JPH0344303A

JPH0344303A - 非医療用抗菌性組成物

Info

Publication number: JPH0344303A
Application number: JP1179840A
Authority: JP
Inventors: ▲や▼上　奎介; Keisuke Yagami; Yoshio Igarashi; 喜雄五十嵐; Yukihiro Chiku; 知久　幸宏; Ryoko Imai; 今井　良子
Original assignee: ICHIKAWA GOSEI KAGAKU KK
Current assignee: ICHIKAWA GOSEI KAGAKU KK
Priority date: 1989-07-12
Filing date: 1989-07-12
Publication date: 1991-02-26

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産呈圭坐剋里ｌ旦本発明は、工業用水系、例えばパルプ工場及び製紙工場
における原質工程や抄紙工程で用いられる水、工業用冷
却水、金属加工用循環水、さらには水性塗料、紙用塗工
液、高分子ラテックス、糊料等の産業用製品等、医療用
以外の広範囲な分野で利用される抗菌性ｍ放物に関する
。

藍本夏狡歪工業用水系、例えば製紙工程におけるパルプスラリー循
環水においてはその導管や流送路等の内壁に細菌、糸状
菌、酵母類によるスライムが付着形威し、その量が多く
なると脱落して原料中に異物として混入するようになる
。そして、その結果、紙に目玉などを生して製品の品質
を低下させるばかりでなく、紙切れを生して抄紙機の運
転を阻害する要因となって、紙の生産性を大巾に低下さ
せるに至る。

また、工業用冷却水においては、細菌、藻類等によるス
ライム障害が引き起こされる場合が多く、そのため管の
閉塞、熱交換率の低下及び通水の悪化等をもたらす、特
に、最近は公害問題等から各工場において用水のクロー
ズ化が進められていることに伴い用水は−そう汚染され
、微生物の繁殖が旺盛となっている。

さらに、種々の産業用製品、例えば水性塗料、紙用塗工
液、高分子ラテックスエマルジョン、金属加工油剤、糊
料等においては、微生物による腐敗や糸状菌による製品
の汚染が問題となる。

従来、これらの微生物による障害の防除剤としては、水
銀、錫などの重金属の有機化合物であるフェニル酢酸水
銀（ＰＭＡ）　、）リブチルチンオキサイド（ＴＢＴＯ
）等が使用されていた。しかし、これらの化合物は人畜
に対する毒性が強く、公害上の観点からもその使用が規
制されている。

近年、これらの重金属有機化合物に代って、非金属系化
合物、例えば第４級アンモニウム、有機塩素系化合物、
有機硫黄系化合物が登場したが、第４級アンモニウムは
泡立ちが激しく、またこれら化合物の多くは、限られた
種類の微生物に効果が限定されるので、例えば用水のク
ローズ化に伴って増大している種々な微生物障害に対し
ては十分な抑制効果が期待できなくなっている。なお、
産業用製品においても同様の傾向があり、したがって、
広範囲な種類の微生物に対して高い抗菌効果を示し、か
つ人畜に対する毒性の低い抗菌剤の提供が要望されてい
た。

因に、現在まで開発もしくは汎用されている非医療用抗
菌剤成分として下記化合物が挙げられる。

（イ）５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−
３−オン（以下ＣＭｒと略記する）（ロ）４．５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソ
チアゾリン−３−オン（以下ＤＣＯＴと略記する）（ハ
）１．２−ベンズイソチアプリン−３−オン（以下ＢＩ
Ｔと略記する）（ニ）（ホ）（へ）（ト）（チ）（す）２−ブロモー２−二トロプロパン−１，３−ジオール（
以下ＢＮＰと略記する）メチレンビスチオシアネート（以下ＭＢＴＣと略記する〉ヘキサブロモジメチルスルホン（以下ＨＢＳと略記する）ブロモ酢酸誘導体の１・４−ビス−ブロモアセトキシ−２−ブテン（以下Ｂ
ＢＡＢと略記する）またはｌ・２−ビス−（ブロモアセトキシ）エタン（以下ＢＢ
ＡＥと略記する）または１・２−ビス−（ブロモアセトキシ）プロパン（以下Ｂ
ＢＡＰと略記する）２．２−ジブロモ−３−二トリロブロピオンアミド（以
下ＤＢＮＰＡと略記する〉及び４．５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オン（以
下ＤＤＯと略記する）しかし、これらの化合物を活性成分とする薬剤において
も、例えばＣＭＩ、Ｂ　ＩＴＳＭＢＴＣ等では長期間使
用するとスライム形成菌に耐性ができ易い欠点があり、
また、ＢＮＰやＤＢＮＰＡでは糸状菌に対する効力が低
く、したがって、糸状菌を主体とするトラブルの生じ易
いこ古紙原料を用いる製紙工場や産業製品においては十
分な効力は得られない。また、ＨＢＳは一部の細菌及び
糸状菌に対して活力が弱く、ＢＢＡＢ、ＢＢＡＥ。

ＢＢＡＰ等のブロモ酢酸誘導体も低濃度では効力が弱く
、比較的高濃度を必要とするなど、いずれの薬剤もそれ
らの１種のみの使用では十分な効果が得られないのが現
状である。

なお、上記の５−クロロ−２−メチル−イソチアゾリン
−３−オン（ＣＭＩ）は、通常２−メチル−４−イソチ
アゾリン−３−オン（以下Ｍｌと略記する）との混合物
として市販されているもので、それらの金属化合物とし
ても市販されている。ＭｌはＣＭＩに比較して抗菌活性
は弱く、効力はＣＭＩの約１７１０以下とされている。

したがって、ＣＭＩの実際の使用に際しては上記市販品
を使用することが有利である。市販品としては、例えば
「ゾーネンＣ（ＺＯＮＥＮ−Ｃ）商品名Ｊ（ＣＭｒ：Ｍ
Ｉ＝約３：ｌ）がある。

４■が解ンしようとする課本発明は如上の状況に鑑みなされたものであって、広範
囲の微生物に対して比較的低濃度において高い抗菌効果
を示す抗菌性組成物を提供することを課題とする。

量　を解ゞするための本発明者は、前掲の（イ）乃至（す）の抗菌性化合物と
、特定なＮ−（アルキル置換フェニル）マレイミド類と
を組合せて用いると、相乗作用による顕著な抗菌効果を
発揮することを見出し、本発明をなすに至った。

すなわち、本発明の特徴は、一般式（１）（式中、Ｒは
メチル基、エチル基もしくはプロピル基を示し、Ｒ１は
水素原子あるいはメチル基、エチル基もしくはプロピル
基を示す）で表わされるＮ−（アルキル置換フェニル）マレイミド
類から成る群から選択される１種又は２種以上の化合物
と、下記（イ）乃至（す）に示した化合物の少くとも１
種とを有効成分とする非医療用抗菌性組成物にある。

（イ）５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−
３＝オン（ロ）４．５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソ
チアゾリン−３−オン（ハ）１．２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（ニ）
２−ブロモー２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（
ホ）メチレンビスチオシアネートくべ）へキサブロモジメチルスルホン（ト）ブロモ酢酸誘導体のｌ・４−ビス−ブロモアセトキシ−２−ブテンまたは ■・２−ビス−（ブロモアセトキシ）エタンまたは ■・２−ビス−（ブロモアセトキシ）プロパン（チ）２
１２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド及び（す）４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オ
ン本発明で用いる前記一般式（１）じ表わされるＮ−（
アルキル置換フェニル）マレイミド類としては、Ｎ−（
メチルフェニル）マレイミド、Ｎ−（３−メチルフェニ
ル）マレイミド、Ｎ−（４−メチルフェニル）マレイよ
ド、Ｎ−（２−エチルフェニル）マレイミド、Ｎ−（４
−エチルフェニル）マレイミド、Ｎ−（２−ｎ−プロピ
ルフェニル）マレイミド、Ｎ−（２−イソプロピルフェ
ニル）マレイミド、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）
マレイミド、Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）マレイ
ミド、Ｎ−（２，６−シメチルフエニル〉マレイミド、
Ｎ−（２，４−ジエチルフェニル）マレイミド、Ｎ−（
２，６−ジエチルフェニル）マレイミド、Ｎ−（２，４
−ジイソプロピルフェニル）マレイミド、Ｎ−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）マレイミドなどを例示し得
る。

因に、これらのＮ−（アルキル置換フェニル）マレイミ
ド類は優れた抗菌剤であるが、それ単独では一部の細菌
及び糸状菌に対する抗菌効果が比較的低いという問題が
ある。

本発明においては、上記Ｎ−（アルキル置換フェニル）
マレイミド類と前記（イ）乃至（す〉から選択される少
くとも１種の化合物とを併用するに際しての配合割合は
特に制限されないが、通常２０：１〜１：２０（重量比
）、好ましくは１０　：　１−１　：１０（重量比）の
割合で用いるとよい。

上述のようにして配合して成る本発明に係る抗菌性Ｍｉ
底物は、単剤の場合と同様、被処理系に所定濃度で添加
すればよく、上記両者の化合物群を使用に当って所定割
合に配合したものを添加してもよい。また、両者の化合
物群を別々に所定濃度になるように被処理系へそれぞれ
直接添加してもよい。

本発明に係る抗菌性組成物の添加濃度は、被処理系の種
類、形態等により異なるも、通常有効成分が０．１〜１
０００ｍｇ／　ｌでその抗菌効果が発揮できる。

また、本発明による抗菌性組成物の剤型としては、Ｎ−
（アルキル置換フェニル〉マレイミド類が常温で粉末で
あるので、他の有効成分である（イ）乃至（す）の化合
物のうち粉末のものと配合して粉剤として用いてもよく
、また、それを界面活性剤を使用して乳剤として用いて
もよい、また、溶媒を使用して溶液形態で用いることも
できる。その際、溶媒としてはアルコール類、ケトン類
、エチレングリコールやジプロピレングリコール、ポリ
エチレングリコール等のグリコール類もしくはそれらの
エーテル類およびエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、
キシレン、１，１．１−　）リクロロエタン等の有機溶
媒、さらには水が用いられる。ただし、Ｎ−（アルキル
置換フェニル〉マレイミド類は水への溶解性が悪く、ま
た、（イ）乃至（す）の化合物群のうちＤＤ○は水と接
触すると分解するので、両者を併用する場合には水を使
用しないほうがよい。

なお、Ｎ−（アルキル置換フェニル）マレイミド類と（
イ）乃至（す）の化合物と併用する場合、（ト）のブロ
モ酢酸誘導体の化合物のように常温で液状のものでは、
上記マレイミド類をブロモ酢酸誘導体の化合物にそのま
ま溶解して用いても良い、また、本発明の組成物を製剤
化するに際しては、界面活性剤や増粘剤等を含有させて
もよい。

本発明に係る抗菌性組成物は、Ｎ−（アルキル置換フェ
ニル）マレイミド類の１種又は２種以上と、前記（イ）
乃至（す）から成る群から選択される少くとも１種とを
有効成分として併用することにより、それら各化合物の
相乗的作用により、極めて高い抗菌効果を奏するので、
種々の工業用水系、工業用冷却水、金属加工用循環液、
さらには水性塗料、紙用塗工液、高分子ラテックス、糊
料等、医療用以外の広範囲な分野での微生物の防除に有
効に利用できる。

犬亙班以下実施例を示して本発明とその効果を具体的に説明す
る。

実施例ＩＮ−（アルキル置換フェニル）マレイくド類（以下Ａ成
分という）と（イ）乃至（す）の各化合物（以下Ｂｄ分
という）のそれぞれの所定濃度の希釈液を調製し、ブイ
ヨン液体培地に該液の一定量を添加して所定の濃度にし
たものに、シュードモナス１エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ。

緑膿菌）を供試菌として予め前培養した液の一定量を接
種し、３７℃において７時間振とう培養した後、６６０
ｎｍでの吸光度を測定し、菌の増殖が認められない濃度
を最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とした。

次に、Ａ成分およびＢ成分を、各々単独でのＭＩＣ濃度
（μｇ　／＋＋＋Ｌ）を倍数希釈したものをそれぞれ組
合せた量を用いて、両成分の相乗作用の有無を調べた。

結果は添付の第１図（ａ）乃至第１図１）に示すとおり
である。なお、第１図は、通常の目盛座標を用いて、Ａ
成分とＢ成分それぞれ単独のＭＩＧを両輪上に等しくと
ったグラフを示し、第１図（ａ）乃至第１図１）は実施
例１の（ａｌ乃至（１）に示した各化合物の組合せによ
る試験結果を示したものであって、それにより得られた
ＭＩＣが第１図に示したグラフの対角線上にある場合は
両成分の単なる相加作用であることを表わし、対角線よ
り下にある場合は両成分の相乗作用を表わす。因に、対
角線より上にある場合は両成分が拮抗作用していること
を表わす。

（ａｌＡ　１　分−・・・Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）
マレイミド、ＭＩＣ：２０μｇｏｄＢ成分・−５−クロロ−２メチル−４−イソチアゾリソー３−オン、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　２．０　μｇｏｄＡ成分
・− Ｂ成分・−・Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイミド、Ｍ　Ｉ
　Ｃ：　２０ｐｇ／ｌｒｉ・−４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチ
アゾリン−３〜オン、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　４．０　μｇ／ｍ
ｌＡ戒分Ｂ成分成分Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイミド、Ｍ　Ｉ
　Ｃ：　２０μｇ／ｄ１．２−ベンズイソチアゾリン−３−オン、Ｍ　Ｉ　Ｃ
：　２０１！ｇ／ｄＡｆｉ、分−−−−Ｎ−（２，６〜ジエチルフエニル）
マレイミド、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　２０μｇ／ｗｄＢ戒分−・・・・−２−ブロモ−２−二トロプロパン−
１，３−ジオール、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　４０μｇ／ａｄＡ成
分・・−・−Ｎ−（２，６〜ジエチルフエニル）マレイ
ミド、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　２０μｇ／ｙｄＢ成分メチレンビスチオシアネト、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　２．０　　μｇ７ｍｌＡ戒分Ｂ成分成分（２，６−ジニチルフエニル）マレイド、ＭＩＣ：
２０μｇ７ｍｌヘキサブロモジメチルスルホン、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　３０μｇ／ｍｌＡ成分Ｂ成分Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイミド、Ｍ［Ｃ
：２０μｓ／ＩＲ１・・−・１・４−ビス−ブロモアセトキシ−２−ブテン
、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　１０μｇ／＋ｄＡ＄分ＢＦｉ、分Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイミド、Ｍ　Ｉ
　Ｃ：　２０μｇｏａｌ・２．２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、
ＭＩＣ：３０μｇｏｄＡ成分−・−・Ｎ−（２，６−ジニチルフヱニル）マレ
イミド、ＭＩＣ：２０μｇ／ｒｍｌＢ成分−−−ｍ＝・−４，５−ジクロロ−１，２−ジチ
オール−３−オン、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　１．６　μｇ７ｙｄ
実施例２供試菌としてバチルス・ズブチリ施例１に記載したと同様に行った。

（ａ）スを用いて実Ａ成分・−−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）マレイ
ミド、ＭＩＣ：２４μｇ７ｍｌＢ成分−−−−５−クロロ−２−メチル−４−イソチア
プリン−３−オン、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　２．０　μｇ／ｄ（
ｂ）Ａ成分・・以下！ａｌのＡ成分と同じＢ１′Ｉｉ、分 −・４．５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチ
アゾリン−３−オン、Ｍ　Ｉ　Ｃ７２，０μｇ７ｍｌｆｅ）ＡＩｙ、分・・−・・−・同上ＢＩｆｉ分・・−・・・−１，２−ベンズイソチアゾリ
ン−３オン、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　１０μｇ／ａｄ（ｄ）Ａ成分−・・・・・・同上Ｂ成分−・−・２−ブロモ２−二トロプロパン−１，３−ジオール、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　１０μｇ７ｙｄｅｌＡ成分・・同上Ｂ成分・−メチレンビスチオシアネート、Ｍ　Ｉ　　Ｃ：　４．０ μｇ／ｄ（ｆ）Ａ成分同上Ｂ成分・・・・−へキサブロモジメチルスルホン、ＭＩＣ：５
０μｇｉｒｄ（ｇｌＡ成分・− ・同上Ｂ成分１・４−ビス−ブロモアセトキシ−２ブテン、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　３０μｇｏｄ（ｈｌＡ１１！２分〜〜−一一一−−同上Ｂ成分−・−・・・−２，２−ジブロモ−３−ニトリロ
プロピオンアミド、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　２０ｔｔｇ／ｄ（１
）Ａ成分・−・−・−同上Ｂ成分・−・・・４，５−ジクロロ−１，２−ジチオー
ル−３−オン、Ｍ　Ｉ　Ｃ：　０．８　μｇ／ｉｄ結果
を第２図（５）乃至１）に示す。

実施例３本発明組成物として下記〈１〉〜（１８）の製剤品を作
成し、糸状菌および酵母類に対する最小発育阻止濃度を
求めた。その方法は、各製剤品をポテトデキストロース
寒天培地に所定濃度添加し、寒天希釈法により薬剤濃度
を設定した。

薬剤入り寒天培地が固化した後、予め前培養している糸
状菌及び酵母類をそれぞれｌ白金耳ずつ画線状に接種し
、２８℃において５日間培養後、発育状態を肉眼的に観
察し、発育を認めなかった最小発育阻止濃度を求めた。

なお、比較例として薬剤各々単独の製剤品（Ａ）〜（Ｋ
）を作威し、同様にして、各々単独での最小発育阻止濃
度を求めた。

以下、部は重量部を表わし、ＤＭＦはＮ−ジメチルホル
ムアミドを表わす。

本発明Ｍｉ底物（１）　Ｎ−（４−メチルフェニル）マレイミド　１３
６３部５−クロロ−２−メチル−４−イソチア　　　６
．７部プリン〜３−オンＤ　Ｍ　Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　８０．０部
（２）　Ｎ−（４−メチルフェニル）マレイミド　１３
．３部４．５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−６，
７部イソチアゾリン−３−オンＤ　Ｍ　Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　８０．０部
（３）Ｎ〜（４−メチルフェニル）マレイミド　　４．
０部１．２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン　１６．
０部Ｄ　Ｍ　Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　８０．
０部（４）　Ｎ−（４−メチルフェニル）マレイミド　
１０００部２−ブロモー２−二トロプロパン−１，３−
１０，０部ジオールＤ　Ｍ　Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　８０．０部
（５）（６）（７）（８）（９）Ｎ−（４−メチルフェニル〉マレイミドメチレンビスチ
オシアネートＤＭＦＮ−（４〜メチルフエニル）マレイミドヘキサブロモジ
メチルスルホンＤＭＦＮ−（４−メチルフェニル〉マレイミド１．４−ビス−
ブロモアセトキシ−２−ブテンＤＭＦＮ−（４−メチルフェニル）マレイミド２．２−ジブロ
モ−３−ニトリロプロピオンアミドＤＭＦＮ−（４−メチルフェニル）マレイミド４．５−ジクロ
ロ−１，２−ジチオール−３−オンＤＭＦ１０．０部１０．０部８０．０部４．０部１６．０部８０．０部１０．０部１０．０部８０．０部４．０部１６．０部８０．０部ｌ０１０部１０．０部８０．０部（１０）１））（１２）（１３）（１４）（１５）Ｎ−（２−６−シメチルフエニル）マレイミド５−クロ
ロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンＤＭＦＮ−（２−６−シメチルフエニル）マレイミド４．５−
ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３
＝オンＤＭＦＮ−（２−６−シメチルフエニル）マレイミド１．２−
ベンゾイソチアゾリン−３−オンＭＦＮ−（２−６−シメチルフエニル〉マレイミド２−ブロ
モ−２−二トロプロパンーｌ、３−ジオールＤＭＦＮ−（２−６−シメチルフエニル）マレイミドメチレン
ビスチオシアネートＤＭＦＮ−（２−６−シメチルフエニル）マレイ逅ド■３．３
部６．７部８０．０部 ■３．３部６．７部８０．０部４．０部１６．０部８０．０部１０．０部１０．０部８０．０部１０．０部１０．０部８０．０部４．０部ヘキサブロモジメチルスルホンＤＭＦ（１６）　Ｎ−（２−６−シメチルフエニル）マレイミ
ド１．４−ビスープロモナセトキシー２−ブテンＭＦ（１７）　Ｎ−（２−６−シメチルフエニル）マレイミ
ド２．２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドＤＭＦ（１８）　Ｎ−（２〜６−シメチルフエニル）マレイミ
ド４．５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オンＭ
Ｆ比較例（Ａ）　Ｎ−（４−メチルフェニル）マレイミドＭＦ（Ｂ）　Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）マレイミド
ＭＦ（Ｃ）５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−
３−オン１６．０部８０．０部１０．０部１０．０部８０．０部４．０部１６．０部８０．０部１０．０部１０．０部８０．０部２０部８０部２０部８０部２０部（Ｄ）（Ｅ）（Ｆ）（Ｇ）（Ｈ）（１）（Ｊ）（Ｋ）ＤＭＦ４．５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４イソチアゾリ
ン−３−オンＤＭＦ１．２−ベンゾイソチアプリン−３−オンＭＦ２−ブロモ−２−二トロプロパン−１，３−ジオールＤＭＦメチレンビスチオシアネートＤＭＦヘキサブロモジメチルスルホンＤＭＦ１．４−ビスブロモアセトキシ−２−ブテンＭＦ２．２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドＤＭＦ４．５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オン８０
部２０部８０部２０部８０部２０部８０部２０部８０部２０部８０部２０部８０部２０部８０部２０部ＤＭＦ　　　　　　　　　　　　　　　　８０部供試糸
状菌Ａ　、ｎ　：　ＡＳｐｅｒｇｉＬｌｕＳ　ｎｉｇｅｒ（
アスペルギルス・ニゲル）Ｐ　、ｃ　：　Ｐｅｎ１ｃｉＬｔｕａ　ｃｉｔｒｉｎｕ
ｍ（ペニシリウム・シトリナム）Ｇ、ｃ　：　Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕ、ｍ　ｃａｎｄｉｄｕ
ｔａ（ゲオトリカム・カンデイダム）供試酵母類Ｒ、ｒ　：　ＲｈｏｄｏｔｏｒｕＬａ　ｒｕｂｒａ（ロ
ドトルラ・ルブラ）Ｓ　、ｃ　：　５ａｃｃｈａｒｏａｙｃｅｓ　ｃｅｒｔ
ｔｖｉｓｉａｅ（サツカロミセス・セレビシェ）結果を表１に示す０表中、最小発育阻止濃度（ｐｐｍ）
は全ての製剤品の濃度である。

表１実施例４Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイミド１０部、
５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オ
ン１０部およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムア５ド８０部か
らなる製剤品（１９）を作威し、藻類に対する最小繁殖
阻止濃度をを求めた。

方法は、冷却塔から循環冷却水を一部取り、尿素を０．
１％加えて試料とした。この試料水に製剤品を１Ｏ１５
，２，５，１，２５，０，６，０，３および０．１５ｐ
ｐｍ添加した。さらに、予め前培養してあった緑藻類及
び藍藻類を各々別々に一定量を試料水に添加し、明所に
３週間放置した。３週間後、肉眼的に観察して最小繁殖
阻止濃度を求めた。比較例として実施例３で用いた製剤
品（Ｃ）と、Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイ
ミ１０部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８０部から
なる製、剤品（Ｌ）を用いた。

供試緑藻類Ｃ，Ｖ　　：　ＣｈＬｏｒｅＬＬａ　ｖｕＬｇａｒｉｓ
（クロレラ・ブルガリス）Ｃｓｐ　：　ＣｈＬａｒａｙｄｏｍｏｎａｓ　ｓｐ　（
クラξトモナス属）供試藍藻類Ａ、ｖ　　：　　Ａｎａｂｅｎａ　ｖａｒｉａｂｉｌｉ
ｓ（アナベナ・パリアビリス） ○ｓｐ　：　０ｓｃｉＬｌａｔｏｒｉａ　ｓｐ　　（オ
ツシラトリア属）結果を表２に示す。表中、最小繁殖阻
止濃度（ｐｐｍ）は全て製剤品の濃度である。

表２実施例５本発明ｍ酸物として下記（２０）〜（２６）の製剤品を
作威し、スライム防止試験を行った。試験方法は、撹拌
機、温度調節器及び温度計の付いたガラス容器（縦２０
ｃｍ、横２０ｃ＋＊、深さ２０ｃｍ）を用い、この容器
にスライム付着測定板として幅５ｃ＋ｗ、長さ２０ｃｍ
、厚さ１ｃｍの板材２枚を縦に取り付けた。この容器に
某製紙工場より採取した白水７１１を入れた。このよう
に準備した各容器に製剤品（２０）〜（２６）を各々８
ｐｐｍずつ別々に添加し、２８℃に保った。７日後にス
ライムを測定した。なお、比較例として実施例３で用い
た製剤品（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（ＩＩ）、
（＋）、（Ｋ）および（Ｍ）を使用し同様の試験を行っ
た。

本発明組成物（２０）　Ｎ−（２−６−ジニチルフエニル）マレイミ
ド　１８部５−クロロ−２−メチル−４−イソチア　　
　　２部ゾリン−３−オンＤ　Ｍ　Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　　　８０部
（２１）　Ｎ−（２−６−ジニチルフエニル）マレイミ
ド　１８部４．５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−
２部イソチアゾリン−３−オンＤＭＦ　　　　　　　　　　　　　　　　８０部（２２
）　Ｎ−（２−６−ジニチルフエニル〉マレイミド　１
０部２−ブロモ−２−二トロプロパン−１，３−１０部
ジオールＤＭＦ　　　　　　　　　　　　　　　　８０部（２３
）　Ｎ−（２−６−ジニチルフエニル）マレイミド　４
部メチレンビスチオシアネート１６部ＤＭＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　８０部（２
４）　Ｎ−（２−６−ジニチルフエニル）フレイ５ド　
８部へキサブロモジメチルスルホン　　　　１２部Ｄ　
Ｍ　Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　　８０部（２５
）　Ｎ−（２−６−ジニチルフエニル）マレイミド　１
０部１．４−ビスープロモナセトキシー２−ブテン　ｌ
Ｏ部ＤＭＦ　　　　　　　　　　　　　　　　８０部（
２６）　Ｎ−（２−６−ジニチルフエニル）マレイミド
　２部４．５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オ
ン　１８部ＤＭＦ　　　　　　　　　　　　　　　　８
０部結果を表３に示す。表中のスライム重量は測定板２
枚のスライム量の平均値であり、添加濃度は製剤品の濃
度である。

表 ※ 製剤品００：Ｎ−（２＋６−シエチルフエニル）マレイミド２０部ＤＭＦ８０部実施例６某化学工場の保有水量１００ｎ？の開放型循環冷却湛水系での現場試験を行った。

冷却塔数水盤や冷水ピット壁にスライムが付着しており、循環冷却水中に
は細菌数が８．５　Ｘ　１０６個／−検出された。

この冷却塔水系に実施例５で用いた製剤品（２０）を製
剤品として３０ｐｐｍ添加し、経時的に生菌数を測定し
た。結果を次に示す。

２週間試験使用したところ、咳系内でのスライム発生は
なくなった。

実施例７某製紙工場の抄紙工程において、実施例５で用いた製剤
品（２５）を白水ピントに１日のうち２時間、３回にわ
たり、白水中での製剤品濃度が１１００ｐｐになるよう
に添加して、白水中の微生物の菌数を測定した。測定方
法は白水試料を滅菌水で希釈し、この一定量をベトリ皿
に採り、ワックスマン寒天培地を用いて平板培養した。

　３０℃において２日間培養後発生している微生物のコ
ロニーを測定した。

結果を次に示す。

薬剤無添加の場合１日当り平均１３回あった紙切れが２
回以下になった。

実施例８ＳＢＲラテックスの防腐試験を行った。試験方法は、ラ
テックス試料として薬剤無添加のラテックスに腐敗ラテ
ックス（主な菌種はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓであり、嫌
気性菌はない）を１０％添加し混合したものを使用した
。この試料を分けて各々の薬剤を添加した。供試薬剤と
しては、本発明組成物として製剤品（２６）〜（２９）
を作威し供試した。また比較例として製剤品（Ｎ）、（
０〉、（Ｐ）、（Ｑ）及び（Ｒ）を作威し供試した。薬
剤添加量は製剤品として１５０ｐｐ−添加した。ラテッ
クス試料に薬剤添加後、３０℃恒温槽において保存し、
１週間毎に菌数を測定し、さらに腐敗ラテックスを３％
ずつ追加した。

供試薬剤本発明組成物製剤品（２６）Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイミド　１８部
５−クロロ−２−メチル−４−イソチア　　　　　２部
ゾリン−３−オンジエチレングリコールモノメチル　　　８０部エーテル製剤品（２７）Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイミド　ＩＯ部
１．２−ベンズイソチアプリン−３−オン　　１０部ジ
エチレングリコールモノメチル　　　８０部エーテル製剤品（２８）Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）マレイミド　１０部
２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオールジエチレングリコールモノメチルエーテル製剤品（２９）Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）マレイミド２．３−
ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドジエチレングリコールモノメチルエーテル比較例製剤品（Ｎ）５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オ
ンジプロピレングリコール製剤品（０）１．２−ベンズイソチアゾリン−３−オンジプロピレン
グリコール製剤品（Ｐ）１０部８０部１０部１０部８０部２０部８０部２０部８０部２−ブロモ−２−二トロプロパン−１，３−２０部ジオ
ールジプロピレングリコール　　　　　　　８０部製剤品（
０）２．２−ジブロモ−３−ニトリロプロピ　　　２０部オ
ンアミドジプロピレングリコール　　　　　　　８０部製剤品（
Ｒ）Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）マレイミド　２０部
ジエチレングリコールモノメチル　　　８０部エーテル試験結果を表４に示す。表中、菌数評価は次のとおりで
ある。

菌数評価　１：菌数　１０”以下価／−２：菌数　１０
”　〜１０”個／ａｄ３：菌数　１０３〜１０’個／− ４：菌数　１０’　〜１０’１０’１１５：菌数　１０
’〜１０６個／ｌ１１６：菌数　１０６以上個／ｄ表先１目と１果以上の実施例からも明らかなように、本発明のＵ放物は
相乗効果により、細菌、糸状菌、酵母類及び藻類等の微
生物に対して低濃度で効果がある。

コスト低下にもなり、産業上有益である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明による抗菌性ＭｉｒＩｉ、物の相乗的
抗菌効果を判定するためのグラフを示し、縦軸及び横軸
は各薬剤それぞれ単独での最小発育阻止濃度（Ｍ［Ｃ）
を示し、実線の曲線はそれぞれの薬剤を数倍希釈して添
加した場合に得られた抗菌性Ｍ１或物の最小発育阻止濃
度を例示的に表わしたものである。第１図（ａｌ乃至第１図＋１１は、実施例１の（ａｌ　
〜＋１１の結果を、また第２図（ａ）乃至第２図＋１１
は実施例２の（ａｌ〜（１）の結果をそれぞれ第１図に
示したグラフに基いて示したものである。第２図（ｉ）一一−−→ ０．８ＢＪ５３２．分（ｔｔｇ／ｍｌ）手続補正書平底１年９月６日

Claims

【特許請求の範囲】１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒはメチル基、エチル基もしくはプロピル基を
示し、Ｒ＾１は水素原子、メチル基、エチル基もしくは
プロピル基を示す）で表わされるＮ−（アルキル置換フェニル）マレイミド
類から成る群から選択される１種又は２種以上の化合物
と、（イ）５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−
３−オン（ロ）４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソ
チアゾリン−３−オン（ハ）１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（ニ）
２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（
ホ）メチレンビスチオシアネート（ヘ）ヘキサブロモジメチルスルホン（ト）ブロモ酢酸誘導体の１・４−ビス−ブロモアセトキシ−２−ブテンまたは１・２−ビス−（ブロモアセトキシ）エタンまたは１・２−ビス−（ブロモアセトキシ）プロパン（チ）２
，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド及び（リ）４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オ
ンから成る群より選択される少くとも１種の化合物とを
有効成分として含有する非医療用抗菌性組成物。（２）上記Ｎ−（アルキル置換フェニル）マレイミド類
の化合物と、上記（イ）乃至（リ）から選択される化合
物との配合割合が重量比で１０：１乃至１：１０である
請求項（１）に記載の非医療用抗菌性組成物。