JPH0327355A

JPH0327355A - １―アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン―３―カルボキシレート製造のための不整合成

Info

Publication number: JPH0327355A
Application number: JP2123240A
Authority: JP
Inventors: Ian F Cottrell; イアン　フランク　コツトレル; David Hands; デイヴイツト　ハンズ; Stanley H B Wright; スタンレー　エツチ．ビー．ライト
Original assignee: Merck Sharp and Dohme Ltd
Current assignee: Organon Pharma UK Ltd
Priority date: 1989-05-15
Filing date: 1990-05-15
Publication date: 1991-02-05
Also published as: EP0398616A3; US5104989A; EP0398616A2; GB8911080D0; CA2016706A1; US5310911A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はムスカリン様主働作用（　ｍｕｓｃａｒ　ｉ　
−ｎｉｃ　ａｇｏｎｉｓｔ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有す
るオキサジアゾールの合成の中間生成物として有用な化
合物の鏡像体を分割するための方法に関する。欧州特許公間明細書第２３９３０９号、第２５７７４１
号、第２６　１７６３号には、たとえば、ムスカリン様
主働作用を有するオキサジアゾール誘導体を含めた特定
のアザビシク口化合物ならびにそれらの製造方法が開示
されている．そこに間示されている方法は多段製造法で
あり、式（Ａ）の中間体（その類似体および誘導体を含む）を経由して
進行する工程を包含する。最終のアザビシク口化合物も
式（Ａ）の中間生成物も少なくとも１つの不整中心を有
し、したがって、鏡像体としてもジアステロマーとして
も存在しうる．式（Ａ）の中間体のようないくつかのも
のはｅｘｏ一異性体およびｅｎｄｏ一異性体として存在
しうる。しかしながら、上記の特許文献には最終的アザ
ビシク口化合物の光学異性体を別々に製造しろる方法ま
たはラセミ混合物を分割しうる方法は全く記載されてい
ない（式（Ａ）の中間体についてもその類似体および誘
導体についても同様である）．すなわち、上記オキサジアゾールおよび他の置換アザビ
シク口化合物の各個鏡像体を製造するため、その製造に
使用される光学活性中間生成物を分割すべく各種の試み
がなされた．種々の従来公知の方法が試みられたがいず
れも完全な成功に至らなかった。たとえば酒石酸やショ
ウノウ−１０−スルホン酸（ｃａｍｐｈｏｒ−　１　０
　−　ｓｕｌｆｏｎＰｃ　ａｃｉｄ）のような対掌性（
キラル）酸を使用することは不成功に終ることがわかっ
た。同じく、メントールの誘導体、Ｎ−ペンゾイル−２
−アミノー１−ブタノールやＮ−ペンゾイルノルエフエ
ドリンのごとき対掌性エステルの使用も役に立たなかっ
た。なぜならば，これらは製造できないかまたはアザビ
シク口化合物の対掌性誘導体が分割され得なかったから
である。ここて誠に驚くべきことながら、ある中間生成
物の対掌性アミドが製造可能でありかつ所望のごとく鏡
像体の分割をもたらすことが礒いだされた．本発明は脱離可能なＮ一置換基を有する式■の新規な中
間体に基づくものであり、この中間体は１つの不整中心
を有し、そして環窒素原子に対してβ一位置の炭素原子
がカルボン酸エステル基によって置換された１−アザビ
シクロ［２．２．１］へブタンまたはｌ−アザビシク口
［３．２．１］オクタンの実質的に純粋な鏡像体を製造
するための前駆物質を提供する．そのジアステレオマー
は合成を続行する前に分割しろる。欧州特許第２６　１　７６３号明細書には環化されてア
ザビシク口［２．２．１コヘブタン−３−カルボン酸を
与えるＮ一保護テトラヒド口ビロールが記載されている
。しかしながら、その保謹基は不整中心を有してはおら
ずそしてその化合物がその段階でジアステレオマーを分
割する手段として使用しうろことを示唆する記載は全く
なかった。本発明の方法はその製造の１つ以上の段階で標準的手段
によって分割可能でありそしていくつかの場合には結晶
形状である光学活性中間体のジアステレオマーが製造さ
れるという利点を有している。詳細にいえば、本発明はｅｘｏ一型、ｅｎｄｏ−型また
はｅｘｏ一型とｅｎｄｏ一型の混合物としての式（１）（式中、本は不整中心を表わし、ＸはＯまたはｌの数、Ｒは水素、アルキルまたはアラールキルを意味する）の
実質的に純粋な鏡像体の製造方法を提供するものであり
、本発明の方法は（ａ）　　式１１Ａまたは■Ｂ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１が互いに異なる
ものであるという条件で、Ｈ、アルキル、アリール、ア
ラールキルからなる群から選択され、ＲとＸは式（１）において定義した意味を有し、Ｙは脱離基である）のジアステレオマーを合成し、（ｂ）　　式ＩＩＡまたはＪＩＢのジアステレオマーを
理化して式（ｍ）（ｍ）（式中、Ｒ，Ｒ”、Ｒ２、Ｒ１は式（１）において定義
した意味を有し、Ｍは対イオンである）の対応するジアステレオマーに導
き、（ｃ）　　工程（ａ）または（ｂ）で生成されたジアス
テレオマーを分割し、（ｄ）　　式（ｍ）のジアステレオマーを水素化して実
質的に純粋な対応する式（

【）の鏡像体を得、そして場合によっては式（１＞の！ｌ儂体をその反応性誘導体
に変換することを特徴とする．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ′はＨＳ
ＣＩ−４アルキル、フエニル、ナフチルおよびベンジル
からなる群から選択するのが適当である。式（■）中のＲ１が水素Ｒ２がメチル、Ｒ３がフエニル
またはナフチル、好ましくはフエニルであるのが本発明
の方法においては好ましい．Ｒは好ましくはＣ８−４−
アルキルまたはベンジル、特に好ましくはエチルである
。適当な脱離基の例は臭素原子およびアセトキシである
．環化工程（ｂ）（化合物ＩＩＡまたはＩＩＢの化合物ｍ
への環化）Ｒがアルキルまたはアラールキルを意味する
式ｍの化合物を製造するためにはアルコール、Ｒ−ＯＨ
を使用して実施することができ、また、Ｒが水素を意味
する弐■の化合物を製造するためには酢酸を使用して実
施することができる。Ｒ−ＯＨＯ例としては、場合によ
ってはアリール置換されヒ２つまｋはそれ以上の炭素原
子を有する低級アルカノールたとえばエタノール、プロ
パノール、ブタノールなどが考慮される。好ましくはＲ
−ＯＨはエタノール、プロパノールまたはブタノールで
あり、エタノールが特に好ましい．環化は環カルボニルに対してβ一位置の炭素原子に陽イ
オンを生じるが、しかし環窒素原子とは錯結合しないよ
うな剤の存在で実施される．たとえば、ハロゲン化水素
（たとえばＨｌ、ＨＢｒ）の存在で実施される。好ましくはＨＢｒが使用される．式ＩＩＡ／ｎＢのジアステレオマーあるいは式■のジア
ステレオマーを分割することができる．通常は式■の段
階で分割するのが好ましい．なぜならば、式ｍのものは
四級塩であり、そのジアステレオマーはより容易に分割
結晶によって分割できるからである．他の分割技術、た
とえば、クロマトグラフィーも使用できる．水素化工程（ｃ）は水素と触媒たとえば炭素担体の白金
またはパラジウム、たとえば、炭素上５％または１０％
パラジウムの触媒を使用して実施することができる．別
の方法として上記のごとき触媒と一緒にシクロヘキサン
およびエタノールのごときアルコールを使用した転移法
を使用することができる．式（１）の最終生成物鏡像体
は塩の形で、たとえば、シュウ酸塩、マレイン酸塩また
は塩酸塩として単離することができる．生成後、式（１
）の鏡像体は所望の場合は、たと？ば、塩基触媒された
平衡１ヒによって、ｅｘｏ＋ｅｎｄｏ異性体混合物ヘラ
セミ化することもできるし、また、本出願人の目下係属
中の英国特杵出願第８９１１０８１　１号明細書に記載
されている方法に使用することもできる．Ｒがアルキル
またはベンジルである式ｍおよび式■の化合物は加水分
解してＲが水素である対応する化合物へ導くことができ
る。Ｒが水素である式Ｉの化合物は他の反応性誘導体た
とえば酸ハロゲン化物または無水物、特に酸塩化物に変
換することができる．したがって、本発明の方法によれば、ＣＯ■Ｒがカルボ
ン酸基である式■の鏡像体またはその反応性誘導体を製
造することができる。式（ＩＩ）の化合物の合成は式（式中、Ｘは式（１）で定義した意味を有する）のビラ
ノンを式（ｒＶ）（式中、Ｈｔ，Ｒ２、Ｒ３は式（１）で定義した意味を
有しＲ４はＣ１−６−アルキルまたはアリール（すなわ
ち、ビラノン付加時に開列する置換基）を意味する）の
光学活性アミノアセタールと反応させることによって実
施することができる．Ｒ１，Ｒ２、Ｒゝが意味する好ましい置換基は式（ｍ）
について前記したものであり、Ｒ４は好ましくはメチル
、プロビルまたはブチルであり、メチルが特に好ましい
．この方法は好ましくは（＋）光学異性体を使用して実施
される．ピラノンと式（ＩＶ）の光学活性アセタールと
の反応は場合によってはショウノウスルホン酸またはよ
り好ましくはトリフルオロ酢酸のごとき酸触媒の存在で
実施される．式（ＩＶ）の光学活性アセタールの製造は当技術分野の
文献に記載されている方法に準じて実施することができ
る。たとえば、下記式（Ｖ）の光学活性シリルアミンか
ら出発してこれを水性ホルムアルデヒドのごとき剤の存
在でＲ’ＯＨ（ここでＲ４は式（ＩＶ）で定義した意味
を有する）と反応させることによって実施することがで
きる。ＲｌＲ　２−　Ｃ　’　−　Ｒ　’ （Ｖ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は式（１）で定義した意味を
有する）．式（Ｖ）の光学活性シリルアミン自体は技術文献に記載
されている方法に準じて式（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は
式（Ｉｆ）で定義した意味を有する）の光学活性アミン
を式Ｍｅ，Ｓｔ−ＣＨ．−Ｘ（ここでＸは塩素のごときハロゲンを意味する）のシリ
ル化合物と反応させることによって製造することができ
る．好ましい光学活性アミンはＲ−（＋）一α−メチル
ベンジルアミンである．本発明はさらに上記の式（Ｖ）、（ｒＶ）、（Ｕ）、（
ｍ）および（１）の新Ｍｉ異性体を提供する．さらに、
式（Ｖ）中のＲがＨである場合の本発明による方法は式
（■）と（ＩＶ）の化合物の非対本性類似体を製造する
有用な方法となるものである．以下、本発明を実施例によってさらに説明する．なお、
本発明はこれら実施例によって限定されるものではない
．前記した詳細な説明に基き当技術分野に通常の知識を
有する者が本実施例に各種変更を加えうろことは自明で
ある．実施例！（Ｓ）−　（−）−１−　（１−ナフチル）エチルアミ
ン（１２．５ｇ，０．０７３モル）とクロロメチルトリ
メチルシラン（６．０ｇ、０　．０　４　９モル）とを
一緒に還流（約１０５℃）しながらかつ窒素雰囲気下で
おだやかに加熱した．加熱を４時間続け、油浴温度を１
８５℃に到達させた。この反応混合物を水浴に入れて冷
却し、トルエン（５０■１〉を添加しそしてこの混合物
を１５％水酸化カリウム溶液（４５ｍｌ）を加えて強塩
基性にした．この混合物を激しく攪拌して層分離させ、
その水性層をトルエン（２ｘ５０ｓ＋ｌ）で抽出した．
得られた有機層を１つに集め、乾燥し（Ｋ　ｚＣ　Ｏ　
３）そして減圧濃縮してオレンジ色油を得た。この油を
酢酸エチルを使用したシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、ついで蒸留（球状管）した．これにより無色油
（８．４ｇ，６７％）として目的のアミンを得た。沸点：１００℃／０．３ミリバール。Ｃ　＋ｓＨ　２ｓＮ　Ｓ　ｉの分析：計算値Ｃ　　７４．６５、Ｈ　　９．００，Ｎ　　５．
４４％測定＋１ＩＣ　　７４．６８．１｛　　９．０５
、Ｎ　　５．４０％■、３＝　エニル（Ｒ）　一（＋）−Ｎ−　１−フエニルエチルーＮ−｝
リメチルシリルメチルアミン（　Ｐ　ａｄｗａ等の論文
、Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．　上土＋　３　５　２　
９　−３５３５．３５３２頁）　（１　．２５ｋｇ，６
．０４モル）をメタノール（２３２ｇ、７．２５モル〉
と水性ホルムアルデヒド（３７乃至４０ｗ　／　ｗ％、
５３０ｓ＋Ｉ）の水冷混合物に３０分間かけて添加した
．この非均質混合物を０℃で２時間攪拌し、ついで無水
炭酸カリウム（２４０ｇ）を添加しそしてこの混合物を
Ｏ℃で３０分間攪拌した。層分離しそしてその水性層を
ジエチルエーテル（２．５Ａ　）で抽出′した。得られ
た有機層を１つに集め、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして
≦３０℃の温度で減圧濃綿して無色油（１．４６ｋｇ、
９６％）として粗製アセタール（純度８０％）を得た。 δｃ　（ＣＤｉＣｌ２）−　１　．１　（Ｓ　ｉＭｅｉ
）．１９　．６　１　（ＣＭｅ），　４　０．３　８　
（Ｎ　Ｃ　Ｈ．Ｓ　ｉ）．５４．９１　（ＯＭｅ）．　
　６２．５１　（ＣＨ）．８６．４１　　（ＮＣＨ２０
）．　　１２７．１３，丈夫［１２８．１［３．１２８．６１，１４６．０７　　（Ｐ
ｈ）．実施例２の記載した方法に従って（Ｓ）　一（−
）一Ｎ−１−フエニルエチル−Ｎ−｝リメチルシリルメ
チルアミンから出発して、これをｎ−ブタノールおよび
水性ホルムアルデヒドと反応させて無色油（７．１　ｇ
、８０％）として粗製アセタール（純度８６％）を得る
ことにより標記化合物を製造した． δＣ　（ＣＤ２ＣＩ２）　−１．０９　（Ｓ　ｉＭｅ３
）１１４．３５．２０．１６．２４．７２，６７．３８
（ＯＢｕ）．１　９．５７　（ＣＭｅ）．４０．３０（
ＮＣＲ２Ｓｉ），６２．３０　（ＣＨ）．８４．７３（
ＮＣＨｉＯ）　，　１　２７．８　１　，１　２８．１
　５，１　２８．５　１　，　１　４６．１　５　（Ｐ
ｈ）．実施例２の記載した方法に従って（Ｒ）−（＋）
−Ｎ−１−フエニルエチルーＮ一トリメチルシリルメチ
ルアミンから出発して、これをｎ−ブタノールおよび水
性ホルムアルデヒドと反応させて無色油（３４．２ｇ、
８４％）として粗製アセタール（純度８５％）を得るこ
とにより標記化合物を製造した。この生成物の核磁ス共
鳴スペクトルは上記（Ｓ）一興性体と同じであった。実施例２の記載した方法に従って（Ｓ）一（−）−Ｎ−
１−フェニルエチルーＮ一トリメチルシリルメチルアミ
ンから出発して、これをｎ−オクタノールおよび水性ホ
ルムアルデヒドと反応させて無色油（９．１ｇ、９１％
）として粗製アセタール（純度９０％）を得ることによ
り標記化合物を製造した． δｃ　（ＣＤｚＣＩｚ）　　１−２９　（Ｓ　ｉＭｅｉ
），＋４．２９．２３．０８，３０．３１．２９．７４
，２９．８９，２６．８２．３３．３２．６３．１３（
Ｏ　　Ｏｃｔｙｌ）．１９．３７　（ＣＭｅ）．４０．
１１（ＮＣＨｚＳｉ）．６２．１　０　（ＣＨ）．８４
．６９（ＮＣＲ２０）．　　１　２６．８２，１　２７
．９６，１　２８．３　１　，１　４５．９５　（Ｐｈ
）．Ｎ−｝リメチルシリルメチルアミンから出発して、
これをメタノールおよび水性ホルムアルデヒドと反応さ
せて無色油（３．６ｇ、９３％）として粗製アセタール
（純度８５％）を得ることによって標記化合物を製造し
た。 δ　Ｈ　　［（ｃ　　Ｄ　　３）２Ｃ　　Ｏ　　コ　０
．０　　（ｓ，　　ＳｉＭｅ　　３），１．５７　（ｄ
．Ｊ　　７Ｈｚ．ＣＭｅ）．２．１８．２．４０．（Ａ
Ｂ　　ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ　　１５Ｈｚ，ＮＣＨｚＳｉ
）．３．１７　（ｓ．ＯＭｅ）．４．Ｉ５，４．３０（
ＡＢ　　ｑｕａｒｔｅｔ．Ｊ　　１０Ｈｚ．ＮＣＨ　　
２０）．　　４．７２，　　（ｑ．Ｊ　　　７Ｈ，　　
ＣＨ），７．４−８．５，（ｍ．ナフチル〉。実施例２の記載した方法に従って（Ｓ）−（−）−Ｎ−
１−　（１−ナフチル）エチル−実施例２の記載した方
法に従って（Ｓ）−（−）−Ｎ−１−　（１−ナフチル
）エチル−Ｎ−｝リメチルシリルメチルアミンから出発
して、これをｎ−ブタノールおよび水性ホルムアルデヒ
ドと反応させて無色油（５．５ｇ、８２％）として粗製
アセタール（純度８０％）を得ることによって標記化合
物を製造した。 δ，［（ＣＤ，）２Ｃｏ］　０．１　（ｓ，Ｓ　ｉＭｅ
ｉ）＋０．９３　＜ｔ，Ｊ　　７ＨＺ，ＣＨ）ＣＨ２）
．１．２−１．７　（ｍ．　旦ＨｉｃＨと（ＣＨ２）２
）．２．２２，　２．４５（ＡＢ　ｑｕａｒｔｅｔ．Ｊ
　　１５Ｈｚ，Ｎ　Ｃ　Ｈ　２　Ｓ　ｉ　）　．　３　
．　２　５　（　ｔ　．　Ｊ　　７　Ｈ　ｚ　，ＣＨ２
０），４．２２，　４．３５　（ＡＢ　ｑｕａｒｔｅｔ
，Ｊ　　１０Ｈｚ．ＮＣＨｚＯ），４．７Ｂ，（Ｑ．Ｊ
７ＨＬＣＨ　　），７．３−８．５　（ｍ，ナフチル）
．（ａ）　　粗製（Ｒ）−　（＋）−Ｎ−１−フエニル
エチルーＮ−（メトキシメチル）トリメチルシリルメチ
ルアミン（２６５ｇ，０．８４モル）を、酢酸エチル（
１−ｅ）中５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ビラノー２−オン
（ｔｏｏｇ，１．０２モル）とトリフルオロ酢酸（　０
　−５　ｍｌ）との水冷攪拌溶液に３０分間かけて添加
した．冷却浴を取下げそして６０℃の温度まで発熱反応
させた．この溶液を５０乃至６０℃の温度で１時間攪拌
し、そのあと２０℃まで冷却した．重炭酸ナトリウム水
溶液（２４０＋ａｌ）を添加しそして層分離した．水性
層を酢酸エチルで逆抽出（　２　ｘ　２　５　０　１１
＋）Ｌ／、そして抽出物を１つに集めて水（１００ｍｌ
）で洗って乾燥（Ｎａ２ＳＯｍ）Ｌ＋た．溶剤を減圧蒸
発させて除き、その残留物を温酢酸エチル（７　４　０
　＋＊ｌ）に溶解した。温酢酸エチル（ｌ．３ぶ）にマ
レイン酸（１１８ｇ、１．０２モル）を溶解した溶液を
攪拌しながら添加した．このあとヘキサン（３７０ｍｌ
）を添加し、この混合物に結晶核をまきそして放冷した
．このＭ濁物を５℃で１時間熟成させてから′ｔＩＬ遇
し、酢酸エチル／ヘキサン（５：１、３５０ｓ＋ｌ）で
洗浄した．生成物を真空乾燥して無色結晶固体（２８８
ｇ，９５％）としてマレイン酸エステル塩を得た．融点
１２３〜１２５℃．核磁気共鳴スペクトルはこの生成物
がシスージアステレオマーの１＝１混合物であることを示
した。このマレイン酸エステル塩（２８８ｇ）を酢酸エ
チル（１．２５１）と重炭酸ナトリウム（１．７１５ｍ
ｌ）との攪拌混合物に少しずつ添加した。この混合物を
さらに３０分間２０℃で攪拌しそして層分離した。その
水性層を酢酸エチル（１．．ｇｘ２）で抽出しそして有
機層を１つに集めて乾燥（Ｎ　ａ　２ｓ　Ｏ　４）Ｌ／
た。このｆ１１液を減圧濃縮して黄色油（１９５ｇ、１
００％回収）としてジアステレオマー混合物が得られた
．ＧＣ（１２ｍＯＶ−１カラム、７５℃に２分間、次い
で１０℃／分の速度で３００℃まで）、Ｒｔｌ６，１分
、９９．４面積％．（ｂ）　　同様にトリフルオ口酢酸の存在で（Ｒ）　−
（＋）−Ｎ−　（１−フエニルエチル）一Ｎ−　（ブト
キシメチル）トリメチルシリルメチルアミンを５．６−
ジヒドロ−２Ｈ−ビランー２−オンと反応させて上記遊
離塩基と同じ核磁気共鳴スペクトルを有するラクトン（
１Ｂ．５ｇ、収率７２％）を得た．ジアステレオマーの１：１−混合物（１０．９ｇ）をジ
エチルエーテル（３０ｍｌ）から結晶化した．この生成
物を沸騰ジエチルエーテル（４０ｍｌ）に溶解しそして
この熱溶液をおよそ１０ＩＩＩまで濃縮した．この溶液
を放冷しそして５℃で一晩晶出させた。この生成物′を
濾過して集め、冷ジエチルエーテルで洗い（２ｘ５ｍｌ
）そして真空乾燥した。これにより極性のより高いジア
ステレオマ−　２−［（Ｓ）−１−フエニルエチル〕−
４−オキソ−　（３ａＲ，７ａＳ）−１．２．３．６，
７．７ａ−へキサヒドロビラノ［３．４−ｃｌビロール
を無色固体（２．２ｇ、４１％）とじて得た．ｌＭ点８
６〜８７℃．（測定１１ｉ！：Ｃ．７３．３４：　　Ｈ．７．８０：
Ｎ，５．６５。Ｃ１ｓＨ＋＊ＮＯ”（Ｄ計算Ｍ　ｃ，７
３．４４；　　Ｈ，７．８１　　；　　Ｎ．５．７１％
）＆’［（ＣＤ’）”Ｃｏ］　　２３．５３　　（７−
ＣＨ２）．２７．５３　　（Ｍｅ）．３５．６４　　（
７ａ−ＣＨ）．４２．６５　　（３ａ−ＣＨ），５６．
３０　　（１　−ＣＨｚ），５９．８２　　（３−ＣＨ
ｚ）．６５．５０（ＣＨ）．６７．６１　（６−ＣＨｚ
）．１２７．７４，１２９．１７．１４６．１５　　（
Ｐｈ）．　　１７３．４２（Ｃｏ）．結晶化液を油となるまで蒸発濃縮しそして酢酸エチルを
使用した試料クロマトグラフィー（２　５ｃｍ　ｘ　　
２　１　．２　　ａｕ＋　　Ｚｏｒｂａｘ　Ｓｉｌ力ラ
ム）にかけて、極性のより低いジアステレオマー、２−
　［　（Ｓ）　−１−フェニルエチル］一４−オキソー
（　３　ａ　Ｓ　＋　７　ａ　Ｒ　）　−１　＋　２　
＋３＋　８＋　７＊　７ａ−へキサヒドロビラノ［３．
４−Ｃ］ビロールを油状体（２．１　ｇ、４０％）とし
て得た． δＣ［（ＣＤ３）２ＣＯ］　　２３．７０　　（７−Ｃ
Ｈ２），２７．７０　　（Ｍｅ）．３５．７６　　（７
ａ−ＣＨ）．４２．６７　　（３ａ−ＣＨ）．５８．８
６　　（１　−ＣＨ２）．５９．７９　　（３−ＣＨ２
），６５．５９（ＣＨ），６７．６８　　（６−ＣＨ２
）．＋２７．８３，１　２９．２４．ｆ４６．５　　（
Ｐｂ）．１７３．４０（Ｃｏ），この塩基の拭料を融点１３７〜１３９℃のマレイン酸エ
ステル塩に変換した．（ａ）　　粗！１　（Ｓ）−（−）　−Ｎ−　［１　−
　（１一ナフチル）エチル］−Ｎ−メトキシメチルトリ
メチルシリルメチルアミン（３．５ｇ，９．９ミリモル
）と５．６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノー２−オン＜１．
３ｇ．１３．３ミリモル）とをジクロ口メタン（１５ｍ
ｌ）に溶解した０℃の攪拌溶液に、ジクロ口メタン（ｌ
ｍｌ）中トリプルオロ酢酸の１モル溶液を添加した。冷
却浴を取外した。軽い発熱が認められた。２０分後には
アセタールは全く残っていなかった。この反応混合物を
飽和重炭酸ナトリウム水溶ｌ（１０ａ＋１）で洗いそし
てその水性溶液をジクロ口メタンで逆抽出（２ｘ１０ｎ
＋ｌ）Ｌｚた。抽出物を１つに集めて飽和食塩水（１０
ｍｌ）で洗って乾燥（　Ｎ　ａ　２Ｓ　Ｏ　４）した。これを減圧蒸発させて瀾縮してオレンジ色の油を得た．
この油を硫酸エチルを使用したシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ、続いて球状管で蒸留して沸点が７０℃
／０．２　ミリバールの油（２．２ｇ，７６％）として
ラクトンを得・た． δＣ［（ＣＤ３）２ＣＯ１　２２．７２　（７−ＣＨｚ
）＋２７．７０　（Ｍｅ）．　　３５．８４．３６．９
３（７ａ−ＣＨ）．４２．７４．４２．８４　（３ａ一
ＣＨ）．５６．９７．５７．０８　（１−ＣＨｚ），５
９．８３，　　　６０．０６　　＜３−ＣＨｚ），６７
．７０　　（６−ＣＨｚ）．　　１　　２４．９０，１
２５．０９．　　１２５．３７．　　１２　δ．８０，
１２６．２２．　　１２６．５５．　　１２８．１９，
１２８．２９，　　１２９．２２，　　１２９．７５，
１４７．８０（ナフチル）。このラクトンの（１．８ｇ，６．１ミリモル）をｔ−ブ
チルメチルエーテル（１８　ａ＋Ｉ）に溶解しそして酢
酸エチル（　７　ｍｌ）中のマレイン酸（０．７ｇ，６
．０ミリモル）で処理した。結晶生成物を濾過分離し、ｔ−プチルメチルエーテル（
５ｍｌ）で洗いそして真空乾燥した。融点８７〜９８℃
のマレイン酸エステル塩（１．９ｇ，回収率７６％）を
得た。Ｃ　＊＊Ｈ　２１Ｎ　Ｏ　２・Ｃ　ａ　Ｈ　ａ　Ｏ　ａ
の分析：計算値ＣＢ７．１４、Ｈ　　６．１２、Ｎ　３
．４　％測定１１１１ｃ　　６７．０２、Ｈ　　６．１
６、Ｎ３．３９％（ｂ）　　同様にトリフルオ口酢酸の
存在で（Ｓ）−　（−）−Ｎ−［１−　（１−ナフチル
）エチル］−Ｎ−ブトキシメチルトリメチルシリルメチ
ルアミンを５．６−ジヒドロ−２Ｈービランー２−オン
と反応させて上記生成物と同じ核磁ス共鳴スペクトルを
有するラクトン（２．２ｇ、５９％〉を得た。水酸化カリウム（３．３６　　ｇ，６０ミリモル）を５
℃の水（　４　５　ｍｌ）中５．６−ジヒドロ−２Ｈ−
ビラノー２−オン（４．９ｇ、５０ミリモル）の攪拌溶
液に添加した．この溶液を温度２０℃まで放置して暖め
そして２時間半攪拌した後真空濃縮した。その残留物を
イソブロパノール（２Ｘ５０１１＋）で洗浄しモしてＰ
２０Ｓ上５０℃の温度で真空乾燥した．この固体を乾燥
ジメチルホルムアミド（３０ａ＋ｌ）に懸濁し、ヨウ化
メチル（３４．２ｇ、２４０ミリモル）を添加した．こ
の懸濁物を温度２０℃で１８時間攪拌し、そのあと氷（
２０ｇ）を加えて急冷した。この混合物をジェチルエー
テル（４ｘ５０ｍｌ）で抽出し、集めた抽出物を塩化ナ
トリウム水溶ｊ＆（５０ａ＋ｌ）で洗って、乾燥（　Ｎ
　ａ　２Ｓ　Ｏ　４）　Ｌ／た。溶剤を真空中で除去し
て（Ｚ）−５−ヒドロキシ−２一ペンテン酸メチルを無
色油（４．１　ｇ、収率６３％）として得た。この油を
Ｎ．Ｎ−ジメチルアミノビリジン（０．１ｇ）を加えた
ジクロロメタン（４Ｃ）ａｌ）に溶解しそしてジクロ口
メタン（　１　０ａｔ）中の塩化アセチル（２．７５ｇ
，３５ミリモル）を５℃の温度で５分間かけて添加して
処理した。得らた懸濁物を室温まで放置し、そのあと水
（４０ｎ＋Ｉ）を添加して急冷して層分離した。その水
性層をジクロ口メタン（４０ｍｌ）で抽出しそして有機
抽出物を１つに集めて最初塩酸（０．５Ｍ、２ｘ５０ｍ
ｌ）で、次ぎに水（２ｘ５０ｍｌ）で洗って乾燥（　Ｎ
　ａ　２Ｓ　Ｏ　ａ＞　シた。溶剤を真空蒸発させ、続
いて球状管で蒸留して（Ｚ）？５−アセトキシー２−ペ
ンテン酸メチルを無色の油（４．１ｇ，７６％）として
得た．沸点７５℃７０．１ミリバール。ＣｓＨ１■０４の分析：計算値　Ｃ　　５５．８０ＳＨ　　７．００　％測定値
　Ｃ　　５５．６０ＳＨ　　７．００　％上記アセトキ
シーエステル（２．０ｇ、１１．６ミリモル）とトリフ
ルオロ酢酸（０．１１１）をジクロ口メタン（２０ｍｌ
）　　に溶解した溶液に、ジクロ口メタン（　１　０ｍ
ｌ）中粗製（Ｓ）−（−）−Ｎ−１−フェニルエチルー
Ｎ−（ブトキシメチル）トリメチルシリルメチルアミン
（２．９０ｇ）の？ａ液を添加した。室温に１８時間放
置後、重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）を添加して
層分離した。その有機層を乾燥（ＮａｚＳＯａ）し、蒸
発乾燥した残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーに
かけてヘキサンー酢酸エチル（１：１）で溶離した．早
朋留分は油（０．７５ｇ、収率２５％）としてより極性
の低い異性体を与えた。 δｃ［（Ｃ　Ｄ３）２Ｃ　０１　　２　０　．８　０　
　（旺亙Ｃ　Ｏ）　　．２３．８３　　（Ｍｅ），　　
　２９．８０　　（ＣＨ２）　　，３　８　．７　２　
　（３−Ｃ　Ｈ）．４　６．４　６　　（４−Ｃ　Ｈ）
．５１．５４　　（Ｍｅｎ）．５５．８３　　（２−Ｃ
Ｈｚ），５７．９７　　（５−ＣＨ２）．６３．５７（
ＣＨ２０）．６５．９２（ＮＣＨ）．１２７．６４，１
２７．８２，１　　２９．３２，１４６．８５　　（Ｐ
ｈ），１７０．９１（Ｃｏ）．　　１７４．４７　　（
Ｃｏ）。後期留分は油（０．６３ｇ、収率２２％）としてより極
性の高い異性体を与えた。 δｃ　［（Ｃ　Ｄ　３）２Ｃ　Ｏコ　２　０　．５　Ｂ
　　（ＪＣ　Ｏ　）＋２３．３９　（Ｍｅ），　　２９
．３７　（ＣＨ２）．３８．３８　（３−ＣＨ２）．４
６．３６（４−ＣＨ）．５１．４２　（Ｍｅｎ），５４
．８９　（２−ＣＨ２）．５８．５９　（５−ＣＨ２）
．６３．３８（ＣＨｚＯ）．６５．６Ｅ３（ＮＣＨ），
＋２７．４９，１２７．６５．１２８．９４，１４６．
０　（Ｐｈ）．１７１．０（Ｃｏ）．１７４０　（Ｃｏ
）。その他の留分は油（０．５７ｇ，収率２０％）として異
性体混合物を与えた。実１Ｌ泗一上上（ａ）　　Ｉ−　［　（Ｓ）−１−フエニルエチル］−
　（３Ｒ，４Ｓ）　−１−アゾナイアビシク口［２．２
．１１へブタン−３−カルボン酸エチルブロマイド．より極性の“高い”２−［（Ｓ）−１−フエニルエチル
］一４−オキソー（３ａＲ．７ａＳ）−１．２．３．６
，７．７ａ−ヘキサヒドロビラノ［３．４−ｃ］ビロー
ル（３．３０ｇ、１３．５ミリモル〉を無水エタノール
（１　８０慣１）に溶解しそしてその澄んだ溶液を無水
臭化水素ガスで飽和させた。この溶液を還流温度に４時
間加熱し、ついで冷却しそして減圧下蒸発乾燥した．臭
化水素酸塩としてプロモエチルビロリジン（■、Ｒ　＝
Ｅｔ，　Ｘ　＝Ｂｒ）を得た。この残留物を水浴で冷却
し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を慎重に添加して塩基
性とした。生成物をクロロホルムに抽出（３Ｘ　１　０
０１１１１）　Ｌ７、乾燥（ＮａｚＳＯ４）し、そして
溶剤を減圧蒸発して除去した。ゴム状残留物をエタノー
ル（３Ｋ１００１１）で洗った．四級塩を無色結晶質固
体（４．［１ｇ、１００％）として得た−　＆ｃ［（Ｃ
Ｄｉ）ｉｃＯ］１　６．１　５．　　６２．０９　（Ｃ
ＨｓＣＨｚＯ）．１　４．４　１　（Ｍｅ），２４．８
０　（５−ＣＨ２），３８．８７　（４−ＣＨ），４３
．１９　（３−ＣＨ）．５７．８９　（２−ＣＨ２）．
　　５９．９４　（６−ＣＨ２＞　．８６．２９　（Ｃ
ＨＮ”）．６６．６　１（７−ＣＨｚ）．１　２９．２
７，１　３０．７５，１　３０．８４　（Ｐｈ）。（ｂ）　　Ｉ−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］一（３
Ｓ，４Ｒ）　−１−アゾナイアビシク口［２．２．１］
へブタン−３−カルボン酸エチルブロマイド．同様に、より極性の低い（３ａＳ，７ａＲ）ラクトン（
１．８ｇ．７ミリモル）をエタノールに溶解し、臭化水
素で飽和して目的の四級塩（２．５ｇ、９６％〉を得た
。 δＣ（ＣＤ２Ｃ　１２）　　１　２．６２，　６０．３
９，（ＣＨｉＣＨｚＯ）．１　４．７８　（Ｍｅ）．２
３．３９　（５　　ＣＨ２）．　　３７．０６　（４−
ＣＨ）．４２．９４　（３−ＣＨ）．５５．３９（２−
ＣＨｚ）．　　５８．８５　（６−ＣＨ＊）　．６４．
２９　（ＣＨＮ＋）．６４．４８　（７−ＣＨ２）．１
　２７．８５．１　２８．４５，１　２８．８８，１　
３２．６３　（Ｐｈ）１　６６．７８　（Ｃｏ）。（ｃ）　　１−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−　（
３Ｓ．４Ｒ）−１−アゾナイアビシク口［２．２．１］
へブタン−３−カルボン酸エチルブロマイド。同様に、２−　［　（Ｒ）−１−フエニルエチル］一４
−オキソー（　３　ａ　Ｒ　＋　７　ａ　Ｓ　）　−１
　！２．３，６．７．７ａ−へキサヒドロビラノ［３　
．４　−　ｃ　］ビロールと（３ａＳ．７ａＲ）異性体
との１：ｌ一混合物（１３９ｇ、０．５７ミリモル）を
エタノール（１．３９−ｅ）に溶解し、臭化水素で飽和
させた。これにより（３Ｓ．４Ｒ）と（３Ｒ，４Ｓ）の
四級塩混合物（１８９ｇ）が９４％の収率で得られた。この粗製混合物を沸騰エタノール（９０ｍｌ）に溶解し
、その熱溶液に酢酸エチル（　８　１０　ｉｆ）を添加
した。冷却時に得られた結晶固体（６９．０ｇ）を１時
間で沸騰アセトンに懸濁させた。この懸濁物を２時間か
けて５℃まで冷却し、そのあと濾過した。（３Ｓ，４Ｒ
）四級塩を無色の固体（６４．０ｇ、３２％）として得
た。融点１６０〜１　６　１　℃，［αコ。＋２１’　
　（ｃ　　Ｏ．５エタノール中）。（ｄ）　　アセトキシエチルビロリドン（■）から（３
Ｒ．４Ｓ）と（３Ｓ，４Ｒ）異性体混合物としての１−
［（Ｓ）−１−フェニルエチルコー１−アゾナイアビシ
ク口［２．２．１］へブタン−３−カルボン酸エチルブ
ロマイドの製造．エタノール（２５ｍｌ）中のシスー３−（２−アセトキ
シエチル）−４−メトキシ力ルボニル−１−［（Ｓ）−
１−フェニルエチル］一ビロリジン（０．５ｇ）を臭化
水素で飽和して、目的の四級塩混合物（０．５５ｇ）を
定量的収率で製造した．２−［　（Ｒ）　−１−フェニルエチル］一４−オキソ
ー１＋　２．ａｌ　ｅ，？＋　７ａ−へキサヒドロビラ
ノ［：Ｌ４−ｃコビロール異性体（５．８ｇ）をｎ−プ
ロパノール（　１　１６ａ＋ｌ）に溶解し、臭化水素ガ
スで飽和しそしてこの溶液を一晩還流加熱した．溶剤を
真空蒸発させ、残留物を重炭酸ナトリウム飽和水溶ｆｆ
（１５０ｇｇｌ）で処理した．この混合物をクロロホル
ム（３Ｘ１００１１）で抽出して乾燥（Ｎａ２ＳＯ．）
Ｌ／そして真空中で蒸発乾燥した．残留物をアセトン／
酢酸エチル（１：１）から結晶化して四級塩の４：１ジ
アステレオマー混合物（３Ｓ．４Ｒ：３Ｒ，４Ｓ）を得
た．アセトン（　９　ｍｌｇ−’）から再結晶して純粋
な（３Ｓ，４Ｒ）異性体を無色結晶固体（１．３　ｇ、
３０％）として得た．融点１４４〜１４６℃。 δｃ　（　Ｃ　Ｄ　ｚ　Ｃ　Ｉ　２　）　　１　０　−
　４　８　．　２　２　．　２　５　．６６．５６　（
ＣＨｓＣＨ２ＣＨｉＯ）．１　６．４５（Ｍｅ）．２４
．８３　（５−ＣＨｚ）．３８．６６（４−ＣＨ）．４
５．１　２　　（３−ＣＨ）５７．９１　　（２−ＣＨ
２），５９．７０　　（６−ＣＨ２）．６６．３８　（
ＣＨＮ”）．６７．７５（７−ＣＨ＊）．　　１　２９
．７０，１　３０．４　１　，１３０．７８，１３２．
２１．　　（Ｐｈ）．１７０．９０　（Ｃｏ）．［α］
。＋　２２．６°（ｃ　　Ｏ．５エタノール中）．１胤凰土ｌニ　　エ２−［（Ｒ）−１−フエニルエチル］−４−オキソー１
．２．３，６．７，７ａ−へキサヒドロビラノ［３．４
−ｃｌビロール異性体（５．０ｇ）をｎ−ブタノール（
１００ｍｌ）に溶解し、臭化水素ガスで飽和しそしてこ
の溶液を一晩還流加熱した．溶剤を真空蒸発させ、残留
物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液　（１５０＋ｗｌ）で
処理した．この混合物をクロロホルム（３ｘｌＯＯ＋ｅ
ｌ）で抽出して乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）しそして真空中で
蒸発乾燥した．この粗生成物をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ酢酸エチル／メタノール（３：１）で溶
離し、次ぎに酢酸エチル／アセトン（４：１）から結晶
化した。目的の（３Ｓ，４Ｒ）異性体を無色固体（１．
０６ｇ．２７％）として得た．融点９２〜９４℃。 δｃ　（ＣＤ２ＣＩ２）１　３．８　１　．１　９．４
５，３０．６９．６６．０８（ＣＨｉＣＨｚＣＨｉＣＨ
ｚＯ’）．１　６．４２　（Ｍｅ）．２４．８３　（５
−ＣＨ＊）．３８．６２　（４−ＣＨ）．４５．１　７
（　３　−　Ｃ　Ｈ　）　．　５　７　．　８　６　（
　２　−　Ｃ　Ｈ　２　）　，５９．７５（６−ＣＨｚ
）．６６．２２（ＣＨＮ＋）ｌ６８．５２　　（７−Ｃ
Ｈ２）　．　１　２９．８７，１３０．３６，１３０．
７６，１３４．１５．（Ｐｈ）．　　　１７０．８１（
Ｃｏ）．　　　　［　αコ０　＋２２．９＠（ｃ　　Ｏ
．５エタノール中）。２−　［　（Ｓ）　−１−フェニルエチル］一４−オキ
ソー１．２．３．６．７．７ａ−へキサヒドロビラノ［
３．４−ｃｌビロール（３．８ｇ，１２．９ミリモル）
　を無水エタノール（１１４ｍｌ）に溶解しそしてその
溶液を無水臭化水素ガス（６０ｇ）で飽和した．発熱に
より還流温度に到達した．この混合物を１５時間還流加
熱した。この時間後の薄層クロマトグラフィー（アルミ
ナ、メタノール／酢酸エチル（１：１）、１２）は出発
物質がもはや残留していないことを示した．この混合物
を冷却しそして減圧下（温度く４０℃）で蒸発乾燥した
．この残留物を水浴で冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水
溶液　（１００ｍｌ）を慎重に添加して塩基性とした．
生成物をクロロホルム（２Ｘ１００１１１）で抽出し有
機相を１つに集めてＮａ．ＳＯ．で屹燥しそして減圧下
で濃縮乾固した．この残留物をアルミナのクロマトグラ
フィーにかけ、最初酢酸エチルで、次ぎに酢酸エチル／
メタノール（９：ｌ）で溶離してジアステレオマーのｌ
：１一混合物（２．１ｇ、４０％）を得た． δＩ｛［　（ＣＤｓ）　ｘ　ＣＯＩ　　１　．０−　１
　．３　（ｍ，旦Ｈ５ＣＨとｆｌＨｉｃＨｚ），１　．
６５　（ｍ，５一ＧＨｚ）．　　　２．０　　（ｍ．４
−ＣＨ）．３．０−４．ｆ５　　（ｍ，　　２　＋，　
　６　＋，　　７−ＣＨ２と３一ＣＨ）．４．１（２　
　Ｘ　　ｑ，ＣＨ２０）．６．８９（２　　ｘ　　ｑ．
ＣＨ）．７．４−９．５　（ｍ．ナフチル）．１−［（Ｓ）−１−フエニルエチル］−（３Ｒ．４Ｓ）
−１−アゾナイアビシク口［２．２．１］へブタン−３
−カルボン酸エチルブロマイド（４．８ｇ，１３．５ミ
リモル）を酢酸（３ｍｌ）を含むエタノール（２００■
１）に入れて炭素上１０％パラジウム触媒（０．６ｇ）
を加えて水素圧（約１　１　ｋｇ／ｃ１；　１　５　０
　ｐｓｉ）下２０℃の温度で４８時間振りまぜた．触媒
を濾過除去しそしてエタノール（３ｘ５Ｃｌｍｌ）で洗
った．１１過液を１つに集めて減圧下、温度≦４０℃で
蒸発乾燥した．この固体残留物を水浴で冷却し、重炭酸
ナトリウム飽和水溶液（２０ｗ＋Ｉ）を添加して塩基性
とした．クロロホルム（１００ｍｌ）を加え、次ぎに十
分量の水（１０ｍｌ）を加えて透明な２層が形成された
．これを層分離し、水性相をクロロホルム（２ｘｌＯｃ
）ｓｌ）で抽出した．１つに集めた抽出物をＮａ２ＳＯ
４で乾燥しそして減圧下で濃縮乾燥した。この残留物を
イソブロパノール（２０ｍｌ）で洗った。イソブロバノ
ーノレ（２０ｓｏｌ）中無水シュウ酸（１．２２ｇ、１
３．５ミリモル）の溶液を加え、この混合物を澄んだ溶
液となるまで加熟した．この溶液を故冷し、室温で結晶
化しそして５℃の温度で１時間熟成させた．固体を濾過
単離し、冷イソブロパノール（２Ｘ１０１１）で洗い、
４０℃で真空乾燥した。目的のシュウ酸塩を無色結晶固
体（２．９　　ｇ，８４％）として得た．融点は１３０
〜１３２℃。（測定値：Ｃ、５　０　．８　１：Ｈ，６
．５９　：　　Ｎ．５．４２−　　ＣｅＨｌｑＮＯ２−
ＣｉＨｚＯ４の計算ｉｌｌ　　Ｃ，５０．９６；　　Ｈ
，６．８１；Ｎ、５．４０％）；［α］．−　３　２゜
（ｃ　　Ｏ．５エタノール中〉　；　δＣ（遊離塩基（
ＣＤｘ）２　Ｃｏ中’）１３．５２．５９．６７（ＣＨ
ＩＣＨ２０）　．２４．８８　（５−ＣＨ２），４０．
７２　　（４−ＣＨ）．４６．１　２　　（３−ＣＨ）
．５３．２５　（６−ＣＨ２），５５．８６（７−ＣＨ
２）．　５９．６７　（２−ＣＨ２）．１７３．６４　
（Ｃｏ）．１−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−　（３　Ｓ　．
４Ｒ）−１−７ゾナイアビシクロ［２．２．１コへブタ
ン−３−カルボン酸エチルブロマイド（６　０　０　ｇ
、１．６９モル）とシクロヘキセン（２　．４−ｅ）を
エタノール（１５沼）に入れて１０％パラジウムカーボ
ン触媒（６　０　ｇ）と１８時間還流温度に加熱した．
この懸濁物を２０℃まで冷却しそして濾過した。装置を
エタノール（２ｘｌＡ）で洗いそしてＩＩ液を１つに集
めて真空濃縮した。目的の臭酸塩を無色結晶固体（４　
０　０ｇ、９４％）として得た．融点１６８〜１７０℃
。（　ｉｌ定値：Ｃ、４３．３５；Ｈ、６．４０：Ｎ，
５．５５。Ｃ＊Ｈ＋ｇＮＯｚ−ＨＢ　ｒの計算１ｄｉｃ，４３．２
１：Ｈ、６．４５；　　Ｎ．５．６０　　％）；［α］
ｏ＋３０．１’　　（ｃ　　Ｏ．５エタノール中）；δ
Ｃ（ＣＤ，ＯＤ）１２．５≦Ｌ（ＣＨ３），２２．５５
　　（５−ＣＨ２）．　　　３８．５０　　（４一ＣＨ
）．４３．０９　　（３−Ｃｔ｛）．　　５１．７０（
６−ＣＨＩ）．　　ｆ５３．５Ｂ　　（７−ＣＨｆｆ）
．６０．７７　　（ＣＨ＊Ｏ）．　　１　　Ｂ９．９４
．（ＣＯ）−塩（ａｑｏ８、３．３６モル）を濃塩酸（
５４３−ｅ）に溶解して５時間還流加熱した．このあと
一晩室温まで放置した。この溶液を濃縮しそして残留物
を五塩化リンで真空乾燥した。目的の酸奥酸塩を固体（６８８ｇ、９２％）として得た
．融点２３０〜２３３℃．［α】ロ＋２８．８°　（ｃｌ　　メタノール中）；δ
ｃ（ＣＤｓ　ＯＤ）２２．５４　（５−ＣＨ２）．３８
．３８　　（４−ＣＨ）．４２．９７　（３−ＣＨ）．
５１．６３　（６−ＣＨｚ）．５３．６３（７−ＣＨｚ
）．５９．６７　（２−ＣＨ２）．１７１．１４　（Ｃ
ｏ）．エンド（３　Ｓ　．４　Ｒ）−　１−アザビシク口［２
．２．１］へブタン−３−カルボン酸エチル臭酸手続補
正書（１）別紙の通り明細書１通を提出致します．平戊２年７月１３日

Claims

【特許請求の範囲】１、式IIＡまたはIIＢ ▲数式、化学式、表等があります▼IIＡ▲数式、化学式
、表等があります▼IIＢ（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３が
互いに異なるものであるという条件で、Ｈ、アルキル、
アリール、アラールキルからなる群から選択され、Ｒは水素、アルキルまたはアラールキルを意味し、ｘはゼロまたは１の数、Ｙは脱離基、＊は不整中心を意味する）の化合物。２、式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３および＊は請求項
１で記載した意味を有しそしてＭは対イオンである）の
化合物。３、Ｒ＾１が水素、Ｒ＾２がメチル、Ｒ＾３がフェニル
またはナフチルである請求項１または２に記載の化合物
。４、Ｒがエチルである請求項１乃至３のいずれかに記載
の化合物。５、ｅｘｏ−型、ｅｎｄｏ−型またはｅｘｏ−型とｅｎ
ｄｏ−型の混合物としての式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、＊は不整中心を表わし、ｘは０または１の数、Ｒは水素、アルキルまたはアラールキルを意味する）の
実質的に純粋な鏡像体の製造方法において、（ａ）式IIＡまたはIIＢ ▲数式、化学式、表等があります▼IIＡ▲数式、化学式
、表等があります▼IIＢ（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３が
互いに異なるものであるという条件で、Ｈ、アルキル、
アリール、アラールキルからなる群から選択され、Ｒとｘは式（ I ）において定義した意味を有し、Ｙは脱離基である）のジアステレオマーを合成し、（ｂ）式IIＡまたはIIＢのジアステレオマーを環化して
式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は式（ I ）にお
いて定義した意味を有し、Ｍは対イオンである）の対応するジアステレオマーに導
き、（ｃ）工程（ａ）または（ｂ）で生成したジアステレオ
マーを分割し、（ｄ）式（ｍ）のジアステレオマーを水素化して実質的
に純粋な対応する式（ I ）の鏡像体を得、そして場合
によっては式（ I ）の鏡像体をその反応性誘導体に変
換することを特徴とする方法。６、Ｒ＾１が水素、Ｒ＾２がメチル、Ｒ＾３がフェニル
またはナフチルである請求項５記載の方法。７、ｅｘｏ−型、ｅｎｄｏ−型またはｅｘｏ−型とｅｎ
ｄｏ−型の混合物としての式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、ｘは０または１の数、ＣＯ＿２Ｒはカルボン酸基を意味する）の実質的に純粋
な鏡像体またはその反応性誘導体。８、ｘがゼロである請求項７記載の化合物。９、ＲがＣ＿１＿−＿４−アルキルである請求項７また
は８記載の化合物。１０、Ｒがエチルである請求項９記載の化合物。