JPH0333155B2 - - Google Patents
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- JPH0333155B2 JPH0333155B2 JP58233404A JP23340483A JPH0333155B2 JP H0333155 B2 JPH0333155 B2 JP H0333155B2 JP 58233404 A JP58233404 A JP 58233404A JP 23340483 A JP23340483 A JP 23340483A JP H0333155 B2 JPH0333155 B2 JP H0333155B2
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- hydroxyethoxy
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規有用な冠循環改善剤に関する。
更に詳記すれば、式 （ＲはＨ又はメトキシ、ｎは２〜５の整数）で
示される、ジ−又はトリ−メトキシベンジルピペ
ラジノ含エーテル結合アルカノール類、及び／又
はその製薬学的に許容される酸塩に関するもの、
それらの製法に関するもの、及びそれらの使用に
関するものである。
更に詳記すれば、式 （ＲはＨ又はメトキシ、ｎは２〜５の整数）で
示される、ジ−又はトリ−メトキシベンジルピペ
ラジノ含エーテル結合アルカノール類、及び／又
はその製薬学的に許容される酸塩に関するもの、
それらの製法に関するもの、及びそれらの使用に
関するものである。
本発明化合物は全て文献未載の新規化合物で、
心運動の異常亢奮の抑制、冠状動脈血管の収縮抑
制等の、冠循環系に対する薬理作用を有し、医薬
例えば虚血性心疾患治療及び予防薬として、安全
にして有用である。
心運動の異常亢奮の抑制、冠状動脈血管の収縮抑
制等の、冠循環系に対する薬理作用を有し、医薬
例えば虚血性心疾患治療及び予防薬として、安全
にして有用である。
近年、脳循環器系、冠循環器系等の循環器系疾
患の治療薬とか、予防薬に対する期待が大きく、
その要求に対応して、種々の薬剤が実用化されて
いるが、この種の医薬には長期投与を必要とする
場合が多く、安全にして、より少量で卓効ある医
薬が求められている。
患の治療薬とか、予防薬に対する期待が大きく、
その要求に対応して、種々の薬剤が実用化されて
いるが、この種の医薬には長期投与を必要とする
場合が多く、安全にして、より少量で卓効ある医
薬が求められている。
本発明者らは、狭心症治療剤であるトリメタジ
ジンが心筋膜安定化の作用をもち、狭心症惹発の
原因因子の心筋膜に対する作用を概ね防止するこ
とにより、心筋活動の安定に寄与していることに
着目すると共に、尚投与されたトリメタジジンの
血中持続時間が極めて短く、その結果、所望の薬
効発現がなされていないものと判断、その本質を
失うことなく、その欠点を改良して所望の医薬を
得べく、化学構造と薬効との相関性を探りつつ鋭
意研究の結果、本発明を完成するに到つた。
ジンが心筋膜安定化の作用をもち、狭心症惹発の
原因因子の心筋膜に対する作用を概ね防止するこ
とにより、心筋活動の安定に寄与していることに
着目すると共に、尚投与されたトリメタジジンの
血中持続時間が極めて短く、その結果、所望の薬
効発現がなされていないものと判断、その本質を
失うことなく、その欠点を改良して所望の医薬を
得べく、化学構造と薬効との相関性を探りつつ鋭
意研究の結果、本発明を完成するに到つた。
本発明化合物は式に示すもの、及び／又はそ
の製薬学的に許容される酸塩であり、狭心症発作
治療に使用されると共に、その発作を予防する為
にも連続投与できる薬剤を提供する。
の製薬学的に許容される酸塩であり、狭心症発作
治療に使用されると共に、その発作を予防する為
にも連続投与できる薬剤を提供する。
本発明化合物の薬効を最も的確に把握し、判断
できる方法は、本発明者の一部らによつて既にジ
ヤパニーズ、サーキユレーシヨン・ジヤーナル
（Japanese Circulation Journal）34巻８号725〜
732頁（1970年）に示されているが、モルモツト
摘出心房がストロフアンチン−Ｇ（ウアバイン）
添加によつて律動停止するのを、予め又は同時に
与えられた薬剤によつて、如何に遅延させ得るか
を測定し、その薬剤の薬効を判定する方法である
が、以下のような結果が得られた。
できる方法は、本発明者の一部らによつて既にジ
ヤパニーズ、サーキユレーシヨン・ジヤーナル
（Japanese Circulation Journal）34巻８号725〜
732頁（1970年）に示されているが、モルモツト
摘出心房がストロフアンチン−Ｇ（ウアバイン）
添加によつて律動停止するのを、予め又は同時に
与えられた薬剤によつて、如何に遅延させ得るか
を測定し、その薬剤の薬効を判定する方法である
が、以下のような結果が得られた。
37℃、酸素飽和リンゲル氏液中に於いて、律動
するモルモツト摘出心房標本は、ストロフアンチ
ン−Ｇの1.5×10-6ｇ／ml（2.6×10-3mMol）を、
リンゲル氏液へ添加することによつて、36.2±
11.7分で、その律動を停止する。予めこの媒体中
へ、トリメタジジン及び本発明化合物を、例えば
３×10-4Mol、ストロフアンチン−Ｇの添加前又
は同時に添加するときは、何れも律動持続時間の
大巾な延長が見られたが、トリメタジジンが180
分迄の延長を示したのに対し、本発明化合物はト
リメタジジン以上の著効を示した。これらのデー
ターは各々につき８回ずつ実測して確認したが、
この延長は、これら薬剤の心筋膜保護安定化作用
によつて、ストロフアンチン−Ｇによつて齎され
る心筋からのカリウムイオンの減少が、防止され
る為に起ると考えている。
するモルモツト摘出心房標本は、ストロフアンチ
ン−Ｇの1.5×10-6ｇ／ml（2.6×10-3mMol）を、
リンゲル氏液へ添加することによつて、36.2±
11.7分で、その律動を停止する。予めこの媒体中
へ、トリメタジジン及び本発明化合物を、例えば
３×10-4Mol、ストロフアンチン−Ｇの添加前又
は同時に添加するときは、何れも律動持続時間の
大巾な延長が見られたが、トリメタジジンが180
分迄の延長を示したのに対し、本発明化合物はト
リメタジジン以上の著効を示した。これらのデー
ターは各々につき８回ずつ実測して確認したが、
この延長は、これら薬剤の心筋膜保護安定化作用
によつて、ストロフアンチン−Ｇによつて齎され
る心筋からのカリウムイオンの減少が、防止され
る為に起ると考えている。
本発明化合物のいま一つの有用な理由は、毒性
の極めて低いことである。トリメタジジンのマウ
ス腹腔内注射のLD50が300〜310mg／Kgであるの
に対し、本発明化合物は何れも、同値が1000〜
1250mg／Kgである。
の極めて低いことである。トリメタジジンのマウ
ス腹腔内注射のLD50が300〜310mg／Kgであるの
に対し、本発明化合物は何れも、同値が1000〜
1250mg／Kgである。
本発明化合物は、数種類の効率良い有用な方法
で製造される。以下に示す本発明方法以外にも、
幾つか存在することは考えられるが、本発明製法
が最も工業的に有利である。本発明方法を式示す
れば次の通りであるが、式中Ｒとｎとは前記の通
り、Ｘはハロゲン、ｌとｍとは整数で、ｌは０〜
４にしてｌ＋ｍ＝ｎである。
で製造される。以下に示す本発明方法以外にも、
幾つか存在することは考えられるが、本発明製法
が最も工業的に有利である。本発明方法を式示す
れば次の通りであるが、式中Ｒとｎとは前記の通
り、Ｘはハロゲン、ｌとｍとは整数で、ｌは０〜
４にしてｌ＋ｍ＝ｎである。
これら本発明製法の各々につき、夫々典型的な
操作を概説すれば、以下の通りである。
操作を概説すれば、以下の通りである。
Ａ法：式のジ−又はトリーメトキシベンジル
ハライドを、有機溶剤中塩基の存在下、末端OH
基を有する式のピペラジン誘導体と加温反応さ
せ、水洗後の有機層から、例えば塩化水素を与え
て、式の目的化合物の塩酸塩を析出させ、単離
する。
ハライドを、有機溶剤中塩基の存在下、末端OH
基を有する式のピペラジン誘導体と加温反応さ
せ、水洗後の有機層から、例えば塩化水素を与え
て、式の目的化合物の塩酸塩を析出させ、単離
する。
該ハライドを成すハロゲンは、通常、塩素又は
臭素、反応に用いられる塩基としては、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、苛性ソーダ、苛性カリ等の無機
化合物、トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジ
ン、ピペラジン等の有機塩基が有効である。有機
溶剤としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサン等の炭化水素類、クロロホルム、
ジクロルエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素類の他、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、メチル
セロソルブ、エチルセロソルブ、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリル等、原料・
製品と反応することなく、且つ酸でないものは、
特に制限されることなく使用される。反応は、通
常使用有機溶媒の還流温度で数時間でよい。還流
温度以下にすると反応時間は長くなる。
臭素、反応に用いられる塩基としては、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、苛性ソーダ、苛性カリ等の無機
化合物、トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジ
ン、ピペラジン等の有機塩基が有効である。有機
溶剤としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサン等の炭化水素類、クロロホルム、
ジクロルエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素類の他、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、メチル
セロソルブ、エチルセロソルブ、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリル等、原料・
製品と反応することなく、且つ酸でないものは、
特に制限されることなく使用される。反応は、通
常使用有機溶媒の還流温度で数時間でよい。還流
温度以下にすると反応時間は長くなる。
Ｂ法：式のジ−又はトリ−メトキシベンゾイ
ルハライドを、有機溶媒中塩基の存在下、末端に
OHをもつ式のピペラジン誘導体と混じ、加温
反応させ、次いで適宜な還元剤を以て還元し、Ａ
法同様に単離する。
ルハライドを、有機溶媒中塩基の存在下、末端に
OHをもつ式のピペラジン誘導体と混じ、加温
反応させ、次いで適宜な還元剤を以て還元し、Ａ
法同様に単離する。
該酸ハライドを成すハロゲン、使用する塩基及
び溶媒は、Ａ法と同様である。反応を穏やかに進
める為に、通常、式の原料と塩基とを混じて溶
媒中に置き、撹拌のもと、15℃程度以下に冷却し
つゝ、式の原料の有機溶媒溶液を添加したあ
と、逐には溶媒還流温度に到らしめる場合もある
が、室温乃至それを若干上廻る程度に加温し、第
一工程の反応を完結させる。
び溶媒は、Ａ法と同様である。反応を穏やかに進
める為に、通常、式の原料と塩基とを混じて溶
媒中に置き、撹拌のもと、15℃程度以下に冷却し
つゝ、式の原料の有機溶媒溶液を添加したあ
と、逐には溶媒還流温度に到らしめる場合もある
が、室温乃至それを若干上廻る程度に加温し、第
一工程の反応を完結させる。
第二工程の還元の方法は、この種酸アミドの還
元方法を用いればよく、例えば、テトラヒドロフ
ラン中でのジボランによる還元、エーテル中での
水素化リチウムアルミニウムによる還元、又はベ
ンゼンとかトルエンとかを溶媒とする、ジヒドロ
ビス（２−メトキシエトキシ）アルミン酸ナトリ
ウムによる還元などが有利である。
元方法を用いればよく、例えば、テトラヒドロフ
ラン中でのジボランによる還元、エーテル中での
水素化リチウムアルミニウムによる還元、又はベ
ンゼンとかトルエンとかを溶媒とする、ジヒドロ
ビス（２−メトキシエトキシ）アルミン酸ナトリ
ウムによる還元などが有利である。
Ｃ：式のジ−又はトリ−メトキシベンジルピ
ペラジン（ｌ＝０の場合）又はその含エーテル結
合アルカノールを置換するもの（ｌ＝１〜４の場
合）を、有機溶媒中塩基の存在下、式のモノ
−、ジ−、トリ−又はテトラ−エチレングリコー
ルモノハロヒドリンと加熱反応させ、溶媒溜去後
のカラム分離して、式の目的化合物を単離す
る。
ペラジン（ｌ＝０の場合）又はその含エーテル結
合アルカノールを置換するもの（ｌ＝１〜４の場
合）を、有機溶媒中塩基の存在下、式のモノ
−、ジ−、トリ−又はテトラ−エチレングリコー
ルモノハロヒドリンと加熱反応させ、溶媒溜去後
のカラム分離して、式の目的化合物を単離す
る。
塩基としては、ｌ＝０の場合は、水素化ナトリ
ウム、金属ナトリウム、トリエチルアミン、ジエ
チルアミン等が、ｌ＝１〜４の場合は、水素化ナ
トリウム、金属ナトリウム等が好都合である。式
のハロゲンとしてはクロル、ブロム、溶媒とし
てはｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン、ベンゼン、シ
クロヘキサン、トルエン、キシレン等の炭化水素
類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類が好都合であ
る。
ウム、金属ナトリウム、トリエチルアミン、ジエ
チルアミン等が、ｌ＝１〜４の場合は、水素化ナ
トリウム、金属ナトリウム等が好都合である。式
のハロゲンとしてはクロル、ブロム、溶媒とし
てはｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン、ベンゼン、シ
クロヘキサン、トルエン、キシレン等の炭化水素
類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類が好都合であ
る。
本発明化合物の一つを、Ａ法、Ｂ法、Ｃ法の何
れで得ても、同一の物性の同一二のものが得られ
るのは当然である。又、本発明化合物で、本発明
製法が適用できないものはない。
れで得ても、同一の物性の同一二のものが得られ
るのは当然である。又、本発明化合物で、本発明
製法が適用できないものはない。
本発明化合物は、上記Ａ法、Ｂ法、Ｃ法で得ら
れたあと、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸、蓚酸、
酢酸、酒石酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸等
の有機酸の塩として、便利に単離精製できるが、
医薬品として投与する目的に鑑み、塩酸、酒石
酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸等の塩にするのが
望ましい。且つ本発明化合物は水溶液中で極めて
安定であり、注射剤とする場合にも、調製及び保
管に些かの懸念もない。化学構造的に見て劣化を
来たすところがないからであり、必要な剤形に十
分に対応できる利点をもつている。
れたあと、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸、蓚酸、
酢酸、酒石酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸等
の有機酸の塩として、便利に単離精製できるが、
医薬品として投与する目的に鑑み、塩酸、酒石
酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸等の塩にするのが
望ましい。且つ本発明化合物は水溶液中で極めて
安定であり、注射剤とする場合にも、調製及び保
管に些かの懸念もない。化学構造的に見て劣化を
来たすところがないからであり、必要な剤形に十
分に対応できる利点をもつている。
以下に実施例に示す。赤外線吸収スペクトル
（IR）はKBr法でνmax（cm-1）の値を示し、核磁
気共鳴スペクトル（NMR）はD2O，60MHzのも
のでδ（ppm）の値を示す。
（IR）はKBr法でνmax（cm-1）の値を示し、核磁
気共鳴スペクトル（NMR）はD2O，60MHzのも
のでδ（ppm）の値を示す。
実施例１ （Ｒ＝メトキシ、ｎ＝２）
塩化２，３，４−トリメトキシベンジル21.7
ｇ、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルピペ
ラジン17.4ｇ、及び無水炭酸ナトリウム粉末10.6
ｇを、ベンゼン200ml中激しく撹拌、還流下に３
時間反応、冷却後水100mlで洗浄、乾燥後溶媒溜
去して残つたシロツプ状物をエーテルに溶解、塩
化水素を導入、析出結晶を取、メタノールから
再結晶して白色針状の塩酸Ｎ−２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エチル−N′−２，３，４−トリ
メトキシベンジルピペラジン36.3ｇを得た。m.
p.214℃（分解）、C18H30N2O5・2HClとして元素
分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 50.59 7.55 6.55 実測値 50.41 7.50 6.88 IRは3400（OH，2900，2450〜2650（N+H），
1605（Ｃ＝Ｃ），NMRは37.0〜3.85（ｍ 16H）
ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），3.90〜
4.00（ｍ 9H ＣH3 Ｏ水素），4.50（ｓ 2H Ph−
ＣH2 −Ｎ水素），6.90〜7.40（ｑ 2H 芳香環
水素）。
ｇ、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルピペ
ラジン17.4ｇ、及び無水炭酸ナトリウム粉末10.6
ｇを、ベンゼン200ml中激しく撹拌、還流下に３
時間反応、冷却後水100mlで洗浄、乾燥後溶媒溜
去して残つたシロツプ状物をエーテルに溶解、塩
化水素を導入、析出結晶を取、メタノールから
再結晶して白色針状の塩酸Ｎ−２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エチル−N′−２，３，４−トリ
メトキシベンジルピペラジン36.3ｇを得た。m.
p.214℃（分解）、C18H30N2O5・2HClとして元素
分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 50.59 7.55 6.55 実測値 50.41 7.50 6.88 IRは3400（OH，2900，2450〜2650（N+H），
1605（Ｃ＝Ｃ），NMRは37.0〜3.85（ｍ 16H）
ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），3.90〜
4.00（ｍ 9H ＣH3 Ｏ水素），4.50（ｓ 2H Ph−
ＣH2 −Ｎ水素），6.90〜7.40（ｑ 2H 芳香環
水素）。
前記シロツプ状残留物のエーテル溶液へ、蓚酸
又は酒石酸のアルコール飽和液を冷時に添加する
と、夫々蓚酸塩（m.p.222℃）又は酒石酸塩（m.
p.246℃）を得る。
又は酒石酸のアルコール飽和液を冷時に添加する
と、夫々蓚酸塩（m.p.222℃）又は酒石酸塩（m.
p.246℃）を得る。
実施例 ２（Ｒ＝Ｈ、ｎ＝３）
臭化３，４−ジメトキシベンジル23.1ｇ、２−
〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕エチ
ルピペラジン21.8ｇ、及びトリエチルアミン10.1
ｇを、トルエン中撹拌、３時間還流、水洗、乾
燥、溶媒溜去して得たシロツプ状残留物をエタノ
ールに溶解、冷時塩化水素を導入、析出結晶を
取、エタノールから再結晶して白色針状の塩酸Ｎ
−２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ〕エチル−N′−３，４−ジメトキシベンジル
ピペラジン37.5ｇを得た。m.p.195℃（分解）、
C19H32N2O5・2HClとして元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.70 7.76 6.35 実測値 51.55 7.95 6.24 IRは3400（OH），2900，2350〜2600（+ NＨ），
1610，1595（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ
20H ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），
3.90〜3.95（ｍ 6H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H
Pb−ＣH2 −Ｎ水素），7.10〜7.23（ブロードｓ
3H 芳香環水素）。
〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕エチ
ルピペラジン21.8ｇ、及びトリエチルアミン10.1
ｇを、トルエン中撹拌、３時間還流、水洗、乾
燥、溶媒溜去して得たシロツプ状残留物をエタノ
ールに溶解、冷時塩化水素を導入、析出結晶を
取、エタノールから再結晶して白色針状の塩酸Ｎ
−２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ〕エチル−N′−３，４−ジメトキシベンジル
ピペラジン37.5ｇを得た。m.p.195℃（分解）、
C19H32N2O5・2HClとして元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.70 7.76 6.35 実測値 51.55 7.95 6.24 IRは3400（OH），2900，2350〜2600（+ NＨ），
1610，1595（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ
20H ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），
3.90〜3.95（ｍ 6H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H
Pb−ＣH2 −Ｎ水素），7.10〜7.23（ブロードｓ
3H 芳香環水素）。
前記シロツプ状残留物のエタノール溶液へ、酒
石酸又はクエン酸のエタノール飽和液を冷時に添
加すると、夫々酒石酸塩（m.p.236℃）又はクエ
ン酸塩（m.p.218℃）を得る。
石酸又はクエン酸のエタノール飽和液を冷時に添
加すると、夫々酒石酸塩（m.p.236℃）又はクエ
ン酸塩（m.p.218℃）を得る。
実施例３ （Ｒ＝メトキシ、ｎ＝３）
塩化２，３，４−トリメトキシベンジル21.7
ｇ、２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ〕エチルピペラジン21.8ｇ、及び無水炭酸ナト
リウム粉末を、ベンゼン中撹拌還流３時間反応、
以下実施例１と同様にし、エタノールから再結晶
して白色針状の塩酸Ｎ−２−〔２−（２−ヒドロキ
シエトキシ〕エトキシ〕エチル−N′−２，３，
４−トリメトキシベンジルピペラジン35.4ｇを得
た。m.p.186℃（分解）、C20H34N2O6・2HClとし
て元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 50.96 7.70 5.94 実測値 51.06 7.76 6.05 IRは3400（OH），2900，2350〜2550（+ NＨ），
1605（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.80（ｍ 20H ピ
ペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），3.90〜
4.00（ｍ 9H ＣH3 Ｏ水素）、4.53（ｓ 2H Pb−
ＣH2 −Ｎ水素），6.90〜7.40（ｑ 2H 芳香環
水素）。
ｇ、２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ〕エチルピペラジン21.8ｇ、及び無水炭酸ナト
リウム粉末を、ベンゼン中撹拌還流３時間反応、
以下実施例１と同様にし、エタノールから再結晶
して白色針状の塩酸Ｎ−２−〔２−（２−ヒドロキ
シエトキシ〕エトキシ〕エチル−N′−２，３，
４−トリメトキシベンジルピペラジン35.4ｇを得
た。m.p.186℃（分解）、C20H34N2O6・2HClとし
て元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 50.96 7.70 5.94 実測値 51.06 7.76 6.05 IRは3400（OH），2900，2350〜2550（+ NＨ），
1605（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.80（ｍ 20H ピ
ペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），3.90〜
4.00（ｍ 9H ＣH3 Ｏ水素）、4.53（ｓ 2H Pb−
ＣH2 −Ｎ水素），6.90〜7.40（ｑ 2H 芳香環
水素）。
実施例 ４（Ｒ＝Ｈ、ｎ＝４）
塩化３，４−ジメトキシベンジル18.7ｇ、２−
〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ｝
エトキシ〕エチルピペラジン26.2ｇ、及び無水炭
酸カリ粉末13.8ｇを、１，２−ジクロルエタン
中、撹拌還流５時間反応の後、実施例１と同様に
し、エタノールから再結晶して白色短針状の塩酸
Ｎ−２−〔２−２−（２−ヒドロキシエトキシ〕エ
トキシ｝エトキシ〕エチル−N′−３，４−ジメ
トキシベンジルピペラジン31.5ｇを得た。m.
p.155℃（分解）、C21H36N2O6・2HClとして元素
分析値は Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.96 7.89 5.77 実測値 51.88 7.93 5.80 IRは3400（OH），2900，2350〜2600（+ NＨ），
1605，1595（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ
24H ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），
3.90〜3.95（ｍ 6H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H
Ph−ＣH2 −Ｎ水素），7.10〜7.25（ブロードｓ
3H 芳香環水素）。
〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ｝
エトキシ〕エチルピペラジン26.2ｇ、及び無水炭
酸カリ粉末13.8ｇを、１，２−ジクロルエタン
中、撹拌還流５時間反応の後、実施例１と同様に
し、エタノールから再結晶して白色短針状の塩酸
Ｎ−２−〔２−２−（２−ヒドロキシエトキシ〕エ
トキシ｝エトキシ〕エチル−N′−３，４−ジメ
トキシベンジルピペラジン31.5ｇを得た。m.
p.155℃（分解）、C21H36N2O6・2HClとして元素
分析値は Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.96 7.89 5.77 実測値 51.88 7.93 5.80 IRは3400（OH），2900，2350〜2600（+ NＨ），
1605，1595（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ
24H ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），
3.90〜3.95（ｍ 6H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H
Ph−ＣH2 −Ｎ水素），7.10〜7.25（ブロードｓ
3H 芳香環水素）。
実施例 ５（Ｒ＝Ｈ、ｎ＝５）
塩化３，４−ジメトキシベンジル18.7ｇと２−
〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ｝
エトキシ〕エトキシ〕エチルピペラジン30.6ｇ
を、実施例４と同様に操作し、エタノールから再
結晶して、白色短針状の塩酸Ｎ−２−〔２−（２−
｛２−２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ｝エト
キシ〕エトキシ〕エチル−N′−３，４−ジメト
キシベンジルピペラジン31.7ｇを得た。m.p.155
℃（分解）、C23H40N2O7・2HClとして元素分析
値は Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 52.17 8.00 5.29 実測値 52.03 8.01 5.40 IRは3400（OH），2900，2350〜2600（+ NＨ），
1610），1595（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ
28H ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），
3.90〜3.95（ｍ 6H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H
Ph−ＣH2 −Ｎ水素），7.10〜7.25（ブロードｓ
3H 芳香環水素）。
〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ｝
エトキシ〕エトキシ〕エチルピペラジン30.6ｇ
を、実施例４と同様に操作し、エタノールから再
結晶して、白色短針状の塩酸Ｎ−２−〔２−（２−
｛２−２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ｝エト
キシ〕エトキシ〕エチル−N′−３，４−ジメト
キシベンジルピペラジン31.7ｇを得た。m.p.155
℃（分解）、C23H40N2O7・2HClとして元素分析
値は Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 52.17 8.00 5.29 実測値 52.03 8.01 5.40 IRは3400（OH），2900，2350〜2600（+ NＨ），
1610），1595（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ
28H ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），
3.90〜3.95（ｍ 6H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H
Ph−ＣH2 −Ｎ水素），7.10〜7.25（ブロードｓ
3H 芳香環水素）。
実施例 ６（Ｒ＝メトキシ、ｎ＝５）
塩化２，３，４−トリメトキシベンジル21.7ｇ
と２−〔２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ｝エトキシ〕エトキシ〕エチルピペ
ラジン30.6ｇを、実施例４と同様に反応、エタノ
ールから再結晶して、白色短針状の塩酸Ｎ−２−
〔２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ｝エトキシ〕エトキシ〕エチル−N′−２，
３，４−トリメトキシベンジルピペラジン33.6ｇ
を得た。m.p.119℃（分解）、C24H42N2O8・2HCl
として元素分析値は Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.52 7.93 5.01 実測値 51.44 7.90 5.25 IRは3400（OH），2900，2440〜2650（+ NＨ），
1610（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ 28H ピ
ペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），3.90〜
4.00（ｍ 9H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H Ph−
ＣH2 −Ｎ水素），6.90〜7.40（ｑ 2H 芳香環
水素）。
と２−〔２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ｝エトキシ〕エトキシ〕エチルピペ
ラジン30.6ｇを、実施例４と同様に反応、エタノ
ールから再結晶して、白色短針状の塩酸Ｎ−２−
〔２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ｝エトキシ〕エトキシ〕エチル−N′−２，
３，４−トリメトキシベンジルピペラジン33.6ｇ
を得た。m.p.119℃（分解）、C24H42N2O8・2HCl
として元素分析値は Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.52 7.93 5.01 実測値 51.44 7.90 5.25 IRは3400（OH），2900，2440〜2650（+ NＨ），
1610（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ 28H ピ
ペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），3.90〜
4.00（ｍ 9H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H Ph−
ＣH2 −Ｎ水素），6.90〜7.40（ｑ 2H 芳香環
水素）。
実施例 ７（Ｒ＝メトキシ、ｎ＝４）
塩化２，３，４−トリメキシベンジル21.7ｇと
２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ｝エトキシ〕エチルピペラジン26.2ｇを、ジ
オキサン中、無水炭酸ナトリウム粉末10.6ｇと80
〜90℃で撹拌５時間反応、実施例２と同様にし
て、白色短針状の塩酸Ｎ−２−〔２−｛２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エトキシ｝エトキシ〕エチ
ル−N′−２，３，４−トリメトキシベンジルピ
ペラジン34.0ｇを得た。m.p.139℃（分解）、
C22H38N2O7・2HClとして元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.26 7.82 5.43 実測値 50.98 7.95 5.55 IRは3400（OH），2900，2450〜2600（+ NＨ），
1610（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ 24H ピ
ペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），3.90〜
4.00（ｍ 9H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H Ph−
ＣH2 −Ｎ水素），6.90〜7.40（ｑ 2H 芳香環
水素）。
２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ｝エトキシ〕エチルピペラジン26.2ｇを、ジ
オキサン中、無水炭酸ナトリウム粉末10.6ｇと80
〜90℃で撹拌５時間反応、実施例２と同様にし
て、白色短針状の塩酸Ｎ−２−〔２−｛２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エトキシ｝エトキシ〕エチ
ル−N′−２，３，４−トリメトキシベンジルピ
ペラジン34.0ｇを得た。m.p.139℃（分解）、
C22H38N2O7・2HClとして元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.26 7.82 5.43 実測値 50.98 7.95 5.55 IRは3400（OH），2900，2450〜2600（+ NＨ），
1610（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.85（ｍ 24H ピ
ペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），3.90〜
4.00（ｍ 9H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H Ph−
ＣH2 −Ｎ水素），6.90〜7.40（ｑ 2H 芳香環
水素）。
実施例 ８（Ｒ＝Ｈ、ｎ＝２）
塩化３，４−ジメトキシベンジル18.7ｇ、２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エチルピペラジン
17.6ｇ、及び無水炭酸ナトリウム粉末10.6ｇを、
トルエン中３時間撹拌還流させ、以下実施例１と
同様にし、メタノールから再結晶、白色鱗片状の
塩酸Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル
−N′−３，４−ジメトキシベンジルピペラジン
33.8ｇを得た。m.p.205℃（分解）、
C17H28N2O4・2HClとして元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.39 7.61 7.05 実測値 51.48 7.58 6.91 IRは3350（OH），2900，2400〜2650（+ NＨ），
1610，1595（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.80（ｍ
16H ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），
3.90〜3.95（ｍ 6H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H
Ph−ＣH2 −Ｎ水素），7.10〜7.20（ブロード
ｓ 3H 芳香環水素）。
（２−ヒドロキシエトキシ）エチルピペラジン
17.6ｇ、及び無水炭酸ナトリウム粉末10.6ｇを、
トルエン中３時間撹拌還流させ、以下実施例１と
同様にし、メタノールから再結晶、白色鱗片状の
塩酸Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル
−N′−３，４−ジメトキシベンジルピペラジン
33.8ｇを得た。m.p.205℃（分解）、
C17H28N2O4・2HClとして元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 51.39 7.61 7.05 実測値 51.48 7.58 6.91 IRは3350（OH），2900，2400〜2650（+ NＨ），
1610，1595（Ｃ＝Ｃ），NMRは3.70〜3.80（ｍ
16H ピペラジン環水素及びＣH2 ＣH2 Ｏ水素），
3.90〜3.95（ｍ 6H ＣH3 Ｏ水素）、4.50（ｓ 2H
Ph−ＣH2 −Ｎ水素），7.10〜7.20（ブロード
ｓ 3H 芳香環水素）。
実施例 ９
塩化３，４−ジメトキシベンゾイル20.1ｇのベ
ンゼン溶液を、２−（２−ヒドロキシエトキシ）
エチルピペラジン17.4ｇ及びトリエチルアミン
10.1ｇを溶解したベンゼン溶液中に、０〜15℃で
撹拌下に滴下、室温で撹拌３時間反応させる。反
応後析出物を去し、減圧濃縮する。シロツプ状
残留物をテトラヒドロフランに溶解し、１モル濃
度のジポランを含有するテトラヒドロフラン溶液
200ml中に、０±３℃で滴下してから１時間撹拌
還流する。次いで室温で稀塩酸を徐々に加えて酸
性にし、テトラヒドロフランを溜去し、残つた水
層に苛性ソーダを添加してアルカリ性にし、分離
する油状物をエーテル抽出する。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、塩化水素を導入して析出物を
取、メタノールから再結晶して白色鱗片状の塩酸
Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル−
N′−３，４−ジメトキシベンジルピペラジン27.0
ｇを得た。m.p.205℃（分解）、スペクトルは、実
施例８の成積体のものと一致した。
ンゼン溶液を、２−（２−ヒドロキシエトキシ）
エチルピペラジン17.4ｇ及びトリエチルアミン
10.1ｇを溶解したベンゼン溶液中に、０〜15℃で
撹拌下に滴下、室温で撹拌３時間反応させる。反
応後析出物を去し、減圧濃縮する。シロツプ状
残留物をテトラヒドロフランに溶解し、１モル濃
度のジポランを含有するテトラヒドロフラン溶液
200ml中に、０±３℃で滴下してから１時間撹拌
還流する。次いで室温で稀塩酸を徐々に加えて酸
性にし、テトラヒドロフランを溜去し、残つた水
層に苛性ソーダを添加してアルカリ性にし、分離
する油状物をエーテル抽出する。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、塩化水素を導入して析出物を
取、メタノールから再結晶して白色鱗片状の塩酸
Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル−
N′−３，４−ジメトキシベンジルピペラジン27.0
ｇを得た。m.p.205℃（分解）、スペクトルは、実
施例８の成積体のものと一致した。
実施例 10（Ｒ＝メトキシ、ｎ＝３）
塩化２，３，４−トリメトキシベンゾイル2.3
ｇのエーテル溶液を、２−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エトキシ〕エチルピペラジン2.2ｇ及
び無水炭酸ナトリウム1.1ｇを混じたエーテル中
に、撹拌下０〜15℃で滴下、次いで１時間撹拌還
流する。室温に冷却して析出物を去し、室温で
水素化アルミニウムリチウム0.5ｇを懸濁したエ
ーテル中に滴下、次いで２時間撹拌還流する。冷
却後水を滴下して分解し、苛性ソーダでアルカリ
性にする。エーテル層を分取、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、塩化水素を導入して析出晶を取、
エタノールから再結晶して白色針状の塩酸Ｎ−２
−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕エ
チル−N′−２，３，４−トリメトキシベンジル
ピペラジン3.3ｇを得た。m.p.186℃（分解）、ス
ペクトルは実施例３の成積体のものと一致した。
ｇのエーテル溶液を、２−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エトキシ〕エチルピペラジン2.2ｇ及
び無水炭酸ナトリウム1.1ｇを混じたエーテル中
に、撹拌下０〜15℃で滴下、次いで１時間撹拌還
流する。室温に冷却して析出物を去し、室温で
水素化アルミニウムリチウム0.5ｇを懸濁したエ
ーテル中に滴下、次いで２時間撹拌還流する。冷
却後水を滴下して分解し、苛性ソーダでアルカリ
性にする。エーテル層を分取、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、塩化水素を導入して析出晶を取、
エタノールから再結晶して白色針状の塩酸Ｎ−２
−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕エ
チル−N′−２，３，４−トリメトキシベンジル
ピペラジン3.3ｇを得た。m.p.186℃（分解）、ス
ペクトルは実施例３の成積体のものと一致した。
実施例 11（Ｒ＝メトキシ、ｎ＝２）
Ｎ−２，３，４−トリメトキシベンジルピペラ
ジン7.7ｇを、キシレン中、ジエチレングリコー
ルモノクロルヒドリン1.3ｇ及びトリエチルアミ
ン１ｇと、撹拌還流25時間反応、水10mlで洗浄
し、キシレン溶液を減圧乾涸する。残渣を「ワコ
ーゲンC200，ベンゼン：メタノール＝３：１」
を用いてカラム処理し、Rf値0.20の化合物を含有
する溶出液を分取して減圧乾涸、残つたシロツプ
状物2.0ｇの、C18H30N2O5とした元素分析値は Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 60.99 8.53 7.90 実測値 61.07 8.68 8.04 質量分析（分子量＝354）の結果はｍ／e354（M+）
であつた。
ジン7.7ｇを、キシレン中、ジエチレングリコー
ルモノクロルヒドリン1.3ｇ及びトリエチルアミ
ン１ｇと、撹拌還流25時間反応、水10mlで洗浄
し、キシレン溶液を減圧乾涸する。残渣を「ワコ
ーゲンC200，ベンゼン：メタノール＝３：１」
を用いてカラム処理し、Rf値0.20の化合物を含有
する溶出液を分取して減圧乾涸、残つたシロツプ
状物2.0ｇの、C18H30N2O5とした元素分析値は Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 60.99 8.53 7.90 実測値 61.07 8.68 8.04 質量分析（分子量＝354）の結果はｍ／e354（M+）
であつた。
このシロツプ状物をエーテルに溶解、塩化水素
を導入して析出晶を取、メタノールから再結晶
して、白色針状の塩酸Ｎ−２−（２−ヒドロキシ）
エチル−N′−２，３，４−トリメトキシベンジ
ルピペラジンを得た。m.p.214℃（分解）、スペク
トルは実施例１の成積体のものと一致した。
を導入して析出晶を取、メタノールから再結晶
して、白色針状の塩酸Ｎ−２−（２−ヒドロキシ）
エチル−N′−２，３，４−トリメトキシベンジ
ルピペラジンを得た。m.p.214℃（分解）、スペク
トルは実施例１の成積体のものと一致した。
実施例 12（Ｒ＝Ｈ、ｎ＝３）
Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル−
N′−３，４−ジメトキシベンジルピペラジン6.5
ｇのベンゼン溶液を、水酸化ナトリウム0.7ｇを
懸濁したベンゼン中に滴下し、次いで１時間撹拌
還流、冷却後エチレンクロルヒドリン1.6ｇを室
温で注入し、４時間撹拌還流する。実施例11と同
様にし、Rf値0.33の化合物を含有する溶出液を分
取、減圧乾涸残のシロツプ状物5.0ｇの、
C19H32N2O5として元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 61.93 8.75 7.60 実測値 61.97 9.00 7.71 質量分析（分子量＝368）の結果はｍ／e368（M+）
であつた。
N′−３，４−ジメトキシベンジルピペラジン6.5
ｇのベンゼン溶液を、水酸化ナトリウム0.7ｇを
懸濁したベンゼン中に滴下し、次いで１時間撹拌
還流、冷却後エチレンクロルヒドリン1.6ｇを室
温で注入し、４時間撹拌還流する。実施例11と同
様にし、Rf値0.33の化合物を含有する溶出液を分
取、減圧乾涸残のシロツプ状物5.0ｇの、
C19H32N2O5として元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 61.93 8.75 7.60 実測値 61.97 9.00 7.71 質量分析（分子量＝368）の結果はｍ／e368（M+）
であつた。
このシロツプ状物を、塩化水素を飽和したエタ
ノールに溶解し、冷却して析出する結晶を取、
エタノールから再結晶して、白色針状の塩酸Ｎ−
２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕
エチル−N′−３，４−ジメトキシベンジルピペ
ラジンを得た。m.p.195℃（分解）、スペクトルは
実施例２の成績体のものと一致した。
ノールに溶解し、冷却して析出する結晶を取、
エタノールから再結晶して、白色針状の塩酸Ｎ−
２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕
エチル−N′−３，４−ジメトキシベンジルピペ
ラジンを得た。m.p.195℃（分解）、スペクトルは
実施例２の成績体のものと一致した。
実施例 13（Ｒ＝メトキシ、ｎ＝５）
Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル−
N′−２，３，４−トリメトキシベンジルピペラ
ジン7.1ｇのベンゼン溶液を、水酸化ナトリウム
0.7ｇを懸濁したベンゼン中に滴下し、１時間撹
拌還流、冷却後トリエチレングリコールモノクロ
ルヒドリン3.4ｇを室温で注入、以下実施例12と
同様にし、Rf値0.35の化合物を含有する溶出液を
とつて減圧乾涸し、残つたシロツプ状物5.3ｇを
得た。C24H42N2O8として元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 59.24 8.70 5.76 実測値 59.44 8.81 5.90 質量分析（分子量＝487）の結果はｍ／e487（M+）
であつた。
N′−２，３，４−トリメトキシベンジルピペラ
ジン7.1ｇのベンゼン溶液を、水酸化ナトリウム
0.7ｇを懸濁したベンゼン中に滴下し、１時間撹
拌還流、冷却後トリエチレングリコールモノクロ
ルヒドリン3.4ｇを室温で注入、以下実施例12と
同様にし、Rf値0.35の化合物を含有する溶出液を
とつて減圧乾涸し、残つたシロツプ状物5.3ｇを
得た。C24H42N2O8として元素分析値は、 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 59.24 8.70 5.76 実測値 59.44 8.81 5.90 質量分析（分子量＝487）の結果はｍ／e487（M+）
であつた。
このシロツプ状物を、塩化水素を飽和したアル
コールに溶解し、冷却して析出した結晶を取、
エタノールから再結晶して、白色短針状の塩酸Ｎ
−２−〔２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ｝エトキシ〕エトキシ〕エチル−
N′−２，３，４−ジメトキシベンジルピペラジ
ンを得た。m.p.119℃（分解）、スペクトルは実施
例６の成績体のものと一致した。
コールに溶解し、冷却して析出した結晶を取、
エタノールから再結晶して、白色短針状の塩酸Ｎ
−２−〔２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ｝エトキシ〕エトキシ〕エチル−
N′−２，３，４−ジメトキシベンジルピペラジ
ンを得た。m.p.119℃（分解）、スペクトルは実施
例６の成績体のものと一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （ＲはＨ又はメトキシ、ｎは２〜５の整数）で
示される、ジ−又はトリ−メトキシベンジルピペ
ラジノ含エーテル結合アルカノール類、及びその
製薬学的に許容される酸塩。 ２ 式 （ＲはＨ又はメトキシ、Ｘはハロゲン）で示さ
れるベンジルハライド誘導体と、式 （ｎは２〜５の整数）で示されるピペラジン誘
導体を、塩基の存在で反応させることを特徴とす
る、式 （Ｒ及びｎは前記に同じ）で示される、ジ−又
はトリ−メトキシベンジルピペラジノ含エーテル
結合アルカノール類の製法。 ３ 式 （ＲはＨ又はメトキシ、Ｘはハロゲン）で示さ
れる安息香酸ハライド誘導体と、式 （ｎは２〜５の整数）で示されるピペラジン誘
導体を、塩基の存在で反応させ、式 （Ｒ及びｎは前記に同じ）で示されるアミド体
を得、次いでこれに水素を添加、還元することを
特徴とする、式 （Ｒ及びｎは前記に同じ）で示される、ジ−又
はトリ−メトキシベンジルピペラジノ含エーテル
結合アルカノール類の製法。 ４ 式 （ＲはＨ又はメトキシ、１は０〜４の整数）で
示されるピペラジン誘導体を、式Ｘ−
（CH2CH2O）nＨ（Ｘはハロゲン、ｍはｍ＋１＝２
〜５になるような整数）で示されるハロゲン化物
と、塩基の存在で反応させることを特徴とする、
式 （Ｒは前記に同じ、ｎは２〜５の整数で、ｎ＝
１＋ｍ）で示される、ジ−又はトリ−メトキシベ
ンジルピペラジノ含エーテル結合アルカノール類
の製法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58233404A JPS60155171A (ja) | 1983-12-10 | 1983-12-10 | ポリメトキシベンジルピペラジン誘導体 |
| CA000469359A CA1227209A (en) | 1983-12-10 | 1984-12-05 | Polymethoxybenzyl piperazine derivatives |
| US06/679,346 US4574156A (en) | 1983-12-10 | 1984-12-07 | Polymethoxybenzyl piperazine derivatives effective for improving blood circulation system |
| AT84114930T ATE41772T1 (de) | 1983-12-10 | 1984-12-07 | Polymethoxybenzyl-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
| DE8484114930T DE3477488D1 (en) | 1983-12-10 | 1984-12-07 | Polymethoxybenzyl piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives |
| EP84114930A EP0144991B1 (en) | 1983-12-10 | 1984-12-07 | Polymethoxybenzyl piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58233404A JPS60155171A (ja) | 1983-12-10 | 1983-12-10 | ポリメトキシベンジルピペラジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60155171A JPS60155171A (ja) | 1985-08-15 |
| JPH0333155B2 true JPH0333155B2 (ja) | 1991-05-16 |
Family
ID=16954540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58233404A Granted JPS60155171A (ja) | 1983-12-10 | 1983-12-10 | ポリメトキシベンジルピペラジン誘導体 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4574156A (ja) |
| EP (1) | EP0144991B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60155171A (ja) |
| AT (1) | ATE41772T1 (ja) |
| CA (1) | CA1227209A (ja) |
| DE (1) | DE3477488D1 (ja) |
Families Citing this family (15)
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| US5098755A (en) * | 1990-11-21 | 1992-03-24 | Tanquary Albert C | Textured thermoplastic elastomeric film, articles comprising same, and method of making such textured thermoplastic elastomeric film and articles |
| AU646926B2 (en) * | 1991-03-20 | 1994-03-10 | Duphar International Research B.V. | Alkylenedioxyphenyl ether derivatives having anti-ischaemic, memory enhancing and anti-convulsive activity |
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| US11883396B2 (en) | 2021-05-03 | 2024-01-30 | Imbria Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating kidney conditions using modified forms of trimetazidine |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US2995553A (en) * | 1960-01-25 | 1961-08-08 | Abbott Lab | Substituted piperazines |
| US4100285A (en) * | 1976-04-09 | 1978-07-11 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | N-substituted trialkoxybenzyl piperazine derivatives |
| JPS6154474A (ja) * | 1984-08-25 | 1986-03-18 | Fuji Electric Co Ltd | 電力量計の試験装置 |
-
1983
- 1983-12-10 JP JP58233404A patent/JPS60155171A/ja active Granted
-
1984
- 1984-12-05 CA CA000469359A patent/CA1227209A/en not_active Expired
- 1984-12-07 US US06/679,346 patent/US4574156A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-07 AT AT84114930T patent/ATE41772T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-07 EP EP84114930A patent/EP0144991B1/en not_active Expired
- 1984-12-07 DE DE8484114930T patent/DE3477488D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60155171A (ja) | 1985-08-15 |
| DE3477488D1 (en) | 1989-05-03 |
| US4574156A (en) | 1986-03-04 |
| EP0144991A3 (en) | 1985-07-17 |
| CA1227209A (en) | 1987-09-22 |
| EP0144991A2 (en) | 1985-06-19 |
| ATE41772T1 (de) | 1989-04-15 |
| EP0144991B1 (en) | 1989-03-29 |
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