JPH0347121A

JPH0347121A - アスコルビン酸カルシウム造粒物

Info

Publication number: JPH0347121A
Application number: JP2102643A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ono; 泰雄大野; Junzo Yamashita; 山下　準三
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-04-18
Filing date: 1990-04-17
Publication date: 1991-02-28
Anticipated expiration: 2014-04-05
Also published as: JP2880243B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野従来からアスコルビン酸カルシウムは結晶原末として供
給され、医薬、食品、畜産（飼料）などの分野において
使用されて来た。

アスコルビン酸カルシウムが配合された固形製剤を加工
するとき、アスコルビン酸カルシウムに適当な結合剤と
水を加えて、顆粒を作る方法がある。

しかし、アスコルビン酸カルシウム結晶原末が白色粉末
であるのに対し、得られる顆粒は黄色ないし黄褐色に着
色していた。

本発明は、製造中に着色変化を起こさない、アスコルビ
ン酸カルシウム組成物および造粒物の製造法に関する。

従来の技術および発明が解決しようとする課題アスコル
ビン酸あるいはその塩を含有する各種顆粒は流動層造粒
装置中で流動させながら結合剤を噴霧、造粒あるいは練
合装置中で練合しながら結合剤溶液を投入する方法等に
より製造されている。

ところが、アスコルビン酸カルシウムは、練合装置中で
練合しながら結合剤溶液を投入し、造粒する方法や、流
動層造粒装置中で流動させながら、結合剤を噴霧造粒す
る方法のような通常の操作等では着色がおこり、もとの
白色のアスコルビン酸カルシウム結晶粉末に比べて黄色
になるという問題が生じた。

水溶液中でのアスコルビン酸カルシウムの安定化法とし
て、チオグリコール酸を含有させる方法が提案されてい
る（米国特許筒２，４４２．４６１号）。

また、アスコルビン酸カルシウム粉末自体の安定化とし
て、粉末を水添ヒマシ油などで、コーティングする方法
が提案されている。

アスコルビン酸カルシウム自体の着色に対する安定性を
改良する方法については、フランス特許第１，４９３，
６００号に、有機溶媒を含む水性溶液からアスコルビン
酸カルシウムを得る方法が開示されている。

しかし、アスコルビン酸カルシウムの造粒物の着色に関
する安定性改良については末だ報告されておらず、上記
従来法によっては満足できる造粒物は得られていない。

このように、固形剤の形態に製造しても、黄変すること
なく、アスコルビン酸カルシウム自体も安定であり、且
つ、他の薬剤等の成分と容易に配合できるようなアスコ
ルビン酸カルシウムの造粒物が望まれていた。

課題を解決するための手段本発明者らは、アスコルビン酸カルシウムの造粒物の着
色防止に関して検討を重ねた結果、微量の酸を含有する
造粒物とすることにより着色のない極めて安定なアスコ
ルビン酸カルシウム造粒物が得られることを見い出し、
この知見にもとづき、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は造粒物１０ｇを１ＯＯＩＩＬＩ２の
水に溶解することにより得られる水溶液のｐＨが、５．
５〜７．０となる量の有機固体酸を含有してなるアスコ
ルビン酸カルシウムの造粒物である。

本発明に用いることのできる有機固体酸は、室温下で固
体状態の酸である。また、その水に対する溶解度は、少
なくとも日本薬局法（第１１改正）に定められたパやや
溶けにくい″程度の水溶性の酸であるのが好ましい。更
に好ましくは、″やや溶けやすい″程度以上に水溶性の
ものである。

このような有機固体酸としては脂肪族カルボン酸または
エノール酸が好ましく用いられる。

脂肪族カルボン酸としては一塩基性、二塩基性、三塩基
性のものなどが用いられる。例えば、−塩基性カルポン
酸としてはグリコール酸などが挙げられる。

二塩基性脂肪族カルボン酸としては、たとえば酒石酸、
フタール酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク
酸などが挙げられる。

三塩基性脂肪族カルボン酸としては無水クエン酸、クエ
ン酸などが挙げられる。

このような脂肪族カルボン酸のうちでも、二および三塩
基性脂肪族カルボン酸を用いるのが好ましい。特に、酒
石酸が好ましい。

エノール酸としては、たとえばエリソルビン酸やアスコ
ルビン酸などの酸が挙げられる。

造粒物に含有せしめる酸の量は、使用する酸によって適
宜選択される。その添加量は本発明の造粒物１０ｇを１
００−の水に溶解することにより得られる水溶液のｐＨ
が５．５〜７．０となるよう決められる。

通常、アスコルビン酸カルシウム自体ｌｏｇを１００艷
の水に溶解することにより得られる水溶液のｐＨは、そ
の製法によっても多少は変わるが、室温で、約７．２程
度である。

アスコルビン酸カルシウムは他の成分と配合されること
や、それ自体の安定性から、造粒物のｐＨを極端に酸性
側ヘシフトさせることは望ましくないことがある。また
、該ｐＨが７．０を越えて塩基性側ヘシフトすると得ら
れる造粒物が黄変し易くなることがある。通常、ｐＨは
５．５〜７．０、好ましくは５．８〜７，０の範囲に設
定されることか望ましい。

また、上記のとおり添加量は使用する有機固体酸によっ
て決められるが、例えば、脂肪族カルボン酸またはエノ
ール酸を使用した場合、造粒物全体に対して、０．０５
％（Ｗ／Ｗ）以上の範囲、好ましくは０．０５〜１０％
の範囲、更に好ましくは０．１〜５％の範囲で使用する
ことができる。

本発明のアスコルビン酸カルシウム造粒物を製造するに
は、例えば次のような方法が挙げられる。

（ａ）流動層造粒装置中でアスコルビン酸カルシウムを
流動させながら有機固体酸を結合剤溶液に溶解噴霧造粒
する。

（ｂ）流動層造粒装置中にアスコルビン酸カルシウムと
有機固体酸を混合流動させ、結合剤溶液を噴霧造粒する
。

（ｃ）練合装置中で結合剤溶液に有機固体酸を溶解し練
合造粒する。

（ｄ）練合装置中でアスコルビン酸カルシウムと有機固
体酸を混合しこれに結合剤溶液をふりかけ練合造粒する
。

上記の方法のなかでは（ａ）の方法が好ましいが、上記
以外にも通常の造粒方法であれば適用することができる
。

本発明の造粒物を製造するには、通常固形製剤に用いる
ことができる結合剤であれば、いかなるものでも使用で
きる。

特に、好ましくは水溶性結合剤が用いられる。

水溶性結合剤としては、たとえばでんぷん糊。

α化でんぷん、水溶性セルロース類、水溶性高分子化合
物などが挙げられる。

たとえば水溶性セルロース類としては、ヒドロキシプロ
ピルセルロース。ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、メチルセルロースなどが、水溶性高分子化合物
としては、たとえばポリビニルピロリドン。デキストリ
ンなどが挙げられる。

これら結合剤は造粒物全体に対して、０．５〜１０％（
Ｗ／Ｗ）　、好ましくは１〜８％、更に好ましくは２〜
５％の範囲で用いられる。

また、本発明の造粒物は、所望の粒度に造粒することが
でき、通常、細粒状、顆粒状のものとして使用される。

更に、造粒物には、他の安定化剤や、賦形剤等を含有す
ることもある。

発明の効果本発明のアスコルビン酸カルシウム造粒物は、その製造
中での変色を防止することができ、得られた造粒物は、
極めて安定であって黄変などの変質が見られない。

以下実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。

本実施例に使用した有機固体酸はいずれも、室温で固体
であり、水溶性の物質である。

［実施例１］Ｌ−アスコルビン酸２ｋｇとヒドロキシプロピルメチル
セルロース６ｋｇを水６３ｋｇに溶解し、結合剤溶液と
する。

流動造粒装置エアロマチックＦＤＳ−６（冨土産業株式
会社製）中でアスコルビン酸カルシウム１９２ｋｇを流
動させ、下記の条件でこれに結合剤溶液を噴霧しながら
造粒および乾燥を行い約２００ｋｇのアスコルビン酸カ
ルシウム顆粒を得た。

操作条件給気温度：９０℃ 給気量ニアＯＮｍ３／分噴霧速度：１．６（２／分噴霧圧：３ｋｇ／ｃが乾　　燥：噴霧終了後、約５分間給気した（排気温度が
５５°Ｃになるまで）。

このものは組成物中、アスコルビン酸カルシウム９６％
、アスコルビンＭ１％およびヒドロキシプロピルメチル
セルロース３％を含有する。

また、この造粒物ｌｏｇを１００−の水に溶解した水溶
液のｐＨは６．１であった。

［実施例２］酒石酸３０ｇとヒドロキシプロピルメチルセルロース２
７０ｇを水３４２０ｇに溶解し、結合剤溶液とする。

流動造粒装置グラフ）ＷＳＧ−１５（大川原製作所株式
会社製）中でアスコルビン酸カルシウム９７００ｇを流
動させ、下記の条件でこれに結合剤溶液を噴霧しなから
造粒および乾燥を行い約１０ｋｇのアスコルビン酸カル
シウム顆粒を得た。

操作条件給気温度：９０°Ｃ噴霧速度＝１４０１ｎｉＺ分噴霧圧：　ｌ　−Ｏｋｇ／ａｍ２乾　　燥：噴霧終了後、約１０分間給気した（排　　　
　　　気温度が５５℃になるまで）。

このものは、組成物中、アスコルビン酸カルシラム９７
％、酒石酸０．３％およびヒドロキシメチルセルロース
２．７％を含有する。

また、この造粒物１０ｇを１００ｍｌの水に溶解した水
溶液のｐＨは６．１であった。

［実施例３１Ｌ−アスコルビン酸２００ｇとヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース３００ｇを水３４５０ｇに溶解させ、結合
剤溶液とする。

実施例２と同様にして、流動造粒装置中でアスコルビン
酸カルシウム９５００ｇを流動させ、これに結合剤溶液
を噴霧しなから造粒および乾燥を行い、約１０ｋｇのア
スコルビン酸顆粒を得た。

このものは組成物中、アスコルビン酸カルシウム９５％
、Ｌ〜アスコルビン酸２％およびヒドロキシプロピルメ
チルセルロース３％を含有する。

また、この造粒物Ｌｏｇを１ＯＯ−の水に溶解した水溶
液のｐＨは５．７であった。

［実施例４］酒石酸０．２６ｋｇとヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース７．４７ｋｇを水８６Ｑに溶解し、結合剤溶液とす
る。

流動造粒装置ＦＤＳ−６（バラレックス社製）中でアス
コルビン酸カルシウム　２５０ｋｇを流動させ、下記の
条件でこれに結合剤溶液を噴霧しなから造粒および乾燥
を行い約２５７ｋｇのアスコルビン酸カルシウム顆粒を
得た。

操作条件給気温度：９ｏ”ｃ噴霧速度：ｌ、８００１２／分噴霧圧：　１　、　Ｏｋｇ／ｃｍ” 乾　　燥：噴霧終了後、約５分間給気した（排気温度が
５５°Ｃになるまで）。

このものは、組成物中、アスコルビン酸カルシウム９７
％（Ｗ／Ｗ）、酒石酸０．１％およびヒドロキシメチル
セルロース２．９％を含有スる。

また、この造粒物ｌｏｇを１００戒の水に溶解した水溶
液のＪ）Ｈは６．７であった。

［実施例５１酒石酸０．５ｇとヒドロキシプロピルメチルセルロース
２９．５ｇを水３２０ｍｌに溶解し、結合剤溶液とする
。

流動造粒装置ＦＤＳ−６（バラレックス社製）中でアス
コルビン酸カルシウム　９７０ｇを流動させ、下記の条
件でこれに結合剤溶液を噴霧しなから造粒および乾燥を
行い約１ｋｇのアスコルビン酸カルシウム顆粒を得た。

操作条件給気温度：９０°Ｃ噴霧速度：３５ｍｌ／分噴霧圧：　ｌ　、　Ｏｋｇ／ｃｍ” 乾　　燥：噴霧終了後、約７分間給気した（排気温度が
５５℃になるまで）。

このものは、組成物中、アスコルビン酸カルシウム９７
％（Ｗ／Ｗ）、酒石酸０．０５％およびヒドロキシメチ
ルセルロース２，９５％を含有スる。

また、この造粒物ｌｏｇを１００−の水に溶解した水溶
液のｐＨは６．９５であった。

［試験例］実施例１〜実施例５で得られたアスコルビン酸カルシウ
ム顆粒の色の変化については光電式色度計で黄色度Ｙｌ
値を測定することによって評価を行った。

黄色度（Ｙｌ）が１８以下のとき肉眼で見て色の変化を
認めないことが経験的に知られている。

尚、対照としては流動層造粒装置中にアスコルビン酸カ
ルシウムを流動させ結合剤溶液のみを噴霧・造粒・乾燥
を行ないｌｏｋｇのアスコルビン酸カルシウムを得たも
のを使用した。

これ等の結果を下表に示す。

黄色度（Ｙｌ）の値は、５Ｍカラーコンピューター（ス
ガ試験機（株）製）色差計を用いて測定した。

このＹｌ値は顆粒の黄変度の目安となることから、本発
明のアスコルビン酸カルシウム顆粒は着色の少ない顆粒
であることがわかる。

なお、実施例により得られたアスコルビン酸カルシウム顆粒の
粒度分布は次の通りである。

Claims

【特許請求の範囲】１）造粒物１０ｇを１００ｍｌの水に溶解することによ
り得られる水溶液のｐＨが５．５〜７．０となる量の有
機固体酸を含有してなるアスコルビン酸カルシウムの造
粒物。２）有機固体酸が酒石酸である請求項１）記載の造粒物
。３）造粒物が顆粒である請求項１）記載の造粒物。