JPH03500539A - ２‐ナフタノン酸及びそのエステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２−　フ　ノン　びそのエステルのす告　法光里至光… 本発明は、α−アセチル桂皮酸又はそのエステルのケタール又はα−エノール− エーテルを環化することによる、２−ナツタノン酸、特にその置換酸又はエステ ルを製造する新規な方法に関する。

背景伎歪■に皿 置換２−ナツタノン酸及びそのエステルは、化学工業に於けるポリマー中間体と して有用である。しかしながら、これらの化合物を作るための方法論は非常に少 ない。これらの化合物の合成によりもたらされる主な問題は、ポリマー中間体と して有用である２−ナツタノン酸誘導体のために、第二の官能基がカルボキシル 基の他に存在しな゛くてはならないことである。更に、このような官能基は分子 の特別の位置に存在しなくてはならない。即ち、置換２−ナツタノン酸又はその エステルの単一の特別の異性体を、区別できる多数の異性体２−ナツタノン酸の 中から作られなくてはならない。従って、このような方法の開発は工業に非常に 重要である。

特定の２−ナツタノン酸は先行技術により合成されている。

例えば、米国特許第４．５９４．４４５号、同第４．５０６．０９２号及び同第 ４．４８６．６０５号を参照されたい、しかしながら、これらの方法で、本発明 の方法により合成される全般的な種類の２−ナツタノン酸又はエステルに通用で きるものはない。

従って、予想できる置換形式（ｓｕｈｓｔｉｔｕｔｉ＋＊　ｐａｔｔｅｒｎ）を 有する２−ナツタノン酸及びそのエステルの合成のための単純で一般的な方法に ついてのニーズが尚存在する。

光里傅黴！ 本発明は、下記式： 〔式中、Ｒ３は、Ｈ１ハロ、又は、（Ｃ＋〜ＣＩｚ）アルコキシ、アシルオキシ 、カルボキシ、カルボアルコキシ、アシル、アルキル若しくはチオアルキルであ り、そして、Ｒ１は、Ｒ２（Ｃ＋〜Ｃ，、）アルキル、（Ｃｈ−Ｃ２゜）アリー ル、（Ｃ。

〜Ｃ□）アルキルアリール、又はアラアルキルである〕の、２−ナツタノン酸又 はそのエステルを製造する方法に関し、該方法は、下記式： 〔式中、Ｒ’及びＲ３は上記の通りであり、そしてそれぞれのＲｚは、（Ｃ＋〜 Ｃ１□）アルキルであるか、又は、２個のＲ２は一緒になって（Ｃｔ〜Ｃ１□） アルキレンである〕のケタール、又は、下記式： 〔式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りであり、そしてＲ１は、（Ｃ＋〜ＣＩりアル キルである〕 のエステルのα−エノール−エーテルを、該化合物を環化しそして該２−ナフタ ノン酸又はそのエステルを得るために有効な温度で加熱することからなる。

本発明は、また、一般式： （式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りである）のα−アセチル桂皮酸又はそのエス テルを、アルキルグリコール類、ジアルキルアセクール類、ジアルキルケタール 類、及びトリアルキルオルソエステル類であってよいケタール化剤と反応させ、 該桂皮酸若しくはそのエステルと該ケタール化剤とを、上記式のケタールを形成 するために有効な比率でそして条件下に存在させ、又は、上記式のエノールーエ ーテルを形成するために有効な比率でそして条件下に存在させ、このようにして 得られた化合物を、該化合物を環化しそして２−ナツタノン酸又はそのエステル を形成するために有効な温度で加熱することからなる、２−ナツタノン酸又はそ のエステルを製造する方法に関する。

更に、本発明はまた、アセト酢酸エステルを、Ｈ、ハロ又は（Ｃ＋〜Ｃ１りアル キル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アシロキシ、アシル、アルコキシ若しく はアルキルチオで置換されたベンズアルデヒドと反応させ、該アセト酢酸エステ ルと該ベンズアルデヒドとは、上記式のα−アセチル桂皮酸又はそのエステルを 作るために、有効な比率で、そしてそのような条件下で存在させ、α−アセチル 桂皮酸又はそのエステルを、アルキルグリコール類、ジアルキルアセクール類、 ジアルキルケタール類及びトリアルキルオルソエステル類であってよいケタール 化剤と反応させ、該桂皮酸若しくはそのエステルと該ケタール化剤とを、上記式 の桂皮酸若しくはそのエステルのケタール及びエノール−エーテルを形成するた めに有効な比率でそして条件下に存在させ、このようにして得られた化合物を、 該化合物を環化しそして２−ナツタノン酸又はそのエステルを形成するために有 効な温度で加熱することにより、２−ナツタノン酸又はそのエステルを製造する 方法に関する。

本発明の更に完全な理解及び多くのその付随する利点は、その好ましい態様の下 記の詳細な記述を参照することによってより良く理解されることと同様に、容易 に認識されるであろう。

亡しい能　のｉ゛Ｂ ケタール又はエノール−エーテル又はエステルのような化合物から２−ナツタノ ン酸又はそのエステルを製造する本発明の方法は、このような化合物の熱環閉鎖 に基づいている。

環化は液相又は蒸気相の何れかで行うことができ、後者は溶剤の不存在下でも行 うことができ、そして一般的により高い収量の生成物を生成することができるの で、後者で行うことが一般的に好ましい。

環化を蒸気相で行うとき、環化は１５０°Ｃ〜８００°Ｃ１更に好ましくは３５ ０℃〜６００℃の温度で、そして０．ＯＯ１ｔｘｍＨｇ〜３気圧、好ましくは０ ．１　ｍｍＨｇ〜大気圧の圧力で行われる。しかしながら、８００°Ｃを越える 温度のようなもっと高い温度も、困難なく、使用できる。これらの温度は工業的 環境下で容易に達成できる。

更に一般的に、蒸気相環化反応は、熱分解チャンバーを通しての物質の移送を促 進するために、不活性ガス排気を使用する環境温度で行われる。しかしながら、 大気圧より低いどのような実行可能な圧力も、出発物質の酸又はエステルの蒸発 を促進するために適当に使用でき、そして実際に機能する。

例えば、１０ｗｎ　）Ｉ　ｇの圧力が工業的環境下で達成できる。上記の圧力よ りも高い圧力も、特に出発物質の酸又はエステルが揮発性である場合に使用でき る。しかしながら、出発物質を蒸発させる必要があるために、圧力は実際には数 気圧までに制限される。

蒸気相反応では、反応を妥当な速度で進め、そして良好な転換速度を達成するよ うにするために、熱分解の温度は十分高くすべきである。この温度はまた、α− アセチル桂皮酸又はそのエステルのケタール又はα−エノールエーテル又はエス テルを、完全に蒸発させるために十分でなくてはならない。

多くの場合に、これは４７０℃〜５３０℃の反応器温度を使用することによって 達成される。高真空下で運転される場合を除いて、これらの温度は、出発物質の α−アセチル桂皮酸ケタール、又はエノール−エーテル若しくはエステル、又は そのエステルの全てが消費された反応生成物に導く、最良の条件は、急速な蒸発 を与えるものである。かくして、最低の可能な圧力が使用されるべきである。工 業的には、これは、経済的に達成できる最低の圧力であると一般的にみなされて いるので、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍａ＋Ｆ１ｇの圧力を意味する。しかしながら、 より価値の高い生成物の場合には、もっと低い圧力もある利益のために使用でき る。上記の圧力よりも高い圧力も、特に出発物質のケタール又はエノール−エー テル又はエステルが揮発性である場合に使用できる。４７０°Ｃより低い温度で 、α−アセチル桂皮酸若しくはそのエステル又は関連するエノール−エーテル若 しくはエステルは、６０％〜７０％消費される。かくして、特に出発物質を収量 を増加させるために循環させる場合には、著しく低い温度が適当である。チャン バー内の熱帯域との接触時間を長くした場合には、より低い温度も適当である。

この反応は管を通過する移動を促進するために普通不活性ガスを使用して行われ るので、これは容易に得ることができる。ガスの流速を単に減少させると接触時 間が増加する。

熱環閉鎖を液相で行う場合には、不活性溶剤を使用する。

本明細書で、不活性溶剤は、著しい分解を受けること無しに環化工程に含まれる 高い反応温度に耐えることができ、出発物質及び生成物の何れとも反応しない溶 剤として定義される。この基準に適合するどのような高い標準沸点溶剤も、大気 圧下で不活性溶剤として使用できる０反応を加圧下、即ちオートクレーブ内で行 う場合には、より低い標準沸点溶剤が使用でき、それによって溶剤を液相に維持 しながら所望の温度を達成できる。工程を液相で行う場合には、工程は１７５℃ 〜３００℃、好ましくは２００”Ｃ〜２５０°Ｃの温度で典型的に行われる。不 活性溶剤は、大気圧下で行う反応に対する反応温度と等しいか又はそれよりも高 い標準沸点を有するものでなくてはならないか、又は、既に述べたようにその標 準沸点がより低い場合には、反応は大気圧を越えた圧力で行わなくてはならない 。不活性溶剤の例は、とりわけ、複素環式芳香族及び多環芳香族溶剤、アルキル 化芳香族溶剤、及びハロゲン化芳香族溶剤を含む芳香族溶剤、飽和環式及び非環 式炭化水素、アルキル、フェニル及びベンジルエステルを含む有機エステル、並 びにジフェニルエーテルを含む有機エーテルである。

更に具体的な例は、メチル及びｔ−ブチルエステル類、デカリン、１−メチルナ フタレン、ナフタレン、並びにビフェニルである。多（の他のものの中で、ケト ン類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、脂肪族エステル類、並びにアルコール類を 含む他の適当な不活性溶剤も使用できる。不活性溶剤の上記定義の範囲にはない ので避けるべき溶剤は、オレフィン類、第１級及び第２級アミン類、並びにカル ボン酸類である。

典型的には、環化反応を液相で行う場合には、溶剤中のα−アセチル桂皮酸又は そのエステルのα−エノールエーテル若しくはエステル又はケタールの濃度は、 広範囲に亘って変えることができる。典型的には、ケタール又はα−エノールエ ーテル若しくはエステルは、溶剤１リツトル当たり０．０１モル〜１モルの量で 存在する。

前に示し記述した化合物の構造式に於ける適当なＲ１基には、Ｈ；メチル、エチ ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、デシルなどのようなアルキル基： フェニル、ナフチルなどのようなアリール基ニトリル、アンスリルなどのような アルキルアリール；ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブ チルなどのようなアラルキルが含まれる。

上記構造式に於ける適当なＲ２の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ ンチル、ヘキシル、デシルなどであり、−緒になったときケタール（丁）のＲｚ 基の例は、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンなどである。

Ｒｓ５の例は、水素、クロロ、ブロモ、及びフルオロのようなハロ；Ｒ１及びＲ ２について記載したようなアルキル；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ シ、ペントキシなどのようなアルコキシ；エタノイル、プロパノイル、ブタノイ ル、ペンタノイルなどのようなアシル；エタノイルオキシ、プロパノイルオキシ 、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシなどのようなアシルオキシ；メトキシ カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル などのようなカルボアルコキシ；メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチ ルチオ、ペンチルチオ等々のようなアルキルチオである。

また、α−ビニル桂皮酸又はそのエステルの芳香族環が、好ましい位置はカルボ キシ含有残基に対して環のオルソ及びパラ位であるが、どの位置で置換されても 良い、環置換基がバラ又はオルソ位の何れかである場合には、生成物は完全に予 測できる。更に特に、α−アセチル桂皮酸又はそのエステルのパラ置換ケタール 又はエノール−エーテルは、環閉鎖を受けて、６−置換２−ナツタノン酸エステ ルを生成し、オルソ置換α−アセチル桂皮酸エステルは８−を換２−ナフタノン 酸エステルを生成する。他方、桂皮酸又はそのエステルの芳香環のメタ置換は、 異性体の５−及び７−メトキシ置換２−ナツタノン酸エステルの混合物、例えば 、メチルｍ−メトキシα−アセチルシンナメートケタール又はエノールエーテル の場合は後者が僅かに優勢である混合物に導く０本発明は、それらを他の異性体 が実質的に存在しない形態で得ることは明らかに、出来ないが、これらの特異な 化合物の製造が可能である。

桂皮酸エステルのＲ１置換基はアルキル又はアリール基から誘導できるが、特に 環化工程が蒸気相で行われるとき、その高い揮発性のためにメチルエステルが好 ましい０反応を液相で行う場合には、特別のエステル誘導体の選択は重要度が低 く、そのために使用される特別のエステルの選択により大きい許容範囲がある。

α−アセチル桂皮酸又はそのエステルのエノールエーテルは、関連するケタール を２５°Ｃ〜３００°Ｃ１好ましくは７５℃〜２５０°Ｃ１更に好ましくは１２ ５°Ｃより高い温度で加熱することにより、又はケタールを蒸留することにより 得ることができる。α−アセチル桂皮酸又はそのエステルのエノールエーテルは 、また、当該技術で公知の他の方法によっても製造できる。

本発明の一つの特別のＢ様に於いては、置換α−アセチル桂皮酸又はそのエステ ルのケタールの環化を起こさせる加熱工程は、関連するα−アセチル桂皮酸又は そのエステルのα−エノールエーテルを生成させるために上記の温度で加熱し、 そして次いで、こうして得られたα−アセチル桂皮酸又はそのエステルのα−エ ノールエーテルを該エノールエーテルを環化するために有効な温度で加熱して置 換２−ナツタノン酸又はそのエステルを形成する。α−アセチル桂皮酸又はその エステルのα−エノールエーテルの環化を蒸気相で行うとき、それは好ましくは 、１５０℃〜８００°Ｃ１更に好ましくは３５０℃〜６００″Ｃの温度及び０． ００１ｍｍＨｇ〜３気圧、更に好ましくは０、１　ｍｕｇ〜大気圧の圧力で行わ れる。しかしながら、８００℃を越える温度のようなもっと高い温度も、困難無 く、使用することができる。更に一般的に、桂皮酸又はそのエステルのα−エノ ールエーテルの環化が行われる条件は、関連するケタールの環化について上記し た条件と同様である。環状生成物へのケタールの転換はα−エノール構造の形成 を経由して進行することに注目すべきである。

α−アセチル桂皮酸又はそのエステルのα−エノールエーテルの熱源閉鎖が液相 で行われるとき、不活性溶剤が使用される。

典型的には、関連するケタールの同様の反応について上記したもののような溶剤 がこの場合も有用である。工程を液相で行うとき、工程は１７５°Ｃ〜３００℃ 、更に好ましくは２００°Ｃ〜２５０°Ｃの温度で好適に行われる。同様の条件 がまた、桂皮酸又はそのエステルのα−エノールエーテルの環化のために適当で ある。現時点までに、先行技術は、一般的に又は例示によって、２−ナツタノン 酸エステルを生成するためのα−アセチル桂皮酸エステルのケタールの環閉鎖を 扱っていなかった。更に、ナフタレンを生成するために使用されるより単純なベ ンザルアセトンケタールの例についてさえも知られていなかった。

本発明の他の面に於いて、２−ナツタノン酸又はそのエステルは、上記定義した 式のα−アセチル桂皮酸又はそのエステルとケタール化剤とを反応させ、このよ うにして得られたケタールを次いで加熱することによって環化することによって 製造される。

ケトン類のケタール化のための多数の方法が知られている（Ｇａｓｐａｒｒｉｎ ｉ、Ｆ＋、　Ｇｉｏｖａｎｎｏｌｉ、　Ｍ、、　ａｎｄ　Ｍｉｓｉｔｉ、　Ｄ− ＋　Ｔｅｔｒａ−ｈｅｄｒｏｎ　４０　：　１４９１　（１９８４年）及びそれ に引用された参照文献）。

しかしながら、これらの方法をα−アセチル桂皮酸又はそのエステルに応用する ことは知られていない。

置換α−アセチル桂皮酸又はそのエステルのケタールは、α−アセチル桂皮酸又 はそのエステルをケタール化剤と反応させることによって得ることができる。適 当なケタール化剤は、（Ｃｇ−ＣＩｚ）グリコール類、例えば１．２−又は１゜ ３−グリコール類、（ＣＩ−ＣＩりアルキルオルジエステル類、及び（Ｃ＋〜Ｃ ＋ｚ）ケトン類又はアルデヒド類からそれぞれ誘導される（Ｃ＋〜Ｃ＋ｚ）ジア ルキルケタール類又はアセタール類のような、アルキルグリコール類、ジアルキ ルアセタール類、ジアルキルケタール類、及びトリアルキルオルソエステル類で ある。適当なグリコール類及びオルソ蟻酸エステルの例は、ネオペンチルグリコ ール、プロパンジオール、１．２−及び１．３−エチレングリコール、トリメチ ルオルソホルメートなどである。１〜５個の炭素原子を有するアルキルグリコー ル類及びアルキルオルソ蟻酸エステル類が好ましい、アルキルグリコール類及び ジー及びトリーアルキルオルソ蟻酸エステル類は商業的に入手できるか、支は、 本明細書に記載する必要の無い当該技術で公知の方法によって製造できる。

α−アセチル桂皮酸又はそのエステルとケタール化剤との反応は、好ましくは２ ５℃〜２５０″０１更に好ましくは４０″Ｃ〜２００℃の温度で行われる。典型 的に、この反応は大気圧下で行われる。しかしながら、他の圧力も適当である。

本発明のなお更に好ましい態様に於いて、α−アセチル桂皮酸又はそのエステル とケタール化剤との反応は遷移金属触媒と酸触媒との存在下に行われる。硫酸、 トリフルオロ酢酸、塩酸又はスルホン酸のような強酸、又は酸−交換樹脂のよう な酸性樹脂が好ましい。酸性樹脂は、商業的に入手できるか、又は、本明細書に 記載する必要の無い当該技術で公知の方法によって製造できる。好ましい酸性樹 脂はＡｍｂｅｒｌｙｓｔ（アンバーリスト）−１５（商標）である０本発明のケ タール化反応のための遷移金属触媒は、ケトン反応剤の未反応異性体を更に反応 性の異性体に異性化し、それによって反応性ケトンの一定の供給を与える、どの ような遷移金属オレフィン異性化触媒であっても良い。好ましい異性化触媒は、 第■族金属触媒、例えば、ロジウム、ルテニウム、コバルト及びパラジウム触媒 、並びに、特に水素化コバルト、水素化パラジウムのようなその誘導体である。

なかでも特に好ましい遷移金属触媒は、カルボニルヒドリドトリス（トリフェニ ルホスフィン）ロジウム及びヒドリドクロロカルボニルトリス（トリフェニルホ スフィン）ルテニウムである。遷移金属触媒は、常に、普通０．０１〜０．００ ０１モル／α−アセチル桂皮酸又はそのエステルのモルの範囲に入る触媒量で使 用される。酸触媒の遷移金属触媒に対する比率は、一般に１０：１〜１０．００ ０：　１　（重量）、更に好ましくは５０：１〜ｓ、ｏｏｏ：　１　（重量）の 範囲である。

上記の反応に於いて、置換α−アセチル桂皮酸又はそのエステルのケタール化剤 に対する比率は、広範囲に変えることができるが、普通１：１〜１：５モル当量 、好ましくは１：１〜１：３モル当量の範囲に入る。使用される反応温度は、ケ タール化反応を行わせるに十分なものであり、通常２５°Ｃ〜２５０°Ｃ１好ま しくは４０℃〜２００°Ｃの範囲に入る。反応は大気圧下で容易に進行するが、 所望ならば反応を加圧下で行うことができる。

ケタール化反応は一般に液相で行われ、不活性溶剤が添加され得る０本明細書に 於いて、不活性溶剤は、著しい分解を受けること無く、そして生成物の生成を減 じること無しにケタール化反応に含まれる反応温度に耐えることができる溶剤と して定義される。不活性溶剤の例は、非環式、環式、及び芳香族炭化水素、それ らのハロゲン化物、又は、水、ケタール類のＲ２置換基のアルキレン及びアルキ ル残基が誘導されるアルコール類及びグリコール類と共に形成されるそれらの共 沸混合物である。溶剤の好ましい種類は、メタノール、エタノール、及びエチレ ングリコールである。

α−アセチル桂皮酸又はそのエステルは、弐Ｃ）１３−Ｃｏ−ＣＨ２ＣＯＯＲ’ （式中、Ｒ１は前記定義の通りである）のアセト酢酸又はそのエステル又はアセ チルアセトンのような化合物を、Ｒ３で置換されたベンズアルデヒド（Ｒ３は前 記定義の通りである）と反応させることによって得ることができる。芳香族アル デヒドとアルキルエステルとのクネベナゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ　）縮合 は、α−アセチル桂皮酸エステルを生成するためのよく知られた有効な方法であ る（Ｊｏｎｅｓ、　Ｏｒｇ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　１５　：　２０４（１９６７ 年）、その内容を参照として本明細書に含める）。アセチルアセトンと置換芳香 族ベンズアルデヒドとの反応もまた、クネベナゲル反応の条件と同様の条件下に 行うことができる。

−ｉに、アセト酢酸又はそのエステル又はアセチルアセトンとベンズアルデヒド との反応は、０°Ｃ〜２５０°Ｃ１更に好ましくは５０°Ｃ〜１５０°Ｃの温度 で、そして０．１　ｍｍＨｇ〜１０　ａｔｅ、好ましくはｌ　ａｔｍの圧力で行 われる。この反応に於いて、アセト酢酸又はそのエステル又はアセチルアセトン とベンズアルデヒドとは、好ましくは２５：１〜１：２５（重量）、更に好まし くは１：１〜１：２（重量）の比率で存在する。

本発明の別の態様に於いて、遷移金属触媒が含まれない場合、本発明の方法は、 トリアルキルオルソ蟻酸エステル及びα−アセチル桂皮酸又はそのエステルを使 用し、溶剤及び酸性樹脂の存在下で、前記特定した温度よりも温度を上げて行う ことができる。反応は、形成されたとき副生物のアルキルエステルを除くために 連続的な不活性ガス排気を維持しながら行うことができる。この方法は数時間後 にケタールを生成する。この態様は、ジアルキルケタール類を形成するために利 用できる。このようにして生成したケタール類は、８０重量％を越える収率で得 られる。

隣接するグリコールでケタール化することによって生成されるもののような環状 ケタール類も、本発明の方法で有用である。これらのケタール類は、ケトンを過 剰のグリコールと酸性触媒の存在下で、反応により生じる水を連続的に除去しな がら処理することによって先行技術に於いて一般的に生成される。しかしながら 、この先行技術の方法は、本発明のα−アセチル桂皮酸又はそのエステルのケタ ールの合成には適用できない、環状ケタールの場合には、高い収率及び転化率を 望む場合には、前記のような遷移金属触媒を含むことに代わるものはない。環状 ケタールの場合には、温度を上げると反応が進行しないであろう。

２−ナツタノン酸又はそのエステルを得るための本発明のケタール又はα−エノ ールエーテル若しくはエステルの環化は、少なくとも７０〜８５重量％の粗収率 で進行し、生成物は一般的に８０〜９０重量％の範囲の純度で得られる。

置換２−ナツタノン酸は、とりわけクロマトグラフィー、蒸留又は結晶化を含む 、全ての多数の標準方法により精製できる。精製の後、出発物質のα−アセチル 桂皮酸又はそのエステルの量を基準とする置換２−ナツタノン酸の収率は、出発 物質のα−アセチル桂皮酸又はそのエステルの芳香環への置換基の性質に依存し 、２４〜６５モル％よりも大きい。

以上本発明を一般的に記載したが、このことは或特定の実施例を参照することに よってより良く理解されるであろう。

この実施例は、例示の目的のみのために本明細書に含められるものであり、その ように特定されない限り、本発明又はその全ての態様を制限する意図のものでは ない。

皇施囲 下記の全ての実施例に於いて、中間体のケタールは、その陽子ＮＭＲ１赤外（Ｉ Ｒ）、及び分子イオンのための真質量を含む質量スペクトルの基準で同定した。

最後の２−ナツタノン酸生成物は、その陽子ＮＭＲ，ＩＲ１及び質量スペクトル の基準で同定した。

実１」０−：　ヒ　び　での　−ル　−５０ｍＬのフラスコ中で、メチルα−ア セチルシンナメート１０．２０　ｇ　（０，０５０モル）及びヒドリドカルボニ ル（トリス−トリフェニルホスフィン）ロジウム１０ｍｇ　（１１ｇモル）を、 １／１トリメチルオルソホルメ一ト／メタノール３ＯｍＬ中に含有する溶液を調 製する。この溶液に酸性樹脂、例えば、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５を１〜１．２ ｇを添加し、そして混合物を室温で５〜１６時間攪拌する。５〜７時間で反応は ９８％完結する。より長い反応時間は一般に必要性よりも便利性のためである。

次いで反応混合物を濾過して樹脂を除去し、僅かに塩基性の樹脂、例えば、Ａｍ ｂｅｒｌｙｓｔ−２１を１ｇ加えてかき混ぜ、再び濾過し、１／１トリメチルオ ルソホルメート／メタノールで洗浄し、そして溶剤を真空下に除去する。試料を 分光学的に（ＮＭＲ、Ｉ　Ｒ，質量スペクトル）試験してケタールの同一性を確 認する。粗生成物は、１２．８４ｇのケタールである。

少量のエノールエーテルも存在し、その同一性も質量分光学により確認する。

粗ケタール（８，７６ｇ、ケタールが純粋であるとすると０．０３５モル）を、 微小チップ、例えば、バイコール（Ｖｙｃｏｌ、商標）チップを２０ｃｍ充填し 、１２インチの電気炉内に置いた１インチ直径の石英管からなる単純滴下型熱分 解ユニット（ｓｉｍｐｌｅ　ｄｒｉｐ−ｔｙｐｅ　ｐｙｒｏｌｙｓｉｓ　ｕｎｉ ｔ）を使用して熱分解する。

温度をモニターするために熱電対を使用し、温度を４７５°Ｃ〜４９５°Ｃに維 持するために炉を使用する。管を通る物質の移動は、不活性ガス排気（５０ｍｔ 、７時間）により促進し、液状の粗ケタールを２　ｍＬ／時間の速度で添加する 。この方法の結果、粗メチル２−ナフタノエート５．７８ｇが得られ、これをク ロマトグラフィーで精製して、純メチル２−ナフタノエート３．８０ｇ　（０， ０２０４モル）が得られる。これは出発物質のメチルα−アセチルシンナメート から６０％の収率である。

１施ｕ：　Ｌない　−ル　− この実施例は、遷移金属触媒の不存在下にケタールが精製するケタール化−環化 を示す。

メチルＰ−ブロモーα−アセチルシンナメート（オレフィン異性体の混合物、１ ４．１５ｇ　、０．０５０モル）、トリメチルオルソホルメート１５ｍＬ、及び メタノール１５ｍＬの溶液を、温度計入口、窒素源に接続され温度計アダプター に支持されたピペット、及びガス出口を備えた５０ｍＬ丸底フラスフラスコ型す る。

この溶液に酸性樹脂、例えば、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５を１．２ｇ添加し、遅 い一定の不活性ガス排気を溶液を通して行う。溶液を電磁攪拌し、５５°Ｃの温 度で５．５時間維持する。次いで物質を濾過し、僅かに塩基性の樹脂、例えば、 Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−２１で混合物をかき混ぜることによって中和し、そして溶 剤を真空下で除去する。分光学的に同一性を確認した粗ケタールの重量は、１６ ．４２ｇである。

粗ケタールの試料（１３，３０ｇ　）を、実施例１に記載したようにして熱分解 して、メタノールから再結晶した後メチル６−ブロモ−２−ナフタノエート４． ８０　ｇを得る。これは出発物質のメチルｐ−ブロモ−α−アセチルシンナメー トから４５％の収率である。

災五五主： 実施例１の方法に従って、メチル６−イソプロビル−２−ナフタノエートを、メ チルｐ−イソプロピル−α−アセチルシンナメートから６３％の全収率で得る。

叉施班土： 最終生成物をメタノールから結晶化により分離する他は実施例１の方法に従って 、メチル６−メチル−２−ナフタノエートを、メチルｐ−メチル−α−アセチル シンナメートから５３％の収率で得る。

１箇皿ｉ： 中間体ケタールを８５％収率で結晶化により分離する他は実施例２の方法に従っ て、メチルＰ−カルボメトキシーα−アセチルシンナメート４２％の全収率で２ ，６−ナフタレンジカルボン酸ジメチルエステルに転化する。（熱分解の単独収 率＝４９％） 裏施旦旦： 実施例１の方法に従って、メチルｐ−メトキシ−α−アセチルシンナメートを２ ７％の収率でメチル６−メドキシー２−ナフタノエートに転化する。

実流土ユニ 実施例１の方法に従って、メチル０−メトキシ−α−アセチルシンナメートを３ ４％の収率でメチル８−メトキシ−２＝ナフタノエートに転化する。

スｌ肌比： 実施例１の方法に従って、メチルｍ−メトキシ−α−アセチルシンナメートを、 それぞれ１９％及び２４％の収率で得られる、５−及び７−メトキシ置換−２− ナツタノン酸メチルエステルの混合物に転化する。

１施五工：　しないエノール　− この実施例は環化でのエノールエーテルの利用を示す。

粒体のメチルＰ−メチルα−アセチルシンナメートのジメチルケタールを、実施 例２に於けるようにして生成し、次いで物質を直接熱分解する代わりに、これを ０．５〜１．５　ｍｍＨｇ（沸点＝１２５°Ｃ〜１３０°Ｃ）で蒸留する。生成 物のＮＭＲスペクトルは、この化合物が、１０％の関連するケタールを不純物と して含むメチルＰ−メチルα−アセチルシンナメートのメチルエノールエーテル のオレフィン異性体の１〜１混合物であることを示している。エノールエーテル を実施例１に於けるようにして熱分解し、エノールエーテルから算出して６９％ 収率のメチル６−メチル−２−ナフタノエートを得る。

災施皿利： この実施例は液相に於いて反応を操作する実施可能性を示す、粒体のメチルｐ− メチルα−アセチルシンナメートジメチルケタールの試料１．０２ｇ　（３，８ ６ミリモル）を、実施例２に記載したようにして生成し、１−メチルナフタレン ５１ｍＬ中に溶解し、６時間還流下に加熱する０反応混合物をクロマトグラフィ ーカラムに添加し、そして先ずヘキサンでヘキサン留分中に１−メチルナフタレ ンが検出できなくなるまで溶出する０次いで、ヘキサン中５％酢酸エチルで物質 を更に溶出することによって生成物を得、これは純粋のメチル６−メチル−２− ナフタノエー）　０．３３０ｇ　（１，６５ミリモル、４３％）である。

１施■ｕ：　エ　−ル　− この実施例は本発明の方法に於いて環式ケタールを使用する実行可能性を示す。

メチルＰ−メチルα−アセチルシンナメートのエチレングリコールケタールを、 下記のようにして調製する。ディーンーシュタルク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）　 ）ラップを備えた５００＋＋＋Ｌ三ツロフラスコに、メチルα−アセチル−４− メチルシンナメート（５１ｇ、０．２３４モル）、エチレングリコール（５０ｇ 、０．８０６モル）、カルボニルヒドリド°トリス（トリフェニルホスフィン） ロジウム（０，２５０ｇ、０．２７モル）、酸性樹脂、例えば、Ａｍｂｅｒｌｙ ｓｔ−１５（１，ＯＯｇ　）　、及びシクロヘキサン（１５０ｍＬ）を添加する 。混合物を還流下に５．５時間加熱し、同時に反応の水を捕集する。エチレング リコール／水層２００１Ｌがディーソーシュタルクトラップ中に捕集されたとき 、これをトラップから取り出し、追加の乾燥エチレングリコール２０ｍＬを反応 混合物に添加する。混合物を定期的にサンプリングし、ＧＣ及びＨＮ？ＩＲで分 析する。Ｚ異性体のＥ異性体に対する最初の比率は１．３：１．０である。この 比率は反応の間中本質的に一定に維持した。５時間後、ケトンはエチレンケター ルに９０％転化する。未転化のケトンについて、ＨＮＭＲスペクトルから決定し たＺ異性体のＥ異性体に対する比率は、なお１．３：１であこのケタールの試料 （３，１０ｇ、１１．８ミリモル）を、実施例１に記載したようにして熱分解し 、粗メチル６−メチルα−アセチルシンナメート（ガスクロマトグラフィー分析 で７７％純度）２．０９ｇを生成する。

１旌ｍ：を一圧 この実施例は減圧下で本発明の方法を行う実施可能性を示す。

実施例５に於けるようにして生成したメチルｐ−カルボメトキシ−α−アセチル シンナメートのジメチルケタール４０．Ｏｇのトルエン溶液を、フラッシュ蒸発 部が、全体の３３％が粗いチップ、例えば、パイコールチップで充填され、一つ の口に熱電対筒、第二の口に溶液を含むロート、及び第三の口に熱分解ユニット への出口が装着された３００＋ｏＬ三ツロ丸底フラスコからなる、フラッシュ熱 分解ユニットを使用して熱分解する。熱分解ユニットは、ユニットの出口がこの 場合真空ラインに接続されている他は、実施例１で記載したユニットと同じであ る。熱分解ユニットに於ける温度を４９０℃に維持し、真空を最初０．５　ｍｍ Ｈｇに設定した。

フラッシュユニットを３００℃に加熱し、そしてケタール溶液の添加を開始する 。ケタール溶液の添加速度は、フラッシュユニットに於ける温度を維持し、圧力 を滴の間の所望のレベルに近くまで戻すのに十分に遅い、これは殆゛ど１時間を 要す、得られた生成物は３０．０ｇの重量であり、ガスクロマトグラフィーによ るその分析は、この生成物が所望２．６−ナフタレンジカルボン酸ジメチルエス テル５．１ｇを含有していることを示している。残留物質は、対応するエノール エーテルと、転化で予想される中間体である中間体ジヒドロナフタレンとからな る。このことはガスクロマトグラフィー−質量スペクトル分析により支持される 。出発物質当量としてこれらの中間体を考慮して、これは５３％の収率及び３１ ％の転化率乞表す。

以上で本発明を完全に記載した０本明細書に記述した本発明の精神又は範囲から 逸脱すること無く、これに多くの変化及び修正をなすことができることは、当業 者に明らかであろＩ際調査報告 Ｉ際調ｌＥＩ！ｉ告 ＰＣＴ／ＵＳａ８／り；３ε８ ）１−一−Ｉ榊−６１ＦＩ１１　＋−１−一一一一吋軸を榊−一一−−馴一一− ｍ　＋１ｗ−赫胃轡嘴一一一一一肯一−ｒ怜岬鍔１〜−ｍ−ｍＰＰ　Ｍｔ＊噂１ 神１ｌ−Ｆ−・噂１１１情１１ｆｆ＋ｍ　ｒｌ＋ｒ版峠　１２１０１／８９’ｎ ＋　ｒｍ＋−ｐｅＭＰＩＩＩ−目ｌｆｆｗｗ譚１１１キーーーー瞥−１嘴ｔＩ内 −―−１岬−−翳ｒ−は−Ｉ−−轡一一一・巾−１・間

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. １．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ又は（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、アシルオキシ、カ ルボキシ、カルボアルコキシ、アシル、アルキル若しくはチオアルキルであり、 そしてＲ１はＨ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ２０）アリール、（Ｃ ７〜Ｃ２１）アルカリール又はアラアルキルである〕の、２−ナフタノン酸又は そのエステルを製造する方法であって、該方法が、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りであり、そしてそれぞれのＲ２は、（Ｃ１〜 Ｃ１２）アルキルであるか、又は、２個のＲ２が一緒になって（Ｃ２〜Ｃ１２） アルキレンである〕のケタール、又は、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りであり、そしてＲ２は、（Ｃ１〜Ｃ１２）ア ルキル又は（Ｃ２〜Ｃ１２）アシルである〕のエステルのα−エノールーエーテ ルを、該化合物を環化しそして該２−ナフタノン酸又はそのエステルを得るため に有効な温度で加熱することからなる方法。
2. ２．該加熱を、１５０℃〜８００℃の温度で、そして０．００１ｍｍＨｇ〜３気 圧の圧力で蒸気相で行う、請求の範囲１記載の方法。
3. ３．該温度が３５０℃〜６００℃の温度であり、そして該圧力が０．１ｍｍＨｇ 〜大気圧である、請求の範囲２記載の方法。
4. ４．該加熱を、１７５℃〜３００℃の温度で溶剤の存在下で行う、請求の範囲１ 記載の方法。
5. ５．該溶剤が、反応温度より高いか又は反応温度と同じである標準沸点を有する 、請求の範囲４記載の方法。
6. ６．該溶剤が反応温度よりも低い標準沸点を有し、該反応を大気圧よりも高い圧 力下で行う、請求の範囲４記載の方法。
7. ７．更に該加熱工程の前にケタールを蒸留することからなる、請求の範囲１記載 の方法。
8. ８．該加熱工程を、桂皮酸又はそのエステルのα−エノールエーテルを得るため にケタールを７５℃〜３００℃の温度で加熱することにより行い、次いで桂皮酸 又はそのエステルのα−エノールエーテルを、該α−エノールエーテルを環化し 該２−ナフタノン酸又はそのエステルを得るために十分な温度で加熱する、請求 の範囲１記載の方法。
9. ９．該桂皮酸又はそのエステルのα−エノールエーテルの加熱を、１５０℃〜８ ００℃の温度で蒸気相で行う、請求の範囲８記載の方法。
10. １０．該温度が３５０℃〜６００℃の温度である、請求の範囲９記載の方法。
11. １１．該桂皮酸又はそのエステルのα−エノールエーテルの加熱を、１７５℃〜 ３００℃の温度で不活性溶剤中で行う、請求の範囲３記載の方法。
12. １２．該溶剤が、反応温度より高いか又は反応温度と同じである標準沸点を有す る、請求の範囲１１記載の方法。
13. １３．該溶剤が反応温度よりも低い標準沸点を有し、該反応を大気圧よりも高い 圧力下で行う、請求の範囲１１記載の方法。
14. １４．該ケタールのＲ３置換基がオルソ又はパラ位にある、請求の範囲１記載の 方法。
15. １５．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ３は、Ｈ、ハロ又は（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、アシルオキシ、カ ルボキシ、カルボアルコキシ、アシル、アルキル若しくはチオアルキルであり、 そしてＲ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ２０）アリール、（ Ｃ７〜Ｃ２１）アルカリール、又はアラアルキルである〕の、２−ナフタノン酸 又はそのエステルを製造する方法であって、該方法が、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りである）のα−アセチル桂皮酸又はそのエス テルを、アルキルグリコール類並びにジ−及びトリ−アルキルオルソエステル類 であってよいケタール化剤と反応させ、該桂皮酸若しくはそのエステルと該ケタ ール化剤とを、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りであり、そしてＲ２は、（Ｃ１〜Ｃ１２）ア ルキルであるか、又は、２個のＲ２は一緒になって（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン である〕のケタール、又は、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りであり、そしてＲ２は、（Ｃ１〜Ｃ１２）ア ルキル又は（Ｃ２〜Ｃ１２）アシルである〕の桂皮酸又はそのエステルのα−エ ノールーエーテルを形成するために有効な比率でそして条件下に存在させ、そし て、該化合物を環化しそして該２−ナフタノン酸又はそのエステルを形成するた めに有効な温度で該化合物を加熱することからなる方法。
16. １６．α−アセチル桂皮酸又はそのエステルとケタール化剤との反応を２５℃〜 ２５０℃の温度で行う、請求の範囲１５記載の方法。
17. １７．α−アセチル桂皮酸又はそのエステルとケタール化剤との反応を、遷移金 属触媒及び酸触媒の存在下に行い、酸触媒の遷移金属触媒に対する比率が１０： １〜１０，０００：１である、請求の範囲１５記載の方法。
18. １８．該酸触媒が酸性樹脂である、請求の範囲１７記載の方法。
19. １９．該遷移金属触媒が、ロジウム、パラジウム、コバルト又はルテニウム触媒 である、請求の範囲１７記載の方法。
20. ２０．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ３はＨ、ハロ又は（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシ、アシルオキシ、カル ボキシ、カルボアルコキシ、アシル、アルキル若しくはチオアルキルであり、そ して、Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ２０）アリール、（ Ｃ７〜Ｃ２１）アルカリール又はアラアルキルである〕の、２−ナフタノン酸又 はそのエステルを製造する方法であって、該方法が、アセト酢酸エステルと、Ｈ 、ハロ又は（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アシロ キシ、アシル、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されたべンズアルデヒド と反応させ、該アセト酢酸エステル又はアセチルアセトンと該ベンズアルデヒド とは、下記式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りである）のα−アセチル桂皮酸又はそのエス テルを作るために有効な比率でそして条件下に存在させ、該α−アセチル桂皮酸 又はそのエステルを、アルキルグリコール類、並びにジ−及びトリ−アルキルオ ルソエステル類であってよいケタール化剤と反応させ、該桂皮酸若しくはそのエ ステルと該ケタール化剤とを、下記式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りであり、そしてＲ２は、（Ｃ１〜Ｃ１２）ア ルキルであるか、又は、２個のＲ２は一緒になって（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン である〕のケタール、又は、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１及びＲ３は上記の通りであり、そしてＲ２は、（Ｃ１〜Ｃ１２）ア ルキル又は（Ｃ２〜Ｃ１２）アシルである〕の桂皮酸又はそのエステルのα−エ ノール−エーテルを形成するために有効な比率でそして条件下に存在させ、そし て、該化合物を環化しそして該２−ナフタノン酸又はそのエステルを形成するた めに有効な温度で該化合物を加熱することからなる方法。