JPH0327311A - 高い活性物質流を示す皮膚経由医療デバイス及びその製造方法 - Google Patents

高い活性物質流を示す皮膚経由医療デバイス及びその製造方法

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JPH0327311A
JPH0327311A JP2077134A JP7713490A JPH0327311A JP H0327311 A JPH0327311 A JP H0327311A JP 2077134 A JP2077134 A JP 2077134A JP 7713490 A JP7713490 A JP 7713490A JP H0327311 A JPH0327311 A JP H0327311A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く発明の技術分野〉 本発明は層状の構造を有し、事実上活性物質を透過しな
いバッキング層と、活性物質を有しこれを付活可能なマ
トリックスと、皮膚の液体のアクセスを制御する層とを
有する皮膚経由医療システムに関し、更に本発明はこの
様なシステムの製造方法にも関する。
く従来技術〉 皮膚経由医療システムは自己接着性の固定投与面を有す
る皮膚へ投与すべきガレン式（ｇａｌｅｎｌｃ）調製品
であり、これらの調製品は、時間と量に関して調節する
要領で人間又は動物に医薬物を放出する。この種のシス
テムは例えばＩｎｄ．Ｐｈａｒｍ．１３，５８９−６５
１　（１９８７）にＹ．Ｗ．Ｃｈｉｅｎによって記載さ
れており、多年の間医療界において十分に確立されたも
のである。
既に実用されている皮膚経由システムの通常の構造は次
の通りである。
ａ）　不透過性のキャリアと、薬品リザーバと感圧接着
と制御ユニットとを同時に行う第２層とを有する組成物
、 ｂ）　キャリアと薬品リザーバと、制御ユニットと、場
所的に分離した接着層とを有する組成物、Ｃ）　キャリ
アと薬品含有多層マトリックスとを有し、活性物質濃度
が皮膚にむかって層ごとに稀薄になって行く組成物、 ｄ）　キャリアとマトリックスとを有し、マトリックス
全体に亘って分散された薬品含有マイクロカプセルによ
って制御されるもの。
従来の投与形式と比較してこの種のシステムの医療行程
の相違する所は、活性物質がタブレットを摂取している
場合のように間欠的では無く、連続的な事である。
この要領で一方で医薬品の効力の持続時間が引き伸ばさ
れ、他方不必要な血液レベルピークを防止する事によっ
て副作用が大きく回避される。
しかし、元来皮膚は適当なすべての医薬品に対して十分
な浸透性を示さず、極僅かの活性物質のみが普通の組成
の皮膚経由医療システムに採用し得るのみである。従っ
て、各種の試験が皮膚の自然の浸透性の増加を目的とし
て進められつつある。
この種の可能性はいわゆる「浸透増強剤」の使用である
。これらはミクロ構造との物理化学的な相互作用によっ
て活性物質流の相当な増加を達成する物質である。これ
らの物質の多くはしかし皮膚に対して毒性を有し、刺激
性である。更に、吸収促進剤の作用は常に十分に早く生
じるものではなく、そのため効果の制御が困難である。
その他の可能性は、例えばイオントフォレシス（Ｉｏｎ
ｔｏｐｈｏｒｅｓｌｓ）の様な物理的な原理を使用する
ことである。しかし、これらの方法は、皮膚経由医療シ
ステムの中に比較的高価な付加システムを必要とし、そ
のためこの形式の医療方法は一般に不経済とされている
。
根本的に相違した皮膚の浸透性を増加させる方法は活性
物質の熱力学的活性を高める事である。
対応する試験が透過性を増加する為に外部から作用する
活性物質濃度の増加を狙っている。これらの効果は、一
般に活性物質の濃度が飽和溶解度を越えて増加する事が
出来ないと言う事実によって限定されてしまうし、他方
では、ネルンストの分配法則（ｄｌｓｔｒ１ｂｕｔ１ｏ
ｎ　ｌａｗ）による分配係数（ｄ１ｓｔ−ｒ１ｂｕｔ１
ｏｎ　ｃｏｅｆｆＩｃｌｅｎｔ）と溶解能との間のコネ
クションがこの場合作用するので、皮膚経由医療システ
ムの活性物質に対する高い溶解能を示すガレン式基礎物
質の使用が成功する事は立証されていない。
一時的にいわゆる過飽和状態が生じるが、この場合溶解
された活性物質の濃度は飽和濃度以上になる、例えば、
飽和溶液を冷却した場合、或いは例えばＰｈａｒｍ，Ｉ
ｎｄ．４２．１００９−１０１８　（１９８０）にＭ　
ｅ　ｒ　ｋ　１　ｅが記載しているような、水溶性のボ
リマ中へのエンベッドした（ｃｖｂｅｄｄｅｄ）活性物
質を再溶解した場合がそれである。
過飽和の程度と周囲の媒体の粘度とに応じて、この状態
は数秒から数年で終わってしまう。接着性ポリママトリ
ックスの場合、これはこの状態で比較的低い粘度を有す
るが、一般に、最大限数週間安定に止まっている。安定
状態の持続は何よりも、現在のインターフェースが結晶
化の核として作用する可能性によって阻害されてしまう
。
活性物質の過飽和溶液を有する貯蔵可能な皮膚経由医療
システムの製造は、従って、最大の問題に遭遇する。
ＥＰ−Ａ−０１８６０１９は基本的ポリマ物質中への活
性物質の溶解物中に水膨潤性ポリマを添加する事によっ
てこの材料から作られた皮膚経由医療システムの放出速
度が相当に増加される事を記載している。
記載されている工程によると、活性物質と水膨潤性添加
物とは脂肪溶性溶液として用意された基本物質の形成の
ために一工程で添加されるが、その為親水性の領域での
活性物質の意図した付加は可能ではない。．皮膚からの
液体の添加は制御不能の要領で生じる。
過飽和状態をこの医薬品が既に皮膚上に位置したときに
作るものとすると、貯蔵に関しての安定性の問題が当然
生じる。コールドマン（Ｃｏｌｄｗ＋ａｎ）他は（Ｊ．
Ｐｈａ　ｒｍ，Ｓｅ　ｔ．５８．１０９８−１１０２　
（１９６９）’）揮発性及び不揮発性溶媒の混合物への
溶解によるフルオロシノロンの吸収性強化作用を記載し
ているが、この場合高揮発性成分の蒸発によって皮膚へ
の高い浸透性をもたらす過飽和が生じる。コンドー他（
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ，Ｄｙｎ，１０，６６２−
６６８）（１９８７）はニフエデイビン（ｎＨｅｄ１ｐ
１ｎｅ）を使用してこの効果を確かめている。
従って、高い活性物質流を有する皮膚経由医療システム
で貯蔵に対して安定した形状のものを提供することが本
発明の目的であり、別の目的はこの様なシステムを製造
する方法を提供することである。
く発明の開示〉 本発明によればこの目的は、活性物質に対して事実上透
過性のないバッキング層（１１）と、活性物質を有しこ
れを付活可能のマトリックス（１２）と、皮膚の液体の
アクセスを制御する層（１３）とを有する層構造を示す
皮膚経由医療システムを提供することによって達成され
た。このシステムは、マトリックスが、水蒸気を透過は
するが事実上水には溶解せず、主として活性物質の存在
しない基礎物質（１５）から成ることを特徴としている
。前記基礎物質はその中に分散している島状部（１４）
を有し、そのインクルージョンが水溶性又は水膨潤性の
基礎物質中への固体医薬溶液から成るものであり、更に
、このシステムは、マトリックスが皮膚の液体によって
活性化可能であり、これによって皮膚の水分のマトリッ
クス（１２）内への制御されたアクセスが行われること
、及び、島状部（１４）が水分を吸収して活性物質によ
るシステム制御された意図された過飽和が生じ、この過
飽和が医薬の高い放出を生じるものである、と言うこと
を特徴としている。本発明の目的は請求項１２乃至１９
の特徴を有する医療システムの製造のための方法によっ
て達成される。
適当な活性物質はパラシンパチコリテイクス（ｐａｒａ
ｓｙｓｐａｔｈｌｃｏｌｙｔｌｃｓ）　（例えばスコボ
ラミン、アトロビン、ベナクチジン）、コリン作動物質
（例えばフィゾステイグミン、ニコチン）、神経弛緩薬
（例えばクロルブロマジン、ハロベリト−ル）、モノア
ミンオキシダーゼインヒビター（例えばトラモルシブロ
ミン、セレジリン）、交感神経作用薬（ｓｙｉｐａｔｈ
ｏｓ＋Ｉｓｅｔｉｃｓ）　（例えばエフエドリン、Ｄ−
ノルシュードエフェドリン、サルブタモール、フェンフ
ルラミン）、アドレナリン作用ブロッカー及びアンチシ
ンパトトニックス（ａｎｔｉ−ｓｙｍｐａｔｈｏｔｏｎ
１ｃｓ）　　（例えばプロバノローノレ、チモロール、
ブプラノール、クロニジン、ジヒドロエルゴタミン、ナ
ファゾリン〉、アンキシオリテイツクス（ａｎｘ１ｏ１
ｙｔｉｃｓ）　　（例えばジアゼバン、トリアゾラム）
、局部麻酔剤（例えばリドカイン）、鎮痛薬（例えばフ
ェンタニル、スフエンタニル）、抗リューマチ剤（例え
ばインドメ゛タシン、ビロキシカム、ロルノキシカム）
、コロナリー（ｃｏｒｏｎａｒｙ）医薬品（例えば３硝
酸グリセロール、２硝酸イソソルバイド）、エストロゲ
ン、プロゲスチン、及びアンドロゲン、抗ヒスタミン剤
（例えばジフェンヒドラミン、クレマスチン、テルフエ
ナドリン）、プロスタグランジン誘導体、ビタミン（例
えばビタミンＥ１コレカルシフェロール）、及び抗癌剤
、から成る活性物質群から選択することができる。更に
、その他の活性物質も、これらが毎日の医療投与量が５
０＠ｇ以下であり、水及び有機溶媒の両者に溶解可能な
らば本発明の目的に適当している。
マトリックス（１２、２２）の基礎物質（１５、２５）
としては、例えばポリイソブチレン、ポリビニルアルコ
ールのエステル、ポリアクリル及びポリメタアクリル酸
エステル、天然ゴム、スチレン、イソブレン、及びスチ
レンーブタジエンのポリマ又はシリコーンポリマ、飽和
及び不飽和炭化水素樹脂、アビエチルアルコール、およ
びβ−ピネンの誘導体、フタル酸エステル、トリグリセ
ライド、及び脂肪酸の様なプラスチサイザ、並びに当業
者の周知のその他の一連の物質、の様なボリマが使用し
得る。
水に膨潤可能な各種の医薬補助剤、例えばポリビニルピ
ロリドン、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、セ
ルローズ及びその誘導体、自然に生じる粘液形成物、例
えばアガール（ａｇａｒ）、グアールガム（ｇｕａｒ　
ｇｕｍ）、及びアラビアゴム、も使用可能であるが、同
様に無機物質、例えばカオリン、又はベントナイトも島
状部（１４、２４）の基礎物質として適当な成分である
。
皮膚側（１３、２３）の層の場合、これはマトリックス
に対する水分のアクセスを制御するものであるが、その
厚さと使用する物質の選定は特に重要である、と言うの
は、この両因子は、水分の吸収によって生じる島状部の
膨潤を決定し、従って過飽和の度合いを決定するからで
ある。皮膚からの液のアクセスが早すぎると島状部（イ
ンクルージョン）内の過飽和が早すぎて高すぎて作用し
、その為活性物質の沈殿従って放出速度の飽和一流−速
度への低下が生じる。マトリックス内への水分の拡散が
遅すぎると、過飽和状態が遅く作られ過ぎ、島状部内で
の放出ポテンシャルが最適の要領では使用されない。
水分アクセス制御層（１３、２３）の為の適当な基礎ボ
リマは例えばポリアクリル酸エステル及びボリメタアク
リル酸エステル、ポリビニルアルコール及びそのエステ
ル、ポリイソブチレン、又はポリエチレンである。水分
アクセスを使用する物質の拡散性によって制御する必要
は無いが、アクセスを使用する物質の多孔性によって制
御することは可能である。水分のアクセスは又、不活性
な粉末状の充填物、例えばタルカム、石英粉、活性炭素
などによっても制御可能である。
基礎ボリマ又は適当な添加物、例えば樹脂及びプラスチ
サイザ、の選択によって水分アクセス制御層（１３、２
３）は、本発明の特別な実施例においては感圧接着剤と
することが出来る。
この種のシステムの製造方法は各種の方法で行うことが
できる。
島状部（１４、２４）の製造においては、活性物質の基
礎物質内への完全な溶解に関して、医薬の形成の中に結
晶核が取り込まれない様に注意しなければならない。
即ち、好ましい方法は、適当な溶媒内への活性物質と補
助剤との共通の溶解と引続いての乾燥を行うことである
。
これに関連して、乾燥工程と寸法減少工程とが組合わさ
れて所望の粒度が１工程で得られるスプレイー乾燥の方
法が特に推奨される。しかし、活性物質と補助剤との溶
液を金属ロール又はデヘーシブ（ｄｅｈｅｓｉｖｅ）キ
ャリアの上に拡げ、この様な薄い層に溶液を乾燥し、次
に当業者周知の方法で乾燥粉砕にかけると言う方法も可
能である。
その他の適当な別法においては、活性物質と補助剤との
溶液に沈殿剤を添加するが、前記沈殿剤は少なくとも一
部の補助剤の粒子状沈殿物を作るものである。この工程
においては溶解活性物質は基礎物質の粒子中に保持され
る。粒子は濾過、分別、ウエットスクリーニング（ｗｅ
ｔ，　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ）　ｓその他のこの目的に適
当する工程に引続いて乾燥する。
製造の前においても既に基礎物質が適当な粒度分布を示
すｔｌらば、これらの粒子を活性物質の溶液の中に分散
させ、これによって吸着で活性物質による基礎物質の飽
和を達成する事も可能である。
この場合もやはり、乾燥工程（例えばトレー乾燥又は流
動層乾燥）が分離工程例えば濾過、スクリニング、分別
、などに引続いて、本発明による島状部（１４、２４）
の造出の為に行わねばならない。
島状部の粒度はマトリックス（１２、２２）の所望の厚
さよりも常に小さくなければならない。
相当に小さな粒子寸法が好ましい、と言うのは、出来る
だけ多数の個々のコンパートメントへの分離がこのシス
テムの使用中に生じる可能性のある結晶の成長を効果的
に防止するからである。
この理由の為に最大５乃至２０μｍの粒度が好ましく、
特に好ましいのは５μｍ以下のものである。
島状部の基礎物質の活性物質部分は典型的には乾燥基礎
物質中の活性物質の飽和溶解度の５乃至５０％下である
。特に脆い、ガラス状の基礎物質の場合、この様な基礎
物質では、結晶化は非常にゆっくりと生じるので、飽和
溶解度の約３００％にまで超過してもよい。
マトリックス層を造るために、基礎物質を溶媒中に溶解
し得るが、その中へは島状部の基礎物質は溶解せず、粒
子はその中に分散される。好ましくは塗装装置の中にあ
るこの種の懸濁液は、デヘーシブ（ｄｅｈｅｓ１ｖｅ）
とされているキャリアに施されて、例えば高温空気流中
の乾燥によってマトリックス層は固化される。この目的
に適当する溶媒は、適当な沸騰範囲を有するベンジンの
混合物、トルエン、塩化メチレン、及びその他の脂肪溶
解性の揮発容易な物質で親水性を有する島状部の構造に
殆ど影響を及ぼさないものである。
十分に耐熱性のある活性物質の場合、溶媒を使用しない
方法は特に適当している。例えば、基礎物質（１５）は
剪断力と加熱を加えることによってスブレッド可能な状
態に持ち来すことができ、必要な量の島状部は練り込ま
れ、即ち混合されて、出来上がった中間製品はデヘーシ
プ（ｄｅｈｅｓ　ｌｖｅ）キャリアに施された後に冷却
される。
溶媒方法も溶融方法も共に皮膚の液体のアクセスを制御
する層（１３、２３）の製造に適当している。
本発明の特別な実施例によれば、最初に基礎物質の２層
が上述の方法の一つで製造されるが、これらは最初は島
状部の無い層である。
この両層は同一の物質で成るものであるが、しかし、必
然的に同一厚さを示すものではない。スブレッド可能粒
子状島状部（常に同一表面密度を有する）が一様にスプ
リンクル（ｓｐｒｉｎｋｌｅｄ）される。次に、第２部
分のマトリックス層が加圧下でローリング（ｒｏｌｌｉ
ｎｇ）によってその上に積層される。必要な場合には、
この工程は加熱によって促進してもよい。
島状部物質（基礎物質と活性物質）のマトリックスとの
割合は主として島状部の基礎物質中の活性物質の量、マ
トリックス層の厚さ、及び単位面積当りの皮膚経由医療
システムの要求される活性物質密度によって定まる。一
般に、０．５乃至７０％の間、好ましくは５乃至４０％
の間の量が目標とされる。
マトリックスと皮膚液アクセス制御層との組み合わせは
積層装置で適当に実施されるが、その中では両層は加圧
によって連続した接着状態に持ち来される。必要な場合
、この工程を強化し加速するために熱を加えてもよい。
完成したシステムは接着性カバーで覆ってもよい。所望
の形状と寸法への切断又はポンチ抜きが先ず医療上の要
求条件、例えば所用の毎日のドース量、皮膚の浸透度、
カバーすべき皮膚領域の柔軟度、に従って実施される。
包装として特に適当しているのは、例えば、ポリエチレ
ンコポリマ／アルミニウム／紙一複合体で作った水蒸気
障壁として作用する多層一次包装である。
く実施例〉 本発明による皮膚経由医療システムの組戊を第１図及び
第２図に示す。
符号の意味 第１図：　　（１１）バッキング層 （１２）島状部（インクルージョン） を有するマトリックス （１３）皮膚に面し皮膚の液体のアク セスを制御する層 （１４）活性物質含有島状部 （１５）マトリックス基礎物質 （１６）取り外し自在保護層 第２図：　　（２１）バッキング層 （２２）放出表面に平行な島状部配列 を有するマトリックス （２３）皮膚に面し皮膚の液体のアク セスを制御する層 （２４）平面上に位置する活性物質含 有島状部 （２５）２層組合わせマトリックス基 礎物質 （２６）取り外し自在保護層 本発明は更に例示するが、以下の例によって限定される
ものではない。
例．１ ２５０■のハロベリドールを磁気攪拌棒を有する１　０
　０　ｍｌのビーカー中で２５ｇの酢酸エチル中に完全
に溶解する。次に、５ｇのクロスリンクしたポリビニル
ピロリドン（最大粒径１５０ミクロン）を徐々に加え、
懸濁液を２２℃で２時間攪拌する。接着している溶媒を
伴う膨潤した粒子は新鮮空気乾燥炉中で８０℃で１時間
シリコーン化ポリエステルフォイル上の薄層として乾燥
する。
４．３ｇのこの様にして得られた粉末状のエンベッデイ
ング（ｅｓｂｅｄｄｉｎｇ）　　（　２　０　５　ｍｇ
のハロベリドールと４０９５■のポリビニルピロリジン
）、１０．０ｇの熱可塑性ジメチルボリシロキサン、３
．２ｇのベンジン を光学的に一様な中間物が得られるまで空気泡の混入を
避けながらゆっくりと攪拌して一様化する。この中間物
をフィルムアプリケータ（間隙３００ミクロン）によっ
て２５μｍの厚さのボリエステルキャリアの上に被覆し
、８０℃で半時間クロスリンクし、同時に乾燥する。ポ
リメライズした層は次に再びフィルムアプリケータ（間
隙１００ミクロン）によって市場で入手可能のシリコー
ン接着性材料で被覆する。最終乾燥は閉止しないで室温
で３０分間行ってこれに引続いて１０分間５０℃で乾燥
炉の中で行う。
例，２ （例．１に対する比較例） ０．２０５ｇハロベリドール ４．０９５ｇクロスリンクしたポリビニルピロリドン １０．Ｏｇ熱可塑性ジメチルボリシロキサン３．２ｇベ
ンジン を光学的に一様な中間物が得られるまで空気泡の混入を
避けながらゆっくりと攪拌して一様化する。その後の工
程（被覆、クロスリンキング、シリコーン接着性材料に
よる被覆、乾燥）は例．１に説明と同様に行う。
例．３ 皮膚透過性の定量 例１及び例２による形式の円形の小片（表面積２．５４
ｃｊ）を脱毛したマウス皮膚の小片の上に中央に固定し
た。この皮膚片はパーミエーション装置に取り付けた。
この装置の基本的な構造はコンドー他によってＪ．Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｂｉｏ，−Ｄｙｎ．１０，６６２−６６８
（１９８７）に記載されている。アクセプタ溶液として
はｐＨ値５．５の燐酸塩バッファを有するセルを使用し
、テンパーリングジャケット（ｔｅｍｐｅｒｉｎｇ　ｊ
ａｃｋｅｔ）を介して３７．０℃にサーモスタット制御
した。
放出ハロペリドール量の定量は高圧液体クロマトグラフ
ィ　（逆相、検出２４２ｎｍの紫外１ｊ［）によって行
った。
以下の結果が得られた、 例　　２４時間内に放出されたハロベリドールの量（μ
ｇ）（２．５４ｃｄで） １　　　　６８ ２　　　　３６ 本発明による例．１の組成においては比較例．２による
それと比較して相当に高い皮膚浸透が違戒された。
この説明と例とは説明のためのもので本発明を限定する
ものではなく、又、本発明の主旨と範囲内でその他の実
施例が当業者に暗示されるであろうことは言うまでもな
い事である。
【図面の簡単な説明】
第１図及び第２図は本発明による皮膚経由医療システム
の構成図を示す。 符号の意味 第１図：　　（１１）バッキング層 （１２）島状部（インクルージ自ン） を有するマトリックス （１３）皮膚に面し皮膚の液体のアク セスを制御する層 （１４）活性物質含有島状部 （１５）マトリックス基礎物質 （１６）取り外し自在保護層 第２図？　　（２１）バッキング層 （２２）放出表面に平行な島状部配列 を有するマトリックス （２３）皮膚に面し皮膚の液体のアク セスを制御する層 （２４）平面上に位置する活性物質含 有島状部 （２５）２層組合わせマトリックス基 礎物質 （２６）取り外し自在保護層

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）活性物質に対して事実上透過性のないバッキング層
    （１１）と、活性物質を有しこれを付活可能のマトリッ
    クス（１２）と、皮膚の液体のアクセスを制御する層（
    １３）とを有する層構造を示す皮膚経由医療システムに
    おいて、マトリックスは水蒸気には透過性ではあるが事
    実上水には溶解せず、主として活性物質を持たない基礎
    物質（１５）から成り、その中に水溶性又は水膨潤性基
    礎物質中への医薬品の固溶体から成る島状部（１４）が
    分布し、マトリックスは皮膚の液体によって活性化可能
    であることを特徴とする皮膚経由医療システム。 ２）マトリックス層（１２）の質量に対する島状部の分
    布は０．５と７０％との間、好ましくは５と４０％との
    間にあることを特徴とする請求項１記載の皮膚経由医療
    システム。３）島状部（１４）の粒度は５乃至２０μｍ
    、好ましくは５μｍ以下であることを特徴とする請求項
    １又は２記載の皮膚経由医療システム。 ４）基礎物質（１５、２５）内の島状部（１４、２４）
    は放出面に平行な平面内に位置していることを特徴とす
    る請求項１乃至３のいずれか１項記載の皮膚経由医療シ
    ステム。 ５）水吸収島状部（１４、２４）の基礎物質はポリビニ
    ルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリメタアクリ
    ル酸、ポリサッカライド、ポリエチレングリコール、の
    コポリマ、又はこれらの物質の一様な混合物であること
    を特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項記載の皮膚
    経由医療システム。 ６）抗ヒスタミン性、抗リューマチ性、オピオイド、抗
    コリン動作性、抗シンパトトニックス（ａｎｔｉｓｙｎ
    ｐａｔｏｔｏｎｉｃｓ）、ステロイドホルモン、プロス
    タグランジン、神経弛緩薬、又はアンフェタミン誘導体
    から成る群から選定された活性物質が島状部（１４、２
    ４）の中に使用されていることを特徴とする請求項１乃
    至５のいずれか１項記載の皮膚経由医療システム。 ７）皮膚の液体のアクセス制御層（１３、２３）は感圧
    接着性を示すことを特徴とする請求項１乃至６のいずれ
    か１項記載の皮膚経由医療システム。 ８）皮膚の液体のアクセス制御層（１３、２３）は所望
    により適当な添加剤、例えばプラスチサイザを有するポ
    リイソブチレン、脂肪性炭化水素樹脂、ポリアクリル酸
    エステル、又はシリコーンポリマ、の一種又は複数主の
    成分の混合物から成ることを特徴とする請求項１乃至７
    のいずれか１項記載の皮膚経由医療システム。 ９）皮膚液体アクセス制御層（１３、２３）、マトリッ
    クス（１２、２２）、又はその両者は活性物質に対する
    皮膚への浸透性を増加させる一種又はそれ以上の添加物
    を有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１
    項記載の皮膚経由医療システム。 １０）皮膚液体のアクセスを制御する層（１３、２３）
    は貯蔵中取り外し自在保護層で覆われていることを特徴
    とする請求項１乃至９のいずれか１項記載の皮膚経由医
    療システム。 １１）マトリックス（１２、２２）の水不溶性基礎物質
    （１５、２５）はポリイソブチレン、天然又は人造炭化
    水素樹脂、スチレン、ブタジエンコポリマ、ポリアクリ
    ル酸エステル、ポリビニルアルコールのエステル、また
    はシリコーンポリマの１又はそれ以上の成分から成るこ
    とを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１項記載の
    皮膚経由医療システム。 １２）島状部（１４、２４）は適当な溶媒中の活性物質
    と水分吸収基礎物質の溶液のスプレイ乾燥によって得ら
    れることを特徴とする請求項１乃至１１のいずれか１項
    記載の皮膚経由医療システムを製造するための製造方法
    。 １３）島状部（１４、２４）は適当な溶媒中の活性物質
    と水分吸収基礎物質の溶液の薄層としての乾燥及びそれ
    に続く粉末化によって得られることを特徴とする請求項
    １乃至１１のいずれか１項記載の皮膚経由医療システム
    を製造するための製造方法。 １４）島状部（１４、２４）は活性物質と水分吸収基礎
    物質の溶液から、水分吸収基礎物質の事実上不溶の、適
    当な沈殿剤によって沈殿物として形成されることを特徴
    とする請求項１乃至１１のいずれか１項記載の皮膚経由
    医療システムを製造するための製造方法。 １５）活性物質による島状部（１４、２４）のローディ
    ング（ｌｏａｄｉｎｇ）は、活性物質を溶解した形で有
    する適当な溶媒内での未ローディング（ｕｎｌｏａｄｅ
    ｄ）島状部の懸濁液中での固体−液体吸着によって行わ
    れることを特徴とする請求項１乃至１１のいずれか１項
    記載の皮膚経由医療システムを製造するための製造方法
    。 １６）マトリックス（１２、２２）又は皮膚の液体のア
    クセスを制御する層（１３、２３）はキャリアに施され
    るが、これは適当な溶媒内の溶液又は懸濁液内でデイヘ
    ーシブ（ｄｅｈｅｓｉｖｅ）であり、又、溶媒は事実上
    乾燥で除去されることを特徴とする請求項１乃至１１の
    いずれか１項記載の皮膚経由医療システムを製造するた
    めの製造方法。 １７）マトリックス（１２、２２）又は皮膚の液体のア
    クセスを制御する層（１３、２３）は加熱によって液化
    され、この段階でデイヘーシブ（ｄｅｈｅｓｉｖｅ）な
    キャリアに施されることを特徴とする請求項１乃至１１
    のいずれか１項記載の皮膚経由医療システムを製造する
    ための製造方法。 １８）マトリックス（１２、２２）、皮膚の液体のアク
    セスを制御する層（１３、２３）、及びバッキング層（
    １１、２１）は圧力及び／又は温度の適用によって連続
    的に組み合わされることを特徴とする請求項１乃至１１
    のいずれか１項記載の皮膚経由医療システムを製造する
    ための製造方法。 １９）マトリックス（２２）は基礎物質（２５）の２つ
    の同一の層の別々の製造によって所望によっては相違す
    る層厚に形成され、島状部（２４）を２層の内の一方に
    スプリンクルし、圧力及び／又は温度の適用の下で基礎
    物質の第２層（２５）を次に施すことを特徴とする請求
    項１乃至１１のいずれか１項記載の皮膚経由医療システ
    ムを製造するための製造方法。
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