JPH0339068B2 - - Google Patents

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JPH0339068B2
JPH0339068B2 JP10157083A JP10157083A JPH0339068B2 JP H0339068 B2 JPH0339068 B2 JP H0339068B2 JP 10157083 A JP10157083 A JP 10157083A JP 10157083 A JP10157083 A JP 10157083A JP H0339068 B2 JPH0339068 B2 JP H0339068B2
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JP10157083A
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Haintsu Deetsu Kaaru
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Eisai Co Ltd
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Publication of JPH0339068B2 publication Critical patent/JPH0339068B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F11/00—Compounds containing elements of Groups 6 or 16 of the Periodic Table

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、トコフエロールとユビキノンとの製
造方法、この方法の中間生成物およびその応用に
関する。 トコフエロール、特にｄ，ｌ−α−トコフエロ
ール（ビタミンＥ）の工業的な合成全体は、P.
Karrerによつて、1938−1940年に発表された研
究（例えば、P.Karrer、H.Fritzsche、B.H.
Ringer、H.Salomon、Helv.Chim.Acta21，520
（1938）にまでさかのぼるが、その方法は、トリ
メチルヒドロキノンとフイトールまたはイソフイ
トールとの縮合に基づいている。このためには、
ギ酸、塩化亜鉛または三フツ化ホウ素エーテラー
トのような酸性の縮合剤が必要である（ドイツ特
許第713749号、1939年；第731972号、1938年） トリメチルヒドロキノンの代りに、銅／亜鉛粉
末とギ酸との存在の下で、トリメチルベンゾキノ
ンを使用することもできる（M.KaJiwara、D.
Sakamoto、S.Ohta、Heterocycles14，1995
（1980））。 ピロリジンのような塩基性の縮合剤は、２−ア
セチル−３，５，６−トリメチルヒドロキノンと
フアルネシルアセトンとの反応の際に使用され、
生成物は次の還元と水素化との段階で、同様に
ｄ，ｌ−トコフエロールになる（H.J.Kabbe、
H.Heitzer、synthesis1978，888）。 フイトールまたはイソフイトールの代りに、
３，７，11，15−テトラメチル−１，３−ヘキサ
デカンジオールも、酸性の触媒（ZnCl2、BF3・
OEt2）の存在の下で、トリメチルヒドロキノン
と縮合することができる（L.Bla´ha、J.
Hodrova´、J.Weichet、Collection Czechosloc.
Chem.Commun.24，2023（1959）； M.Matsui、S.Kitamura、Agr.Biol.Chem.
（Tokyo）29，978（1965））。 殆んど専ら出発製品として使用されるトリメチ
ルヒドロキノンの製造には、一連の反応段階
（３，５−ジメチルフエノールまたは１，２，４
−トリメチルベンゼン（プソイドクメン）から出
発する）が必要である。文献から公知となつてい
る全収率は30％を下廻る。 全収率が60％である比較的新らしいトリメチル
ヒドロキノンの４段階での合成は、出発製品とし
てスルフアニル酸の外に、４−メトキシ−３−ブ
テン−１−インから60ないし70％の収率で得られ
る４−メトキシ−３−ブテン−２−オンを必要と
する。 従来通りの方法を、天然のビタミンＥの製造に
変形することはできない。天然に存在するｄ−α
−トコフエロールの合成は、これまで手に入れる
ことが困難な2R−配置のクロマン前駆体（例え
ば２−ホルミルクロマン）を経てのみ可能であつ
て、それにイソプレン側鎖を結合する（H.
Mayer、P.Schudel、R.Rｕ¨egg、O.Isler、Helv.
Chim.Acta46，650，963（1963）；N.Cohen、R.J.
Lopresti、G.Saucy、J.Amer.Chem.Soc.，101，
6710（1979）；R.Barner、M.Schmid，Helv.
Chim.Acta62，2384（1979））。 それ故に、比較的手に入れることが困難な３置
換のヒドロキノン誘導体を避けて、融通性のある
方法で実施することができて、希望するトコフエ
ロールおよび特にビタミンＥまたはユビキノンを
も生成することができる方法が必要になる。この
場合、側鎖にOH−またはエステル基をもつた体
系も生成することができなければならない。この
課題のより詳細な様相は、以下の説明から明らか
になる。 この課題は、始めに上げたような方法によつて
解決されるが、その方法は、アルケニル基につい
て置換基R1とR2およびエーテル型の置換基R3、
こゝにR1＝CH3、OCH3；R2＝Ｈ、CH3OCH3お
よびR3＝CH3、C2H5、CORまたはSiR3を表し、
Ｒはアルキル、アリールないしはアルキルアリー
ルであるものとする、を有するカルボニル−アル
ケニルカルベン−金属錯体を、式(2)、 こゝにR4＝Ｈ、CH3；R5＝
〔（CH2）3CHCH3〕3CH3、
【式】を意味し、Ｘ＝Ｈ、 OH、COOR6であつて、R6は低級アルキルであ
るものとする、のエニンと反応させ、次いで生成
した反応生成物(3)から金属カルボニル部分を分離
し、さらに生成した金属の入つていない生成物(4)
をユビキノン(7) に酸化するか、あるいは金属の入つていない生成
物(4)を、酸性の触媒の存在の下で、式６の希望す
るトコフエロールないしはビタミンＥ、 こゝに残基R1、R2、R4およびR5は、上記の意
味を有するものとする、に変えることを特徴とす
る。 カルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体と
しては、好適には第６亜族の金属の錯体が指定さ
れるが、その際クロム−カルボニル誘導体が特に
好適である。本発明の範囲において、特に高収量
のものとして指定できる化合物は、以下の式のペ
ンタカルボニル−クロム錯体、 こゝに置換基R1、R2およびR3は上に上げた意
味を有するものとする、である。この化合物、ま
たは一般にクロムカルボニル誘導体においては、
１個または複数個のカルボニル基は、クロムカル
ボニルのカルベン化学から公知のように、例え
ば、好適には水素原子を低級アルキル基によつて
部分的にまたは完全に置換したホスフイン残基、
アミン残基などのような、他の供与体配位子によ
つて置き換えることができる。同様に、カルボニ
ル基は、例えばベンゼン、シクロペンタジエニル
などのような芳香族配位子によつて置き換えられ
る。 カルベン錯体は、それ自体公知な方法によつて
手に入れることができるが、その際例えばペンタ
カルボニル−クロム−カルベン錯体の合成が提示
されている。これは市販されているヘキサカルボ
ニルクロムと１−リチオアルケンならびに求電子
性のアルキル化剤（オキソニウム塩、硫酸ジアル
キル、トリアルキルハロゲンシラン、アシル化合
物）から70ないし80％の収率で製造することがで
きる。この合成はＣ＝Ｃ−２重結合に関して、立
体規則的に行われる。１−リチオアルケンは、１
−ハロゲンアルケンとリチウムまたはリチウム−
アルキル化合物とから容易に得られる（F.G.
Bordwell、Ph.S.Landis、J.Amer.Chem.Soc.79，
1593（1957）；D.Seebach、H.Neumann、Chem.
Ber.107，847（1974））。 ２−リチオ−１，２−ジメトキシエチレンは、
例えば、C.N.Skold、Synth.Commun.1976，119
によつてグリオキザルから、または同様にR.R.
Schmidt、B.Schmid，Tetr.Tett.1977，3583に
よつてジメトキシエチレンを金属化して得られ
る。 第６亜族の金属のカルベン錯体、および特にク
ロムカルボニル−カルベン錯体は、保護ガス（例
えば窒素、アルゴンなど）の下で冷却して長く貯
蔵することができる。こゝに提示したようなクロ
ム−ペンタカルボニル−カルベン錯体は、一般に
赤色であつてその融点は、あるものは０℃以下で
ある。 指示したアルキンの製造は、例えば臭化プレニ
ルとそれに対応するアルキニル−グリニヤール試
薬とから得られるものであつて、欧州特許第
0015436号（出願番号第00 100 822.8号）に記載
されている。 本発明による方法の過程は、例えば以下の反応
図式に示してあるが、そこでは金属カルベン錯体
としてペンタカルボニルクロム誘導体を引用して
いる。 以下の反応図式における化合物(1)と(2)との反応
は、好適にはジアルキルエーテル、THFなどの
ような供与体溶媒の中で実施される。反応温度
は、好適には20ないし60℃である。反応は保護ガ
スの下で都合よく実施される。 金属カルボニル残基の分離は、広い温度範囲と
CO圧力範囲とで行うことができ、例えばクロム
カルボニル残基の分離では、40ないし200barの
圧力で常温ないし約80℃の範囲である。 前掲の反応図式に提示してある収率の値は、最
適化したものではない。また部分的に提示してあ
る反応物、例えば三臭化ホウ素や塩化亜鉛など
は、選ばれた出発化合物によつて、代替品が好適
である場合には、このような物質に執着するもの
ではない。同様なことは、他の条件の下でも実施
することのできる、一酸化炭素の存在の下におけ
る金属カルボニル残基の分離についても、当然あ
てはまる。 カルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体(1)
とアルキン−エン(2)との反応は、好適には保護ガ
ス、例えばアルゴン、窒素などの存在の下で実施
される。 ヒドロキノンへの閉環は、１−アルキンにおい
ては、領域規則的に行われる。大きなアルキン置
換基は、ヒドロキノン−OH基に対して隣位に入
る。 ２−アルキンは立体選択的に反応し、その際比
較的長い側鎖は、ヒドロキノン−OH基に対して
主として隣位に現われる（異性体の割合は、約２
〜３：１）。 ヒドロキノン配位子は、供与体配位子（Ｌ＝
CO、ホスフイン、ピリジン、ポリビニルピリジ
ンのようなアミン、芳香族）の存在下で遊離され
る。金属残基は、トリカルボニル−供与体配位子
化合物を経て再び出発化合物、例えばヘキサカル
ボニルクロムになり、従つて循環してカルベン錯
体の製造に使用される。図式２ （供与体配位子、例えばポリビニルピリジンの
回収） 立体異性体のヒドロキノンモノエーテルは、酸
性の触媒、例えばルイス酸（Ｂ Br3、AlCl3、
など）によつて、それ自体公知の方法でトコフエ
ロールになる。この反応は、塩素化炭化水素、例
えばCHCl3、CH2Cl2などの中で具合よく実施さ
れる（例えば０ないし50℃の温度）。 酸化によつて（例えば酸化銀（）によつて）、
ユビキノンになり、同様なビタミンＫの体系につ
いては欧州特許明細書第0015436号に記載されて
いる。酸化はそれ自体公知な方法で、例えば空気
などによつても実施することができる。 上記に提示した反応図式２から、金属カルボニ
ル部分の反応生成物からの分離は、好適には加圧
した一酸化炭素によつて行われ、その際好都合に
も生成した金属カルボニルは、カルボニル−アル
ケニルカルベン−金属錯体(1)を生成するために再
び循環されることは明らかである。 反応生成物(4)の酸化（図式３）は、ゆるやかな
酸化剤、例えば酸化銀などによつて行われ、その
際この場合には希望するユビキノンが得られる。
この場合には、R1＝R2＝OCH3でR4＝Ｈまたは
CH3を意味する。ユビキノンに使用される化合物
は、上記に示した反応図式１に示した記号の範囲
内で示した置換体を、対応するように変えること
によつて得られる。 一般には異性体混合物として存在する（上記の
反応図式１の化合物4aと4bとを参照）金属の入
つていない反応生成物(4)の反応は、次いでハロゲ
ン化水素化されて脱エーテルされた中間化合物(5)
を経て、希望するトコフエロール、ないしはビタ
ミンＥを生ずる。脱エーテルは三臭化ホウ素によ
つて好適に実施されるが、それはこの化合物を添
加することによつて、ハロゲン化水素化と同時に
脱エーテルの反応が確実に定量的に行われるから
である。この試薬を過剰に添加することによつ
て、あるいは他のルイス酸、例えばハロゲン化亜
鉛を添加することによつて、中間化合物(5)をトコ
フエロールないしはビタミンＥに変換させること
ができる。特に好都合であるのは、１つの反応器
で化合物(4)から(6)への反応を実施できることであ
る。 本発明の範囲には、こゝにでてきた式(3)および
(4)の新しい中間生成物が、一緒に包含されるもの
として関係してくる。それ故に本発明は、金属が
クロム、モリブデン、またはタングステンである
ことができる、式(3)のトリカルボニル（ヒドロキ
ノンモノエーテル）−金属錯体、ならびに上述の
化合物では好適にはクロムが包含されている、式
(4)の金属の入つていない誘導体に関する。従つ
て、本発明は、式(3)のトリカルボニル（ヒドロキ
ノンモノエーテル）−クロム錯体、 こゝにR1、R2、R3、R4およびR5は上述した意
味を有するものとする、に関する。 さらに本発明は、式(4)のヒドロキノン−モノエ
ーテル化合物、即ち こゝにR1、R2、R3、R4およびR5は、前に指示
した意味を有するものとする、に関する。 最後に、前記の式(3)と(4)との化合物を、ユビキ
ノン、トコフエロール、および特にビタミンＥの
製造に使用することが、本発明の範囲に包含され
る。 本発明による方法ないしは新しい中間生成物を
本発明によつて使用することによつて、たゞ１つ
の合成の枠組の中で、希望する種類のユビキノン
とトコフエロールとを、簡単な方法で手に入れる
ことができる。本方法は、高い反応収率の点で勝
れたものであり、さらに、一連の反応段階を必要
とし、全体として具合の悪い収率となつている三
置換のヒドロキノン誘導体を使用することは無関
係である。最後に、工程を循環して行うことによ
つて、即ち金属カルボニルを出発化合物(1)の製造
に再使用することによつて、工程が非常に効率的
に行われる。その利点は、提示されている反応図
式からも明らかである。 本発明による方法の経過は、以下の実施態様か
らさらに明瞭になる筈である。 実施態様 金属−カルベン−錯体(1)、例えばペンタカルボニ
ル（Ｅ−２−アルケニルカルベン）クロム−錯体
(1)の製造 300mlのテトラヒドロフラン（またはジエチル
エーテル）中の6.6ｇ（30ｍmol）のヘキサカル
ボニルクロムに、保護ガスの存在の下で−40℃に
おいて、−30℃に冷却した等モル量のＺ−２−リ
チオ−２−アルケンのエーテル溶液を滴下する。
その際、色は横橙色に変化する。−40℃に１時間
保つてから、溶媒を除去する。残留物を50mlの水
に懸濁し、200mlのペンタンをその上にそそぎ、
さらに4.5ｇのトリメチルオキソニウムテトラフ
ルオロポレートを添加すると、色は直ちに深紅色
に変化する。ペンタン相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発する。冷却すると赤色結晶が得られる。 アシル化された金属化合物もまたテトラアルキ
ルアンモニウム塩として遊離され、塩化メチレン
中の均一相で、トリエチルオキソニウムテトラフ
ルオロボレート、ハロゲン化アシル（塩化アセチ
ル、塩化ベンゾイル）またはトリメチルシリルク
ロライドによつてアルキル化される。 C14H19CrNO6 分子量349.3 分析値 計算：C48.14 H5.48 Cr14.89 N4.01 実測：48.00 5.56 14.76 3.97 IR（CH2Cl2）：2033m、1903vs 1H−NMR（アセトン−D6）：4.37（qq，１）、
3.48（ｓ，12）、1.65（ｄ，３）、1.52（ｓ，３） C14H19CrNO6 分子量349.3 分析値 計算：C48.14 H5.48 Cr14.89 N4.01 実測：47.96 5.31 14.82 4.10 IR（CH2Cl2）：2030m、1937sh、1908sh、
1896vs 1H−NMR（アセトン−D6）：5.92（qq，１）
3.48（ｓ，12）、1.69（ｄ，３）、1.50（ｓ，３） C11H10CrO6 分子量290.2 MS：ｍ／e290、262、234、206、178、150
（100％） IR（ヘキサン）：2064m、1960s、1949vs 1H−NMR（アセトン−D6）：5.73（qq，１）
4.67（ｓ，３）、1.86（dq，３）、1.83（br，３） C11H10CrO6 分子量290.2 MS：ｍ／e290、262、234、206、178、150
（100％） IR（ヘキサン）：2065m、1963s、1949vs 1H−NMR（アセトン−D6）：5.17（qq，１）
4.52（ｓ，３）、1.93（dq，３）、1.55（dq，３） C13H16CrO6Si 分子量348.3 MS：ｍ／e348、320、292、264、236、208
（100％） 1H−NMR（アセトン−D6）：7.13（qq，１）、
1.90（dq，３）、1.57（dq，３）、0.07（ｓ，９） C13H16CrO6Si 分子量348.3 MS：ｍ／e348、320、292、264、236、208
（100％） 1H−NMR（アセトン−D6）：4.83（qq，１）、
2.03（dq，３）、1.93（dq，３）、0.46（ｓ，９） C10H8CrO6 分子量276.2 MS：ｍ／e276、248、220、192、164、136
（100％） IR（ヘキサン）：2068m、1967s、1951vs トリカルボニル（ヒドロキノンモノエーテル）
クロム−錯体(3) 実施例 トリカルボニル（４−メトキシ−３(2)，５，６
−トリメチル−２(3)・フイチル−フエノール）
クロム 15mlのｔ−ブチルメチルエーテルに溶解した
1.16ｇ（４ｍmol）のペンタカルボニル（Ｅ−２
−ブテニル−メトキシカルベン）クロムに、55℃
で1.6ml（4.4ｍmol）の６，10，14，18−テトラ
メチル−５−ノナデセン−２−イン（メチル−フ
イチル−アセチレン）を１滴づゝ加える。１時間
後に、溶媒を除去し、残留物をシリカゲルのクロ
マトグラフにかける。塩化メチレン／ペンタン、
次いでエーテルによつて、その都度黄色ゾーンを
溶離する。急速に移動するゾーンには２−フイチ
ル−錯体（収率62％）が、また除々に移動するゾ
ーンには３−フイチル−異性体（収率27％）が含
有されている。全収率は89％。 C33H52CrO5 分子量580.7 MS：ｍ／e580、496、444 IR（ヘキサン）：1960s、1885vs 1H−NMR（ベンゼン−D6）： ２−フイチル−錯体（3a）：5.27（＝CH）、3.24
（OCH3）、3.04（1′−CH2）、2.04、1.97（５，
６−CH3）、1.80（３−CH3）、1.56（3′−
CH3）、1.28（CH2、CH）、0.93（CH3） ３−フイチル錯体（3b）：5.09（＝CH）、3.29
（OCH3）、3.26（1′−CH2）、1.87（５，６−
CH3）、1.69（３−CH3）、1.57（3′−CH3）、
1.27（CH2、CH）、0.89（CH3） 実施例 トリカルボニル（４−メトキシ−３(2)，５−ジ
メチル−２(3)−フイチル−フエノール）−クロ
ム C32H50CrO5 分子量566.7 全収率80％ MS：ｍ／e566、482、430 IR（ヘキサン）：1961s、1883vs ヒドロキノンモノエーテル−配位子の分離（＝
型(4)の化合物の製造） 実施例 供与体配位子の存在の下における一酸化炭素に
よる分離 50mlのエーテルに溶解した１ｍmolのヒドロキ
ノンモノエーテル−錯体溶液を85barの一酸化炭
素の下で65時間80℃に加熱する。圧力を下げてか
ら、−40℃に冷却すると、ヘキサカルボニルクロ
ムが沈殿する。ろ過してから溶媒を除去すると、
黄橙色の油が残る。 ４−メトキシ−３(2)，５，６−トリメチル−２
(3)−フイチル−フエノール(4)（収率95％） C30H52O2 分子量444.7 MS：ｍ／e445、432、418 1H−NMR（クロロホルム−Ｄ）：例えば２−フ
イチル化合物5.25（＝CH）、3.92（OCH3）、
3.70（1′−CH2）、2.45（５，６−CH3）、2.37
（３−CH3）、1.85（3′−CH3）、1.25（CH2、
CH）、0.90（CH3） エーテル分離とクロマンへの閉環 実施例 ｄ，ｌ−α−トコフエロール(6)の製造（(5)を通
つて） 10mlのクロロホルムに溶解した1.02ｍmolのヒ
ドロキノンモノメチルエーテル化合物に、−80℃
で３mlのクロロホルムに溶解した0.5mlの三臭化
ホウ素を加える。徐々に室温に戻してから水中に
注ぎ、エーテルで抽出する。エーテル抽出液を蒸
発すると透明な固体として２−（3′−ブロモ−3′，
7′，11′，15′−テトラメチルヘキサデシル）−3.5，
６−トリメチル−１，４−ベンゾヒドロキノン
（化合物５）が得られ、その化合物を120℃に加熱
すると（無水塩化亜鉛と共に）、定量的にｄ，ｌ
−α−トコフエロールになるが、それは同定用試
料によつて同定される。全収量は 1H−NMR分
光学的に96％と測定された。 ユビキノン(7)への酸化 実施例 ５，６−ジメトキシ−３−メチル−２−フイチ
ル−ベンゾキノンの製造 10mlのエーテルに溶解した１ｍmolの４，５，
６−トリメトキシ−２，３−メチル−フイチル−
フエノールを、２ｍmolの酸化銀（）と過剰の
硫酸マグネシウムと一緒にかきまぜる。10mlのエ
ーテルを加えてろ過してから、ろ液を蒸発し、エ
ーテル／ペンタン（１：100）によつてシリカゲ
ルによるクロマトグラフにかけると、黄色の油が
得られるが、その 1H−NMRスペクトルは５，
６−ジメトキシ−３−メチル−２−フイチル−ベ
ンゾキノンの確認用試料と同一である（収量53
％）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式(1) ここにR1＝CH3、OCH3；R2＝Ｈ、CH3、
    OCH3およびR3＝CH3、C2H5、CORまたはSiR3
    を表し、Ｒはアルキル、アリールないしはアルキ
    ルアリールであるものとする、で示されるカルボ
    ニル−アルケニルカルベン−クロム錯体を、式(2) ここにR4＝Ｈ、CH3；R5＝［（CH2）3CHCH3］
    3CH3、【式】を意味し、 Ｘ＝Ｈ、OH、COOR6であつて、R6は低級アル
    キルであるものとする、のエニンと反応させ、次
    いで生成した式(3)で示される反応生成物 （ここにR1、R2、R3、R4およびR5は前記と同
    じ） から金属カルボニル部分を分離し、さらに生成し
    た金属の入つていない式(4)で示される生成物 （ここにR1、R2、R3、R4およびR5は前記と同
    じ） を酸性の触媒の存在の下で式(6)の希望するトコフ
    エロールないしはビタミンＥ、 ここに残基R1、R2、R4およびR5は上記の意味
    を有するものとする、に変えることを特徴とする
    トコフエロールないしはビタミンＥの製造方法。 ２ カルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体
    (1)とエニン(2)との反応を、保護ガスの雰囲気の下
    で実施することを特徴とする、前記特許請求の範
    囲第１項記載の方法。 ３ 反応生成物(3)からの金属カルボニル部分の分
    離を加圧した一酸化炭素によつて実施し、さらに
    場合によつては生成した金属カルボニルを、カル
    ボニル−アルケニルカルベン−クロム錯体(1)の生
    成工程に戻すことを特徴とする前記特許請求の範
    囲第１項または第２項記載の方法。 ４ 反応生成物４の酸化を酸化銀で実施すること
    を特徴とする前記特許請求の範囲第１項〜第３項
    の何れか１項記載の方法。 ５ 反応生成物(4)を、ハロゲン化水素化して脱エ
    ーテルした式(5)で示される中間化合物 （ここに残基R1、R2、R4およびR5は前記と同
    じ） を経て希望するトコフエロールないしはビタミン
    Ｅ(6)に変換させることを特徴とする前記特許請求
    の範囲第１項〜第４項の何れか１項記載の方法。 ６ 反応を三臭化ホウ素によつて実施することを
    特徴とする特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７ 脱エーテルした中間化合物(5)を、塩化亜鉛に
    よつてトコフエロールないしはビタミンＥ(6)に変
    換させることを特徴とする特許請求の範囲第５項
    または第６項記載の方法。 ８ 反応生成物(4)のトコフエロールないしはビタ
    ミンＥへの変換を、１つの反応器による方法で実
    施することを特徴とする特許請求の範囲第１、第
    ５、第６または第７項による方法。 ９ 式(1) ここにR1＝CH3、OCH3；R2＝Ｈ、CH3、
    OCH3およびR3＝CH3、C2H5、CORまたはSiR3
    を表し、Ｒはアルキル、アリールないしはアルキ
    ルアリールであるものとする、で示されるカルボ
    ニル−アルケニルカルベン−クロム錯体を、式(2) ここにR4＝Ｈ、CH3；R5＝［（CH2）3CHCH3］
    3CH3、【式】を意味し、 Ｘ＝Ｈ、OH、COOR6であつて、R6は低級アル
    キルであるものとする、のエニンと反応させ、次
    いで生成した式(3)で示される反応生成物 （ここにR1、R2、R3、R4およびR5は前記と同
    じ） から金属カルボニル部分を分離し、さらに生成し
    た金属の入つていない式(4)で示される生成物 （ここにR1、R2、R3、R4およびR5は前記と同
    じ） をユビキノン(7) （ここにR1、R2、R4およびR5は前記と同じ） に酸化することを特徴とするユビキノンの製造方
    法。
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