JPH0344320A - ｐ―［２―（５，６，７，８―テトラヒドロ―５，５，８，８―テトラメチル―２―ナフチル）プロペニル］フエノールの医薬としての使用 - Google Patents
ｐ―［２―（５，６，７，８―テトラヒドロ―５，５，８，８―テトラメチル―２―ナフチル）プロペニル］フエノールの医薬としての使用Info
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- JPH0344320A JPH0344320A JP2175446A JP17544690A JPH0344320A JP H0344320 A JPH0344320 A JP H0344320A JP 2175446 A JP2175446 A JP 2175446A JP 17544690 A JP17544690 A JP 17544690A JP H0344320 A JPH0344320 A JP H0344320A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−す７チル）プロペ
ニル］フェノールの新しい医薬的利用に関する。
５，５，８，８−テトラメチル−２−す７チル）プロペ
ニル］フェノールの新しい医薬的利用に関する。
ｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．
８．８−テトラメチル−２−す７チル）プロペニル］フ
ェノールは免疫学的な適用に効果がある。
８．８−テトラメチル−２−す７チル）プロペニル］フ
ェノールは免疫学的な適用に効果がある。
この化合物はＥあるいは２異性体、あるいは２つの異性
体の混合物の形態をとる。Ｅ異性体が本発明の範囲にお
いて好まれる。
体の混合物の形態をとる。Ｅ異性体が本発明の範囲にお
いて好まれる。
痙厘、乾解及び、皮膚の病的角化及びリウマチ性疾病を
含む他の疾病、特に炎症性あるいは変性質の疾病の局所
的及び全身的な治療と同様に皮膚、粘漿膜及び内蔵の癌
前駆症及び癌の場合に用いるｐ−［２−（５，６，７，
８）−テトラヒドロ−５゜５．８．８−テトラメチル−
２−（ナフチル）プロペニル］フェノールの製薬製造及
びその利用についてはヨーロッパ特許明細第２３２７７
９で知られている。
含む他の疾病、特に炎症性あるいは変性質の疾病の局所
的及び全身的な治療と同様に皮膚、粘漿膜及び内蔵の癌
前駆症及び癌の場合に用いるｐ−［２−（５，６，７，
８）−テトラヒドロ−５゜５．８．８−テトラメチル−
２−（ナフチル）プロペニル］フェノールの製薬製造及
びその利用についてはヨーロッパ特許明細第２３２７７
９で知られている。
上述化合物が生理学的あるいは病理学的な免疫系の活性
の変化に起因する疾病の治療あるいは予防に適すること
が予期せずして見出された。特に、臓器移植拒絶、対宿
主移植片疾病、Ｔ細胞を介する免疫病理学上の疾病、自
己免疫疾病、液性抗体に起因する免疫病理学上の疾病、
アレルギー性疾病及び免疫複合体に起因する疾病に適し
ている。
の変化に起因する疾病の治療あるいは予防に適すること
が予期せずして見出された。特に、臓器移植拒絶、対宿
主移植片疾病、Ｔ細胞を介する免疫病理学上の疾病、自
己免疫疾病、液性抗体に起因する免疫病理学上の疾病、
アレルギー性疾病及び免疫複合体に起因する疾病に適し
ている。
疾病の特例としては扁平苔痔、円形及び会頭脱毛症、皮
膚筋炎、章皮症、円板状、紅斑性狼癒、白斑、接触皮膚
炎、湿疹、過敏性皮膚炎、及び尋常性庖厘等の皮膚病及
びアレルギー性鼻炎、気管支喘息、橋本病、バセドー氏
病、動筋無力症、べ−チェット症候群、再発性アフタ症
口内炎、葡萄膜長、−次組のう性肝炎、活性化慢性肝炎
、クローン氏病、インシュリン依存性ｌ型真性糖尿病、
多発性硬化症、全真性紅斑狼虐、ライチル氏症、自′己
免疫性喀血性貧血、特発性血小板減少性紫斑症、及び特
発性絵易熱性白血球減少症等他の器官の疫病がある。試
験管内実験ではｐ−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８）
−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル】フェノール（以下「化合物Ａ」
と呼ぶ）によって免疫適応細胞の増殖及びインターロイ
キン−２、γ−インターフェロン、ＴＮＦ−ａ及びイム
ノグロブリン類等のサイトキニンの分泌が調節あるいは
抑制されることが示され得る。これらの実験を以下詳細
に説明する。
膚筋炎、章皮症、円板状、紅斑性狼癒、白斑、接触皮膚
炎、湿疹、過敏性皮膚炎、及び尋常性庖厘等の皮膚病及
びアレルギー性鼻炎、気管支喘息、橋本病、バセドー氏
病、動筋無力症、べ−チェット症候群、再発性アフタ症
口内炎、葡萄膜長、−次組のう性肝炎、活性化慢性肝炎
、クローン氏病、インシュリン依存性ｌ型真性糖尿病、
多発性硬化症、全真性紅斑狼虐、ライチル氏症、自′己
免疫性喀血性貧血、特発性血小板減少性紫斑症、及び特
発性絵易熱性白血球減少症等他の器官の疫病がある。試
験管内実験ではｐ−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８）
−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル】フェノール（以下「化合物Ａ」
と呼ぶ）によって免疫適応細胞の増殖及びインターロイ
キン−２、γ−インターフェロン、ＴＮＦ−ａ及びイム
ノグロブリン類等のサイトキニンの分泌が調節あるいは
抑制されることが示され得る。これらの実験を以下詳細
に説明する。
無作為に選んだ篤志供血者の新鮮な抗凝固性（ヘパリン
あるいはＥＤＴＡ）血液試料を遠心分離しく１５分、５
００ノ、２２℃）、血漿をピペットによって取り出し培
地（ｌｏＯｍＱ／１２の熱不活性化した（３０分、５６
℃）胎児子牛血清、４ｍｍｏｌ／（１のＴ−グルタチオ
ン、１５ ｍｍｏｌ／αのヘペス、１００国際単位／ｒ
ｒｒＱのベニ、シリン、１００μ９／１ｔｌＱのストレ
プトマイシン−すべての成分はＧＩＢＣＯ製−及び１０
０ｍＩ／（２のヘパリンからなるＲＰＭＩ−１６４０）
に移した。
あるいはＥＤＴＡ）血液試料を遠心分離しく１５分、５
００ノ、２２℃）、血漿をピペットによって取り出し培
地（ｌｏＯｍＱ／１２の熱不活性化した（３０分、５６
℃）胎児子牛血清、４ｍｍｏｌ／（１のＴ−グルタチオ
ン、１５ ｍｍｏｌ／αのヘペス、１００国際単位／ｒ
ｒｒＱのベニ、シリン、１００μ９／１ｔｌＱのストレ
プトマイシン−すべての成分はＧＩＢＣＯ製−及び１０
０ｍＩ／（２のヘパリンからなるＲＰＭＩ−１６４０）
に移した。
血液細胞及び培地を１：ｌＯの割合で混合し、試験管（
Ｆａｌｃｏｎ Ｎｏ、 ２０５８ ）内で種々濃度の化
合物Ａ及び分裂促進剤（０−１９μｌ／ｍＱのファイト
へマグルチニンあるいはＯ〜２０μｌ／ＩＩＱのコンカ
ナバリンＡ）存在下、４〜７日間、ＣＯ，を５％含有す
る混合気相及び相対湿度１００％においてインキュベー
トした。次に細胞上清のヒトγ−インターフェロン生産
量を酵素−免疫学的に測定した［ガラツテイ（Ｇａｌｌ
ａｔｉ）ら、Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ
ａｎｄ Ｈｏｗｅｏｓｔａｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓ Ｖ
ｏｌ、 ｌ 、 ｌ ０９−１１８ （１９８７）
］。
Ｆａｌｃｏｎ Ｎｏ、 ２０５８ ）内で種々濃度の化
合物Ａ及び分裂促進剤（０−１９μｌ／ｍＱのファイト
へマグルチニンあるいはＯ〜２０μｌ／ＩＩＱのコンカ
ナバリンＡ）存在下、４〜７日間、ＣＯ，を５％含有す
る混合気相及び相対湿度１００％においてインキュベー
トした。次に細胞上清のヒトγ−インターフェロン生産
量を酵素−免疫学的に測定した［ガラツテイ（Ｇａｌｌ
ａｔｉ）ら、Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ
ａｎｄ Ｈｏｗｅｏｓｔａｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓ Ｖ
ｏｌ、 ｌ 、 ｌ ０９−１１８ （１９８７）
］。
末梢血液由来の単核血液細胞（ＰＢＭＣ）をヘパリン化
完全血液よりＦｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｇｕｅの遠心分離
によって単離した。１０％のヒト血清を含むＲＰＭＩ中
に細胞がｌＯ６コ／ｍＱ存在するように調整し、小分け
にした１００．ｕｆｆをＰＨＡ（２／Ｊ、？／ｍＯ存在
下試験平板培地上に塗布した。一連の化合物Ａの希釈物
（１：３）１００μＱを３つの実験系に添加した。２日
後、培養物を１ｐｃｉの３Ｈ−チミジンで処理し、さら
に１６時間後取り込まれた標識ヌクレオチドを測定した
。
完全血液よりＦｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｇｕｅの遠心分離
によって単離した。１０％のヒト血清を含むＲＰＭＩ中
に細胞がｌＯ６コ／ｍＱ存在するように調整し、小分け
にした１００．ｕｆｆをＰＨＡ（２／Ｊ、？／ｍＯ存在
下試験平板培地上に塗布した。一連の化合物Ａの希釈物
（１：３）１００μＱを３つの実験系に添加した。２日
後、培養物を１ｐｃｉの３Ｈ−チミジンで処理し、さら
に１６時間後取り込まれた標識ヌクレオチドを測定した
。
サイトキン生成量を測定するために、細胞（ＰＢＭＣ）
を上述のとおりにＰＨＡ存在下で培養した。化合物Ａを
１０−’Ｍ存在するように添加した。
を上述のとおりにＰＨＡ存在下で培養した。化合物Ａを
１０−’Ｍ存在するように添加した。
４８時間後、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、γ−
インターフェロン（γ−Ｉ Ｆ Ｎ） 及ヒｌｌｉ瘍壊
死因子−ａＣＴＮＦ−ａ）の量を測定するため培養液上
清を集めた。ＩＬ−２活性は応答細胞としてＩ Ｌ−２
依存性Ｔ−細胞ライン、ＣＴＬＬを用いて測定した（ギ
リス（Ｇｉｌｌｉｓ）ら、Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、 １
２０ ： ２０２７、ｌ ９７８）。
インターフェロン（γ−Ｉ Ｆ Ｎ） 及ヒｌｌｉ瘍壊
死因子−ａＣＴＮＦ−ａ）の量を測定するため培養液上
清を集めた。ＩＬ−２活性は応答細胞としてＩ Ｌ−２
依存性Ｔ−細胞ライン、ＣＴＬＬを用いて測定した（ギ
リス（Ｇｉｌｌｉｓ）ら、Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、 １
２０ ： ２０２７、ｌ ９７８）。
第２図に見られるように、細胞の増殖は強力に抑制され
た。サイトキン綱の分泌はほぼ完全に強力に抑制された
。
た。サイトキン綱の分泌はほぼ完全に強力に抑制された
。
分裂促進剤で処理したＴ細胞の場合及び分裂促進剤で処
理したＴ細胞及び単核細胞の混合物（ｌＯ：１）の場合
ではその細胞の増殖及びサイトキン類の分泌は両者とも
抑制された。さらに、インター７エロンー４で処理した
Ｂ細胞の場合は、その増殖及びイムノグロブリン類の分
泌は阻害された。
理したＴ細胞及び単核細胞の混合物（ｌＯ：１）の場合
ではその細胞の増殖及びサイトキン類の分泌は両者とも
抑制された。さらに、インター７エロンー４で処理した
Ｂ細胞の場合は、その増殖及びイムノグロブリン類の分
泌は阻害された。
■、対宿主移植片病に対する効果
放射線照射したネズミ（ＢＧ株）を同系（ＢＧ）あるい
は同種（Ｂａｌｂ／ｃ）の骨髄及び肺臓細胞によって蘇
生させた。放射線照射のみを施したネズミはすべて１０
日間のうちに死亡した。同系骨髄及び肺臓細胞によって
蘇生させた動物はすべて６０日間以上生存した。同種細
胞によって蘇生させたネズミは対宿主移植片疾病症候群
が発病した。動物に化合物Ａ（毎日２００ ｍｊ／ ｋ
ｊＦ）を施すと、その症候群の発病は遅れた。
は同種（Ｂａｌｂ／ｃ）の骨髄及び肺臓細胞によって蘇
生させた。放射線照射のみを施したネズミはすべて１０
日間のうちに死亡した。同系骨髄及び肺臓細胞によって
蘇生させた動物はすべて６０日間以上生存した。同種細
胞によって蘇生させたネズミは対宿主移植片疾病症候群
が発病した。動物に化合物Ａ（毎日２００ ｍｊ／ ｋ
ｊＦ）を施すと、その症候群の発病は遅れた。
ｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．
８．８−テトラメチル−２−（ナフチル）プロペニル１
フエノールはそのために発明に従って全身的あるいは局
所的、好ましくは全身的に、特に内服及び経口投与され
得る。
８．８−テトラメチル−２−（ナフチル）プロペニル１
フエノールはそのために発明に従って全身的あるいは局
所的、好ましくは全身的に、特に内服及び経口投与され
得る。
投与すべき量は患者の必要量により、主治医により個別
に決定されるであろう。−数的に、−日の適量は患者の
体重キログラムあたり約１ａ＋１から約２０ｍＬ好まし
くは約３ｎ＋２から約１０ｍ２である。
に決定されるであろう。−数的に、−日の適量は患者の
体重キログラムあたり約１ａ＋１から約２０ｍＬ好まし
くは約３ｎ＋２から約１０ｍ２である。
投薬は適量を１回に投与するか、あるいは数回に分けて
もよい。全身投薬の形態は通常固体あるいは液体投与と
されている。たとえば生薬、あるいは固体経口投与形態
としてはカプセル、錠剤、糖衣丸、丸薬、粉剤、顆粒等
、液体経口投与形態としては水薬、シロップ薬、懸濁液
、エリキシル等及び非経口的投与形態としては静脈内あ
るいは筋肉内への注射が可能な注入あるいは注射溶液が
ある。
もよい。全身投薬の形態は通常固体あるいは液体投与と
されている。たとえば生薬、あるいは固体経口投与形態
としてはカプセル、錠剤、糖衣丸、丸薬、粉剤、顆粒等
、液体経口投与形態としては水薬、シロップ薬、懸濁液
、エリキシル等及び非経口的投与形態としては静脈内あ
るいは筋肉内への注射が可能な注入あるいは注射溶液が
ある。
活性成分を５０〜５００ｍｊＪ含むカプセル及び錠剤、
あるいはｌ−あたり５０〜２００ｍｊの活性成分を含む
懸濁状シロップ剤が全身的投与の典型的な製剤である。
あるいはｌ−あたり５０〜２００ｍｊの活性成分を含む
懸濁状シロップ剤が全身的投与の典型的な製剤である。
水薬、外用水薬、懸濁液、軟こう、クリーム、ゲル、微
細粉剤、噴霧薬等は局所的投与に適している。これらの
製剤は便宜的に０．１−１ｏ重量パーセント、好ましく
は０．５〜５重量パーセントの活性成分を含んでいる。
細粉剤、噴霧薬等は局所的投与に適している。これらの
製剤は便宜的に０．１−１ｏ重量パーセント、好ましく
は０．５〜５重量パーセントの活性成分を含んでいる。
前述の全身的及び局所的投与形態はたとえば以下の実施
例に基づく通常の方法によって製造され得る。
例に基づく通常の方法によって製造され得る。
実施例１
以下の成分を含有する硬質ゼラチンカプセルは以下のと
おりに製造され得る。
おりに製造され得る。
リウム
０．１
３、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム塩
２．４
４、微細結晶性セルロース
４３．０
５、タルク
４．０
方法
平均粒子サイズが１ミクロン以下（自動補正スペクトロ
スコピーで測定）である活性成分から戊る噴霧乾燥粉剤
、ゼラチン、及び微細結晶性セルロースをカルボキシメ
チルセルロースナトリウム塩及びジオクチルスルホコハ
ク酸ナトリウムの水溶液で湿潤化せしめさらに練る。得
られた練薬を粒状化し乾燥させふるいにかけ、さらに得
られた粒状化物を微細結晶性セルロース、タルク及びス
テアリン酸マグネシウムと混合する。粉末をＯサイズの
カプセルに充填する。
スコピーで測定）である活性成分から戊る噴霧乾燥粉剤
、ゼラチン、及び微細結晶性セルロースをカルボキシメ
チルセルロースナトリウム塩及びジオクチルスルホコハ
ク酸ナトリウムの水溶液で湿潤化せしめさらに練る。得
られた練薬を粒状化し乾燥させふるいにかけ、さらに得
られた粒状化物を微細結晶性セルロース、タルク及びス
テアリン酸マグネシウムと混合する。粉末をＯサイズの
カプセルに充填する。
実施例２
以下の成分を含有する錠剤は以下のとおりに製造され得
る。
る。
成分 蛙Ｚ旦１１、微細
製粉末状の化合物Ａ ２５０２、粉末ラク
トース ５０３、白トウモロコシ
デンプン ３０４、ポビドンに３０４ ５、自トウモロコシデンプン １０６６、タ
ルク ８７、ステア
リン酸マグネシウム ２計４００ 方法 微Ｊａｌ！ｌ粉末状の活性成分を粉末ラクトース及び白
トウモロコシデンプンと混合する。混合物をポビドンに
３０の水溶液で湿潤化せしめ練り、得られた練薬を粒状
化し、乾燥させふるいにかける。
製粉末状の化合物Ａ ２５０２、粉末ラク
トース ５０３、白トウモロコシ
デンプン ３０４、ポビドンに３０４ ５、自トウモロコシデンプン １０６６、タ
ルク ８７、ステア
リン酸マグネシウム ２計４００ 方法 微Ｊａｌ！ｌ粉末状の活性成分を粉末ラクトース及び白
トウモロコシデンプンと混合する。混合物をポビドンに
３０の水溶液で湿潤化せしめ練り、得られた練薬を粒状
化し、乾燥させふるいにかける。
粒状化物を（第２回目の）自トウモロコシブンプン、タ
ルク及びステアリン酸マグネシウムと混合し、適当なサ
イズの錠剤状に圧縮する。
ルク及びステアリン酸マグネシウムと混合し、適当なサ
イズの錠剤状に圧縮する。
実施例３
以下の成分を含有する軟ゼラチンカプセルは以下のとお
りに製造され得る。
りに製造され得る。
成分 畦乙互ｌ±±１、化
合物Ａ２５０ ２、トリグリセリド ７００計９５
０ １迭 １０（Ｈ’の化合物Ａを２８０１の溶媒連鎖トリグリセ
リドと不活性ガス下、遮光下において撹拌し、均一にす
る。練薬をカプセル充填用に加工し、２５０ｍｊの活性
成分を含有する軟ゼラチンカプセルとする。
合物Ａ２５０ ２、トリグリセリド ７００計９５
０ １迭 １０（Ｈ’の化合物Ａを２８０１の溶媒連鎖トリグリセ
リドと不活性ガス下、遮光下において撹拌し、均一にす
る。練薬をカプセル充填用に加工し、２５０ｍｊの活性
成分を含有する軟ゼラチンカプセルとする。
太」Ｃ４工
懸濁状シロップ剤は以下の組成物から戊る。
１、化合物Ａ ８００．Ｏ
ｍｊ３、アビセルＲＣ５９１ ４、泡止剤Ｃ ５、ソルビトールシロップ ６、プロピレングリコール ７、結晶性糖 ８、シロイド２４４ ９、人ニオレンジ香味料 １０、ニバギン １１、ニパゾール ５０．０ｍｊ ５．０ｍ２ ７０％ ４００．Ｏｍｊ ２５０ 、Ｏｍｊ？ １２５、ｏｎ、？ ２０ 、０ｍ、？ ４０ 、 Ｏｎ、？ ４．５ｍ、？ ０．５＋＋＋９ １３、脱イオン水 ５ 、０ｍＩＺに調整 実施例５ 以下の成分を含有する脂肪軟こうは以下のとおりに製造
され得る。
ｍｊ３、アビセルＲＣ５９１ ４、泡止剤Ｃ ５、ソルビトールシロップ ６、プロピレングリコール ７、結晶性糖 ８、シロイド２４４ ９、人ニオレンジ香味料 １０、ニバギン １１、ニパゾール ５０．０ｍｊ ５．０ｍ２ ７０％ ４００．Ｏｍｊ ２５０ 、Ｏｍｊ？ １２５、ｏｎ、？ ２０ 、０ｍ、？ ４０ 、 Ｏｎ、？ ４．５ｍ、？ ０．５＋＋＋９ １３、脱イオン水 ５ 、０ｍＩＺに調整 実施例５ 以下の成分を含有する脂肪軟こうは以下のとおりに製造
され得る。
成分
１、化合物Ａ微細製粉末 ３．０２２
、内部粘性パラフィン油 ３０．Ｏ２０、
ルナセラＭ １５．０２４
、硬質うみだぬき香油 ５．Ｏ２５、白
ワセリン １００２に調整１迭 総ての補助薬をあたためながら混合し、撹拌しながら室
温まで冷やす。活性成分を肉様に冷やしながら遮光下に
おいて得られた混合物と均一になるように混合する。
、内部粘性パラフィン油 ３０．Ｏ２０、
ルナセラＭ １５．０２４
、硬質うみだぬき香油 ５．Ｏ２５、白
ワセリン １００２に調整１迭 総ての補助薬をあたためながら混合し、撹拌しながら室
温まで冷やす。活性成分を肉様に冷やしながら遮光下に
おいて得られた混合物と均一になるように混合する。
実施例６
以下の成分を含有する脂肪クリームは以下のとおりに製
造され得る。
造され得る。
色旦
１、化合物Ａ１微細製粉末 ３．Ｏ１２、自ワセ
リン ３０．０．９３、自ワックス
５．０２脂肪層４、内部粘性パラフィン
油 ２０．Ｏ２０、デヒムルスＥ
９．０１６、安息香酸 ０．２：
Ｉ水層７、脱イオン水 １００２に調整
夏型 脂肪及び水層を加工して脂肪クリームにする。
リン ３０．０．９３、自ワックス
５．０２脂肪層４、内部粘性パラフィン
油 ２０．Ｏ２０、デヒムルスＥ
９．０１６、安息香酸 ０．２：
Ｉ水層７、脱イオン水 １００２に調整
夏型 脂肪及び水層を加工して脂肪クリームにする。
活性成分を室温中遮光下において脂肪クリームと均一に
なるように混合する。
なるように混合する。
実施例７
以下の成分を含有するバニシングクリーム（０／Ｗエマ
ルジヨンタイプ）は以下のとおりに製造され得る。
ルジヨンタイプ）は以下のとおりに製造され得る。
成分
１、化合物Ａ１微細製粉末 ３．０２２、モ
ノステアリン酸グリセロール １７．ｏＩ３、デルチル
エキストラ ４．０２４、ツイーン６０
４．Ｏ＆脂肪層５、スパン６０
４．０７６、シリコン油Ａ
Ｒ２０２，０９ ７、プロピレングリコール ｌｏ、ｏｊ８、純
性安息香酸 ０．２２水層９、脱イ
オン水 １００．０２に調整夏型 脂肪及び水層を加工してクリームにする。活性成分室温
中遮光下においてクリームと均一になるように混合する
。
ノステアリン酸グリセロール １７．ｏＩ３、デルチル
エキストラ ４．０２４、ツイーン６０
４．Ｏ＆脂肪層５、スパン６０
４．０７６、シリコン油Ａ
Ｒ２０２，０９ ７、プロピレングリコール ｌｏ、ｏｊ８、純
性安息香酸 ０．２２水層９、脱イ
オン水 １００．０２に調整夏型 脂肪及び水層を加工してクリームにする。活性成分室温
中遮光下においてクリームと均一になるように混合する
。
実施例８
以下の成分を含有する親水性ゲルは以下のとおりに製造
され得る。
され得る。
成分
１、化合物Ａ１微細製粉末 ３．０２２、カ
ルボポル９４０ ２．５．？３、プロ
ピレングリコール ５０．０７４．９４％エタ
ノール １００ｊに調整する立型 活性成分を遮光下においてプロピレングリコ−レフ９４
％エタノール混合物と調合する。カルボポル９４０を加
えてゲル化が完了するまで撹拌する。
ルボポル９４０ ２．５．？３、プロ
ピレングリコール ５０．０７４．９４％エタ
ノール １００ｊに調整する立型 活性成分を遮光下においてプロピレングリコ−レフ９４
％エタノール混合物と調合する。カルボポル９４０を加
えてゲル化が完了するまで撹拌する。
実施例９
以下の成分を含有する外用水薬は以下のとおりに製造さ
れ得る。
れ得る。
色量
１、化合物Ａ１微細製粉末 ３．０２２、カ
ルボポル９３４ ０．６２３、水酸化ナ
トリウム 十分量でｐＨ６に調整４．９４％エタ
ノール ５０．Ｏｊ５、脱イオン
１００．Ｏｊに調整立型 活性成分を遮光下において９４％エタノール／水混合物
と調合する。カルボポル９３４を加えてゲル化が完了す
るまで撹拌しｐＨ値を水酸ナトリウムで調整する。
ルボポル９３４ ０．６２３、水酸化ナ
トリウム 十分量でｐＨ６に調整４．９４％エタ
ノール ５０．Ｏｊ５、脱イオン
１００．Ｏｊに調整立型 活性成分を遮光下において９４％エタノール／水混合物
と調合する。カルボポル９３４を加えてゲル化が完了す
るまで撹拌しｐＨ値を水酸ナトリウムで調整する。
本発明の生る特徴及び態様は以下のとおりである。
１、生理学的あるいは病理学的な免疫系の活性の変化に
起因する疫病の治療および予防のために製薬製造におけ
るｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５
，８，８−テトラメチル−２−（ナフチル）プロペニル
］フェノールの利用。
起因する疫病の治療および予防のために製薬製造におけ
るｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５
，８，８−テトラメチル−２−（ナフチル）プロペニル
］フェノールの利用。
２、生理学的あるいは病理学的な免疫系の活性の変化に
起因する疾病の地理用および予防のためのｐ−［２−（
５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８−テト
ラメチル−２−（ナフチル）プロペニル］フェノールの
利用。
起因する疾病の地理用および予防のためのｐ−［２−（
５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８−テト
ラメチル−２−（ナフチル）プロペニル］フェノールの
利用。
３、前記第１項または第２項によるｐ−［（Ｅ）−２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テ
トラメチル−２−ナフチル）プロペニル］フェノールの
利用。
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テ
トラメチル−２−ナフチル）プロペニル］フェノールの
利用。
４、有効成分としての免疫系の活性における生理学的あ
るいは病理学的変化に起因する疫病の治療または予防に
対して有効量のｐ−［２−（５゜６．７．８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル］フェノールおよび製薬学的に適当な担体並
びに他の補助剤よりなる免疫系の活性における生理学的
あるいは病理学的変化に起因する疫病の治療または予防
のｔ；めに、全身的あるいは局所的に投与するために適
した投与単位形態における製薬学的組成物。
るいは病理学的変化に起因する疫病の治療または予防に
対して有効量のｐ−［２−（５゜６．７．８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル］フェノールおよび製薬学的に適当な担体並
びに他の補助剤よりなる免疫系の活性における生理学的
あるいは病理学的変化に起因する疫病の治療または予防
のｔ；めに、全身的あるいは局所的に投与するために適
した投与単位形態における製薬学的組成物。
５、生理学的あるいは病理学的な免疫系の活性の変化に
起因する疾病の治療あるいは予防のための製薬学的に活
性のある成分、ｐ−［２−（５゜６．７．８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル］フェノールおよびその利用に関する説明書
とから成る商品の包装。
起因する疾病の治療あるいは予防のための製薬学的に活
性のある成分、ｐ−［２−（５゜６．７．８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル］フェノールおよびその利用に関する説明書
とから成る商品の包装。
第１図は分裂促進剤刺激末梢血液リンパ球（ＰＢＬＣ）
に対する化合物Ａの濃度と活性との関係を調べた結果を
示すものであり、第２図は末梢血液由来の単核細胞の増
殖阻害及びサイドキン類、インターロイキン−２、γ−
インターフェロン及びＴ Ｎ Ｆ −ａの分泌阻害にお
ける化合物Ａの効果を調べた結果を示すものである。
に対する化合物Ａの濃度と活性との関係を調べた結果を
示すものであり、第２図は末梢血液由来の単核細胞の増
殖阻害及びサイドキン類、インターロイキン−２、γ−
インターフェロン及びＴ Ｎ Ｆ −ａの分泌阻害にお
ける化合物Ａの効果を調べた結果を示すものである。
Claims (1)
- 有効成分としての免疫系の活性における生理学的あるい
は病理学的変化に起因する疫病の治療または予防に対し
て有効量のｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル］フエノールおよび製薬学的に適当な担体並びに
他の補助剤よりなる免疫系の活性における生理学的ある
いは病理学的変化に起因する疫病の治療または予防のた
めに、全身的あるいは局所的に投与するために適した投
与単位形態における製薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH02520/89-5 | 1989-07-06 | ||
| CH252089 | 1989-07-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344320A true JPH0344320A (ja) | 1991-02-26 |
Family
ID=4235631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2175446A Pending JPH0344320A (ja) | 1989-07-06 | 1990-07-04 | ｐ―［２―（５，６，７，８―テトラヒドロ―５，５，８，８―テトラメチル―２―ナフチル）プロペニル］フエノールの医薬としての使用 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0407788A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0344320A (ja) |
| KR (1) | KR910002434A (ja) |
| AU (1) | AU5861690A (ja) |
| CA (1) | CA2017956A1 (ja) |
| HU (1) | HUT54298A (ja) |
| IE (1) | IE902438A1 (ja) |
| IL (1) | IL94942A0 (ja) |
| ZA (1) | ZA905125B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60202500A (ja) * | 1984-03-27 | 1985-10-12 | 松下電器産業株式会社 | 音素認識方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2083891B1 (es) * | 1991-04-24 | 1997-01-16 | Univ Valencia Estudi General | Procedimiento de obtencion de derivados del 2-(1-propenil) fenol. |
| CN1275596C (zh) * | 1997-05-14 | 2006-09-20 | 阿特罗吉尼克斯公司 | 普罗布考单酯在制备用于治疗心血管疾病和炎性疾病的药物中的应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3602473A1 (de) * | 1986-01-28 | 1987-07-30 | Basf Ag | Vinylphenolderivate, ihre herstellung und verwendung |
| ZW6587A1 (en) * | 1986-05-13 | 1987-12-02 | Hoffmann La Roche | Tetrahydro naphthanline derivatives |
-
1990
- 1990-05-31 CA CA002017956A patent/CA2017956A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-22 EP EP19900111908 patent/EP0407788A3/de not_active Withdrawn
- 1990-06-29 ZA ZA905125A patent/ZA905125B/xx unknown
- 1990-07-02 HU HU904053A patent/HUT54298A/hu unknown
- 1990-07-02 IL IL94942A patent/IL94942A0/xx unknown
- 1990-07-02 AU AU58616/90A patent/AU5861690A/en not_active Abandoned
- 1990-07-04 KR KR1019900010055A patent/KR910002434A/ko not_active Withdrawn
- 1990-07-04 JP JP2175446A patent/JPH0344320A/ja active Pending
- 1990-07-05 IE IE243890A patent/IE902438A1/en unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60202500A (ja) * | 1984-03-27 | 1985-10-12 | 松下電器産業株式会社 | 音素認識方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU904053D0 (ja) | 1990-12-28 |
| EP0407788A3 (en) | 1991-05-15 |
| KR910002434A (ko) | 1991-02-25 |
| ZA905125B (en) | 1991-03-27 |
| IE902438A1 (en) | 1991-06-19 |
| EP0407788A2 (de) | 1991-01-16 |
| IL94942A0 (en) | 1991-06-10 |
| CA2017956A1 (en) | 1991-01-06 |
| HUT54298A (en) | 1991-02-28 |
| AU5861690A (en) | 1991-01-10 |
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