JPH03285689A - 光学活性３―ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体の製造方法 - Google Patents
光学活性３―ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体の製造方法Info
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- JPH03285689A JPH03285689A JP8292590A JP8292590A JPH03285689A JP H03285689 A JPH03285689 A JP H03285689A JP 8292590 A JP8292590 A JP 8292590A JP 8292590 A JP8292590 A JP 8292590A JP H03285689 A JPH03285689 A JP H03285689A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、パン酵母中に含まれる酵素の１成分を用いて
、光学活性な３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体を、
対応する３−オキソ脂肪酸エステル誘導体の還元反応に
よって製造する方法に関するものである。
、光学活性な３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体を、
対応する３−オキソ脂肪酸エステル誘導体の還元反応に
よって製造する方法に関するものである。
光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体は、天然
物や生理活性物質などの合成中間体として重要なもので
ある。特に、Ｌ体の４−クロロ３−ヒドロキシ酪酸エス
テルは、Ｌ−力ルニチンの合成原料として用いられてい
る。
物や生理活性物質などの合成中間体として重要なもので
ある。特に、Ｌ体の４−クロロ３−ヒドロキシ酪酸エス
テルは、Ｌ−力ルニチンの合成原料として用いられてい
る。
光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体を得るた
めに、３−オキソ脂肪酸エステル誘導体を還元する方法
を用いる場合、化学的合成法では、ラセミ体から０体と
Ｌ体とを光学分割する必要があるため、収率が５０％を
越えることはなく、光学分割の方法も簡単なことではな
い。また４位にハロゲン原子を有する場合、脱ハロゲン
を起こしやすいために収率が向上しないという欠点があ
った。
めに、３−オキソ脂肪酸エステル誘導体を還元する方法
を用いる場合、化学的合成法では、ラセミ体から０体と
Ｌ体とを光学分割する必要があるため、収率が５０％を
越えることはなく、光学分割の方法も簡単なことではな
い。また４位にハロゲン原子を有する場合、脱ハロゲン
を起こしやすいために収率が向上しないという欠点があ
った。
この欠点を克服するために生物学的方法が用いられてお
り、その手法として微生物を用いる方法と酵素を用いる
方法とが存在する。
り、その手法として微生物を用いる方法と酵素を用いる
方法とが存在する。
２位にアルキル基を有しない３−オキソ酪酸エステル誘
導体の還元反応について、微生物を用いる方法としては
、パン酵母を用いる方法（Ｊ、 Ａｍ。
導体の還元反応について、微生物を用いる方法としては
、パン酵母を用いる方法（Ｊ、 Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、 １０５．５９２５（１９８３
））あるいば他の菌体を用いる方法（特開昭５９−１１
８０９３号）などが示されている。更に酵素を用いる方
法としては、馬肝臓アルコール脱水素酵素を用いる方法
（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。
））あるいば他の菌体を用いる方法（特開昭５９−１１
８０９３号）などが示されている。更に酵素を用いる方
法としては、馬肝臓アルコール脱水素酵素を用いる方法
（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、＋ Ｈ斤、 ４０２８（１９８５））、パン酵
母より抽出した酵素を用いる方法（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、 １０７．２９９３（１９８５）及び特開
昭６４−６０３９１号）が示されている。
母より抽出した酵素を用いる方法（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、 １０７．２９９３（１９８５）及び特開
昭６４−６０３９１号）が示されている。
また、２位にアルキル基を有する３−ヒドロキシ脂肪酸
エステル誘導体の光学活性体を、２−アルキル−３−オ
キソ脂肪酸エステル誘導体の還元によって得る方法とし
ては、生物学的にパン酵母を用いる方法（Ｂｕｌｌ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ、＋ ６１＋ ２０８９
（１９８８）及びＢｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
Ｊｐｎ、、 ｆｌｌ、、 １１７９（１９８９） ）が
示されている。
エステル誘導体の光学活性体を、２−アルキル−３−オ
キソ脂肪酸エステル誘導体の還元によって得る方法とし
ては、生物学的にパン酵母を用いる方法（Ｂｕｌｌ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ、＋ ６１＋ ２０８９
（１９８８）及びＢｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
Ｊｐｎ、、 ｆｌｌ、、 １１７９（１９８９） ）が
示されている。
パン酵母あるいは微生物を用いる方法では、必ずしも目
的とする立体配置を持つ生成物が得られるとは限らない
し、光学収率が高くないという問題点がある。更に、光
学収率を向上させるために、オクチルエステルや他のエ
ステルへの変換が必要であり、コストがかさむという問
題点がある。また、酵素を用いる方法については、上記
のような欠点は減少するものの酵素自体が高価であった
り、酵素の単離や精製の方法が複雑であり、−船釣手法
として使用しにくいという欠点がある。
的とする立体配置を持つ生成物が得られるとは限らない
し、光学収率が高くないという問題点がある。更に、光
学収率を向上させるために、オクチルエステルや他のエ
ステルへの変換が必要であり、コストがかさむという問
題点がある。また、酵素を用いる方法については、上記
のような欠点は減少するものの酵素自体が高価であった
り、酵素の単離や精製の方法が複雑であり、−船釣手法
として使用しにくいという欠点がある。
本発明は、光学純度の高い光学活性な３−ヒドロキシ脂
肪酸エステル誘導体を簡単な操作方法で安価に製造でき
る方法を提供することを目的とする。
肪酸エステル誘導体を簡単な操作方法で安価に製造でき
る方法を提供することを目的とする。
本発明の光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体
の製造方法は、 一般式（Ｉ）： （式中、Ｘは水素原子又はハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｙは水素原
子又は炭素数１〜３の炭化水素基を表し、Ｒは炭素数１
〜１ｏの炭化水素基を表す。）で示される３−オキソ脂
肪酸エステル誘導体を、パン酵母より分離される分子量
的３２０００の酵素成分を含む弱塩基性イオン交換樹脂
非吸着成分及びニコチンアミドアデニンジヌクレオチド
リン酸（以下ｒＮＡＤＰＨ，という）を用いて還元する
ことを特徴とする 一般式（■）： で示される光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導
体を製造方法することを特徴とするものである。
の製造方法は、 一般式（Ｉ）： （式中、Ｘは水素原子又はハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｙは水素原
子又は炭素数１〜３の炭化水素基を表し、Ｒは炭素数１
〜１ｏの炭化水素基を表す。）で示される３−オキソ脂
肪酸エステル誘導体を、パン酵母より分離される分子量
的３２０００の酵素成分を含む弱塩基性イオン交換樹脂
非吸着成分及びニコチンアミドアデニンジヌクレオチド
リン酸（以下ｒＮＡＤＰＨ，という）を用いて還元する
ことを特徴とする 一般式（■）： で示される光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導
体を製造方法することを特徴とするものである。
前記式（Ｉ）及び（ｒｌ）において、Ｘで表されるハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基及びこれらのアルキル基が塩素原子、臭素原
子、フッ素原子、ヨウ素原子で置換されたもの、好まし
くはメチル基、クロロメチル基が挙げられる。また、Ｙ
で表される炭素数１〜３の炭化水素基としては、前記ア
ルキル基の他、例えばアリル基、プロパルギル基が挙げ
られる。また、Ｒで表される炭素数１〜１ｏの炭化水素
基としては、例えば炭素数１〜１ｏの直鎖状、分岐状又
は環状の飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基が挙げられ
る。
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基及びこれらのアルキル基が塩素原子、臭素原
子、フッ素原子、ヨウ素原子で置換されたもの、好まし
くはメチル基、クロロメチル基が挙げられる。また、Ｙ
で表される炭素数１〜３の炭化水素基としては、前記ア
ルキル基の他、例えばアリル基、プロパルギル基が挙げ
られる。また、Ｒで表される炭素数１〜１ｏの炭化水素
基としては、例えば炭素数１〜１ｏの直鎖状、分岐状又
は環状の飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基が挙げられ
る。
本発明に用いるパン酵母より分離される分子量約３シ０
００の酵素成分を含む弱塩基性イオン交換樹脂非吸着成
分は、例えば、次のようにして得ることができる。即ち
、パン酵母を公知の方法、例えばフレンチプレスにより
細胞壁を破壊し、ジエチルアミノエチルの層を通して口
過し、口液を得る。
００の酵素成分を含む弱塩基性イオン交換樹脂非吸着成
分は、例えば、次のようにして得ることができる。即ち
、パン酵母を公知の方法、例えばフレンチプレスにより
細胞壁を破壊し、ジエチルアミノエチルの層を通して口
過し、口液を得る。
ここで用いる弱塩基性イオン交換樹脂としては、例えば
、ジエチルアミノエチルトヨバール（東ソー■製、ＤＥ
ＡＥ ｌ−ヨパール） 、ＤＥＡＥセルロースを使用す
ることができる。また、本割分の分離に際して、洗浄液
には、酵素安定化剤の添加された緩衝液を用いるだけで
よい。得られる割分に含まれる酵素は、他の蛋白質との
混合物として分画されるが、本発明に使用するにはこれ
以上の複雑な精製の必要がな（、混合物のままでも副反
応を起こしたり光学収率が低下したりするような欠点は
ない。
、ジエチルアミノエチルトヨバール（東ソー■製、ＤＥ
ＡＥ ｌ−ヨパール） 、ＤＥＡＥセルロースを使用す
ることができる。また、本割分の分離に際して、洗浄液
には、酵素安定化剤の添加された緩衝液を用いるだけで
よい。得られる割分に含まれる酵素は、他の蛋白質との
混合物として分画されるが、本発明に使用するにはこれ
以上の複雑な精製の必要がな（、混合物のままでも副反
応を起こしたり光学収率が低下したりするような欠点は
ない。
このように、安価なパン酵母から極めて簡単な操作で、
目的とする酵素が含まれる溶液として得られるために、
低コストで、かつ、手間のかからない方法として用いる
ことができる。
目的とする酵素が含まれる溶液として得られるために、
低コストで、かつ、手間のかからない方法として用いる
ことができる。
本酵素成分の活性は、本酵素成分の５０μ℃を含む０．
１Ｍリン酸緩衝溶液（ｐＨ７，０） ３ ｍｌ、中に、
０．１ｍＭのＮＡＤＰＨと１μｌの３−オキソ脂肪酸エ
ステル誘導体（Ｉ）（例えば４−クロロアセト酢酸エチ
ル）を加えて、吸収波長３４０ｎｍでＮＡＤＰＨの吸光
度をスペクトロフォトメーターにより測定し、その減少
量から測定した。
１Ｍリン酸緩衝溶液（ｐＨ７，０） ３ ｍｌ、中に、
０．１ｍＭのＮＡＤＰＨと１μｌの３−オキソ脂肪酸エ
ステル誘導体（Ｉ）（例えば４−クロロアセト酢酸エチ
ル）を加えて、吸収波長３４０ｎｍでＮＡＤＰＨの吸光
度をスペクトロフォトメーターにより測定し、その減少
量から測定した。
本発明で用いる割分中に含まれる酵素の性質を次に示す
。
。
０作 用：ＮＡＤＰＨ共存下に３−オキソ脂肪酸エ
ステル誘導体（１）を不斉 還元する。
ステル誘導体（１）を不斉 還元する。
■基質特異性：α−ケトエステル、β−ケトエステル、
アルデヒド類及びα−ジケ トンには作用するが、モノケトン やβ−ジケトンには作用しない。
アルデヒド類及びα−ジケ トンには作用するが、モノケトン やβ−ジケトンには作用しない。
■分 子 量：約３２０００
３−オキソ脂肪酸エステル誘導体と本酵素成分との反応
は、０．１Ｍリン酸緩衝溶液（ｐＨ７，０）に酵素成分
及び補酵素ＮＡＤＰＨを適量加え、次に室温で３−オキ
ソ脂肪酸エステル誘導体を０．１〜１０重量％の濃度に
懸濁又は溶解させ、攪拌下１〜２日間反応を行う。この
際、グルコース脱水素酵素とＤ−グルコース、又はグル
コース−６−リン酸脱水素酵素とＤ−グルコース−６−
リン酸を適量添加してもよい。反応温度は、通常１０〜
４０°Ｃ１好ましくは２０〜３５°Ｃである。
は、０．１Ｍリン酸緩衝溶液（ｐＨ７，０）に酵素成分
及び補酵素ＮＡＤＰＨを適量加え、次に室温で３−オキ
ソ脂肪酸エステル誘導体を０．１〜１０重量％の濃度に
懸濁又は溶解させ、攪拌下１〜２日間反応を行う。この
際、グルコース脱水素酵素とＤ−グルコース、又はグル
コース−６−リン酸脱水素酵素とＤ−グルコース−６−
リン酸を適量添加してもよい。反応温度は、通常１０〜
４０°Ｃ１好ましくは２０〜３５°Ｃである。
反応終了後は、酢酸エチルなどの溶剤を用いて抽出を行
い、抽出液を脱水後、溶剤を留去させて目的物である光
学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体を得る。
い、抽出液を脱水後、溶剤を留去させて目的物である光
学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体を得る。
以下に実施例をあげて本発明の方法を更に詳しく説明す
る。但し、以下の実施例は本発明の具体例であって、本
発明を限定するものではない。
る。但し、以下の実施例は本発明の具体例であって、本
発明を限定するものではない。
なお、以下の実施例において、パン酵母としては、オリ
エンタル酵母工業■から入手したものを用いた。
エンタル酵母工業■から入手したものを用いた。
実施例１
（酵素成分の分離）
］、Ｏｍ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０）に１ｍＭジチ
オスレト−ル、１ｍＭフッ化フェニルメチルスルホニル
及び０．０５％の２−メルカプトエタノールの溶解して
いる溶液（基本緩衝液とする）の５００ｄ中にパン酵母
１ｋｇを懸濁させ、フレンチプレスを用いて２００００
１０ ｐｓｉ の圧力で細胞膜を破砕し、遠心分離した後上澄
み液６７０雄を得た。この溶液を充分透析した後、ＤＥ
ＡＥＩ−ヨパール層に通した後、基本緩衝液を流して洗
浄し、活性画分を取得した。この溶液の全活性は２−メ
チルア七１・酢酸コーチルを元にして６０ユニツト、４
−クロロアセト酢酸エチルを元にして５９０ユニツト
（１ユニツトとは１分間に１μｍｏｌの基質を還元する
のに必要な酵素量を表示した。）であった。
オスレト−ル、１ｍＭフッ化フェニルメチルスルホニル
及び０．０５％の２−メルカプトエタノールの溶解して
いる溶液（基本緩衝液とする）の５００ｄ中にパン酵母
１ｋｇを懸濁させ、フレンチプレスを用いて２００００
１０ ｐｓｉ の圧力で細胞膜を破砕し、遠心分離した後上澄
み液６７０雄を得た。この溶液を充分透析した後、ＤＥ
ＡＥＩ−ヨパール層に通した後、基本緩衝液を流して洗
浄し、活性画分を取得した。この溶液の全活性は２−メ
チルア七１・酢酸コーチルを元にして６０ユニツト、４
−クロロアセト酢酸エチルを元にして５９０ユニツト
（１ユニツトとは１分間に１μｍｏｌの基質を還元する
のに必要な酵素量を表示した。）であった。
（４−クロロアセト酢酸エチルの還元）０．１Ｍリン酸
緩衝溶液（ｐ Ｈ７，０） ２ＯｍＱ中にＮＡＤ ＰＨ
１０１１１ｇ、グルコース−６−リン酸３００ｍｇ、グ
ルコース−６−リン酸脱水素酵素５０ユニツト、パン酵
母由来の酵素成分１．５４ユニツトを溶解した後、室温
で４−クロロアセト酢酸エチルを８２１１１ｇ加えた。
緩衝溶液（ｐ Ｈ７，０） ２ＯｍＱ中にＮＡＤ ＰＨ
１０１１１ｇ、グルコース−６−リン酸３００ｍｇ、グ
ルコース−６−リン酸脱水素酵素５０ユニツト、パン酵
母由来の酵素成分１．５４ユニツトを溶解した後、室温
で４−クロロアセト酢酸エチルを８２１１１ｇ加えた。
３０゛Ｃで一夜攪拌した後、酢酸エチルで抽出し、ガス
クロ分取によって単離を行い、収量８２ｍｇ、収率１０
０％で４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを得た。
クロ分取によって単離を行い、収量８２ｍｇ、収率１０
０％で４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを得た。
このようにして得られた生成物の旋光度を測定したとこ
ろ［α］、＋３１．５ （１，０、ベンゼン）であり、
３ｇ体であることが判明した。また生成物１０ｍｇを窒
素雰囲気上無水ベンゼン１戚に渚解し、ピリジン２５０
μｌとＲ（＋）−メトキシトリフルオロメチルフェニル
酢酸クロリド５０μ！を加え、夜攪拌したく以下ｒＭＴ
ＰＡ化ｊという）。反応混合物をジエチルエーテルで抽
出を行いＨＰ Ｌ Ｃにて光学異性体の定量を行った。
ろ［α］、＋３１．５ （１，０、ベンゼン）であり、
３ｇ体であることが判明した。また生成物１０ｍｇを窒
素雰囲気上無水ベンゼン１戚に渚解し、ピリジン２５０
μｌとＲ（＋）−メトキシトリフルオロメチルフェニル
酢酸クロリド５０μ！を加え、夜攪拌したく以下ｒＭＴ
ＰＡ化ｊという）。反応混合物をジエチルエーテルで抽
出を行いＨＰ Ｌ Ｃにて光学異性体の定量を行った。
その結果、光学１［ｔｏｏ％で３ｇ体の４−クロロ−３
−ヒドロキシ酪酸エチルが得られたことを確認した。
−ヒドロキシ酪酸エチルが得られたことを確認した。
比較例
特開昭６４−６０３９１号より、引用した。
５００戚容の坂ロフラスコに０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ
５，５）５０ｍＲを入れ、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノオレート０．１ｇを含有する蒸留水３２．５ｍＲ
を加えた後、４−クロロアセト酢酸エチルを１００ｍｇ
（０，６１ｍｍｏｌ）添加した。
５，５）５０ｍＲを入れ、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノオレート０．１ｇを含有する蒸留水３２．５ｍＲ
を加えた後、４−クロロアセト酢酸エチルを１００ｍｇ
（０，６１ｍｍｏｌ）添加した。
次にパン酵母から抽出した４−クロロアセト酢酸エチル
還元酵素の水溶液５ｍｆｉ（１００ユニツト含有）とＮ
ＡＤＰ Ｈ＊溶液１２．５ｍＱ（０，６１ｍｍｏｌ含有
）を加えて、２７°Ｃで１時間往復振盪反応させた。反
応終了後にヘキサンを加え、生成物を抽出し、ヘキサン
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空下にヘキサン
を蒸発させて、４−クロロ−３（Ｒ）−ヒドロキシ酪酸
エチル９４■を得た。この生成物の比旋光度は［α１０
＋２３．０ （５，０，ＣＨＣｌ３）であった。
還元酵素の水溶液５ｍｆｉ（１００ユニツト含有）とＮ
ＡＤＰ Ｈ＊溶液１２．５ｍＱ（０，６１ｍｍｏｌ含有
）を加えて、２７°Ｃで１時間往復振盪反応させた。反
応終了後にヘキサンを加え、生成物を抽出し、ヘキサン
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空下にヘキサン
を蒸発させて、４−クロロ−３（Ｒ）−ヒドロキシ酪酸
エチル９４■を得た。この生成物の比旋光度は［α１０
＋２３．０ （５，０，ＣＨＣｌ３）であった。
実施例２
０．１門リン酸緩衝液（ｐ Ｈ７，０） ３０ ｍｇ、
中にＮＡＤＰＨ８＋ｎｇ、グルコース−６−リン酸３０
０ｍｇ、グルコース−６−リン酸脱水素酵素９．２ユニ
ツト、パン酵母由来の酵素成分０．４４ユニツトを溶解
し、室温で２−メチル−３−オキソプロパン酸エチル６
５ｍｇ加えた。３０°Ｃで一夜撹拌した後、酢酸エチル
で抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ
て単離を行った。次に、実施例〕と同様にＭＴＰＡ化を
行いＨＰ Ｌ Ｃによって、光学収率１００％で２Ｒ体
の２−メチル−３−ヒドロキシプロパン酸エチルを得た
。
中にＮＡＤＰＨ８＋ｎｇ、グルコース−６−リン酸３０
０ｍｇ、グルコース−６−リン酸脱水素酵素９．２ユニ
ツト、パン酵母由来の酵素成分０．４４ユニツトを溶解
し、室温で２−メチル−３−オキソプロパン酸エチル６
５ｍｇ加えた。３０°Ｃで一夜撹拌した後、酢酸エチル
で抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ
て単離を行った。次に、実施例〕と同様にＭＴＰＡ化を
行いＨＰ Ｌ Ｃによって、光学収率１００％で２Ｒ体
の２−メチル−３−ヒドロキシプロパン酸エチルを得た
。
実施例３
０．１Ｍリン酸緩衝Ｎａ（ｐ Ｈ７，０） ３０ｍＲ中
にＮＡＤＰＨｌ ０ ｍｇ 、グルコース３００ｍｇ、
グルコース脱水素酵素９．２ユニツト、パン酵母由来の
酵素成分０．８８ユニツトを溶解し、室温で２−アリル
アセト酢酸エチルを８５ｍｇ加えた。３０°Ｃで４８時
間攪拌した後、実施例２と同様に単離し、次に、実施例
１と同様にＭＴＰＡ化を行いガスクロマドによって、光
学収率１００％で２Ｒ，３３体の２−アリル−３−ヒド
ロキシ醋酸エチルが生成していることが判明した。
にＮＡＤＰＨｌ ０ ｍｇ 、グルコース３００ｍｇ、
グルコース脱水素酵素９．２ユニツト、パン酵母由来の
酵素成分０．８８ユニツトを溶解し、室温で２−アリル
アセト酢酸エチルを８５ｍｇ加えた。３０°Ｃで４８時
間攪拌した後、実施例２と同様に単離し、次に、実施例
１と同様にＭＴＰＡ化を行いガスクロマドによって、光
学収率１００％で２Ｒ，３３体の２−アリル−３−ヒド
ロキシ醋酸エチルが生成していることが判明した。
実施例４−１２
０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０） ３ ｍｌ中にＮ
ＡＤ Ｐ Ｈ８Ｋ、パン酵母由来の酵素成分０．１６ユ
ニ・ノドを溶解し、室温で２−アルキルアセト酢酸エス
テルを５＋ｎｇ加えた。３０°Ｃで４８時間攪拌した後
、実施例２と同様に単離し定量した。生成物は全て２Ｒ
９３３体であった。
ＡＤ Ｐ Ｈ８Ｋ、パン酵母由来の酵素成分０．１６ユ
ニ・ノドを溶解し、室温で２−アルキルアセト酢酸エス
テルを５＋ｎｇ加えた。３０°Ｃで４８時間攪拌した後
、実施例２と同様に単離し定量した。生成物は全て２Ｒ
９３３体であった。
（本頁以下余白）
３
４
学純度で得られるため、医薬品などの合成における中間
体の合成法として有用である。また、還元反応の際、用
いられる補助酵素Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈの再生にはグルコ
ース脱水素酵素などを用いることが可能であり、使用す
る補酵素の量を減少することができる。それ故、方法は
の方法ではコストが非常に低減され、なおかつ光学純度
の高い高品質の製品を提供することができる。
体の合成法として有用である。また、還元反応の際、用
いられる補助酵素Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈの再生にはグルコ
ース脱水素酵素などを用いることが可能であり、使用す
る補酵素の量を減少することができる。それ故、方法は
の方法ではコストが非常に低減され、なおかつ光学純度
の高い高品質の製品を提供することができる。
本発明においては、上記実施例の如く安価なパン酵母か
ら複雑な精製を行う必要はなく゛、非常に簡単な操作で
反応触媒となる酵素成分を用いることにより光学純度の
高い光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体を製
造することができる。
ら複雑な精製を行う必要はなく゛、非常に簡単な操作で
反応触媒となる酵素成分を用いることにより光学純度の
高い光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体を製
造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素原子又はハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｙは水素原
子又は炭素数１〜３の炭化水素基を表し、Ｒは炭素数１
〜１０の炭化水素基を表す。） で示される３−オキソ脂肪酸エステル誘導体を、パン酵
母より分離される分子量約３２０００の酵素成分を含む
弱塩基性イオン交換樹脂非吸着成分及びニコチンアミド
アデニンジヌクレオチドリン酸を用いて還元することを
特徴とする 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前記と同義である。）で示され
る光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体の製造
方法。 ２、光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体が（
Ｒ）４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルである請求
項１記載の製造方法。 ３、光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体が（
Ｒ）２−アルキル−３−ヒドロキシプロパン酸エステル
である請求項１記載の製造方法。 ４、光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体が（
２Ｒ，３Ｓ）２−置換−３−ヒドロキシ酪酸エステルで
ある請求項１記載の製造方法。 ５、上記反応によって消費されるニコチンアミドアデニ
ンジヌクレオチドリン酸の再生にグルコース脱水素酵素
又はグルコース−６−リン酸脱水素酵素を用いる請求項
１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8292590A JPH03285689A (ja) | 1990-03-31 | 1990-03-31 | 光学活性３―ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8292590A JPH03285689A (ja) | 1990-03-31 | 1990-03-31 | 光学活性３―ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03285689A true JPH03285689A (ja) | 1991-12-16 |
Family
ID=13787814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8292590A Pending JPH03285689A (ja) | 1990-03-31 | 1990-03-31 | 光学活性３―ヒドロキシ脂肪酸エステル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03285689A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6245317B1 (en) | 1999-04-19 | 2001-06-12 | Duke University | F18-labeled oxa fatty acids and methods of making and using the same |
| US7666659B2 (en) * | 2002-12-06 | 2010-02-23 | Kaneka Corporation | Process for producing optically active 3-hydroxypropionic ester derivative |
-
1990
- 1990-03-31 JP JP8292590A patent/JPH03285689A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6245317B1 (en) | 1999-04-19 | 2001-06-12 | Duke University | F18-labeled oxa fatty acids and methods of making and using the same |
| WO2000063416A3 (en) * | 1999-04-19 | 2001-08-16 | Univ Duke | F18-labeled oxa fatty acids and methods of making and using the same |
| US7666659B2 (en) * | 2002-12-06 | 2010-02-23 | Kaneka Corporation | Process for producing optically active 3-hydroxypropionic ester derivative |
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