JPH0959254A

JPH0959254A - ２−ヒドロキシピリジン類および／または２（１ｈ）−ピリドン類の製造法

Info

Publication number: JPH0959254A
Application number: JP7214647A
Authority: JP
Inventors: Atsuro Terajima; 孜郎寺島; Tsuyoshi Kajiyashiki; 強鍛冶屋敷; Tadashi Kato; 加藤　　正
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1995-08-23
Filing date: 1995-08-23
Publication date: 1997-03-04
Anticipated expiration: 2015-08-23
Also published as: JP3907722B2

Abstract

(57)【要約】【目的】医薬および農薬の製造中間体として有用な２
−ヒドロキシピリジン類および／または２（１Ｈ）−ピ
リドン類を収率良く安価に製造する方法を提供する。【構成】下記の一般式（I）【化１】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいアラルキル基を示し、
Ｘはメチル基または水素原子を表す。）で示される２−
アラルキルオキシピリジン類を触媒存在下、水素化分解
反応に付すことを特徴とする、下記の一般式（II）【化２】（式中、Ｘは上記と同じである。）で示される２−ヒド
ロキシピリジン類および／または下記の一般式（III）【化３】（式中、Ｘは上記と同じである。）で示される２（１
Ｈ）−ピリドン類の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬および農薬の
製造中間体として有用な２−ヒドロキシピリジン類およ
び／または２（１Ｈ）−ピリドン類の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬および農薬の製造中間体として有用
な２−ヒドロキシピリジン類および／または２（１Ｈ）
−ピリドン類の一般的な製造法として、置換ピリジン類
より誘導する方法と２−ヒドロキシピリジン環あるいは
２（１Ｈ）−ピリドン環を合成する方法が挙げられる

【０００３】置換ピリジン類より誘導する方法として
は、２−クロロピリジン類を三級アルコール中アルカリ
で処理することにより２−ヒドロキシピリジン類あるい
は２（１Ｈ）−ピリドン類を得る方法（独国特許３，８
１４，３５８）、または、２−クロロピリジン類より得
られる２−メトキシピリジン類をナトリウムトリメチ
ルシランチオラートにより２−ヒドロキシピリジン類へ
と変換するヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ
ｓ，１９９３年，３２３頁）記載の方法が挙げられる。
これらの方法において原料となる２−クロロピリジン類
はピリジン類をテトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，１９７１年，２８０７
頁）記載の方法により酸化して得られるピリジンＮ−
オキシド類を、ケミストリーオブヘテロサイクリッ
クコンパウンズ（ＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＨｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ，１４巻，補
巻２，１９７４年）記載の方法により塩素化して得られ
る。従って、２−ヒドロキシピリジン類あるいは２（１
Ｈ）−ピリドン類はピリジン類より３工程を経て製造さ
れるため、工程全体としては低収率であり、また、塩素
化に用いるオキシ塩化リンの廃液処理が必須である。

【０００４】２−アミノピリジン類を酸性条件下亜硝酸
ナトリウムで処理した後に加水分解することにより２−
ヒドロキシピリジン類あるいは２（１Ｈ）−ピリドン類
へと導く方法が知られているが［ジャーナルオブヘ
テロサイクリックケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏ
ｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，
１９９５年，２５９頁）］、その原料となる２−アミノ
ピリジン類は例えばジャーナルオブロシアンフィ
ジカルケミカルソサイエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆＲｕｓｓｉａｎＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉ
ｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，１９１５年，８３５頁）記載
のピリジン類のアミノ化により合成されるため、工程全
体としては低収率である。

【０００５】ピリジン−２−カルボン酸Ｎ−オキシド
類を無水酢酸により酸無水物とした後、アルカリ加水分
解するスイス国特許６４４，８４７、および、特開昭６
０−６１，５６７記載の方法が挙げられるが、原料とな
るピリジン−２−カルボン酸類は例えば２−メチルピリ
ジン類を過マンガン酸塩などの酸化剤により酸化するこ
とにより製造されるため［ジャーナルオブオーガニ
ックケミストリー（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａ
ｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９４６年，１４巻，１
４頁）］、工程全体としては低収率であり、また、酸化
剤の廃棄処理が問題となる。さらに、硫酸銅存在下１５
０℃から７００℃で加熱することにより３−メチルピリ
ジン類の２位に水酸基を導入する方法がテトラヘドロン
レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒ
ｓ，１９７７年，２１９３頁）、および、ポーランド
国特許１０２，２４６に記載されているが、実用的な反
応ではない。

【０００６】また、２−ベンジルオキシピリジンをエタ
ノール中パラジウム炭素を触媒として用いナトリウムエ
トキシドで処理することにより２−ヒドロキシピリジン
あるいは２（１Ｈ）−ピリドンを製造する方法［ジャー
ナルオブインディアンケミストリーセクション
Ｂ（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｄｉａｎＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ．，ＳｅｃｔｉｏｎＢ，１９８４年，２９５
頁）］が知られているが低収率でありより効率の良い製
造法が求められている。

【０００７】２−ヒドロキシピリジン環あるいは２（１
Ｈ）−ピリドン環を合成する方法としては、２−ペンテ
ノン酸メチルとビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メトキ
シメタンを反応させた後にナトリウムメチラートおよび
アンモニアにより処理することにより２−ヒドロキシ−
５−メチルピリジンあるいは５−メチル−２（１Ｈ）−
ピリドンを製造する方法（欧州特許５９２，８９６）、
５−オキソヘキサン酸メチルをパラジウム存在下にアン
モニアおよび水素と反応させることにより２−ヒドロキ
シピリジンあるいは２（１Ｈ）−ピリドン類を製造する
方法（欧州特許１２３，３６２）、２，４−ペンタジエ
ナミドをテトラクロロパラジウム（II）酸リチウムで処
理することにより２−ヒドロキシピリジンあるいは２
（１Ｈ）−ピリドン類を製造する方法（特開昭５１−１
４３，６７２、および、ケミストリーアンドインダ
ストリー，１９７５年，７４５頁）、および、２，４−
ヘキサジエン酸にクロロ炭酸エチルおよびアジ化ナトリ
ウムを作用させることにより得られる１，３−ペンタジ
エニルイソシアネートを加熱し２−ヒドロキシ−６−メ
チルピリジンあるいは６−メチル−２（１Ｈ）−ピリド
ンを製造するキミカセラピューティカ（Ｃｈｉｍｉｃａ
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ，１９７０年，５巻，６
号，４１６頁）記載の方法が挙げられるが、いずれも低
収率であり実用に耐える製造法ではない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、医薬および
農薬の製造中間体として有用な２−ヒドロキシピリジン
類あるいは２（１Ｈ）−ピリドン類の製造法を提供する
ことを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の目
的を達成するために種々の検討を行った結果、２−ヒド
ロキシピリジン類および／または２（１Ｈ）−ピリドン
類を、２−アラルキルオキシピリジン類から高収率かつ
簡便に製造しうることを見いだし、本発明を完成するに
至った。

【００１０】すなわち本発明は、下記の一般式（I）

【００１１】

【化４】

【００１２】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいアラルキ
ル基を表す。Ｘはメチル基または水素原子を表す。）で
示される２−アラルキルオキシピリジン類を、触媒存在
下、水素化分解反応に付すことを特徴とする、下記の一
般式（II）

【００１３】

【化５】

【００１４】（式中、Ｘは上記と同じである。）で示
される２−ヒドロキシピリジン類および／または下記の
一般式（III）

【化６】（式中、Ｘは上記と同じである。）で示される２（１
Ｈ）−ピリドン類の製造法に関する。

【００１５】

【発明の実施の形態】

【００１６】上記一般式中、アラルキル基としては、ベ
ンジル基、フェネチル基などが挙げられ、これらはメチ
ル基、エチル基などの低級アルキル基、メトキシ基、プ
ロポキシ基などの低級アルコキシ基、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子などのハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基などにより適宜置換されてもよい。

【００１７】本発明の２−ヒドロキシピリジン類および
／またはその互変異性体である２（１Ｈ）−ピリドン類
の製造法は下記のスキームで示される。

【００１８】

【化７】

【００１９】（式中、Ｒ¹およびＸは上記と同じであ
る。）

【００２０】触媒としては接触水素化分解反応に用いら
れる触媒であればよいが、例えば、パラジウム−炭素、
パラジウムブラック、パラジウム−硫酸バリウムなどの
パラジウム触媒、酸化プラチナなどのプラチナ触媒、ま
たは、ラネーニッケルなどのニッケル触媒などの遷移金
属触媒が挙げられる。

【００２１】反応に際して、溶媒を用いることができ
る。溶媒としては反応に関与しないものであればいかな
るものでも用いうるが、例えば、ヘキサン、オクタンな
どの炭化水素、シクロヘキサン、シクロオクタンなど脂
環式炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
などのエーテル類、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素、メタノール、プロパノールなどの低級アルコー
ル、または、酢酸メチル、酪酸エチルなどのエステルが
挙げられる。

【００２２】反応は、水素を連続的にもしくは逐次的に
添加することにより行われる。通常、水素圧が常圧から
２０気圧の範囲で行われ、好ましくは常圧から２気圧で
行われる。

【００２３】反応は、一般に、２０℃から１００℃で行
われ、より好ましくは、２０℃から４０℃で行われる。

【００２４】本発明の製造法において原料となる一般式
（I）で表される２−アラルキルオキシピリジン類はジ
ャーナルオブケミカルソサイエティーパーキン
トランスアクション II（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣ
ｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙＰｅｒｋｉｎＴｒ
ａｎｓａｃｔｉｏｎ II，１９８８年，１０号，２７９
１頁）記載の方法、あるいは下記の方法により製造する
ことができる（参考例６、７参照）。

【００２５】

【化８】

【００２６】（式中、Ｒ²は、低級アルキル基、シクロ
アルキル基、置換されてもよいアリール基、または、置
換されてもよいアラルキル基を表し、また、Ｒ¹、Ｘは
上記と同じである。）

【００２７】上記一般式中、低級アルキル基としては、
メチル基、エチル基、プロピル基などが挙げられ、シク
ロアルキル基としては、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロオクチル基などが挙げられる。また、ア
リール基としてはフェニル基、ナフチル基などが挙げら
れ、これらはメチル基、エチル基などの低級アルキル
基、メトキシ基、プロポキシ基などの低級アルコキシ
基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基などにより適宜置換されてもよ
い。そして、アラルキル基としては、ベンジル基、フェ
ネチル基などが挙げられる。

【００２８】上記一般式（IV）で示される２−スルホニ
ルピリジンにアラルキルアルコールの塩を作用させるこ
とにより上記一般式（I）で示される２−アラルキルオ
キシピリジンを製造することができる。

【００２９】アラルキルアルコールとしては、ベンジル
アルコール、ｐ−メチルベンジルアルコール、ｐ−メト
キシベンジルアルコール、ｐ−ニトロベンジルアルコー
ル、ｏ−ニトロベンジルアルコール、および、ｐ−クロ
ロベンジルアルコールなどが挙げられ、また、アラルキ
ルアルコールの塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ
土類金属塩、または、アンモニウム塩が挙げられるが、
好ましくはアルカリ金属塩が用いられ、より好ましくは
ナトリウム塩が用いられる。

【００３０】アルカリ金属塩としてはリチウム塩、ナト
リウム塩、カリウム塩などが挙げられ、アルカリ土類金
属塩としてはマグネシウム塩、カルシウム塩などが挙げ
られる。また、アンモニウム塩としては、アンモニウム
塩、エチルアンモニウム塩などのアルキルアンモニウム
塩、ジ−ｎ−ブチルアンモニウム塩などのジアルキルア
ンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩などのトリア
ルキルアンモニウム塩、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム塩などのテトラアルキルアンモニウム塩、ベンジルア
ンモニウム塩などのアラルキルアンモニウム塩、ジベン
ジルアンモニウム塩などのジアラルキルアンモニウム
塩、ベンジルメチルアンモニウム塩などのアラルキルア
ルキルアンモニウム塩、ベンジルジメチルアンモニウム
塩などのアラルキルジアルキルアンモニウム塩、そし
て、ベンジルトリメチルアンモニウム塩などのアラルキ
ルトリアルキルアンモニウム塩が挙げられる。

【００３１】反応に際して、溶媒を用いることもでき
る。溶媒としては反応に関与しないものであればいかな
るものでも用いうるが、例えば、ヘキサン、オクタンな
どの炭化水素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル類、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素などが挙げられる。また、反応
は、一般に、２０℃から１２０℃で行われ、より好まし
くは、６０℃から８０℃で行われる。

【００３２】出発物質である（IV）は、シンセシス（Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９年，６２３頁）記載の方
法、あるいは、下記の反応により製造することができる
（参考例１〜５参照）。

【００３３】

【化９】

【００３４】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、および、Ｘは上記と
同じでありＲ³はアシロキシ基、低級アルキルチオ基、
アリールチオ基、または、トリ低級アルキルシロキシ基
を表す。）

【００３５】上記一般式中、アシロキシ基としてはアセ
トキシ基、プロパノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基
などが挙げられ、低級アルキルチオ基としてはメチルチ
オ基、プロピルチオ基などが挙げられる。また、アリー
ルチオ基としてはフェニルチオ基、２−ナフチルチオ基
などが挙げられ、トリ低級アルキルシロキシ基としては
トリメチルシロキシ基、ｔ−ブチルジメチルシロキシ基
などが挙げられる。

【００３６】出発物質である化合物（V）は、対応する
スルフィン酸ナトリウムよりオーガニックシンセシス
（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，５７巻，８８
頁，１９７７年）記載の方法で得ることができる。他方
の出発物質である化合物（VI）は、例えば、インダスト
リアルアンドエンジニアリングケミストリー（Ｉ
ｎｄｕｓｔｒｉａｌａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４１巻，１２号，２９２０頁，
１９４９年）記載の方法で得ることができる。

【００３７】上記一般式（V）で示されるスルホニルシ
アニドと上記一般式（VI）で示されるジエンとの反応
は、ディールス−アルダー反応条件下に行うことがで
き、溶媒および重合禁止剤の存在下、あるいは、非存在
下に一般に、２０℃から１２０℃で行われ、より好まし
くは６０℃から１００℃で行われる。

【００３８】重合禁止剤としては、４−メトキシフェノ
ール、２，６−ジ−t−ブチル−４−メチルフェノール
などのフェノール類、ヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チルヒドロキノンなどのヒドロキノン類、１−ナフトー
ル、２−ナフトールなどのナフトール類、そして、カテ
コール、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルカテコールなどのカテコ
ール類などが挙げられる。重合禁止剤の添加量はジエン
の重量の１０ｐｐｍから１，０００ｐｐｍであり、好ま
しくは１００ｐｐｍから５００ｐｐｍである。溶媒とし
ては反応に関与しないものであればいかなるものでも用
いうるが、例えば、ヘキサン、オクタンなどの炭化水
素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素が挙げられる。

【００３９】本発明の製造法で得られる２−アラルキル
オキシピリジン類は、触媒存在下の水素化分解反応によ
り、２−ヒドロキシピリジン類および／または２（１
Ｈ）−ピリドン類に簡便に変換される。

【００４０】

【発明の効果】本発明の方法により、医薬、農薬の製造
中間体である２−ヒドロキシピリジン類および／または
２（１Ｈ）−ピリドン類を、２−アラルキルオキシピリ
ジン類から高収率かつ安価に製造することができる。こ
の方法の原料である２−アラルキルオキシピリジン類
は、２−スルホニルピリジンにアラルキルアルコールの
アルカリ金属塩を作用させることにより簡便に製造しう
る。

【００４１】

【実施例】以下、実施例および参考例により本発明を更
に詳しく説明する。なお、本発明はこれらによって制限
されるものではない。

【００４２】参考例１５−メチル−２−フェニルスルホニルピリジンの合成

【００４３】

【化１０】

【００４４】室温下、４−メトキシフェノール（５．２
ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた１−アセトキシイソ
プレン（１７．３ｇ，１３７．１ｍｍｏｌ）にベンゼン
スルホニルシアニド（１４．４ｇ，８５．７ｍｍｏｌ）
を加え８０℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え溶液をアルカリ性とし室温ま
で放冷した後、生じた固体を水（２００ｍｌ）で二度洗
浄し、続いて、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）で洗浄
し、減圧下に溶媒を溜去することにより下記の物性値を
有する５−メチル−２−フェニルスルホニルピリジンを
白色固体（１９．０ｇ，収率９５．２％）として得た。

【００４５】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：２．４０（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），７．５２−
７．６０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，Ｈ−４），８．０３−
８．０７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｈ−３），８．４９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−６）ＣＩＭＳ（ｍ／ｚ）：２３４（Ｍ⁺＋１），１６９（Ｍ⁺
−ＳＯ₂）融点：１１８℃〜１２０℃

【００４６】参考例２５−メチル−２−メチルスルホニルピリジンの合成

【００４７】

【化１１】

【００４８】参考例１においてベンゼンスルホニルシア
ニドに代えメタンスルホニルシアニドを用いることによ
り下記の物性値を有する５−メチル−２−メチルスルホ
ニルピリジンを白色固体（収率６９．３％）として得
た。

【００４９】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：２．４７（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），３．２１
（ｓ，３Ｈ，−ＳＯ₂−ＣＨ₃），７．７５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ，Ｈ−４），７．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−３），８．５６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−６）融点：８５．５℃〜８６．５℃

【００５０】参考例３４−メチル−２−フェニルスルホニルピリジンの合成

【００５１】

【化１２】

【００５２】参考例１において１−アセトキシイソプレ
ンに代え１−アセトキシ−３−メチル−１，３−ブタジ
エンを用いることにより下記の物性値を有する４−メチ
ル−２−フェニルスルホニルピリジンを白色固体（収率
８５．０％）として得た。

【００５３】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：２．４７（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），７．２５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，Ｈ−５），７．５
３−７．６２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０４−８．
０８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．６Ｈｚ，Ｈ−３），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，Ｈ−６）融点：１２８℃〜１２９℃

【００５４】参考例４６−メチル−２−フェニルスルホニルピリジンの合成

【００５５】

【化１３】

【００５６】参考例１において１−アセトキシイソプレ
ンに代え４−アセトキシ−１，３−ペンタジエンを用い
ることにより下記の物性値を有する６−メチル−２−フ
ェニルスルホニルピリジンを黄色半固体（収率２５．８
％）として得た。

【００５７】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：２．７４（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），７．３５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，７．４Ｈｚ，Ｈ−４），
７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．４Ｈｚ，Ｈ−
３），７．６１−７．６４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ），
８．００−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．４０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，４．６Ｈｚ，Ｈ−５）ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max / ｃｍ^-1：３０７５，１７６０，
１４５５，１３１５（ＳＯ₂），１１６５（ＳＯ₂），７
３０，６００

【００５８】参考例５２−フェニルスルホニルピリジンの合成

【００５９】

【化１４】

【００６０】参考例１において１−アセトキシイソプレ
ンに代え１−アセトキシ−１，３−ブタジエンを用いる
ことにより下記の物性値を有する２−フェニルスルホニ
ルピリジンを白色固体（収率８５．５％）として得た。

【００６１】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ：７．４８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−４），７．５４−７．６２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ
−Ｈ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−５），８．０５−８．１０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−
Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−３），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，
７．７Ｈｚ，Ｈ−６）融点：９１．５℃〜９２．５℃

【００６２】参考例６２−ベンジルオキシピリジンの合成

【００６３】

【化１５】

【００６４】室温下、２−フェニルスルホニルピリジン
（５．０ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（３００ｍｌ）溶液に、ナトリウムベンジラートのベ
ンジルアルコール溶液（１．５Ｍ，１６．７ｍｌ，２
５．１ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液
を室温まで放冷後、析出したベンゼンスルフィン酸ナト
リウムを濾過し、濾液を水、飽和食塩水で洗浄した後、
減圧蒸留に付しベンジルアルコールを溜去することによ
り、残査として下記の物性値を有する２−ベンジルオキ
シピリジン（３．１ｇ，１６．８ｍｍｏｌ，収率７３．
８％）を無色液体として得た。

【００６５】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ：５．３８（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ），６．８１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，Ｈ−３），
６．９２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，Ｈ−
５），７．３１−７．５０（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ），
７．５９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，７．７Ｈｚ，Ｈ−
４），８．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−６）ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：１８５（Ｍ⁺），９１（ＰｈＣＨ₂
⁺），７９（Ｃ₅Ｈ₅Ｎ⁺）ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max / ｃｍ^-1：３０５０，１６１０，
１５７０，１４８０，１４４０

【００６６】参考例７４−メチル−２−ベンジルオキシピリジンの合成

【００６７】

【化１６】

【００６８】参考例６において２−フェニルスルホニル
ピリジンに代え４−メチル−２−メチルスルホニルピリ
ジンを用いることにより下記の物性値を有する４−メチ
ル−２−ベンジルオキシピリジンを無色液体（収率９
１．３％）として得た。

【００６９】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ：２．３０（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），５．３６（ｓ，
２Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
０．９Ｈｚ，Ｈ−３），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
０．９，５．３Ｈｚ，Ｈ−５），７．３０−７．４８
（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ，Ｈ−６）ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：１９９（Ｍ⁺），９１（Ｐｈ−Ｃ
Ｈ₂ ⁺），７９（Ｃ₅Ｈ₅Ｎ⁺）ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max / ｃｍ^-1：３０７５，１７５０，
１６２０，１５７０，１４６０，１４２５

【００７０】実施例１２（１Ｈ）−ピリドン（２−ヒドロキシピリジン）の合
成

【００７１】

【化１７】

【００７２】窒素雰囲気下、２−ベンジルオキシピリジ
ン（４．４ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０
ｍｌ）溶液にパラジウム−炭素（１０％ｗ／ｗ，４４０
ｍｇ，１０ｗｔ％）を加え、常圧、２５℃において接触
水素化分解反応を行った。反応器を窒素置換した後、触
媒を濾別し、濾液を濃縮することにより下記の物性値を
有する２（１Ｈ）−ピリドン（１．６４ｇ，１９．３ｍ
ｍｏｌ，収率８１．１％）を白色固体として得た。

【００７３】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ：６．２９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．７Ｈｚ，
Ｈ−５），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．７
Ｈｚ，Ｈ−３），７．３８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，
７．７Ｈｚ，Ｈ−４），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．１，７．７Ｈｚ，Ｈ−６），１３．０９（ｂｒ−
ｓ，１Ｈ，−ＮＨ−ＣＯ）ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：９５（Ｍ⁺）融点：１０３℃〜１０５℃

【００７４】実施例２４−メチル−２（１Ｈ）−ピリドン（２−ヒドロキシ−
４−メチルピリジン）の合成

【００７５】

【化１８】

【００７６】実施例１において２−ベンジルオキシピリ
ジンに代え４−メチル−２−ベンジルオキシピリジンを
用いることにより下記の物性値を有する４−メチル−２
（１Ｈ）−ピリドンを白色固体（収率８９．８％）とし
て得た。

【００７７】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ：２．２２（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ₃），６．１２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，Ｈ−５），６．３
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−３），７．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−６），１３．１０
（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＮＨ−ＣＯ）ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：１０９（Ｍ⁺）融点：１２７℃〜１３１℃

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の一般式（I）【化１】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいアラルキル基を表す。
Ｘはメチル基または水素原子を表す。）で示される２−
アラルキルオキシピリジン類を、触媒存在下、水素化分
解反応に付すことを特徴とする、下記の一般式（II）【化２】（式中、Ｘは上記と同じである。）で示される２−ヒド
ロキシピリジン類および／または下記の一般式（III）【化３】（式中、Ｘは上記と同じである。）で示される２（１
Ｈ）−ピリドン類の製造法。