JPH0332557B2

JPH0332557B2 -

Info

Publication number: JPH0332557B2
Application number: JP58011836A
Authority: JP
Inventors: Motoaki Tanaka; Akira Kajitani; Tomio Yamazaki
Original assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1983-01-26
Filing date: 1983-01-26
Publication date: 1991-05-13
Also published as: JPS59137487A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、新規なぺナム酸エステル誘導体及び
その医薬として許容される塩に関する。

本発明のぺナム酸エステル誘導体は、下記一般
式（）で表わされる。

（式中R₁はそれぞれ低級アルキル基を、R₂は水
素原子又はメチル基を意味する。）上記一般式（）で表わされる本発明のぺナム
酸エステル誘導体及びその医薬として許容される
塩は、いずれも新規化合物であり、これらはとり
わけ、β−ラクタマーゼを産生する菌に対して抗
菌力を有し、抗菌剤として有用である。

市販抗生物質の中でβ−ラクタム環を有するβ
−ラクタム系抗生物質即ちぺニシリン類及びセフ
アロスポリン類は、最もよく知られ、且つ繁用さ
れている。これらβ−ラクタム系抗生物質は、有
用な化学療法剤として広く用いられるにもかかわ
らず、ある種の微生物に対しては、その耐性のた
め十分な効果が得られない。これらのある種の微
生物のβ−ラクタム系抗生物質に対する耐性は、
通常該微生物により生産されるβ−ラクタマーゼ
即ちβ−ラクタム系抗生物質のβ−ラクタム環を
開裂し抗菌活性を有さない生成物とする酵素によ
るものである。従つて前記β−ラクタム系抗生物
質が十分な効力を現わすためには、β−ラクタマ
ーゼの作用をなくするかまたはその作用を最小に
抑えることが必要である。このβ−ラクタマーゼ
の作用の消失乃至抑制は、β−ラクタマーゼ阻害
剤により達成され、そのようなβ−ラクタマーゼ
阻害剤は、これをβ−ラクタム系抗生物質と共に
使用することにより、該抗生物質の抗菌活性を上
昇させることができる。

本出願人は種々の化合物を合成し、研究した結
果、下記一般式（）で示される新規化合物がβ
−ラクタマーゼ阻害作用を有することを見い出
し、先に該化合物に係る発明を完成し、特許出願
した。

（式中R₁は低級アルキル基を示し、Ｍは水素原
子又は金属原子を意味する。）本発明は、引き続く研究により完成されたもの
であり、その要旨は、β−ラクタマーゼ産生菌に
対して抗菌力を有する前記一般式〔〕で表わさ
れるぺナム酸エステル誘導体及びその医薬として
許容される塩にある。

本発明の前記一般式〔〕で表わされる化合物
において、R₁で定義される低級アルキル基とし
ては、炭素数１〜６の低級アルキル基、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、プチ
ル、ぺンチル、ヘキシル基等を挙げることができ
る。該一般式〔〕で表わされる化合物の医薬と
して許容される塩を形成させるために用いられる
酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水
素酸、リン酸、硫酸、硝酸等の無機酸；クエン
酸、酒石酸、酢酸、マレイン酸等の有機酸；その
他当該分野において通常使用されている酸を例示
できる。之等酸による塩形成反応は、通常の方法
に従つて行なうことができる。又、一般式（）
で表わされる化合物において、Ｍで表わされる金
属原子としては、ナトリウム原子やカリウム原子
を例示することができる。

本発明のぺナム酸エステル誘導体（）は、例
えば下記製造方法に従い製造することができる。

Ａ法下記反応式に示すように一般式（）で表わさ
れる公知化合物と、一般式（）で表わされる化
合物とを反応させる。

（式中R₁，R₂及びＭは前記と同一の意味を示し、
Ｘはハロゲン原子を意味する。）上記においてＸで示されるハロゲン原子として
は、臭素、塩素、ヨウ素を例示することができ
る。

上記反応は通常溶媒中で行なわれる。使用され
る溶媒としては、反応に関与しないものである限
り特に限定されないが、例えば、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセタアミド、ジメチルスルホ
キシド等の極性溶媒、あるいはこれらの溶媒に少
量の水を混合させた溶媒等を例示することができ
る。また上記反応においてはアルカリを反応補助
剤として使用することもできる。該アルカリとし
ては、例えば炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の弱アルカリ性無機物が好ましく使用され
る。化合物（）、化合物（）及び反応補助剤
の使用割合は、特に限定されないが、それぞれ等
モル量づつ用いると反応は円滑に進行する。又反
応温度は０℃〜室温付近とするのがよく、通常２
〜５時間で反応は完結する。尚、上記において出
発原料のひとつとして用いる一般式（）の化合
物は、新規化合物であり、これは例えば本発明者
らが先に開発した一般式（）の化合物を経て容
易に製造することができる。該製造方法について
は、後記参考例において詳述する。

Ｂ法下記反応式に示すように、先の発明に係る一般
式（）で表わされる化合物と一般式（）で表
わされる化合物とを反応させる。

（式中R₁，R₂，ＭおよびＸは前記と同一の意味
を示す。）上記において一般式（）で表わされる化合物
は、公知の化合物であり、例えば特開昭55−
113791号公報に示されている。又、一般式（）
の化合物の製造方法は後記参考例において詳述す
る。

本製造方法（Ｂ法）における反応条件は、前記
Ａ法と同様であり、反応は該Ａ法に準じて行われ
る。

上記各方法に従い得られる本発明化合物は、常
法に従い例えば再結晶、抽出等の手段により単離
精製することができる。

次に参考例および実施例を挙げて、本発明を更
に詳細に説明する。

参考例１ 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドｐ−ニトロベンジルエステル及び2β−
（５−エトキシカルボニル−１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）メチル−2α−メチルぺ
ナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキシド
ｐ−ニトロベンジルエステルの製造 2β−アジドメチル−2α−メチルぺナム−3α−
カルボン酸−１，１−ジオキシドｐ−ニトロベ
ンジルエステル2.1ｇのプロピオール酸エチル
0.63ｇとを62mlのベンゼン中、窒素雰囲気下に37
時間還流撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムにて溶出し、第一溶出物として不定晶
の2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチル
ぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキシド
ｐ−ニトロベンジルエステル0.7ｇを得た（収
率27％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1795、1755、1727 核磁気共鳴スぺクトル（CDCl₃） δ（ppm）＝1.39（3H，ｓ）、1.39（3H，ｔ）、 3.48〜3.60（2H，ｍ）、4.39（2H，
ｑ）、 4.58〜4.70（1H，ｍ）、5.11（1H，
ｓ）、 5.14（1H，ｄ）、5.25（1H，ｄ）、 5.31（1H，ｄ）、5.56（1H，ｄ）、 7.54（2H，ｄ）、8.09（1H，ｓ）、 8.25（2H，ｄ）次に第二溶出物として不定晶の2β−（４−エト
キシカルボニル−１，２，３−トリアゾール−１
−イル）メチル−2α−メチルぺナム−3α−カル
ボン酸−１，１−ジオキシドｐ−ニトロベンジ
ルエステル1.6ｇを得た（収率62％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1800、1760（sh）、1733 核磁気共鳴スぺクトル（CDCl₃） δ（ppm）＝1.34（3H，ｓ）、1.41（3H，ｔ）、 3.50〜3.65（2H，ｍ）、4.42（2H，
ｑ）、 4.60〜4.75（2H，ｍ）、5.09（2H，
ｓ）、 5.36（2H，ｓ）、7.59（2H，ｄ）、 8.28（2H，ｄ）、8.30（1H，ｓ）参考例２ 2β−（４−メトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドｐ−ニトロベンジルエステル及び2β−
（５−メトキシカルボニル−１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）メチル−2α−メチルぺ
ナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキシド
ｐ−ニトロベンジルエステルの製造参考例１と同様にして合成し、シリカゲルカラ
ムにて溶出分離した。第１溶出物として不定晶の
2β−（５−メトキシカルボニル−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）メチル−2α−メチルぺ
ナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキシド
ｐ−ニトロベンジルエステルを得た（収率26％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1795、1727 核磁気共鳴スぺクトル（CDCl₃） δ（ppm）＝1.39（3H，ｓ）、3.45〜3.60（2H，
ｍ）、 3.94（3H，ｓ）、4.58〜4.70（1H，
ｍ）、 5.09（1H，ｓ）、5.10〜5.64（4H，
ｍ）、 7.54（2H，ｄ）、8.10（1H，ｓ）、 8.25（2H，ｄ）、第２溶出物として不定晶の2β−（４−メトキシ
カルボニル−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）メチル−2α−メチルぺナム−3α−カルボン
酸−１，１−ジオキシドｐ−ニトロベンジルエ
ステルを得た（収率61％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1798、1730 核磁気共鳴スぺクトル（CDCl₃） δ（ppm）＝1.33（3H，ｓ）、3.48〜3.68（2H，
ｍ）、 3.96（3H，ｓ）、4.56〜4.76（2H，
ｍ）、 5.09（2H，ｓ）、5.36（2H，ｓ）、 7.60（2H，ｄ）、8.28（2H，ｄ）、 8.30（1H，ｓ）、参考例３ 2β−（４−メトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドベンズヒドリルエステル及び2β−（５−
メトキシカルボニル−１，２，３−トリアゾー
ル−１−イル）メチル−2α−メチルぺナム−
3α−カルボン酸−１，１−ジオキシドベン
ズヒドリルエステルの製造参考例１と同様にして合成し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにて溶出分離した。第１溶
出物として2β−（５−メトキシカルボニル−１，
２，３−トリアゾール−１−イル）メチル−2α
−メチルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジ
オキシドベンズヒドリルエステルを得た（収率
18％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1800、1727 核磁気共鳴スぺクトル（CDCl₃） δ（ppm）＝1.20（3H，ｓ）、3.44〜3.58（2H，
ｍ）、 3.91（3H，ｓ）、4.50〜4.65（1H，
ｍ）、 5.24（1H，ｄ）、5.25（1H，ｓ）、 5.45（1H，ｄ）、6.91（1H，ｓ）、 7.20〜7.40（10H，ｍ）、8.08（1H，
ｓ）、第２溶出物として2β−（４−メトキシカルボニ
ル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチ
ル−2α−メチルぺナム−3α−カルボン酸−１，
１−ジオキシドベンズヒドリルエステルを得た
（収率60％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1803、1727 核磁気共鳴スぺクトル（CDCl₃） δ（ppm）＝1.05（3H，ｓ）、3.48〜3.62（2H，
ｍ）、 3.95（3H，ｓ）、4.55〜4.75（2H，
ｍ）、 5.11（2H，bs）、7.02（1H，ｓ）、 7.20〜7.50（10H，ｍ）、8.25（1H，
ｓ）、参考例４ 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドナトリウム塩の製造 15mlの酢酸エチル及び15mlの水に、2β−（４−
エトキシカルボニル−１，２，３−トリアゾール
−１−イル）メチル−2α−メチルぺナム−3α−
カルボン酸−１，１−ジオキシドｐ−ニトロベ
ンジルエステル340mg、10％パラジウム炭素60mg
及び炭酸水素ナトリウム110mgを加えて低圧下、
室温にて水素添加を行つた。水素吸収が認められ
なくなつた後反応液を過し、水層を分取し、ベ
ンゼンにて洗浄後、水溶液を減圧濃縮し、MCI
ゲル（三菱化成社製）を用いたカラムクロマトグ
ラフイーに付し、水−10％アセトン水にてグラジ
エント展開した。得られた展開液を凍結乾燥し、
目的物である白色粉末の200mgを得た（収率76
％）。この白色粉末は181℃以上で分解した。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1782、1720 核磁気共鳴スぺクトル（D₂O） δ（ppm）＝1.39（3H，ｔ）、1.46（3H，ｓ）、 3.45（1H，dd）、3.72（1H，dd）、 4.44（2H，ｑ）、4.50（1H，ｓ）、 4.96〜5.10（1H，ｍ）、5.18（1H，
ｄ）、 5.42（1H，ｄ）、8.72（1H，ｓ）、参考例５ 2β−（５−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドナトリウム塩の製造参考例４と同様にして2β−（５−エトキシカル
ボニル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）
メチル−2α−メチルぺナム−3α−カルボン酸−
１，１−ジオキシドｐ−ニトロベンジルエステ
ル0.34ｇから目的化合物である白色粉末の220mg
を得た（収率83％）。

この白色粉末は180℃以上で分解した。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1788、1736 核磁気共鳴スぺクトル（D₂O） δ（ppm）＝1.39（3H，ｔ）、1.43（3H，ｓ）、 3.40（1H，dd）、3.71（1H，dd）、 4.46（2H，ｑ）、4.57（1H，ｓ）、 4.95〜5.05（1H，ｍ）、5.40（1H，
ｄ）、 5.82（1H，ｄ）、8.34（1H，ｓ）参考例６ 2β−（４−メトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドナトリウム塩の製造参考例４と同様にして2β−（４−メトキシカル
ボニル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）
メチル−2α−メチルぺナム−3α−カルボン酸−
１，１−ジオキシドｐ−ニトロベンジルエステ
ル0.3ｇから目的化合物である白色粉末の0.18ｇ
も得た（収率78％）。

この白色粉末は184℃以上で分解した。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1782、1730 核磁気共鳴スぺクトル（D₂O） δ（ppm）＝1.46（3H，ｓ）、3.45（1H，dd）、 3.73（1H，dd）、3.97（3H，ｓ）、 4.50（1H，ｓ）、4.81（2H，ｓ）、 4.98〜5.10（1H，ｍ）、5.18（1H，
ｄ）、 5.42（1H，ｄ）、8.72（1H，ｓ）参考例７ 2β−（５−メトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドナトリウム塩の製造参考例４と同様にして2β−（５−メトキシカル
ボニル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）
メチル−2α−メチルぺナム−3α−カルボン酸−
１，１−ジオキシドｐ−ニトロベンジルエステ
ル0.3ｇから目的化合物である白色粉末の0.19ｇ
を得た（収率82％）。

この白色粉末は180℃以上で分解した。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1778、1730 核磁気共鳴スぺクトル（D₂O） δ（ppm）＝21.41（3H，ｓ）、3.41（1H，dd）、 3.71（1H，dd）、3.98（3H，ｓ）、 4.56（1H，ｓ）、4.95〜5.08（1H，
ｍ）、 5.40（1H，ｄ）、5.83（1H，ｄ）、 8.34（1H，ｓ）参考例８ 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドの製造 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチル
ぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキシド
ｐ−ニトロベンジルエステル4.2ｇ、炭酸水素
ナトリウム1.4ｇ及び10％パラジウム炭素800mg
を、酢酸エチル100ml及び水100ml中に加え、室温
下３気圧で水素添加した。水素添加が認められな
くなつた後反応液を過し、水層を分取、ベンゼ
ンにて洗浄した。水層を塩酸でPH１〜２とし、酢
酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去して無定形晶の目的化合物3.0
ｇを得た（収率97％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1798、1726 核磁気共鳴スぺクトル（DMSO−d₆） δ（ppm）＝1.31（3H，ｔ）、1.42（3H，ｓ）、 3.31（1H，dd）、3.73（1H，dd）、 4.32（2H，ｑ）、4.75〜5.38（4H，
ｍ）、 8.76（1H，ｓ）参考例９ 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドクロルメチルエステル〔一般式（）の
化合物〕の製造 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチル
ぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキシド
2.4ｇに、ジクロルメタン13.5ml及び水13.5ml中、
撹拌下、10℃以下で、炭酸水素ナトリウム2.2ｇ
及び硫酸テトラブチルアンモニウム0.2ｇを加え、
次に同温度でクロルスルホン酸クロルメチルエス
テル1.25ｇを滴下し、その後室温で30分間撹拌し
た。有機層を分取し、一度水洗後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにて精製して無定
形晶の目的化合物2.2ｇを得た（収率81％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1798、1723 核磁気共鳴スぺクトル（CDCl₃） δ（ppm）＝1.42（3H，ｔ）、1.48（3H，ｓ）、 3.50〜3.65（2H，ｍ）、4.36（2H，
ｑ）、 4.60〜4.78（2H，ｍ）、5.10（2H，
ｓ）、 5.73（1H，ｄ）、5.90（1H，ｄ）、 8.31（1H，ｓ）参考例 10 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチ
ルぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキ
シドヨードメチルエステルの製造 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチル
ぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキシド
クロルメチルエステル1.73ｇとヨウ化ナトリウ
ム1.3ｇとを、アセトン3.4ml中、18時間、室温で
撹拌した。次に反応混合物に水2.9mlを加え、炭
酸水素ナトリウム水溶液にてPH７〜８とした。水
2.9mlを再度加えた後、0.5Mチオ硫酸ナトリウム
水溶液にて脱色させて、ジクロルメタンより抽出
し、水洗後硫酸マグネシウムにて乾燥させた。溶
媒を留去し、無定形晶の目的化合物1.9ｇを得た
（収率90％）。

赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1795、1725 核磁気共鳴スぺクトル（CDCl₃） δ（ppm）＝1.42（3H，ｔ）、1.49（3H，ｓ）、 3.52〜3.68（2H，ｍ）、4.43（2H，
ｑ）、 4.59〜4.78（2H，ｍ）、5.09（2H，
ｓ）、 5.96（1H，ｄ）、6.07（1H，ｄ）、 8.32（1H，ｓ）実施例１ 6β−〔（ヘキサヒドロ−1H−アゼピン−１−イ
ル）メチレンアミノ〕−２，２−ジメチルぺナ
ム−3α−カルボニルオキシメチル 2′β−（４−
エトキシカルボニル−１，２，３−トリアゾー
ル−１−イル）メチル−2′α−メチルぺナム−
3′α−カルボキシレート−1′，1′−ジオキシド・
塩酸塩の製造（Ａ法）メシリナム0.55ｇ及び炭酸水素カリウム0.17ｇ
を、ジメチルホルムアミド3.4ml及び水0.085ml
中、５℃以下で、撹拌し、これに2β−（４−エト
キシカルボニル−１，２，３−トリアゾール−１
−イル）メチル−2α−メチルぺナム−3α−カル
ボン酸−１，１−ジオキシドヨードメチルエス
テル0.87ｇを加え、同温度で、３時間撹拌した。
反応混合物に、酢酸エチル９mlを加え、氷水５ml
で２回洗浄した。次に氷水7.5mlを加え、塩酸で
PH２〜３とし、水層を分取した。水層に塩化ナト
リウムを飽和させ、ジクロルメタンにて２回抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、白色結晶の目的化合物0.95ｇを得た（収率79
％）。

融点 155〜161℃（分解）赤外吸収スぺクトル（KBr） νmax（cm^-1）＝1792、1682 核磁気共鳴スぺクトル（DMSO−d₆） δ（ppm）＝1.31（3H，ｔ）、1.41（3H，ｓ）、 1.47（3H，ｓ）、1.68（3H，ｓ）、 1.20〜2.00（8H，ｍ）、3.20〜3.90
（6H，ｍ）、 4.33（2H，ｑ）、4.62（1H，ｓ）、 4.95（1H，ｄ）、5.12〜5.42（3H，
ｍ）、 5.58（2H，ｄ）、5.92（2H，ｓ）、 8.24（1H，bs）、8.79（1H，ｓ）、 10.20（1H，bs）実施例２ 6β−〔（ヘキサヒドロ−1H−アゼピン−１−イ
ル）メチレンアミノ〕−２，２−ジメチルぺナ
ム−3α−カルボニルオキシメチル 2′β−（４−
エトキシカルボニル−１，２，３−トリアゾー
ル−１−イル）メチル−2′α−メチルぺナム−
3′α−カルボキシレート−1′，1′−ジオキシド・
塩酸塩の製造（Ｂ法） 2β−（４−エトキシカルボニル−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）メチル−2α−メチル
ぺナム−3α−カルボン酸−１，１−ジオキシド
ナトリウム0.66ｇを、6β−〔（ヘキサヒドロ−
1H−アゼピン−１−イル）メチレンアミノ〕−
２，２−ジメチルぺナム−3α−カルボン酸ヨ
ードメチルエステル0.81ｇのジメチルホルムアミ
ド20ml溶液に加えた。室温で１時間撹拌し、反応
混合物に酢酸エチル30mlも加え、氷水３mlで２回
水洗した。次に氷水４mlを加え、塩酸でPH２〜３
とし、水層を分取した。水層に塩化ナトリウムを
加えて飽和させ、ジクロルメタンにて２回抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
白色結晶の目的化合物0.85ｇを得た（収率72％）。
融点155〜161℃（分解）。

このものの赤外線吸収スぺクトル及び核磁気共
鳴スぺクトルは実施例１に示すそれと一致した。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中R₁は低級アルキル基を、R₂は水素原子又
はメチル基を意味する。）で表わされるぺナム酸エステル誘導体及びその医
薬として許容される塩。