JPH03502094A

JPH03502094A - 血液および血液成分の白血球含量を低下させるための装置および方法

Info

Publication number: JPH03502094A
Application number: JP63509002A
Authority: JP
Inventors: ポール，デーヴィッド・ボリス
Original assignee: Pall Corp
Current assignee: Pall Corp
Priority date: 1987-10-20
Filing date: 1988-10-19
Publication date: 1991-05-16
Anticipated expiration: 2011-11-20
Also published as: EP0313348A3; CN1098945A; ES2067476T5; EP0620017A3; CN1095308A; EP0313348B2; ATE224744T1; IL88081A0; DE3852746D1; KR950005186B1; DE3856587T2; GB2211755B; DE3852746T3; EP0313348A2; KR890701192A; ATE311932T1; GR3015682T3; ES2183827T3; WO1989003717A1; BR8807759A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

血液および血液成分の白血球含量を低下させるための装置および方法肢イ１分Ｍ本発明は全血およびそれに由来する製剤、特に輸血前にそれらの許容保存期間に至るまでのいずれかの期間保存された血球を含めたバンク状ヒト赤血球から白血球含量を低下させる方法、およびそれを行うための装置に関する。主所皇宜景１人または２Å以上の供血者から他の者へ全血を輸血することは５０年以上も実施されているが、最近では血液成分を輸血することが行われている。時間の経過ならびに研究および臨床データの蓄積によって、輸血法は大幅に改良された。現在の実務の一観点では、全血が投与されることはまれであり；むしろ赤血球を必要とする患者にはバック状赤血球（以下ＰＲＣ）が投与され、血小板を必要とする患者には血小板６ｗ４物が投与される。これらの成分は全血から遠心分離によって分離され、この方法は第３製品として血漿を提供し、これから他の各種の有用な成分が得られる。上記３成分のほかに全血は種々の型の白血球（合わせて白血球として知られる）を含み、これらのうち最も重要なものは顆粒球およびリンパ球である。白血球は細菌およびウィルスの感染に対する保護を与える。１９７０年代中期から後期にかけて多くの研究者が、供血から顆粒球を分離して、それらの欠如した患者、たとえば自身の血球が感染によって壊滅している患者に輸血すべきであると提唱した。その結果行われた研究において、この方法は一般に有害であることが明らかになった。この輸血を受けた患者は高熱その他の不都合な反応を呈し、輸血された血球を一般に拒絶したからである。さらに、供血者の白血球を含むバック状血球または全血の輸血は受血者に他の様式で有害となる可能性がある。輸血療法により誘発されるある種のウィルス性疾患、たとえば新生児および衰弱した成人にとって致命的感染症であるサイトメガロウィルス封入体病は同種白血球の輸血によって媒介される。免疫障害をもつ患者に対する他の致命的現象は移植片−宿主反応（ＧＶＨ）であり；これは輸血された白血球が受血者の皮膚、胃腸管および神経系を含めた器官に実際に不可逆的損傷を起こす疾患である。通常の赤血球輸血も、大腸の悪性疾患の手術を受ける患者の生存に不利な影響を与えるとして非難された。この不利な影響は供血者の白血球を含めた、供血者の赤血球以外の物質の輸血によって媒介されると考えられる。特に比較的長期間保存されたものを含めてパック状赤血球において望ましくない反応を防ぐのに十分な程度に低い水準にまで白血球を除去することが本発明の目的である。血液を基本的な３両分（バンク状赤血球、血小板濃縮物、および血漿）に分離するために現在用いられている遠心分離法の場合、パック状赤血球および血小板濃縮物の双方の画分に実質量の白血球が存在する。これらの血液成分は白血球濃度を可能な限り低下させるのがきわめて望ましいことは、現在では−＆ｉに認められている。明確な基準はないが、白血球含量を患者に投与する前に約１００のファクター低下させると輸血の望ましくない影響の多くは適度に減少することが一般に認められている。これは一単位のＰＲＣ（１回の供血により得られる量のＰＲＣ）における総白血球含量を０．　Ｉ　Ｘ　１０９以下に低下させるにほぼ匹敵する。！血液　および１　亡のパ・り　２、−ノ・　：米国内の血液銀行は一般に約４５０ｍ＋！の血液を供血者から採血し、血液凝固を防ぐために通常は抗凝結剤を入れたバッグに装入する。ここでこの供血に際して採血された量を１単位の全血と定義する。全血がそのまま用いられることはまれであり；大部分の単位が別個に遠心分離または重力沈降法により処理されて、血漿中の赤血球濃縮物、ここではＰＲＣ（パック状赤血球）１単位を与える。１単位のＰＲＣの容積は採血時血液のへマトクリソト（赤血球の容量％）−通常は３７〜５４％−；およびＰＲＣのへマトクリントー通常は７０〜８０％−にかなり依存する。大部分のＰＲＣ単位は２５０〜３００−であるが、これらの数値の上下への変動がまれではない。あるいは採血した全血を血漿からの赤血球の分離によって処理し、これらを生理的溶液に再懸濁することもできる。種々の生理的溶液が用いられる。このように処理された赤血球は使用前により長期間保存することができ、ある種の患者にとっては血漿を除去することに若干の利点があると思われる。“アドソル（Ａｄｓｏｌ）”はこのような系の一例の商品名である。ヨーロッパおよび他の国においてこれと同様な製剤が用いられている。ここで用いるパ血液製剤”という語は抗凝血処理全血、これから得たパンク状赤血球、および血漿から分離して生理的液体に再懸濁された赤血球を含む。米国以外の国では血液銀行および病院が約４５０ｍ１以上または以下の血液を採血するかも知れないが、ここてはパ１単位“°は米国の慣例によって定められ、１単位のＰＲＣｌまたは生理的液体中の赤血球は１単位の全血に由来する量である。ここで用いるＰＲＣは前記の血液製剤、および他の手段により得られ、同様な特性を備えた同様な血液製剤を意味する。丑３Ｊ≧ヒ伝肛血井乏旅去１ゑ太立に理法１］」惚」士ユ方法〜白血球除去されたバック状赤血球を得るためのスピンフィルターシステムはバラビシニ、ルブラ、アブヅ、ウェンツおよびシルヒア（Ｐａｒｒａｖｉｃｊｎｉ、　Ｒｅｂｕｌｌａ、　Ａｐｕｚｚｏ、　Ｗｅｎｚ　ａｎｄ　５ｉｒｃｈｉａ）、Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　１９８４；　２４：５０８−５１０に記載され、ウェｙツによる他の方法ＣＲＣＣｒ１ｔｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　ｉｎ　Ｃｌ１ｎｉｃａ］　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　５ｃｉｅｎｃｅｓ１９８６；　２４：１．− ２０と対比される。この方法は簡便であり、実施するのに比較的費用を要しないので依然として広く用いられている。しかし白血球除去効率は一般に９０％以上ではあるが、ある種の、愚者においては不都合な反応を防くのに十分なほど憂くはない。赤血球中の白血球の水準をより低下させる遠心法があるが、これらは実験室的方法であり、操作するのに著しい費用を要し、製剤の無菌性は２４時間以内に使用しなければならない程度のものである。他の白血球除去法、たとえば凍結赤血球の食塩水洗浄または脱グリセリン法が過去または現在用いられているが、これらは経済性、信頼性の高いサービスに関して不利であり、ベッドサイドで採用できない。微小凝集体および含有白血球の一部を除去するために、繊維を容器に充填し、これに全血を導通ずる装置が多数提案された。これらの装置はすべて使用前もしくは使用後のいずれか、または使用前と使用後の双方において食塩液を施す必要がある。さらにこれらの装置はＰＲＣに用いるのにさほど適切でなく、早期目詰まりを示し、しばしばまたは常にＰＲＣまたは全血の１単位当たり０．　Ｉ　Ｘ　１０９個以下にまで白血球を除去することができない。いずれもベッドサイドでの使用に理想的でない。１血遵Ｅ」Ｊ」し３ＬＬＬ１１仕白血球除去用として理想的な装置は安価であり、比較的小型であって、赤血球バッグおよび患者の静脈へ接続したのち約３０秒以内に血液を供給しうるちのである。その際装置は白血球含量が全体としてｌＸｌｏｑ個を越えない程度にまで、好ましくは０、　Ｉ　Ｘ　１０ｑ個の水準にまで低下した少なくとも１単位（１回の供血の製剤）の赤血球を、愚者に供給しなければならない。白血球の除去に関して高い効率を維持した状態で完全な２単位目のパンク状赤血球を供給しうろことも望ましい。さらに、赤血球は高価であり、入手性が限られているので、この理想的な装置はバ・ノブ内に当初存在していた赤血球を可能な限り最大限に供給するものであろう。この装置は、有効寿命が尽きるまでの日付を含めたかなり長期間保存された血液製剤にも有効であろう。このような装置が本発明の目的である。従来この目的を満たすために開発された装置は充填繊維の利用に基づくものであり、−Ｓにフィルターと呼ばれる。しかし大きさによる分離に基づくが過を採用して方法が２つの理由から成功し得ないことが明らかであろう。第１に種々の型の白血球は１５−以上の顆粒球および大赤血球から５〜７ρおよびそれ以上のリンパ球にまで及ぶ。顆粒球およびリンパ球は合わせて正常血液中の白血球すべての主要割合を占めず。赤血球は直径約７廓であり、すなわち除去しなければならない主要２成分の間の大きさである。第２に、これらの血球はすべて、それらの正常な大きさよりはるかに小さな開口を通過するために変形するであろう。従って、また白血球が各種表面に吸着することは鏡検により観察しうるので、白血球の除去が濾過よりむしろ吸着によって達成されることは広く認められている。血液中の白血球濃度を各種表面で処理することにより低下させる試みがなされ、これにはポリアミド、ポリエステル、アクリル樹脂、セルロース系材料（たとえば木綿）、酢酸セルロースおよびシリコナイズドグラスウールが含まれる。今日得られる繊維系装置は下記の理由から、高々ごく部分的に成功しているにすぎない。従来の装置に付随する問題を解説するのに伴って、本発明の装置および方法が優れている様子が明らかになるであろう。奮庄仄分公皿双率上記の章で、分離装置に供給されるパンク状赤血球を高い割合で回収するのが望ましいことにつき述べた。赤血球の回収率の低下には幾つかの原因がある：（ａ）接続チューブおよび点滴チャンバー内における保留による損失；（ｂ）輸血終了時に装置自体の内部に残留する液体による損失；および（ｃ）装置表面への吸着または装置内への機械的閉じ込めによる損失。（ｄ）１または２単位の血液の導通が完了する前にフィルターが目詰まりすることによる損失。（ａ）による損失は、ベッドサイドでの使用に際し、血液バッグへ接続する入口および患者の静脈に接続する点滴チャンバーへの出口のみを備えた装置を使用し、これによりたとえば始動のために食塩液を用いる場合に必要な側部接続の使用を避けることによって最小限に抑えることができる。装置のデザインが比較的小型の点滴チャンバーを使用しをるものであれば、損失をさらに減少させることができる。原因（ｂ）による損失は一般に“保留容積（ｈｏｌｄ−ｕ　ｐ　ｖ　ｏｌｕ＋＋ｅ）　”と呼ばれ（ミリリ・ントルで表わされる）ここでもそのように呼ぶ。原因（ｃ）による損失があるとすれば、これは吸着によるものとして報告されるであろう。原因（ｄ）による損失に関しては、本発明の目的の１つはＰＲＣがその許容保存寿命またはその付近にあったとしても、２単位のＰＲＣの投与中に目詰まりしないか、またはごくまれにしか目詰まりしない装置である。より一般的には、本発明の目的は可能な最高限度の赤血球回収率を備えた白血球除去装置である。容量現在の血球銀行の方法で全血から分離された場合、パック状赤血球は供血者から採血されたままの血液中に存在する割合の白血球のみでなく、若干の血小板（きわめて粘着性の傾向をもつ）、フィブリノゲン、フィブリンストランド、微小な脂肪球、および普通少量存在する他の多数の成分をも含有する。また、採血時に凝結を防くために添加された因子、および保存中に赤血球の保存を助成する栄養素も含有される。赤血球を濃縮し、それらを残りの成分から部分的に分離する遠心分離操作に際して、ＰＲＣ中に微小凝集体が生成する傾向がある。これらは若干の赤血球、と共に白血球、血小板、フィブリノゲン、フィブリンおよび他の成分からなると思われる。フィブリノゲンおよび／又はフィブリンにより形成されるゲルは血液銀行により調製されるＰＲＣ中にしばしば存在する。ゲルは若干粘稠であり、液状ではあるが血漿中で別個のゲル相を形成する。ゲルは濾過によって分離されると、３０〜５０倍の倍率の顕微鏡下に操作した際にそれらがひも状に凝集する傾向を示すことによって使用済みフィルター中に識別される。バンク状赤血球は用いる添加剤系に応じて２１〜４２日間またはそれ以上の期間内使用するために冷蔵保存することができる。ＣＰＤＡ−１抗凝血剤処理ＰＲＣについては、米国における許容保存期間は３５日間である。保存中に微小凝集体の数および大きさは経時的に増大する。さらにゲル状体が一般に生成し、これはフィブリノゲン、変性した蛋白質および変性した核酸からなると思われ、かつしばしば鏡検に際して白血球の凝集体と思ねれるものを含む。場合により、採血時に血液中に存在した脂肪球が融合して、より大きな球体を形成する。白血球除去装置が多孔質構造体からなる場合、微小凝集体、ゲルおよび場合により脂肪球が細孔上または細孔内に集まって閉塞を生じ、これが流れを妨げる傾向を示す。病院での業務に際して、ベッドサイドでの輸血には保存バッグから白血球除去装置を経て患者に達する流れを誘導するために、通常は０．１〜０．１４ｋｇ／ｃｍｚを越えない重力を利用する。このため、分離装置の特に重要な特性は目詰まりに対する抵抗性である。目詰まり因子の組合わせが異例であり、かつきわめて多様であるため、フィルター設計の技術分野の専門家の経験は、ＰＲＣから上記の望ましくない成分を除去するために応用した場合不適当であり、特にＰＲＣが比較的長期間保存された場合には効果的なプレフィルタ−を設計するために新規な発明性のある方法が必要であった。本発明の開発期間中に市販されていた最良の装置は、製造業者によってＣＰＲＡ −１抗凝血剤処理ＰＲＣ１単位に対する容量を備え、血液保留容積は約６４ｃｃであると評価されていた。同じ装置が遠心分離したのち生理的溶液に再懸濁することにより血漿を除去した血液製剤２単位用として評価されていた。同一業者によるそれ以前の装置は約５２ｃｃの血液保留容積を備えていたが、この装置は目詰まりの頻度が著しいためもはや市販されておらず、より大型の上記装置が交代していた。本発明による装置は平均除去効率約９９．５％以上、好ましくは約９９．９％以上を維持した状態で任意単位数のＰＲＣを供給すべく設計することができる。しかしこのようなユニット、たとえば４単位のＰＲＣを処理すべく評価されたものは、１単位のＰＲＣを処理するために用いられた場合、３０〜５０％に及ぶ赤血球が装置内での保留によって失われる内容積をもつであろう。１または２単位のＰＲＣが愚者に必要とされる場合が最も一般的である。従って１単位のＰＲＣを９９．９％以上の効率で処理し、ただし２単位目を高い効率を維持した状態で導通しうる大きさの装置が極めて有用でかつ経済的な大きさであると思われ、本発明の主目的として運ばれた。以下に論じるように、特に指示しない限り述べるものはこの大きさの装置である（これを゛成人”サイズと呼ぶ）。ここに述べる装置は原則として上記の主目的に向けられたものであるが、寸法を比例して変更することにより、これより大量または少量のＰＲＣ用として適した装置を製造することができる。パ小児“′サイズと表示され、約１７２の面積をもち、従っ発明の開発中は試験に用いる全血およびＰＲＣの経済性の理由から、また病院での業務にこのような単位が求められているので、広く用いられた。目詰まりを生じる微小凝集体は大きさが約２００．ｎ以下で変動し、量および大きさの分布が年令と共に、またバック状赤血球の単位毎にランダムに変動する。ゲルは固さおよび量の双方に関して変動する。大型の脂肪球は少量ではあるが、パンク状赤血球検体の有意割合で見られる。ヘマトクリット（赤血球の容量％）および粘度はそれぞれ大幅に変動する。この特性の変動性が目詰まりの原因および開始を血液単位毎に著しく変動させる。このような状況で、プレフィルタ−の開発は一部は濾過の分野における専門家に一般的な科学および経験に近づくが、有効なプレフィルタ−を達成するためには運命および直感が大きな要素となる。新たに採血された血液または古い血液のいずれについても、１単位のバンク状赤血球においてはほとんど、または全く目詰まりせず、かつ大部分の場合は２単位すべてを導通ずる、高い白血球除去効率の達成という目的に寄与する有効な小容量ゲル用プレフィルタ−システムの設計が本発明の目的である。重要な一部のを者、すなわち生命を維持するために定期的な反復輸血に依存するサラセミア患者などについては、医師は高い効率の白血球除去および比較的新鮮なＰＲＣ使用が特に必要であることを認識している。５日以下の古さのＰＲＣを輸血する場合、サラセミア患者は３週間毎に２または３単位のＰＲＣを必要とするが、古いＰＲＣを用いるほどより頻繁な間隔での輸血が必要である。自分の担当患者にザラセミア患者が含まれる若干の医師は５日より古い血液を使用しないであろう。このような用途にはフィルターのゲルおよび微小凝集体の除去性は重要性が低く、フィルターはＰＲＣの保留性がより小さく、より低価格で製造されるように設計することができる。きわめて高い割合のＰＲＣが使用前に１５〜３５日以上保存されたものである、より一般的な用途には、フィルターはその定められた容量をほぼ１００％の頻度で、高い効率および低い保留容積を維持しながら信頼性をもって供給することが重要である。２単位目を完全に導通ずることができないのはＰＲＣ損失という点で、また看護人−技術者および医師の時間という点で経費がかかり、かつ患者にとって有害となる可能性がある。従って本発明方法は新鮮なＰＲＣおよび古いＰＲＣ双方の使用を目的とする。麹動の７　　および“ 使い易さはいかなる白血球除去システムにとっても重要な特性である。前記のように白血球除去装置には始動し易さが特に重要な要素である。“始動（ｐｒｉｍｉｎｇ）”という語はＰＲＣがハングからフィルターを通って点滴チャンバーへの流入が開始することを意味する。本発明の目的はこの時間を約３０秒以下に保つことである。始動期間が短いことは看護人／技術者の時間を保護するために常に望ましいが、迅速な投与が要求される場合、たとえば手術中に予想外に著しい出血が生じた場合には生命を救う可能性がある。始−動制工狂Ｌ１球升去又ｌ免ヱ盪皿整現在用いられている多数の装置が血液を導通する前に、通常は生理的食塩液の導通−患者の静脈に供給されてもよく、供給されなくてもよい−からなる予備処理を必要とする。このような操作が必要であることは、上記の章に述べた理由から明らかにきわめて望ましくない。このような予備処理を採用する理由は多様である。これらは酢酸セルロース繊維を含む装置の水蒸気殺菌中に生じた酸加水分解物の除去、天然繊維中に存在する可能性のある異物の確実な除去、および繊維が吸湿性である場合には溶血の防止（赤血球の一体性の喪失、およびこれに付随してその内容物が外部環境へ失われること）が含まれる。本発明の目的は、ベッドサイドでの使用前に予備調整を必要としない白血球除去装置である。 ±ヱニ産径ｐ淀１２５／ＺＩ１１以下の場合、“ボアー直径（ｐｏｒｅ　ｄｉａｍｅｔｅｒ）”は実施例と題する章に記載した改良Ｏ３Ｕ　　Ｆ２試験法によって測定される。２５−を越える場合、多孔質媒体中に保持される球状粒子のおおよその直径を推定するために鏡検が採用された。、および−　、　の上記において、および一般にここで用いる“素子（ｅｌｅｍｅｎｔ）”という語は、アセンブリー全体の一部であって、１または２以上の層（互いに接着されていても、いなくてもよい）の形の多孔質ウェブからなり、ただしフィルターアセンブリー内で定められた機能を果たすものを表わす。各層は通常は制御された密度およびボアーサイズに熱間圧縮することにより、単一層として、または他の１または２以上の層と組合わせて予備成形される。 °゛一体素子（ｉｎｔｅｇｒａｌ　ｅｌｅｍｅｎｔ）’という表現は、アセンブリー全体の一部であって、多孔質ウェブ１層または２１Ｊ以上を含み、（２層以上を含む場合は）各層が互いに接着されているものを表わす。一体素子はそれ自体一体性をもち、自蔵されており、組立てられるまでは他の素子から独立した単一の完全な構造体である。繊■１２Ｕｌｔ如轟液体を多孔質基材の上流表面と接触させ、わずかな圧力差を与えた場合、多孔質基材−・の流入が起こるか、または起こらない。流入が起こらない条件は、多孔質構造体を形成している材料をその液体がぬらさない状態である。それぞれ先のものと比較して約３ダイン／ｃｍ高い表面張力を示す一連の液体を調製する。次いで各１滴を多孔質表面に乗せ、それが速やかに吸収されるか、または表面に残留するかを観察判定する。たとえばこの方法を０．２ｔｍの多孔性ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルターシートに施した場合、表面張力２６ダイン／ｃＩ１１の液体について速やかなぬれが観察された。しかし表面張力２９ダイン／ｃｍの液体を施した場合、この構造体はぬれない状態を保った。他の合成樹脂製の多孔質基材についても同様な挙動が観察され、その際めれ一連ぬれの数値は第１に多孔質基材を形成する材料の表面特性、第２に多孔質基材のボアーサイズ特性に依存する。たとえば約２０ａｍ以下のボアー直径をもつ繊維性ポリエステル（詳細にはポリブチレンテレフタレート（以下゛ＰＢＴ”）シート）は表面張力５０ダイン７ｃｍの液体によってぬれたが、表面張力５４ダイン／　ｃｍの液体によってぬれなかった。多孔質基材のこの挙動を解明するために、“臨界湿潤表面張力（ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｗｅｔｔｉｎｇ　５ｕｒｆａｃｅ　ｔｅｎｓｉｏｎ）”　　（ＣＷＳＴ）を下記のとおり定義する。多孔質基材のＣＷＳＴは、２〜４ダインＺｃｍずつ異なる表面張力をもつ一連の液体をその表面に別個に、好ましくは液滴状で施し、各液体の吸収または非吸収を観察することによって判定される。多孔質基材のＣＷＳＴ　（単位ダイン／ｃｍ）は吸収される液体の表面張力と隣接する吸収さない液体の表面張力の平均値と定義される。従って上記の２節において、ＣＷＳＴはそれぞれ２７．５および５２ダイン／ｃｍであった。ＣＷ、ＳＴを測定する際には、表面張力が順次２〜４ダインＺｃｍずつ異なる一連の試験用標準液を調製する。少なくとも２種の連続した表面張力をもつ標準液少なくとも１０滴を別個に、多孔質基材の典型的部分に乗せ、１０分間放置する。１０分後に観察する。ぬれは１０分以内に１０滴のうち少なくとも９滴が多孔質基材に吸収されるが、またはそれを明らかにぬらすものと定義される。非ぬれは１０分以内に１０滴のうち少なくとも９滴が吸収されないか、またはぬらされないと定義される。一方がぬれであり、他方が非ぬれである、最も近接した表面張力をもつ１対が同定されるまで順次、より高いかまたは低い表面張力をもつ液体を用いて試験を続ける。ＣＷＳＴはこの範囲内にあり、便宜上これら２表面張力の平均がＣＷ　Ｓ　Ｔを表わす単一の数値として用いられる。異なる表面張力をもつ適宜な溶液は種々の方法で調製することができるが、ここに記載する製品の開発に際して用いた方法は下記のものであった：表面張力澄液よ火見Ａ体　　　　　　　グー（４Ｚ９水中の水酸化ナトリウム　　　　　９４−１１０水中の塩化カルシウム　　　　　　９０−９４水中の硝酸ナトリウム　　　　　　７５−８７純水　　　　　　　　　　　　　　７２．４水中の酢酸　　　　　　　　　　　３８−６９水中のエタノール　　　　　　　　２２− ３５ｎ−ヘキサン　　　　　　　　　　１８．４ＦＣ７７（スリーエム社）１５Ｆｅ１２　　（スリーエム社）１３５による９°　　　　のぬれバンク状赤血球においても全血においても赤血球は血漿に懸濁しており、血漿は７３ダイン／Ｃｌ１１の表面張力をもつ。従ってバック状赤血球または全血が多孔質基材と接触した際に、多孔質基材が７３ダイン／ｃｗ１以上のＣＷＳＴをもつ場合は自然のぬれが起こるであろうヘマトフリントは赤血球が占める容量％である。バンク状赤血球のへマドクリットは通常は７０〜８０％である。従ってバック状赤血球の容積の７０〜８０％は赤血球自体からなり、このため赤血球の表面特性がＰＲＣの湿潤挙動に影響を与える。これは標準へマドクリットが３７〜５４％である全血についても言える。赤血球表面の表面張力は文献中に６４．５ダイン／Ｃｍと示される。（“血球および蛋白質の表面張力の測定“、ノイマン（Ａ、　Ｗ。Ｎｅｕｍａｎｎ）　Ａｎｎａｌｓ　Ｎ、　Ｙ、　Ａ、　Ｓ、、　１，９８３．　ｐｐ、　２７６−２９７．）繊維を合成繊維の自然のＣＷＳＴより高いＣＷＳＴ値に予備調整することにより得られる利点には以下のものが含まれる＝（ａ）始動が何らかの理由でこの研究に用いた０、２ｋｇ／ｃｍ２より低い圧力、たとえば重力によって行われる場合、始動させるための時間が有意に短縮される。ただし０．２ｋｇ／ｃｍ”においてはこの短縮は測定するのが困難なほど小さい。（ｂ）本発明の重要な観点は、繊維表面を特定の範囲ＣＷＳＴに変換すべく処理された繊維性基材は始動に要する時間、効率、および目詰まりに対する抵抗性に関して、この範囲外のＣＷＳＴ値をもつ繊維の場合より良好に作用するという知見である。（ｃ）ＣＷＳＴ値がグラフトによって高められた合成繊維系基材は優れた繊維一対一繊維接着性を備え、このため本発明に用いられる予備成形素子の製造用として好ましい。（ｄ）　未改ｔフィルターの一部はぬれない状態を保ち、このためこれらの領域を通る流れが妨害される。（ｅ）未改質合成繊維を用いて作成した装置は使用前に食塩液−でフラッシュすることが製造業者によって推奨されている。この操作は、必要とされる複雑を配線内における保留のため血液損失を生じ、経費、操作時間、および操作の複雑さを増し、細菌性が失われる確立を高める。（ｆ＞未改質合成繊維に暴露された場合、血液が凝固するのが観察される。光肌ｑ皿示本発明によれば、血液製剤の白血球含量を低下させるための装置および方法が提供される。本発明は、血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、少なくとも第１、第２および第３の予備成形された多孔質素子からなり、第２素子は第１素子と第２素子の間に挿入され、逐次素子それぞれはそれに先行するものより小さなボアー直径を示し、第１素子はゲルを除去する手段を含み、第２素子は微小凝集体を除去する手段を含み、第３素子は白血球を除去する手段を含む装置を提供する。この第１装置はボアー直径約４〜約８岬の第３素子を含むことができる。たとえば第３素子は約４〜約５．５／ｆｆｉのボアー直径をもち、この場合第１装置は約２日から約５〜１０日経過した血液製剤を処理するのに好適であり、または第３素子は約６〜約８虜のボアー直径をもち、この場合第１装置は約１０日または１５日以上経過した血液製剤を処理するのに好適である。第１装置はニードル繊維構造体からなる第１素子を含みうる。この第１素子は制御された厚さに熱間圧縮することができる。第１素子の平均ボアー直径は、イソプロピルアルコールで予備湿潤させた場合に第１素子を通る０、５Ｃｃｍ／秒の速度の空気流を誘導するために４〜１ｃｍ水柱の差圧を必要とするものであってよい。第１装置は、ボアー直径がほぼ幾何学的に漸進する少なくとも３段階のスパンで約２５−から約１０−にまで及ぶ多孔質基材からなる少なくとも２個の挿入素子を含むことができる。第１装置は、約２５ＪＭから約１０−までの範囲に及ぶ段階的に漸減するボアー直径を示す多孔質基材からなる少なくとも２個の挿入素子を含むことができる。第１装置は単一の挿入素子を含むことができ、これはボアー直径が段階的に約２５ｕｍからボアー直径約１０〜約１５−にまで変化する。第１装置は１個または２個以上の素子に添加された界面活性剤を含有しうる。界面活性剤はそれに導通処理される血液製剤中で約５５〜４５ダイン／ｃｍの表面張力を誘導する特性をもつものであってよい。第１装置は５３ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴに改質された少なくとも１個の素子を含むことができる。たとえば素子のうち少なくとも１個は約５９ダイン／ｃ＋ｎ以上のＣＷＳＴに改質され、または素子のうち少なくとも１個は６３ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴに改質されていてもよい。あるいは素子のうち少なくとも１個は約５５〜約７５ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改質されていてもよい。あるいはさらに素子のうち少なくとも１個は、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって変化しうる部分１個を含む七ツマ−１ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含む七ツマ− と接触した状態で、エネルギー源に暴露することにより表面改質することができる。第１装置は、それぞれ５４０１以上の有効断面積をもつ第１、第２および第３素子を含みうる。さらにすべての素子の全気孔容積は２８ｍ２以下であってよい。第１装置の全内部気孔容積は３７ｄ以下であってよい。第１装置は白血球を除去する手段が濾過手段を含む第３素子を含みうる。本発明は、血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、第１、第２および第３の多孔質素子からなり、第２素子は第１素子と第２素子の間に挿入され、逐次素子それぞれはそれに先行するものより小さなボアー直径を示し、第１素子はゲルを除去する手段を含み、第２素子は微小凝集体を除去する手段を含み、第３素子は白血球を除去する手段を含み、かつこれらの素子のうち少なくとも１個は５３ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴに改質されている装置を提供する。この第２装置はすべての素子が組立て前に、抑制された厚さに圧縮されていてもよい。第２装置は目詰まり前に、人体用として許容しうる限度までのいずれかが経過した血液製剤少なくとも２単位の容量を一貫して供給することができる。少なくとも１個の構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されていてもよい。すべての素子の全気孔容積が２８ｄ以下であってもよく、第２装置の全内部気孔容積が３７ｍ！以下であってもよい。多孔質素子が繊維性であり、すべての繊維の全表面積が４ｆｆ１２以下であってもよい。すべての繊維の全表面積が４ｆｆ１２以下であって、第３素子のボアー直径が４〜８部であってもよい。あるいはすべての繊維の全表面積が３．５ｍ２以下であってもよい。すべての繊維の全表面積が３．５ｍ”以下であって、第３素子のボアー直径が約４〜約８−であってもよい。第２装置は少なくとも１個の素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されていてもよい。ルを除去するための２以上の手段を備えた第１素子を含んでいてもよい。本発明はさらに、血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、合成繊維から予備成形された一体素子少なくとも１個からなり、それらの繊維の表面が５３ダイン／ｃｌＩ＋以上の改質されたＣＷＳＴを有する装置を提供する。この第３装置は、合成繊維がそれらのＣＷＳＴを２ダイン／ｃｍ以上高めるべく表面改質されていてもよい。第３装置は５９ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴであってもよい。たとえばＣＷＳＴが６３ダイン／　ｃｍ以上であってもよい。第３装置は、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しろる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分生なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質された繊維を含んでいてもよい。本発明はさらに、血液製剤から白血球を除去する装置において、繊維基材が５３ダイン／ｃｍ以上の臨界湿潤表面張力を得るべく放射線グラフトされ、次いで非脆破性の凝結体を形成すべく熱間圧縮された素子少なくとも１個からなる装置を提供する。この第４装置は約５５〜７５ダイン／ＣｍのＣＷＳＴに改質された素子を含んでいてもよい。第４装置は、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含む七ツマ−１ならびに疎水性部分生なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質された繊維を含みうる。本発明はさらに、血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、白血球を除去する手段を含む、合成繊維の一体予備成形素子少なくとも１個からなる装置を提供する。この第５装置は約５５〜７５ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改善された合成繊維を含みうる。この第５装置は、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分生なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質された繊維を含みうる。本発明は濾過前に液相のゲル含量を低下させ、これによりフィルターアセンブリーの容量を増大させる装置において、少なくとも第１および第２の多孔質素子からなり、第１素子が少なくとも一部は二−ドルド繊維ウェブから構成され、第２素子が第１素子より小さなボアーサイズを示す装置を提供する。この第６装置は血液製剤である液相のゲル含量を低下させることができる。第１素子の平均ボアー直径は、イソプロピルアルコールで予備湿潤させた場合に第１素子を通る０、５ｃ＋ａ／秒の速度の空気流を誘導するために４〜７ｃＩｌｌ水柱の差圧を必要とするものであってよい。有効流路の一部は、組立て前に予備成形された、それぞれ５４Ｃ１１１以上の流路断面積を備えた素子３個以上からなっていてもよい。すべての素子の全気孔容積は２８−以下であり、全内部気孔容積は３７ｄ以下であってもよい。第６装置は平面平行不織部品少なくとも１個からなる第２素子を含んでいてもよい。第３素子は第２素子が第１素子と第３素子の間に配置された状態で含まれ、第２および第３素子のうち少なくとも一方が液相の表面張力の約２〜２０ダイン／ｃｍ以内のＣＷＳＴに改質されていてもよい。これによって、目詰まり前に、人体用として許容しうる限定までのいずれがが経過した血液製剤少なくとも２単位の容量が一貫して供給される。すべての素子の全気孔容積が２８ｄ以下であり、装置の全気孔容積が３７ｍ！以下であってもよい。第２および第３素子のうち少なくとも一方は約５５〜約７５ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改質されていてもよい。第６装置は、少なくとも１個の構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されていてもよい。たとえばすべての構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されていてもよい。第６装置は、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分生なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質された第２素子を含みうる。本発明は血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、入口および出口を含みかつこれらの入口と出口の間に流体流路を定めるハウジング、上流、多孔質素子、少なくとも１個の中間多孔質素子、ならびに下流多孔質素子がらなり、上流素子はゲルを除去する手段を含み、中間素子は微小凝集体を除去する手段を含み、下流素子は白血球を除去する手段を含み、上流、中間および下流素子はハウジング内に締りはめによって固定されている装置を提供する。本発明はさらに、患者に投与すべき流体から１種または２種以上の物質を分離する装置において、入口および出口を含みかつこれらの人口と出口の間に流体流路を定めるハウジング、ならびにハウジング内に流体流路を横切って配置されかつ下流表面を含む分離用素子からなり、入口はハウジング底部付近および分剤用手段から上流においてハウジングと連絡し、ハウジングはさらに流体から流体内空気を分離する通路手段を含み、この通路手段は分離用素子から下流に配置されかつハウジング頂部付近で出口と連絡している装置を提供する。この第８装置は、分離用素子の下流面に面しかつブレナムを定める壁面を含むハウジングを含むことができ、またこの壁面に配置されかつブレナムと出口を連絡するスロットを含む通路手段を含むことができ、このスロットはブレナムより深い。上記壁面はスロットと連絡する複数の同心円状溝を含むことができる。このスロットはハウジングの底部から頂部まで伸びていてもよく、スロットの深さはハウジングの底部から頂部へ増大していてもよい。スロットの長さがハウジング内径の５０〜８０％であって、スロットがハウジングの頂部にまで伸びていてもよい。スロットの深さがハウジングの頂部へ向かって増大していてもよい。ハウジングは一般に円形の形状を備え、スロットがハウジングの頂部からハウジングの垂直内径の少なくとも一部に沿って伸びていてもよい。本発明は患者に投与すべき流体から１種または２種以上の物質を分離する装置において、装置が一般に、入口および出口を含みかつこれらの入口と出口の間に流体流路を定めるハウジング、ならびにハウジング内に配置されかつ上流表面および下流表面を備えたディスク状分離用素子からなり、ハウジングがさらに下記のものを含む：分離用素子の上流表面に面し、入口ブレナムを定める入口セクション〔入口は入口セクションの外側に沿って垂直に伸びるリッジ、およびこの人口リッジの頂部に開口し、入口リッジを通って伸び、そしてハウジングの底部で入口ブレナムと連絡する通路を含む〕ならびに分離用素子の下流表面に面し、出口プレナムを定め、かつスロット（出口プレナムより深く、出口プレナムと出口の間を連絡する）を含む出口セクション〔出口は出口セクションの外側に沿って垂直に伸びるリッジ、およびこの出口リッジの底部に開口し、出口リッジを通って伸び、そしてハウジングの頂部付近でスロットと連絡する通路を含む〕装置を提供する。この第９装置は複数の同心円状溝、および入口通路と各円形溝との間に伸びるアクセス（ａｃｃｅｓｓ）を備えた入口セクションを含むことができ、これらの同心円状溝およびアクセスは集合的乙こ入口ブレナムを定め、入口ブレナムはハウジング底部の入口通路付近で最大の深さをもつ。第９装置はスロットと連絡する複数の同心円状溝を備えた出口セクションを含むことができ、このスロットはハウジング底部付近からハウジング頂部まで伸び、ハウジング頂部において底部より深さが大きい。第９装置はハウジングがさらにディスク状分離用素子の周囲の周りに配置された円筒形カラーを備えていてもよく、ディスク状分離用素子は円筒形カラーにそれらの間の締りはめによってシールされている。本発明はさらに、血液製剤の白血球含量を低下させるための、液相のゲル含量を低下させるための、または患者に投与すべき流体から１種または２種以上の物質を分離するだめの方法において、血液製剤、液相または流体を上記の適宜な装置に導通ずることよりなる方法を提供する。本発明は液体のゲル含量を低下させる方法において、液体をニードルド繊維ウェブに導通することよりなる方法をも提供する。この方法に好ましい液体は血液製剤、特にＰＲＣである。本発明はさらに、多孔質基材の湿潤性を測定する方法において、異なるがただし近接した表面張力を示す少なくとも２種の液体それぞれ少な（とも１ｉｌｉまたは２滴以上を多孔質基材上の異なる位置に施し、そして隣接する表面張力を示す２種の液体のうち一方が基材に吸収され、他方が吸収されない状態となるまで必要ムこ応じこの操作を反復することよりなる方法を提供する。白血球除去に関して高い効率および容量を達成し、かつ装置内での血液損失を最小■に抑えるのに寄与する本発明の著しい新規な特色は下記のとおりである：（ａ＞従来水されている装置は流路に対し垂直に比較的小さな断面積を用い、従ってフィルター基材中の液体流路は比較的長い。本発明による好ましい装置は流路に対し垂直な断面積がより大きく、従ってフィルター基材中の流路がより短い。こうして得られる上流表面におけるフィルター面積がより大きいことにより、比較的大量のゲルおよび微小凝集体を含有するＰＲＣまたは血液による目詰まりの防止が助成される。（ｂ）　このより大きな断面積を経済的かつ実用的に作成し、要求される程度の予備ｆ過を行うために、本発明による好ましい装置の多孔質部品は組立て前に厳密に制御された寸法および密度に予備成形されて、全体的または部分的に一体素子を形成し、自蔵式であり、かつ本発明による装置内へ組込まれるまでは他の素子から独立している。従来用いられていた装置は充填繊維を用いた装置中に充填することにより生じた圧力のため、本発明の製品より小さな断面およびより大きな深さを備えていた。予備成形によって充填繊維システムに固有の、ハウジングの入口面および出口面における圧力が除かれ、予備成形によっである素子、たとえば組立てられた装置の第１段階プレフィルタ−を多少とも圧縮性となし、なおかつその後続のものより低いか、または高い密度をもたせることもできる。この様式は有効寿命の延長に寄与する。組立て時にハウジングに充填された繊維ウェブを用いる装置と比較して、より薄肉の射出成形ハウジングを用いることによって、より長い有効寿命をもち、同時に同等か、通常はより良好な白血球除去効率、同等か、またはより良好な赤血球回収率、およびより低い保留率を示す、より大きな断面積の白血球除去装置を採用することが予備成形によって実用化された。予備成形は、フィルターアセンブリーの内容積を縮小してフィルターアセンブリー内での保留による血液損失を減少させること、除失効率の向上、および目詰まり以前により大量のＰＲＣを処理する能力にも大幅に寄与した。プレフィルタ−としての各種市販織布および不織布を繊維７７）からなるより微細な細孔の最終段階と共に含む装置が報告され、作成されているが、すべてプラスチック製ハウジング内に充填されたものである。これらの装置は予備成形によって可能となる効果的な予備濾過および濾過を行わない。これらはいずれも予備成形素子を用いず、また結果的に熱間予備成形と均等の手段を用いてもいない。予備成形によってより高い密度において効果的なボアー直径が達成され、従って同等の結果につきより小さな容積を占め、かつ保留される血液はより少ない。これは本発明の製品と最も近接した現在市販されている装置の比較性能に反映される。その装置はその機械からはずれる形のものであり、従っていかなる方法によっても予備成形されていないことが容易に確認される溶融ブロー繊維ウェブを用いたものである。その製品は、本発明の製品と比較して約２倍の保留容積を示し、著しく低い効率を備え、米国では本発明の２単位に対しわず力ｑ単位のＰＲＣを導通ずると評価されている。（ｃ）予備成形された繊維素子のアセンブリーの上流位に位置する予備成形素子（以下゛ゲル用プレフィルタ−”と呼ぶ）はその主要機能として、血液銀行により供給されるＰＲＣ単位に実質υ１合で存在するゲルの除去である。この著しく有効なゲル用プレフィルタ−によって、より小さな内容積をもち、内部保留による血液損失がより少ない装置の採用が可能となる。特定のＰＲＣ単位のゲル含量を定量することは困難であるが、それにもかかわらず１０〜１５日以上保存されたＰＲＣが５日以内保存されたＰＲＣの場合より実質的に多量のゲルを含量することは当業者には自明である。ゲ含量が高いほど、ゲルを除去および内包するために備えられたゲル用プレフィルタ−の容積も大きくなければならない。本発明においては２種のゲル用プレフィルタ−を備えつけた。第１は比較的新鮮なＰＲＣにつき用いるための単一層からなるものであり、第２は比較的古いＰＲＣにつき用いるための２層以上からなるものである。単一層を設置したフィルターアセンブリーを新鮮なＰＲＣにつき用いる場合、常に１単位とＰＲＣを供給し、目詰まり前に第２単位を供給し得ないことはごくまれである。多層ゲル用フィルタープレフィルタ−は期限切れ間近かまたはその当日の比較的古い血液についても同様な性能を示す。これらのゲル用プレフィルタ−は本発明の重要な観点をなす。（ｄ）ゲル用プレフィルタ−はごくわずかな圧力低下の増大においてゲルの除去にきわめて有効であり、ゲル中にしばしば懸濁状態で存在する微小凝集体も同様に除去するが、ゲル内に包含されない微小凝集体については高々ごくわずかな部分を除去するにすぎない。これらの自由懸濁状微小凝集体の除去は順次小さなボアー直径のフィルター基材を用いた１、２または３層のＩ過によって達成され、これに続いてその主目的が白血球除去である層（ここでは場合により“吸着素子゛と記載する）がある。この下流素子に供給された生成流体は実質的にゲルおよび微小凝集体が除去され、白血球の一部が除去されている。（ｅ）予想外の知見は、下流（吸着、または簡略化のため“最終”）素子は、双方が同時に作動する２種の機構によって白血球を懸濁液から除去することであった。第１の機構は繊維表面への白血球の吸着であり；第２はｐ過によるものである。この第１機構は繊維表面の量によって有効となる。第２機構は主とてで、フィルター基材のボアー直径を特定の範囲内またはそれ以下に維持することに依存する。（ｆ）ＰＲＣによるぬれやすさを促進するための繊維表面の改質。フィルターの始動、すなわちそれを通るＰＲＣの流れを誘導することは一見したものより複雑かつ困難である。繊維表面のＣＷＳＴが低すぎる場合（たとえば未改質合成繊維の場合）、ＰＲＣを貫流させるのに比較的高い圧力を必要とする。より著しい場合、フィルター基材の面がめれない傾向を示し、これによりＰＲＣの流れが妨げられる。さらに、比較的細い、高表面積の繊維および比較的古い血液については特に、目詰まりが起こる可能性がある。理由は必ずしも十分に理解されていないが、約９０ダイン／ｃＩ１１以上のＣＷＳＴをもつある種のフィルターは比較的長い始動期間を示すことが認められている。フィルター基材のＣＷＳＴが水の表面張カフ３ダイン／ｃｍ）を大幅に上回ることに対する理論的理由はないと思われるので、ＣＷＳＴを未処理ポリエステル繊維のＣＷＳＴ（５２ダイン／ｃｍ）より若干高く、約７５ダイン／ｃｍ以下の範囲内に保持することが望ましいように見える。それにもかかわらず、９０ダイン／ｃｍに達し、これを上回るＣＷＳＴを示すフィルターが良好に機能した。（ｇ）素子アセンブリーを封入るハウジングは使い易さ、迅速な始動、および効果的な空気排除を達成すべく特異に設計され、これが最終的に効率の改良、有効寿命の延長、およびＰＲＣ保留のいっそうの減少をもたらす。（ｈ）各素子の横方向寸法はそれらが組込まれるハウジングの対応する内径より大きい。たとえばこれらの素子がディスク状である場合、ディスクの外径はハウジング内径より０．１〜１％大きく作られる。これは、素子の有効面積の損失がない締りはめの形成によってきわめて効果的なシールを生じ、さらに圧縮領域において流れを妨げるフィルター素子アセンブリー周囲の周りの圧縮シールと比較して本発明アセンブリーと比較して本発明アセンブリーの血液保留容積の低下に寄与する。、園皿■固皇星説所第１図は本発明を表わす除去装置の一例の断面図である。第２図は第１図に示す除去装置の入口セクションの内裏の立面図である。第３図は第１図に示す除去装置の出口セクションの内裏の立面図である。第４図は第３図に示す出口セクションの断面図である。るための　　の′詮ニド　、　　′　　の　　　に　　いる　　２繊維以外の各種原料も考慮され；たとえば多孔質基材は樹脂溶液から多孔膜状に注型することができ、または焼結粉末基材を用いることができる。しかし価格、簡便さ、柔軟性、ならびに加工および制御の容易さを考慮すると、繊維が好ましい原料であることが指摘される。血′ａ、製剤の表面張力を低下させるために故意に添加される界面活性剤の不存在下で、上置にぬれる繊維基材による良好な始動を達成するためには、関連の物理化学による基礎的考慮がら一見すると血液成分用装置は水の表面張力にほぼ等しい、たとえば７０〜７５ダイン／ａｍ以上の範囲の表面張力をもつ材料で作成すべきであると思われる。実際的な考察から市販繊維の使用が指示される。繊維が製造される合成樹脂には、市販のものとしてはポリフン化ビニリデン、ポリエチレン、ポリプロピレン、酢酸セルロース、ナイロン６および６６、ポリエステル、ポリアクリロニトリルならびにポリアラミドが含まれる。樹脂の重要な特性はそれらの臨界表面張力である（ジスマン（Ｚｉａｍａｎ）、“接触角、湿潤性および付着性”　、Ａｄｖ、　Ｃｈｅｍ、　５ｅｒ−４３＋１−５１＋１９６４）　、　　これらの樹脂は２５ダイン／ｃｍ以下から４５ダイン／ｃｍに及ぶ範囲の臨界表面張力（Ｔｃ）をもつ。経験的に、本発明の製品に必要とされるポアーサイズ範囲のフィルター基材のＣＷＳＴは、固体プラスチックのＴｃ値より約１０ダイン／ＣＬ１１以下高いことが予想される。たとえばポリテトラフルオロエチレンについては、ｒｅは１８であり、ＣＷＳＴは２７．５である。一方ポリエステルＰＢＴ繊維マットについてはγ。は４５であり、ＣＷＳＴは５２である。約５２ダイン７ｃｍ以上のＣＷＳＴをもつ適切な市販合成繊維は見当らない。米国での実際のベッドサイド輸血に際しては、ＰＲＣは２単位を１．５〜４時間にわたって輸血する速度で投与される。本発明者らは、未改質の溶融ブローポリエステルをフィルターとして用いる場合、２〜３時間以内にＰＲＣの凝固が起こり、フィルターを完全に閉塞させることを認めた。若干の天然繊維は５２以上のＣＷＳＴをもつが、直径約１５節以下の天然繊維は一般に市販されていない。直径約５−以下の合成繊維は溶融ブロー法により製造することができ、天然繊維と比べてこの種の繊維は白血球吸着のための等しい繊維表面積を得るのに必要な質量が３分の１以下であり、従って一定のボアー直径のフィルターに加工した場合、より小さな容積を占める。この理由から天然繊維は適切な低い保留容積の白血球除去装置を製造するために好適ではない。たとえば白血球除去に現在用いられている市販の充填木綿繊維装置は７５ｄ以上の始動容量を示し、これは本発明に述べる好ましい成人用装置の同容量の２倍以上である。さらにこの装置の製造業者はＰＲＣ導通の前および後と食塩液を導通することを要望し、この装置はベッドサイド用として不適当である。さらにこうして処理された血液は２４時間以内に使用されなければならない。表面グラフｌ−技術は２５年以上にも及ぶ広範な研究の対象であった。科学文献中の多数の報文および多数の特許明細書にこの手段で表面改質を行うための多様な方法および操作が記載されている。この種の一方法はアクリル部分と共に、親水性基（たとえば−ＣＯＯ）ｌまたは−ＯＨ）から疎水性基（たとえば飽和類、たとえば−ＣＨｚＣＨｚＣ）１３）に及ふものから選ばれる第２の基を含む各種モノマーを用いており、これらが本発明方法に用いられる。反応を開始および完結させるために熱、紫外線その他の反応開始法を採用しうる。しかしコバルト源照射グラフト法が最も簡便なものとして選ばれ、本発明において繊維マントのＣＷＳＴを改質するために用いられる。実験による選択によって、ＣＷＳＴが５２から上記方法により測定しうる程度の希望するいかなる値にまでも高められたポリブチレンテレフタレートの繊維マントを与えるモノマー混合物または七ツマ− を見出すことができる。上限は室温で約１１０ダイン／ｃｍ以上の表面張力をもつ少数の液体によって設定される。本発明の開発中に、エチレン性不飽和基、たとえばアクリル部分をヒドロキシル基と共に含む化合物（たとえば２−ヒドロキシエチルメタクリレート、すなわち “）ＩＥＭＡ”）によりグラフトを行った基材を用いて装置を製造した。第２のアクリル系モノマー、たとえばメチルアクリレート（ＭＡ）またはメチルメタクリレート（ＭＭＡ）など、グラフトした多孔質ウェブのＣＷＳＴを低下させる傾向を示すものをＨＥＭＡと併用し、割合を変えることによって、３５〜４５ないし１１０ダイン／ｃｍ以上のいかなるＣＷＳＴをも得ることができる。こうして製造された装置は界面活性剤で処理した成分を用いて製造された装置と下記の点で区別される。すなわち界面活性剤は装置に液体を導通することにより除去されるが、グラフトにより得られた表面特性は永久的であり、装置にいかなる量の液体を導通しても、また液体の物理的特性を変えても除去または変化することはなく、特に表面張力は変化しない。多孔質基材のＣＷＳＴより低い表面張力をもつ液体はその基材をぬらし、その基材が貫通細孔を含む場合は基材を容易に貫流するであろう。このｃｗｓＴより高い表面張力をもつ液体は低い差圧においては全く貫流しないが、圧力を十分に高めると貫流するであろう。液体の表面張力がＣＷＳＴよりごくわずかに高い場合、必要な圧力は小さいであろう。逆にＣＷＳＴと液体の表面張力との差が大きい場合、貫流を誘導するのに必要な圧力は高くなるであろう。液体の表面張力より１５〜２０ダイン／ｃｍ低いＣＷＳＴをもつ繊維マントにその液体を加圧下に強制的に導通ずると、不均一な様式で貫流が起こる傾向を示し、従ってマットの若干の領域は乾燥したままとなることが見出された。これは白血球除去装置においては下記の理由からきわめて望ましくない。第１に圧力降下がより大きく、これによって早期目詰まりを生じ、第２にすべての流れが有効面積のごく一部を通過し、これによっても目詰まりの確率が高まり、第３図に白血球の吸着または濾過による保持に有効なフィルター表面積の一部のみがその目的に用いられ、その結果白血球の除去効率が低下する。合゛　　の・Ｌｉ　　の　し　および吉　・なム　の゛れの口　に対工五邂決還。繊維表面特性は多数の方法により、たとえば湿式または乾式酸化を含めた化学反応により、それにポリマーを沈着させることによる表面被覆により、およびエネルギー源、たとえば熱、ファンデグラフ起電機、紫外線または他の形の放射線（それらのうちγ線が特に有用である）に暴露することにより改質することができる。これらの種々の方法の例として、ステンレス鋼繊維の、空気中、約３７０°Ｃにおける酸化によって薄い酸化物の表面皮膜を形成することにより水湿潤性となすこと、すなわち７２ダイン／ｃ＋ｍ以上のγ、を付与することができる。合成有機繊維およびガラス繊維を、一端またはその付近に反応性（たとえばエポキシド）部分を含み、他方に親水基を含むポリマーで被覆することができる。これらの方法および表面改質法の専門家に既知の他の方法を採用することはできるが、放射グラフト法は適切な条件下で行った場合、改質しうる表面の種類、改質に用いられる反応体の範囲の広さ、および必要な反応を活性化するために用いられるシステムにおいてかなりの柔軟性が得られるという点で有利である。本発明においてはＴ線グラフト法が５０ダイン／ｃｍか；）７５ダイン／ｃｍを大幅に上回る広範囲にわたるＣＷＳＴをもつ合成有機基材を製造しうるため、注目される。生成物はきわめて安定であり、水抽出性成分の水準が検出不可能なほど低く、さらに予備成形された予備が通用または吸着用素子に用いた場合、改良された繊維間付着性が得られる。合成繊維が湿潤性に乏しいことに対処する他の手段には、赤血球が懸濁している血漿の表面張力を変化させること、または赤血球の表面特性を変化させることが含まれる。これはたとえば白血球除去装置の赤血球２４液の表面張力を低下させる界面活性剤または可溶性物質を供給することにより達成される。実施例１〜１０６の試験装置を製造するために用いたゲル用プレフィルタ−素子には非イオン界面活性剤溶液を含浸させ、これはそれを貫流するＰＲＣに４８．５〜５１．５ダイン／ｃｍの表面張力を誘導した。実施例１０７以下は界面活性剤を用いずに行われた。ａ上球徐去袋至長月↓ｙ多−既毘匡径ｐ盗訳“白血球除去装置に望まれる特性” と題する章に述べたように、繊維表面への白血球の吸着は白血球除去の機構として広く受入れられている。一定重量の繊維の表面積は繊維の直径に反比例し、繊維表面への吸着による白血球の除去は白血球除去に重要な機構であるので、細い繊維はど高い容量を備え、目的とする効率を達成するのに必要な繊維の量（重量により測定）は用いる繊維の直径が小さいほど少ないであろう。この理由から、白血球除去にはより細い繊維を用いる傾向があった。歴史的にみて、より細い直径の繊維を製造する技術が進歩するのに伴って、それがその直後にハウジングに充填され、および／または白血球除去に用いることが提案された。Ｌ　、　引Ｗに　いる　１士１七ｂ

【沢ポリエステル、ポリアミドおよびアクリル樹脂を含めて慣用される多数の繊維は放射線グラフトに適している。それらはグラフトに必要な水準のＴ線による分解に対して適切な抵抗性をもち、かつそれらは照射中または照射後に有効モノマーが反応しうる基を含むからである。前記のように、繊維直径は可能な限り小さくなければならない。通常の紡糸口金押出しおよび延伸によって製造される繊維は、現在では直径約６−より小さいものは得られない。溶融樹脂を高速気流により繊細化して繊維となし、不織ウェブとして集める溶融ブロー法は１９６０年代および１９７０年代に生産に入り、年毎にウェブを形成する繊維直径の下限が次第に広がっていった。ここ数年以内に３１！ｍ以下の繊維直径のウェブが達成され、比較的最近では２−以下の平均繊維直径をもつ良質のウェブが製造された。ある種の樹脂は細い繊維の溶融ブローに他のものより好適である。好適な樹脂にはポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ナイロン６、ポリエステルＰＥＴ　（ポリエチレンテレフタレート）、およびポリエステルＰＢＴ　（ポリブチレンテレフタレート）が含まれる。まだ試験されていない他のものが見出される可能性がある。上記樹脂のうちではポリエステルＰＢＴが放射線グラフトおよび後続の熱間圧縮による制御されたボアーサイズの予備成形素子への転換にも適しているので、好ましい材料である。ポリエステルＰＢＴは本発明の製品の開発に用いられた主な樹脂であり、デル用プレフィルタ−を除いて具体例に用いた樹脂である。しかし、繊維化して直径１．５虜程度の細い繊維を含むマットまたはウェブとして集めることができる他の樹脂が見出されるむ可能性があること、および必要な場合にはそれらのＣＷ　Ｓ　Ｔを最適相聞に調整された製品が同等に有効な、しかもいっそう小型の白血球除去装置の製造に好適な可能性があることを留意すべきである。同様に、適宜処理されたガラス繊維も血液保留性がきわめて低い装置を製造する可能性がある。ＰＢＴの＋ｎｎ裏表面張力ｒｃ　）は４５ダイン／ｃｖａであると報告され、微細繊維マットの形におけるそのＣＷＳＴは５２ダイン／ｃｍと測定されている。ゲル　プレフィルユニ区あＪるニードルドウニブの一不織ウェブは種々の手段で製造される。繊維を溶融プラスチックから押出されたまま空気中に浮遊させ、空気浮遊物から移動ヘルドまたはドラム上へなお柔軟な状態で、または繊維が硬化したのちに集める。他の方式では繊維を押出し、そして連続フィラメントとして延伸し、次いでこれを約２〜６ｃｍの長さに切断し、または引裂いたのち空気に浮遊させ、そして移動ベルトまたはドラム上に集める。繊維を集める表面は縦方向に一般に約１０〜１０００ｍ／分の速度で移動しており；この線運動の結果、ウェブ内の繊維は多少とも互いに平行に配列する傾向を示し、ごく一般的にウェブの平面にも平行であり：従ってこれらは゛″平面平行（ｐｌａｎａｒ　ｐａｒａｌｌｅｌ）″と分類される。 °”ニードルド（ｎｅｅｄｌｅｄ）”ウェブは“ニードルパンチ”ウェブとしても知られ、平面平行ウェブを多数の急速往復する多層有刺ニードルが設置された機械に導通することによりさらに処理することによって製造され、これは繊維をランダムにからみ合わせ、それらをウェブの厚さ全体に引込みまたは押込み、これによって繊維は一方の面から他方側の面まで引込まれ、そこでそれらはその面の繊維とからみ合う。繊維をウェブの厚さ全体に交錯させるために多重噴射水も用いられ、これら（および他の方法がある場合、または開発された場合にはそれら）の製品は以下°“ ニードルド”と呼ばれる。二一ドルドウェブはきわめて低密度に作られているので崇高であり（しばしば気孔率約９５〜約９９％に及ぶ）、比較的厚い（しばしば約３〜５胴を越える）。それらの構造は鏡検によればランダムな直径のコイルの組合わせの外観を示し、それらの多くはコイル軸がウェブに平行な状態で配向しており、球状の傾向を示す血液ゲルがウェブ内部へ容易に到達しうると思われる。これは平面平行不織ウェブの配向と著しく対照的であり、後者の場合繊維はウェブの平面に平行であり、きわめて粗い場合ですら球状ゲルをウェブの表面またはその付近に保持する傾向を示す。従って血液ゲルは二−ドルド不織布のコイルのきわめて開放的な表面内へは容易に進入することができるが、繊維がウェブに平行に配向した不織布への進入はより困難であると思われる。さらに、いったんゲルが二一ドルドウェブに進入すると、それらは比較的小さな細孔に効果的に保持されると思われ、これは顕微鏡によって存在が容易に認められる。実際に、カールした繊維構造体には容易に進入し、良好に保持されるが、比較的直線状の繊維には容易に進入することができず、従ってゲルがそれらの」二流表面に集まるのに伴って象、速に目詰まりする。ゲルを含む血液が二−ドルドフィルター基材を貫流するのに伴って小さい方の細孔にランダムに遭遇し、これらの数はゲルをすべて、またはほとんどすべて基村内に集める網目効果を示すのに十分である。これに伴って起こる圧力降下の増大はごくわずかである。比較的大きな細孔は開放されたままであり、血漿中に懸濁した赤血球が流動するための自由通路を提供する。これらのが過機構の概念がを効であるか否かに関係なく、ニードルド不織布はゲルを進入させ、次いでそれらを保持する独特の（かつ予想外の）効果を示し、一方血液またはＰＲＣはご（わずかな、または無視しうる程度の圧力陸上増大においてそれらを貫流しうろことが実験的に見出された。本発明の開発に際して、本発明の実施例に二一ドルドウェブを初めて用いる前に、実施例の場合に匹敵する血液保留容積において２単位のＰＲＣを一貫して達成するという目的で何百回もの試験を行った。これらの試験には５０１Ｍ以上から５〜１０１Ｍまでの７〜１０段階で異なる段階的ボアーサイズの別個の基材層１５以上を用いた。これらの試験には平面平行不織基材を用い、いずれも成功しなかった。ニードルドウニブの使用によって本発明のフィルターの開発が可能となり、これらは比較的古い血液を高い効率で、目詰まりなしに、３０〜３５ｃｃ以下の保留容積において一貫して処理することができる。ニードリング以外にも鏡検に際して本発明に用いられる二−ドルド基材と同様な基材を製造する方法が存在するか、または従来開発されるかも知れないが、それらの基材を用いて製造した製品も本発明の範囲に含まれると解すべきである。バンチウェブを製造するためには広範な繊維、繊維の組合わせ、および／または結合剤を用いることができる。これらはいずれも（ａ）これらが熱間圧縮または他の手段による後続の制御された圧縮処理を施しやすく、かつ（ｂ）それらが人血処理装置に用いるのに適した材料および条件下で製造される場合には使用しうる。本発明の実施例においてゲル用プレフィルタ−に用いたウェブは、非イオン滑剤仕上げ処理したニードルバンチ繊維（フロインデンヘルク・ノンーウブン社、パートナーズ・グレードＰ１４、公称重量８０ｇ／ｍ２）を用いて形成され、その結果、脱イオン水３００ｇに３２ｃｍ”のディスクを浸漬した場合、４８ダイン／ｃｍの表面張力が測定された。これらの繊維から製造されたゲル用プレフィルタ−を用いてＰＲＣを処理すると、装置からのＰＲＣ流出液の血漿の表面張力は約７３ダイン／ｃ１１１から４８．５〜５１．５ダイン／ｃｍに低下した。同様な表面張力データが、ＩＣ１社のツウィーン（Ｔｗｅｅｎ）８０．　Ｂ　Ａ　Ｓ　Ｆ−ワイアンドッテ社のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）　Ｌ　１０１およびプルロニックＦ６８を含めた他の界面活性剤によっても得られた。これらはすべて非経口用として用いるために生理学的に受容される。か例１０７以下に使用する前に、ニードルバンチ基材中に存在する界面活性剤は洗剤による洗浄および水によるすすぎによって除去された。微小凝摩争ＩＷ子ゲル用プレフィルタ−に続く素子の主な機能は微小凝集体の除去である。補助的な機能は吸着による白血球の一部の除去である。これらの目的のために、これは好ましくは２．３またはそれ以上の層の溶融ブローウェブを組合わせる。この素子を構成する各層は別個に予備成形されて互いに隣接配置されてもよく、またはそｎらは単一素子に予備成形されてもよく、またはそれらを吸着素子と組合わせて単一の一体素子を形成してもよい。吸１案子この素子の主な機能は白血球を吸着により除去する最大部分の繊維表面を与えることである。これは比較的小径の繊維ウェブの層を多数予備成形して一体素子を形成することにより製造するのがきわめて節便であるが、前記のようにこれを微小凝集体用素子と組合わせて、吸着素子と微小凝集体用素子からなる単一の一体素子を形成してもよい。フィルター−アセンブリーゲル用プレフィルタ−を適正な順序で微小凝集体用素子および吸着素子と共に組立てると、゛′フィルターー吸着体アセンブリー°゛が得られる。各部品をすべて別個に予備成形するか、またはそれらをいずれか好都合な組合わせで一体サブアセンブリーに形成することもできる。除去】１９豆９且凱第１〜４図に示すように、例示した除去装置１０は一般にハウジング１１およびフィルター−吸着体アセンブリー１２からなる。ハウジング１１は入口１３および出口１４を備え、入口１３と出口１４０間に流体流路を定める。フィルター−吸着体アセンブリー１２はハウジング１１内に流体流路を横切って配置され、ハウジング１１を貫流する流体、たとえばパンク状赤血球の懸濁液から望ましくない物質、たとえばゲル、脂肪球、凝集体および白血球を分離する作用をする。バック状赤血球懸濁液が通過する面積に関してのみ異なる２種のサイズの除去装置につき試験した。小児サイズと定められる小型の方は有効な面積３２ｃｍ２をもち、成人サイズと定められる大型の方は有効面積６２ｃｍ２を示し１こ。双方とも、ディスク状フィルター−吸着体アセンブリー１２は円筒形ハウジングに収容された。ハウジングは各種形状のフィルター−吸着体アセンブリーを収容すべく設計される。その１つはたとえば角形である。適切な流動面積が得られる限り、これらおよび他の可能な形状は原則としてすべて機能を果たす。角形のフィルター−吸着体アセンブリーは理論的には材料をより経済的に利用することができるが、ディスク形フィルターー吸着体アセンブリー−に適合したハウジングにつき下記に述べるように締りはめシールを採用する場合、信頼性が低いであろう。シーリングが周囲の周りのエツジ圧縮によって得られる場合、著しい有効面積がシール箇所で失われる。これらの理由から、締りはめシールにより組立てられたディスク状フィルター−吸着体アセンブリーを備えた円筒形ハウジングが好ましいが、他の形状も採用しうる。有効断面積３２および６２ｃｍ”の円形ハウジングが本発明の開発に際して用いられた。ハウジングは適度に不透質の材料から作成することができ、これには不透性の熱可望性材料が含まれる。たとえばハウジングは透明または半透明のポリマー、たとえばアクリル樹脂またはポリカーボネート樹脂から、射出成形によって製造することが好ましい。この種のハウジングは容易に、かつ経済的に加工されるだけでな（、流体がハウジングを通過するのを観察することができる。ハウジングは使用中の普通の酷使、および約０．２ｋｇ　７ｃｍ”　（３ｐｓｉ）までの内圧に耐えるべ（設計される。これは軽量構造が可能であり、これは予備成形フィルター−吸着体アセンブリーの採用により可能となった本発明の望ましい特色である。繊維をハウジング内に充填することによって有効に設計されたフィルター− 吸着体アセンブリーの繊維を圧縮するのに必要な力は６２ｃｍ　”のディスクにつき６８ｋｇ、すなわち約１．１ｋｇ／ｃｍ２であり、より重質の、より崇高な、かつより高価なハウジング構造が必要となる。ハウジングは種々の形状に形成しうるが、例示した分離装置１０のハウジング１１は、好ましくは２個のセクション、すなわち入口セクション１５および出口セクション１６として形成される。入口セクション１５は円形の入口ブレート２０を含み、円形ブレート２０の内面はフィルター−吸着体アセンブリー１２の上流表面に面した壁面２１を定める。入口１３は流体を壁面２１とフィルター−吸着体アセンブリー１２の上流面の間の入口プレナム２２に送入する。本発明の一観点によれば、第１および２図に示すように入口１３は流体をハウジング１１の底部またはその付近において入口プレナム２２に送入する。入口は種々の形状に形成しうる。しかし例示した分離装置１０の入口１３は縦方向入口リッジ２３を含む。入口リッジ２３はハウジング１１の直径軸Ａに平行な円形の入口ブレート２０の外表に沿って伸び、これは使用に際し直径軸Ａを一般に垂直に向けて配置される。入口リッジ２３の上流は流体を入れたバッグ、たとえば血液バッグの底を刺し貫くために用いられる中空スパイク２４を受容するためのソケットとして形成されていてもよい。入口１３はさらに入口通路２５を含み、これは中空スパイク２４の上端に開き、中空スパイク２４および入口リッジ２３を通って伸び、入口セクション１５の底で入口ブレナム２２と連絡する。円形の入口ブレート２０の壁面２１は複数の一般に同心円状リッジ２６を含み、これは同心円状溝２７を定める。これらのりッジ２６はフィルター−吸着体アセンブリー１２の上流表面に隣接する。第２図に示すように、リッジ２６は入口セクション１５の下部において終結し、通路またはアクセス３０を定める。アクセス３０は入口通路２５と各円形溝２７の間に伸びており、流体を入口通路２５から円筒溝２７へ流動させる。円形溝２７とアクセス３０が集合して入ロフツナム２２を定め、これが入口通路２５により送入された流体をフィルター−吸着体アセンブリー１２の上流表面全体に分配する。凝集体その他の大型障害物が入口通路２５と人口ブレナム２２の接点またはその付近で流れを遮断するのを防止し、同時に）＼ウジフグ１１内での保留容積を最小限に抑えるために、入口プレナム２２の深さはハウジング１１の底部で最大であり、垂直軸Ａに沿って減少し、ハウジング１１の水平中心線において最小値となる。ハウジング１１の出口セクション１６には円形出口ブレート３１および円筒形カラー３２が含まれ、後者は円形出口プレー）３１の周囲から円形入口ブレート２０の周囲まで伸びている。円筒形のカラー３２は好ましくは円形の出口ブレート３１と一体成形され、しＡずれかの適切な様式で、たとえば接着剤により、または音波溶接により円形の入口ブレート２０と結合している。円形出口ブレー１−３１の内裏はフィルター−吸着体アセンブリー】２の下流表面に面した壁面３３を定める。壁面３３は複数の一般に同心円状リッジ３４を含み、これは同心円状溝３５を定める。これらのリッジ３４はフィルター−吸着体アセンブリー１２の下流表面Ｓこ隣接する。円形溝３５は集合して出口プレナム３６を定め、これがフィルター−吸着体アセンブリーを通過した流体を集める。出口ブレナム３６の深さは流体の流れを不当に制限することなくハウジンク用内の保留容積を最小限に抑えるために、可能を限り小さくされる。本発明の他の観点によれば、壁面３３はさらに出口セクション１６の頂部またはその付近において出口１４と連絡する通路、たとえばスロット４０を含む。円形溝３５それぞれから流体を集めて流体を出口１４へ運ぶスロット４０は一般に垂直軸Ａに沿って出口セクション１６の底部から頂部へ伸びていることが好ましい。例示した分離装置１０においては、スロット４０の幅は一定であるが、出口ブレナム３６の深さより深いスロット４０の深さは垂直軸Ａに沿って出口セクションの底部から頂部へ増大している。あるいは高さがハウジングの直径より小さいか、幅が変化するか、または深さが一定であってもよい。たとえばスロットはハウジングの頂部から垂直軸Ａに沿って、ハウジングの内径の約８０％の範囲の距離に伸びていてもよい。出口１４は種々の形状をとりうる。しかし例示した除去装置１０は垂直軸Ａに平行な出口プート３１の外表に沿って伸びる縦方向出ロリンジ４１を含む。出ロリノジ４１の下端とはチューブコネクターとして、またはチューブコネクターまたは他の装置を受容するためのソケットとして形成されていてもよい。出口１４はさらに、ハウジング１１の頂部またはその付近でスロット４０と連絡し、出ロリンジ４１を通って伸び、出ロリンジ４１の下端に開く出口通路４２を含む。血液がこの装置を貫流し、これを底から充填し、頂部から排出されるのに伴って、空気は排除されて出口通路４２へ向かって流れ、ここから排出される。例示した装置を慎重に設計することにより、すべての空気がハウジングアセンブリーの内部から掃去される前に出口通路４２に隣接した領域４３に若干の液体が到達する状況を低域させることが可能ではあったが、完全に除くことはできなかった。スロット４０が無い場合、この遅滞した空気流は若干の赤血球含有懸濁液を出口チューブ４２内へ運び込むであろう。スロット４０はこのようにして運ばれた血液をスロノ１−内へ流入させ、ここで空気は支障なく懸濁液から分離される。次いで空気はスロット４０内の上昇液面より先に支障なく出口１４へ上昇し、液面が出口プレナム３６および出口通路４２の頂部に達する前にほぼ完全に押出される。従って本発明による例示された除去装置１０のハウジング１１からきわめて効果的に空気が排除される。たとえば内径８．９ｃｍ　、初期空気容積３６ｃｃであり、高さ８ｃｍ、　ｆＩｒＡｏ、７３ｃｍ、底部の深さ０　、２ｃｍおよび頂部の深さ０．３３ｃｍのスロットを備えた除去装置において、１または２ｃｃの血液が出口を通過したのち、出口を通過する空気の残留容積は０．１ｃｃ以下であると推定される。スロットおよび流路の形状の重要性を理解するために、同等な通常の白血球除去ユニットの操作について記載する。通常のユニットの場合、流体はハウジングの頂部において進入し、底部において排出される。この種のユニ７）のハウジングは一般に通常のハウジングの上方にある血液バッグと通常のハウジングの下流にある透明な点滴チャンバーの間にプラスチンクチューブにより接続され、ここから患者に接続される。始動期間中はハウジングを点滴チャンバーと共に逆転させ、そしてこの通常のハウジングを通って点滴チャンバー内へ血液を強制的に導通する。これは圧力水頭が若干失われるという欠点をもつが、より著しい場合は１〜２ｃｃまたはそれ以」二の空気がなお通常のハウジング内に閉し込められた状態で流体が通常のハウジングの出口に達し、点滴チャンバーに入る。３〜４ｃｃの流体が点滴チャンバー内に集まった時点でこれおよびハウジングをそれらの正常な位置に戻す。その際点滴チャンバーの底に流体溜め、そして流体溜めの上方に空間が残される。透明な点滴チャンバーは空間を通る液滴の観察を可能にし、従って流量調整の指針を与える役務を果たす。これは通常のハウジングから進入する遅滞した空気が患者に達するのを防止するという点で第２の役務をも果たす。代わりに遅滞空気は点滴チャンバーの溜めの等容積の流体を排除する。ただし溜めは遅滞空気が流体をすべて排除しないのを保証するのに十分なほど大きくなければならない。さもなければ空気が患者の静脈に進入する可能性がある。著しい量、たとえば１〜２ｃｃの空気が点滴チャンバーをもとの位置に戻したのちそこに達する可能性のあるシステムは、これを再現性なしに行う傾向を示す。従って遅滞空気の容積が大きいほど、点滴チャンバーの溜めに集めなければならない流体の容積は大きくなる。投与終了時にこの容積の大部分は点滴チャンバー内に残され、従って廃棄される。患者に投与される流体の多く、たとえば赤血球などの血液成分を含有する流体はしばしば入手困難であり、著しく高価であるので、廃棄される流体はきわめて高価な可能性がある。空気の排除量を最大限に高め、これによって点滴チャンバー内でより小規模の溜めを用いるのを可能にすることによって、本発明による除去装置は投与に際し廃棄される流体の量を著しく減少させる。フィルター−吸着体アセンブリー１２は下記に繊維素子の製造という表題で記載するように別個に予備成形された複数の層からなる。開発段階で、前記の基本的内部構造を採用しているが、フィルター−吸着体アセンブリーの厚さに関してさらに異なるハウジングを構成した。この方法で、全厚が異なるフィルター−吸着体アセンブリーを試験することができた。それぞれの場合、入口セクションおよび出口セクションのりソジ２６．３４の先端間の距離がフィルター−吸着体アセンブリーの公称全厚に等しくなるように調整した。ハウジング１１内においてフィルター−吸着体アセンブリー１２の締りはめを得るために、フィルター−吸着体素子を大型の予備圧縮スラブから円筒形カラー３２の内径より０．１〜１％大きな直径に切取った。フィルター−吸着体素子はそれらの外縁が真の正円筒形を維持するように切取られた。これとわずかなオーバーサイズが連係して、種々のフィルター−吸着体素子から構成されるフィルター −吸着体アセンブリー１２の外縁と、ノへウジング１１の内縁との間に良好な端封、すなわち締りはめが得られ、フィルター−吸着体アセンブリー１２の面積および容積全体が１００％利用され、これによって保留容積が最小限に抑えられる。締りはめによって得られる端封はそれ自体で適切であることが示されたが、ユニット生産に際して高い信鯨性を備えることが重要であるので、補助シールが望ましいと思われる。このシールは幅１〜１．．５ｍｍの内側に面した１対のフランジからなっていてもよく、これらはフィルター基材をこれらの周囲フランジ間で２０〜６０％圧縮する寸法をもつ。この補助シールを含むアセンブリーおよび含まないアセンブリーを本発明の開発に際して用いた。秩獲素子夏製造上記ハウジング内へ組込まれる繊維素子は複数の独立した別個の素子からなり、それらがそれぞれ１または２以上の機能を果たす。本発明の白血球除去装置の好ましい形状におい１．は、流体が流れる順にこれらの層は下記のものからなる：１、第１素子はゲル用プレフィルタ−と呼ばれる。高割合の全血およびＰＲＣ検体がゲルを含み、これはフィルター基材を目詰まりさせる作用が著しい。これらのゲルはそれらが懸濁している血漿と別個の相を形成し、これと混和せず、視覚的にはより高い粘度をもつように見える。フィルターの目詰まりに対処するための技術水準における方法はフィルターの上流面の細孔を大きくし、続いて連続的または段階的に細孔を漸減させるものである。しかしこの方法は理由は十分には分かっていないが、本発明のゲル用プレフィルタ−が開発される以前は採用しても効果がなかった。本発明者らは、平均繊維直径１０〜４０−１好ましくは１５〜３０−１より好ましくは２０〜２５ｐの、ニードルパンチング法により製造された不織ウェブを原料として用いることによってきわめて有効なゲル除去フィルターを製造しうろことを見出した。ニードルドウニブは多数の多重有有刺二ドルを用いて製造され、これらのとげは上下両方向に向いており、これによって繊維は不規則なループ、円およびらせんの形状をとり、他の種々の不規則な形状がこれに散在する。一般に大部分の繊維が不規則な形状をとり、直線部分はごくわずかである。試験後の鏡検によって認められるように、ゲルはこの型のウェブ内へ容易に浸入し、ウェブ内に効果的に保持されると思われる。これらの特性を備えたニードルウェブは−Ｃにゲル除去に望まれるより厚く作られ、最適な結果を得るためにはこれより小さい制御された厚さに圧縮されなければならない。こうして製造された布帛はゲルを保持するのに特に有効であるだけでなく、フィルターハウジング内で比較的小さな空間を占めた状態でこれを行うことが見出された。こうして達成されたより小型のハウジ＝／グは通常の予備ｆ過に適したフィルターと比較して保留する血液が少なく。、ＰＲＣ損失が約５０％低下する。ゲル用プレフィルタ−は微小凝集体をＩ過によって直接に捕取するのではないが、それが保持するゲルにはしばしば多様な大きさの微小凝集体が実質的に多数台まれ、これらがゲルと共に効果的に保持される。ゲル用プレフィルタ−はきわめて高い気孔率を備えるために低密度に製造され、直径３０〜５０ｊＭ以下の繊維を用いて製造された場合、これは容易に圧縮される。１０〜２０廁より大幅に細い繊維を用いて製造したウェブは、血液の流動中に数インチの圧力水頭が部分的にゲルで満たされたウェブを圧縮させ、これによってそのボアー直径を無効な範囲にまモ低下させる状態にまで過度に圧縮性となる可能性がある。３０〜５０−より大幅に太い繊維を用いて製造した場合、等しいボアーサイズにおける開放面積はより細い繊維を用いて製造したウェブと比較してより小さい。ゲル用プレフィルタ−の製造に用いる好ましい材料はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）およびポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）である。ＰＥＴは重量７〜９ｍｇ／ｃ＋＋２において平均繊維直径２３−のウェブの形で用いられ、一方後者（ＰＢＴウェブ）は繊維直径２０ｎおよび重量約８ｍｇ／ｃｍｔ（７）溶融ブローウェブであった。ＰＥＴ基材は購入したままでは密度が低すぎ、ボアー直径は目的とするものより大きかった。これを改善するために、ウェブを熱間圧縮して、より小さな厚さにした。ウェブはきわめて圧縮性であるので、厚さの制御は下記の“″落下試験（ｆａｌｌ−ｏｕｔｔｅｓ　ｔ）”と呼ばれる測定法によりなされた：直径６．４１ｃｍのディスクをノギスのジョーに保持し、ジョーを下方へ垂直に向けた。次いでジョーを徐々に開いた。ディスクが落下したノギスの位置がディスクの“落下”厚である。たとえば例１〜１０６においては、界面活性剤−滑剤が繊維に保有された状態でＰＥＴＭ材の単層を用いた。これを落下試験により０．１８〜０．２２ｃｍの値にまで熱間圧縮した。フィルターハウジングに挿入されるアセンブリーに、０．９ｍｍのクリアランスが充てられた。例１０７〜１６８はこれと同様であるが、ただし熱間圧縮前に界面活性剤が除去された。例１６９以下は下記のものを用いて製造された。（ａ）上流、１層のＰＥＴ、公称落下値０．０７５ｃｍに熱間圧縮。（ｂ）下流、下記の順で、１層のＰＥＴと１層のＰＢＴ基材、両者は互いに熱間圧縮されて、公称落下値０．１０ｃｍの一体層を形成。（Ｃ）フィルターハウジング内への組込みに際し、（ａ）と（ｂ）のアセンブリーに充てられたスペースは０．１５ｃｍであった。２、　第２素子は微小凝集体除去素子であり、その機能は特に比較的古いＰＲＣ中に生じる凝集体を除去することである。この素子を製造するために好ましい材料は溶融プローＰＥＴウェブである。肯示されたものを除いて例１〜１６８に用いるためには、この素子は流れの順に挙げた下記のものからなっていた。平均繊維直径がそれぞれ１５．１０および７−の３層のウェブを用いて製造した予備成形層。平均繊維直径４．５−のウェブの単−子備成形層。先行層を上回る密度の平均繊維直径４．５μの単−子備成形層。例１６９以下に用いられる場合、微小凝集体除去素子は流れの順に下記のものからなっていた。平均繊維値がそれぞれ３．５．３．０および２．６Ｊ！ｒＢの第１、第２および第３層、組立て時に下記の吸着素子と熱間圧縮して一体素子となしたもの。圧縮後の密度は例１〜１６８と比べて小さい。３、第３（吸着）素子がもつ主機能は主として吸着による、かつ二次的にが過による白血球の除去である。例１〜１６８については、この素子は熱間圧縮により一体結合された２、６または４．５犀の繊維の多層を用いて製造された。例１６９以下については、この素子は２．４層Ｍの繊維ウェブを微小凝集体除去層と互いに結合させて７層の一体アセンブリーを形成したものを用いて製造された。上記および例中の数値は本発明の目的に適合する限り、一定範囲内で変更することができる。いずれか特定の変化によって完全に均等な製品が得られるか否かを判定するためには試験が必要である。従って、層の厳密な繊維直径、重量、密度、厚さおよび数を若干変更しても同等か、または恐らくより良好な結果すら達成することができるが、ここに示したものは本発明の前記目的に適合する設計に対する指針としてのものであり、このような変更により製造された装置は本発明の範囲に含まれると解すべきである。ゲル用プレフィルタ−を除いてすべての素子は、好ましくは約５５ダイン／ｃｍ以上、ただし７５〜８０ダイン／Ｃｌ１１を越えないＣＷＳＴに表面処理される。竺訓圧笛ヰ９１うｖｈｃ＝、ｈｚ召１剖ｔΔ改襄ＣＷＳＴ値を５ダイン／ｃｍ以上高めるべく表面処理された溶融ブロー繊維マットを用いて製造された熱間圧縮素子プレフォームは、熱間圧縮したのち放射線グラフトすることにより製造されたディスクと比較して堅牢性およびほつれに対する抵抗性に関して明らかにより良好である。この理由から熱間圧縮前にグラフトすることは好ましい；しかし実用的な素子は熱間圧縮ののちグラフトすることによって製造しうる。本発明の例では予備が過、ゲル除去および吸着を組合わせた一体素子を形成するために熱間圧縮を採用したが、他の手段、たとえば樹脂接着によって一体素子を形成することもでき、これまたはこれに類する別法を採用した装置も本発明の範囲内にある。これらの装置の第１層以外のすべてにおいて溶融ブロー繊維を用いることが好ましい。より細い溶融ブロー繊維または他の細い繊維（たとえば、より大径を繊維を機械的にフィブリル化することにより製造した繊維）が将来得られるようになった場合、白血球除去装置の素子にそれらを用いることも本発明の範囲内である。ハウジング　への　　　５　　のｔ、ハウジングは一般にディスク状、より厳密に述べると一部は正円筒形素子の形であることが好ましい。予備成形素子もハウジングの内裏の寸法より０．１〜１％大きな正円筒形に形成される。組立てると良好なシールが得られ、使用中に検出しうるほどのバイパス形成は生じない。叉ｊｊυΣ菫５ニーゲル用プレフィルタ−（第１）素子は低いＣＷＳＴを備えていても支障はなく、事実その条件の方が良好に機能するであろう。目詰まり、または目詰まりに近いものを生じるのに十分なＰＲＣを装置に導通し、次いで切断し、各層の圧力降下を調べる試験の結果、この層のＣＷ　Ｓ　Ｔの増大によってほとんど改良が得られないことが示される。微小凝集体用フィルターおよび吸着セクションは好ましくはＣＷＳＴ５５〜８０ダイン／ｃｍ、より好ましくは５９〜７３ダイン／ｃｍ、よりいっそう好ましくは６２〜６８ダイン／ｃｍに改質される。赤ＩＪ口列１収バッグ内のＰＲＣについてのへマトクリントを本発明による装置からの流出液と比較した場合、ヘマトクリットに有意の変化は認められなかった。進入する血液またはＰＲＣの若干は除去装置内への保留のため失われる。この損失は保留容積として報告される。・　　による　　　　　の５　゛′ ボアー直径を予測するための方程式が提示されている。これらの式は一般に繊維直径、嵩（見掛け）密度および繊維密度を用いる。たとえばその１つは繊維間の平均距離を算出する。しかし繊維間の平均距離は性能を予測するための重要な因子ではない。いかなる液体流路においても性能を制御するのは存在する最大の細孔（１または２以上）であり、これは変形しうる“粒子”、たとえば白血球については特にそうだからである。溶融ブロー法などにより製造された繊維マントの場合、繊維は表面の平面に平行であるが、他の点ではランダムに配置され、ボアーサイズの分布はきわめて広い。繊維マットを製造するための他の手段、たとえば空気堆積、またはフォードリニエスクリーン上での形成も広範なボアーサイズ分布を生じる。これらの状況では繊維間の平均距離は明らかに、性能の性能性に乏しい因子である。繊維直径、繊維密度および嵩密度に関するデータからボアー直径を算出しうる他の種々の式が提案されたが、本出願人はフィルター基材を製造および使用する手段を考案するためのこの４０年以上において、液体供給用フィルターの有効ボアー直径を演鐸的に算出するのに有用な式を全く見出さなかった。たとえば気体吸着による繊維表面積の測定−俗に“ＢＥＴ”測定と呼ばれる−は有用な手法である。表面積は吸着により白血球を除去するために有効な繊維表面の量を直接的指標だからである。溶融プローＰＢＴウェブの表面積を用いて平均繊維直径を算出することができる：（式中の１．３８はＰＢＴの繊維密度、ｇ／ｃｃ）繊維の面積はπｄＬ＝Ａ、　（２式中のＬ＝１ｇ当たりの繊維の全長、ｄ−平均繊維直径、ｃｍ、およびＡｒ−繊維表面積、Ｃｍ”／　ｇ　ａｄの単位が−である場合、Ａ、の単位はＭ”／ｇ（平方メートル／グラム）であり、以下これを用いる。多孔質基材を再現しうるためにこれを適切に表わすのに必要な第２の特性はボアー直径（Ｄｐ）である。このために本発明者らは改良０５Ｕ−Ｆ２試験法を用いた；この試験法およびその使用法は後記の実施例と題する章に記載する。多孔質基材を表わす他の特性には見掛け（嵩）密度（ρ）、輸／ｃｃ）　、繊維密度（同様にｇ／ｃｃ）、基材の素子の厚さく１）ｃｍ、フィルター素子の貫流に有効な断面積（Ａｃ）、ｃｍ２（すべて　、の例につき３２または６２ｃｍ” 　）ならびにＣＷＳＴ、ダイン／ｃｍが含まれる。これらのパラメータを明記することにより、白血球除去に用いた場合に予測しうる挙動を示すフィルター−吸着体素子のフィルターが規定される：（ａ）　Ａｒ　　（繊維表面積／ｇ）にフィルターの重量（ＡｃＸｔ×ρ）を掛けると、フィルター内で吸着により白血球を除去するのに有効な繊維表面積となる。（ｂ）本発明の目的は２単位のＰＲＣを目詰まりなしに通過させるフィルターである。断面積Ａｃが増大するのに伴って、単位面積当たりの流量は減少する。従って目詰まりの傾向が少なくなる。（ｂ）Ｄｐおよびしは白血球がが過により除去される効率を規定する。白血球除去に用いる繊維フィルター−吸着体素子は、それを作成する繊維の密度、ならびにＡｃ、　Ａｔ　　Ｄ＋）、ρ、ｔおよびＣＷＳＴを各部品、または部品のサブアセンブリーにつき明記することにより規定される。本発明者らは、白血球除去用繊維フィルターにおいて白血球の除去が一部は吸着により、また一部は濾過により達成されることを見出した。本発明の重要な観点は、Ｄｐを慎重に定めかつ制御し、新規なかつ十分に定められた様式で予備濾過を行うことにより、主として吸着に依存するフィルターと比較して、実質的により低い容積のフィルターが得られることである。これによってＰＲＣまたは血液の保留容積が減少し、（これはＰＲＣ使用に際し経済的に重要である）、同時に従来用いられていた最良の類似装置と比較してより高い効率およびより良好な容量が得られる。従来用いられていた装置はほぼ完全に、または大幅に吸着に依存し７ており、比較的大型であったが、本発明の装置はＤｐを法本的な設計指針として採用し、がなり実質的に濾過−・の依存度がより多く、従ってより小型である。以下の実施例は説明のために提示される。実施上これらの例に用いたＰＲＣおよび全血は米国血液銀行協会基で１先に適合する血ｆｉ、銀行から入手した。ＣＰＤＩ−１抗凝血薬を用いたものはグレイター・ニュー・ヨーク・ブラッド・プログラムにューヨーク州メルビレ）からのものであり、アドソル（Ａｄｓｏｌ）抗凝血剤系を用いて生理的食塩液に懸濁した赤血球はアメリカン・レッド・クロス・ブランド・サービス、ロチニスタ一部門にューヨーク州ロチェスター）から入手した。特に指示しない限り、実施例の試験は、ＰＲＣを用いて行われた。ＰＲＣを含めて血′ｅ、製剤は採血後２日以内に血液銀行から入手されなかった。これが怒桑原因物質の存在を調べるのに必要な最小期間である。白血球計数はすべて通常のチャンバー計数法によって、熟練した技術者により行Ｖれ、報告されたデータは異なる技術者による少なくとも２回の平均である。成人サイズの装置を試験する場合、ＰＲＣまたは全血のバッグを２個連続して用い；血液の重量（または容積）は２個についての合計として報告されるが、処理前および後の白血球数は各ハングにつき別個に報告される。小児サイズの単位についてはＰＲＣまたは全血のハングを１個用い、処理前および後の１匍球数はバッグ内容物の最初の半分、およびハングの後半分を表わす第２試料ごこついて別個に報告される。白血球除去されたフィルター流出液について自動計数器を用いた場合、不正確な結果が得られた。二ね：す自動計数器は全血および正常なＰＲＣの正常な白血球含量範囲内で操作すべく設計されているためである。従って自動計数器の正常な作動範囲はここに示す例で達成した水準の１０〜１０００倍である。従ってこれらの低い水準における自動計数器のデータは信頼性がない。従って計数は普通のチャンバー計数法により手動で行われた。バッグ（すなわち流入液）カウントはＺＭ型クールター計数器を用いて測定された。ヘマトクリットの測定には通常の遠心分離法を採用した。本発明の例では、始動時間は血液またはＰＲＣのハングに約０．２ｋｇ　７ｃｍ２の圧力を手動で、または加圧カフにより与えた状態で測定された。約０．２ｋｇ　７ｃｍ２の圧力は、３人の無作為に選ばれた実験技術者が血液バッグを手で圧迫した際に生じる圧力の範囲であると判定された。始動時間は、被験ハウジングに流体で充填し、逆転した点滴チャンバーに流体を１／３（約３ｍβ）充填するのに必要な時間であると定義される。例１〜１６８については、試験中の圧力水頭は成人用（６２ｃｍｚ）装置については４ｃｃ１分、小児用（３２ｃｍ２）装置については２ｃｃＺ分の流量を維持するのに必要なものに調整された。試験中にこの４または２ｃｃ／分の流量を維持するのに必要な圧力が流体圧力水頭］、００ｃｍ、すなわち約０．１　ｋ　ｇ　／　ｃ　ｍ　ｚに達した場合、流量がそれぞれ１または０．５ｃ／分以下に低下するまでこの圧力に保持し、この時点で試験を終了した。従って、成人用フィルターの最終流量がｌｃｃ／分を越え、または小児サイズのユニットについては０．５ｃｃ／分を越えたと報告されている場合、血液はすべてバッグから構成される装置は目詰まりしなかった。試験中の流量が上記比変以下に低下した場合、装置は目詰まりしたとみなされ、バッグ内の残留量が報告される。例１６９〜２１０については、試験中の圧力水頭は６ｃｃ／分の流量を維持するのに必要なものに調整された。試験中に６ｃｃ／分の流量を維持するのに必要な圧力が流体圧力水頭１１５ｃｍ　、すなわち約０．１１ｋｇ／ｃｍ２に達した場合、これをｌｃｃ／分以下に流量が低下するまでこの圧力に保持し、この時点で試験を終了した。バッグ内に残されたＰＲＣの容積が３０ｃｃ以下である場合、フィルター−よそのＰＲＣ単位を有効に導通したと考えた。試験によってこれがヘッドサイドでの使用に際して起こりうる結果であると判定されたからである。約５　ｍｉの最小試料を血液またはＰＲＣの各バッグから取出し、流入液特性の測定に用いた。２単位以上の血液またはＰＲＣを用いる場合、それらを順次送入し、別個にサンプリングしてアッセイ５た。白血球（ＷＢＣ）故二よ流体のμｌ（１μ／−１ｍｍ’）当たりとして報告される。計数のための希釈は、比較的新鮮な血液についての１カウント−１００Ｗ　Ｂ　Ｃから１０〜１４１日目の血液を用いる試験については１カウンＩ−＝５０ＷＢＣまでに及んだ。各側で用いた素子は特に指示しない限り、ディスク状であり、小児サイズの装置に用いるためには直径６４．１ｍｍ、成人サイズの装置に用いるためには組立て時に直径８８．９ｍｍであった。全厚ｔｅの積層素子を前記ハウジング内へ組込み、その際第１図に示すように２ブレナムの表面間の、すなわち人口ブレート２０のリッジ２６の先端と出口ブレート３１のリッジ３４の先端との間のクリアランスはｔ、であった。血液ハングに穿孔したのちハングに手で与えた圧力により、または約０．２ｋｇ／ｃｍ２に加圧した血液加圧カフにより、フィルターを始動させた。その後、全血またはバック状赤血球は重力により導通され、生成物のアッセイはこの章の上記部分に記載した方法で行われた。吸着による赤血球の損失は特に指摘しない限り少なすぎて検出されなかった。例１６９−２１．０については、保留による損失は（４７”　ｈ　＋　１２）ｃｃ　と計算された。フィルター基材のボアー直径は改良○ＳｔＪ　　Ｆ２法により測定され、進入粒子の９９．９％が除去された硬質粒子の直径として報告される。ポアーサイズ測定に用いたＦ２試験は１９７０年代にオクラホマ州立大学（○ＳＵ）において開発されたＦ２試験の改良法である。Ｏ３Ｕ試験においては適宜な試験液中の人工混入物質の懸濁液を被験フィルターに導通し、その間に被験フィルターの上流および下流の流体を連続的にサンプリングする。試料は自動粒子計数器により、あらかしめ選ばれた５種以上の粒子直径の含量につき測定され、上流一対一下流のカウントの比が自動的に記録される。この比はフィルター工業界でベータ比として知られている。調べた５種以上の直径のそれぞれに対するベータ比を縦軸として、横軸としての粒径に対して、通常は継軸が対数目盛であり、横軸がｌｏｇ’目盛りであるグラフにプロントする。次いで各点の間に滑らかな曲線を引く。次いで試験した範囲内のいがなる直径についてもベータ比をこの曲線から読取ることができる。特定の粒子直径におるけ効率はベータ比から次式により算出することができる。効率（％）　−１００（１−１／ベータ）たとえばベーター１０００である場合、効率＝９９．９％である。特に指示しない限り、ここに示した実施例に引用した除去率はベーター１．，０００である粒子直径であり、従って引用した除去率における効率は９９．９％である。改良Ｆ２試験には１から２０〜２５虜までの範囲の効率がＡＣ微細試験用ダスト、すなわちＡＣ・スパーク・プラグ・カンパニーにより供給される天然のケイ譬ダス］・の水性懸濁液を被験体混入物質として用いて測定された。水中のダスト懸濁液は使用前に分散液が安定になるまで混合された。試験流量約４７４〜１０７６ｐ／分／ｍ２（フィルター面積）　　（４４〜１００ｆｆｉ／分／ｆｔ２）、すなわち結果に影響を与えない範囲であった。実施例１〜１６８ここ通用されるデータは以下のとおり示される：ａ）　その例の製法ならびに吸収能およびＩ過能に関するデータは第Ａ表に示される。ｂ）　フィルターにより血液製剤を処理する際に観察される挙動は第１〜１６表に示される。表Ａのデータは下記のとおり示される：Ａ桐には例番号および血液データが示される表番号を挙げる。Ｂ欄には被験アセンブリーそれぞれに用いた複数の個々のが過素子の順序を挙げる。上流のゲル用プレフィルタ−素子（番号１）は例１〜１６８においては指示しない限りアクリル接着したニードルパンチＰＥＴからなる。残りの素子はすべて溶融ブローＰＢＴ製である。微小凝集体除去素子は層２ａ＋　２ｂ、　２ｃ＋　　３および４からなり、２ａ、　２ｂおよび２Ｃは互いに熱間圧縮されてサブアセンブリーを形成し、層３および４は別個に熱間圧縮されている。層５は熱間圧縮により単一層として形成された吸着素子である。Ｃ欄には繊維表面積（ｍ”／　ｇの単位）を挙げる。Ｄ欄には見掛け（嵩）密ｒ（ｇ／ｃｃの単位）を挙げる。Ｅ欄には素子の厚さくｃｍ）を挙げる。Ｆｉｌには各素子につき繊維表面積（ｍ２）を挙げる（Ａｉ＝ＡｒＸρＸｔ　Ｘ６２）、　　Ｇ欄には表面積のＢＥＴ測定値から算出された繊維直径（繊維直径−（０，３４５Ａｔ　）−’ｔｒｍ）を挙げる。ただし鏡検により推定されたゲル用プレフィルタ−を除く。Ｈ＆Ｉには０３ｔＪ　　Ｆ２試験により測定したボアーサイズ（須）を挙げる。この場合も鏡検により推定されたゲル用プレフィルタ−のボアー直径を除く。■欄には各層についてのＣＷ　Ｓ　Ｔ値を挙げる。例１〜１８は表Ａの指示に従って製造された。挙げられたＣＷＳＴ値は表面を変化させていない基材のものである。第２表に示す例１９〜３４も５層を用いて実施された。これらのうち第１のものは例１〜１８と等しく；微小凝集体フィルターは例１〜１８のものと等しいが、ただし放射線グラフトされて５９ダイン／ｃｍのＣＷ　Ｓ　Ｔにされていた。第５のプレフォームは例１〜１８のものと等しいが、ただしこれは放射線グラフトされて６５ダイン／ｃｍのＣＷＳＴにされていた。第３表に示す例３５〜３８−例１９〜３４と同様にして製造され、ただし第３層および４層は放射線グラフトされて５９ではなく７５のＣＷＳＴにされたーばＣＰＤＩ−１添加物を含む全血を用いて試験された。第２単位に対する平均効率は例１９〜３４で得た結果と比べて実質的に低下していた（全血は希釈さた形のＰＲＣであるから全血を用いて得た結果とＰＲＣを用いて得たものを比較する意味がある）。第４表に示した例３９〜４２はパンク状赤血球を用いて試験を行い、例１９〜３４の素子のＣＷＳＴを高めた効果を示す。微小凝集体除去素子は８１ダイン／ｃｍのＣＷ　Ｓ　Ｔを示し、一方吸着素子は７５ダイン／ｃｍのＣＷ　Ｓ　Ｔを示した。例１９〜３４と比較して、容量および効率が共二こ低下した。第５表に示す例４３および４４は例１９〜３４の装置の微小凝集体除去素子および吸着素子のＣＷＳＴを高めた効果をさらに示す。例４３および４４は例１９〜３４と等しいが、ただし第２層のＣＷＳＴ；よ８１ダイン／ｃｍであり、第３および第４層は７７ダイン／ｃｍのＣＷＳＴを示し、吸着素子は８１ダイン／ｃｍのＣＷＳＴを示す。２単位目のＰＲＣに関する効率が大幅シこ低下したことを示す。第６表に示す例４５〜４８は例１９〜３４の構造を用いて実施されたが、ただし第２．３．４および５層の繊維表面が９４ダイン／ｃｍ以上のＣＷ　Ｓ　Ｔに改質されていた。これらのデータは、例１９〜３４に関して第２表に報告したものより効率および容量ともに低下したことを示す。第１表の例１〜１８、第２表の例１９〜３４、第３表の例３５〜３８、第４表の例３９〜４２、第５表の例４３〜４４、および第６表の例４５〜４８はすべて同じ基本構造であるがＣＷＳＴが５２ダイン／ｃｍ（未改質）から９４ダイン／ｃｍ以上に及ぶものを用いて製造された。得られた結果は５２ダイン／ｃｍおける最適以下から、５９〜６５ダイン／ｃｍにおける最適なもの、６５〜７５から９５ダイン／　ｃｍ以上の範囲におけるＣＷＳＴ値に対する、効率および容量双方に関して若干効力が低いものまで変化する。例１９〜３４は本発明の好ましい形状を示す。それにもかかわるずこれらの例はすべて赤血球のベッドサイド投与用として現在入手されるすべての装置より優れていることを留意すべきである。第７表に示した例４９〜５２は下記の点を除いて、小児サイズの例１９〜３４と同様に製造された一例４９ではゲル用プレフィルタ−素子を省いた。例５０では第２層をも省いた。例５１では上記２層のほか第３Ｎをも省いた。例５２では吸着素子のみを用いた。第７表に見られるように、目詰まりする前に通過した容積は各層を除くのに伴って平均３０８ｄからそれぞれ１１６．４６．３５および３４瀬に減少した。従って本発明の段階的ボアー予備濾過システムの卓越性が明らかに示される。第８表に示した例５３〜５６はゲル用プレフィルタ−素子の好ましい厚さの範囲を判定する研究の一部であり、この素子の機能はゲルおよびきわめて大型の凝集体を、ゲル中に懸濁している小型の凝集体と共乙ご除去することである。これらの例では約２３石の繊維を用いて製造された高ハルギー性のニードルパンチ不繊布を使用し、こ２′Ｌは相対的に小さな厚さに予備圧縮され、次いで組立て時にさらに明記した厚さにまで圧縮された。第８表のデータはブし・フィルター素子の厚さに関する以外は同じ方法で製造された例１９〜３４と対比することができる。これらのデータは厚さ０．５６ｎｏｎ以下では容量の低下を示す。例１９〜３４はゲル用プレフィルタ−素子の厚さ０．９０ｍｍを示す。０、６５ｍｒおよび１．．１４ｍｍで行われ１こ多数の試験がきわめて近接した結果を示す。これらのデータに基づいて、好ましい範囲は約０．６ｍｍ以上である。１．１４闘での試験以上には範囲の上限を調べなかった。試験後の鏡検に基づいて、２〜３ｍｍに及ぶかなり厚い第１層を用いても良好な結果が得られるであろうと確信する。しかしこのように比較的大きな厚さは結果的に保留量を増加させると思われるので望ましくはない。たとえばこれらの試験に用いた成人サイズのハウジング（有効面積６２ｃｍ２）の場合、厚さが１．ｍｍ増大すると保留容積が６．２ｃｃずつ増加する。増加はいずれも望ましくない。例１９〜３４の構成を採用し、ゲル用プレフィルタ−素子を同一密度であるが、開始時重量１１ｍ（Ｈ／ｃｍ２のものを用いて製造し、次いで８．８ｍｇ　７ｃｍ”の素子と試験後鏡検により比較した。１１ｍｇの素子（２５％厚い）はゲル捕集用として必要以上の空間を与えると思われ、これに基づいて２３屑のＰＥＴ繊維を用いた好ましい重量は８．８ｍｇ　７ｃｍ２である。これより少ない重量を用いることはできるが、本発明の目的である、２単位のＰＲＣを目詰まりせずに通過させる容量を提供しない恐れがある。平均ボアー直径が目的範囲内に維持される限り、２３−以外の繊維直径をゲル用プレフィルタ−に用いることができる。約２３廁とは異なる平均直径の繊維を用いる場合、はぼ等しいボアー直径を与える単位面積当たりの重１ｗは直径ｄの繊維について次式によって適度な精度において算出することができる。および２０　＜　ｄ　＜　２６ゲル用プレフィルタ−が有効である範囲のボアー直径を測定する手段は容易には得られない。厚さ０．９ｍｍに圧縮された特定の材料が本発明によるゲル用プレフィルタ−の好ましい範囲内のボアー直径を備えていることを証明するための満足すべき手段は下記の操作を用いるものである。重量８．８ｍｇ／ｃｍ２に製造された被験材料をイソプロピルアルコールの溶液に浸漬することにより湿潤させ、次いでこの材料を試験厚が０．０７５ｃｍであり、空気流を監視しながら空気圧を施すことができホルダーに挿入する。上記パラメータ内で機能するためには、空気流速０．５ｃｍ／秒で生した圧力が約３．５〜約８．５ｃｍ水柱、好ましくは約４〜約６．５ｃｍ水柱の範囲に含まれなけれならない。例５７は、本発明による装置の目詰まりに対する抵抗性をさらに高める手段を目的とする。これは微小体凝集除去素子のボアーサイズ、段階的にではなく連続的に変化させることにより２５達成される。例５８〜６５は表Ａに示したとおり製造され、ＰＲＣ処理に際してのそれらの挙動は第９表に示される。最初の４層は例１９〜３４の最初の４層と等しい。吸着素子は４．５−のＰＢＴ繊維５層からなり、これは放射線グラフトされて５９ダイン／　Ｃ１ｎのＣ”ｔＶ　Ｓ　Ｔとなり、次いで熱間予備圧縮されて密度０．２５２　ｇ　／ｃｃ、厚さ０．２５１．ｃｍの単一プレフォームを形成し、成人サイズの場合ＢＥＴ繊維表面積が１．７７ｍ２、Ｆ２ボアーサイズまたは平均ボアー直径６．９屑のものであった。５層の全繊維表面は４．０７ｍ”であった。５層の全容積は３３．３ｃｃであった。同様に第９表に示す例６６〜７３は例５８〜６５と同様であるが、ただ５第３の予備成形層は厚さ０．０６９ｃｍおよび密度０．１８／ｃｃに圧縮さ釣た４、５咀の繊維を用いて製造され、Ｆ２ボアー直径値は１５−であると推定され、第４層は厚さ０．０６１ｃｍおよび密度０．２１ｇ／ｃｃに予備圧縮された４、５− の繊維を用いて製造され、推定Ｆ２ボアー直径値１２ｈ１のものであった。放射線グラフトされて５９ダイン、／ＣｍのＣＷ　Ｓ　Ｔとなった直径４．５摩のウェブ５層からなる吸着素子は、圧縮されて厚さ０．２７７ｃｍ　、密度０．２２９ｇ／ｃｃおよびＦ２ボアー直径値７．４μの単一プレフォームとされた。得ちれたデータを第９表に示す。例５８〜６５、および６６〜７３に関するデータを第１０表の例１９へ３４および９６〜９７のデータと比較する。例１９〜３４の白血球除去効率に関する性能：ま明らかに例５８〜６５のものより優れており、後者：よ例６６−７３のものより優れている。例５８〜６５群と６６〜７３群において吸着による白血球除去に有効な表面積は等しく、すなわち双方とも繊維表面積４．０７ｍ２であるので、これは予想外である。これら両群の側聞の有意差は、例５８〜６５の第５素子のボアー直径（６，９庫）が例６６〜７３のものより小さい（７，４ρ）ことである。従ってボアー直径が小さいほど効率は改善されると思われる。この結論は例１９〜３４群を例５８〜６５群と比較した場合確認される。例１９〜３４群の表面積はＢＥＴ表面積測定法によれば３．２９ｍ”であり、すなわち例６６〜７３群のものより小さい（４，０７ｍ”）。しかも例１９〜３４の方が良好な効率をもつ。この場合も例１９〜３４群の下流素子のボアーサイズ（６，１屡）は例６６〜７３群のもの（６，９声）より小さい。従って例１９〜３４群の吸着素子のボアーサイズが小さいことがより大きなボアー直径の素子と比べて優れた性能に寄与する因子であるという結論を導くことができる。第１０および１５表双方に示す例９６および９７はさらに、下流素子のボアーサイズの効果に対する証明を提示する。表Ａおよび第１０表、ならびに第１５表に向けた説明の節に記載されるように、例９６および９７の構造は下記の点においてのみ例５８〜６５の場合と異なる：（ａ）吸着素子はより少量の繊維を含み、素子アセンブリーは全表面積３．１３ｍ２を備えている。（ｂ）吸着素子の平均ボアー直径は６　、６　Ａｒｒｌである。例９６および９７は吸着に有効な繊維表面積が実質的により小さく、それらの厚さがより小さい（０，１４５〜０．２５１ｃｍ）にもがかわらず、例５８〜６５より有意に良好な性能を示す。この改良は例９６および９７のボアー直径がより小さいことのみに起因すると思われる。第１３表Ｓこ示した例１０３〜１０６は第２表の例１９〜３４と同様にして製造され、ただし吸着素子がより大きな音度および小さなりｐ（ボアー直径）に圧縮された。試験の２〜４日前に採血された血液に由来するＰＲＣを用いて、この群の各密度の試験４種を実施した。この比較的新鮮なＰＲＣがより古い血液、たとえば他の箇所に報告した試験に少なくとも一部は用いられたものより目詰まりを生しる傾向は少ない。第１３表のデータは、新鮮な血液に用いる場合は約４Ａｒｍ程度の小さなボアーサイズを用いることができ、その際目詰まり前に２単位のＰＲＣをｉａ過させるという目的を達成することができる。なお、この一連の試験は１００％の白血球回収率を示した。輸血に用いる約４日前またはそれ以前に採血された血液に由来するＰＲＣに用いるためには、従って４−の下限が好ましく、４．２席の下限がより好ましい。このよう（こボアー直径は白血球除去効率シこ強い影響を与える可能性がある。こｎ２は繊維基材による白血球の除去は表面積のみの関数であるという考えと相対するので、予想外の知見であった。前記のように顆粒球は赤血球り大きいが、正常な全血中で白血球の２０〜４０％を占めるリンパ球はサイズが赤血球に匹敵する。この知見を利用して、血液保留容積を例５８〜６５に比べて約８％、例６６〜７３に比べて１６％戚少をさせることができた。これは著しい減少であり、実際に現在の病院経費および血液銀行価格に基づけば１単位を輸血する経費を約３〜６米国ドル戚少させる。第１１表乙こ示す例７４〜７８はＰＲＣの流量４ｃｃ／分において、有効流動面積３２ｃｍ２−この点では小児サイズの装置に等しい−のハウジング内で、ただし例１９〜３４（好ましい形状）の成人サイズユニットの場合に等しい流量およびそれに含まれるものに等しい全量の繊維基材を用いて実施された、これは下記のとおり８層の使用を伴うものであった：第１および第２層はそれぞれ例１９〜３４群の第１Ｎと等しかった。第３Ｎは例１９〜３４群の第２層と同様であったが、繊維直径１５．１０および７！！ｍの基材をそれぞれ１５ｍｇ／ｃｍ２使用し、これらが堆積し、熱間圧縮されて厚ささ０．１５ｃｍのディスクを形成していた。第４．５．６および７層例１９〜３４の番号３および４の層と同様であり、ただしそれらが圧縮されてそれぞれ密度０．１８．０．２０．０．２２および０．２３ｇ／ｃｃのプレフォームを形成していた。第８層および最終層は繊維直径および密度は例１９〜３４の場合と等しかったが、２倍重量の繊維を圧縮して２倍の厚さ、すなわち０．３０４ｃｍに及ぶプレフォームとされた。これらのアセンブリーの試験により得たデータを第１１表に示す。容量は新鮮な血液については周辺とはいえ適切であるが、数日以上を経た血液には全く不適当である。これらのデータを例１９〜３４のものと比較すると、同し全量および種類の各繊維基材をより大きな断面積の装置に用いる利点が明らかになる。第１２表に示した例７９〜８５はパアドソル血液゛°を用いた場合に得られたデータを示す。この群の例以外はすべて、例中で用いた全血およびパック状赤血球はすべてＣＰＤＡ−１の処理血液を用いて実施された。ＣＰＤＡ−１は患者に輸血された際に赤血球が有効に維持れれる期間を延長ずべく考案された抗凝固薬と栄養素の岨合わせである。ＣＯＰ　Ａ−１全血またはＣＰＤＡ−１ＰＲＣにおいては赤血球は血漿に懸濁されており；ＰＲＣ赤血球（変の方が高いので（ヘマトクリットは一般に７０〜８０％の範囲）、その粘度がきわめて高く、このためＰＲＣに対する容量は、ヘマトクリットがより低くかつ粘度が大幅に低い全血に対する容量より低い傾向にある。この数１に新たな一部の血液製剤が開発され、これらにおいては遠心分離５で赤血球をほぼ１００％に濃縮したのち、ＣＰＤＡ−１系と比較じて約７日間、赤血球の有効寿命を延長する防腐薬を金白゛する食塩液にそれらを再懸濁する。これらの一群の血液製剤は゛赤血球が生理的流体媒質に懸濁された製品“′と定義される。アドソル系は現在米国である程度用いられているこの種の系の１つであり、米国、ヨーローバおよび日本において他のものの代表であると考えられる。この型の血液製剤はもとの血漿をごくわずか；割合しか含有セブ”２、赤血球は低粘度の生理的流体Ｓこ再懸濁されているので、粘度は全血の場合よりいっそう低い。例７９〜８５は例６６〜７３に用いた形状Ｏ装置を用い、すべて小児サイズの装置について実施された。例７９〜８５および６６〜７３の装置は本発明のきわめて好ましい形態ではないという事実にもかかわらず、これらのデータはアドソル血液に対しでは支障のない性能を示す。例１９〜３４．５８〜６５．６６〜７３その他の形状の装置は、ＣＰ　Ｄ　Ａ− １抗凝血薬を含む全血を用いて操作された。容量および効率二二関する挙動は一般にアドソル製剤に関して報告されたデータと同様である。例８６〜９５は第１４表に示される。例９０は実際には実施されなかった；挿入したデータは例１９〜３４の平均である。例８６〜８９および９１〜９５は実施され、例９０と同様であるが、ただし吸着素子の密度および厚さは重量を一定に保持した状態で変化させた。第１４表に見られるように、ボアー直径が重要な効率決定因子であり、これは１単位目のＰＲＣについてはボアー直径７虜における８７％から、６．２−における９９．２％、および６．１−におるけ１００％まで変動する。２単位目のＰＲＣについての白血球除去効率も平行して変化し、６．７〜７ＩＪｒｎにおける約７０％から、６．１虜における９９．６％、および６．０μにおける１００％まで変化する。これらのデータから、直径２．６−の繊維２５ｍｇ／ｃｍ”を用いて製造された吸着素子について、ボアー直径に関する好ましい上限は約６．７−であり、より好ましい上限は６．３−であることが認められる。約６．１−以下のボアー直径ではこの群の例すべてが２単位のＰＲＣについて本質的に１００％の白血球除去効率を示し、５．５−程度の低さまでは若干の目詰まりはあるが満足すべきデータが認められる。従って好ましいボアー直径の範囲は約５．５〜６．７摩であり、より好ましい範囲は約５．８〜６．３層ｍである。例９６〜１０１は第１５表に示され、表Ａに記載される。これらの例は例５８〜７３と同様に製造され、ただし下流層は５層ではなく３層の４．５屡の繊維を指示した厚さおよび密度に熱間予備圧縮したものを用いて作成された。用いた小児サイズの５素子の全表面積は１．５１ｍ２であり、これを比較のため（第１０表参照）成人サイズの３．１３ｍ”に換算する。第１５表に見られるように、約６．６ｐ以下のボアーサイズにおいて１単位目および２単位目の双方：こつき１００％の除去効率が得られた；これは第１０表中で、例５８〜６５に関する密度０．２５５ｇ／ｃ、Ｃおよびボアー直径６．９−においてより低い効率が生したこと、ならびに例６６〜７３の密度０．２２９　ｇ　／ｃｃおよびボアー直径７　、４　屡Ｑこおいてさらに低い効率が生じたことと対比される。これらのデータから、ボアー直径の上限についての好ましい値は約７．５〜８咀であり、より好ましい値は６．６部であると思われる。６．６−未満では効率は１００％に維持されるが、目詰まりの頻度が高まると思われ、その結果好ましい下限は約５〜５．５屏であり、より好ましい下限は６〜６．５声である。例１９〜３４．５８〜６５．６６〜７３．８６〜９５．および９６〜１０１を合わせると、好ましいＦ２ボアー直径範囲５．０〜８−１より好ましい範囲６〜６．７−が示される。これらの好ましい範囲について以下に詳述する。 ±にＡ丑可光［レバ他側例１〜１０７のデータを考察するのに伴い、ボアー直径の好ましい範囲を決定するための多数の結論が導き出される。（ａ）新鮮なＰＲＣのみを用いて試験した第１３表の例１０２〜１０６に基づけば、４屡の下限が好ましく、４．２２がより好ましかった。（ｂ）第１４表の例８６〜９５４こ基づけば、６．７−の上限が好ましく、６．３ム１がより好ましいと思われた。下限については５．５−が好ましく　、５．８庫がより好ましかった。（ｃ）第１０表に示したデータはきわめて好ましいものとし７て６．１〜６．６．！１１１１より狭くない範囲を示唆し；さらに第９表の例６６〜７３についての結果はこの明細書に関して得られるいかなる製品よりはるかに良好であるので、これよりは好ましさの程度が低い上限７．４側が正当化される。（ｄ）最後に７、例１９〜３４．５８〜６５．６６〜７３．８６〜９５、および９６〜１００の考察を合わせると、好ましい範囲５〜８凱、より好ましい範囲６〜６．７側が示される。下限に関しては若干の医師はサラセミ°アなどの廃疾を伴う患者については新４鮮血のみを用いるのを好むので、細孔直径の好ましい下限は４如とずべきである。上記の他の考察を合わせると、好ましい範囲は４〜８ρである。最近採血したＰＲＣに用いるにはこの範囲の下方部分が好ましく、上方部分は比較的古いＰＲＣに用いるのに好ましい。例１０７〜１６８（第１６表参照）に用いた装置は例１９〜３４と同様に製造され、ただしゲル用プレフィルタ−の製造に用いた基材はこすられ、すすがれたので、界面活性剤を含有しなかった。例１０７〜１１９は表面改質せずに製造され、５２ダイン／ｃｍのＣＷＳＴを備えていた。例１２０〜１６８は、ゲル用プレフィルタ−以外を放射線グラフトしくＨＥＭＡおよびＭＡならびにぬれを助成するし一ブチルブチルアルコール少量の混合物を用いて）、それらのＣＷＳＴ値を６３〜１０９ダイン／ｃｍにわたって改質した素子からなる。ゲル用プレフィルタ−に界面活性剤が存在せず、それらのＣＷＳＴ値が変動する点以外は、例１２０〜１６８は例１９〜３４の構造と等しかった。例１０７〜１６８はすべて、導通した最初のＰＲＣ単位については１００％の白血球除去率を示し、２単位目については第１６表に挙げた各群における平均効率は９６％を越えた。第１６表において、フィルター基材のＣＷＳＴが７５ダイン／ｃｍ以下である場合、２単位を導通ずる前に比較的高い頻度で目詰まりが起こる。これはＰＲＣの表面張力に関連し、これは上記のように血漿については７３ダイン／ｃｍ、赤血球については６４．５ダイン／ｃｍであると報告されている。第１６表のデータに基づけば、フィルター基材のＣＷ　Ｓ　Ｔについて好ましい値は６３ダイン／ｃｍ以上であり；より好ましい値は７０ダイン／ｃｍ以上であり：さらに好ましい値は７５ダイン／ｃｍ以上である。しかしすべての例についてのデータが現在市販されているいずれの製品の場合より良好であることを留意すべきである。例１〜２１０の製造に際して、ＣＷＳＴ５４ダイン／Ｃｍのフィルターアセンブリーを製造し、満足すべき結果を得た；　しかし未処理Ｐ　Ｂ　Ｔ　繊維かられずか２単位異なるＣＷＳＴ（Ｌ！が一貫した性能の維持に関じて限界であると考えろれ、従って５４ダイン／ｃｍは好ましさの程度がより低いＣＷＳＴ値である。例１６９以下で用いた二一ドルドウェブは繊維滑剤を除去するために使用前にこすられ、水ですすがれ、次いで乾燥された。使用し１こイ容融ブローウェブ：よ持に指示しない限り放射線グラフトされ、６４ダイン／ｃＩｌｌのＣＷＳＴを得た。プレフォーム７二よ直径７．７ｃｍのアンビルを用いて、付加圧力４．３ｇ／ｃ＋ｎ”において測定された。例１６９〜１８６に用いたフィルターアセンブリーは３層のプレフォームかろなっていた。第１プレフオームについては、前記の２３側の二−ドル不織ウェブを熱間カレンダー掛けして１．０７６ｃｍの厚さにした。第２プレフオームについては、２３ −の平均繊維直径１．００７７ｇ　／　ｃｍ２のニードルド不織ウェブの層を、２０ｔｌｒｎの平均繊維直径１．００８１ｇ／ｃｍ２の非グラフト溶融ブローウェブ上に乗せ、両者をアセンブリーとして熱間カレンダー掛けし、０．１０２ｃｍの厚さにした。上記２種のプレフォームを上記の順で組合わせ、イソプロピルアルコールで予備湿潤させ、０．５ｃｍ　７秒で通風した。これらのアセンブリー１０個についての圧力降下は５〜７ｃｍ水柱であった。第３プレフオームについては７層の溶融ブローウェブを用いた。これらは順に以下のものであった＝１層の直径３．５−の繊維１．００６９ｇ／ｃｍ２；　１層の直径３．ＯｊＭの繊維１．００５２ｇ／ｃｍ”；　１層の直径２．６岬の繊維１．００６３ｇ／ｃｍ２；　　および４層の直径２．４庫の層、各層につき、００６１ｇ／ｃｍ２．７層すべてがアセンブリーとしてカレンダー掛けされ、厚さ０．２９６ｃｍ　、平均密度０．１４５ｇ／ｃｃにされている。上記の構造において第１および第２プレフオームが一緒に第１素子を構成し、ゲル用プレフィルタ−素子と表わされる。第３プレフオームの最初の３層は微小凝集体除去素子を構成し、ただしこの素子は吸着による白血球除去にも寄与する。第３プレフオームの最後の４百は吸着素子を構成する。微小凝集体用素子を構成する３層のボアー直径、および吸着素子のボアー直径の測定を可能にするために、微小凝集体用の３層それぞれの下に熱間圧縮前に開放ボアー性の非グラフト分副ディスクの層を配置した。厚さ、００４ｃｍのこれらの分離ディスクは約１００−以上の平均ボアー直径をもち、従って厚さの増大３　Ｘ　、００４−．０１．２ｃｍ以外にはアセンブリーの性能に有意の影響を及ぼさない。こうして製造されたフィルターアセンブリーを例１６９〜２１０ずべてに用いた。この方法で、各層はボアー直径を０３Ｕ−Ｆ２試験により測定するために容易に分離された。第３プレフオームの層番号１．２および３はそれぞれ約１９．１６および１３！ｓｌのボアー直径をもち、残り４層の群は６群の試料間でボアー直径が６．５ｊ／ｍから８．２−まで変化した。３種のプレフォームを組立てると全厚ｔ　ｅ　０．４７４ｃｍを持ち、これらをハウジング内へリッジ−リッジ−クリアランスｔ　ｈ　０．４４４ｃｍにおいて組込み、これにより素子アセンブリーは０．４４４ｃｍに圧縮された。第１７表に示ず例１６９〜１７４は２４４日目ＰＲＣを用いて行われた。６回の試験のすべてが前記の基準に適合していた（すなわわち圧力水頭１１５ｃｍ水柱、および流量＜ｌｃｃ／分において３０ｃｃ以下の残留）。例１７５〜１８０は平均３４．５日目のＰＲＣを用いて行われ；６回の試験のうち５回が完了時基準に適合した。２日目のＰＲＣを用いて行われた例１８１〜１８６は完了時基準に適合し、より重要なことに、１単位目については１００％の白血球除去効率、２単位目については平均効率９８．８％を示す。例１〜１６８はＩ）　ＲＣから白血球を除去する際に用いる装置を記載するが、これらの例は主として比較的新鮮な（最近採血された）ＰＲＣに用いることを目的として、新鮮なＰＲＣを用いる用途にいっそう好適である。例１〜１６８に用いたものとして挙げられた１００単位以上のうち、２００日目上のものわずか６種を本発明の対象である種類のフィルターについて用いた。これら６種のうち２９および３００日目ＰＲＣを用いた２種は２単位を完全に供給する前に目詰まりした。米国病院業務においては、ＣＰＤＡ−１で抗凝固処理したＰＲＣは３５日間保存後まで使用が許可されている。米国病院業務を知る者は、１５〜２０日目以後のＣＰＤＡ−］　　ＰＲＣの使用割合に疑問を感じていた；彼らの推定は平均４０％であった。同し専門家が輸血全体のうち８０％が２単位のＰＲＣを用い、残りは１単位のみを用いると推定していた。大部分の病院にとって比較的新鮮なＰＲＣ用の１種類、および比較的古いＰＲＣ用の他種類と２種の白血球除去装置を保有するのは実際的でない。従って実際上いっそう有用であるためには、病院でヘッドサイド使用に用いるだめの装置は、輸血に用いることができる期限日またはその付近のものであっても２単位の血液全部を供給する前に装置が１」詰まりするのを経験する例は、高々ごくわずかな割合でなければならない。この装置はあらゆる日数のＰＲＣにつき高い除去効率、好ましくは導通された１単位目につき９９．５〜９９．９％以上、導通された２単位目については９５〜９９％以上を備えていなければならない。例１〜＋６８に用いた被験品は、同一の繊維直径および重量のニードルド不織布をゲル用プレフィルタ−の製造に用い、かつン容融ブロ一部品はボアーサイズ範囲およびＣＷＳＴに関しては一般に同様であるが、それるの部品の使用様式に関して異なるという点で、例１６９〜２１０の被験品と類似していた。例１〜１６８のプレフィルタ−は１層の二−ドルド不織布を用いるが、例１６９〜２１０によるゲル用プレフィルタ−の部品は２層の二−ドルト不織布を第３層の溶融ブローウェブのほかに用いる。さらに、例１６９〜２１０によるゲル用プレフィルタ−の密度は例１〜１６８のものより実質的に大きく、ボアー直径はより小さい。第１８表に示ず例１８７〜１９９においては、例１〜１６８のゲル用プレフィルタ−を例１６９〜１８６の微小凝集体用プレフィルタ−および吸着素子と組合わせて試験した。この組合わせをｔ、　＝０．３７２ｃｍのハウジング内へ組込むことにより、ゲル用プレフィルタ−素子は例１〜１６８の場合と同様に、０９ｃｍに圧縮された。従って例１８７〜１９８は微小凝集体用プレフィルタ−素子および吸着素子の構造に関しては例１６９〜１８６と等しく、それらのゲル用プレフィルタ−に関してのみ異なる。試験に用いたＰＲＣの平均日数は両者に関して木質的に等しく、それぞれ２９．２日および２９，３日である。例１６９〜１８６のゲル用プレフィルタ−は１２例中１例のみが目詰まりを示し、９２％の成功率であった。例１〜１６８のゲル用プレフィルタ−と組合わせた例１８７〜１９８は１２例中５例が目詰まりを示し、５８％の成功率であった。従って、古いＰＲＣの使用については例１６９〜１８６のゲル用プレフィルタ−の卓越性が明らかに証明される。例１〜１６８と比べて例１６９〜１９８の吸着素子のボアー直径の方が大きく、６．５−以上の好ましいボアー直径を示す一例１〜１６８はそれぞれ４．５および５．５−以上の好ましい範囲のボアー直径を示す。より小さなボアー直径の吸着素子の使用が、２単位の比較的古いＰＲＣの効果的な導通に及ぼす影響は、第１９表に示される例１９９〜２１０により表わされる。これらは例１６９〜１８６と同し方法で製造され、ただし微小凝集体および吸着素子からなるプレフォームは平均密度０．１９２ｇ／ｃｃに熱間圧縮され、吸着素子は３回の試験において５．１．　５．２および５．２ｔ！ｍのボアー直径を示し、これは例１〜１６８から導かれた比較的新しいＰＲＣ用として好ましい範囲内にある。例１９９〜２１０に用いたハウジングのＬｈ段設定、ゲル用プレフィルタ−素子が組立て時に例１６９〜１８６の場合と同一厚になるように圧縮された。例１９９〜２１０に用いたＰＲＣの平均日数は２９．２日であった。これらのデータは１２例中９例が目詰まりし、成功率２５％であったことを示す。これは例１６９〜１８６についての９２％の率と対比され、これはより大きな例１６９〜１８６のボアー直径の方が望ましいことを示す。結論として本発明の好ましいボアー直径範囲は５．２層以上である。この範囲の上限に関しては、吸着素子のボアー直径は１０！Ｉｒｎを大幅に上回っても実質的に等しい効率が維持されると考えられる；しかし、きわめて古い血液についても目詰まりの例がいっそう減少するという利点（があるとすれば）の代わりに、保留容積が増大するという不都合があるので、本発明者らは８．２− を越える範囲の直径は開板しなかった。それにもかかわらず、８．２層Ｍ以上、または１０μ以上のボアー開口を含む装置も本発明の範囲に包含されると解すべきである。人血は体内および体外双方においである種の条件下では“連銭（ｒｏｕ　Ｉｅａｕｘ）”を形成するであろう。これは直径７．５．ＢａｎＸ厚さ２〜３雁の赤血球が互いに付着して、一連のコインに似た幾何学的形状を示す状態に付与された語である。連銭は人体内においてはうイルス盛染、たとえばインフルエンザ、またば怒冒の結果とじて形成される傾向があり、連銭が循環系の比較的細い毛細管を通過し得ないことがこれらの怒染に伴う筋肉の不快窓に関与するという考えが若干ある。人体においては正常な状態で：よ直径７．５凱以下の毛細管が赤血球を自由に通過させる。個々の血球が容易に変形するからである。比較的古い血液が連銭を形成する傾向を示すとすれば、この現象は古い血液が本発明の吸着素子を目詰まりさせるのを防止するためにより大きなボアー直径を必要とするのに関与すると思われる。本明細書の最初に“白血球の除去は；濾過よりむしろ吸着により達成されると広く受取られている”と述べた。本発明の開示により白血球は吸着により除去されることが確認されたが、以下の知見も得られた。すなわち特に比較的最近採血されたＰＲＣついては、装置の最終素子のボアーサイズが好ましい直径範囲内にあり、かつＰＲＣを血液銀行から入手した際にＰＲＣ中に存在するゲル、微小凝集体および他の成分が最終素子に達するのを防くのに適した予ｉｆ過がなされる限り、白血球は同等またはより高い効率で、かつ保留による血液損失が少ない状態で、吸着とが過の組合わせによって白血球を除去することができる。補正帯の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成　２年　４月２０日特許庁長官　　　吉　［１１文　毅　殿］、特許出願の表示ＰＣＴ／ＵＳ８８１０３５９８２、発明の名称血液および血液成分の白血球含量を低下させるための装置および方法３、特許出願人住　所　　アメリカ合衆国ニューヨーク州１１５４２．　　グレン・コープ。シー・クリ７・アベニュー　３０名　称　　ボール・コーポレーション４、代理人住　所　　東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手町ビル　２０６区５、補正帯の提出日平成元年１２月　６日６、添付書類の目録（１）　補正帯の翻訳文　　　　　　　１通請求の範囲１、血液製剤の白血球含量を低下させる装置におい”Ｃ１少なくとも第１、第２および第３の予備成形された多孔質素子からなり、第２素子は第１素子と第３素子の間に挿入され、逐次素子それぞれそれは先行するものより小さなボアー直径を示し、第１素子はゲルを除去する手段を含み、第２素子は微小凝集体を除去する手段を含み、第３素子は白血球を除去する手段を含み、少なくとも第３素子は５３〜９０ダイン／　ｃｍのＣＷＳＴを示す装置。２、第３素子が約４〜約８Ｊｍのボアー直径を示す、請求の範囲第１項に記載の装置。３、第３素子が約４〜約５．５虜のボアー直径を示し、装置が２〜１０日経過した血液製剤の処理に好適である、請求の範囲第２項に記載の装置。４、第３素子が約６〜約８−のボアー直径を示し、装置が約１０日以上経過した血液製剤の処理に好適である、請求の範囲第２項に記載の装置。５、系列内の第１素子が二−ドルド繊維構造体からなる、請求の範囲第１項に記載の装置。６、第１素子が制御された厚さに熱間圧縮されている、請求の範囲第５項に記載の装置。７、ｉｌ素子の平均ボアー直径が、イソプロピルアルコールで予備湿潤させた場合に第１素子を通る０、５ｃｍ／秒の速度の空気流を誘導するために４〜７ｃｍ水柱の差圧を必要とするものである、請求の範囲第６項に記載の装置。８、ボアー直径がほぼ幾何学的に漸進する少なくとも３段階のスパンで約２５− から約１０Ｊｍにまで及ぶ多孔質基材からなる少なくとも２個の挿入素子が含まれる、請求の範囲第１項に記載の装置。９、約２５層から約１０−までの範囲に及ぶ段階的に漸減するボアー直径を示す多孔質基材からなる少なくとも２個の挿入素子が含まれる、請求の範囲第１項に記載の装置。１０、単一の挿入素子のボアー直径が約２５ｔａから約１０Ｉｓのボアー直径にまで段階的に漸次変化する、請求の範囲第１項に記載の装置。１１、（削　除）１２、（削　除）Ｉ３．（削　除）１４、少なくとも１個の素子が５９ダイン／１以上の（ＪＳＴに改質されている、請求の範囲第１項に記載の装置。１５、少なくとも１個の素子が６３ダイン／ｃＩ１１以上のＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第１４項に記載の装置。１６、少なくとも１個の素子が約５３〜約７５ダイン／ａｉのＣｌｌ５Ｔに改質されている、請求の範囲第１３項に記載の装置。１７、少なくとも１個の素子が約５３〜約７０ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第１６項に記載の装置。１８、少なくとも１個の素子が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含む七ツマ−と接触した状態で工フルギー源に暴露することにより表面グラフトされている、請求の範囲第１項に記載の装置。１９、各素子の有効断面積が５４ｃｎ以上である、請求の範囲第１項に記載の素子。２０、すべての素子の全気孔容積が２８ｍ１以下である、請求の範囲第１９項に記載の装置。２１、装置の全内部気孔容積が３７ｄ以下である、請求の範囲第１９項に記載の装置。２２、第３素子における白血球除去手段に濾過手段が含まれる、請求の範囲第１項に記載の装置。２３、血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、第１、第２および第３の多孔質素子からなり、第２素子は第１素子と第３素子の間に挿入され、逐次素子それぞれはそれに先行するものより小さなボアー直径を示し、第１素子はゲルを除去する手段を含み、第２素子は微小凝集体を除去する手段を含み、第３素子は白血球を除去する手段を含み、かつこれらの素子のうち少なくとも１個は５３〜９０ダイン／１のＣＷＳＴに改質されている装置。２４、すべての素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第２３項に記載の装置。２５、装置が目詰まり前に、人体用として許容しうる限度までのいずれかが経過した血液製剤少なくとも２単位の容量を一貫して供給する、請求の範囲第２３項に記載の装置。２６、少なくとも１個の構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第２５項に記載の装置。２７、すべての素子の全気孔容積が約２８−以下である、請求の範囲第２５項に記載の装置。２８．装置の全内部気孔容積が３７ｄ以下である、請求の範囲第２７項に記載の装置。２９、装置の全容積が６０ｄ以下である、請求の範囲第２８項に記載の装置。３０、多孔質素子が繊維性であり、すべての繊維の全表面積が４イ以下である、請求の範囲第２５項に記載の装置。３１、すべての繊維の全表面積が３．５ホ以下である、請求の範囲第２５項に記載の装置。３２、第３素子のボアー直径が４〜８４である、請求の範囲第３０項に記載の装置。３３、第３素子のボアー直径が４〜８−である、請求の範囲第３１項に記載の装置。３４、少なくとも１個の構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第２３項に記載の装置。３５、第１素子がゲルを除去するための２以上の手段を含む、請求の範囲第２３項に記載の装置。３６、血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、合成繊維から予備成形された一体素子少なくとも１個がらなり、該繊維の表面が素子に５３〜９０ダイン／　ｃｍのｔＪｓＴを与えるべくグラフトされている装置。３７、素子の繊維が該素子の（ＪＳＴを２ダイン／■以上高めるべく表面グラフトされている、請求の範囲第３６項に記載の装置。３８、　ＣＷＳＴが約５９〜７３ダイン／ｃｍである、請求の範囲第３６項に記載の装置。３９、　ＣＷＳＴが約６２〜約６８ダイン／　ｃｍ以上である、請求の範囲第３８項に記載の装置。４０、少なくとも１個の素子の繊維が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる基１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面グラフトされている、請求の範囲第３６項に記載の装置。４１、血液製剤から白血球を除去する装置において、素子の繊維が５３〜９０ダイン／ΩのＣＷＳＴを備えた凝結体を形成すべく放射線グラフトされ、次いで熱間圧縮された少なくとも１個の予備成形された繊維フィルター素子からなる装置。４２、素子が約５３〜７５ダイン／Ｃｌｌ１のＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第４１項に記載の装置。４３、繊維が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含む千ツマ−と接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面グラフトされている、請求の範囲第４１項に記載の装置。４４、血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、白血球を除去するための５３〜９０ダイン／　ｃｍのＣＷＳＴを示す層を含む、合成繊維の予備成形された一体多層素子少なくとも１個からなる装置。４５、（削　除）４６、繊維が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含む七ツマ−１ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面グラフトされている、請求の範囲第４４項に記載の装置。４７、血液製剤を濾過する装置において、少なくとも３個の多孔質素子からなり、第１素子が少なくとも一部は二−ドルド繊維ウェブから構成され、第２素子が第１素子より小さなボアーサイズを示し、第３素子が５３〜９０ダイン／ＣＩＩの（ＪＳＴを示す装置。４８、（削　除）４９、第２素子が平面平行不織部品少なくとも１個からなる、請求の範囲第４７項に記載の装置。５０、第２素子が第１素子と第３素子の間に配置され、第２および第３素子のうち少なくとも一方が液相の表面張力の約２〜２０ダイン／　０ｍ以内のＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第４９項に記載の装置。５１、装置が目詰まり前に、人体用として許容しうる限度までのいずれかが経過した血液製剤少なくとも２単位の容量を一貫して供給する、請求の範囲第５０項に記載の装置。５２、すべての素子の全気孔容積が２８Ｗ１以下である、請求の範囲第５１項に記載の装置。５３、装置の全内部気孔容量が３７−以下である、請求の範囲第５２項に記載の装置。５４、少なくとも１個の構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第４７項に記載の装置。５５、すべての構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第５４項に記載の装置。５６、第１素子の平均ボア直径が、イソプロピルアルコールで予備湿潤させた場合に第１素子を通る０、５ｃｍ／秒の速度の空気流を誘導するために４〜７ｃｍ水柱の差圧を必要とするものである、請求の範囲第４７項に記載の装置。５７、第２素子および第３素子のうち少なくとも一方が約５３〜約７５ダイン／　ｃｍのＣＷＳＴにグラフトされている、請求の範囲第５０項に記載の装置。５８、第２素子が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面グラフトされている、請求の範囲第４７項に記載の装置。５９、有効流路の一部が組立て前に予備成形された３個以上の素子からなり、これらがそれぞれ５４ｔｄ以上の流路断面積を備えている、請求の範囲第５８項に記載の装置。６０、すべての素子の全気孔容積が２８ｄ以下である、請求の範囲第５９項に記載の装置。６１、装置の全内部気孔容積が３７Ｍ１以下である、請求の範囲第５９項に記載の装置。６２、血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、入口および出口を含みかつこれらの入口と出口の間に流体流路を定めるハウジング、上流多孔質素子、少なくとも１個の中間多孔質素子、ならびに下流多孔質素子からなり、上流素子はゲルを除去する手段を含み、中間素子は微小凝集体を除去する手段を含み、下流素子は白血球を除去する手段を含み、がっ５３〜９０ダイン／　ｃｍのＣＷＳＴを示し、上流、中間および下流素子はハウジング内に締りはめによって固定されている装置。６３、患者に投与すべき流体から１種または２種以上の物質を分離する装置において、入口および出口を含みかつこれらの入口と出口の間に流体流路を定めるハウジング、ならびにハウジング内に流体流路を横切って配置されかつ下流表面を含む分離用素子からなり、入口はハウジング底部付近および分離用手段から上流においてハウジングと連絡し、ハウジングはさらに分離用素子の下流表面に面しかつブレナムを定める壁面、および該壁面に配置されかつブレナムと出口を連絡する流体から流体内空気を分離するスロットを含み、出口はハウジング頂部付近に配置されている装置。６４、分離用素子の下流表面に面しかつブレナムを定める壁面、および該壁面に配置されかつブレナムと出口を連絡するスロットがブレナムより深い、請求の範囲第６３項に記載の装置。６５、壁面がスロットと連絡する複数の同心円状溝を含む、請求の範囲第６４項に記載の装置。６６、スロットがハウジングの底部から頂部まで伸びている、請求の範囲第６３項に記載の装置。６７、スロットがハウジングの底部から頂部まで伸びている、請求の範囲第６５項に記載の装置。６８、スロットの長さがハウジングの内径の５０〜８０％であり、スロットがハウジングの頂部まで伸びている、請求の範囲第６４須に記載の装置。６９、スロットの深さがハウジングの頂部へ向かって増大している、請求の範囲第６８項に記載の装置。７０、ハウジングが一般に円形の形状を備え、スロットがハウジングの頂部からハウジングの垂直内径の少なくとも一部に沿って伸びる、請求の範囲第６４項に記載の装置。７１、患者に投与すべき流体から１種または２種以上の物質を分離する装置において、装置が一般に、入口および出口を含みかつこれらの入口と出口の間に流体流路を定める一般に同筒状のハウジング、ならびにハウジング内に配置されかつ上流表面および下流表面を備えたディスク状分離用素子とからなり、ハウジングがさらに下記のものを含む：分離用素子の上流表面に面し、入口プレナムを定める入口セクション〔入口は入口セクションの外側に沿って垂直に伸びるリッジ、およびこの人口リッジの頂部に開口し、大口リッジを通って伸び、そしてハウジングの底部で入口ブレナムと連絡する第１通路を含む〕ならびに分離用素子の下流表面に面し、出口プレナムを定め、かつスロット（出口プレナムより深く、出口ブレナムと出口の間を連絡する）を含む出口セクション〔出口は出口セクションの外側に沿って垂直に伸びるリッジ、およびこの出口リッジの底部に開口し、出口リッジを通って伸び、そしてハウジングの頂部付近でスロットと連絡する第２通路を含む〕装置。７２、入口セクションが複数の同心円状溝、および入口通路と各円形溝との間に伸びるアクセスを含み、これらの円形溝およびアクセスが集合的に入口ブレナムを定め、該入口ブレナムはハウジング底部の入口通路付近で最大の深さである、請求の範囲第７１項に記載の装置。７３、出口セクションがスロットと連絡する複数の同心円状溝を含み、スロットがハウジング底部からハウジング頂部まで伸び、ハウジングの頂部において底部より大きな深さである、請求の範囲第７１項に記載の装置。７４、ハウジングがさらにディスク状分離用素子の周囲の周りに配置された円筒形カラーを含み、ディスク状分離用素子が円筒形カラーにそれらの間の締りはめによってシールされている、請求の範囲第７１項に記載の装置。７５、血液製剤を請求の範囲第１項ないし第１０項および第１４項ないし第２２項のいずれかの装置に導通ずることよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。７６、血液製剤を請求の範囲第２３項ないし第４０項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。７７、血液製剤を請求の範囲第４１項ないし第４３項のいずれかに記載の装置に導通ずることよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。７８、血液製剤を請求の範囲第４４項ないし第４６項のいずれかに記載の装置に導通ずることよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。７９、血液製剤を請求の範囲第４７項および第４９項ないし第６１項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。８０、血液製剤を請求の範囲第６２項に記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。８２、血液製剤を請求の範囲第７１項ないし第７４項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。８３、（削　除）８４、７３ダイン／　ｃｍ以上のＣＷＳＴを示す多孔質基材の湿潤性を測定する方法において、異なるがただし近接した表面張力を示す少なくとも２種の液体それぞれ少なくとも１滴または２滴以上を多孔質基材上の異なる位置に施し、そして隣接する表面張力を示す２種の液体のうち一方が基材に吸収され、他方が吸収されない状態となるまで必要に応じこの操作を反復することよりなる方法。国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、少なくとも第１、第２および第３の予備成形された多孔質素子からなり、第２素子は第１素子と第３素子の間に挿入され、逐次素子それぞれそれは先行するものより小さなポアー直径を示し、第１素子はゲルを除去する手段を含み、第２素子は微小凝集体を除去する手段を含み、第３素子は白血球を除去する手段を含む装置。
２．第３素子が約４〜約８μｍのポアー直径を示す、請求の範囲第１項に記載の装置。
３．第３素子が約４〜約５．５μｍのポアー直径を示し、装置が２日から約５〜１０日まで経過した血液製剤の処理に好適である、請求の範囲第２項に記載の装置。
４．第３素子が約６〜約８μｍのポアー直径を示し、装置が約１０日以上経過した血液製剤の処理に好適である、請求の範囲第２項に記載の装置。
５．系列内の第１素子がニードルド繊維構造体からなる、請求の範囲第１項に記載の装置。
６．第１素子が制御された厚さに熱間圧縮されている、請求の範囲第５項に記載の装置。
７．第１素子の平均ポアー直径が、イソプロピルアルコールで予備湿潤させた場合に第１素子を通る０．５ｃｍ／秒の速度の空気流を誘導するために４〜７ｃｍ水柱の差圧を必要とするものである、請求の範囲第６項に記載の装置。
８．ポアー直径がほぼ幾何学的に漸進する少なくとも３段階のスパンで約２５μ ｍから約１０μｍにまで及ぶ多孔質基材からなる少なくとも２個の挿入素子が含まれる、請求の範囲第１項に記載の装置。
９．約２５μｍから約１０μｍまでの範囲に及ぶ段階的に漸減するポアー直径を示す多孔質基材からなる少なくとも２個の挿入素子が含まれる、請求の範囲第１項に記載の装置。
１０．単一の挿入素子のポアー直径が約２５μｍから約１０〜約１５μｍのポアー直径にまで段階的に漸次変化する、請求の範囲第１項に記載の装置。
１１．１または２以上の素子に界面活性剤が添加されている、請求の範囲第１項に記載の装置。
１２．界面活性剤の特性が、装置により処理される血液製剤中で約５５〜４５ダイン／ｃｍの表面張力を誘導するものである、請求の範囲第１１項に記載の装置。
１３．少なくとも１個の素子が５３ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第１項に記載の装置。
１４．少なくとも１個の素子が５９ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第１３項に記載の装置。
１５．少なくとも１個の素子が６３ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第１４項に記載の装置。
１６．少なくとも１個の素子が約５５〜約７５ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第１３項に記載の装置。
１７．少なくとも１個の素子が約５５〜約７０ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第１６項に記載の装置。
１８．少なくとも１個の素子が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質されている、請求の範囲第１３項に記載の装置。
１９．各素子の有効断面積が５４ｃｍ２以上である、請求の範囲第１項に記載の素子。
２０．すべての素子の全気孔容積が２８ｍｌ以下である、請求の範囲第１９項に記載の装置。
２１．装置の全内部気孔容積が３７ｍｌ以下である、請求の範囲第１９項に記載の装置。
２２．第３素子における白血球除去手段に濾過手段が含まれる、請求の範囲第１項に記載の装置。
２３．血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、第１、第２および第３の多孔質素子からなり、第２素子は第１素子と第３素子の間に挿入され、逐次素子それぞれはそれに先行するものより小さなポアー直径を示し、第１素子はゲルを除去する手段を含み、第２素子は微小凝集体を除去する手段を含み、第３素子は白血球を除去する手段を含み、かつこれらの素子のうち少なくとも１個は５３ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴに改質されている装置。
２４．すべての素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第２３項に記載の装置。
２５．装置が自詰まり前に、人体用として許容しうる限度までのいずれかが経過した血液製剤少なくとも２単位の容量を一貫して供給する、請求の範囲第２３項に記載の装置。
２６．少なくとも１個の構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第２５項に記載の装置。
２７．すべての素子の全容積が約２８ｍｌ以下である、請求の範囲第２５項に記載の装置。
２８．装置の全内部容積が３７ｍｌ以下である、請求の範囲第２７項に記載の装置。
２９．装置の全容積が６０ｍｌ以下である、請求の範囲第２８項に記載の装置。
３０．多孔質素子が繊維性であり、すべての繊維の全表面積が４ｍ２以下である、請求の範囲第２５項に記載の装置。
３１．すべての繊維の全表面積が３．５ｍ２以下である、請求の範囲第２５項に記載の装置。
３２．第３素子のポアー直径が４〜８μｍである、請求の範囲第３０項に記載の装置。
３３．第３素子のポアー直径が４〜８μｍである、請求の範囲第３１項に記載の装置。
３４．少なくとも１個の構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第２３項に記載の装置。
３５．第１素子がゲルを除去するための２以上の手段を含む、請求の範囲第２３項に記載の装置。
３６．血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、合成繊維から予備成形された一体素子少なくとも１個からなり、該繊維の表面が５３ダイン／ｃｍ以上の改質されたＣＷＳＴを示す装置。
３７．繊維がそれらのＣＷＳＴを２ダイン／ｃｍ以上高めるべく改質されている、請求の範囲第３６項に記載の装置。
３８．ＣＷＳＴが５９ダイン／ｃｍ以上である、請求の範囲第３６項に記載の装置。
３９．ＣＷＳＴが６３ダイン／ｃｍ以上である、請求の範囲第３８項に記載の装置。
４０．繊維が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる基１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質されている、請求の範囲第３６項に記載の装置。
４１．血液製剤から白血球を除去する装置において、繊維基材が５３ダイン／ｃｍ以上の臨海湿潤表面張力を得るべく放射線グラフトされ、次いで非脆破性の凝結体を形成すべく熱間圧縮された素子少なくとも１個からなる装置。
４２．素子が約５４〜７５ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第４１項に記載の装置。
４３．繊維が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質されている、請求の範囲第４１項に記載の装置。
４４．血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、白血球を除去する手段を含む、合成繊維の一体素子予備成形素子少なくとも１個からなる装置。
４５．合成繊維が約５４〜７５ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第４４項に記載の装置。
４６．繊維が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質されている、請求の範囲第４４項に記載の装置。
４７．濾過前に液相のゲル含量を低下させ、これによりフィルターアセンブリーの容量を増大させる装置において、少なくとも第１および第２の多孔質素子からなり、第１素子が少なくとも一部はニードルド繊維ウエブから構成され、第２素子が第１素子より小さなポアーサイズを示す装置。
４８．液相が血液製剤である、請求の範囲第４７項に記載の装置。
４９．第２素子が平面平行不織部品少なくとも１個かうなる、請求の範囲第４７項に記載の装置。
５０．さらに第３素子を含み、第２素子が第１素子と第３素子の間に配置され、第２および第３素子のうち少なくとも一方が液相の表面張力の約２〜２０ダイン／ｃｍ以内のＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第４９項に記載の装置。
５１．装置が目詰まり前に、人体用として許容しうる限度までのいずれかが経過した血液製剤少なくとも２単位の容量を一貫して供給する、請求の範囲第５０項に記載の装置。
５２．すべての素子の全容積が２８ｍｌ以下である、請求の範囲第５１項に記載の装置。
５３．装置の全容量が３７ｍｌ以下である、請求の範囲第５２項に記載の装置。
５４．少なくとも１個の構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第４７項に記載の装置。
５５．すべての構成素子が組立て前に、制御された厚さに圧縮されている、請求の範囲第５４項に記載の装置。
５６．第１素子のポア直径が、イソプロピルアルコールで予備湿潤させた場合に第１素子を通る０．５ｃｍ／秒の速度の空気流を誘導するために４〜７ｃｍ水柱の差圧を必要とするものである、請求の範囲第４８項に記載の装置。
５７．第２素子および第３素子のうち少なくとも一方が約５４〜約７５ダイン／ｃｍのＣＷＳＴに改質されている、請求の範囲第５０項に記載の装置。
５８．第２素子が、ヒドロキシル部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマー、ならびに疎水性部分少なくとも１個およびエネルギー源によって活性化しうる部分１個を含むモノマーと接触した状態でエネルギー源に暴露することにより表面改質されている、請求の範囲第４７項に記載の装置。
５９．有効流路の一部が組立て前に予備成形された３個以上の素子からなり、これらがそれぞれ５４ｃｍ２以上の流路断面積を備えている、請求の範囲第４８項に記載の装置。
６０．すべての素子の全気孔容積が２８ｍｌ以下である、請求の範囲第５９項に記載の装置。
６１．全内部気孔容積が３７ｍｌ以下である、請求の範囲第５９項に記載の装置。
６２．血液製剤の白血球含量を低下させる装置において、入口および出口を含みかつこれらの入口と出口の間に流体流路を定めるハウジング、上流多孔質素子、少なくとも１個の中間多孔質素子、少なくとも１個の中間多孔質素子、ならびに下流多孔質素子からなり、上流素子はゲルを除去する手段を含み、中間素子は微小凝集体を除去する手段を含み、下流素子は白血球を除去する手段を含み、上流、中間および下流素子はハウジング内に締りはめによって固定されている装置。
６３．患者に投与すべき流体から１種または２種以上の物質を分離する装置において、入口および出口を含みかつこれらの入口と出口の間に流体流路を定めるハウジング、ならびにハウジング内に流体流路を横切って配置されかつ下流表面を含む分離用素子からなり、入口はハウジング底部付近および分離用手段から上流においてハウジングと連絡し、ハウジングはさらに流体から流体内空気を分離する通路手段を含み、この通路手段は分離用素子から下流に配置されかつハウジング頂部付近で出口と連絡している装置。
６４．ハウジングが、分離用素子の下流表面に面しかつプレナムを定める壁面を含み、通路手段が、該壁面に配置されかつプレナムと出口を連絡するスロットを含み、該スロットがプレナムより深い、請求の範囲第６３項に記載の装置。
６５．壁面がスロットと連絡する複数の同心円状溝を含む、請求の範囲第６４項に記載の装置。
６６．スロットがハウジングの底部から頂部まで伸びている、請求の範囲第６４項に記載の装置。
６７．スロットがハウジングの底部から頂部まで伸びている、請求の範囲第６６項に記載の装置。
６８．スロットの長さがハウジングの内径の５０〜８０％であり、スロットがハウジングの頂部まで伸びている、請求の範囲第６４項に記載の装置。
６９．スロットの深さがハウジングの頂部へ向かって増大している、請求の範囲第６８項に記載の装置。
７０．ハウジングが一般に円形の形状を備え、スロットがハウジングの頂部からハウジングの垂直内径の少なくとも一部に沿って伸びる、請求の範囲第６４項に記載の装置。
７１．患者に投与すべき流体から１種または２種以上の物質を分離する装置において、入口および出口を含みかつこれらの入口と出口の間に流体流路を定めるほぼ同筒状のハウジングと、ハウジング内に配置されかつ上流表面および下流表面を備えたディスク状分離用素子とからなり、ハウジングがさらに下記のものを含む：分離用素子の上流表面に面し、入口プレナムを定める入口セクション〔入口は入口セクションの外側に沿って垂直に伸びるリッジ、およびこの入口リッジの頂部に開口し、入口リッジを通って伸び、そしてハウジングの底部で入口プレナムと連絡する通路を含む〕ならびに分離用素子の下流表面に面し、出口プレナムを定め、かつスロット（出口プレナムより深く、出口プレナムと出口の間を連絡する）を含む出口セクション〔出口は出口セクションの外側に沿って垂直に伸びるリッジ、およびこの出口リッジの底部に開口し、出口リッジを通って伸び、そしてハウジングの頂部付近でスロットと連絡する通路を含む〕装置。
７２．入口セクションが複数の同心円状溝、および入口通路と各円形溝との間に伸びるアクセスを含み、これらの円形溝およびアクセスが集合的に入口プレナムを定め、該入口プレナムはハウジング底部の入口通路付近で最大の深さである、請求の範囲第７１項に記載の装置。
７３．出口セクションがスロットと連絡する複数の同心円状溝を含み、スロットがハウジング底部からハウジング頂部まで伸び、ハウジングの頂部において底部より大きな深さである、請求の範囲第７１項に記載の装置。
７４．ハウジングがさらにディスク状分離用素子の周囲の周りに配置された円筒形カラーを含み、ディスク状分離用素子が円筒形カラーにそれらの間の締りはめによってシールされている、請求の範囲第７１項に記載の装置。
７５．血液製剤を請求の範囲第１項ないし第２２項のいずれかの装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。
７６．血液製剤を請求の範囲第２３項ないし第４０項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。
７７．血液製剤を請求の範囲第４１項ないし第４３項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。
７８．血液製剤を請求の範囲第４４項ないし第４６項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。
７９．血液製剤を請求の範囲第４７項ないし第６１項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。
８０．血液製剤を請求の範囲第６２項に記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。
８１．血液製剤を請求の範囲第６３項ないし第７０項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。
８２．血液製剤を請求の範囲第７１項ないし第７４項のいずれかに記載の装置に導通することよりなる、血液製剤の白血球含量を低下させる方法。
８３．液体をニードル繊維ウェブに導通することよりなる、液体のゲル含量を低下させる方法。
８４．多孔質基材の湿潤性を測定する方法において、異なるがただし近接した表面張力を示す少なくとも２種の液体それぞれ少なくとも１滴または２滴以上を多孔質基材上の異なる位置に施し、そして隣接する表面張力を示す２種の液体のうち一方が基材に吸収され、他方が吸収されない状態となるまで必要に応じこの操作を反復することよりなる方法。