JPH03293023A - 非対称半透膜およびその製造法 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】

（０００月 本発明は、少なくとも１種の疎水性重合体および少なく
とも１種のアクリロニトリル共重合体からなり、特に血
液透析および（または）限外ろ過またはプラズマフェレ
シスを用いて人工腎臓により血漿または血液のような人
体または動物体に戻すように企図された生体液の処理に
適した非対称半透膜に関する。 ［０００２］ 本発明のこれ以上の主題は、この膜の製造方法である。 ［０００３］ アクリロニトリル共重合体をベースとする血液処理用半
透膜は既知である。最も満足なものの中で、フランス特
許第２，５２９，４６４号明細書に記載されたものが挙
げられる。実際には、これらには非対称型でその厚さ中
に実質的に均一である均質準多孔性構造を有する半透性
中空繊維が含まれる。これらの繊維は、アクリロニトリ
ルおよび塩の形であってもよいスルホン基を有するオレ
フィン系不飽和コモノマーの共重合体からなる。 ［００，０４］ これらの繊維は、均質なゲル構造物が得られるまで、ダ
イを去る重合体溶液の温度を低下し、次いで洗浄操作お
よび延伸操作によって得られる。このプロセスによって
、透析および限外ろ適用の著しい透過性特性を有し、し
かも優れた生体親和性を示す中空繊維が製造される。 ［０００５］ しかしながら、これらの膜は、若干の欠点を有す−る。 すなわち、これらの膜は湿り状態で貯蔵するかまたは低
蒸気圧の吸湿性物質、例えばグリセリンで含浸かれなけ
ればならず、そうでなければこれらはその透過性および
その機械的特性を不可逆的に失い、しかも従って血液透
析に使用できなくなるであろう。 ［０００６］ 疎水性重合体および親水性重合体からなり、しかも血液
処理に用いられる非対称半透膜は医療分野で知られてい
る。 ［０００７） 例えば、欧州特許第１６８，７８３号明細書には、疎水
性重合体および水溶性であるように選ばれ、しかも細孔
形成剤として用いられる親水性重合体をベースとする微
孔性膜が記載され、この親水性重合体は、事実、大部分
、ダイ出口で沈殿液によって抽出される。残留親水性重
合体はまた、水性媒質によっても抽出でき、しかもこれ
は医療用途において望ましくない。 ［０００８］ 他の技術分野、すなわち工業的限外ろ過および（または
）ミクロろ過の分野において、米国特許第４，８１０，
３８４号明細書には、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ
）および親水性重合体をベースとする親水性かつ乾燥可
能半透膜が開示されている。親水性重合体の例として、
この特許明細書には、アクリロニトリルおよびスルホン
基を含有する単量体の共重合体、および特にアクリロニ
トリルとメタリルスルホン酸ナトリウムと所望ならばメ
タクリル酸メチルの共重合体が記載されている。この特
許明細書により、この膜は、ＰＶＤＦと親水性重合体の
均質溶液から得られ、この溶液は何形され次いで凝固さ
れる。得られた膜は、半透性、親水性かつ乾燥可能（そ
の特性を失うことなく）である。 ［０００９］ 本発明の目的は、人体または動物体に戻すように企図さ
れた生体液の処理に適し、しかも前記先行技術の膜と比
較した場合に著しい向上を示す半透膜である。 ［００１０］ さらに正確には、本発明の目的は、その性能特性（特に
透過性および生体親和性）が高く、しかもフランス特許
第２，５２９，４６４号明細書に記載された半透膜によ
って得られるものに近く、または等しくあるいはこれよ
りも優れ、しかも後者の欠点を有しない半透膜である。 ［００１１］ すなわち、求めるものは、前記の先行技術の膜よりも一
層満足に下記の仕様に相当する半透膜である。 ［００１２］ 一良好な透水性、 ［００１３］ 一企図された医療用途、プラズマフェレシスまたは血液
透析によって求められる大きさの分子に対する選択的透
過性。例えば、血液透析において、その分子量がアルブ
ミンのものより高いかまたは等しい血液蛋白質を透過せ
ずに、尿素、クレアチニンのような代謝産物、「平均分
子」および−層高分子量の溶質を透過可能でなければな
らない。 ［００１４］ 一良好な生体親和性、 ［００１５３ −十分な機械的性質、および特に、膜が乾燥状態から湿
潤状態に変化した場合に、良好な剛性および良好な寸法
安定性。 ［００１６］ 生体親和性の用語は、生体パラメーターに余りまたは全
く変化を生じない生物学的に相容性の膜を意味するよう
に意図される。さらに正確には、膜が生物の２種の主要
な防御機構、すなわち止血および免疫性に対して不活性
を示す場合に、膜は生体親和性である。 ［００１７］ 止血は、とりわけ血液が血栓形成面に接触した場合に、
起こる凝固の現象により、血液の損失に対する保護を生
物に与える。本研究において、膜の血栓形成性すなわち ［００１８］ 一一般にそれ自体生体物質、特にβ−トロンボグロブリ
ン（βＴＧ）の放出または発生によって示す血小板活性
化および［００１９］ −フィブリン凝塊を得る点でフィブリノゲンの開裂から
生じる第１ペプチドである血漿繊維素ペプチドＡ　（Ｆ
ＰＡ）のような凝固の活性化の指標を特徴づけるために
凝固の活性化の初期マーカーを用いる。 ［００２０］ 免疫性は、生物に、任意の異物質に対して、かつ本発明
者らの場合は、膜に対して防御を与える。同時に最も敏
感であり、しかも免疫反応の生起を特徴づけるために最
も良く知られているパラメーターは、［００２１］ 一補体（Ｃ３ａ）の活性化されたＣ３蛋白質の定量によ
る補体系の活性化、［００２２３ 一白血球によって放出された化学的メーディエーターで
あるプロティナーゼ（エラスターゼ） ［００２３］ である。 ［００２４］ 現在知られている最も生体親和性血液透析膜は、フラン
ス特許第２，５２９゜４６４号明細書の主題をなす膜で
ある。本発明の目的は、フランス特許第２，５２９．４
６４号明細書に記載された膜のものに近いか、またはそ
れよりも優れている生体親和性を有する優れた機械的性
質を有する半透膜である。 ［００２５］ 本発明の他の目的は、フランス特許第２，５２９，４６
４号明細書に記載された膜と対照的に、膜の保存のため
のどのような特別の物理的または化学的処理の不存在下
に乾燥状態から湿潤状態に変化するかまたはこの逆の場
合に膜がその特性を保持する半透膜である。 ［００２６］ 本発明の他の目的は、どのような毒性、特に生体液（血
液、血漿など）のような水性媒質または透析流体によっ
て抽出可能の物質のない半透膜である。 ［００２７］ 本発明の他の目的は、化学反応を含まずしかも処理の間
に抽出可能の特別の添加剤の存在を要しない温和な条件
によりこのような半透膜の簡単な製造方法を提案し、従
って反応残留物の痕跡のない膜を取得できることである
。 ［００２８］ これらの種々の目的に到達するために、本発明は、支持
層および少なくとも１種の分離層と呼ばれる少なくとも
１種の準多孔性または微孔性あるいは緻密な表面層を含
み、血液または血漿のような人体または動物体に戻され
るように企図された生体液の処理に適した非対称半透膜
を提供し、この膜は、［００２９］ 一膜が少なくとも１種の疎水性重合体および少なくとも
１種の水溶性共重合体をベースとし、前記共重合体（以
下共重合体と呼ぶ）はアクリロニトリル、所望により塩
形の少なくとも１種のスルホン系単量体、および所望に
より、少なくとも１種の非イオン系およびイオン化不可
能オレフィン系不飽和第３単量体、をベースとし、 ［００３０］ −分離層中の共重合体の表面濃度は膜中の平均共重合体
濃度より高く、［００３１］ この膜は乾燥状態において水で湿潤可能であり、［００
３２］ 一しかもこのように製造された溶液中の各々の割合は、
未支持膜が４０℃において乾燥状態から湿潤状態に変化
した場合に未支持膜の寸法変化が＋３％を越えないよう
に調節される ［００３３］ ことを特徴とする。 ［００３４］ 水で湿潤可能の半透膜は、圧力のような応力なしに水に
よる透過が自発的である場合の膜を意味するように企図
される。 ［００３５］ 乾燥状態は、周囲雰囲気による膜の湿度安定性を意味す
るように企図される。 この状態において、通気オーブンにおいて４０℃で２４
時間処理して得られた膜の重量減少は０．５％未満であ
る。 ［００３６］ 本発明の好ましい実施態様により、しかもこのように製
造された溶液中の各々の割合は、４０℃において未支持
膜が乾燥状態から湿潤状態に変化した場合に未支持膜の
寸法変化が＋２％を越えないように調節される。さらに
、これらの条件下で、収縮現象は起こらない。 ［００３７］ 本発明により、「非対称半透膜」の表現は、−層小寸法
の細孔内の膜の残部と異なる１層（または２層）の表面
層を有する任意の半透膜を示し、しかもこれは特にいわ
ゆる細孔勾配構造を有する膜を含む。表面層の細孔の寸
法は、企図した用途によって変化できる。 ［００３８］ 血液透析において、細孔径は、一般に約数百オングスト
ロームまたはそれ以下である。表面層は、細孔径が１０
オングストローム未満である場合に緻密であると言われ
る。細孔径が１０オングストローム〜数百オングストロ
ームで変化する場合、層は、準多孔性と呼ばれる。プラ
ズマフェレシスにおいて、細孔径は、約数十分の一マイ
クロメートルであり、次いで表面層は、微孔性であると
いわれる。このような表面層は、特別の寸法より大きい
分子の選択的排除の大部分の原因である活性分離層を形
成する。この層は、処理される生体液と接触して配置さ
れるのが有利である。説明の残部において、表面層は、
分離層と呼ばれ、しかも膜の残部は支持層と呼ばれる。 ［００３９］ 本発明による膜の厚さにより細孔の平均寸法の変動は、
全体に連続であってもよく、この構造は細孔勾配を有す
ると呼ばれる。 ［００４０］ 本発明による膜の厚さによる細孔の平均寸法の変動はま
た不連続であってもよい、すなわち、分離層の微細孔お
よび支持層の著しく大きい寸法の細孔であってもよい。 例えば、支持層は、空胞を有するかまたは有しない指型
構造および（または）胞状構造を有してもよい。 ［００４１］ 本発明による膜は、重合体の混合物からなり、特に良好
な寸法安定性を得るための限られた共重合体含量からな
るが、目標の目的に到達できることが驚Ｘべきこと、に
分かった。膜の共重合体の最大の許容し得る全含量は、
特に用いる疎水性重合体の化学的性質の関数である。４
０重量％（重合体の全量に対して示す％）を越えない膜
の全共重合体含量を選ぶのが好ましい。最良の性能は、
共重合体の３０重量％より多くを含有しない膜で得られ
た。 ［００４２］ また、本発明による膜の性能特性は、共重合体の分離層
の表面濃度に関することも分かった。従って、この濃縮
は現在知られている最良の膜に分類できる本発明による
膜の良好な生体親和性の原因である。また、本発明によ
る膜は、膜が乾燥状態の場合においても高い水圧透過性
を確実にするに十分親水性である。分離層（以下「表面
層」と呼ぶ）の最外表面における共重合体の表面濃度は
、少なくとも３０重量％が好ましい。事実、本発明によ
る膜によって、最良の性能特性が得られるのはこのよう
な表面濃度である。 ［００４３］ 米国特許第４，８１０，３８４号明細書に記載の膜は、
共重合体の表面濃縮を何ら有しないことが分かる。 ［００４４］ 本発明による半透膜は、下記の性質の組み合せを示すの
が有利である。 ［００４５］ 一企図された用途の関数として調節可能の中〜高水圧対
流透過率、［００４６］ 一企図された医療用途により特定された寸法の分子に対
する拡散透過率および選択率、 ［００４７］ −特に抽出可能物質の不存在による毒性の欠如。さらに
、本発明による膜は、その保存のためのどのような特別
の処理、例えば、吸湿性物質の沈漬を要しない膜である
。同様に、本発明による膜は、ドイツ工業規格５８，３
６１．４部に記載された実験条件下に溶血を生じなく、
さらに本発明による膜は細胞毒性でない［００４８］ 一止血および免疫性の両者の観点から良好な生体親和性
、［００４９］ 一膜が乾燥状態から湿潤状態に変化するかまたはその逆
の場合の満足な機械的特性、特に良好な寸法安定性およ
び良好な剛性。この剛性は、本発明による膜が中空繊維
に形成される場合、処理装置内に何ら特別の方法で繊維
束を繊維内に流体の良好な循環を有するように組立てる
必要がないようなものである。 ［００５０］ 前記のように、本発明による半透膜は、平面膜または中
空繊維の形であってもよい。中空繊維の形で、膜は外径
的１，０００マイクロメートルまたはそれ以下、好まし
くは５００マイクロメートル未満および一般に１０マイ
クロメートル〜２００マイクロメートル、好ましくは２
０マイクロメートル〜８０マイクロメートルである肉厚
を有する。 ［００５１］ 膜が中空繊維の形の場合、分離層は、繊維の内壁上に位
置するのが有利である。所望ならば、膜は、また外壁上
に分離層を含んでもよい。 ［００５２］ 膜が平面膜の形の場合、本発明による膜の厚さは一般に
１０マイクロメートル〜５００マイクロメートル、好ま
しくは２０マイクロメートル〜３００マイクロメートル
で変化する。 ［００５３］ 本発明により、「疎水性重合体」は、水性媒質に対して
親水性が余りなく、しかも膜が乾燥状態から湿潤状態に
変化した場合に良好な寸法安定性を有する重合体を意味
するように企図される。選ばれた疎水性重合体は、好ま
しくは、膜が半透膜の形に変換した場合に、後者は膜が
乾燥状態から湿潤状態に変化した場合に０．５％を越え
ない厚さまたは長さの変化を示すものである。さらに、
選ばれた疎水性重合体が毒性であってはならず、特に抽
出可能物質を含有してはならないことは明らかである。 ［００５４］ ポリアリールスルホン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤ
Ｆ）およびポリ塩化ビニルは、本発明に適した疎水性重
合体の例として挙げることができる。本発明に適したポ
リアリールスルホンの中で、特に選ばれたものは下記単
位［００５５］ または ［００５６］ を含有するポリアリールスルホンである。単位ａ）のポ
リアリールスルホンは、普通ポリスルホンまたはＰＳＦ
と呼ばれる。単位ｂ）のポリアリールスルホンはポリエ
ーテルスルホンまたはＰＥＳと呼ばれる。 ［００５７］ 選ばれた共重合体は、任意には塩形のスルホン形のスル
ホン系単量体の割合が１％〜５０％（数値基準で）　好
ましくは３％〜１５％である場合に、好ましくは水不溶
性共重合体である。 ［００５８］ 共重合体の製造は、それ自体周知である。フランス特許
第２．０７６．８５４号明細書に記載された共重合方法
は、有利に用いられる。 ［００５９］ 本発明に適したスルホン系単量体として、ビニルスルホ
ン酸、アリルスルホン酸、メタリルスルホン酸、アリル
オキシ−およびメタリルオキシエチルスルホン酸、スチ
レンスルホン酸、ビニルオキシベンゼンスルホン酸、ア
リルオキシ−およびメタリルオキシ−ベンゼンスルホン
酸およびこれらの種々の酸の塩、好ましくはこれらのア
ルカリ金属塩を挙げることができる。 ［００６０］ 本発明に適した非イオン系およびイオン化不可能オレフ
ィン系不飽和単量体としては、ブタジェンおよびスチレ
ンのようなエチレン系炭化水素、塩化ビニルおよび塩化
ビニリデン、ビニルエーテル、ブテノン、フェニルビニ
ルケトンおよびメチルイソプロピルケトンのような不飽
和ケトン、カルボン酸のビニルエステル例えばメチル、
エチル、プロピル、ブチル、またはβ−ヒドロキシエチ
ルアクリレート、メタクリレート、マレエート、フマレ
ート、シトラコネート、メサコネート、イタコネートお
よびアコニテートのようなモノ−またはポリカルボン酸
不飽和脂肪族酸のホーメート、アセテート、プロピオネ
ート、ブチレートおよびベンゾエートを挙げることがで
きる。 ［００６１］ これらの共重合体は、それ自体周知であり、しかも米国
特許第４，７４９，６１９号およびフランス特許第２，
１０５，５０２号明細書に特に記載されている［００６
２］ 最良の性能特性が得られるホスパール（Ｈｏｓｐａｌ）
製の商品名ＡＮ６９の共重合体のようなアクリロニトリ
ルおよびメタリルスルホン酸ナトリウムをベースとする
共重合体が有利に用いられる。 ［００６３］ 用いられる疎水性重合体および共重合体の化学的性質に
よって、これらの２種の重合体の各割合は、本発明によ
る膜を得るために調節されなければならない。 ［００６４］ すなわち、膜がＰＶＤＦおよび共重合体をベースとする
場合、良好な寸法安定性を示す膜を得るために７０７３
０を越える全ＰＶＤＦ／共重合体質量比を選ぶことが推
奨される。さらに、分離層の外表面で十分な濃縮度の利
点を有するために、９９／１を越えない全ＰＶＤＦ／共
重合体質量比を選ぶ。さらに、この正確な場合、９５１
５〜８０／２０の全ＰＶＤＦ／共重合体質量比を選ぶの
が好ましい。 ［００６５］ 他方、膜がポリアリールスルホンおよび共重合体をベー
スとする場合、本発明による膜は、前記の場合よりも高
い共重合体の全割合で製造できる。全ポリアリーレンス
ルホン／共重合体質量比は、少なくとも６０／４０が好
ましい。この比は少なくとも７０／３０が一層好ましい
。 ［００６６］ しかしながら、下記の記載に説明されるように、疎水性
重合体および共重合体の各々の割合の下限および上限値
はこれらの膜の製造に用いられるプロセスにも依存し得
る。 ［００６７］ 本発明のこれ以上の主題は、下記の工程［００６８］ ａ）　−少なくとも１種の疎水性重合体、−水性媒質に
不溶性の、アクリロニトリル、所望ならば塩形の少なく
とも１種のスルホン系単量体および所望ならば少なくと
も１種の非イオン性およびイオン化不可能オレフィン系
不飽和第３単量体をベースとする少なくとも１種の共重
合体、未支持膜を４０℃において乾燥状態から湿潤状態
に変化した場合に未支持膜の寸法変化が＋３％を越えな
いように、しかもこのように製造された溶液中の各々の
割合が調節され、 ［００６９］ −その沸騰温度が溶液の加工温度よりも高い、疎水性重
合体および共重合体用の少なくとも１種の有機溶媒、 ［００７０１ 一所望により少なくとも１種の非溶媒、所望ならば有機
溶媒混和性の共重合体用の非溶媒からなり、疎水性重合
体、共重合体、有機溶媒および非溶媒の各々の割合は、 ［００７月 非溶媒が熱力学的に不安定でありしかも濁ってもよいが
、しかしながら巨視的に均質であり、かつ加工温度にお
いて脱混合を生じない、［００７２］ 非溶媒の温度低下は、溶液のゲル状態への自然変化を起
こすように調節されている溶液の製造、 ［００７３］ ｂ）　このように得られた溶液のダイを通す押出し、［
００７４］ Ｃ）　ダイ出口の直後、押出しに続いて、押出物を疎水
性重合体および共重合体に対して化学的に不活性の凝固
液であり、しかもこれに対して［００７５］ 一疎水性重合体は、親和性を余りまたは全く有さす、［
００７６］ 一共重合体はその中に可溶性でなく親和性を有する、［
００７７］ 凝固液と部分的または全接触させることによる凝固操作
、［００７８］ この凝固操作は、押出物の膜としての凝固を得るに十分
な時間行い、［００７９］ ｄ）　次いで得られた膜の洗浄、 ［００８０］ ｅ）　続いて、所望ならば膜の乾燥、 を特徴とする、本発明による膜の第１の製造方法である
。 ［００８１］ 本発明による方法の好ましい実施態様により、しかもこ
のように製造された溶液中の各々の割合は、未支持膜が
４０℃において乾燥状態から湿潤状態に変化した場合に
未支持膜の寸法変化が＋２％を越えないように調節され
ている。 ［００８２］ 押出される溶液は、慎重に不安定性に近い状態に置かれ
る。事実、前記方法によって操作が行われるならば、こ
のような溶液によってのみ共重合体の表面濃縮に到達で
きることが分かる。 ［００８３］ 不安定性に近い状態は、さらに単に冷却するとゲル状態
に自然に変化可能の脱混合に近い状態を意味するように
企図される。視覚的に、この状態は、明澄性がない、す
なわち溶液が濁り、青味がかった外観〜乳白色外観に変
わってもよいものとしてみられる。これは、疎水性重合
および共重合体の非相容性および溶液中の非溶媒の存在
から生じる。 ［００８４］ 表面濃縮の外観は、下記のように確立できる。 ［００８５］ 分離層の表面組成は、光電子分光法（ＥＳＣＡ（Ｅｌｅ
ｃｔｒｏｎ　　５ｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　　ｆｏｒ　
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ａｎａｌｙｓｉｓ）、ｌによっ
て求められる。この技術において通常用いられる条件下
で、分析された深さは、約５０オングストローム〜１０
０オングストロームである。この分析から、分析した層
の共重合体の表面濃度は、膜中の共重合体の平均濃度よ
りも高い。 ［００８６］ さらに、このように求めた共重合体表面濃度の値は、材
料の最外表面における有効濃度の不足値によると思われ
る。 ［００８７］ 事実、分析した深さは、非常に低いが、濃度勾配は分析
した深さにわたって存在し、共重合体濃度が最外表面に
向かって増大することを意味する。 ［００８８］ このことは、角度分布として知られる特別の条件下にＥ
ＳＣＡ分析を行うことによって示すことができる。Ｘ線
の衝撃下に表面層によって再放射される光電子の受容角
度の減少によって、約１００オングストローム〜約１０
オングストロームの漸次小さい深さの分析が可能である
。 ［００８９］ 次いで、共重合体濃度は、分析の深さが減少すると増大
する傾向のあることが分り、しかもこれから濃度勾配は
、最も深い分析層から膜の最外表面を形成する実表面層
まで存在することが分かる。 ［００９０） この濃度勾配は、用いる分析の共通条件に相当して少な
くとも約５０オングストローム〜１００オングストロー
ムの深さにわたって存在する。 ［００９１］ 表面層の共重合体濃度の指標はまた、水による湿潤性の
測定によっても与えることができる。事実、これは、あ
る表面のトポグラフィ−の場合、水による湿潤性度を求
める膜の最外表面の表面組成である。 ［００９２］ 本発明の主題をなす膜は、水により僅かにまたは全く湿
潤不可能の疎水性重合体と前記に定義された湿潤可能共
重合体の混合物をベースとする。従って、膜は共重合体
の表面濃度が一層高いと比例して一層高い中間の湿潤度
を示す。 ［００９３］ 本発明による膜の水による湿潤度は、ＥＳＣＡ分析によ
って求められる共重合体表面濃度を記憶にとどめて、予
測より一層高いことが分かる。これは、最外層の有効共
重合体濃度は、前記に示す理由のためにＥＳＣＡ分析に
よって与えられる値よりも高いことによるであろうし、
これは実、験によって示される。 ［００９４］ 従って、水による湿潤度は、共重合体表面濃度の評価に
用いることができる。 本発明により、しかも本発明による第１の方法によって
共重合体５重量％〜３０重量％（用いた重合体の全量に
対して示した百分率）から得られた膜の場合に、このよ
うな膜の水湿潤性時性は、一般に３０重量％より高い表
面層の共重合体濃度に相当する。 ［００９５］ 工程ａ）による溶液を製造するために、用いる重合体の
含量（用語「重合体」は疎水性重合体および共重合体を
示す）は、一般に溶液の１０重量％〜３０重量％、好ま
しくは２０重量％〜２８重量％である。約１０％の重合
体の低含量の場合は、製造された膜は、中間の機械的強
さを有する。この場合、これらを平面膜に形成してこれ
らを例えば不織材料によって支持するのが好ましい。二
層高い重合体含量においては、また溶液は、平面膜およ
び中空繊維にも形成できる。 ［００９６］ さらに、少なくとも１０重量％の重合体を含有する、重
合体の低含量の溶液は大直径孔の形成を促進し、しかも
プラズマフェレシス膜の製造に有利に用いられる。溶液
の約２０重量％〜３０重量％の重合体高含量の溶液の結
果、孔が一層小さくしかも血液透析膜の製造に有利に用
いられる膜の形成を生じる。しかしながら、重合体高含
量の溶液は、孔の直径が、例えば延伸によって約数十分
の−マ１１開平３−２９３０２３　（２１） イクロメートルである孔を形成できる条件下に操作を行
う場合、プラズマフェレシス膜の製造に適しているであ
ろう。 ［００９７］ 溶液の重合体３０重量％より犬では、得られた膜は、−
層不浸透性である、すなわちこれらの透過性はそれによ
って影響を受ける。 ［００９８］ 本発明による方法により、非溶媒は、疎水性重合体用貧
溶媒または非溶媒として選ばれる。また、これは共重合
体用の貧溶媒または非溶媒であってもよい。さらに、こ
れは少なくとも１種でなければならず、しかも好ましく
は凝固液と混和性でなければならない。 ［００９９］ 溶液中の非溶媒の存在は、これらが接触した場合に、凝
固液に対してその不安定な性質を強める。これによって
、疎水性重合体の共重合体からの分離を促進すると考え
られる。また共重合体の凝固液に対する親和性によって
、分離表面層の十分な共重合体濃縮に到達できるとも考
えられる。 ［０１００］ 非溶媒２重量％〜２０重量％を、押出される溶液に導入
し、強力な非溶媒が含まれる場合は、２重量％〜１０重
量％が一層好ましい。強力な非溶媒は、溶液と接触され
ると凝固液として用いる場合に非常に沈殿性の非溶媒を
意味するように企図される。 ［０１０１］ 非溶媒の例として、アルコール、例えば２−エトキシエ
タノールまたは２−ブトキシェタノール、エチレングリ
コール、ヘキサンジオール、ジエチレングリコールおよ
び水のようなジオールを挙げることができる。また非溶
媒の混合物も適当であり、好ましくは水のような強力な
非溶媒とグリセリンのような弱い非溶媒の混合物が好ま
しい。 が望ましい。押出しは、ダイから外に出る速度を平均化
するよう心がける。 ［０１０２］ 本発明による第１工程にしたがって本溶液を調製するの
に適している有機溶剤１７７− としでは、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）　、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　　Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、または
これらの溶剤の混合物をあげることができる。ＮＭＰな
らびに／または、ＤＭＦのような水と混り合う有機溶剤
を用いるのがより好ましい。 ［０１０３］ 疎水性ポリマーとコポリマーを、一般的には、３０℃と
１２０℃の間、より好ましくは５０℃と１００℃の間の
ゲル化温度より高い温度で、溶解、混合した後曇っては
いるが、それにもかかわらず、肉眼的には均質な溶液が
得られる。 ［０１０４］ このようにして調整された溶液を次に押出し成形する。 押出し成形操作は、溶液をスロットダイ中を通過させて
平面状の膜を得るか、軸オリフィスをもち、実質上垂直
に配置させた環状ダイを通して中空のファイバーを得る
ことからなっている。平面状の膜は、例えば、ガラス板
の上で溶液を型どることによっても得ることができる。 ［０１０５］ 押出し成形は、それ自体よく知られている種々の技術に
したがって実行することができる。 ［０１０６］ ダイから離れるとき、押出し成形された生成物は、それ
が、凝固液と一部または全部接触することにより凝固す
る（段階Ｃ）。 ［０１０７］ 平面状の膜の形となった、押出された生成物の凝固は、
一般的に、この生成物を凝固液の浴の中に浸すことによ
るか、押出された生成物の１層以上の壁を、凝固液で走
査するか、散布するかによって行われる。 ［０１０８］ 押出された産物が、中空ファイバーに成形されるときは
、成形される中空ファイバーの内部表面の凝固は、実際
では、凝固液をダイの軸オリフィスを通して導入するこ
とによって行われる。成形されつつある中空ファイバー
の外側の凝固もそれを凝固液の浴を通過させることによ
っても遂行することができる。さらに代替法としては、
中空ファイバーの内部および外部の凝固は、それを、事
実上同時に凝固液のバスに浸し、そして、その軸溝管を
通して凝固液を通過させることによるか、これらの凝固
操作を時間的に別々に行うことによって、行うことがで
きる。 ［０１０９］ 凝固の操作は、本発明にしたがって、膜を得るための決
定的段階の１つをなしている。事実、一方では、この操
作は分離層の形成に貢献し、他方では、この層が表面に
コポリマーが濃縮されることに貢献する。 ［０１１０］ その上、平均孔径は、その他の因子の中で凝固液の物理
化学的性質の１つの関数である。したがって、凝固液の
沈澱力が大きい程、平均孔径はそれに比例して小さくな
り、沈澱力が小さい栓孔径はそれに比例して大きくなる
。 ［０１１１］ したがって、意図された用途に応じて、凝固液の選択が
行われる。それゆえ、血漿瀉血用膜の製造のためには、
中程度の沈澱を示し、段階（Ｃ）において、特定化され
た条件を満たす凝固液が選ばれる。例をあげると、水と
Ｎ−メチルピロリドン、グリセロール、または、例えば
メタノール、エタノール、プロパツールおよびブタノー
ルのような、少くとも１種の極性溶媒に基いた混合物を
あげることができる。 ［０１１２］ 血液透析用の膜の製造には、高度に沈澱性を示し、段階
（Ｃ）の条件を満たす凝固液が選ばれるのがより望まし
い。この場合には、水と少くとも５０％の水を含み、そ
して、前項に述べたような１種以上の有機溶媒を含む混
合物が適当である。また、水溶性のアルカリまたはアル
カリ土金属の塩である無機塩の水溶液を用いることも可
能である。 ［０１１３］ ５０％以上の水を含む混合物、より好ましくは、水単独
を用いると都合がよい。事実、これらの操作条件を用い
てこそ、コポリマーの高濃縮度が得られたのである。 ［０１１４］ 凝固の操作を通じて、押出し生成物中に存在する液は、
その結果、徐々に希釈される凝固液によって溶解され、
結果として凝固液は徐々に希釈され、その凝固性はだん
だん顕著でなくなる。凝固液の希釈は、中空ファイバー
の形において押出された産物の内部のチャンネルにおい
て、その内部壁の凝固を通じて起るときより大きい。し
たがって、その沈澱性をできるだけ長く保持し、それゆ
え、コポリマーの表面濃縮をさらに促進するためには、
高流速の凝固液を用いるのがより望ましい。 ［０１１５］ さらに望ましくは、比較的ゆっくりした押出しが選ばれ
る。言換えれば、比較的低い溶液流速ＱＣである。事実
、分離層でのコポリマーの濃縮も、押出しが比較的遅い
ときに促進される。２０ｍ／分を越えない溶液の押出し
が使用されるのが望ましい。押出しは、ダイから外に出
る速度を平均化するよう心がける。 ［０１１６］ 比較的ゆっくりした押出しと、やや高めの凝固液の流速
を用いることも、またより望ましい。 ［０１１７］ 本発明にしたがって作られた膜が、その形を保持しつつ
、機械的に圧力をかけることを可能にするのに十分な固
型状態に達すると直ちに、それは、一般的に、特に１つ
以上の駆動式ローラーを含む機械システムによって処理
される。 ［０１１８］ 望ましければ、得られる膜は、次に、その多孔性したが
ってその透過性を調節するか、または、生産効率を増す
ために、ひっばりの操作にかける。しかし、このような
ひっばりの操作は、本発明にしたがう膜の生産には必須
ではない。 ［０１１９］ 次に、膜に存在する非重合性構成物（溶媒及び非溶媒）
を大部分取除くために、膜を１回以上連続して洗しよう
浴を通過させることによって、洗しよう操作にかける。 有機溶媒としての、特にメタノールのようなアルコール
の水との混合物じょうしな膜は、次に既知の技術にした
がって乾燥する。 ［０１２０１ 本発明による膜の調製のための２番目の工程は、以下の
工程によって特徴づけられる。 ａｌ）−一少くとも１つの疎水性ポリマーその疎水性ポ
リマーとその沸点が溶液の処理工程温度よりも高いコポ
リマーのための少くとも１つの有機溶媒、そして望まし
ければ、有機溶媒と混合しうる疎水性ポリマーについて
の少くとも１つの非溶剤物質 からなる第１溶液の調製 ａ２）−一アクリロニトリルに基く、少くとも１このイ
オン性、またはイオン化できるオレフィン不飽和結合を
もつモノマーに基く、そして、随意に少くとも１つの非
イオン性、そして、イオン化できないオレフインニ重結
合をもつ３番目のモノマーをベースとすると、少くとも
１つの水不溶性コポリマー、そのコポリマーと、その沸
点が溶液の工程温度よりも高く、そして、第１溶液（段
階ａｌ）において使用されたものと同一であれば好都合
である疎水性のポリマーのための少くとも１つの有機溶
媒と、そして、望ましければコポリマーに対する有機溶
媒と混合し得る非溶媒であり、第１溶液（段階ａｌ）で
用いられる非溶媒と同一であると有利であるところの疎
水性ポリマーに対する１つの非溶媒、から成立っている
第２溶液の調製。これら２つの溶液のうちの少くとも１
つは、上に定義したように疎水性ポリマーのための少く
とも１つの非溶媒を含まなければないことが理解される
。 ａ３）−一混合機具の助けを借りて、第非溶媒と第２溶
液を混合すること、支持層を含まない膜の三次元的変動
が、それが乾いた状態から４０℃における湿った状態に
変化するとき＋３％を越さないように、コポリマーと疎
水性ポリマーのそれぞれの比率を調節すること、そして
、このようにして調製された溶液中の疎水性ポリマー　
コポリマーおよび非溶媒のそれぞれの比率を、溶液は、
熱力学的に不安定で曇っているが、それにもかかわらず
、肉眼的に均質であり、操作工程温度において分離を生
じない、−非溶媒温度の低下が、ゲル状態への自動的変
化を起す、ように調節すること。 そして、その後直ちに続いて、発明による最初の工程の
範囲内において、上に列記しである段階（ｂ）、（Ｃ）
、（ｄ）、そして望ましければ段階（ｅ）を行うこと。 ［０１２１］ 本発明による膜の調製のなりの最初の工程の範囲内にお
いて、上に列記した操作条件と操作工程は、２番目の工
程についても有効性を保っている。 ［０１２２１ この種の工程によって、最初の工程の範囲内で処理され
た溶液よりも熱力学的により不安定である濃厚溶液の処
理が可能になる。また、この種の工程により、最初の工
程について使用されたよりも高い押出し速度で作業する
ことが可能である。 ［０１２３］ 発明にしたがった膜の調製のための他の工程も考えるこ
とができる。例えば、同時押出し成形の既知の技術を使
用することができる。それは、発明の厳密な範囲内にお
いて、２つの溶液を同時に押出し成形することにある。 すなわち、−一支持層の調製を意図された第１溶液は、
少くとも１つの疎水性ポリマー少くとも１つの溶媒、望
ましければ、少くとも１つの非溶媒、そして、もし望ま
しければ、少くとも１つのコポリマーを含む。 −分離層の調製を意図した第２溶液は、少くとも１つの
コポリマー、少くとも１つの溶媒、望ましければ、少く
とも１つの非溶媒、そして、望ましければ、少くとも１
つの疎水性ポリマーを含み、第２溶液のコポリマー濃度
は、第１溶液のそれよりも高い、そして、この層を凝縮
液と接触させることにより、分離層の凝固操作を完遂す
ることにある。調製された膜が、中空ファイバーである
が平面の膜であるかによって、同時押出し成形は、それ
ぞれ凝固液を導入するための中央に日清を有する同心円
型開口か、もしくはスロットの形をした平行の開口部を
含むダイを通して遂行される。 ［０１２４］ 本発明による膜は、血液透析および／または限外濾過、
または血漿瀉血に使用すると有益である。 ［０１２５］ 以下に続く例は、本発明を制限するものではなく、具体
的説明のため与えられそれを如何に実際に行うことがで
きるかを示すものである。 ［０１２６］ 典型的な膜の特性を明らかにするために用いられる操作
法は、以下の如くである。すな才つち、 ［０１２７］ へ′局の面′″″組゛ これは、光電子分光法（ＥＳＣＡ）によって決定される
。約１５０ｘ１５０μｍ２の表面領域が検査される。分
析の一般的条件の下での検討された深さは、約５０から
１００Ａである。 ［０１２８］ Ｃｓは、このようにして分析した表層の平均コポリマー
濃度を表す。 ［０１２９］ その上、角分布を用いたＥＳＣＡ分析の場合には、極め
て小さい厚さ、すなわち、ＩＯＡ未満の表面層における
コポリマーの濃度を明確にするために、外挿法を使用す
ることが、一般に可能である。Ｃｏｓは、最外層におけ
るコポリマーの濃度のこのようにして得た値を表す。Ｃ
ｍは、膜におけるコポリマーの平均の質量濃度を表す。 Ｃｓ、ＣｏｓおよびＣｍは、重量による百分率で表され
る。 ［０１３０１ 湿閏性 膜の湿潤性は、膜上の液体の接触角度θによって定義さ
れる。平面の表面上では、それは、θを測定するために
使用される液体の沈着小滴によって、在来法によって決
定される。

【０１３月 中空ファイバーの場合では、内壁の湿潤度の評価は、毛
細管上昇の高さＸを測定することによって行われる。す
なわち、１Ｎ開平３−２９３０２３　（２Ｂ） 【数１】 ｘ＝２ｙｃｏｓθ／ｐｇｒ ただし、ｇ　重力の加速度 γ　液体の表面張力 ρ　液体の密度 Ｆ　ファイバーの内側半径 ［０１３２］ しかし、壁の多孔性が存在するために、ファイバーの内
側の導管内の液体の上昇は、ゆっくりと起る。 ［０１３３］ 実際には、Ｘはその液体が接触してから５分後に測定さ
れる。その値は、数時間後の平衡値に近い。 ［０１３４］ このようにして、湿潤性指標ＷＩが以下の式により定義
される。すなわち、

【数２】 ＷＩ＝ｃｏｓθ ただし、ＣＯＳθは、上に示されている関係を使用して
計算される。 ［０１３５］ ＷＩは、ファイバーの内壁の湿潤性のよい指標である。 事実、ポリビニリデンフルオライド、またはポリエーテ
ルスルホンのような疎水性ポリマーから成る中空ファイ
バーの形をとっている膜の場合においては、ＷＩは、０
と０．２の間であり、アクリロニトリルとナトリウムメ
タリルスルホネートのコポリマーのような、水に湿潤性
のポリマーからなる中空ファイバーの形をとっている膜
の場合においては、０６８と１の間であることがチエツ
クされている。 ［０１３６］ 機械特性 張力計による単位ファイバーについての張力試験を用い
て弾力特性：ヤング率Ｅ、および断裂特性：公称応力σ
Ｒと伸びεＲを決定する。各サンプルごとに、１０の標
品を、以下の条件下で試験する。すなわち、１８４− 温度：２３℃ 測定長（あご部とあご部の間）：１０ｃｍ：引張り速度
：０．５ｃｍ／分 ［０１３７］ 平均の値は、１０の測定値から決定される。 ［０１３８］ 寸法安定性 ４０℃で、少くとも２４時間水に浸漬した結果の乾燥状
態から湿潤状態への寸法の変化は、支持層なしの膜につ
いて決定される。Ｌｏを乾燥状態における試料の長さと
し、Ｌを湿潤状態における試料の長さとするならば、Δ
Ｌは（百分率として）、

【数３】 ΔＬ＝（Ｌ−Ｌ　　）／ＬｏｘｌＯＯ で表される。 ［０１３９］ 得られるΔＬ値は、常に正であることに気付くであろう
。事実、本発明による膜は、この測定条件下では、なん
ら縮みの現象は示さない。 ［０１４０１ 液圧Ｍ性（ｂｙｄｒａｕｌｉｃ　　ｐｅｒｍｅａｂｉｌ
ｉｔｙ）これは、膜表面Ｓを通っての０．５気圧の平均
膜横断圧Ｐにおいて、９ｇ／ｌの濃度における食塩溶液
の容量Ｖを濾過する時間ｔを測定することによって得ら
れる。この透過性は、ｍｌ／ｈ−ｍ　で表される限界濾
過係数（Ｋｕｆ）で定義される。すなわち、

【数４】 Ｋｕ、、＝Ｖ／ｌ　　Ｐ　　Ｓ ［０１４１］ 拡散王衛 これは、溶液の隔室と、膜によって隔てられている溶媒
の隔室間の溶質の移行に対する抵抗の測定から定量され
る。測定操作は、両隅室における同じ圧力と液体が、同
じ方向に流れる状態で行われる。 ［０１４２］ 拡散透過性は０ｍ７分で表され、溶質：尿素（分子量６
０）と、ビタミン８１２分子量１３５５）について測定
される。 ［０１４３］ 拒絶係数：ＴＲ これは、伝達度Ｔに基いて定義される。

【数５】 ＴＲ（百分率として表現）＝　（１−Ｔ）ｘｌｏｏ［０
１４４］ 伝達度は、分子の一部が膜の穴を通って、対流によって
通過することを表している。 ［０１４５］ 膜の拒絶係数は、 食塩（９ｇ／ｌ）の存在における５ｇ／ｌの濃度におけ
るウシアルブミン（約６７．０００の分子量）の水溶液
について決定される。 ［０１４６］ 膜横断圧は、膜表面の単位あたり一定であり、１０１０
−４Ｏ／ＳＣｍ２に等しいＣｍ３／Ｓで表現される限外
濾過流速が得られるように調節される。 ［０１４７］ 溶出液の細胞毒性は、ＭＲＣ５細胞（ヒト肺線維芽細胞
）について、定性的に評価した。本発明による膜をＤＩ
Ｎ基準５８　３５２第３部にしたがって、７０℃で水中
２４時間浸漬する。 ［０１４８］ 溶出液を、ＭＲＣ５細胞の集密的層と接触させる。 ［０１４９］ ３７℃で６日間インキニーベートした後、細胞毒性を、
細胞の外見について顕微鏡観察することによって定性的
に評価した。評価には、Ｏから４Ｘの尺度が用いられる
。発明による膜のなかでは、どれ１つとして細胞毒性を
示さないことが分った。 ［０１５０］ 溶血試験 用いられる実験条件は、ＤＩＮ基準５８　３６１第４部
で記述されている条件である。この基準にしたがって、
人血について試験を行った。試験された膜の溶出液は、
溶血を起さなかった。 ［０１５１］ 生体適合性 膜の血液との適合性を血液を志願者に戻さなかった点は
異なるが、他は透析条件下で、生体外試験によって評価
した。生体外試験は、βＴＧ、ＦＰＡ、Ｃ３９及びＰＭ
Ｎエラスターゼを５分毎に、（ＴｏからＴ２Ｏまで）定
量的に測定して行う。透析器に接続する前に、Ｔｃチエ
ツクを行う。 ［０１５２］ 膜の生体適合性を評価するために選んだ血液力学的条件
は、剪断速度３６０Ｓ−１を有するＡＮ６９についての
臨床セツションに相当する条件である。Ｆｒｅｓｅｎｉ
ｕＳによってＦＰＳ６００の名の下に、市場に出ている
ポリスルホン膜（ＰＳ）だけが、６１３Ｓ’の剪断速度
で試験された。 ［０１５３］ 膜を、それらの特定の組成の関数として区別し、比較し
、評価するために、志願者のヘパリンに対する感受性と
、試験時におけるヘマトクリット値を考えに入れて、生
体外試験を行った。これは、３０分間の試験を通じて安
定であった凝固時間（アクテベーテツドセファリンタイ
ムの意のＡＣＴ）で、ヘパリン添加の条件を決めるため
である。より厳密には、生体外試験は、すべての志願者
について同じ低凝固レベルで、すなわち、最初のＡＣＴ
を倍加することによって得られたレベルで行われた。 ［０１５４］ 得られる結果は、同じ操作条件の下で対照膜について得
られる結果と比較して与えられる。 ［０１５５］ 対照の膜は、以下のものであるニ ーＦ　ｒ　ｅ　ｓ　ｅ　ｎ　ｉ　ｕ　ｓによって、ＦＰ
Ｓ６００の名の下に上布されている高速度ポリスルホン
膜であり、以下、　“’ＰＳ”　と略得する。 Ｅｎｋａによって、　”Ｃｕｐｒｏｐｈａｎ”　の名の
下に上布されている膜、以下“”ＣＵＰ”で表す。 ｍ−フランス特許２，５２９，４６４の題目であるＨｏ
５ｐａｌ膜。この膜は、アクリロニトリルとナトリウム
メタリルスルホネートのコポリマーに基いて、　ＡＮ６
９”の名で知られている。 ［０１５６］ β−トロンボグロブリン（βＴＧ）は、Ｄｉａｇｎｏｓ
ｔｉｃａ　　Ｓｔａｇ。 によって”ＡｓｓｅｒａｃｈｒｏｍＴＭβＴＧ”　　（
参照０４１９）の名の下に上布されているアッセイキッ
トの助けで、免疫酵素学的方法によって定量される。 ［０１５７］ Ａ−フィブリノペプチド（ＦＰＡ）は、Ｄｉａｇｎｏｓ
ｔｉｃａ　　Ｓｔａｇ。 によって、　”Ａ　ｓ　ｓ　ｅ　ｒ　ａ　ｃ　ｈ　ｒ　
ｏｍＴＭＦＰＡ”　　（参照０４１１）（７）名の下に
上布されているアッセイキットの助けで、酵素標識抗体
法によって定量する。 ［０１５８］ 補体の活性化タンハク質Ｃ３Ａは、Ａｍｅ　ｒ　ｓ　ｈ
　ａｍによって”ＨｕｍａｎＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　　
Ｃ３Ａ　　ｄｅｓ　　Ａｒｇ　（１２５）Ａｓｓａｙ　
　Ｓｙｓｔｅｍ”（参照、ＲＰＡ、５１８）の名の下に
上布されてし）るアッセイキットを使用して、いわゆる
ラジオイムノアッセイによって定量する。 ［０１５９］ ＰＭＮエランスターゼは、多形核（ＰＭＮ）白血球によ
って放出されるプロティナーゼであるが、Ｍｅｒｃｋに
よって上布されているＰＭＮエラスターゼアッセイキッ
ト（参照、１２５８９）を使用して、いわゆる“比色イ
ムノアッセイ″によって決定する。 ［０１６０］ 列１から１６において： 記述されている例において用いられる疎水性ポリマーＡ
は、ポリビニリデンフルオロライド（ＰＶＤＦ）　、ポ
リスルホン（ＰＳＦ）およびポリエーテルスルホン（Ｐ
ＥＳ）である。 ［０１６１］ ＰＶＤＦは、Ｐｅｎｎｗａｌｔ　　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉ
ｏｎによって、Ｋｙｎａｒの商品名で上市されている。 ［０１６２］ ＰＳＦは、Ａｍｏｃｏ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓによって
Ｕｄｅｌの商品名で市販されている。 ［０１６３］ ＰＥＳは、Ｉｍｐｅｒｉａｌ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　
Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓによって、Ｖｉｃｔｒｅｘの商品
名の下に上市されている。 ［０１６４］ 例１から１５までに用いられているポリマーＢは、その
モル比率が、ＡＮ／ＭＡＳ９６．７／３．３　（参照：
ＡＮ６９）であるアクリロニトリル（ＡＮ）とナトリウ
ムメタリルスルホネート（ＭＡＳ）のコポリマーである
。そのイオン容量は、５８０ｍｅｑ　７ｋｇである。例
１６に用いられる。ポリマーＢは、そのモル比率がＡＮ
／ＭＡＳ、９２．７７７．３である（参照：ＰＡＡ１２
００）アクリロニトリル（、ＡＮ）とナトリウムメタア
リルスルホネート（ＭＡＳ）のコポリマーである。その
イオン用量は１２００ｍｅｑ　７ｋｇである。 ［０１６５］ 使用されるポリマーの数平均値分子量（Ｍ　ｎ　）と重
量平均分子量（Ｍｗ）が以下の表■に示されている。

【表１】 表エ ポリマーの性質　　　　参照　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｍｗ、、、　　　　　　　　　　Ｍｎ ドルトン　　　　　　ドルトン ＰＶＤＦ　　　　　　　　　Ｋｙｎａｒ　３０１Ｆ　　
　　　　　　　６０．０００　　　　　　　３５０．０
００ＰＶＤＦ　　　　　　　　　Ｋｙｎａｒ　７１０　
　　　　　　　５５．０００　　　　　　　１６０．０
００ＰＳＦ　　　　　　　　　Ｕｄｅｌ　Ｐ　１７００
　　　　　　　２２．０００　　　　　　　７１．００
０ＰＥＳ　　　　　　　　　Ｖｉｃｔｒｅｘ　４８００
Ｇ　　　　　　　３１．０００　　　　　　　１１．０
００ＡＮ／ＭＡＳ　　　　　　　　　　Ａｎ　６９　　
　　　　　　１００．０００　　　　　　２５０．００
０ＡＮ／ＭＡＳ　　　　　　　　ＰＡＡ　１２００　　
　　　　　１２０．０００　　　　　　３００．０００
［０１６６］ 例１から１６までに用いられる溶液の組成と凝固液の組
成は、下記の表ＩＩに出ている。 ［０１６７］ 凝固液の組成の一部を形成している有機溶媒は、それが
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）である例１０と、そ
れがイソプロパツールである（ＩＰ）例１５と１６を例
外として、Ｎ−メチル２−ピロリドン（ＮＭＰ）である
。

【表２】 デ 界 娘 メ

【表３】 資 ［０１６８］ 例工： この例は、本発明によるＰＶＤＦ／ＡＮ６９膜の調製と
性質を記述する。 ［０１６９］ ポリマー　溶媒と非溶媒を、以下の比率で攪拌中の反応
器の中に仕込む。 １９．８％のＫｙｎａｒ　　３０１Ｆ ２．２％のＡＮ６９ ５％の水 ５％のグリセロール ６８％のＮＭＰ ［０１７０１ 次に、温度は、Ｔ１＝１００℃まで上昇させ、４時間そ
の温度に保つ。得られるポリマー溶液を濾過し、次にＴ
２＝６０℃の温度で貯蔵する。これは、紡糸温度である
。この溶液の粘性は、６０℃において、１０パスカル秒
（Ｐａ、ｓ）である。 ［０１７１］ 紡糸操作中に、ポリマー溶液をＴ２の温度において温度
制御仕込み漏斗の中に導入する。外径ＤＥ＝５３５μｍ
、内径ＤＩ＝３５０μｍを有する管状のスロットダイに
ポンプを使用して仕込む。凝固液は水であるが、直径Ｄ
＝１８５μｍを有するダイの軸オリフィスを通して射出
する。ポリマー溶液の流速ＱＣは、０゜７４ｍ１／分で
ある。凝固液の流速ＱＬは、１．４８ｍ１／分である。 ［０１７２］ ダイを離れるとき、生ずるファイバーは、外側の凝固バ
ス、これは水であるかの中に入る前に周囲の空気中にお
いて９０ｃｍの距離りを横切る。この紡糸速度ＳＳは、
１１ｍ／分のオーダーである。 ［０１７３］ ファイバーは、次にローラーによって導かれ、水での洗
しよう器に向って駆動されてから、リールに受けとられ
る。次に、乾燥は室温で行われる。これらの操このよう
にして得られるファイバーは、内部の表皮層を有し、内
壁から外側の表面に至る進法がっているフィンガータイ
プの構造をもっている。その内径（ｄｉ）は、２１８μ
ｍでありその外径（ｄｌ）は３４６μｍである。 ［０１７４１ 以下の特性が決定される。すなわち、 湿潤性指標ＷＩ＝０．５４ 内壁の表皮層の平均ＡＮ６９濃Ｃ５＝２５％油圧滲透性
Ｋｕｆ＝　３３０ｍｌ／　ｈｍ　　ｍｍＨｇ−一尿素に
対する拡散滲透性：０．１１ｃｍ／分ビタミンＢ１２に
対する拡散滲透性：０．０２ｃｍ／分アルブミンに対す
る拒絶係数ＴＲ＝９３％機械的特性Ｅ＝１３０ＭＰａ　
：　（７Ｒ＝３．８ＭＰａ　；εＲ＝９１％ ［０１７５］ アクリロニトリルコポリマーの表面濃縮の必要とされる
効果は、湿潤度指標の比較的高い値及び表層のＡＮ６９
ポリマーの平均濃度（１０％である質量濃度Ｃｍの２，
５倍高い）によって示される。 ［０１７６］ ２５％の平均Ｃｓ濃度は、分析と方法に関して、そして
、あとに続く例２において例証されるように、以前に引
用された理由から、最も外側の表面におけるＡＮ６９含
量よりも低い。事実、角変動ＥＳＣＡの分析により、Ｃ
ｏ５＝３２％が与えられる。 ［０１７７］ これらの特性から、自動的に水でぬれるとき、何故得ら
れるファイバーが、水−アルコール混合液や水性界面活
性剤溶液のような、濡らし液体で前処理を行う必要がな
く、対流および拡散移動をつくり出すかの理由が説明さ
れると思われる［０１７８１ 使用されるアクリロニトリルコポリマーは、水に溶けな
いので、膜の性質ファイバーが水性媒体の存在において
使用されているとき、さ程度化しない。 ［０１７９］ その上、この膜は、良い機械的性質とともに、極めて良
い寸法安定性（上部の条件下における寸法の変化は０．
６％未満である）をもっている。 ［０１８０］ 下に記述される例２と１６の場合においては、操作手順
は、例１に記された手順と同じである。例１と異なる特
定の条件だけを示す。

【０１８月 例Ａ この例は、本発明による膜の表面層におけるアクリロニ
トリルコポリマーの濃度、勾配の存在を示す。 ［０１８２］ 中空のファイバーは、以下の特別な条件下で例１の操作
手順にしたがって製造される： ＴＩ＝１２０℃：Ｔ２＝１２０℃；Ｌ＝３０ｃｍ［０１
８３］ この中空ファイバーは、液圧滲透性４６０　ｍｌ　／　
ｈ　ｍ２ｍｍＨｇと湿潤性指標０．４５をもっている。 ［０１８４］ ファイバーの内壁のＥＳＣＡ分析は、角度分析の変法の
特殊状況下で行われた。物質における電子の平均自由行
路は、正確には分っていないので、分析の深さの推測が
あるだけである。 ［０１８５］ この分析により、以下の結果が得られる。 すなわち、 Ａで分析された角度の深さの大きさの程度　　ＡＮ６９
の表面濃度：Ｃ８９０°　　　　　　　　１００　　　
　　　　　　　　　　　　　２６．５３５°　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３１０ ５°　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　
　　　３５［０１８６］ アクリロニトリルコポリマーの濃度勾配が表面層に存在
するのが見出される。 そして、含量は、層の薄さに比例してより高い（厚さは
、表面から測定される）。事実上のゼロの厚さに外挿す
ることによって、最外表面における濃度Ｃｏｓが約３６
％であることが決定される。 ［０１８７］ 倒立 この例は、本発明によるＰＳＦ／ＡＮ６９中空ファイバ
ーの内壁のアクリロニトリルコポリマーの濃縮の存在を
示す。 ［０１８８］ ポリマー溶液の粘性は、６０℃で１３Ｐａｓである。 ［０１８９］ 使用される紡糸操作条件は、以下の特別な条件を例外と
して、例１のそれと同一である。すなわち、 溶液と内部液体流速は、それぞれ、 ＱＣ：　０．６４ｍ１／分とＱＬ　：　１．１２ｍ１／
分である。 このようにして得られるファイバーは、内壁上に表皮層
を備えた小窩状の構造をもった非対称型である。 特性は以下の通りである。 ｄｉ：２５０μｍ；　　ｄｅ：３３５μｍＫｕｆニア６
ｍｌ／ｍ　　ｈｍｍＨｇ ＷＩ：０．４８ Ｃｓ：３３％ ［０１９０］ アクリロニトリルコポリマーの濃縮の効果も、表皮層に
おいて観察される。このファイバーのＣｓ　／　Ｃｍ比
は、６．６　（Ｃｍは、ファイバー中のコポリマーの平
均質量濃度に相当する）。 ［０１９１］ 例１のファイバーについては、これは、結果として水に
よるファイバーの自然発生的で持続性の湿潤性を生ずる
。 ［０１９２］ この例によるファイバーも、寸法の安定性がよく　（寸
法の変化は０．２％未満）、機械的特性がよい。 ［０１９３］ 例↓ この例は、ポリマー溶液に対する非溶媒の添加の効果を
示す。 ［０１９４］ ２つの中空ファイバーが、それぞれ溶液４ａと４ｂから
製造される。 ［０１９５］ 非溶媒無添加溶液４ａは、乳白色である。 ［０１９６］ ４％の水を含む溶液４ｂは、明らかに曇っている。 ［０１９７］ これら２つの溶液は、例１の操作手順にしたがって紡糸
される。ただしＴ２：２５℃；Ｌ＝１０ｃｍ ［０１９８］ これらのファイバーの表面特性は、以下のようであるニ
アフィバ−４ａ　　ＷＩ＝０．２ ファイバー４ｂ　　ＷＩ＝領５９ ［０１９９］ 溶液における非溶媒の存在は、表面濃縮（ファイバー４
ｂ）に有利な効果を及ぼすことが見出される。逆に、よ
り均質の溶液を生ずる非溶媒が不在の場合は、濃縮度が
はかるに低く、得られる膜は湿潤性が不十分である。 ［０２００］ 氾 この例は、ＰＶＤＦ／ＡＮ６９ファイバーの製造につい
て、より濃度の高いポリマー溶液の使用を示す。２８％
のポリマー濃度では、溶液は特に曇っている。 【０２０月 使用された特別の紡糸条件は： Ｔ１＝１１０℃；Ｔ２：１０５℃ ［０２０２］ 得られるファイバーの特性は： ；Ｌ＝４０ｃｍ ＷＩ：０．５１ ［０２０３］ 得られる膜は、寸法安定性がよく、機械的特性もよい。 ［０２０４］ 伝亙 この例は、Ｋｙｎａｒ　　３０１Ｆよりも分子量がかな
り低いＰＶＤＦポリマーの使用を示す。 ［０２０５３ Ｋｙｎａｒ７１０（７）使用の結果、紡糸パラメーター
を、Ｔ２：９０℃；Ｌ＝４０にセットすることになる。 ［０２０６］ 得られるファイバーの特性は、以下のようである。すな
わち、ｄｉ＝２５２μｍ：　　ｄｅ＝４００μｍＷＩ＝
０．５７ Ｃｓ＝１０％ ＴＲ＝９７％ ［０２０７］ Ｃｓ　７ｃｍのみかけの濃縮の程度はたった２にすぎな
いけれども、値が高い湿潤性指標により、最も外側にお
けるＣｓの値が、有意に高いことが示されている。 その上、得られるファイバーは、機械的特性がよく、寸
法安定性もよい。 ［０２０８］ 例ヱ によるファイバーの生産を示す。 ［０２０９］ 操作条件は、例１の条件である。ＡＮ６９の重量含量（
Ｃｍ）が、５，１０および２０％であるファイバーの性
質が表ＩＩＩに示されている。 ７ａ　　　　９５１５　　２７０　３８４　　１１　　
３４　　０．６２　２３３　７Ｂ　　　０．３７ｂ　　
　　９０／１０　　２１８　３４６　　２５　　３２　
　０．５４　３３０　９３　　０．６７ｃ　　　　８０
／２０　　２１Ｂ　　３３０　　３２　　３８　　０．
４５　３３７　９７　　、！、、３Ｋｕｆはｍ１／ｈ−
ｍ２・ｍｍＨｇで表現されている。 ［０２１０１ 記述されたファイバーは、それらが乾燥状態から湿潤状
態に変化するとき、それらの表面、それらの滲透性と、
それらの寸法の安定性に関して特性を有し、それらは血
液透析に適応している。 ［０２１１］ ファイバー７ａ（９５１５）と７ｃ（８０／２０）の生
体適合性評価の試、験の結果が、図Ｉ　−ＩＶに報告さ
れている。 ［０２１２］ ２つのファイバー７ａ（９５１５）と７ｃ（８０／２０
）について観察されたβＴＧ含量は、ＡＮ６９について
観察された含量と同程度である。それらは、ＣＵｐｒｏ
ｐｈａｎとポリスルホン透析器のそれらよりもかなり有
意に低い。 ［０２１３］ ７ａと７０の２つのファイバーは良い挙動を示し、ＡＧ
６９のそれと極めて近い。事実、それらは、βＴＧの放
出によって測定できる血小板の活性化を、はとんど誘発
しない。 ［０２１４］ 到達されるＦＰＡレベルが低く、ＡＮ６９のそれに相当
し、ｃｕｐｒｏｐｈａｎとポリスルホンのそれより低い
ので、ファイバー７ａ（９５１５）と７ｃ（８０／２０
）の挙動はよい。 ［０２１５］ ７ａ（９５１５）と７ｃ　（８０／２０）の２つのファ
イバーは、補体の系を中程度に活性化する。ファイバー
９５１５は、ＡＮ６９とポリスルホンの中間的位置にあ
る。ファイバー８０７２０は、ＡＮ６９の性能からさら
に逸脱し、Ｃ３の発生率は、ポリスルホンよりも僅かに
高い。 ［０２１６］ ２つの７フイバー７ａ（９５１５）と７ｃ（８０／２０
）は、ポリスルホンとＡＮ６９のような材料とは区別で
きず、ＰＭＮエラスターゼの放出によって測定すること
ができる白血球の活性化を、なんら誘発しない。 ［０２１７］ ｃｕｐｒｏｐｈａｎだけが、ある試験においてＰＭＮエ
ラスターゼの放出を起す。 ［０２１８］ 但旦 この例は、発明による９０／１０ＰＳＦ／ＡＮ６９フア
イバーを記述する。操作条件は、例３のそれらと同じで
あるカミ溶液中のポリマー濃度が、重曹で２２％である
という違いがあった。溶液は、構成ポリマーの非適合性
のため極めて曇っている。 ［０２１９］ この例においては、生産された中空ファイバーが、０．
６３の湿潤性指標と、６７　ｍｌ　／　ｈ　ｍ２ｍｍＨ
ｇのすぐれた寸法安定性（寸法の変化は０．３未満）を
有し、機械的特性（Ｅ＝５６０Ｍｐａ　；　σＲ＝１２
ＭＰａ　；　εＲ＝１５％）がすぐれている。 ［０２２０１ 本発明による中空ファイバーの内側の表面と外側の表面
の間の組成の差を示す［０２２１］ ファイバーは、特殊な条件、すなわち、Ｔ１＝１２０℃
；Ｔ２＝１２０℃；Ｌ＝４０ｃｍの条件で、例１の操作
工程にしたがって製造される。 ［０２２２］ 膜の２つの表面上のＡＮ６９濃度のＥＳＣＡ分析定量か
ら内表面　Ｃ５＝２８％ 外表面　Ｃ５＝６．５％　が得られる。 ［０２２３］ １０％のＡＮ６９質量濃度（Ｃｍ）との関連において、
濃縮は、内部の表面に見出され、これが必要となる効果
であり、減少が、外部の表面に見出される。 ［０２２４］ 例上旦 この例は、凝固液の組成の効果を示す。 ［０２２５］ 組成が、９５１５ＰＳＦ／ＡＮ６９の中空糸の製造は、
例１の操作条件で行われる。水とジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）からなる内部液の組成は、変化させである
。 ［０２２６］ この変化が、湿潤度指標の値に影響する。 表ＩＸを次に示す。 【表５】 表ＩＸ ファイバー 内部液体の組成 重量％ Ｗよ りＭＳＯ 水 ０ａ ０ も ０ ０．４５ １０ｂ ５ も ５ も ０．４８ ０ｃ ００ も ０．５９ 凝固液における水の増加によって生ずるＷＩの増加は、
最外表面において、 ア セトニトリルコポリマーが、 より高度に濃縮されていることを示す。 ［０２２７］ 例１１ 本例は、 ９５１５ＰＶＤＦ／ＡＮ６９フアイバーの特性に対する
管状ダイにおける溶液の流速ＱＣの影響を示す。 ［０２２８］ 中空糸は、流速を変え、 ＱＬ／ＱＣ比を一定に保つことを除いて、例１の条件下
で紡がれる。 ［０２２９］ ファイバーの性質は、 表Ｘに示されている。

【表６】 １ａ ０．６４ ６９ ７３ ０．６２ ３３ １ｂ ０．７４ ９９ １４ ０．５０ ８１ １ｃ ０．８７ ０８ ４３日 ０．４８ １５ １ｄ １．０７ ０５ ６０ ０．４４ ［０２３０１ 紡ぎの速度は一定に保たれるが、流速ＱＣの増加により
、中空糸の寸法の増加 と、湿潤性指標の減少を生じる。 ［０２３１］ アセトニトリルコポリマーの濃縮の最善の可能性の探究
の結果、流速は、十分低いレベルに保たれる。 ［０２３２３ 例１２ 本例は、凝固液の流速ＱＬの効果を示す。中空糸は、凝
固液の流速ＱＬが変えであることと、溶液の流速ＱＣが
十分低い値に保たれていること以外は、例１の条件下で
紡がれる。 ［０２３３］ ファイバーの性質は、表ＸＩに示されている。

【表７】 １２ａ　　　　　１．１２　　　　２３Ｂ　　　３７０
　　０．４４　　　　　　　　ｉ３９］−２ｂ　　　　
　１．４８　　　　２９９　　４１４　　０．５７　　
　　　　　２１８１２ｃ　　　　　２．１６　　　　３
７１　　４７１　　０．５９　　　　　　　３１８［０
２３４］ ＱＬの増加は、アクリロニトリルコポリマー表面でのよ
り高度の濃縮を生ずる（ＷＩの増加）。ＡＮ６９ポリマ
ーのこの親水性媒体に対する親和力が必要とされる表面
濃縮を生じ、その結果、本発明にしたがう膜が得られる
ためには、ダイの出口において、凝固液の十分な投入量
が必要となる。 ［０２３５］ 例１３ この例は、９５１５ＰＳＦ／ＡＮ６９フアイバーの特性
に対する管状ダイ中の溶液の流速ＱＣの効果を示す。 ［０２３６］ 中空糸は、溶液の流速を変化させ、ＱＬ／ＱＣ比を一定
に保つことを除けば、例１の条件下で紡がれる。 ［０２３７］ 測定された特性は、表ＸＩＩ中に列記されている。

【表８】 １２ａ　　　　　１．１２　　　　２３Ｂ　　　３７０
　　０．４４　　　　　　　　Ｌ３９１２ｂ　　　　　
１．４８　　　　２９９　　４１４　　０．５７　　　
　　　　２１８工２ｃ　　　　　２．１６　　　　３７
１　　　４７１　　０．５９　　　　　　　３１８［０
２３８］ アクリロニトリルコポリマー中の表面濃縮は、溶液の流
速が低い程太きい。 ［０２３９］ 例１４ この例は、本発明によるＰＥＳ／ＡＮ６９の中空ファイ
バーの内壁のアクリロニトリルコポリマーの濃縮の存在
を示す。ポリマー溶液の粘度は、６０℃において７．５
ＰａＳである。 ［０２４０］ 用いられる紡糸操作条件は、１．２６ｍ１／分である凝
固液流速ＱＬを例外として、例１の条件である。 ［０２４１］ このように、得られるファイバーは、内壁の表皮がある
小窩状の構造をもった非対称型である。その内径（ｄｉ
）は、３１５μｍであり、その外径（ｄｅ）は４０３μ
ｍである。 ［０２４２］ 以下の特性が決定される。 湿潤性指標ＷＩ＝０．６９ 内壁の表層の平均ＡＮ６９濃度Ｃ５＝２９．５％内壁の
最外層の平均ＡＮ６９濃度Ｃｏ５＝３７％油圧透過性Ｋ
　ｕ　ｆ　＝　２５ｍｌ／　ｈｍ２ｍｍＨｇウシアルブ
ミンについての拒否係１ＴＲ＝９５％機械特性：Ｅ＝４
９０ＭＰａ　：　σＲ＝１１ＭＰａ　：εＲ＝２７％ ［０２４３］ アクリロニトリルコポリマーの表面濃縮の現象は、質量
含量よりも３．７倍高い最外表層に相当する。その上、
このファイバーは、機械的特性が良い。 ［０２４４］ 例１５ 内部凝固液の性質と、１．１２ｍ１／分である流速ＱＬ
と、１５ｍ／分である紡糸速度を例外として、例１４の
操作条件を使用する。 ［０２４５］ 以下の特性を決定する。すなわち、 −一−ｄ　ｉ＝２４９　μｍ　：　ｄ　ｅ＝３２９　μ
ｍ湿潤性指標ＷＩ＝０．６３ 一一一表層コポリマー濃度Ｃ５＝２８．５％、およびＣ
ｏ５＝３６％油圧透過性　Ｋ　ｕ　ｆ　＝　２５ｍｌ／
　ｈｍ２ｍｍＨｇ−ｍ−ウシアルブミンに対する拒否係
数ＴＲ＝９７％［０２４６］ この例において、例１４において用いられる水／ＮＭＰ
　（５０１５０）凝固液を、水／イソプロパツール（５
０１５０）凝固液でおき換えても、望ましい特性をもつ
中空ファイバーを生ずることが分る。 ［０２４７］ 例↓旦 この例においては、用いられるアクリロニトリルコポリ
マーは、ＦＡＡである。使用される紡糸条件は、例１の
条件である。 このようにして得られるファイバーは、内壁上に表皮層
をもつ小窩状の構造をもった非対称型である。 その内径（ｄｉ ） は２６０μｍであり、 その外径（ｄｅ） は３４３μｍである その湿潤性指標ＷＩは０．６６である。 その油圧透過性Ｋ　ｕ　ｆ　＝　６０ｍｌ／　ｈｍ２ｍ
ｍＨｇである。

【図面の簡単な説明】

【図１】 ファイバー７ （９５１５） と７０ （８０／２０）の生体適合性評価の試験結果を示す図で
ある。

【図２】 ファイバー７ （９５１５） と７Ｃ （８０／２０）の生体適合性評価の試験結果を示す図で
ある。

【図３】 ファイバー７ （９５１５） と７０ （８０／２０）の生体適合性評価の試験結果を示す図で
ある。

【図４】 ファイバー７ （９５１５） と７０ （８０／２０）の生体適合性評価の試験結果を示す図で
ある。 囚 囚

Claims (27)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】支持層および少なくとも１層の分離層と呼
   ばれる緻密なまたと準多孔性または微孔性表面層を含み
   、生体液の処理に適し、しかも−膜が少なくとも１種の
   疎水性重合体および少なくとも１種の水不溶性共重合体
   をベースとし、前記共重合体は、所望により塩形の少な
   くとも１種のスルホン系単量体および所望により少なく
   とも１種の非イオン系かつイオン化不可能オレフィン系
   不飽和第３単量体をベースとし、 −分離層中の共重合体の表面濃度は、膜中の平均共重合
   体濃度より高く、−この膜は、乾燥状態で水湿潤可能で
   あり、しかも−未支持膜が４０℃において乾燥状態から
   湿潤状態に変化した場合に未支持膜の寸法変化が＋３％
   を越えないように、共重合体および疎水性重合体の各々
   の割合が調節されることを特徴とする、非対称半透膜。
2. 【請求項２】分離層の最外表面における共重合体の表面
   濃度が３０重量％より高いことを特徴とする、請求項１
   に記載の膜。
3. 【請求項３】膜中の平均共重合体濃度が４０重量％を越
   えないことを特徴とする、請求項１または２に記載の膜
   。
4. 【請求項４】半透膜の形に変換した場合に、半透膜を４
   ０℃において乾燥状態から湿潤状態に変化した時に半透
   膜は、０．５％を越えない厚さまたは長さの変化を示す
   ことを特徴とする、前記請求項の１項に記載の膜。
5. 【請求項５】疎水性重合体がポリアリールスルホンであ
   ることを特徴とする、請求項１〜４の１項に記載の膜。
6. 【請求項６】ポリアリールスルホンがポリエーテルスル
   ホンであることを特徴とする、請求項５に記載の膜。
7. 【請求項７】疎水性重合体がポリフッ化ビニルデンであ
   ることを特徴とする、請求項１〜４の１項に記載の膜。
8. 【請求項８】疎水性重合体が、ポリ塩化ビニルであるこ
   とを特徴とする、請求項１〜４の１項に記載の膜。
9. 【請求項９】共重合体中の所望により塩形のスルホン系
   単量体の割合が数値基準で１％〜５０％であることを特
   徴とする前記請求項の１項に記載の膜。
10. 【請求項１０】共重合体中の所望により塩形のスルホン
    系単量体の割合が数値基準で３％〜１５％であることを
    特徴とする、請求項９に記載の膜。
11. 【請求項１１】共重合体がアクリロニトリルおよびメタ
    リルスルホン酸ナトリウムをベースとすることを特徴と
    する、前記請求項の１項に記載の膜。
12. 【請求項１２】ポリフッ化ビニリデン対共重合体の質量
    比が７０／３０〜９９／１であることを特徴とする、請
    求項７に記載の膜。
13. 【請求項１３】ポリアリールスルホン対共重合体の質量
    比が６０／４０〜９９／１であることを特徴とする、請
    求項５に記載の膜。
14. 【請求項１４】下記工程 ａ）−少なくとも１種の疎水性重合体、 −水に不溶性であり、アクリロニトリル、所望により塩
    形の少なくとも１種のスルホン系単量体および所望によ
    り少なくとも１種の非イオン系およびイオン化不可能オ
    レフィン系不飽和第３単量体をベースとする少なくとも
    １種の共重合体で、膜を４０℃において乾燥状態から湿
    潤状態に変化した場合に、膜の寸法変化が＋３％を越え
    ないように、共重合体および疎水性重合体の各々の割合
    が調節され、 −その沸騰温度が溶液の加工温度より高い、疎水性重合
    体および共重合体用の少なくとも１種の有機溶媒、 −所望により共重合体用非溶媒であり、しかも有機溶媒
    と混和性の、疎水性重合体用の少なくとも１種の非溶媒
    からなり、疎水性重合体、共重合体、有機溶媒および非
    溶媒の各々の割合は、−溶液が、熱力学的に不安定かつ
    濁っているが巨視的に均質であり、かつ加工温度におい
    て脱混合を生じず、 −溶液の温度低下は、溶液のゲル状態への自然変化を起
    こすように調節されている溶液の製造、 ｂ）このように得られた溶液のダイを通す押出し、ｃ）
    ダイ出口直後、押出しに続いて、押出物を、疎水性重合
    体および共重合体に対して化学的に不活性の凝固液であ
    り、しかもこれに対して−疎水性重合体は親和性を余り
    または全く有さず、−共重合体はその中に可溶性でなく
    親和性を有する、凝固液と部分的または全接触させるこ
    とによる凝固操作、この凝固操作は、押出物の膜として
    の凝固を得るに十分な時間行い、ｄ）次いで得られた膜
    の洗浄、 ｅ）続いて、所望ならば膜の乾燥を特徴とする、請求項
    １〜１３の１項に記載の膜の製造方法。
15. 【請求項１５】溶液中の疎水性重合体および共重合体の
    含量が１０重量％〜３０重量％であることを特徴とする
    、請求項１４に記載の方法。
16. 【請求項１６】溶液中の疎水性重合体および共重合体の
    含量が２０重量％〜２８重量％であることを特徴とする
    、請求項１５に記載の方法。
17. 【請求項１７】溶液中の非溶媒の含量が２重量％〜２０
    重量％であることを特徴とする、請求項１４〜１６の１
    項に記載の方法。
18. 【請求項１８】水を非溶媒として用いることを特徴とす
    る、請求項１４〜１７の１項の記載の方法。
19. 【請求項１９】水とグリセリンの混合物を、非溶媒とし
    て用いることを特徴とする、請求項１４〜１７の１項に
    記載の方法。
20. 【請求項２０】凝固液が水を含有することを特徴とする
    、請求項１４〜１９の１項に記載の方法。
21. 【請求項２１】凝固液が、少なくとも５０重量％の水を
    含有することを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
22. 【請求項２２】押出し速度が２０ｍ／ｍｉｎを越えない
    ことを特徴とする、請求項１４〜２１の１項に記載の方
    法。
23. 【請求項２３】凝固液が出来るだけその沈殿性を保つよ
    うに凝固液の流速が高いことを特徴とする、請求項１４
    〜２２の１項に記載の方法。
24. 【請求項２４】下記工程 ａ１）−少なくとも１種の疎水性重合体、 −その沸騰温度が溶液の加工温度より高い、疎水性重合
    体および共重合体用の少なくとも１種の有機溶媒および −所望により、有機溶媒と混和性の、少なくとも１種の
    疎水性重合体用の非溶媒、 からなる第１溶液の製造、 ａ２）−アクリロニトリル、少なくとも１種のイオン性
    またはイオン化可能オレフィン系不飽和単量体および任
    意に少なくとも１種の非イオン性およびイオン化不可能
    オレフィン系不飽和第３単量体をベースとする少なくと
    も１種の水不溶性共重合体、 −その沸騰温度が溶液の加工温度より高く、しかも第１
    溶液（工程ａ１）で用いるものと有利に同一である、共
    重合体および疎水性重合体用の少なくとも１種の有機溶
    媒、および −所望により、疎水性重合体用の少なくとも１種の非溶
    媒、所望により、有機溶媒と混和性であり、しかも第１
    溶液（工程ａ１）に用いられるものと有利に同一である
    、共重合体用非溶媒、 からなる第２溶液の製造、 これらの溶液の少なくとも１種は、前記に定義された疎
    水性重合体用の少なくとも１種の非溶媒を含まなければ
    ならないことが分かる、ａ３）混合装置による第１溶液
    と第２溶液の混合、共重合体と疎水性重合体の各々の割
    合は、膜が４０℃において乾燥状態から湿潤状態に変化
    した場合に膜の寸法変化が＋３％を越えないように調節
    され、しかもこのように製造された溶液中の疎水性重合
    体、共重合体、溶媒および非溶媒の各々の割合は、 −溶液が熱力学的に不安定かつ濁っているが巨視的に均
    質であり、かつ加工温度において脱混合を生じず、 −溶液温度の低下はそのゲル状態への自然変化を起こす
    ように調節されている、 ｂ）このように得られた溶液のダイを通す押出し、ｃ）
    ダイ出口の直後、押出しに続いて、押出物を、疎水性重
    合体および共重合体に対して化学的に不活性の凝固液で
    あり、しかもこれに対して−疎水性重合体は親和性を余
    りまたは全く有さず、−共重合体はその中に可溶性でな
    く親和性を有する、凝固液と部分的または全接触させる
    ことによる凝固操作、この凝固操作は、押出物の膜とし
    ての凝固を得るに十分な時間行い、ｄ）次いで得られた
    膜の洗浄、 ｅ）続いて、所望ならば膜の乾燥を特徴とする、請求項
    １〜１３の１項に記載の膜の製造方法。
25. 【請求項２５】膜を、２種の溶液 −支持層の製造に企図され、少なくとも１種の疎水性重
    合体、少なくとも１種の溶媒および所望により少なくと
    も１種の共重合体および所望により少なくとも１種の非
    溶媒を含む第１溶液、 −分離層の製造に企図され、少なくとも１種の共重合体
    、少なくとも１種の溶媒、および所望により少なくとも
    １種の非溶媒および所望により少なくとも１種の疎水性
    重合体を含む第２溶液の共押出し、この共押出しにおい
    て第２溶液の共重合体濃度は第１溶液のものより高く、
    共押出しに次いで分離層を凝固液と接触させることによ
    る凝固操作、次いで得られた膜の洗浄によって得ること
    を特徴とする、請求項１〜１３の１項に記載の膜の製造
    方法。
26. 【請求項２６】特に人工腎臓を用いて、血液透析および
    （または）限外ろ過による、請求項１〜１３の１項に記
    載の膜の血液処理への適用。
27. 【請求項２７】請求項項１〜１３の１項に記載の膜のプ
    ラズマフェレシスへの適用。