JPH044298B2 - - Google Patents

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JPH044298B2
JPH044298B2 JP58066836A JP6683683A JPH044298B2 JP H044298 B2 JPH044298 B2 JP H044298B2 JP 58066836 A JP58066836 A JP 58066836A JP 6683683 A JP6683683 A JP 6683683A JP H044298 B2 JPH044298 B2 JP H044298B2
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は経口的、腸内又は非経口的栄養に対す
るリピツド組成物に関する。 人の多くの病的状況はリピツド代謝における変
調を治療し、特別の欠乏（たとえば各種の消化性
および栄養的障害、回復期、強度の精神的苦労お
よびシヨツクにおける特別の要求）を補なうため
にリピツドのかなりの供給を要求する。 たとえば、フランス特許出願第2490631号明細
書はこのタイプの状況に使用され、C6〜C12脂肪
酸のグリセロールエステルと混合したγ−リノレ
ン酸（C18：3ω6）含有油を含むリピツド組成物
を記載する。提示されたγ−リノレン酸含有油は
Oenothera biennisおよびOenothera
Lamarckiana（月見草）の種実から得られる。C6
〜C12脂肪酸のグリセロールエステルはリピツド
組成物の少なくとも50重量％を形成する。 しかし、このタイプの組成物は上記の要求に最
適の仕方で適合しない。その理由は強いケトン体
生産として既知のC6〜C12トリグリセリドを過剰
量含み、そして、重症患者の長期給食中尚栄養的
平衡に必須である任意のC12〜C18リピツドフラク
シヨンを含まないからである。 本発明は既知組成物の不利益を有しないリピツ
ド組成物を供し、これは： −内部代謝の機能を均衡化するためのカロリーエ
ネルギー供給基質、 −必須脂肪酸、この機能は膜の組成および多くの
活性物質（プロスタグランジン、ロイコトリエ
ンおよびスロンボキサン）の合成を含む多くの
細胞構造および代謝の調整に関与する、 を供給するリピツドを供する。 本発明による栄養性リピツド組成物は： (a) トリグリセリド形のγ−リノレン酸を含む油
を10〜30重量％、 (b) C6〜C12脂肪酸のトリグリセリドを20〜40重
量％、および (c) トリグリセリド形の脂肪酸（その脂肪酸のＣ
数の少なくとも80％はC12〜C18脂肪酸である）
を含む食用油を50〜70重量％、成分(a)および(b)
の総計は組成物の50重量％を超えない、 を含むことを特徴とする。 γ−リノレン酸はジホモγ−リノレン酸および
アラキドン（５，８，11，14−エイコサテトラエ
ン）酸を経てプロスタグランジンに生体で代謝さ
れる高度不飽和脂肪酸である。これはそれ自体細
胞膜の構成分であるが、α−リノレン酸は同じ仕
方でこの代謝過程に参加しない。組織におけるリ
ノール酸（C18：2ω6）のγ−リノレン酸への変
換は不完全であり（γ−リノレン酸のアラキドン
酸への変換に対する90〜98％に比し、４〜20％）、
酵素Δ−６−デサチユラーゼを欠くか又は不活性
化される場合、生ずることはできない。従つてγ
−リノレン酸はこの酵素の不足がわかつた病的状
況（たとえばストレス、大きな外科処理による変
調および医療変調、がん、早産、老衰など）にお
いて不可欠となる。その結果として必須脂肪酸の
不足は上記したすべての代謝過程に影響する栄養
的欠乏を生ずることになり、これは生化学的変調
又は生体損傷（たとえば凝固変調、皮膚損傷、内
分泌病、心筋損傷、および肝臓、関節、神経およ
び精神の変調）を生ずる。これらの異常の阻止又
は処置に対しγ−リノレン酸の供給により供与さ
れる利益は従つて明白である。 本発明によれば、γ−リノレン酸含有油は
Ribes属の果実の種子（pips）に含まれる油であ
ることが好ましい。そしてトリグリセリド形でこ
の酸を少なくとも４重量％含む。この油はプリザ
ーブおよびジエリーの製造で圧搾されるジユース
からの残渣として、又はブランデイ、リキユール
およびジンの製造からの醗酵残渣から得た種子又
はケーキの溶媒抽出により、回収することができ
る。これらの残渣は大量に入手することができ、
今日まで通例燃料として使用されてきた。それら
のリピツド含量は出発材料により12〜30重量％の
範囲にあり、リピツド相はγ−リノレン酸を４〜
19重量％含む。Ribes属の好ましい果実は黒スグ
リ（Ribes nigrum）、赤スグリ（Ribes rubrum
およびグースベリ（Ribes ovacrispa又は
grossularia）である。例としてγ−リノレン酸
の抽出方法は「脂肪性物質を含む栄養組成物およ
びそれらの製造方法」と題する本発明者らの同時
係属出願に記載される。 これらの果実から得た油の脂肪酸組成（重量）
は次のとおりである：
【表】 黒スグリ油はγ−リノレン酸が高含量なので好
ましい。又脂肪族アルコール、炭化水素、トコフ
エロール、スクアレン、β−シトステロール、カ
ンペステロールおよびΔ−７スチグマステロール
のような不鹸化物質を１〜２重量％含む。 C6〜C12脂肪酸、特にC8〜C10脂肪酸の、通常
「中鎖トリグリセリド」と呼ばれるトリグリセリ
ドはエネルギーの直接源を表わす。これらは加水
分解、蒸溜による脂肪酸（本質的にC8〜C10）の
分画およびグリセロールとの再エステル化により
ココナツト脂肪又はパーム核脂肪から得ることが
できる。それらは80〜90％のC10脂肪酸を含む
Cuphea種から抽出することもできる。 食物中で消化され（消化管を通過後）、又は静
脈内に注射された脂肪酸は異化作用部位で利用さ
れるか又は貯蔵される。それらはクレーブスサイ
クルに入るアセチル基の形成で終了する酸化（β
−酸化）を糸状体で受けるか、又はオキザロ酢酸
の不足する場合、肝臓でケトン物質（ヒドロキシ
酪酸およびアセト酢酸）に変換される。こうして
それらは生体の主要合成機能を維持するためにか
なりの量のエネルギーを供する。 しかし、いくつかの病的状態では摂取されたリ
ピツドは吸収されないか、又は消化管により十分
に吸収されない（肝不全、胆汁分泌不全、膵不
全、小腸の機能的又は品質的不全）、従つて、腸
管で長鎖脂肪酸よりはるかに吸収の良い中鎖トリ
グリセリドを供することが指適される。 更に、中鎖トリグリセリドは直接糸状体（酸化
部位）に浸透し、長鎖脂肪酸とは異り特定中介シ
ステムを必要としない。最後に、最近の研究は選
択的酸化により高度不飽和脂肪酸に対する中鎖ト
リグリセリドの保護効果を実証した。従つて、高
度不飽和脂肪酸はそれらの合成および構造機能に
対し無疵で残る（S.C.Frost and M.A.Wells，
Archives of Biochemistry and Biophysics，
1981，211，２，537〜546；D.Sailer and M.
Muller，J.P.E.N.，1981，５，２，115〜119）。 本発明の組成物に含まれる食用油は植物又は動
物起源のもので良い。そして特に、パルミチン
酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸およ
びα−リノレン酸を供すべきである。適当な油の
例はトウモロコシ油、ベニバナ油、小麦胚芽油、
ヒマワリ油、落花生油および綿実油である。大豆
油およびブドー種実油については、それらがかな
りの量の不飽和脂肪酸（オレイン酸、リノール酸
およびα−リノレン酸）を含むので非経口的組成
物に対しては特に好ましい。バター油およびその
フラクシヨンも適する。 大豆油は次の脂肪酸を含む： 脂肪酸 重量％ C16：０ 9.9〜12.1 C16：1ω7 0.2〜0.4 C18：０ 1.3〜4.8 C18：1ω9 22.5〜31.2 C18：2ω6 48.9〜54.7 C18：3ω3 5.2〜8.5 ブドー種子油は次の脂肪酸を含む： 脂肪酸 重量％ C16：０ 6.7 C18：０ 3.9 C18：１シス 14.2 C18：１トランス 0.7 C18：2ω6 74.2 C18：3ω3 0.3 α−リノレン酸（C18：3ω3）は哺乳動物では
合成することはできない。しかし、必須脂肪酸の
欠乏により動物に誘起される変調を減少させると
は思われない。しかし、最近の刊行物（R.T.
Holman，S.B.Johnson，T.F.Hatch，The
Amer.Journal of Clinical Nutrition，1982，
35，617〜623）は、この脂肪酸の欠乏症状（鈍
麻、錯感覚、歩行習得の遅鈍、下肢の痛み）−こ
の症状はα−リノレン酸が非経口食に添加される
場合完全に漸減する−を現わすα−リノレン酸を
含まぬリピツド潅流を受ける幼児の場合を記載す
る。 α−リノレン酸は合成において出発材料である
エイコサペンタエン酸（C20：5ω3）から誘導さ
れるタイプ３のプロスタグランジンの前駆体であ
ることも注目すべきである。 これらのC12〜C18フラクシヨンは特定中介物の
カルニチン（この内因性合成は通常の食物に見出
されるリジンおよびメチオニンから起こる）によ
り輸送されることは一般に認容される。しかし上
記の病的状態ではカルニチンの合成は低下するこ
とがありうる。従つて、腸内に又は非経口的にカ
ルニチンの外因性供給を供することが望ましい。
従つてカルニチンはリピツド組成物に添加するこ
とが有利である。 組成物は天然に油に存在するか、又は特定要求
に適合させるために必要な生理的量で添加される
油溶性ビタミンを含む。 健康な成人の最低必要量は、 −リノール酸では１日カロリー摂取量の約３％で
あり、 −α−リノレン酸では１日カロリー摂取量の約
0.5％であり、 −γ−リノレン酸では約２ｇ／24時間、 である。 必須脂肪酸および中鎖トリグリセリドの吸収に
関するこれらの異る考慮すべきことに留意すると
本発明のリピツド組成物は次の組成を有すること
が好ましい： (a) トリグリセリド形のγ−リノレン酸を含む油
を10〜20重量％、 (b) 中鎖トリグリセリドを20〜30重量％、そして (c) トリグリセリド形の脂肪酸を含む植物油を60
〜70重量％、 これに含まれる脂肪酸の80％はC12〜C18脂肪酸で
あり、(a)および(b)の総計は組成物の40％を超えな
い。これらの組成物は非経口的栄養に使用するの
に特に適する。 本発明の組成物はそれらの投与方法に適応した
形で供される。経口投与に対しては、たとえばリ
ピツド組成物を適当量で含む（ゼラチン）カプセ
ルとして、又は、タン白又はアミノ酸、炭水化
物、微量要素ミネラルおよび／又はビタミンのよ
うな栄養素、および所望の場合抗酸化剤および乳
化剤を含む、水溶液によるエマルジヨンとして処
方された用量単位であることができる。このよう
なエマルジヨンは便宜上乾燥され、消費のために
水で再構成することができる。このタイプのエマ
ルジヨンは腸内に投与することもできる。 非経口投与に対する組成物は一般にエマルジヨ
ン形である。水性相は上記の栄養素を含むことも
できる。エマルジヨン（腸内又非経口）に添加す
ることができる栄養素の特定例はブドー糖、ポリ
オール（グリセロール、キシリトール、ソルビト
ール）およびカルニチンである。適当なエマルジ
ヨン安定剤（乳化剤）のうちには卵および大豆ホ
スフアチツドおよびそれらのフラクシヨンを挙げ
ることができる。トコフエロールは好ましい抗酸
化剤である。 最後に、エマルジヨンは等張性又は高張性であ
ることができる。非経口投与に対してはこれらは
無菌であり発熱物質を含まない。 次例は本発明を例示する目的に対してのみ示さ
れ、特記しない限りすべての部および％は重量で
表わす。略語GLAはγ−リノレン酸を示すため
に使用される。 例 １ 非経口的栄養に対する等張性水性エマルジヨン
を： 黒スグリ種子油、２％GLAを含む 12％ 中鎖トリグリセリド 20％ 大豆油 68％ を最初に混合して製造する。 ６％の乳化剤（大豆ホスフアチツド、リピツド
重量に対し）を添加し、混合物は滅菌する。 滅菌水を最終エマルジヨン１につき100ｇの
リピツドを供するに十分量で添加する。次に乳化
は55℃（エマルジヨンの相転換温度以下）、無菌
状態で140〜180バールで、リピツドが0.5μｍ以下
の粒度に減少するまで均質化することにより行な
う。 エマルジヨンは１容器に無菌的に満たし、非
常に安定であるので容器は20〜30分、110〜130℃
で滅菌する。 別法として、乳化はコロイドミルで行なつても
よい。 例 ２ 25ｇ／のブドー糖を含む非経口的栄養に対す
る高張性エマルジヨンを、ブドー糖を乳化前に水
に溶解することを除いて例１（同一成分および量）
記載の方法に従つて製造する。 更に非経口的エマルジヨンを25，50および100
ｇ／の最終濃度を得る量でブドー糖の代りにキ
シリトール、ソルビトールおよびグリセロールに
より製造する。 例 ３ 非経口的栄養に対する水性高張性エマルジヨン
を次の成分を使用することを除いて例１記載の方
法により製造する： 黒スグリ種子油、２ｇのGLAを含む 12ｇ 中鎖トリグリセリド 20ｇ ブドー種実油 60ｇ 卵ホスフアチツド（乳以剤として） ８ｇ カルチニン ２ｇ ブドー糖｝水性相に 50ｇ 滅菌水 １にするに十分な量 例 ４ 例１記載の方法に従つて非経口栄養に対する高
張性エマルジヨンを次の成分から製造する： 黒スグリ種実油、４ｇのGLAを供する 24ｇ 中鎖トリグリセリド 40ｇ ブドー種実油 120ｇ 卵ホスフアチツド（乳化剤） 16ｇ ブドー糖（水に溶解） 50ｇ 滅菌水 １にするに十分な量 例 ５ 早産児に給食する処方は米国特許第4216236号
明細書に記載の方法により、最終製品100ｇにつ
き次の成分を使用して製造する： 黒スグリ種実油、0.4ｇのGLAを含む 2.4ｇ 中鎖トリグリセリド 9.6ｇ バター脂 12.0ｇ 乳 糖 41.6ｇ ブドー糖 56.9ｇ カゼイン 4.4ｇ ホエイタン白 14.4ｇ これらの成分は100ｇにつき： カルシウム 350mg リン 200mg カリウム 370mg ナトリウム 103mg を与える。 ミネラル塩およびビタミンは100ｇの製品が次
の最少量を含むような量で添加する： 鉄 6.0mg 銅 0.3mg 亜 鉛 1.8mg 沃 素 25μｇ 葉 酸 80μｇ ビタミンＣ 200mg ビタミンＥ 10mg ビタミンB1 0.35mg 消費に対し15ｇの粉末を90mlの水に分散する。 例 ６ 老人の腸内栄養に対する組成物は次の成分から
製造する： 黒スグリ種実油、2.4KgのGLAを含む 36Kg 中鎖トリグリセリド 24Kg 大豆油 60Kg ホエイラクトアルブミン、パンクレアチンによ
り加水分解された20％の遊離アミノ酸および分
子量1000以下のペプチツド18％を含む 117.5Kg マルトデキストリン 270Kg 蔗 糖 94.5Kg α−澱粉 10Kg ミネラルおよびビタミン 所要量 澱粉は333Kgの冷水に溶解する。別にラクトア
ルブミンは65℃の水500Kgに溶解し、ミネラルを
添加し、次いで澱粉溶液、マルトデキストリン、
蔗糖およびビタミンを10％水溶液で添加する。65
℃に予め加熱したリピツド成分を次に添加し、相
を一緒に撹拌する。混合物は65℃でコロイドミル
を通し、次に300バールでホモジナイザーを通す。
均質化混合物は１時間105℃で殺菌し、65℃に冷
却し、再び400バールで均質化する。最後に混合
物は噴霧乾燥し、気密性容器に窒素化に包装す
る。 使用に対しては15ｇの粉末を90mlの水に分散す
る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 栄養性リピツド組成物であつて、 (a) スグリ（Ribes）属の果実の種子又は種実か
    ら得られた、トリグリセリド形のγ−リノレン
    酸を含む油1030重量％、 (b) C6〜C12脂肪酸のトリグリセリド20〜40重量
    ％、および (c) トリグリセリド形の脂肪酸を含む食用油50〜
    70重量％を含み、これに含まれる脂肪酸の少な
    くとも80％はC12〜C18脂肪酸であり、成分(a)お
    よび(b)の総計は組成物の50重量％を超えないこ
    とを特徴とする。上記栄養リピツド組成物。 ２ (a) トリグリセリド形のγ−リノレン酸を含
    む油を10〜20重量％、 (b) 中鎖トリグリセリドを20〜30重量％、および (c) トリグリセリド形のC12〜C18脂肪酸を含む植
    物油を60〜70重量％、成分(a)および(b)の総計は
    組成物の40重量％を超えない、請求項１記載の
    組成物。 ３ 果実はRibes nigrum（黒スグリ）である、請
    求項１記載の組成物。 ４ C12〜C18脂肪酸トリグリセリドを含む油はブ
    ドー種実油又は大豆油である、請求項１記載の組
    成物。 ５ 植物油には少なくとも１つのオレイン酸、リ
    ノール酸又はγ−リノレン酸を含む、請求項２記
    載の組成物。 ６ 水性相により乳化した請求項１記載の組成物
    を含む、経口、腸内又は非経口投与に適応したエ
    マルジヨン。 ７ 乳化剤を含む、請求項６記載のエマルジヨ
    ン。 ８ 乳化剤は卵又は大豆ホスフアチツド又はそれ
    らのフラクシヨンである、請求項７記載の組成
    物。 ９ 水性相は炭水化物、ポリオール、タン白質、
    アミノ酸、ビタミン、ミネラル塩およびカルニチ
    ンのうち少なくとも１つを含む、請求項６，７又
    は８記載のエマルジヨン。 １０ 乾燥形である、請求項６記載のエマルジヨ
    ン。
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