JPH0344349A - ｐ―又はｍ―ヒドロキシベンズアルデヒドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、農医薬の中間体として有用なｐ−又はｍ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドの製造法に関する。

＝Ｃえ迷ノと汰（」− ヒドロキシベンズアルデヒドの製造方法についてはいく
つか知られている０例えば、■ｐ−アくノベンズアルデ
ヒドのジアゾ化及びそれに統〈加水分解によりｐ−ヒド
ロキシベンズアルデヒドが得られること（レクイユ・デ
・トラボー・シミク・デ・ベイパ第５４巻第９７頁（１
９３５年））、■フェノールとホルムアルデヒドのアル
カリ性溶液中での縮合及び３−ニトロペンゾールスルホ
ン酸のナトリウム塩による後処理によりｐ−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドが得られること（ドイツ特許５８０９
８１号明細書）、■ｐ−ヒドロキシベンゾニトリルの水
素化によりｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドが得られる
こと（ヘルベチカ・シミ力・アクタ第１９巻第５８８頁
（１９３６年）〕、■ｐ−）リルクロルホルミエートの
塩素化及び生成物のアルカリ性けん化によりｐ−ヒドロ
キシベンズアルデヒドが得られること（ドイツ特許出願
公開１９２５１９５号明細書）、■フェノールのグリオ
キシル酸による処理及び生成物の塩化水銀溶液による仕
上げ処理によりｐ−ヒトロキシベ　ンズアルデヒドが得
られること（ドイツ特許　６２１５６７号明細書〉、■
ｐ−メトキシベンズアルデヒドを塩酸ピリジニウムの存
在下に２００〜２２０℃に加熱によりｐ−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドか得られること（ベリヒテ・デル・ドイ
ツチェン・ヘーミッシェン・ゲゼルシャフト第７４巻（
７）第１２１９頁（１９４１年））、■フェノールとト
リクロル酢酸の反応及び生成物のアルカリ性加水分解に
よりｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドが得られること（
ジャーナル・オブ・ケくカル・ソサエティ第４９６頁（
１９３５年）〕、■フェノールとクロロホルムのβ−シ
クロデキストリンの存在下の反応（デイ−・ファルマツ
イー第４６７頁（１９７８年））及び生成したサリチル
アルデヒドの例えば水蒸気蒸留による分離によりｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドが得られること、■フェノー
ルと水酸化ナトリウム／メタノール溶液にクロロホルム
を作用させて０−ヒドロキシベンズアルデヒドとｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドが得られること（米国特許３
３６５５００号明細書）、Ｏｍ−ニトロベンズアルデヒ
ドを還元、アミノ化し、次いでジアゾ化して加水分解に
よりｍ−ヒドロキシベンズアルデヒドが得られること〔
オーガニックシンセシス第３巻第４５３頁（１９５５年
）〕、■クレゾールをコバルト化合物と塩基の存在下、
酸素で酸化することによりｐ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒドか得られること（特開昭５５−８１８３２号公報）
、などが知られている。

しかしながら、方法■、■、■、■では出発物質が入手
困難であること、方法■、■では異性体混合物か生成す
ること、方法■、■、■、■、■では工業的に実施する
と著しい環境汚染を生ずること、方法■では収率が低く
、異性体混合物が生成すること、方法４のではジアゾ化
反応を低濃度で行うため、容積収率が悪いこと、方法［
株］ではコバルト系、銅系、ニッケル系などの触媒を用
いなければならず、反応液中に残存する原料のクレゾー
ルや酸化されたカルボン酸を除去する操作を必要とする
などの不都合な点を有する。

本発明は、前記した従来の合成上の問題点を改善して容
易な操作で高収率で高純度のｐ−又はｍ−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドの製造法を提供せんとするものである。

（な　　　るための　　） 本発明者らは、上記した従来技術の問題点を解決するた
めに鋭意検討した。その結果、ｐ−又はｍ−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドを精製行程を必要とすることなく、容
易な操作で、しかも高純度、高収率で工業的に有利な合
成法を見いだした。すなわち１本発明の要旨とするとこ
ろは、一般式 で表わされるｐ−又はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズア
ルデヒドに、■脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤を反応させるか
、もしくは■脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒を添加して減圧
下で副生ずるインブチレンを反応系外に留去させること
、を特徴とする 一般式 て表わされるｐ−又はｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド
の製造法に関する。

次に式（ＩＩ）化合物の脱ブチル化反応経路を示すが、
脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤や脱ｔｅｒｔ−ツチル化触媒の
種類と使用方法によって脱離されるｔｅｒｔ−ツチル基
に由来する副生成物も異なるか、これらの副生成物はｔ
ｅｒｔ−ブチル化の試薬として回収して使用することが
できる。

脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤としては、塩酸、硫酸などの鉱
酸水、塩化水素、または脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒とし
ては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸１強
酸性イオン交換樹脂などの不揮発性酸が挙げられる。

方法（Ａ） （■） （ ■ ） 方法（Ｂ） （ＩＩ　） （ ■ ） 方法（Ｃ） （ＩＩ　）（Ｉ　　） まず、式（Ｉ）化合物の原料となる式（ＩＩ）化合物は
公知化合物であり、市販品か、又は後記した参考製造例
１〜２により得られた溶媒を留去しただけの式（ＩＩ）
化合物を含む残留物を用いてもよい。このようにして得
た式（ＩＩ）化合物を次に示す方法（Ａ）〜（Ｃ）の脱
ｔｅｒｔ−ブチル化反応に用いればよい。

及旌工△工 式（■）化合物に３５％の濃度の塩酸を式（ＩＩ　）化
合物に対し、１〜５倍モル量、好ましくは２〜３倍モル
量を加え、室温下でｌ〜２峙間攪拌する０反応終了後、
反応液をテトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ク
ロロホルムなどの適当な溶媒で抽出する。この有機層を
分取後、１〜５％の水酸化ナトリウム水溶液又は１〜５
％の炭酸ナトリウム水溶液などで洗浄し、溶媒を留去す
ると、はぼ定量的に目的とする式（Ｉ）のヒドロキシベ
ンズアルデヒドが得られる。

友迭ユ」ニー 式（ＩＩ　）化合物に３０〜５０％の濃度の硫酸を用い
、方法（Ａ）に準じて反応させると、目的とする式（Ｉ
）化合物か得られ、同時にｔｅｒｔ−ブチルアルコール
か副生ずる。

夏匙工旦上 式（ＩＩ）化合物にパラトルエンスルホン酸を触媒量の
０．００１〜０．０１等量の加え、４０〜６０℃に加熱
しながら減圧下で反応させるとｔｅｒｔ−ブチル基が脱
離し、イソブチンとなって留去され、系内に目的とする
式（Ｉ）化合物か得られる。

方法（Ａ）〜（Ｃ）による合成例を実施例１〜６に示し
た。

３００ｍ文容量の４日フラスコに攪拌器と還流冷却器を
とりつけ、これにｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアル
デヒド４４．６ｇ　（’０．２５モル）と３５％の塩酸
水５２．１ｇ　（０，５０モル）を加え、混合して室温
で１時間攪拌すると白色の結晶が析出した。この結晶を
クロロホルムで溶解後、抽出して水層を取り除いた。さ
らに、有機層を２％の炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＪ
ｌ）で洗浄した後、濃縮することによりＰ−ヒドロキシ
ベンズアルデヒド　３０．２ｇ　（ガスクロマトグラフ
ィー純度１００％、収率９９．０％）か得られた。この
ものの融点は１１６〜１１７℃てあり標品の融点と一致
した。

３００ｍＮ容量の４０フラスコに撹拌器と還流冷却器を
とりつけ、これにｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデ
ヒド４４．６ｇ　（０，２５モル〉と３５％の塩酸水６
５．２ｇ　（０，６２５モル）を加え、混合して室温で
１時間３０分攪拌すると白色の結晶が析出した。その後
、実施例１と同様の操作を行い、ｍ−ヒトロキシベンズ
アルデヒＦ３０．１ｇ（ガスクロマドクラフィー純度１
００％、収率９８．６％）が得られた。このものの融点
は１０３〜１０４℃であり、標品の融点と一致した。

５００ｒｒＪ１容量の４０フラスコに攪拌器と還流冷却
器をとりつけ、これにＰ　−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズ
アルデヒド８２．９ｇ　（０，４６５モル）と４０％の
硫酸水２００ｇ　（０，８１６モル）を加え、混合して
室温で１時間攪拌すると、白色の結晶が析出した。この
結晶をジクロロメタン液で溶解後、抽出して゛水槽を取
り除いた。さらに、有機層を２％の炭酸ナトリウム水溶
液（ｌｏｏｍＪｌ）で洗浄した後、濃縮することにより
ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド５５．８ｇ　（ガスク
ロマトグラフィー純度１００％、収率９８．３％）が得
られた。このものの融点は１１６〜１．１７℃であった
。

５００ｍＭ容量の４０フラスコに攪拌器と還流冷却器を
とりつけ、これにｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデ
ヒド７８．８ｇ　（０，４３１モル）と５０％の硫酸水
、１４５ｇ　（０，７４０モル）を加え、室温で１時間
攪拌すると白色の結晶が析出した。その後、実施例１と
同様の操作を行い、ｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド　
５１．８ｇ　（ガスクロマトグラフィー純度１００％、
収率９８゜４％）が得られた。このものの融点は１０３
〜１０４℃であった。

３００ｍ文容量の４０フラスコに攪拌器と還流冷却器を
とりつけ、これにｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアル
デヒド１７．８ｇ　（０，１０モル）とパラトルエンス
ルホン酸　０．０８６ｇ　（０，５ミリモル）を加え、
５０℃の温度で２０〜２５日■Ｈｇに減圧しながら１時
間攪拌すると白色の結晶か析出した。この結晶をテトラ
ヒドロフランとトルエンの混液で溶解し、水洗後、濃縮
するとｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド　１１．９ｇ　
（ガスクロマトグラフィー純度１００％、収率９７．５
％）が得られた。このものの融点は１１６〜１１７℃で
あった。

３０文容量の４０フラスコに攪拌器と還流冷却器をとり
つけ、これにｍ　−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデヒ
ド２６．７ｇ　（０，１５モル）とパラトルエンスルホ
ン酸　０．２５８ｇ　（１，５ミリモル）を加え、５０
℃の温度で２０〜２５　ａｍＨＨに減圧しながら１時間
攪拌すると白色の結晶が析出した。その後、実施例５と
同様の操作を行い、ｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド　
１７．５ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、収
率９５．６％）か得られた。このものの融点は１０３〜
１０４℃であった。

１１製逼璽ユ　　−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデヒ
ドの合成 ５００　ｍ　ｌ容量の４０フラスコに撹拌器と還流冷却
器をとりつけ、これにｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズ
クロライト９２．３ｇ　（０，５０モル）、金属マグネ
シウム片１８．２ｇと無水テトラヒドロフラン２００ｍ
１を加え、反応させて得たｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフ
ェニルマグネシウムクロライドの溶液（Ｃ１５０モル）
を調製する。ここにジメチルホルムアミド３８．５ｇ　
（０，５０モル）を３５℃の温度に保ちながら滴下し、
さらに、１時間攪拌を続けた０反応終了後、この反応液
を室温まで冷却し、飽和の塩化アンモニウム水４００ｍ
文を加えて加水分解する。その後、有機層を分取し、こ
の有機層を濃縮し、減圧蒸留するとｐ−ｔｅｒｔ−ブト
キシベンズアルデヒドが８２．９ｇ（ガスクロマトグラ
フィー純度１００％、収率９３．０％）が得られた。

このものの分析値および物性値は以下のとおりであった
。

（１）元素分析値　ＣＩＨ８１４０□として理論値　Ｃ
％＝７４．１２　　Ｈ％＝　７．９３実測値　Ｃ％＝７
４．５３　　Ｈ％＝７．．９５（２）沸点　　　９２℃
／２−鵬１（ｇ（３）ＩＲスペクトル　（ＮａＣ１）ａ
ｍ−”２９７０．２９３０．２＋１１５．２７２０，１
６７０．１５？０，１３６５゜８９０．８：１０，６２
０ （４）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１＊）δ１．２５（９
）１．Ｓ）、　６．９：１（２Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）７
．６１（２Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈ１ｌ）、　９．７２（ＩＨ
，Ｓ）２ｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデ（五旦直
鬼 ５００ｍ１容量の４０フラスコに攪拌器と還流冷却器を
とりつけ、これにｍ−ｔｅｒＬ−ブトキシベンズプロマ
イト１１４．６ｇ　（０，５モル）を加え、参考製造例
１と同様の操作を行い、ｍ　−ｔｅｒｔ−ブトキシベン
ズアルデヒド　７６．８ｇ　（ガスクロマトグラフィー
純度ｌＯＯ％、収率８６．２％）が得られた。

このものの分析値および物性値は以下のとおりであった
。

（１）元素分析値　ＣＩＩＨ１４０２として理論値　Ｃ
％＝７４．１２　　Ｈ％＝　７．９：１実測値　Ｃ％＝
７４．１ＯＨ％＝　７．９０（２）　３点　　　９１°
（、／　３　ｍｓＨｇ（３）ＩＲスペクトル　（ＮａＣ
１）ｃｓ−’２９７０．２９２５，１６５０，１５７５
，１２５０，１１６０，８５０，７８０゜８０ （４）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪＬ　３）δ１．２８
（９Ｈ，Ｓ）、７．００〜７．４４（４）１．厘）９．
７６（ＩＨ，Ｓ） △ユ」１男１と１迷 本発明の製造法によれば、従来の合成法に比べ、容易な
反応操作で医農薬の中間体として有用な式（Ｉ）化合物
な高収率で得ることができる。

しかも脱ｔ、ｅ　ｒ　ｔ−ブチル化反応の原料として式
（ＩＩ　）化合物を含む溶媒を留去しただけの残留物を
用いても式（Ｉ）化合物を改めて蒸留、再結晶などの精
製工程を必要とすることなく高純度品を得ることができ
る。

したがって、本発明は式（１）化合物の工業的な合成法
として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるｐ−又はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズア
   ルデヒドに、［１］脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤を反応させ
   るか、もしくは［２］脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒を添加
   して減圧下で副生するイソブチレンを反応系外に留去さ
   せること、を特徴とする 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるｐ−又はｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド
   の製造法。