JPH0330594B2 - - Google Patents
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- JPH0330594B2 JPH0330594B2 JP20348382A JP20348382A JPH0330594B2 JP H0330594 B2 JPH0330594 B2 JP H0330594B2 JP 20348382 A JP20348382 A JP 20348382A JP 20348382 A JP20348382 A JP 20348382A JP H0330594 B2 JPH0330594 B2 JP H0330594B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、ＸおよびＹはハロゲンを表わす。）
で示される化合物およびその塩に関する。
上記化合物（）は、アルキルアミンと反応さ
せると抗不整脈作用を有するアミノアルコール
（）が得られるので、医薬の中間体として有用
である。（特願昭56−72986）。 （式中、Ｒは低級アルキル基、ＸおよびＹは前
記と同意義を有する。） 上記定義においてハロゲンとしてはフツ素、塩
素、臭素、塩としてはピクリン酸塩がそれぞれ例
示される。 目的物質（）は対応する２−ヒドロキシアセ
トフエノン（）にイミダゾール化剤（例えば、
１−1H−イミダゾールスルフエニルクロリド
1.1′−カルボニルジ（1H−イミダゾール）、１，
1′−スルフイニルジ（1H−イミダゾール）など）
を反応させたのち、得られるビニルイミダゾール
（）にエピハロヒドリンを反応させて得られる。 （式中、ＸおよびＹは前記と同意義を有する。） アセトフエニノン（）とイミダゾール化剤と
の反応は適当な溶剤（例えば、塩化メチレン、
１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドな
ど）中室温下または加熱下に実施される。（第１
工程） 次に上記第１工程で得られるイミダゾール体
（）とエピハロヒドリン（例えば、エピクロル
ヒドリン、エピブロムヒドリン）と反応は塩基
（例えば、水素化アルカリ、水酸化アルカリ、炭
酸アルカリ、炭酸水素アルカリ）の存在下適当な
溶媒（例えば、メタノール、エタノール、ベンゼ
ン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトン）中室温下または加熱
下、例えば、15〜100℃にて実施される。 原料物質（）、例えば、３，６−ジクロロ−
２−ヒドロキシアセトフエノンは２，５−ジクロ
ロフエノールアセテートをフリース転位に付して
得られる（特願昭57−174895）。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 (1) イミダゾール3.98g（58.5ミリモル）と塩化メ
チレンからなる溶液に氷冷撹拌下塩化チオニル
1.74g（14.6ミリモル）を滴下し、室温下５分間
撹拌し、３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシア
セトフエノン2g（9.8ミリモル）を加え、室温下
30分間撹拌する。反応液に氷および飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽
出する。塩化メチレン層を水洗し、芒硝で乾燥
し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルで洗浄
し、粗生成物1.98g（粗収率79.5％）を得る。融
点180〜183℃。本品をイソプロピルアルコール
から結晶化し、融点182〜184℃の結晶として
３，６−ジクロロ−２−［１−（１−1H−イミ
ダゾリル）ビニル］フエノール1.72gを得る。
収率69.1％ 元素分析 C11H8N2OCl2として 計算値Ｃ，51，79；Ｈ，3.16；N.10.98； Cl，27.80 実験値Ｃ，51.92；Ｈ，3.20；Ｎ，11.01； Cl，27.89 1H−NMR，δd6-DMSO：4.88−6.45（br，1H，Ｏ
Ｈ），5.01（ｄ，Ｊ＝2.0Hz，1H），5.91（ｄ，
Ｊ＝20Hz，1H），6.88〜7.44（ｍ，5H） IR，νNujol nax3380〜1920，1643cm-1 (b) 上記生成物2gを乾燥ジメチルスルホキシド
20mlに溶かし、86％水酸化カリウム770ml（1.5
モル当量）を加え、60℃で１時間撹拌する。こ
れにエピブロムヒドリン1.61g（1.5モル当量）
を加え、60℃で３時間撹拌する。反応液を氷水
にあけ、ベンゼンで抽出する。ベンゼン層を水
洗し、芒硝で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（ローバー
カラムＢ）に付し、ベンゼン−アセトニトリル
（１：１）で溶出する。溶出液を濃縮し、油状
物として１−｛１−［３，６−ジクロロ−２−
（２，３−エポキシプロポキシ）フエニル］ビ
ニル｝−1H−イミダゾール1.29gを得る。 1H−NMR，δd6-DMSO：2.47〜2.87（ｍ，2H），
3.07〜3.33（ｍ，1H），3.67〜4.23（ｍ，2H），
5.10（ｄ，Ｊ＝2Hz，1H），5.75（ｄ，Ｊ＝
2Hz，1H），7.10〜7.60（ｍ，5H） IR，νfilm：1645，1445，1070，1002，860cm-1 この油状物とエーテル50mlからなる溶液にピ
クリン酸1.14gとメタノール2.5mlからなる溶液
を加え、析出する結晶をエーテルで洗浄して粗
生成物を得る。これをアセトニトリル−エーテ
ルから再結晶し、融点126〜128℃（分解）の黄
色結晶としてピクリン酸塩200gを得る。収率
47.2％ 元素分析 C14H12N2O2Cl2・C6H3N3O7 計算値Ｃ，44.46；Ｈ，2.80；Ｎ，12.96； Cl，13.12 実験値Ｃ，44.27；Ｈ，2.89；Ｎ，12.93； Cl，13.13
せると抗不整脈作用を有するアミノアルコール
（）が得られるので、医薬の中間体として有用
である。（特願昭56−72986）。 （式中、Ｒは低級アルキル基、ＸおよびＹは前
記と同意義を有する。） 上記定義においてハロゲンとしてはフツ素、塩
素、臭素、塩としてはピクリン酸塩がそれぞれ例
示される。 目的物質（）は対応する２−ヒドロキシアセ
トフエノン（）にイミダゾール化剤（例えば、
１−1H−イミダゾールスルフエニルクロリド
1.1′−カルボニルジ（1H−イミダゾール）、１，
1′−スルフイニルジ（1H−イミダゾール）など）
を反応させたのち、得られるビニルイミダゾール
（）にエピハロヒドリンを反応させて得られる。 （式中、ＸおよびＹは前記と同意義を有する。） アセトフエニノン（）とイミダゾール化剤と
の反応は適当な溶剤（例えば、塩化メチレン、
１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドな
ど）中室温下または加熱下に実施される。（第１
工程） 次に上記第１工程で得られるイミダゾール体
（）とエピハロヒドリン（例えば、エピクロル
ヒドリン、エピブロムヒドリン）と反応は塩基
（例えば、水素化アルカリ、水酸化アルカリ、炭
酸アルカリ、炭酸水素アルカリ）の存在下適当な
溶媒（例えば、メタノール、エタノール、ベンゼ
ン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトン）中室温下または加熱
下、例えば、15〜100℃にて実施される。 原料物質（）、例えば、３，６−ジクロロ−
２−ヒドロキシアセトフエノンは２，５−ジクロ
ロフエノールアセテートをフリース転位に付して
得られる（特願昭57−174895）。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 (1) イミダゾール3.98g（58.5ミリモル）と塩化メ
チレンからなる溶液に氷冷撹拌下塩化チオニル
1.74g（14.6ミリモル）を滴下し、室温下５分間
撹拌し、３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシア
セトフエノン2g（9.8ミリモル）を加え、室温下
30分間撹拌する。反応液に氷および飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽
出する。塩化メチレン層を水洗し、芒硝で乾燥
し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルで洗浄
し、粗生成物1.98g（粗収率79.5％）を得る。融
点180〜183℃。本品をイソプロピルアルコール
から結晶化し、融点182〜184℃の結晶として
３，６−ジクロロ−２−［１−（１−1H−イミ
ダゾリル）ビニル］フエノール1.72gを得る。
収率69.1％ 元素分析 C11H8N2OCl2として 計算値Ｃ，51，79；Ｈ，3.16；N.10.98； Cl，27.80 実験値Ｃ，51.92；Ｈ，3.20；Ｎ，11.01； Cl，27.89 1H−NMR，δd6-DMSO：4.88−6.45（br，1H，Ｏ
Ｈ），5.01（ｄ，Ｊ＝2.0Hz，1H），5.91（ｄ，
Ｊ＝20Hz，1H），6.88〜7.44（ｍ，5H） IR，νNujol nax3380〜1920，1643cm-1 (b) 上記生成物2gを乾燥ジメチルスルホキシド
20mlに溶かし、86％水酸化カリウム770ml（1.5
モル当量）を加え、60℃で１時間撹拌する。こ
れにエピブロムヒドリン1.61g（1.5モル当量）
を加え、60℃で３時間撹拌する。反応液を氷水
にあけ、ベンゼンで抽出する。ベンゼン層を水
洗し、芒硝で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（ローバー
カラムＢ）に付し、ベンゼン−アセトニトリル
（１：１）で溶出する。溶出液を濃縮し、油状
物として１−｛１−［３，６−ジクロロ−２−
（２，３−エポキシプロポキシ）フエニル］ビ
ニル｝−1H−イミダゾール1.29gを得る。 1H−NMR，δd6-DMSO：2.47〜2.87（ｍ，2H），
3.07〜3.33（ｍ，1H），3.67〜4.23（ｍ，2H），
5.10（ｄ，Ｊ＝2Hz，1H），5.75（ｄ，Ｊ＝
2Hz，1H），7.10〜7.60（ｍ，5H） IR，νfilm：1645，1445，1070，1002，860cm-1 この油状物とエーテル50mlからなる溶液にピ
クリン酸1.14gとメタノール2.5mlからなる溶液
を加え、析出する結晶をエーテルで洗浄して粗
生成物を得る。これをアセトニトリル−エーテ
ルから再結晶し、融点126〜128℃（分解）の黄
色結晶としてピクリン酸塩200gを得る。収率
47.2％ 元素分析 C14H12N2O2Cl2・C6H3N3O7 計算値Ｃ，44.46；Ｈ，2.80；Ｎ，12.96； Cl，13.12 実験値Ｃ，44.27；Ｈ，2.89；Ｎ，12.93； Cl，13.13
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、ＸおよびＹはハロゲンを表わす。） で示される化合物およびその塩。 ２ ＸおよびＹが塩素である。特許請求の範囲第
１項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20348382A JPS5993077A (ja) | 1982-11-18 | 1982-11-18 | １−｛１−〔３，６−ジハロゲノ−２−（２，３−エポキシプロポキシ）フエニル〕ビニル｝−１ｈ−イミダゾ−ルおよびその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20348382A JPS5993077A (ja) | 1982-11-18 | 1982-11-18 | １−｛１−〔３，６−ジハロゲノ−２−（２，３−エポキシプロポキシ）フエニル〕ビニル｝−１ｈ−イミダゾ−ルおよびその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5993077A JPS5993077A (ja) | 1984-05-29 |
| JPH0330594B2 true JPH0330594B2 (ja) | 1991-04-30 |
Family
ID=16474895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20348382A Granted JPS5993077A (ja) | 1982-11-18 | 1982-11-18 | １−｛１−〔３，６−ジハロゲノ−２−（２，３−エポキシプロポキシ）フエニル〕ビニル｝−１ｈ−イミダゾ−ルおよびその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5993077A (ja) |
-
1982
- 1982-11-18 JP JP20348382A patent/JPS5993077A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5993077A (ja) | 1984-05-29 |
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