JPH0347119A - γ―リノレン酸含有栄養組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、脂肪酸含有組成物に関する。さらに詳しくは
、非経口投与のためのγ−リノレン酸含有脂質乳濁液に
関する。

（従来の技術および発明が解決しようとする課題）市販
の非経口脂肪乳ｆｌｊＪ液には、主要な脂肪酸としてリ
ノール酸（１８：２ω６）が含まれている。

リノール酸は、酵素であるδ−６−デサチュラーゼの助
けを借りてγ−リノレン酸に変換される。

γ−リノレン酸は、ヒトの食物中には比較的まれにしか
含まれていない。γ−リノレン酸は、母乳やルリヂサ油
（ｂｏｒａｇｅ　ｏｉｌ）などのある種の池中にみつか
っている。リノール酸のγ−リノレン酸への変換は、ア
ラキドン酸、およびプロスタグランジン類、プロスタサ
イクリン、Ｐ　Ｇ　Ｅ　ｔおよびトロンボキサンの合成
における律速段階である。プロスタサイクリンおよびｐ
　’Ｇ　Ｅ　！は、ある範囲の細胞保護作用、血液凝固
阻止（ａｎｔｉａｇｇｒｅｔｏｒｙ）作用、気管支拡張
作用、血管拡張作用および抗炎症作用を有するので、こ
れらを合成することは非常に望ましい。

ある種の状態のもとでは、δ−６−デサチュラーゼは哺
乳動物では作用が遅いか、存在しないか、または機能し
ない。リノール酸が主要な栄養脂肪酸の摂取源であると
、リノール酸レベルが上昇し、それに付随してγ−リノ
レン酸および他のプロスタグランジン面駆体が不足する
結果となる。たとえば、γ−リノレン酸の産生は新生児
では低い。

ウィルス感染、肥満、老齢化、癌、低レベルの亜鉛、ア
ルコール、糖尿病、シェーグレン症候群および強皮症ら
またγ−リノレン酸およびプロスタグランジン類の合成
を減少させる。

従って、δ−６−デサチュラーゼの存在または機能の不
足による作用を防ぎ、所望のプロスタグランジン類の生
成速度を増加させる非経口栄養組成物が望まれている。

（課題を解決するための手段） 本発明は、トリグリセリドとして計算して約２〜約３０
重量％の脂肪酸を含み、該脂肪酸の約１〜約２５％重量
がγ−リノレン酸であることを特徴とする、非経口栄養
組成物に関する。

本発明は、γ−リノレン酸を一成分として含有し、リル
ン酸のレベルが減少した、非経口栄養組成物を提供する
ものである。さらに詳しくは、トリグリセリドとして計
算して約２〜約３０重量％の脂肪酸を含み、該脂肪酸が
約１〜約２５重量％のγ−リノレン酸、充分な卵ホスフ
ァチド、グリセリンおよび水を含む、非経口投与のため
の脂質乳濁液を提供する。

本発明の組成物は、脂溶性ビタミン類（たとえば、ビタ
ミンＡ、ＤおよびＥ）およびＬ−カルニチンを任意に含
んでいてよい。本発明はまた、本発明の組成物を、治療
を要する哺乳動物に治療学的有効量で非経口投与する方
法にも関する。

以下、本発明をさらに詳しく説明する。

現在のところ好ましい本発明の非経口栄養組成物は、γ
−リノレン酸源としてルリヂサ油を含む。

ルリヂサ油は、ムラサキ科（Ｂ　ｏｒａｇｉｎａｃｅａ
ｅ）の−手生草本であるボラゴ・オフィシオナレ（Ｂｏ
ｒａｇ。

ｏｆＴｉｃｉｏｎａｌｅ　Ｌ、）の成熟した乾燥種子か
ら通常の抽出法、たとえば低音搾油圧搾法（ｌｏｗｔｅ
ｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｅｘｐｅｌｌｅｒ　ｐｒｅｓｓｉ
ｎｇ）、直接溶媒抽出法または超臨界流体抽出法（ｓｕ
ｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ　ｆｌｕｉｄｅｘｔｒａｃｔ　
１ｏｎ）などにより抽出する。ルリヂサ油は、約２０〜
２５重量％のγ−リノレン酸を含む。

第１表には、ルリヂサ油、クロッサスグリ種油、マツヨ
イグサ油およびダイズ油中のリノール酸、γリルン酸お
よびリルン酸の含量を示しである。

１１表（γ−リノレン酸含有種油中の脂肪酸組成（％） 本発明の非経口栄養組成物は、トリグリセリドとして計
算して約２〜約３０重量％の脂肪酸を含む。一般に、脂
肪酸には、ダイズ油またはサフラワー油またはそれらの
混合物などのリノール酸の摂取源、およびルリヂサ油な
どのγ−リノレン酸の摂取源が含まれる。ダイズ油、サ
フラワー油およびルリヂサ油は、１２〜２６炭素原子の
鎖長の脂肪酸を含む長鎖トリグリセリドからなる。好ま
しい態様において、本発明の組成物中のルリヂサ油は、
該組成物中のγ−リノレン酸の量が該組成物中に含まれ
る脂肪酸の全重量の約１〜約２５重量％となるのに充分
な量で含まれる。本発明の栄養組成物はまた、６〜１２
炭素原子の鎖長の中鎖脂肪酸またはそれらの混合物を含
んでいてもよい。

本発明の非経口栄養組成物は、下記に列挙する成分量を
含む。

吸塵　　　　　　　　　　　　重塁％ ダイズ油　　　　　　　　　　　０〜３０ルリヂサ油　
　　　　　　　　０．４〜３．０（γ−リノレン酸）　
　　　　　（０，１〜７．５）卵ホスファチド　　　　
　　　　１〜２グリセリン　　　　　　　　　　２〜３
水　　　　　　　　　　　　　　　　　５６〜８７本発
明の組成物はまた、充分な量の脂溶性または水溶性のビ
タミン類を含んで１日の最小必要量を補ってもよい。た
とえば、本発明の組成物は、小児科の患者に対しては２
３００　Ｉ　Ｕ／日までのビタミンＡ１成人の患者に対
しては３３００１Ｕ７日までのビタミンＡ、４００１Ｕ
／日まてのビタミンＤ、５０［Ｊ／日までのピ゛タミン
Ｅおよび０．４〜１．０９／Ｌ−カロチン／日を含んで
いてよい。他のビタミン類および無機質を、成人、小児
および新生児の患者の１日の必要量を満たすに充分な量
で加えてもよい。

本発明のγニリルン酸に富む非経口栄養組成物は、δ−
６−デサチュラーゼの活性が低レベルである種々の状態
の患者を治療するために用いることができる。たとえば
、本発明の組成物は、１、酵素系が未熟な新生児； ２、膵嚢胞性線維症の患者； ３゜急性呼吸障害症候群および／または敗血症の危篤患
者： ４、糖尿病患者； ５、肝機能不全の患者またはアルコール中毒者：および ６、外科手術または他の急性の外傷から回復した患者 を治療するために用いることができる。

本発明のγ−リノレン酸に富む非経口治療組成物を用い
て治療することのできる他の状態としては、癌、後天性
免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、自己免疫疾患、代謝亢進
疾患および心筋疾患が挙げられる。

本発明の代表的な組成物を下記に挙げる。

ダイズ油　　　　　１７．６９　　１６．０９ルリヂサ
油　　　　　２．４９　　　４．０９（γ−リノレン酸
）　　（０，６ｇ）　　　（１，０９）卵ホスファチド
　　　１．２ｙ　　　　１．２ｇグリセリン　　　　　
２．５９　　　２．５９（注）Ｇ　Ｌ　Ａ　：　γ−リ
ノレン酸本発明の組成物を治療に用いるに際して、一般
に０．０２〜４．０ｇ／に９／日の脂質を投与するに充
分な量で本発明の組成物を患者に非経口で投与する。好
ましい態様において、約２０重量％の本発明の組成物を
含む製剤を哺乳動物またはヒト患者に非経口で投与する
。

１４．４９ ５．６ｇ （１，４９） １．２９ ２．５９ 本発明の組成物は、以下の実施例でも示すように公知の
方法に従っテ調製することができる。

つぎに、本発明を実施例に基づいてさらに詳しく説明す
るが、本発明はこれらに限られるものではない。

実施例１ 注射用の水（約ｌρ）を加熱し、窒素雰囲気により保護
する。この水（６００ｘ（７）に卵ホスファチド（１２
９）を加え、５０〜９０℃の温度範囲で撹拌して分散さ
せる。グリセリン（２５９）を０．８μｌメムブランフ
イルターで濾過し、上記分散液に加える。卵ホスファチ
ドを細かく破砕し分散度を増加させるために、マントン
−ゴーリンホモジナイザー（Ｍａｎｔｏｎ　−Ｇ　ａｕ
ｌｉｎ　ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）を用いる。

ついで、ホスファチドの水性分散液を０．４５μ肩多孔
性のナイロンまたは同等の膜で濾過し、水酸化ナトリウ
ムでｐＨを８．５〜１Ｏ１５の範囲に調節する。不凍化
したダイズ油（１７，６ｇ）および不凍化したルリヂサ
油（２，４９＞を０，４５μ肩の膜で濾過し、５５〜９
５℃の範囲の温度に加熱し、撹拌しながら上記卵ホスフ
ァチド分散液に加えて粗製の乳濁濃縮液を生成させ、つ
いで２０００〜８０００ｐｓｉの圧力にてマントンーゴ
ーリンホモノナイザーを用いて上記濃縮液をホモジナイ
ズする。必要ならば水酸化ナトリウムでｐＨを８．５〜
９５の範囲に調節し、この乳濁液を、少なくとし０．８
μ肩の多孔性を有し流れの制限が最小となるに充分な表
面積を有するナイロン膜で濾過する。

ついで、この乳濁液をマントン−ゴーリンホモジナイザ
ーでさらにホモジナイズし、滅菌水で所望の濃度に希釈
し、水酸化ナトリウムで８．５〜９．５の範囲のｌ）Ｈ
に調節する。

実施例２ 体重２７５±１５９のオス成体スプレーグドーリーラッ
トに、ダイズ油およびサフラワー油のｌ：ｌ混合物を含
む２０％組成物、または３重量％、５重量％または７重
量％のγ−リノレン酸（ＧＬＡ）を含む脂質乳濁液を非
経口で投与した。

各群のコントロールラットにはストレス負荷しなかった
（ｕｎｓｔｒｅｓｓｅｄ）が、ストレス負荷した（５ｔ
ｒｅｓｓｅｄ）ラットには熱的傷害を加え（ラットの腹
部の表面を剃って沸騰水中に１５秒間浸す）、ついで０
．９％食塩水中の内毒素（腸炎菌）を腹腔内に致死に至
らない１ｘＱの投与量（０、５ｘ９／　ｋｇ）で投与し
て敗血症を引き起こした。

すべてのラットに滅菌乳酸側注射液（２，５ｍ（！／１
００ｇ）を腹腔内注射して液蘇生させ（ｒｌｕｉｄｒｅ
ｓｕｓｃｉｔａｔｅｄ）、ついで２．５　ｍＱ／時の割
合で０．９％ヘパリン化食塩水（１０Ｕ／１１＋１２）
を４時間静脈内注入した。

ついで、全静脈内栄養物を左頚静脈を通して３日間送り
込んだ。各ラットには全カロリーとして２００　ｋｃａ
ｌ／　ｋｇ７日を投与し、そのうち４０．２ｋｃａｌ／
に９／日はアミノ酸であり、１５９．８ｋｃａｌ／に９
／日は非タンパク質性のカロリー（ブドウ糖から７０％
および脂質乳濁液から３０％）であった。３日間の全非
経口栄養の後、ラットを放血して屠殺した。存在する全
脂肪酸について血漿試料を分析した。その結果を第２表
に示す。

実施例３ 実施例２に記載したと同様にしてラットを全静脈内栄養
に保ち、単離した血漿を分析して存在するトロンボキサ
ンＢ２（ＴＸＢ２）、６−ケドープロスタグランノンＦ
、α（ＫＰＧＦ）、および２環式Ｐ　Ｇ　Ｅｔ（Ｂ　Ｐ
　Ｇ　Ｅ）の濃度を決定した。その結果を第３表に示す
。

実施例４ 実施例２に記載したと同様にしてラットを全静脈内栄養
に保ち、試験中のラットの体重の変化をモニターした。

その結果を第４表に示す。

（産月：Ｎ−被験動物数 ２：数値＝平均±Ｓ、Ｅ、Ｍ ＧＬＡ：　γ−リノレン酸 実施例５ 実施例２に記載のようにしてラットを全静脈内栄養に保
ち、３日間の静脈内栄養の期間にわたって２４時間尿試
料を回収することにより累積窒素平衡をモニターした。

窒素平衡は、尿中の全窒素と摂取した食物の全窒素（１
，５９のＮ／に９／日）との差異として決定され、１日
の窒素平衡の合計を累積窒素平衡として報告した。

その結果を第５表に示す。

１１表 ２：数値＝平均±Ｓ、Ｅ、Ｍ。

ＧＬＡ：　γ−リノレン酸

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）トリグリセリドとして計算して約２〜約３０重量
   ％の脂肪酸を含み、該脂肪酸の約１〜約２５重量％がγ
   −リノレン酸であることを特徴とする、非経口栄養組成
   物。 （２）γ−リノレン酸がルリヂサ油に由来するものであ
   る請求項（１）に記載の組成物。（３）脂溶性ビタミン
   類またはＬ−カルニチンをさらに含む請求項（１）に記
   載の組成物。 （４）哺乳動物に非経口投与するためのものである請求
   項（１）に記載の組成物。