JPH0332545B2 - - Google Patents

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JPH0332545B2
JPH0332545B2 JP57212073A JP21207382A JPH0332545B2 JP H0332545 B2 JPH0332545 B2 JP H0332545B2 JP 57212073 A JP57212073 A JP 57212073A JP 21207382 A JP21207382 A JP 21207382A JP H0332545 B2 JPH0332545 B2 JP H0332545B2
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formula
carbon atoms
linear
derivative
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Kabatsutsua Kuraujio
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Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
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    • C07C327/22—Esters of monothiocarboxylic acids having carbon atoms of esterified thiocarboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C327/20—Esters of monothiocarboxylic acids
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式()： （式中、Ｒは炭素数２〜６の直鎖状または分岐鎖
状のアルキレン基、R1は炭素数１〜４の直鎖状
または分岐鎖状の低級アルキル基およびX-はハ
ロゲンイオンである）で表わされるチオアルカノ
イル−カルニチン誘導体、その製造法およびそれ
を有効成分とする粘液溶解用または鎮咳用薬剤に
関する。 本発明の一般式()で表わされるチオアルカノ
イル−カルニチン誘導体は顕著な粘液溶解作用ま
たは鎮咳作用を有しており、かつ毒性も低い。 本発明の製造法における反応は、一般式()で
表わされるチオアルカノイル−カルニチン誘導体
において、Ｒが直鎖状であるばあいはつぎの反応
式にしたがつて進む。 すなわち、一般式()（式中、R1は前記と同
じ）で表わされるチオ酸と一般式()（式中、ｎ
は０または１〜４の整数、X-は前記と同じ）で
表わされるカルニチン誘導体とを反応させること
により一般式()で表わされるチオアルカノイル
−カルニチン誘導体を製造しうる。一方、一般式
（）で表わされるチオアルカノイル−カルニチン
誘導体において、Ｒが分岐鎖状であるばあいはつ
ぎの反応式にしたがつて進む。 すなわち、一般式()で表わされるチオ酸と一
般式()（式中、R2は炭素数１〜４の低級アルキ
ル基、ｍは０または１〜３の整数、X-は前記と
同じ）で表わされるカルニチン誘導体とを反応さ
せることにより一般式()で表わされるチオアル
カノイル−カルニチン誘導体を製造しうる。 一般式()中の置換基Ｒは、エチレン、トリメ
チレン、テトラメチレン、エチルエチレン、プロ
ピレン、１−メチルトリメチレンおよび２−メチ
ルトリメチレン基よりなる群から選ばれたものが
好ましい。 また一般式()中の置換基R1および一般式()
中の置換基R2は、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピルおよびブチル基よりなる群から選ば
れたものが好ましい。 一般式()のチオ酸と一般式()または()で表
わされるカルニチン誘導体との反応は非常に容易
に行うことができ、たとえば溶媒および懸濁化剤
の不存在下でも両化合物を反応させ、えられる反
応混合物を室温〜50℃で撹拌下に数時間〜数日放
置することにより充分に反応を行なうことができ
る。また一般式()または()のカルニチン誘導
体に対して過剰の一般式()のチオ酸を用いるの
が好ましく、溶媒の存在下に反応を行なうばあい
にはモル比で３：１、溶媒の不存在下ではモル比
で30：１がよい。 溶媒または懸濁化剤を用いるばあいは、あとの
単離精製は通常の有機合成で用いられる方法にし
たがつて行なう。 つぎに実施例をあげて本発明の製造法を説明す
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるも
のではない。 実施例 １ 〔３−チオアセチル−プロピオニルカルニチン塩
酸塩（以下、ST405という）の製造〕 つぎの反応式にしたがつて反応は進行する。 (1) アクリロイルカルニチン塩酸塩の製造 ブロモプロピオニルカルニチン４ｇを含む水溶
液40mlにOH型に活性化された樹脂のアンバーラ
イト（amberlite）IR45の100mlを加えた。反応
混合物を２時間撹拌したのち過し、凍結乾燥し
た。 えられた粗生成物を1.5％Na2HPO4で緩衝化し
たシリカゲル上でメタノールを溶出液としてクロ
マトグラフすることにより精製した。溶出物を塩
酸で処理し、ついで凍結乾燥して目的化合物1.5
ｇをえた。収率：42％ つぎに目的化合物の特性値を示す。 NMRスペクトル分析（δ値：ppm）：（D2O
中）6.6〜6.3（ｍ、3H、CH＝CH2）、5.6（ｍ、
1H、
【式】）、3.8（ｍ、2H、Ｎ＋−CH2）、 3.3（ｓ、9H、（CH3）3Ｎ＋−）、2.6（ｄ、2H、−
CH2CO） (2) ３−チオアセチル−プロピオニルカルニチン
塩酸塩の製造 前記(1)でえたアクリロイルカルニチン塩酸塩
0.008molを無水エタノール40mlに懸濁し、え
られた懸濁液にチオ酢酸0.0238molを加えた。
反応混合物を３時間撹拌したのち、無水エチル
エーテルを加えて沈殿を生じせしめ、冷蔵庫中
に一夜放置した。ついでデカンテーシヨンによ
り油状の沈殿物を単離し、該沈殿をエタノール
に溶かし、ついでエチルエーテルで沈殿させる
操作を３回くり返すことにより精製した。えら
れた生成物を水中にとりだし、０℃で濃塩酸を
用いて酸性にして凍結乾燥することにより水溶
性の目的の化合物1.9ｇをえた。収率：75％ つぎにえられた化合物の特性値を示す。 NMRスペクトル分析（δ値：ppm）：（D2O
中）5.6（ｍ、1H、
〔５−チオアセチル−ペンタノイルカルニチン塩酸塩（以下、ST412という）の製造〕
(1) アリルアセチルカルニチン塩酸塩の製造 カルニチン塩酸塩９ｇ（0.045mol）を含む
トリフルオロ酢酸溶液15mlにアリルアセチルク
ロリド0.13molを加えた。反応混合物を45℃で
４時間放置したのち、アセトンを加え、未反応
のカルニチンを除き、エチルエーテルを加えて
沈殿を生じせしめた。えられた粗生成物をイソ
プロパノール−エチルエーテルを用いて精製し
て目的の化合物9.5ｇをえた。収率：66％ つぎにえられた化合物の特性値を示す。 NMRスペクトル分析（δ値：ppm）：（D2O
中）5.7（ｍ、2H、−CH＝CH2、
【式】）、 5.1（ｍ、2H、−CH＝CH2）、3.8（ｍ、2H、Ｎ＋
−CH2−）、3.3（ｓ、9H、（CH3）3Ｎ＋−）、2.8
（ｄ、2H、−CH2COOH）、2.5（ｍ、4H、−
COCH2−CH2−） (2) ５−チオアセチルペンタノイルカルニチン塩
酸塩の製造 前記(1)でえたアリルアセチルカルニチン塩酸
塩４ｇ（0.013mol）をチオ酢酸22.4ｇ
（0.38mol）に加えた。反応混合物を40℃で一
夜放置したのち、エチルエーテルを加えて沈殿
を生じせしめ、デカンテーシヨンにより単離し
た。えられた沈殿を水に溶かし、エチルエーテ
ルで３回抽出した。水層を濃縮し、アセトンで
洗浄して目的の化合物3.9ｇをえた。該化合物
は水、メタノールまたはエタノールに非常によ
く溶けた。収率：84％ つぎにえられた化合物の特性値を示す。 NMRスペクトル分析（δ値：ppm）：（D2O
中）5.6（ｍ、1H、
【式】）、3.7（ｍ、2H、 Ｎ＋−CH2−）、3.2（ｓ、9H、（CH3）3Ｎ＋−）、
2.7（ｍ、6H、−CH2COOH、OCOCH2−、
CH2S）、2.4（ｓ、3H、−COCH3）、1.6（ｍ、
4H、−COCH2CH2CH2CH2S−） 元素分析：C14H26ClNO5S 理論値（％）：C47.25 H7.36 N3.94 Cl9.96S9.00 実測値（％）：C47.00 H3.40 N4.00 Cl9.66S9.44 TCL分析：（展開溶媒：クロロホルム：メタノー
ル：水酸化アンモニウム：水（55：35：５：
５）、検出試薬：ヨウ素） Rf値＝0.6 実施例 ３ 〔３−チオアセチル−ブチリルカルニチン塩酸
塩（以下、ST406という）の製造〕 つぎの反応式にしたがつて反応は進行する。 (1) クロトノイルカルニチン塩酸塩の製造 カルニチン塩酸塩８ｇ（0.04mol）を含むト
リフルオロ酢酸溶液にクロトノイルクロリド８
ml（0.08mol）を加え、反応混合物を50℃で一
夜撹拌した。ついでエチルエーテルを加えて沈
殿を生じせしめ、えられた沈殿を別して目的
の化合物をえた。 つぎにえられた化合物の特性値を示す。 NMRスペクトル分析（δ値：ppm）：（D2O
中） 7.5〜6.9（ｍ、1H、−OCOCＨ＝CH−）、6.3
〜5.5（ｍ、2H、−OCOCH＝ＣＨ−、
【式】）、3.8（ｍ、2H、Ｎ＋−CH2−）、 3.3（ｓ、9H、（CH3）3Ｎ＋）、2.8（ｄ、2H、−
CH2COOH）、2.0（ｄ、3H、＝CH−CH3） (2) ３−チオアセチル−ブチリルカルニチン塩酸
塩の製造 前記(1)でえたクロトノイルカルニチン塩酸塩
3.5ｇ（0.01mol）をチオ酢酸15ml（0.2mol）に
加え、反応混合物を室温で撹拌下に４日間放置
した。ついでエチルエーテルを加えて油状物を
えた。えられた油状物をエタノールに溶かし、
ついでエチルエーテルを加えて沈殿を生じせし
める操作を３回くり返すことにより精製した。
精製された沈殿を水に溶かし、エチルエーテル
で３回抽出し、水層を凍結乾燥して目的の化合
物2.6ｇをえた。該化合物は水、メタノールま
たはメチルシアンに非常によく溶けた。収率：
70％ つぎにえられた化合物の特性値を示す。 NMRスペクトル分析（δ値：ppm）：（D2O
中） 5.5（ｍ、1H、
〔急性毒性〕
ワイル（Weil）法（Biometrics、249〜253
（1952））にしたがつて一般式()の化合物をマウ
スに非経口で投与してLD50値を求めた。結果を
第１表に示す。
【表】 （去痰作用） ペリーら（Perry et al）（J.Pharm.Exp.
Ther.、73、65（1941））の方法にしたがつて、体
重２〜３Kgのオスのラビツトをエチルウレタンで
麻酔して去痰作用を調べた。 麻酔した被験動物の頭を手術台に縛りつけ、頭
を低い方にして60゜傾け、気管にカニユーレを挿
入した。各カニユーレにはあらかじめ36〜38℃に
した湿度80％の空気を定速で流した。カニユーレ
の下端に目盛付のシリンダーをはめこみ、そこに
気管支分泌物を集めた。被験動物はすべて自力で
呼吸し、正常な呼吸に必要な空気を自己制御して
えていた。カニユーレを挿入してから１時間後
に、経口で（胃チユーブで）蒸留水に溶かした供
試化合物を投与した。投与量は20〜40mgとし、一
群６匹で実験した。また対照例として水のみを与
えた。気管支分泌物の量を投与１、２および４時
間後に測定し、定常状態に対する変化率を求め
た。結果を第２表に示す。
【表】 第２表の結果から明らかなように、一般式()
の化合物は共痰作用を有さなかつた。 （粘液溶解作用） モランデイーニら（Morandini et al）（Lotta
controla tubercolosi、47、４（1977））の方法に
したがつてin vitroで粘液溶解作用を調べた。 すなわち、一般式()の化合物または比較例の
アセチルシステインの10％溶液を30倍または60倍
に希釈して用いヒトの痰の粘度の変化をスロンボ
エラストグラフ（thromboelastograph）を用い
て測定し、最大値に対する粘度の減少率（％）を
求めた。結果を第３表に示す。
【表】 第３表の結果から明らかなように、一般式()
の化合物は比較例に比して痰の粘度の減少率が大
きい、すなわち粘液溶解力が大きかつた。 （線毛運動に対する作用） 一般式()の化合物の溶液に浸したラツトの気
管リングの線毛運動を顕微鏡で観察した。 該方法によれば、供試化合物の濃度、処理時間
を変えて線毛運動の阻害を調べることができる
が、該線毛運動の阻害により気管上皮から粘液が
浄化される。 供試化合物は溶液にして用い、気管の線毛の処
理後15分より短い時間では線毛運動の阻害がおこ
らないようにした。 ２％水溶液を用いたばあい、18〜22分で線毛運
動の阻害がみとめられた。 叙上の実験結果から、本発明の化合物は、低濃
度でも高濃度でも常に比較例のアセチルシステイ
ンよりも痰の粘度を減少させる作用が高く、痰の
流動性を顕著に増大させることがわかつた。一
方、本発明の化合物はどれも気管支分泌増大作用
がなく、また実験結果の時間よりも短い時間では
気管リングの上皮の線毛運動を阻害できないとい
うことがわかつた。 本発明の一般式()の化合物は気道疾患の治療
に有用であり、経口または非経口で用いることが
できる。 投与量は経口でも非経口でも、１日に約15ない
し70mg／Kg体重であるが、患者の年齢、体重、症
状により医師の判断で投与量を多少変えることが
できる。 また製剤方法は、当該技術分野の者が容易にな
しうる方法が採用できる。その製剤形態としては
固体または液体の単位投与量の有効成分を含む経
口投与用薬剤、たとえば錠剤、カプセル剤、液
剤、シロツプ剤、または注射剤、たとえばアンプ
ルまたは小びん用の無菌溶液があげられる。 つぎに処方例をあげて本発明の医薬を説明する
が、本発明はかかる処方例のみに限定されるもの
ではない。 （エアゾル投与または筋肉注射用のアンプル剤） ST405 0.40ｇ メタ亜硫酸水素ナトリウム 10mg 発熱物質を含まない蒸留水 ３ml （シロツプ剤） ST405 4.0ｇ 70％ソルビトール 15ｇ シユークロース 50ｇ エタノール １ml Ｐ−ヒドロキシベンゾエイト 0.2mg 矯味矯臭薬 0.5ml サツカリン 0.20ｇ 蒸留水 全量100ml （成人用坐剤） ST405 0.40ｇ メタ亜硫酸水素ナトリウム 20mg 賦形剤を加えて坐剤１個とする （小児用坐剤） ST405 0.20ｇ メタ亜硫酸水素ナトリウム 10mg 賦形剤を加えて坐剤１個とする （乳児用の坐剤） ST405 0.10ｇ メタ亜硫酸水素ナトリウム ５mg 賦形剤を加えて坐剤１個とする （１回投与用分包剤） ST405 3.8ｇ サツカリン 0.2ｇ オレンジフレイバー 0.5ｇ 凍結乾燥オレンジ 10ｇ シユークロース 全量100ｇ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式()： （式中、Ｒは炭素数２〜６の直鎖状または分岐鎖
    状のアルキレン基、R1は炭素数１〜４の直鎖状
    または分岐鎖状の低級アルキル基およびX-はハ
    ロゲンイオンである）で表わされるチオアルカノ
    イル−カルニチン誘導体。 ２ ３−チオアセチル−プロピオニルカルニチン
    誘導体である特許請求の範囲第１項記載の誘導
    体。 ３ ５−チオアセチル−ペンタノイルカルニチン
    誘導体である特許請求の範囲第１項記載の誘導
    体。 ４ ３−チオアセチル−ブチリルカルニチン誘導
    体である特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ５ 一般式()： （式中、Ｒは炭素数２〜６の直鎖状または分岐鎖
    状のアルキレン基、R1は炭素数１〜４の直鎖状
    または分岐鎖状の低級アルキル基およびX-はハ
    ロゲンイオンである）で表わされるチオアルカノ
    イル−カルニチン誘導体において、Ｒが直鎖状で
    あるばあいは一般式()： R1COSH () （式中、R1は前記と同じ）で表わされるチオ酸
    と一般式()： （式中、ｎは０または１〜４の整数、X-は前記
    と同じ）で表わされるカルニチン誘導体とを反応
    させて製造すること、また一般式（）で表わさ
    れるチオアルカノイル−カルニチン誘導体におい
    てＲが分岐鎖状であるばあいは一般式()： R1COSH （） （式中、R1は前記と同じ）で表わされるチオ酸
    と一般式()： （式中、R2は炭素数１〜４の低級アルキル基、
    ｍおよびm1は０または１〜３の整数、X-は前記
    と同じ）で表わされるカルニチン誘導体とを反応
    させて製造することを特徴とする一般式()で表
    わされるチオアルカノイル−カルニチン誘導体の
    製造法。 ６ 一般式()： （式中、Ｒは炭素数２〜６の直鎖状または分岐鎖
    状のアルキレン基、R1は炭素数１〜４の直鎖状
    または分岐鎖状のアルキル基およびX-はハロゲ
    ンイオンである）で表わされるチオアルカノイル
    −カルニチン誘導体を有効成分とする粘液溶解用
    または鎮咳用薬剤。
JP57212073A 1981-12-03 1982-12-01 チオアルカノイル−カルニチン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬 Granted JPS58113172A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT49835A/81 1981-12-03
IT49835/81A IT1172127B (it) 1981-12-03 1981-12-03 Tioacil - carnitine procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono ad azione mucclitica

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58113172A JPS58113172A (ja) 1983-07-05
JPH0332545B2 true JPH0332545B2 (ja) 1991-05-13

Family

ID=11271675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57212073A Granted JPS58113172A (ja) 1981-12-03 1982-12-01 チオアルカノイル−カルニチン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4518613A (ja)
JP (1) JPS58113172A (ja)
KR (1) KR890000617B1 (ja)
AT (1) AT386408B (ja)
BE (1) BE894959A (ja)
CA (1) CA1188317A (ja)
CH (1) CH651019A5 (ja)
DE (1) DE3240112A1 (ja)
DK (1) DK535482A (ja)
ES (1) ES8401752A1 (ja)
FR (1) FR2517672B1 (ja)
GB (1) GB2110670B (ja)
IE (1) IE53965B1 (ja)
IT (1) IT1172127B (ja)
LU (1) LU84496A1 (ja)
NL (1) NL8204638A (ja)
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3726945A1 (de) * 1987-08-13 1989-02-23 Dietl Hans L-carnitinderivate der valproinsaeure und diese enthaltende arzneimittel
KR101552800B1 (ko) * 2014-10-24 2015-09-11 허태준 유류탱크의 결로 및 유류유출 방지장치
CN110997624B (zh) * 2017-06-06 2024-05-24 韦恩州立大学 与肉毒碱衍生的材料相关的方法和组合物
KR102499363B1 (ko) * 2022-01-27 2023-02-13 주식회사 성문 컨테이너 외부 단열 방법

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6022045B2 (ja) * 1977-11-17 1985-05-30 日本冶金工業株式会社 冷却材の添加方法
JPS5579821A (en) * 1978-12-11 1980-06-16 Japan Steel Works Ltd:The Manufacture of low-carbon high-chromium alloy steel by heat-insulated furnace for molten steel
IT1116037B (it) * 1979-04-23 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri e ammidi di acil carnitine loro procedimenti di preparazione e loro uso terapeutico
JPS56130419A (en) * 1980-03-15 1981-10-13 Nippon Steel Corp Production of chromium-containing steel
US4327111A (en) * 1980-07-14 1982-04-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-Substituted mercaptoacyl pripionamides

Also Published As

Publication number Publication date
BE894959A (fr) 1983-03-01
IE822553L (en) 1983-06-03
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FR2517672A1 (fr) 1983-06-10
ES8401752A1 (es) 1984-01-01
SE8206129L (sv) 1983-06-04
IT1172127B (it) 1987-06-18

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