JPH03501691A - カテーテル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 り二二土亜 この発明はカテーテルに関し、更に詳しくは、患者からまたは患者に対し流体を 排出または供給するのに用いるもののような医療カテーテルに関する。最も一般 的な例には、上部もしくは下部尿路または心臓血管系で使用されるものがある。

要求される責務を果たすため、医療カテーテルは、体の器官に接触させ、所定期 間ある場所に止まらせる必要があり、これは延長され得る。しかしながら、内在 するカテーテルの使用から多くの問題が起る０例えば、尿排出の場合、感染細菌 または結晶析出物の生成がカテーテル上で起り得、この後者の状況は癖皮形成す なわち結石として知られている。この生成がカテーテルの封鎖を招く場合、尿の 排出は停止し、カテーテルを早々に除去しなければならず、しばしば患者の顕著 な不快感を伴い、時にはカテーテルが通過する器官のライニング部分の損傷を伴 い、更に狭窄および尿道炎のような問題を結果的に引起す。

患者に流体を導入するカテーテルの場合、例えば！？脈円内供給より、カテーテ ルが感染の導入源ともならないことが重要である。

公知の抗細菌性処置によりカテーテルに伴う感染を回避する試みがなされている が、これらは感染細菌を除去するのに完全には有効でない傾向がある０例えば、 総称してウレアーゼとして知られる酵素を分泌するものである。この種の酵素は 、尿道カテーテルの転成形成を生起する主要な要因である。

膀胱を洗浄する酸性溶液の導入は、析出物の除去りこ有効たり得るが、これらを 発生させた問題の再発を防止することはない。

他の提案には、銀塩、金属銀並びに一般の防腐液のような材料によりカテーテル を浸漬または被覆することが含まれる。

例えば、米国特許第４０５４１３９号の明細書および特許請求の範囲には、銀を 担持する材料をその内部および外部表面に有するカテーテル管が記載されている 。

他の目的のカテーテルについて改良が提案されており、例えば患者の不快感を最 少とする恥骨カテーテルの挿入を補助するものである。よって、英国特許第２１ ２０９４７号の明細書および特許請求の範囲には、組繊を介するカテーテルの侵 入を促進する形状のフェアリングを有するカテーテルが記載されており、このフ ェアリングは侵入機具の除去に際してカテーテルから外すことができ、続く排出 の際に膀胱から流出されるに至るような尿に分散し得る材料からなる。

本発明は、改良を伴うカテーテルの材料に間し、前記した内在の問題が生起する 前に体内の所定の場所にカテーテルを放置し得る期間の延長を図るものである。

その最も広い観点では、この発明は、体液を排出または補集するカテーテルであ って、その使用期間全体に渡って体腔部内に保持される部分からなり、かつ前記 部分の少くとも一部が、固体生分解性材料から作成されたカテーテルを提供する 。

カテーテル構造内に組込まれる生分解性材料および様式の選択は、カテーテルの 意図する使用により示される。第１の要求は材料に対するものであり、これは供 され得る生体流体中で分解または溶解し得るものである。例えばポリグリコリド 、ポリラクチド、ポリブチレート、コラーゲン、ゼラチン並びにハイドロゲルの ような材料から選択を行うことができる。

カテーテルの必須の要素は、流体を担持する管腔を与える延長された管である。

この発明によるカテーテルについては、従来の（非生分解性）可視性材料の管を 含む複合構造を用い、この上またはこの中で生分解性材料を支持するのが好適で ある。管を支持する適切な材料には、天然ゴムラテックス、ポリ塩化ビニル、ポ リウレタン、ポリテトラフルオロエチレン並びにシリコンゴムが包含される。

カテーテル管の通常の形態は、端部末端（すなわち体内）に接近した管壁を介す る２以上の穴を有し、管内への体液の通過を可能とする。その基部末端（すなわ ち体外）において、通常は排出管または貯蔵器を取付ける接続手段を備える。一 般に、接続手段は生分解性材料を全く含まないものとすべきである。この部分に おける生分解は、漏れまたはカテーテル管の連接する管または貯蔵器からの離脱 を招くためである。

生分解性材料は、カテーテル管に使用される他のいずれかの材料に組込むか、ま たはカテーテル管にしっかりと固定し、生分解性材料の少くとも一部が、カテー テル管が体腔部に保持される実質的に全期間に渡ってカテーテル管へ付着したま まとなるようにする。

この発明による生分解性材料の使用により、患者に不快感を与えることなくカテ ーテルを保持し得る時間の長さの増加がもたらされる。以下に詳述する種々の構 造の使用により、それ以外の場合に内在するカテーテルにより生起する、特に耐 性感染、社友形成並びに封鎖に関する問題が生分解により低減される。

上部または内部で生分解性材料を支持する非生分解性管の好適な態様の中で、生 分解性材料は、例えば管の外部および内部表面の一方または両方の被覆、管内の ライニング、管表面の１または複数のバッチ、管表面に沿って走行する１または 複数のストリップ、管内のｉｔたは複数のプラグ、またはこれらの異なる構成の いずれかの組合せとし得る０例えば、流体の流れの障壁を回避することを目的と して、生分解性材料を管内で多層として適用することができ、析出物が生成する と共に生分解性材料の最も上部の層を順に剥ぎ、析出した物質をこれと共に取り 、生分解性材料の新しい外部層を残し、カテーテル内の通路を清浄にするように する。

生分解性材料は、カテーテルが位置する体腔部内で医療処置を行う１または複数 の添加物と組合せて管に適用することができる。感染細菌により分泌される酵素 を阻害し、外来物の析出を阻害し、析出した物質を溶解し、更に一般的な抗微生 物、防腐または抗生物質作用を達成するような利点を達成する観点から、種々の 添加物を選択することができる０例えば、酸性材料を用いて尿素を酸性化するか 、酸性化プロセスを促進することができる。阻害剤を用いてウレアーゼのような 酵素を阻害または変性させるか、ミネラルの析出を阻害することができる。抗微 生物または抗生物質材料を使用して感染を低減し、選択された領域における処置 を狙うことができる。この種の方法で使用する典型的な添加物には、クエン酸、 酒石酸、クエン酸塩、アセトヒドロキサム酸、クロロへキシジン並びに銀化合物 が包含される。

この発明の特に有利な１つの態様では、生分解性材料を、それ自体分解して効果 的な医療処置を提供する物質から選択する。よって、尿を除去するカテーテルに ついて、尿流体中で加水分解して酸性の分解生成物を与える生分解性重合体を利 用することができる。この種の重合体の例には、ポリラクチド、ポリグリコライ ド並びにポリブチレートがある。この発明によりこの適用に使用する好適な重合 体は、ポリーＬ−ラクチド、ポリーＬ−グリコライド並びにポリ−３−ヒドロキ シ酪酸である。この種の重合体は、カテーテルが所定の場所に保持される期間全 体に渡って尿管への酸性物質の連続的な放出を与え、よって全時間において抗疵 皮形成の処方を提供する。

この発明の更なる改変Ｂ様では、生分解性材料により医療添加物を吸収または封 入し、生分解の進行と共に添加物の制御された連続的な放出の付与を図る。封入 は、複合構成を有するカテーテルの幾つかの異なる形態により達成することがで きる。１つの形態では、カテーテル管をそれ自体少くとも一部が添加物に対して 多孔性である材料から作成し、添加物がその中に含浸され、生分解性材料が含浸 部分に渡る表面被覆を形成するようにする。よって、この発明の１つの好適な態 様では、生分解性材料は、非生分解性プラスチック材料の多孔性支持管上に被覆 され、その際、体液の作用の下でのその分解と共に被覆されたカテーテル管の多 孔度が増加し、これによりそこに含浸された医療添加物の放出が許容され、ある 程度管表面上の析出物に由来する流体流の障壁が補償されるものとする。他の態 様では、多孔性材料の層、例えば天然ゴムラテックス形態のものをカテーテル管 に最初に塗布し、例えばラテックス被覆管を材料中に浸漬することにより添加物 を多孔質層に含浸し、更に生分解性材料を多孔質層上の被覆として塗布する。こ の態様の改変では、例えば固体顆粒の形態の生分解性材料を、被覆として存在さ せるより寧ろそれ自体を多孔性材料中に含浸する。

この種の複合構造においては、生分解性材料を、機械的手段または接着によりカ テーテル管にしっかりと保持することを確実にするのが重要であり、これにより 内在する期間の少くとも大部分に渡って生分解性材料をカテーテル管に付着させ たままとする。所望に応じて、接着による結合を用いる場合、複合構造は、結合 助材、例えば繊維性の綿または紙からなるマトリックスを包含することができ、 これは選択された接着材に対して強力な結合を示す。

複合構成の特に便利な形態では、生分解性材料は、末端端部またはその直接隣接 部におけるカテーテル管内に位置するプラグとして存在し、例えば接着により、 プラグと管との相補的な形状により、または保持膜により管に確実に付着する。

プラグの幾つかの構成がこの発明の要求を満たす、よって、これは例えば、 （ａ）生分解性材料の単独の固体ピース＜ｂ＞医療添加物を直接封入する生分解 性材料の外殻、または （ｃ）医療添加物と共に含浸された固体材料を封止する生分解性材料の外殻 とすることができる。

プラグの保持を確実にする管状構造の１つの有利な構成は、プラグに隣接する管 内の内環である。

生分解性材料は、カテーテルの意図する使用により、特にカテーテルが体腔部内 で所定の場所に置かれるべき時間の意図する長さにより選択すべきである。生分 解の速度の範囲、よって有効な材料が放出される速度および期間の調節は、体液 中で加水分解される速度により生分解性材料の選択によって与えられる。例えば 、尿中ではポリブチレートはポリグリコライドより遅く加水分解されるが、一方 これはポリラクチドより遅く加水分解される。また、製造の際の適当な架橋結合 反応によりこの種の重合体の生分解性を低減することもできる。よって、この発 明は、便利には延長された期間、例えば１４〜２１日または更に長い期間に渡り 有効な物質の調節された連続的な放出を与えるカテーテルを提供する。

カテーテルから放出される有効な物質の好適な量は、問題とする物質、封入の形 態並びに放出の要求される速度により変動する。一般に、この量は１０〜１００ ０ｍｇの範囲内であり、下限は有効なるに十分な材料を含む必要性により示され 、上限はカテーテルの寸法により示される。カテーテル管の表面被覆として存在 する場合、生分解性材料は典型的には２０〜４０μｍの厚さを有し、好ましくは 体腔部内に局在するカテーテル管の全部に渡って延在する。

この発明は、カテーテルが、怒染の発生または閉鎖の生成の恐れなく内在する期 間の間に所望の適用において所定の場所に安全に置かれるという利益を与え、こ れにより問題の多い合併症の事態における早々かつ痛みを伴う除去の必要性が回 避される。

これは、内在する期間に渡りて生分解性生成物の調節された連続的な放出を与え 、患者に対して不快感を与えることなく内在する期間の延長を可能とし、また幾 つかの好適な改変態様にあっては、内在する期間に渡って医療処置材料の調節さ れた連続的な放出を付加的に与える。

添付図面を参照してこの発明を以下に説明するが、この内、第１図は、フォレイ カテーテルとして知られる種類のものであって、尿道尿排出として使用するその 特性を改良すべくこの発明により生分解性材料を組込んだ管状カテーテルの一般 図である。

第２図は、第１図に示すカテーテルの先端の断面図である。

第３図は、断面により第１図に示したものと一般的に類似する種類で、同様に尿 道尿の排出に使用するが、第２図に示したものとは生分解性材料の構成が異なる カテーテルの一部を示す、第３図に示した部分は、第１図において線Ａ−Ａ　” により示したものと等しい位置から取ったものである。断面構成を強調するため に、第３図の寸法は厳密にはスゲールに適合していない。

第４図は拡大した断面図であり、第１図のＢ−Ｂ−に等しい線に沿って得られ（ ただし保持バルーン１４は示していない）、第１図に示すものと類似するカテー テルについての内部構成の更なる種類のものである。

第１図および第２図に示すカテーテルは、天然ゴムラテックスの管１０からなり 、排出管（図示せず）に取付けるための連結漏斗１１およびインフレーション漏 斗１２を有し、連接バルブ１３を備え、保持バルーン１４の膨張に使用する。

管１０は２つの楕円体形状のアイホール１５を有し、その端部末端１６に隣接し て管１０への尿排出を可能とする。端部末端１６は緩く湾曲した表面を有し、体 腔部への挿入を促進する。卵形の形状でポリーＬ−グリコリドから形成された生 分解性プラグ１８（第１図では見えない）は、管１０内のその端部末端１６に局 在し、その外部表面と管の内部表面との相補的な形状および前記表面におけるア クリル性接着の組合せにより、所定の場所に強固に保持される。プラグ１８は、 アイホール１５および管１０により尿路に僅かに突出するにの突出により、プラ グ１８と前記尿路を流れる尿との間の良好な接触が確保される。カテーテル管１ ０は１６力リエレ単位であり、２゜７ｍｍの内径を有し、アイホールは６．７ｍ ｍの軸長さを有する。生分解性プラグ１８は、１５ｍｍ３の容積を有する。

カテーテルを一旦尿道内に挿入し、尿が排出管腔に入ると、尿によりポリグリコ ライドの加水分解が開始され、これにより尿道内にグリコール酸が放出される。

放出はカテーテルの保持期間全体に渡って連続し、これはこの特定の例では典型 的には約１４日である。グリコール酸の放出が完結したら直ちにカテーテルを除 去するのが望ましい。

第３図に示す部分を有するカテーテルは、第１図に示すものと一般的に類似する 。すなわち、これは天然ゴムラテックス１０、連結漏斗１１、インフレーション 漏斗１２並びにバルブ１３を有し、２つの楕円体形状のアイホール１５を備え、 その端部末端１６に隣接する。第２図に示す改変態様と異なり、これは生分解性 のプラグを含まない、管１０の代りに、この例では内部および外部被覆２０およ び２１をそれぞれ有し、これらはラテックス発泡体および生分解性封入層からな り、それぞれ２２および２４であり、ラテックス発泡体被覆２０および２１上の ポリ３−ヒドロキシ酪酸からなる。封入層２２および２４を塗布する前に、管１ ０をクロルヘキシジンに浸漬し、これはこれによＰ）発泡体被覆２０および２１ に含浸される０図示するように寸法１６カリエレカテーテル上で、被覆２０およ び２１はそれぞれ１００μｍの厚さを有し、生分解性Ｍ２２および２４は、２５ μｍの初発厚さを有する。

尿道内に置いた場合、第３図に示す種類のカテーテルは、最初に生分解性層２２ および２４の加水分解を受け、これにより尿中にヒドロキシ酪酸が放出される。

しかしながら、加水分解の進行と共に、層２２および２４の厚さは徐々に減少し 、発泡体被覆２０および２１に含浸されたタロ口へキシジンがこれらを介して浸 透し、ヒドロキシ酪酸により行われた酸性処理に加えて抗微生物作用をなすこと を可能にする。

第４図に示すカテーテルの改変態様では、管１０はやはり第１図および第３図に 示すものと極めて類似するが、内部にラテックス発泡体層２６、ポリーＬ−グリ コライドからなる３つの長手方向のストリップ２８並びにハイドロゲルからなる ライニング３０を有する。ラテックス発泡体Ｎ２６は、抗生物質材料と共に含浸 される。

ハイドロゲルの生分解と共に、この改変Ｂ９のカテーテルは、発泡体Ｍ２６から の抗生物質材料とポリーＬ−グリコライドのストリップの酸性分解生成物との両 方を放出し、これにより、感染阻止および酸度増加の処置を同時に行う。

補正−の写しく翻訳文）提出書 く特許法第１８４条の８〉 平成　２年　６月２２日

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. １．体液を排出または補集するカテーテルであって、その使用期間全体に渡って 体腔部内に保持される部分からなり、かつ前記部分の少くとも一部が、固体生分 解性材料から作成されたカテーテル。
2. ２．生分解性材料を支持する非生分解性可撓性材料の管からなる請求項１記載の カテーテル。
3. ３．生分解性材料が、管の外部または内部表面の一方または両方の被覆である請 求項２記載のカテーテル。
4. ４．生分解性材料が管内のライニングである請求項２または３記載のカテーテル 。
5. ５．生分解性材料が、管の外部または内部表面の一方または両方の１または複数 のパッチである請求項２乃至４いずれかに記載のカテーテル。
6. ６．生分解性材料が、管の外部または内部表面の一方または両方に沿って走行す る１または複数のストリップである請求項２乃至５いずれかに記載のカテーテル 。
7. ７．生分解性材料が、管内の１または複数のプラグの形態である請求項２乃至６ いずれかに記載のカテーテル。
8. ８．管の少くとも一部が多孔性材料から作成された請求項２乃至７いずれかに記 載のカテーテル。
9. ９．生分解性材料の少くとも一部が多孔性材料に含浸された請求項８記載のカテ ーテル。
10. １０．生分解性材料が管内で多層の形感である請求項２乃至９いずれかに記載の カテーテル。
11. １１．管が、体腔部内で医療処置を行う１または複数の添加物も支持する請求項 ２乃至１０いずれかに記載のカテーテル。
12. １２．そのまたはそれぞれの添加物が、クエン酸、酒石酸、クエン酸塩、アセト ヒドロキサム酸、クロルヘキシジン並びに銀化合物から選択される請求項１１記 載のカテーテル。
13. １３．生分解性材料が、そのまたはそれぞれの添加物を封入する請求項１１また は１２記載のカテーテル。
14. １４．そのまたはそれぞれの添加物がカテーテルの材料に含浸された請求項１１ 乃至１３記載のカテーテル。
15. １５．管が多孔性材料の層を支持し、そのまたはそれぞれの添加物が多孔性層の 中に含浸された請求項１４記載のカテーテル。
16. １６．生分解性材料が接着手段により確保される請求項２乃至１５いずれかに記 載のカテーテル。
17. １７．接着剤と共に結合助材を用いる請求項１６記載のカテーテル。
18. １８．生分解性材料が、カテーテル管内でその末端端部にまたはこれに直接隣接 して位置するプラグの形態であり、これに確実に取付けられた請求項２乃至１７ いずれかに記載のカテーテル。
19. １９．プラグが生分解性材料の固体ピースである請求項１８記載のカテーテル。
20. ２０．プラグが、医療添加物を直接封入する生分解性材料の外殻である請求項１ ８記載のカテーテル。
21. ２１．プラグが、医療添加物により合浸された固体材料を封止する生分解性材料 の外殻である請求項１８記載のカテーテル。
22. ２２．管が、プラグに隣接する内環を有する請求項１８乃至２１いずれかに記載 のカテーテル。
23. ２３．生分解性材料が、体腔部内で分解して医療処置を行う種類のものである請 求項１乃至２２いずれかに記載のカテーテル。
24. ２４．生分解性材料が、ポリラクチド、ポリグリコライド並びにポリブチレート から選択される請求項２３記載のカテーテル。