JPH0344062B2 - - Google Patents
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- JPH0344062B2 JPH0344062B2 JP62285664A JP28566487A JPH0344062B2 JP H0344062 B2 JPH0344062 B2 JP H0344062B2 JP 62285664 A JP62285664 A JP 62285664A JP 28566487 A JP28566487 A JP 28566487A JP H0344062 B2 JPH0344062 B2 JP H0344062B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
［産業上の利用分野］
この発明はジクロフエナツクと環状有機塩基と
の塩、およびそれを含有する薬剤組成物に関す
る。 さらに特別には、本発明は種々の薬剤の形状
の、好ましくは経口投与用に即座に溶液として用
いるために顆粒に形成されたジクロフエナツクと
環状有機塩基との塩に関する。 ［従来の技術］ ジクロフエナツク（２−［（２，６−ジクロロフ
エニル）−アミノ］−ベンゼンアセチツクアシツ
ド）はかなり以前から知られている消炎剤であ
り、この消炎剤は極めて多数の他の化合物と共に
分類上米国特許第3558690号の一般式に入る。 これらの化合物の特徴の１つは、これらが酸の
存在下で環化して相応するインドリノンになるこ
とである。開環形態で安定性を得るため、例えば
前記特許に記載されているように、これらを毒性
の無い有機あるいは無機の塩基で塩化する。 しかし、この特許には該塩の水に対する溶解度
についての情報は与えられておらず、また該特許
が教受するところを利用できるようになつてから
数年が経過したにもかかわらず、未だ水溶性のジ
クロフエナツクの薬剤組成物は市場に送り出され
ていない。 ［問題点を解決するための手段］ 発明者等はジクロフエナツクを一般式（）、 ［式中、Ｘは式（CH2）nで示される基（ここで
ｍは０，１または２）、酸素、硫黄またはNR（こ
こでＲはC1〜C4のアルキル基）であり、ｎは２
または３である］ で示される環状有機塩基で塩化することにより、
水溶性に優れたジクロフエナツクを得ることがで
きることを見い出した。これは、米国特許第
3558690号に包含され、ジクロフエナツクと構造
から見れば一般式（）の塩基に非常に似ている
２−アミノ−エタノールやピロリジンのような塩
基との塩が事質上水に不溶であるという事実にか
んがみれば非常に驚くべきことである。 現在用いられている経口投与用錠剤に対比し
て、ジクロフエナツクと式（）の塩基との塩で
特に予見できなかつた進歩した点は、顆粒状に調
製し水が通らない袋に入れることにより、効力が
充分に維持されているときに胃に障害を引き起さ
ない性質を有する水溶液を即座に調製できること
である。 薬物を摂取する患者から危険を取り除く性質に
示される非常に大きい進歩は、製薬上の応用によ
り明らかに少なからぬ利益となる。 従つて、ジクロフエナツクと式（）の塩基と
の塩は本発明の課題を構成する。さらに、該塩を
治療上有効な適量含有する薬剤組成物は本発明の
課題を構成する。 この塩の調製方法は工業的に見れば極めて単純
なものであり、ジクロフエナツクを適宜な有機溶
媒に溶解し、式（）の塩基を加え、両化合物を
反応させ、溶媒を除去し結晶化して生成物を得る
ことを特徴とする。 ジクロフエナツクの溶解に適宜な有機溶媒はア
セトン、エタノールおよびクロロホルムである。
塩基はジクロフエナツクに対して当モルあるいは
少し過剰な量を用いる。反応は包囲の温度で0.5
〜３時間撹拌して導かれる。溶媒は真空において
35〜45℃の温度で蒸留により除去する。蒸留の残
留物を強撹拌下ヘキサンまたは石油エーテルで処
理して塩を結晶化する。 こうして得られた未精製の塩をアセトンに溶解
して、ヘキサンまたは石油エーテルで結晶化す
る。 ジクロフエナツクとヒドロキシエチルピロリジ
ン（ID）またはヒドロキシエチルピペリジン
（IP）との塩の溶解特性を、ジクロフエナツクと
ソジウム（SD）、ピロリジン（PD）または、２
−アミノエタノール（AD）の塩と比較して以下
の表に示す。
の塩、およびそれを含有する薬剤組成物に関す
る。 さらに特別には、本発明は種々の薬剤の形状
の、好ましくは経口投与用に即座に溶液として用
いるために顆粒に形成されたジクロフエナツクと
環状有機塩基との塩に関する。 ［従来の技術］ ジクロフエナツク（２−［（２，６−ジクロロフ
エニル）−アミノ］−ベンゼンアセチツクアシツ
ド）はかなり以前から知られている消炎剤であ
り、この消炎剤は極めて多数の他の化合物と共に
分類上米国特許第3558690号の一般式に入る。 これらの化合物の特徴の１つは、これらが酸の
存在下で環化して相応するインドリノンになるこ
とである。開環形態で安定性を得るため、例えば
前記特許に記載されているように、これらを毒性
の無い有機あるいは無機の塩基で塩化する。 しかし、この特許には該塩の水に対する溶解度
についての情報は与えられておらず、また該特許
が教受するところを利用できるようになつてから
数年が経過したにもかかわらず、未だ水溶性のジ
クロフエナツクの薬剤組成物は市場に送り出され
ていない。 ［問題点を解決するための手段］ 発明者等はジクロフエナツクを一般式（）、 ［式中、Ｘは式（CH2）nで示される基（ここで
ｍは０，１または２）、酸素、硫黄またはNR（こ
こでＲはC1〜C4のアルキル基）であり、ｎは２
または３である］ で示される環状有機塩基で塩化することにより、
水溶性に優れたジクロフエナツクを得ることがで
きることを見い出した。これは、米国特許第
3558690号に包含され、ジクロフエナツクと構造
から見れば一般式（）の塩基に非常に似ている
２−アミノ−エタノールやピロリジンのような塩
基との塩が事質上水に不溶であるという事実にか
んがみれば非常に驚くべきことである。 現在用いられている経口投与用錠剤に対比し
て、ジクロフエナツクと式（）の塩基との塩で
特に予見できなかつた進歩した点は、顆粒状に調
製し水が通らない袋に入れることにより、効力が
充分に維持されているときに胃に障害を引き起さ
ない性質を有する水溶液を即座に調製できること
である。 薬物を摂取する患者から危険を取り除く性質に
示される非常に大きい進歩は、製薬上の応用によ
り明らかに少なからぬ利益となる。 従つて、ジクロフエナツクと式（）の塩基と
の塩は本発明の課題を構成する。さらに、該塩を
治療上有効な適量含有する薬剤組成物は本発明の
課題を構成する。 この塩の調製方法は工業的に見れば極めて単純
なものであり、ジクロフエナツクを適宜な有機溶
媒に溶解し、式（）の塩基を加え、両化合物を
反応させ、溶媒を除去し結晶化して生成物を得る
ことを特徴とする。 ジクロフエナツクの溶解に適宜な有機溶媒はア
セトン、エタノールおよびクロロホルムである。
塩基はジクロフエナツクに対して当モルあるいは
少し過剰な量を用いる。反応は包囲の温度で0.5
〜３時間撹拌して導かれる。溶媒は真空において
35〜45℃の温度で蒸留により除去する。蒸留の残
留物を強撹拌下ヘキサンまたは石油エーテルで処
理して塩を結晶化する。 こうして得られた未精製の塩をアセトンに溶解
して、ヘキサンまたは石油エーテルで結晶化す
る。 ジクロフエナツクとヒドロキシエチルピロリジ
ン（ID）またはヒドロキシエチルピペリジン
（IP）との塩の溶解特性を、ジクロフエナツクと
ソジウム（SD）、ピロリジン（PD）または、２
−アミノエタノール（AD）の塩と比較して以下
の表に示す。
【表】
ジクロフエナツクと式（）の塩基との塩はシ
エルフライフにも優れている。 本発明による薬剤組成物は、製薬上受容可能な
液体、有機あるいは無機型の固体無効成分と共
に、治療上有効な量のジクロフエナツクと式
（）の塩基との塩を含有するものであり、経口
投与が可能である。好ましくは、該組成物は単位
適量当り、10〜200mgのジクロフエナツクに相当
する有効成分量を含有する。 好ましい薬剤形状の例は、水を通さない材質の
袋に入れた顆粒であり、それを経口投与用に溶液
とするため少量の水に溶解する。 無効成分に加うるに、該組成物は防腐剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧調製塩、緩衝剤、ダ
イスタツフ（dystuffs）、甘味剤、香味剤を含有
することができる。 以下の実施例は、本発明の実例を限定して記述
するものではない。 実施例 １ ジクロフエナツクとヒドロキシエチルピロリジ
ンとの塩の調製。 14.75ｇ（49.8モル）の２−［（２，６−ジクロ
ロフエニル）−アミノ］−ベンゼンアセチツクアシ
ツド（ジクロフエナツク）をアセトン（50ml）に
溶解し、5.75ｇ（49.9モル）の新しく蒸留したヒ
ドロキシエチルピロリジンを加えて溶液を得た。 その溶液を包囲の温度で１時間撹拌下に保持し
た後、40℃、真空で溶媒を除去した。 油状の残留物をヘキサン（100ml）で処理し、
得られた混合物を油状が結晶状の固体になるまで
強撹拌下に保持し、それを濾過により分別し乾燥
した。融点57〜58℃の生成物が17ｇ（理論量の83
％の収率）得られた。 このようにして得られた未精製の生成物をアセ
トン（50ml）に溶解し、動物炭で脱色し濾過し
た。溶液を真空において蒸発させ、残留物を前述
のようにヘキサンで処理した。ジクロフエナツク
とヒドロキシエチルピロリジンとの塩は融点97.5
〜100℃で純粋な状態で得られた。 実施例 ２ ジクロフエナツクと１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−ピペラジンとの塩の調製 8.9ｇの２−［（２，６−ジクロロフエニル）−ア
ミノ］−フエニルアセチツクアシツドを220mlのエ
チルアセテートに溶解した溶液を、3.88ｇの１−
（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジンを20mlのエ
チルアセテートに溶解した溶液で撹拌しながら処
理した。 30分後澄んだ溶液を減圧下、容積が100mlなる
まで濃縮し、さらに100mlのジエチルアセテート
で希釈した。２−［（２，６−ジクロロフエニル）
−アミノ］−フエニルアセチツクアシツドの１−
（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン塩の結晶が
沈殿したので、それを濾別した。融点109〜111
℃、水に対する溶解度を20％ｗ／ｖ。 実施例 ３ ジクロフエナツクとヒドロキシエチルピロリジ
ンとの塩を含有する顆粒の調製 以下の組成を有する顆粒を調製した。 ジクロフエナツクとヒドロキシエチルピロリジ
ンとの塩 70mg ソルビトール 1798mg アスパーテイム（aspartame） 50mg ポリエチレングリコール6000 150mg Ｅ 124 １mg Ｅ 110 HC １mg 香味剤 130mg 70ｇのジクロフエナツクとヒドロキシエチルピ
ロリジンとの塩、1.798Kgのソルビトールおよび
50ｇのアスパーテイムを鋼製立方体混合機で20分
間混合した。 150ｇのポリエチレングリコール6000、１ｇの
E124および１ｇのE110HCを撹拌下250mlの沸騰
水に溶解した。 このようにして調製した固体混合物と溶液を流
動床造粒機中で100mlの混合用の水を用い混合し
た。このようにして得られた顆粒をメツシユの幅
１mmの振動ふるいによりふるいにかけた。 130ｇの香味剤を同じふるいによりふるい分け、
上記顆粒と共に立方体混合機で20分間混合した。 このようにして得られた顆粒を水を通さない材
質の袋に、各袋に2.2ｇつづ入れるように分配し
た。 使用するときには、各袋の内容物は容易に少量
の水に溶解して、酸の形としてジクロフエナツク
50mgを含有し飲用に適した溶液となる。 フレクターR（FLECTORR） 抗リウナチ、消炎、沈痛、下熱 組 成 1.2ｇの袋には、顆粒状で、各々25mg、50mgの
ソジウム・ジクロフエナツクに対応する各々33
mg、66mgのジクロフエナツク・ヒドロキシエチル
ピロリジン、無効成分及び1.2mgのアゾ（azo）
E110が含まれる。 特 性 フレクターRの有効成分は、非ステロイド系消
炎剤のグループに包含されるフエニルアセチツク
アシツド誘導体であり、抗リウマチ、消炎、鎮痛
及び下熱特性で印されるところのジクロフエナツ
クである。 ジクロフエナツクはプロスタグランジン生合成
を、また投与量が多いと血小板の凝集を阻害す
る。 ジクロフエナツクはフレクターR中にヒドロキ
シエチルピロリジン塩として存在し、有効成分の
水溶解度を著しく増大させ、溶解性の経口の形で
調製できる。 薬 理（Pharmacocynetics） ジクロフエナツクは最初の約50％が肝経路代謝
を経て、残りはその99％以上が血漿蛋白質に不変
の結合をして、経口でほとんど完全に吸収され
る。 フレクターR中のジクロフエナツクは特別なな
薬剤の形及び優れた溶解度により経口で非常に速
く吸収され、平均で投与後最初の15分以内で有効
な血漿ジクロフエナツク濃度が得られ、30分以内
に最高の濃度に到達する。 ジクロフエナツク血漿の半寿命（semi−life）
は1.5〜２時間で、これは腎機能あるいは患者の
年令により変らない。 薬剤は代謝の形として約1/3はリドニー
（Ridneys）を経て、約1/3は胆汁を経て除去さ
れ、投与量の１％を越えない分が変性されなかつ
た薬剤として尿中で排泄される。 投与を繰り返しても蓄積しないことが証明され
ている。 使 用 −リウマチ性あるいは炎症変性の関節疾患、リウ
マチ性多発関節炎、リウマチ性脊椎炎、関節症、
股関節炎における疼痛及び炎症状態。 −関節外のリウマチ、筋痛症、腱炎
（tendonitis）、粘液嚢炎。 −外傷後及び術後の疼痛並びに炎症状態。 −口腔手術の結果の歯痛、疼痛及び炎症。 −一次性月経困難症、婦人科学の疼傷及び炎症に
対する症状、鎮痛薬処理。 −特異性原因の療法を助けるための不熱薬処置。 薬 量 成人： リウマチ罹患と関節症における推奨薬量は、疾
患の重大さにより100〜150mgプロデイー（pro
die）（１日当たり50mgの袋で２〜３回）である。 種々の性質の疼痛状態、歯痛、婦人科学症候群
においては50mgを１日２〜３回の薬量が助言され
る。緩和な場合及び保存療法においては25mgの投
与量を１日３〜４回で十分である。 下熱剤としては６時間毎に25mgの投与で一般に
十分である。 子供： ６才を越える子供：１日当りの平均薬量は２〜
３mg／Kg−体重を２〜３回に分けたものである。 使用方法： 内容物を攪拌しながらグラス半分の水に溶か
す。
エルフライフにも優れている。 本発明による薬剤組成物は、製薬上受容可能な
液体、有機あるいは無機型の固体無効成分と共
に、治療上有効な量のジクロフエナツクと式
（）の塩基との塩を含有するものであり、経口
投与が可能である。好ましくは、該組成物は単位
適量当り、10〜200mgのジクロフエナツクに相当
する有効成分量を含有する。 好ましい薬剤形状の例は、水を通さない材質の
袋に入れた顆粒であり、それを経口投与用に溶液
とするため少量の水に溶解する。 無効成分に加うるに、該組成物は防腐剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧調製塩、緩衝剤、ダ
イスタツフ（dystuffs）、甘味剤、香味剤を含有
することができる。 以下の実施例は、本発明の実例を限定して記述
するものではない。 実施例 １ ジクロフエナツクとヒドロキシエチルピロリジ
ンとの塩の調製。 14.75ｇ（49.8モル）の２−［（２，６−ジクロ
ロフエニル）−アミノ］−ベンゼンアセチツクアシ
ツド（ジクロフエナツク）をアセトン（50ml）に
溶解し、5.75ｇ（49.9モル）の新しく蒸留したヒ
ドロキシエチルピロリジンを加えて溶液を得た。 その溶液を包囲の温度で１時間撹拌下に保持し
た後、40℃、真空で溶媒を除去した。 油状の残留物をヘキサン（100ml）で処理し、
得られた混合物を油状が結晶状の固体になるまで
強撹拌下に保持し、それを濾過により分別し乾燥
した。融点57〜58℃の生成物が17ｇ（理論量の83
％の収率）得られた。 このようにして得られた未精製の生成物をアセ
トン（50ml）に溶解し、動物炭で脱色し濾過し
た。溶液を真空において蒸発させ、残留物を前述
のようにヘキサンで処理した。ジクロフエナツク
とヒドロキシエチルピロリジンとの塩は融点97.5
〜100℃で純粋な状態で得られた。 実施例 ２ ジクロフエナツクと１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−ピペラジンとの塩の調製 8.9ｇの２−［（２，６−ジクロロフエニル）−ア
ミノ］−フエニルアセチツクアシツドを220mlのエ
チルアセテートに溶解した溶液を、3.88ｇの１−
（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジンを20mlのエ
チルアセテートに溶解した溶液で撹拌しながら処
理した。 30分後澄んだ溶液を減圧下、容積が100mlなる
まで濃縮し、さらに100mlのジエチルアセテート
で希釈した。２−［（２，６−ジクロロフエニル）
−アミノ］−フエニルアセチツクアシツドの１−
（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン塩の結晶が
沈殿したので、それを濾別した。融点109〜111
℃、水に対する溶解度を20％ｗ／ｖ。 実施例 ３ ジクロフエナツクとヒドロキシエチルピロリジ
ンとの塩を含有する顆粒の調製 以下の組成を有する顆粒を調製した。 ジクロフエナツクとヒドロキシエチルピロリジ
ンとの塩 70mg ソルビトール 1798mg アスパーテイム（aspartame） 50mg ポリエチレングリコール6000 150mg Ｅ 124 １mg Ｅ 110 HC １mg 香味剤 130mg 70ｇのジクロフエナツクとヒドロキシエチルピ
ロリジンとの塩、1.798Kgのソルビトールおよび
50ｇのアスパーテイムを鋼製立方体混合機で20分
間混合した。 150ｇのポリエチレングリコール6000、１ｇの
E124および１ｇのE110HCを撹拌下250mlの沸騰
水に溶解した。 このようにして調製した固体混合物と溶液を流
動床造粒機中で100mlの混合用の水を用い混合し
た。このようにして得られた顆粒をメツシユの幅
１mmの振動ふるいによりふるいにかけた。 130ｇの香味剤を同じふるいによりふるい分け、
上記顆粒と共に立方体混合機で20分間混合した。 このようにして得られた顆粒を水を通さない材
質の袋に、各袋に2.2ｇつづ入れるように分配し
た。 使用するときには、各袋の内容物は容易に少量
の水に溶解して、酸の形としてジクロフエナツク
50mgを含有し飲用に適した溶液となる。 フレクターR（FLECTORR） 抗リウナチ、消炎、沈痛、下熱 組 成 1.2ｇの袋には、顆粒状で、各々25mg、50mgの
ソジウム・ジクロフエナツクに対応する各々33
mg、66mgのジクロフエナツク・ヒドロキシエチル
ピロリジン、無効成分及び1.2mgのアゾ（azo）
E110が含まれる。 特 性 フレクターRの有効成分は、非ステロイド系消
炎剤のグループに包含されるフエニルアセチツク
アシツド誘導体であり、抗リウマチ、消炎、鎮痛
及び下熱特性で印されるところのジクロフエナツ
クである。 ジクロフエナツクはプロスタグランジン生合成
を、また投与量が多いと血小板の凝集を阻害す
る。 ジクロフエナツクはフレクターR中にヒドロキ
シエチルピロリジン塩として存在し、有効成分の
水溶解度を著しく増大させ、溶解性の経口の形で
調製できる。 薬 理（Pharmacocynetics） ジクロフエナツクは最初の約50％が肝経路代謝
を経て、残りはその99％以上が血漿蛋白質に不変
の結合をして、経口でほとんど完全に吸収され
る。 フレクターR中のジクロフエナツクは特別なな
薬剤の形及び優れた溶解度により経口で非常に速
く吸収され、平均で投与後最初の15分以内で有効
な血漿ジクロフエナツク濃度が得られ、30分以内
に最高の濃度に到達する。 ジクロフエナツク血漿の半寿命（semi−life）
は1.5〜２時間で、これは腎機能あるいは患者の
年令により変らない。 薬剤は代謝の形として約1/3はリドニー
（Ridneys）を経て、約1/3は胆汁を経て除去さ
れ、投与量の１％を越えない分が変性されなかつ
た薬剤として尿中で排泄される。 投与を繰り返しても蓄積しないことが証明され
ている。 使 用 −リウマチ性あるいは炎症変性の関節疾患、リウ
マチ性多発関節炎、リウマチ性脊椎炎、関節症、
股関節炎における疼痛及び炎症状態。 −関節外のリウマチ、筋痛症、腱炎
（tendonitis）、粘液嚢炎。 −外傷後及び術後の疼痛並びに炎症状態。 −口腔手術の結果の歯痛、疼痛及び炎症。 −一次性月経困難症、婦人科学の疼傷及び炎症に
対する症状、鎮痛薬処理。 −特異性原因の療法を助けるための不熱薬処置。 薬 量 成人： リウマチ罹患と関節症における推奨薬量は、疾
患の重大さにより100〜150mgプロデイー（pro
die）（１日当たり50mgの袋で２〜３回）である。 種々の性質の疼痛状態、歯痛、婦人科学症候群
においては50mgを１日２〜３回の薬量が助言され
る。緩和な場合及び保存療法においては25mgの投
与量を１日３〜４回で十分である。 下熱剤としては６時間毎に25mgの投与で一般に
十分である。 子供： ６才を越える子供：１日当りの平均薬量は２〜
３mg／Kg−体重を２〜３回に分けたものである。 使用方法： 内容物を攪拌しながらグラス半分の水に溶か
す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ジクロフエナツク（２−［（２，６−ジクロロ
フエニル）−アミノ］−ベンゼンアセチツクアシツ
ド）と一般式（）、 ［式中、Ｘは式（CH2）nで示される基（ここで
ｍは０または１）であり、ｎは２である］ で示される環状有機塩基との塩。 ２ ジクロフエナツク（２−［（２，６−ジクロロ
フエニル）−アミノ］−ベンゼンアセチツクアシツ
ド）を適宜な有機溶媒に溶解し、一般式（）、 ［式中、Ｘは式（CH2）nで示される基（ここで
ｍは０または１）であり、ｎは２である］ で示される環状有機塩基を加え、両化合物を反応
させ、溶媒を除去し結晶化して生成物を得ること
を特徴とするジクロフエナツクと該環状有機塩基
との塩の製造方法。 ３ 前記有機溶媒がアセトン、エタノールまたは
クロロホルムである特許請求の範囲第２項記載の
製造方法。 ４ 環状有機塩基（）がジクロフエナツクに対
し当モルあるいは少し過剰な量加えられることを
特徴とする特許請求の範囲第２項記載の製造方
法。 ５ 前記反応は包囲の温度で0.5〜３時間攪拌し
て導かれることを特徴とする特許請求の範囲第２
項記載の製造方法。 ６ 真空において35〜45℃の温度で蒸留して溶媒
を除去することを特徴とする特許請求の範囲第２
項記載の製造方法。 ７ 前記結晶化は溶媒を除去した残留物を攪拌下
ヘキサンまたは石油エーテルで処理して行なうこ
とを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の製造
方法。 ８ 製薬上受容可能な無効成分と共に、ジクロフ
エナツクと一般式（）、 ［式中、Ｘは式（CH2）nで示される基（ここで
ｍは０または１）であり、ｎは２である］ で示される環状有機塩基との塩を含有し消炎特性
を有する薬剤組成物。 ９ ジクロフエナツクと前記環状有機塩基との塩
を単位適量当りジクロフエナツク10〜200mgに相
当する量含有することを特徴とする特許請求の範
囲第８項記載の組成物。 １０ 経口投与用に少量の水に溶解して溶液とな
るように、顆粒状に製造され水を通さない袋に入
れられたものであることを特徴とする特許請求の
範囲第８項記載の組成物。
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