JPH0345049B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は不飽和gem−ジハロゲン化合物の新規
な製造方法に関する。更に詳細には、本発明は下
記の式（）の化合物類の製造に関する。

｛式中、 Ｘはハロゲンである； R¹は炭素原子を１個〜６個有する直鎖または
分枝鎖アルキル基（ここで、該アルキル基は１個
以上のハロゲンで置換されていてもよい）または
炭素原子を２個〜６個有する直鎖または分枝鎖ア
ルケニル基である。｝ 本発明によれば、式（）の化合物類は１−置
換２，２，２−トリハロエチルエステルの開裂に
よつて製造される。

２，２，２−トリクロロエトキシ基は1966年以
来カルボン酸の保護用に使用されてきた。このこ
とは“J.Am.Chem.Soc.”，88，852（1966）；“J.
Org.Chem.34，3552（1969）および“J.Am.Chem.
Soc.”94，1022（1972）に開示されている。

トリクロロエトキシカルボニル基はヒドロキシ
基およびアミノ基の保護用に広く使用されてき
た。このことは“Tetrahedron Letters”2555
（1967）；“J.Am.Chem.Soc.94，1411（1972）およ
び“Can.J.Chem.”47，2906（1969）に開示され
ている。

これらの保護基はその独特な特性によつて、酢
酸または温アルコール中で金属亜鉛によつて容易
に除去できる。

前掲の公知文献は、２，２，２−トリクロロエ
トキシ基が特にセフアロスポリンおよびその他の
敏感な分子の合成に使用されてきたことを明確に
例証している。保護基の脱離は３〜15当量の亜鉛
によつて行なわれた（“Chemicle Listy”，52，
688−694（1958））。そして少量の目的最終生成物
は比較的によくコントロールされた方法により高
収率で製造できた。多量に製造する場合、多大な
量の亜鉛をとりあつかうことは益々不便となり、
そして、反応をコントロールすることは極めて困
難である。この反応はしばしば、一定の誘導期の
後、開始され、その後、反応の発熱特性により突
然迅速になる。そして、その結果、反応混合物は
しばしば泡立つて反応容器外へ流れ出る。このよ
うな欠点は３〜５モル未満の亜鉛を使用する場合
に特におこる。

亜鉛、エーテルおよび氷酢酸の混合物または亜
鉛およびメタノールの混合物を使用した場合、
２，２，２−トリクロロエチルエステル類（例え
ば、一般式（）において、Ｒがメチルを示し、
R¹が２，２−ジメチルビニルである場合）の還
元的脱離の際に誘導期および反応速度の急上昇が
よくみられる。この反応をコントロールするため
に冷却することは適当でない。なぜなら、冷却す
ると反応が停止してしまうかもしれないからであ
る。

驚ろくべきことに、0.01〜1.5モル量の無機酸
を同時に添加すると、反応は瞬時に起こり、転化
率は100％となることが発見された。更に、溶剤
を沸騰させる必要もない。なぜなら、反応は０℃
であつても円滑に進行するからである。また、亜
鉛のような適当な金属を約１モル使用すれば全く
申し分のない所望の結果が得られる。

１−置換２，２，２−トリクロロエチルエステ
ル出発物質および無機酸を同時に添加する場合、
続いて亜鉛懸濁液中に添加されるエステルの全量
が瞬時に反応する。添加速度を適当に調節するこ
とによつて反応速度をコントロールできる。所望
ならば、反応混合物を冷却することもできる。な
ぜなら、反応は０℃であつても迅速に進行するか
らである。本発明による方法は連続的に行なうこ
ともできる。

本発明による方法は電気化学的に説明できる。
SemmelhackおよびHeinsohnは様々な条件をコ
ントロールして電気分解することによつて２，
２，２−トリクロロエトキシ基のような各種の保
護基を脱離することに関する実験を行なつた。こ
のことは“J.Am.Chem.Soc.”94，5139（1972）
に報告されている。彼らは、作動電極としてHg
を、また、参照電極としてカロメルを使用し、−
1.65Vの電圧で電気分解を行なうと、２，２，２
−トリクロロエチルベンゾエートの還元は下記の
反応式で例証できるという結論に達した。

第１工程として、ハロゲンの還元によつて作動
電極上にアニオンが生成される。このアニオンは
１，１−ジクロロエチレンおよびベンゾエートア
ニオンの生成の結果としての共同脱離によつて安
定化されている。更に、同時反応において、アニ
オンのプロトン化によりジクロロエチルベンゾエ
ート副生物が６％得られる。副生物対主生成物の
比率は脱離基の関数である。良好な脱離基および
陰荷電と脱離基とのアンチペリプラナリツク
（antiperiplanaric）な位置は還元的脱離にとつて
望ましい。このことは“Zh.Obshch.Khim.”43，
515（1973）に開示されている。

本明細書に開示された反応も同様に電気的還元
である。酸を0.01〜1.5モル存在させると局部電
池が生成され、そして水素の過電圧によつて、水
素が放出されるかわりに、塩素化２，２，２−ト
リクロロエチル基が還元される。亜鉛／氷酢酸ま
たは亜鉛／アルコール系によつて１−置換−２，
２，２−トリクロロエチルまたはトリクロロエト
キシカルボニル基を還元する場合、反応は亜鉛−
ハロアルキル錯体（いわゆる、レフオルマトスキ
−中間体）の形成により進行し、その際、共同脱
離が炭素と亜鉛間の電子対の形成によりおこる。
この電子対は炭素の方に強く分極している。この
機構によつて、２，２−ジクロロエチルエステル
は生成物中に存在しないことが合理的に説明でき
る。このことは、“J.Am.Chem.Soc.”94，5140、
第２欄（1972）に開示されている。一方、１，
１，１−トリクロロ−２−アセトキシ−４−メト
イルペンタンを本発明の方法によつて還元する場
合、１，１−ジクロロ−２−アセトキシ−４−メ
チルペンタンの存在がみとめられる。この事実
は、該反応が電気的還元、更に詳細には、化学的
な電気的還元であることを裏付けている。

本発明によれば、強無機酸を0.01〜1.5モル反
応混合物中に添加するが、そのPH値は実際上中性
に保たれている。このことは必須要件である。な
ぜなら、例えば、１，１−ジクロロ−４−メチル
−１，３−ペンタジエンのような酸に敏感な分子
を還元する場合、該反応は、丁度、反応溶剤とし
て酢酸またはアルコールを使用する場合のよう
に、中性または極くわずかに酸性の条件下でなけ
れば実施できないからである。更にまた、本発明
によれば、反応の信頼性は極めて高い。該反応は
極めて容易にコントロールすることができ、ま
た、すぐれた収率が得られる。

良好な脱離基と思われるベンジルオキシ基また
はアルカノイルオキシ基の場合、プロトン化され
た２，２−ジクロロアルキルオキシ副生物の比率
はかなり低い。

本発明によれば、次の一般式（） （式中、ＸおよびR¹は前記に定義したとおりの
ものである； Ｒは水素、炭素原子を１〜６個有する直鎖また
は分枝鎖アルキル基または置換された、あるいは
置換されていないアリール若しくはアラルキル基
である。） の化合物を亜鉛、アルミニウム、スズ、鉄または
マグネシウム１〜２モルおよび鉱酸および／また
はその酸性塩0.01〜1.5モルと、水混和性有機溶
剤中で、０℃〜200℃の温度で反応させる。

該反応の好ましい実施態様によれば、亜鉛末お
よび水混和性有機溶剤からなる懸濁液に１−置換
−２，２，２−トリクロロエチルエステルおよび
鉱酸水溶液を同時に添加する。従つて、反応速度
は添加速度をコントロールすることによつて容易
にコントロールできる。

０℃〜反応混合物の沸点の間の温度で反応は瞬
間的に起こる。このようにして、還元的脱離は当
業界で公知のどの方法よりもかなり穏和な条件下
で実施できる。本発明による方法では出発物質の
純度は問題とならない。アシル化によつて得られ
た粗生成物および蒸留によつて精製された出発物
質は同等に使用できる。例えば、１−置換−２，
２，２−トリクロロエタノール化合物類は、例え
ば、触媒として硫酸の存在下で公知の方法によつ
て無水酢酸で対応するアセチル誘導体類に変換で
きる。また、得られた反応混合物は所定量の無機
酸と共に亜鉛末のメタノール性懸濁液に直接添加
できる。アシル化が行なわれている間は、反応混
合物は無水条件下に維持される。従つて、酸化還
元電位は水性溶剤におけるものと同一ではない。
５〜10モル％の硫酸触媒は前記の機構に従つて化
学的な電気的還元を触媒する。無水条件下のため
に、瞬間的反応を達成するには５〜10モル％の硫
酸で十分である。

本発明の一層好ましい実施態様によれば、５〜
10モル％の硫酸を含有するアシル化混合物をマグ
ネシウム、鉄、または、好ましくは亜鉛のアルコ
ール性懸濁液に添加する。この方法はピレスロイ
ド合成用中間体の製造に好んで使用できる。

下記の実施例によつて本発明を更に詳細に説明
する。しかし、本発明は下記の実施例によつて限
定されるものではない。

実施例 １ 亜鉛末16ｇ（245ミリモル）をメタノール200ml
に懸濁させた。次いで、１，１，１−トリクロロ
−２−アセトキシ−４−メチル−３−ペンテン50
ｇ（0.203モル）をメタノール50mlにとかして作
つた溶液および2M硫酸水素ナトリウム水溶液
101.5ml（0.203モル）を10〜15℃の外部水浴上で
20分間かけて同時に添加した。添加速度を規制す
ることによつて反応混合物の温度を40℃以下に保
つことができた。

添加終了後、ブチルヒドロキシトルエン0.1ｇ
を反応混合物に添加した。次いで、沈殿した塩類
およびその他の固形物類をＧ−２ガラス過器に
よつて別した。別した塩をメタノール50ml中
で、続いて、塩化メチレン１回分50ml中で２回ス
ラリー化させ、その後、吸収過した。液をあ
わせ、このあわせられた二相系を水１で希釈
し、そして、下層の有機相を分離した。水相を塩
化メチレン１回分50mlで３回抽出した。有機相を
あわせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして、
過した。常圧下で長さ50cmのVigreuxカラムを使
用して有機溶剤類を留去させた。残留物を25〜35
mmHgの圧力下で分別蒸留した。90℃〜100℃の間
の温度のところで留出した画分を主生成物として
集めた。蒸留後、１，１−ジクロロ−４−メチル
−１，３−ペンタジエンが28.6ｇ（収率93.2％）
得られた。

シリカゲルＧプレート（メルク社製品番号No.
5719）をヘキサン中で展開させた薄層クロマトグ
ラフ（以下、「TLC」と略す）のR_f値：0.6。生成
物は紫外線照明によつて検出できた。

NMR（CDCl₃，δ）：5.98（ddq，1H，ＣＨ＝Ｃ／
CH_3/2）； 6.62（ｄ，1H，ＣＨ＝CCl₂） 1.88および1.8（ｄ＋ｄ，3H＋3H，＝Ｃ
（ＣＨ ₃）₂）。

アリコートサンプルから、出発物質に対して
5.5％の１，１−ジクロロ−２−アセトキシ−４
−メチル−３−ペンテン副生物が単離できた。こ
の単離は溶離剤としてベンゼン／ヘキサン（１：
１）混液を使用しシリカゲルカラムで行なわれる
カラムクロマトグラフイーによつて行なつた。溶
離後、シリカゲルＧプレートでR_f＝0.19に対応す
る画分を集め、そして蒸発させた。

展開溶剤としてヘキサン／ベンゼン（１：１）
混液を使用しメルクシリカゲルＧプレート（製品
番号No.5719）で副生物をTLC分析したところR_f
値は0.19であつた。10％ホスホロモリブデン酸溶
液で検出した。

NMR（CDCl₃，）：5.8（ｑ，1H，ＣＨOAc）； 5.75（ｄ，1H，ＣＨCl₂）； 5.27（dq，1H，ＣＨ＝Ｃ（CH₃）₂）； 2.1（ｓ，3H，COCＨ ₃）； 1.8（ｓ，6H，＝Ｃ（CH₃）₂）。

実施例 ２ 亜鉛末26.6ｇ（407ミリモル）をメタノール250
mlに懸濁させた。次いで、１，１，１−トリクロ
ロ−２−エチルカルボニルオキシ−４−メチル−
３−ペンテン50ｇ（0.203モル）を添加した。こ
の懸濁液を氷水浴上で10℃にまで冷却し、そし
て、０℃に冷却された2M硫酸水素ナトリウム水
溶液101.5ml（0.203モル）を添加した。添加後、
実施例１に述べたようにして反応混合物を処理し
た。蒸留して１，１−ジクロロ−４−メチル−
１，３−ペンタジエン留出物を24.3ｇ（収率82.2
％）得た。この生成物の分析特性値は実施例１の
生成物の分析特性値と同一であつた。

また、出発物質に対して８〜10％の１，１，−
ジクロロ−２−アセトキシ−４−メチル−３−ペ
ンテン副生物が検出された。

実施例 ３ １，１，１，−トリクロロ−２−アセトキシ−
４−メチル−３−ペンテンのかわりに１，１，１
−トリクロロ−２−エトキシカルボニル−４−メ
チル−３−ペンテンを使用したこと以外は実施例
１の方法に従つて行ない、１，１−ジクロロ−４
−メチル−１，３−ペンタジエンを29.2ｇ（収率
95.3％）得た。副生物として、１，１−ジクロロ
−２−エトキシカルボニルオキシ−４−メチル−
３−ペンテンが2.6％得られた。

実施例 ４ １，１，１−トリクロロ−２−アセトキシ−４
−メチル−３−ペンテンのかわりに１，１，１−
トリクロロ−２−アセトキシ−４−メチル−４−
ペンテンを使用したこと以外は実施例１の方法に
従つて行ない、１，１−ジクロロ−４−メチル−
１，４−ペンタジエンを28.4ｇ（収率92.6％）得
た。沸点40〜60℃（10〜15mmHg） NMR（CDCl₃）：／5.9／ｔ，1H，ＣＨCCl₂／
１； 4.8（ｓ，2H，Ｃ＝ＣＨ ₂）； 2.9（ｄ，Cl₂CCHCＨ ₂）； 1.77（ｓ，3H，ＣＨ ₃）。

主生成物の他に、１，１−ジクロロ−２−アセ
トキシ−４−メチル−４−ペンテンが６％得られ
た。

分析結果： 展開溶剤としてベンゼンを使用し、シリカゲル
Ｇプレート（メルク社製品番号No.5719）で行なつ
たTLCのR_f値：0.65 展開溶剤がベンゼン／ヘキサン（１：１）混液
の場合のR_f値：0.375 10％ホスホルモリブデン酸で検出した。

実施例 ５ 亜鉛末16ｇのかわりに亜鉛末26.6ｇ（406ミリ
モル）を使用したこと以外は実施例１に述べた方
法に従つて行ない、１，１−ジクロロ−４−メチ
ル−１，３−ペンタジエン留出物を28.8ｇ（収率
93.8％）得た。生成物の分析特性値は実施例１の
分析特性値と同一であつた。

実施例 ６ 硫酸水素ナトリウム溶液のかわりに、2M塩酸
水溶液101.5mlを添加したこと以外は実施例１に
述べた方法に従つて行なつた。この場合、生成物
を製造するのに過は省略できる。なぜなら、生
成される亜鉛塩は水溶液中に溶解したままの状態
でとどまるからである。斯くして、１，１−ジク
ロロ−４−メチル−１，３−ペンタジエンが28ｇ
（収率91.2％）得られた。生成物の物性値は実施
例１の生成物の物性値と同一であつた。本例で
は、約７％の副生物が生成された。

実施例 ７ 硫酸水素ナトリウムのかわりに1M硫酸水溶液
101.5mlを添加したこと以外は実施例１に述べた
方法に従つて行なつた。斯くして、１，１−ジク
ロロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン留出物
が27.3ｇ（収率89.1％）得られた。生成物の分析
特性値は実施例１の生成物の分析特性値と同一で
あつた。出発物質に対して９％の量の１，１−ジ
クロロ−２−アセトキシ−４−メチル−３−ペン
テン副生物が生成された。

実施例 ８ １，１，１−トリクロロ−２−アセトキシ−４
−メチル−３−ペンテンのかわりに１，１，１−
トリクロロ−２−ホルミルオキシ−４−メチル−
３−ペンテンを使用したこと以外は実施例１に述
べた方法に従つて行なつた。１，１−ジクロロ−
４−メチル−１，３−ペンタジエンが24.8ｇ（収
率81％）得られた。留出生成物の分析特性値は実
施例１の生成物の分析特性値と同一であつた。

実施例 ９ １，１，１−トリクロロ−２−アセトキシ−４
−メチル−３−ペンテンのかわりに、１，１，１
−トリクロロ−２−ベンゾイルオキシ−４−メチ
ル−３−ペンテン62.5ｇを使用したこと以外は実
施例１に述べた方法に従つて行なつた。１，１−
ジクロロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン留
出物が28.7ｇ（収率93.8％）得られた。この生成
物の分析特性値は実施例１の生成物の分析特性値
と同一であつた。

主生成物の他に、蒸留残留物から１，１−ジク
ロロ−２−ベンゾイルオキシ−４−メチル−３−
ペンテン副生物が1.95ｇ（収率3.5％）得られた。

実施例 10 純粋な１，１，１−トリクロロ−２−アセトキ
シ−４−メチル−３−ペンテンのかわりに、異性
体形の１，１，１−トリクロロ−２−アセトキシ
−４−メチル−４−ペンテンを10％含有する１，
１，１−トリクロロ−２−アセトキシ−４−メチ
ル−３−ペンテンを使用したこと以外は実施例１
に述べた方法に従つて行なつた。１，１−ジクロ
ロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン留出物が
25.8ｇ（収率84％）得られた。この生成物の分析
特性値は実施例１の分析特性値と同一であつた。
残留物から副生物が8.1％単離された。

実施例 11 反応を０℃で行なつたこと以外は実施例１に述
べた方法に従つて行なつた。１，１−ジクロロ−
４−メチル−１，３−ペンタジエンが27.9ｇ（収
率91％）得られた。

実施例 12 １，１，１−トリクロロ−２−ヒドロキシ−４
−メチル−４−ペンテン50.0ｇ（0.246モル）を
無水酢酸30.1ｇ（0.295モル）と混合し、次いで、
この混合物に濃硫酸溶液を３滴添加した。その
後、10分間撹拌した。この反応において、１，
１，１−トリクロロ−２−アセトキシ−４−メチ
ル−４−ペンテンが得られた。この生成物は
TLC分析によつて検出できた。メルク社製品番
号No.5715分析シート；展開溶剤：ベンゼン；R_f
＝0.34（出発物質）；R_f＝0.66（アセチル化生成
物）。得られた反応混合物と2N硫酸水素ナトリウ
ム水溶液123mlを亜鉛末32.2ｇ（0.492モル）およ
びメタノール200mlからなる懸濁液に激しく撹拌
しながら、反応容器を水浴上で10〜15℃に維持し
ながら、10分間かけて同時に添加した。添加が終
了したら、この混合物を更に５分間撹拌し、その
後、固形物を別した。

過器上に残つた物質をメタノール50mlおよび
ジクロロメタン１回分50mlで３回洗浄した。液
をあわせ、この混合物に水800mlを添加した。こ
の二相の液相を分液ロート中で振とうし、有機相
を分離し、そして、水相を塩化メチレン１回分30
mlで３回抽出した。有機相をあわせ、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、過し、そして、長さ50cmの
Vigreauxカラムを使用して有機溶剤を留去させ
た。10〜15mmHgの圧力下で残留物を分別蒸留し
た。40〜60℃の温度で留出した画分中に生成物が
含有されていた。１，１−ジクロロ−４−メチル
−１，４−ペンタジエンが33.0ｇ（収率89％）得
られた。この生成物の分析特性値は実施例４で得
られた生成物の分析特性値と同一であつた。

実施例 13 １，１，１−トリクロロ−２−ヒドロキシ−４
−メチル−４−ペンテン50ｇ（0.246モル）を無
水酢酸30.1ｇ（0.295モル）と混合した。この混
合物に濃硫酸2.5ｇ（0.025モル）を10分間かけて
添加した。この混合物を10分間撹拌した。１，
１，１−トリクロロ−２−アセトキシ−４−メチ
ル−４−ペンテンが得られた。生成物の製造は
TLC分析によつて確認した。メルク社製品番号
No.5715；展開溶剤：ベンゼン；R_f＝0.4（出発物
質）；R_f0.63（アセチル化生成物） 得られた反応混合物を亜鉛末32.2ｇ（0.492モ
ル）およびメタノール200mlからなる懸濁液に、
激しく撹拌しながら、フラスコを水浴上で10〜15
℃に維持しながら、10分間かけて添加した。添加
後、この混合物を更に５分間撹拌し、次いで固形
物を別した。過器上の固形物をジクロロメタ
ン１回分10mlで３回洗浄した。液をあわせ、こ
の混合物に水400mlを添加した。分液ロートで二
相に分離させ、水相を四塩化炭素１回分30mlで２
回抽出した。

有機相をあわせ、これを硫酸ナトリウムで乾燥
させ、過し、長さ25cmのVigreuxカラムを使用
して有機溶剤を留去させた。10〜20mmHgの圧力
下で残留物を分別蒸留した。

１，１−ジクロロ−４−メチル−１，４−ペン
タジエンが33.0ｇ（収率80％）得られた。この生
成物の物理化学特性値は実施例４の物理化学特性
値と同一であつた。

実施例 14 亜鉛末−メタノール懸濁液に代えて亜鉛末−
１，２−ジメトキシエタン懸濁液を添加し、過
器上の物質をメタノール50mlに代えて１，２−ジ
メトキシエタン50mlで洗浄した以外は、実施例12
に記載の方法にしたがつた。１，１−ジクロロ−
４−メチル−１，３−ペンタジエンが27.0ｇ（収
率72.8％）得られた。生成物の物理的化学的性質
は、実施例４で得られた生成物のそれと同一であ
つた。

実施例 15 亜鉛末−メタノール懸濁液に代えて亜鉛末−テ
トラヒドロフラン懸濁液を添加し、過器上の物
質をメタノール50mlに代えてテトラヒドロフラン
50mlで洗浄した以外は、実施例12に記載の方法に
したがつた。１，１−ジクロロ−４−メチル−
１，３−ペンタジエンが30.3ｇ（収率81.7％）得
られた。生成物の物理的化学的性質は、実施例４
で得られた生成物のそれと同一であつた。

実施例 16 亜鉛末−メタノール懸濁液に代えて亜鉛末−酢
酸懸濁液を添加し、過器上の物質をメタノール
50mlに代えて酢酸50mlで洗浄した以外は、実施例
12に記載の方法にしたがつた。１，１−ジクロロ
−４−メチル−１，３−ペンタジエンが24.7ｇ
（収率66.6％）得られた。生成物の物理的化学的
性質は、実施例４で得られた生成物のそれと同一
であつた。

実施例 17 硫酸水素ナトリウムに代えて1Mリン酸水溶液
101.50mlを添加した以外は、実施施１に記載の方
法にしたがつた。１，１−ジクロロ−４−メチル
−１，３−ペンタジエンが22.2ｇ（収率72.5％）
得られた。生成物を分析したところ、その性質
は、実施例１で得られた生成物のそれと同一であ
つた。出発物質に対し、８％の量の１，１−ジク
ロロ−２−アセトキシ−４−メチル−３−ペンテ
ンが副生物として得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の式（）： 〔式中、 Ｘは塩素であり； R¹は炭素原子を１個〜６個有する直鎖または
   分枝鎖アルキル（ここで、該アルキル基は１個以
   上のハロゲンで置換されていてもよい）または炭
   素原子２個〜６個を有する直鎖または分枝鎖アル
   ケニル基である。〕 の化合物の製造方法であつて、 次の式 （式中、ＸおよびR¹は前記に定義したとおりの
   ものである。 Ｒは水素、炭素原子を１〜６個有する直鎖また
   は分枝鎖アルキル基または置換されたもしくは置
   換のアリール若しくはアラルキル基である。）の
   化合物を、該式（）の化合物１モルに対し、亜
   鉛１〜２モル、塩酸、硫酸、硫酸水素ナトリウム
   ならびにリン酸から選択される鉱酸および／また
   はその酸性塩0.01〜1.5モルと、メタノール、酢
   酸、テトラヒドロフランまたはジメトキシエタン
   中で、０℃〜200℃の温度で反応させることから
   なる方法。 ２ 特許請求の範囲第１項に記載の製造方法であ
   つて、式（）の化合物のメタノール、酢酸、テ
   トラヒドロフランまたはジメトキシエタン溶液お
   よび該鉱酸の水溶液を、該式（）の化合物１モ
   ルに対し１〜２モルの亜鉛末をメタノール、酢
   酸、テトラヒドロフランまたはジメトキシエタン
   中に懸濁させた懸濁液に同時に添加することから
   なる方法。 ３ 特許請求の範囲第１項に記載の製造方法であ
   つて、式（）の化合物の溶液、該式（）の化
   合物１モルに対し、0.01〜0.1モルの該鉱酸およ
   び／またはその酸性塩をメタノール、酢酸、テト
   ラヒドロフランまたはジメトキシエタン中に溶解
   させた溶液を、該式（）の化合物１モルに対し
   １〜２モルの亜鉛をメタノール、酢酸、テトラヒ
   ドロフランまたはジメトキシエタン中に懸濁させ
   た懸濁液に添加することからなる方法。 ４ 特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載
   の製造方法であつて、反応をメタノール、酢酸、
   テトラヒドロフランまたはジメトキシエタンと水
   との混合物の沸点で行なうことからなる方法。