JPH03506024A - 皮膚病の治療及び創傷の治癒を促進させる組成物及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚病の治療及び創傷の治癒を促進させる組成物及び方法 発明の背景 本願は、「新規な医薬組成物を用いて皮膚病を治療する方法」と題する米国特許 出願番号第２２３，１６７号の一部継続出願である。本発明は、新規な活性化蛋 白質含有成分を用いる治療組成物に関し、還元剤及び適宜に酸化剤及び／又は抗 酸化剤を包む。本発明の治療組成物は、特に創傷の治癒を促進し、湿疹及び脂漏 症を含む一定の皮膚病、ふけ症、乾癖及びその他の症状、硬皮症及び座癒を防止 するのに効果を有する。本発明の治療組成物及び治療方法は湿疹性皮膚炎、慢性 皮膚炎、馬の肉芽資性（驚性肉芽腫）、褥癒潰瘍及び犬の皮膚性肉芽腫（「リッ ク（Ｉｉｅｋ）ｊ肉芽ＩＩＩ）を含む哺乳動物の一定の皮膚病に関する衰弱を低 減させる獣医学的手段としての増大した効果も示す。

米国特許第４．４３８．１０２号には、正常の真皮性及び表皮性組織の成長を促 進させるのに有用な組成物が記載されており、表皮層の軟角質（ケラチン）組織 の創傷の治癒を促進するのに有用であると記載されている。前記特許の組成物は 、チオグリコール酸、水酸化アンモニウム、グリセリン、クエン酸、過酸化水素 、ゼラチン、低級アルカノール、及び、アセトン又はジエチルエーテルのような 溶媒を所定の百分率で含有すると言己載されている。

創傷治癒の幾つかの例がその明細書に挙げられている。

前記特許に記載されている市販のゼラチン類は、ケラチン組織、特に皮膚に共有 結合するシスティンの残基を千５分に含有しておらず、前記特許には、ゼラチン が皮膚に共有結合することは記載されていない。

米国特許第３．　り５４．９７４号には、水中油相中に過酸化水素を含む殺菌性 のニマルジョンが記載されている。典型的な組成物は、過酸化水素、乳化剤又は 界面活性剤、油１０又はゲル及び水を含有する。ある実施態様は溶媒を付加的に 含有する。前記特許の組成物は手の殺菌及び、皮膚病１．皮膚過敏症及び皮膚損 傷の治療に用いられ得る。

米国特許第４．１９５．　（１９５号には、脂肪嚢胞、ふけ症、硬皮症及び、尋 常性座癒を含むその他の皮膚病の治療に用１５いるチオグリコール酸を含む一定 の配合物の使用について記載されている。典型的な組成物は、チオグリコール酸 、ヘキサクロロフェン、水酸化ナトリウム、水及び、増量剤又はゲル化用ポリマ ー及び保存剤を含むその他の成分を含有する。

２０　　本発明者らは、還元剤、及び酸化剤又は酸化剤なしで及び／又は抗酸化 剤組成物と配合した活性化蛋白質組成物が、創傷、膿皮症、脂漏症、乾癖、座癒 、そう痒疹、腓砥、うおのめ、火傷、湿疹性皮膚炎、慢性皮膚炎、褥癒潰瘍、種 々の発疹、非特異性皮膚炎及び、馬の肉芽贅２５性（贅性肉芽腫）及び犬の皮膚 肉芽腫（「リック（ｌｉｃｋ）　Ｊ肉芽腫）を含む獣医学的症状を治療するのに 驚くべき効果を示すことを見出だした。これらの組成物の特に有益な特徴には、 貯蔵安定性及び、２種の別の溶液に頼ることなく、共有ジスルフィド結合を形成 するために還元及び酸化方法を実施する能力を有することが包含される。従って 、本発明の必須成分は、還元剤及び活性化蛋白質であり、適宜に酸化剤及び／又 は抗酸化剤が添加され得る。種々の付加的成分、例えば水、塩基、酸、緩衝剤、 乳化剤又は界面活性剤、増粘剤、保存剤、着色剤及び芳香剤も又含有し得る。

本発明の目的は、例えば、創傷、湿疹性皮膚炎、慢性皮膚炎、褥癒潰瘍、脂漏症 、乾癖、膿皮症、ふけ症、そう痒疹、アレルギー性皮膚反応、種々の発疹及び、 馬の肉芽資性及び犬の皮膚肉芽腫（「リック（ｌｉｃｋ）　Ｊ肉芽腫）を含む一 定の・獣医学的症状を治療するための組成物及び還元剤と組み合わせて１以上の 活性化チオール含有蛋白質を含有する組成物を用いる前記治療方法を提供するこ とである。

本発明の他の目的は、前記皮膚病の治療組成物及び、組成物の貯蔵期間を長くす るための酸化剤の存在下活性化蛋白質の活性を維持することが可能な貯蔵安定性 組成物を用いて前記皮膚病を治療するための方法を提供することである。

本発明の他の目的は、例えば、馬の肉芽資性（贅性肉芽腫）及び犬の皮膚肉芽腫 （「リックＣ１１ｃｋ）　Ｊ肉芽腫）を含む、従来の治療方法では反応しない獣 医学的皮膚病を治療するための組成物及び方法を提供することである。

本発明の他の目的は、皮膚を含むケラチン組織を活性化蛋白質及び還元剤にあて 、前記組織を酸化し、２種の５別々の溶液を処理した組織に用いることなく、還 元工程及び酸化工種を達成することによりケラチン組織を治癒させる。この試み は、上記の皮膚病を治療するのに著しい効果を示した。

発明の簡単な記載 １０　　本発明の治療用組成物及び方法は、例えば、創傷、脂漏症、乾癖、ふけ 症、アレルギー性皮膚反応、座瘉、そう痒疹、絣紙、うおのめ、火傷、種々の皮 疹、非特異性皮膚炎、及び、湿疹性皮膚炎、慢性皮膚炎、馬の資性肉芽腫（贅性 肉芽）及び犬の皮膚肉芽腫（「リック」肉芽１５踵）を含む一定の獣医学的症状 を治療するのに有用である。本発明を用いることにおいて、活性化蛋白質、混和 性の還元剤、及び適宜酸化剤及び／又は抗酸化剤を含有する組成物を上記の１つ の状態にあるケラチン組織の範囲に接触させる。本発明の治療組成物及び方法は 、非治２ｏ癒皮膚病、特に犬の皮膚肉芽腫（「リック（ｌｉｃｋ）　Ｊ肉芽腫） 及び馬の資性肉芽腫（資性肉芽腫）に対して著しい効果を示した。

本発明の治療方法に有用な組成物は、ｐＨが約４．０乃至約９、好ましくは約７ 乃至約８、最も好ましくは約２５７．６（生理学的ｐＨ）である。本発明の組成 物は、還元剤及び活性化蛋白質、他のより必須でない成分に加えて、適宜に酸化 剤及び／又は抗酸化剤を含有する。　本発明の特別の実施態様では、還元剤、活 性化蛋白質及び抗酸化剤を含有する。抗酸化剤を含有する組成物は、酸化剤も又 含有し得る。酸化剤と共に抗酸化剤を用いる組成物においては、用いる抗酸化剤 は揮発性抗酸化剤であり、用いる酸化剤は非揮発性酸化剤であるのが好ましい。

用いる蛋白質は活性化蛋白質である。例えばチオール含有化合物のような還元剤 に付した活性化蛋白質は、それにより蛋白質構造内のシスチン残基のジスルフィ ド結合を破断し、システィン残基上に遊離のチオール及びメルカプチド基を生成 させる。蛋白質をケラチン組織と結合させる能力は、ケラチン組織上のメルカプ チド又はチオール基と自由に結合する蛋白質上のチオール又はメルカプチド基の 数に一部関係していると考えられる。又、ケラチンメルカプチド及び隣接する蛋 白質メルカプチドを酸化する能力はジスルフィド共有結合の形成を助けることで あると考えられる。静電結合又はイオン結合とは対照的な共有結合を生じる場合 、蛋白質をケラチン組織と結合するのに関係する成長の促進は最も持続時間が長 いことが期待される。

活性化蛋白質が水和物であることが好ましい。水和蛋白質は、ある種の皮膚病及 び創傷、特に火傷に有利である。なぜなら水和蛋白質が付加的な湿分を皮膚に与 えることが期待できるからである。本発明の組成物中の蛋白質はヒトや動物の皮 膚ケラチンと反応し、化学的結合を形成し、それにより湿った水和蛋白質を皮膚 に付着させる。従って、前記組成物はヒトや動物の皮膚を処理し、前記皮膚に活 性化蛋白質を化学的に結合させ、乾いた皮５膚に湿らせ、湿分を与える媒体を供 給し、脱水状態の皮膚に他の薬剤をもたらすのに有用である。

ケラチン組織に結合する活性化蛋白質のパーセントは、組成物中の還元剤の濃度 及び活性化蛋白質及びケラチン皮膚中の活性化チオール又はメルカプト基の数に より変１ｏ化する。還元剤がケラチン組織に結合している時間も又重要である。

ケラチン組織が還元剤に結合している時間が長ければ長いほど蛋白質−ケラチン 組織共有結合の形成が大きいようである。

本発明の治療組成物は、周囲温度、すなわち約２０℃乃１５至３５℃で用いられ るのが好ましいが、より高い温度も用いられ得る。創傷、特に火傷を治療すると きは、明らかに、その治療は、創傷状態を悪化させないようにより低い温度に保 って行われる。治療として熱を用いることが考えられる場合は、高温で治療を行 うことが勧められる。

２０ケラチン組織は、約１０分間乃至約６時間にわたって治療される。ケラチン 組織は、必要に応じて包帯を用いて又は用いずに、急性的に又は慢性的に治療さ れる。ある実施態様では、本発明の治療方法を実施するのに有用な組成物は、持 続させた又は調整されたポリマーの遊離を２５有するように配合し、活性薬剤を 長時間供給することができるような配合を生成する。反応は、本発明の組成物を 治療するケラチン基質に接触させ、そして処置した組織を乾燥させることにより 達成される。接触時間は任意に変化させ得る。

用いる抗酸化剤により、その反応は、熱により促進され得る。このように抗酸化 剤を除去することにより、大気中の酸素による共有ジスルフィド形成を促進する 酸化が促進される。好ましい組成物には、配合から揮発性の抗酸化剤を除去した 後に酸化を促進する非揮発性酸化剤が用いられる。

本発明の一つの面において、本発明の組成物は約０．０１乃至約１２．０重量％ の活性化蛋白質、約０、ｌ乃至約１５重量％の混和性の還元剤、約０．００１乃 至約４．０重量％の酸化剤及び水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤又は界面活性剤、 増粘剤、保存剤、有機溶媒、着色剤及び芳香剤からなる群から選択される１種以 上の成分を含有する。

本発明の治療方法に用いる組成物は、酸化剤の代わりに抗酸化剤を含み、ある実 施態様においては、酸化剤又は抗酸化剤が用いられない。典型的な組成物は、約 ０．０１乃至１２．０重量％の活性化蛋白質成分、約Ｏ１１乃至約１５重量％の 混和性還元剤、そして、水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤又は界面活性剤、増粘剤 、保存剤、有機溶媒、着色剤及び芳香剤からなる群から選択される１種以上の成 分、及び任意に約ｔ１．００１重量％乃至約４，０重量％の抗酸化剤及び／又は 酸化剤を含有する。

本発明の方法の他の実施態様では、約０．０１乃至約１２．０重量％の活性化蛋 白質成分、約０．１乃至約１５重量％の混和性還元剤、約０．００１乃至約４． ０重量％の抗酸化剤、好ましくは揮発性抗酸化剤及び、水、酸、塩基、緩衝剤、 ５溶媒、乳化剤又は界面活性剤、増粘剤、着色剤、保存剤及び芳香剤からなる群 がら選択される１種以上の成分を含有する。

本発明の方法において用いられや組成物は、蛋白質中の遊離チオールとケラチン 組織中の遊離チオールが相互１０に作用して共有ジスルフィド結合を形成するた めに、蛋白質及びケラチン組織中に遊離のメルカプチド又はチオール基の形成を 増大させるために配合される。

本発明の治療方法により示された増大された活性の原因には、共有ンスルフィド 結合の形成に加え、幾つかの１５その他の機構がある。

本発明は、ゲル、クリーム、ローション、スプレィ又は種々の粘度を有する液体 として配合された組成物を用２０　　本発明は、活性化蛋白質、混和性還元剤、 任意に酸化剤及び／又は抗酸化剤、及び水、塩基、酸、緩衝剤、乳化剤又は界面 や性剤、増粘剤、保存剤、有機溶媒、着色剤及び芳香剤からなる群から選択され る１種以上の成分を含有する組成物を用いる。これらの組成物は、組成物２５の 約０．０１乃至約１２重量％、好まし７くは、ある処方には約１、口乃至５．０ 重量％、より濃厚な処方が利益がある他の適用には約６乃至１０重量％の活性化 蛋白質を含有する。

本発明に利用する組成物中に用いる活性化蛋白質は、ケラチン類髪の毛、皮膚及 び爪に共有結合して持続する永久的なケラチン組織との結合を生じるのに十分な システィン含量、すなわち、１つのペプチド鎖中のアミノ酸２ｔ）０毎に約１以 上のシスティンアミノ酸（おおよそ、約０．５重量％以上のシスティン、好まし くは約１．９重量％以上のシスティン、最も好ましくは約５重量％のシスティン ）を含有する又（よある種のゼラチンが例に上げられる。永久的な結合とは、蛋 白質は容易にはケラチン組織から洗い落とされたり擦り落とされたすせず、正常 の毛髪及び爪のように永久的になることを意味する。本発明において用いられる 多くのの典型的な蛋白質は、ケラチン、食物蛋白質、例えばカゼイン、α−ラク トアルブミン及びβ−ラクトアルブミン、種子蛋白質、例えば大豆蛋白質、亜麻 仁蛋白質、綿実蛋白質、トウモロコシ蛋白質及びビーナツツ蛋白質、特に、ヘモ グロビン、インシュリン、ミオシン、ゼイン、オバルブミン、トリプシン、キモ トリプシン、キモトリプシノーゲン、エラスターゼ、トロンビン、プラスミノー ゲン、フィブリノーゲン／フィブリン、リソチーム、パパイン、ヒト血清アルブ ミン、軟骨、骨、皮膚から単離される熱凝固ムコ蛋白質、７−グロブリン血液蛋 白質及び、例えば特に因子■、Ｘ■、Ｉ　Ｘ、　ａ及びＸａを含む多くの血液因 子蛋白質を包含する。

当然、多くのシスティン残基を含有する蛋白質が好ましい。なぜならこれらの蛋 白質は、ケラチン組織と多（の共有結合を形成し、それによって大きな耐久性を 生じる５からである。米国特許第４．．４３８．　ｌ　Ｏ２号に開示されたゼラ チンはせいぜい痕跡量のシスティンしか含有せず、グレードＡのゼラチンを含む ほとんどの市販縁のゼラチンは検知されない量のシスティンしか含有しないこと に注意すべきである。ケラチン組織に大規模に共有結合する、１ｏすなわち、蛋 白質がケラチン組織に永久的に結合するのに十分な量のシスティンを含有してな いそのようなゼラチン蛋白質は本発明における使用を企図するものではない。

本発明における使用に好ましい蛋白質は高重量パー上１５ンデージのシスティン を含有する蛋白質、例えば、リポヌクレア・−ゼＴ１．．ヒト血清アルブミン及 びγ−グロブミンを包含する。本発明における使用に特に好ましい蛋白質は、そ の特にシスティン高含量（約１２乃至約１７重量％のシスティン）ゆえにケラチ ンである。一定の創傷を２０治療するのに用いられる組成物中、典型的な組成物 はケラチンを単独で又はフィブリノーゲン／フィブリン又は修飾フィブリノーゲ ンと組み合わせて用いる。創傷を治療するのに用いられる他の組成物は、フィブ リノーゲン／フィブリン又は変性フィブリノーゲンを単独で含有し２５得る。

本発明において用いる蛋白質は、好ましくは、還元剤の存在下、約９．０又はそ れより高いｐＨで、遊離チオール基を生成するのに十分な時間活性される。この 時間は一般に、約５分乃至約１時間である。１時間より長い活性時間は、蛋白質 中の活性化チオール基の量をわずかに増加させるが、そのような時間は又、蛋白 質を加水分解し、より短い、より不利益なペプチド単位を生じるのであまり好ま しくない。多（の球状蛋白質は疎水性ポケット内にシスティン残基を含有する。

蛋白質を活性化し、疎水性ポケット内に存在するシスティン基をケラチン組織に さらすためには、変成蛋白質の活性化システィンがケラチン組織のシスティン残 基に近接しておかれ、共有結合を促進するように、蛋白質を変成し活性化するこ とが必要である。

本発明の蛋白質は、他の成分と配合する前に、別に還元剤の存在下で活性するの が好ましい。なぜなら、還元剤以外の成分を約９．０より高いｐＨで添加するの は、蛋白質中のシスチニルジスルフィドがシステイニルメルカプチド基に変換す る割合に悪影響を及ぼすからである。

このことは蛋白質の全体の活性を低くする。しかし、より好ましくはないが、シ スティン含量が、ケラチン組織との共有結合を促進するのに十分なシスティン残 基を活性化するのに十分に高いという条件で、蛋白質のシスティン非活性化蛋白 質を還元剤に７．０未満のｐＨで貯蔵中に単にさらすことによって、配合後、活 性化蛋白質を生成することが可能である。

本発明における使用に企図される活性化蛋白質は、ケラチンが好ましいが、活性 化ケラチン組織への結合を促進させるのに十分なシスティン含量を含有する全て の蛋５白質である。好ましい蛋白質は、システィンの高含量（一般に蛋白質の１ ０重量％でしばしば蛋白質の１５乃至１７重量％）ゆえに、皮膚、羽、羊毛及び 毛髪の加水分解により得られるケラチン類である。特に好ましいケラチンは、ク ローダ　ケミカル　インターナショナル［（Ｃｒｏｄ＊ＩＱ　Ｃｈｃｍｉｃｌｌ 　１ｎｔａｔｎｘｌｉｏｎ）　、英国、チェシア州］からのケラソール［（Ｋｅ ＋ａｓｏｌ）商標名］である。本発明において有用な蛋白質の分子量は、約５． １ｌｌｌ乃至５ｉｌｏ、　Ｉ］［ｌＧダルトンが好ましく　　１２０．０００乃 至　１３０．０００ダルトンが最も好ましい。

１５　　本発明における活性化蛋白質に対して有用な還元剤は、スルフィド、そ してジチオトレイトール（ｄＮｂｉｏ−ｔｋ＋ｅｉｔｏｌ）　、）リチオヘキシ トール、グルタチオン、システィン、メルカプトエタノール、チオグリセロール 、チオアルカン酸（Ｉｈｉｏａｌｋｍｎｏｉｃ　１ｃｉｄ）及びメルカプト力２ ｏルボン酸、例えばメルカプトコハク酸、チオ乳酸及びそれらの医薬的に容認で きる塩を含む千オール含有組成物、特に、チオグリコール酸及びチオグリコール 酸類の塩を含むチオール含有組成物を包含する。蛋白質を活性化するのに好まし い還元剤は、トリグリセロール、システィ２５ン、チオ乳酸及びチオグリコール 酸、及びそれらの医薬的に容認できる塩である。本発明において用いる特に好ま しい還元剤は、チオグリセロール及びチオグリコール酸の塩、特に、チオグリコ ール酸アンモニウムを含む。

蛋白質を活性化する還元剤は、本発明の最終的な処方に用いられる医薬的に混和 性の還元剤と同じにするのが好ましい。蛋白質を活性化するための医薬的に非常 に不混和性の還元剤は、あまり好ましくなく、配合前に活性化蛋白質からその還 元剤を除去しなければならないのでその蛋白質の使用をより困難にさせ得る。

本発明の方法において用いる組成物は、医薬的に混和性還元剤を処方物の約０． １乃至約１５重量％の量で又、含有する。好ましい組成物は、約３．０乃至約１ ０重量％の医薬的に混和性の還元剤を含有する。医薬的に混和性の還元剤の量は 、その組成物が企図される治療法により変わるが、一般に約３．０乃至約１０重 量％である。医薬的に混和性の還元剤は、ケラチン組織におけるシスチニルジス ルフィド結合を減少させ、遊離チオール又はメルカプチド基を生成させる物質で あり、生物学的及び／又は医薬的系、特に人間及び／又は動物の皮膚と混和可能 である。

本発明における使用に企図される医薬的に混和性の還元剤には、メルカプトエタ ノール、ジチオトレイトール、チオグリセロール、チオ乳酸、グルタチオン、シ スティ特に好ましい還元剤は、チオグリコール酸アンモニウムである。

本発明において用いられる組成物はそれに加えて約０、ｔｌＯｌ乃至４．０重量 ％の酸化剤を含む。好ましい実施態様では、約０．１乃至約１．０重量％の酸化 剤を含有し、最も好ましくは、約０．５乃至１．ｆ１重量％の酸化剤を含有す５ る。酸化剤は、活性化蛋白質とケラチン組織との共有ジスルフィド結合を増大さ せるために本発明の組成物に含有される。典型的な酸化剤には過酸化水素（これ は、例えば尿素で安定化されていても良いし、安定化されていなくともよい）が あり、硫酸アンモニウム過酸化物、尿ｌＯ素過酸化物、ピロ燐酸過酸化物、炭酸 過酸化物、アセチルベルオキサイド、ベンゾスルベルオキサイド、特に、過硼酸 ナトリウムを含む過硼酸アルカリ金属塩、臭素酸ナトリウム及びカリウムを含む 臭素酸アルカリ金属塩、ヨウ素酸ナトリウム及びヨウ素酸カリウムを含む。抗酸 １５化剤を含まない実施態様では、過酸化水素が好ましい酸化剤である。過酸化 水素を含む実施態様において、過酸化水素の量は組成物の約０．００１乃至１． ５重量％であるのが好ましく、約０．０５乃至１．０重量％であるのが最も好ま ２０重量当り高酸化当量を有する過酸化水素に比べて、高重量パーセンテージが 通常用いられる。

当然、多くの治療組成物及び方法、特に馬の肉芽賢性（贅性肉芽腫）及び犬の皮 膚肉芽腫（「リック（ｌｉｃｋ）　Ｊ肉芽腫）の獣医学的症状を治療するのに用 いられる治療２５組成物及び方法は、酸化剤を含有する必要はないが、酸化剤を 含有することは、しばしば利点を有する。従って。

ケラチン組織の病気を治療するために酸化剤を含有しない場合、その組成物は活 性化蛋白質を約１２．０重量％より多くは含有せず、還元剤を約１５．０重量％ より多くは含有せず、その残りは、水、塩基、酸、緩衝剤、乳化剤又は界面活性 剤、増粘剤、保存剤、有機溶媒、着色剤及び芳香剤から成る群から選ばれる１以 上の成分を含む。

上記の構成成分に加えて、組成物の効果を増大するために付加的な成分を配合物 に加え得る。水に加えて、付加的成分は、塩基、酸、緩衝剤、溶媒、乳化剤又は 界面活性剤、増粘剤、保存剤、有機溶媒、着色剤及び芳香剤を包含し得る。

典型的な酸及び塩基は、配合物のｐＨを調整し、所望のレベルにするために添加 される。好ましい酸の例としては、有機酸、例えば、酢酸、クエン酸及び酒石酸 、そして−水素又は二水素燐酸（ｄｉ−ｂ７ｄ＋ｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ）のような塩を含む無機燐酸が挙げられる。無機燐酸塩は又、配合物中に緩衝剤 として含有され得る。好ましい塩基の例としては、有機アミン、例えば、モノエ タノールアミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン及びトリエチルアミ ンが挙げられる。最も好ましい塩基には、水酸化アンモニウムが挙げられる。

緩衝剤、例えば上記の無機燐酸塩及び、他の緩衝剤、例えば、酢酸及びクエン酸 のような有機酸の塩が、本発明の配合物に、時間がたっても配合物のｐＨを維持 するのに有効な景、含有される。緩衝剤の量は、配合物の約１．５重量％以下が 好ましく、０，７５重量％未満が最も好ましい。配合物ｐＨは、安定性を決め、 配合物における一定の成分、特に１．活性化蛋白質及び混和性の還元剤の活５性 を維持する因子である。従って、緩衝剤は、時間がたってもｐｔ−ｔを比較的一 定のレベルに維持するために配合物内に含有される。

配合物に均質性を与えるためにそして配合物の溶解度を促進するために一定の有 機溶媒が含有され得る。本配置０合物の一定の実施態様において、有用な溶媒に は、水溶性極性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プロパツール、ブ タノール及びカルボニル含有溶媒、例えば、特にアセトン、ブタノン等が包含さ れる。付加的な溶媒には、エーテル及びアミン、例えばジエチル又はジ１５プロ ピルエーテル及びトリメチルアミン又はトリエチルアミンが含まれる。トリメチ ルアミン及びトリエチルアミンは、塩基としても添加され得る。

配合物に添加される溶媒は、一定の成分の溶解度を高めることができる。液体配 合物が企図される場合、しば２０シば有機溶媒を添加し、添加される有機溶媒が なくては、水中にわずかに溶解するだけで、これによって１相より多い相を有す る配合物中になる、一定の、より極性でない成分の溶解度を促進させることは、 しばしば勧められる。有機溶媒の添加は、均一で均質な１相を形成させる。

２５　　皮膚軟化薬は、特にローション中に含まれ得て、均一で均質な１相を形 成させ、゛そしてその他の有利な特性を備えさせる。本発明の配合物中に用いる 皮膚軟化薬は、その乳化特性のためにも本発明の配合に添加され得るＰＰＧ　　 １５−ステロールエーテルである。

乳化剤又は界面活性剤は、その配合物の特性を増大させ、蛋白質及びその他の成 分の安定性を促進させ、配合の相安定性を促進させるために、しばしば本発明の 実施態様に添加される。そのような物質は、又、洗浄剤様の特質を配合物に与え る。適する界面活性剤又は乳化剤は、非イオン性、アニオン性又は両性であり得 る。非イオン性乳化組成物には、例えば、疎水性化合物の低級アルキレンオキサ イド縮合生成物、例えば、エチレンオキサイドの、高級脂肪酸、高級脂肪アルコ ール又はアルキル化芳香族炭化水素との縮合生成物、そして高分子量ポリプロピ レングリコール、アミド及び、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ラウラミドが 典型的である、アミン縮合生成物が含まれる。好ましい非イオン性乳化組成物に は、ポリオキシエチレンイソヘキサデシルエーテル、例えばアーラソルブ（Ａ＋ １ａｓｏｌｖｅ）２００　［商標名、ＩＣＩ　　（アメリカ、プラウエア州、ウ イルミントン）から入手］、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、例えば、ブ リジ（Ｂｒｉｉ）　　３５　（商標名、ＩＣＩから入手）、ポリオキシエチレン ステアリルエーテル、例えば、ブリシフ２（商標名）及びブリシフ８（ＩＣＩか ら入手）、及びポリオキシプロピレンステアリルエーテル、例えばＰ、　Ｐ　Ｇ 　−１５ステアリルエーテル［アラモール（＾＋ａｍｏｌ：ｌ　　Ｅ、、　　Ｉ Ｃ１から）を含むポリオキシエチレンエーテルが含まれる。その他の典型的な乳 化剤には、エトキシル化ラノリン、例えば１、ラノゲル　４〕、〔アルキール社 ５　（Ａａｅ＋ｃｂｏｌ　Ｉｎｃ、　）具ニーシャーシー州、エジソンコが含有 される。典型的なアニオン性の界面活性剤には、多価アルコールの硫酸エステル 、例えば、硫酸ラウリル、硫酸セチル等、ココヤシ油から誘導した高級脂肪酸の 硫酸塩、例えば２．３−ジヒドロキシプロパンスルホン酸１０の高級脂肪酸エス テル、低分子量のアルキロールスルホン酸の高級脂肪酸化剤エステル、例えば、 イセチオン酸（ｉｓｅｌｈｉｏｎｉｃ　１ｌｃｉｄ）のオレイン酸エステル、例 えば、エタノールアミド硫酸塩のような硫酸化高級脂肪酸アルキロールアミド、 アミンアルキルスルホン酸の高級脂肪酸１５アミド１１例えば特にタウリンのラ ウリン酸アミド、及び芳香族含有アニオン性合成界面活性剤が含まれる。典型的 な両性界面活性剤には、アルキル基が、特にココヤシ油脂肪酸の混合物のような 脂肪酸から誘導されるβ−アミノプロピオン酸のＮ−アルキル化合物の塩が含ま れる。

２ｏ　　均質性を促進し、界面活性剤の作用から起泡を防止ずめため、一定の組 成物に消泡剤を添加するのが好ましい。

本発明の実施態様において用いられる好ましい消泡剤には、例えば、ジメチコン １（Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）、商標名、ダウケミカル（ミシガン州、ミツドラ ンド）から入手］が含２５まれる。

配合物に付加的な重量やより活性感を与えるために増粘剤又はゲル化剤を添加し 得る。適する増粘剤には、例えばＰＶＰ　　Ｋ３０’［ＧＡＦシャーロッテ（Ｃ ｈａ＋１ｏｌｌｅ　。

ノースカロライナ州）のようなポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸塩、カル ボマー類（ｃａｔｂｏｍｅ口）、例えば、カルバポール（Ｃａ＋ｂａｐｏｌ）　 　９４０　［Ｂ、　　Ｆ、グツドリッチ（Ｇｏｏｄｒｉｃｂ）　、オハイオ州、 クリーブランド］のようなカルボキシビニルポリマー、ステアレス（Ｓｔｅａ＋ ｅｔｈ）２（商標名、ＩＣＩから）のような例えばポリオキシエチレン−２−ス テアリルエーテル及び、ステアレス２０（商標名、ＩＣＩから）のようなポリオ キシエチレンステアリルエーテル、アルギン酸ナトリウム、カラジーナン、寒天 、エトキシル化ポリビニルアルコール、例えばメチルセルロース、ヒドロキシメ チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロピルセルロース及びヒドロ キシプロピルセルロース、アカシア、トラガカント、グア及びマルメロのような ガム類が含まれる。ゲル又はローションとして配合されることが企図される組成 物において、イソセテス（Ｉｓｏｍｅｔｅｔｈ）　　２及び２０（商標名、ポリ オキシエチレンイソヘキサデシルエーテル、ＩＣＵ）及びステアレス２及び２０ が増粘剤として用いるのに好ましい。クリームとして配合されるのが企図される 組成物において、好ましい増粘剤には、ステアレス２及びステアレス２０及びカ ルボマーポリマー類、例えばカルバポール９４０が含まれる。

蛋白質の栄養物質の存在下での微生物の増殖を防止するために保存剤が添加され る。典型的な保存剤には、特に、安息香酸ナトリウムを含む安息香酸類が含まれ る。

その他の保存剤には、プロピル及びメチルパラベン、ダ５ウシル［（Ｄｏｕｃ　 ｉ　ｌ）　、商標名、ダウケミカル−コーポレーション、ミシシッピー州、ミド ランド］及びホルムアルデヒド溶液が含まれる。特に好ましい保存剤は、ゲルマ ベン（Ｇｅ＋ｍｘｂｃｎ）　ＩＩ　（サラトン・ラボラドリース、ニューシャー シー州）である。

１０　　着色剤及び芳香剤も又、配合物の特性を高めるために添加され得る。

本発明の他の面において、組成物は、酸化剤の代わりに抗酸化剤を含有し得る。

これらの組成物は、約０．０１乃至約１２重量％の活性化蛋白質成分、約Ｑ、ｌ 乃至約１５重量１５％の還元剤、約０．００１乃至２．０重量％の抗酸化剤及び 水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤又は界面活性剤、増粘剤、着色剤及び芳香剤から 成る群から選ばれる１つ以上の成分を含む。

抗酸化剤を含む組成物において、その抗酸化剤は、配２０合物の貯蔵安定性を促 進するために含有される。典型的な抗酸化剤としては、α−トコフェロール、ヒ ドロキシキノン、ユニフェロール、アスコルビン酸トコフェロール、レシチン、 クロロフィル、アスコルビルパルミテート、綿実油、タンオイル（ｔｏｎｇｕｅ 　ｏｉｌ）米国特許第４，４５２５０、０９７号に開示されたローズマリーの蒸 気蒸留抽出物のような他の天然抗酸化剤、カルボン酸チアゾリン、ジヒドロキノ リン類、没食子酸メチル、没食子酸プロピル、アルキルアリール及びジアリール アミン類が含まれ得る。

一定のキレート剤、例えばＥＤＴＡが、上記物質の抗酸化剤の効果を高めるため に用いられ得る。キレート剤は、その場で酸素の発生の原因であり得る溶解した すべての金属をキレート化し得る。キレート剤は、配合物の約０．ＯＮ乃至０． ５％の量含まれるのが好ましく、配合物の約０．１％の量が最も好ましい。

抗酸化剤を用いる組成物において、揮発性抗酸化剤を用いるのが好ましい。揮発 性抗酸化剤は、貯蔵中の酸化から活性化蛋白質及び還元剤を守るという利益を与 える。

それに加えて、抗酸化剤は揮発性なので、その組成物を治療領域に塗り、そして 空気又は熱源にさらした後で、その抗酸化剤は、治療領域から蒸発し、残りの蛋 白質と活性化ケラチン組織が空気酸化される。揮発性の抗酸化剤には、揮発性の カルボニル含有化合物、ヒンダードフェノール化合物、例えば２．４．６−トリ アルキルフェノール類、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒ ドロキシトルエン（ＢＨＴ）　、ｐ−ヒドロキシアニソール及びｐ−ヒドロキシ トルエンが含まれる。

本発明の好ましい実施態様において用いられる揮発性抗酸化剤は、通常の乾燥条 件下で治療領域から揮発又は蒸発する。不揮発性の抗酸化剤は、本発明のある面 では有用であるが、配合物に添加され、貯蔵中時間がたっても活性成分を安定さ せる能力及び治療領域から通常の乾燥条件下で除去される能力に関して、揮発性 抗酸化剤よりも好ましくない。好ましい揮発性抗酸化剤には、より容易に揮発す る抗酸化剤、すなわち、治療表面からより５速く蒸発する抗酸化剤が含まれる。

一定の抗酸化剤は、水を含む溶媒と組み合わせて配合され得る。溶媒を含む配合 物は、溶媒／抗酸化剤の共沸混合物の形成及び抗酸化剤の揮発性を促進し得る。

水又は他の溶媒との共沸混合物の形成は、通常より低い温度１０で抗酸化剤の揮 発を生じ得る。従って、例えばアルコール又はその他の溶媒を用いる組成物を配 合することによって、抗酸化剤の揮発は増大し、治療したケラチン組織の酸化の 割合の増大を生じる。溶媒が用いられる場合、医薬的に混和性の溶媒を用いるの が好ましい。

１５　　本発明の好ましい実施態様において、用いられる配合物中に酸化剤が含 有されないとき、約０．０１乃至約２，０％の抗酸化剤が含有される。付加的な 酸化剤がない場合は、大気中の酸素又は溶液中に溶解した酸素が貯蔵中の蛋白質 を不活性化するのを防ぐ。酸化剤が遊離のチオール又２０はメルカプチドの酸化 を促進し、共有ジスルフッド結合を促進するために用いられる組成物においては その酸化剤は配合物の約０．００１乃至約４．０重量％から成り、抗酸化剤は、 約０．０１乃至約４．０％から成る。

抗酸化剤又は、抗酸化剤及び酸化剤を含有する本発明２５に有用な配合物におい て、配合物は、加えて、本発明の他の実施態様に関して記載された酸、塩基、緩 衝剤、乳化剤又は界面活性剤、増粘剤、保存剤、有機溶媒、着色剤及び芳香剤を 含有し得る。。抗酸化剤を含有する配合物においては、揮発性抗酸化剤が好まし い。そのような配合物において、付加的な有機溶媒は、抗酸化剤の揮発を促進す るために添加される。活性化蛋白質、還元剤、酸化剤又は抗酸化剤の活性に影響 を与えるすべての相互作用を避けるように添加物質の選択がなされることが認識 される。

本発明の組成物は、座癒を治療するために用いられ得る。座癒を治療するのに好 ましい組成物は、医薬的に有効な量のベンゾイルペルオキシド、テトラサイクリ ン及び抗座瘉剤と組み合わせて、本発明の組成物を含む。本発明の組成物は、何 年も座癒になっていない人のあばた及び座癒の跡を治すため仲も用いられ得る。

本発明の組成物は、ふけ症を治すのにも用いられ得る。

ふけ症を治すのに特に好ましい組成物は、有効量の従来のふけ剤、例えば、ジン クピリチオンと組み合わせて、本発明の組成物を含む。

本発明において有用な組成物は、液体、クリーム、ゲル又はローションとして処 置すべきケラチン組織にその組成物をすりつけて用いられる。塗布後、その化合 物を乾燥させる。乾燥は、熱又は空気循環により促進される。

創傷を治療するのに組成物が用いられるときは好ましくないが、乾燥後は配合物 はすべて洗い流される。ふけ症又は脂漏症を治療する時は、乾燥前に組成物を洗 い流し得る。

本発明の方法は、上記の組成物のいずれか１つを治療すべきケラチン組織の領域 につけることを含む。治療す５べき皮膚の状態により、１日に１回以上そして、 症状を改善させるのに必要な回数、患部にその治療組成物をつける。一般に、１ 日に１乃至４回、治療組成物を患部にふけ症を治療する患部につける。症状及び 症状の種類によって、１日に一回より少ない塗布がなされる。例えば、１０ふけ 症、脂漏症及び創傷でない皮膚状態においては、１週間に１度又は２度であり得 る、ジャンプ後又はシャンプ一時にその配合物をつけるのみでよい。治療の機関 は、治療する病気により、治療に対する症状の反応による。

したがって、従来の治療法が有効でない慢性の症状を治１５療するときは、治療 の期間は、より重くない症状を治療するときよりも長くなるであろう。

本発明は、理論により縛られることがないが、本発明に有用な組成物によって示 される著しい治療的活性は、医薬的効果の結合の結果であると考えられる。これ らの２０組成物は、水和蛋白質による患部の加湿化、フィルム形成、細胞骨格（ ｃｙｊｏｃｋｔｌｃｔａｌ）の相互作用及び凝結（ｃｌｏｌｌｉｎｇ）過程の媒 介、ジスルフィド共有結合の形成、フィブロネクチンを含む内生的な媒介物の遊 離、受容体の変性及び血管拡張を含む多くの可能な機構の組み合わ２５せられた 効果の結果であろう。

下記の実施例は、本願発明を例示するものであり、本願発明の範囲を限定するも のと解釈すべきではない。

〜 成分　　　　　　　　　　　　　　重量％チオグリコール酸アンモニウム　　３ ．２７　　　　　Ａ（＾ｍｗｏｎｉＩＴｈｉａｇｌｙｃｏｌｌｌｌｌｅ）　ｐＨ ９ケラソール（Ｋｅｒａｓｏｌ）　　　　　　　　０．９５プロピレングリコー ル　　　　　　０．０５　　　　　Ｂラノゲル（Ｌａｎｏｇｅｌ）　　４１　　 　　　　０．０５ブリジ（Ｂ＋ｉｉ）　３５　　　　　　　　０．１３ＰＶＰ− に３０−２５％溶液　　　　　　　　０．２２グリセリン　　　　　　　　　　 ０．１５　　　　　Ｃクエン酸溶液（２％）　　　　　　　　０．０４過酸化水 素（３％）０．５３ アセトン　　　　　　　　　　　　０．１３イソプロピルアルコール　７０％　 　０．５３ケラソール　　　　　　　　　　　１．９０蒸留水　　　　　　　　 　　　　８５．４２　　　　　Ｄゲルマベン（Ｇ！＋ｌｌ１ｍｂ！ｎ）　ＩＩ　 　　　　　０．９３　　　　　Ｅ芳香剤　　　　　　　　　　　　　１．９０　 　　　　Ｆアーラソルブ（Ａｒｌｉｓｏｌｗｅ）　　　　　３．７９手順：　成 分Ｂの混合物をＬＯ０６Ｆ（３７，８℃）で成分Ｄ５の半分に添加し、高速ブレ ングー中で５分間混合する。

徹底的に混合した後、成分Ｃの混合物を添加して５分間混合する。混合物を冷却 させ、成分りの残りを室温で混合物に加えて、２分間混合する。２８％アンモニ ア溶液の９．５４％を、６０％チオグリコール酸アンモニウム水溶液の１０９０ 、６４％に添加することによってＡを調製する。ｐＨは９でなければならず、も しそうでなければ、さらにアンモニア溶液を加える。ケラソール（商標名）をチ オグリコール酸アンモニウム溶液に添加し、十分に均質化されるまで混合する。

少なくとも５分間静置する。これによっ１５て混合物Ａが製造される。ＡをＢＤ Ｃ混合物に添加し、高速ブレングー中で徹底的に混合されるまで混合する。

次ぎに、成分Ｅを混合物ＡＢＣＤに添加し、徹底的に混合する。最後に、成分Ｆ を混合物ＡＢＣＤＥに加え、均質になるまで高速で混合する。

成分　　　　　　　　　　　　　　重量％チオグリコール酸アンモニウム　　９ ．７５　　　　　ＡＨ９ ２５ケラソール（商標名）　　　　　　　２．８２プロピレングリコール　　　 　　　０．１３　　　　　Ｂラナゲル（Ｌｉｎｔｅｌ）　４１　（商標名）０． １３ブリジ３５（商標名）　　　　　　　０．３９ＰＶＰ−に３０　　（商標名 ）２５％　　　　　０．６４グリセリン　　　　　　　　　　０．４Ｖ　　　　 　Ｃクエン酸溶液　　　　　　　　　　０．１２過酸化水素（３％）　　　　　 　　　　１．５５アセトン　　　　　　　　　　　　０．３９イソプロピルアル コール　７０％　　１．６８ケラソール（商標名）　　　　　　　５．６５水　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６７．８１　　　　　　　Ｄゲ ルマベン■（商標”）　　　　　　　２．８２　　　　　Ｅ芳香剤及び可溶化剤 ０：２　）　　　　５．６５　　　　　Ｆ手順：　成分Ｂの混合物を　１００　 °Ｆ（３７，８℃）で成分りの半分に添加し、高速ブレングー中で５分間混合す る。

徹底的に混合した後、成分Ｃの混合物を添加して５分間混合する。混合物を冷却 させ、成分りの残りを室温で混合物に加えて、２分間混合する。２８％アンモニ ア溶液の９．６４％を、６０％チオグリコール酸アンモニウム水溶液の９０．６ ４％に添加することによってＡを調製する。ｐＨは９でなければならず、もしそ うでなければ、さらにアンモニア溶液を加える。ケラソール（商標名）をチオグ リコール酸アンモニニウム溶液に添加し、十分に均質化されるまで混合する。少 なくとも５分間静置する。これによって混合物Ａが製造される。ＡをＢＤＣ混合 物に添加し、５高速ブレンダー中で徹底的に混合されるまで混合する。

次ぎに、成分Ｅを混合物ＡＢＣＤに添加し、徹底的に混合する。最後に、成分Ｆ を混合物ＡＢＣＤＥに加え、均質になるまで高速で混合する。

成分　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％実施例Ｈの濃厚液体　　　　　 　　　　　３２．１９　　Ａ１５非芳香化　　　　　　　　　　　　　　　４５ ．８５　　Ｂ加湿ローション カルバボール（Ｃａｒｂａｐｏｌ）９４０−２％溶液　　１９．５１　０（Ｓｏ ｔ） ２０トリエチルアミン　　　　　　　　　　　　１．２２５　　ＤＨ，０１，２ ２５ 手順：　成分へを成分Ｂ（下記を参照のこと）に添加ｊ２、徹底的に混合する。

その後、成分Ｃを加え、均一混合物が製造されるまで混合する。最後に、混合物 ＡＢＣ２５のｐＨを、トリエチルアミン／Ｈ２０混合物を用いて、約７に調整す る。

非芳香化加湿ローション 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％アーラメド（Ａｌ′ｌａｍｃｄ ）Ｅ　（商標名）　　　　　１．３６　　　Ａブリジ　７２（商標名）　　　、 　　　　　　　　５．２３ブリジ　７８（商標名）　　　　　　　　　　１．３ ２鉱油　　　　　　　　　　　　　　　　　１１．６４プロピルパラベン　　　 　　　　　　　　　０．１８水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　７７．７１　　　　８ＥＤＴＡナトリウム　　　　　　　　　　 　　　　０，０９消泡剤ジメチコン（商標名）Ｏ，［１９メチルパラベン　　　 　　　　　　　　　０．３６プロピレングリコール　　　　　　　　　１．３６ ダウイシル（Ｄｏｗｉｃｉｌ）　２００　　（商標名）　　　０．４５　　０ホ ルムアルデヒド（３７％）、　　　　　　　０．２１　　　Ｄ非芳香化加湿ロー ションに対する手順：　Ａを１６０’Ｆ　（’１１．ｉ℃）でＢに加え、徹底的 に混合する。混合し、１００　　°Ｆ（３７，８℃）まで冷却する。成分Ｃ及び Ｄを加え、徹底的に混合する。８０　°Ｆ　　（２６，７℃）まで冷却させる。

８０　　Ｆで使用する。

−■　　　　　　　　　１− 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％非芳香化　　　　　　　　　　 　　　　　　８．７０　　Ａ５加湿ローション カルボボール（Ｃａｒｂａｐｏｌ）９４０　　（商標名）５８．２６トリエタノ ールアミン　　　　　　　　　　２．６１実施例■の濃厚液体　　　　　　　　 　　２８．７０　　Ｂ芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　　１．．７４　　 Ｃ手順：　Ａの成分を一緒に混合し、ｐＨをトリエタノールアミンを用いて調整 する。成分Ｂを加え、均質になるまで徹底的に混合する。芳香剤中で均質になる まで混合１５する。

施　　Ｖ　　　　　　　　ｌ　　−ム 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％２０実施例］の濃厚液体　　　 　　　　　　　３０．２２　　Ａ非芳香化　　　　　　　　　　　　　　　　９ ．１６　　Ｂ濃厚加湿ローション カルバボール９４０（商標名）４％溶液（Ｓａｔ）　５８．５０　０芳香剤　　 　　　　　　　　　　　　　　２，１４％手順：　成分Ａを成分Ｂ（下記を参照 のこと）に添加し、徹底的に混合す・る。その後、成分Ｃを加え、均質混合物が 製造されるまで混合する。成分りを加えて、均一濃厚クリームを製造する。

非芳香化濃厚加湿ローション 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％アーラモル（Ａ＋ｌａｍｏｌ） Ｅ　（商標名）　　　　２．３３　　　Ａブリジ　７２（商標名）　　　　　　 　　　　８．９５ブリジ　７８（商標名）　　　　　　　　　　　２．２６鉱油 　　　　　　　　　　　　　　　　　１．９．９４プロピルパラベン　　　　　 　　　　　　　０．３１水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　６３．ｉ５　　　　ＢＥＤＴ＾ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０ ．０１６消泡剤ジメチコン（商標名）０．０１６メチルバラベン　　　　　　　 　　　　　０．７プロピレングリコール　　　　　　　　　２．３３非芳香化濃 厚加湿ローシヨンに対する手順：　Ａを１６０’Ｆ　（７１，１℃）でＢに加え 、徹底的に混合する。混合し、８０　　°Ｆ（２６，７℃）まで冷却させる。８ ０　°Ｆで使用する。

施例■　濃　ストック゛ 成分　　　　　　　　　　　　　　重量％精製水　　　　　　　　　　　　３２ ．５５５プロピレングリコール　　　　　　０．１４ラノゲル（Ｌｘｎｏｇｃｌ ）　　４１　　　　　０．１４ブリジ３５　　　　　　　　　　　０．４Ｑ精製 水　　　　　　　　　　　　　１１．４８７１０　ＰＶＰ−に３０　　（商標名 ）２５％　　　　　ｆｌ、１６３グリセリン９９％　　　　　　　　Ｇ、４８ク エン酸５．８８％　溶液　　　　　　０．ｌｔ過酸化水素（３％）　　　　　　 　　　１．５５１５アセトン　　　　　　　　　　　　　０．４０イソプロピル アルコール　９９％　　０．９１ケラソール（商標名）５６５ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４１．６２２０ゲルマベ ン■（商標名’）　　　　　　２．８２チオグリコール酸　　　　　　　　８， ８１アンモニウム　ｐ）ｌ　９．０　　（６０％）アンモニア溶液（２８％）　 　　　　　０．９４％２５ケラソール（商標名）　　　　　　　２．８２％手ｌ ｏｌ：　　工程１：別個のタジク中でＢ（水）を非常に強く攪拌し、渦巻き上に Ｂ　（ＰＶＰ　Ｋ−３０）を散布する。ＰＶＰ−に３０が完全に溶解するまで混 合する。工程２：混合タンＡ　　　りに３５乃至４０℃の水を装填する。入相成 分を添加し、徹底的に混合する。ＰＶＰ　Ｋ−３０溶液を加え、十分に混合する 工程３：Ｃ相をプラスチック容器中で一緒に混合する。

３５乃至４０℃まで暖める。工程２に加え、Ｄ相を添加する工程４；プラスチッ ク容器中にチオグリコール酸アンモＢ　　　二ニウムを添加し、その後アンモニ ア溶液をゆっ（りと加えてｐＨを９．０にする。ケラゾール（商標）を添加する この溶液を十分に混合し、それをバッチに加える。

ｌ直上ヱ 成分　　　　　　　　　　　　　　重量％精製水　　　　　　　　　　　　　３ ０．５３　　　　　ＡＰＶＰ　Ｋ−３００，１６３ ラノゲル４１　　　　　　　　　　１１．１４Ｄ　　　プロピレングリコール　 　　　　　０５１４ブリジ３５　　　　　　　　　　０．４０ビレトリウム（Ｐ ｅｌｌｉＨ＋Ｂ）の精油　０．５０％Ｅ　　　ニワトコ（Ｅｌｄｅｒ）の精油（ ｅｓｓｅｎｃｅ）　０．５０％グリセリン　　　　　　　　　　０．４８％　　 　、１クエン酸　５．８８％　　　　　　　　　０．１２過酸化水素３％　　　 　　　　　　１．５５アセトン　　　　　　　　　　　　０．４０イソプロパツ ール　９９％　　　　　０．９１ケラソール（商標名）　　　　　　　５．６５ ゲルマベン■（商標名）２．８２　　　　　Ｃ精製水　　　　　　　　　　　　 ３６．２４デハイク＊　−ト（Ｄｅｈｒｑｕｉ目）＾　　１．０ＧｌＯチオグリ コール酸　　　　　　　　８．８１　　　　　Ｄアンモニウム　ｐＨ９，０（６ ０％） アンモニア　（２８％）　　　　　　　［１，９４％ケラソール（商標名）　　 　　　　　２．８２１５アーラソルブ２０Ｇ　（商標名）’　　　　４．０Ｇ％ 　　　Ｅ芳香剤　　　　　　　　　　　　　１．８８手順：　精製水（Ａ）を［ ライトニン（ｌｉｇｈ！ｎ１ｎ）ｊ混合器を用いて急速に攪拌し、その表面にＰ ＶＰ　Ｋ−３０をゆつくりと散布する。［’ＶＰを溶液に入りこませる。Ａ成分 の２０残りを添加し、十分に混合する。Ｂの成分を別々に添加し、各成分を添加 するごとに十分に混合する。Ｃの成分を別々に添加し、各成分を添加するごとに 十分に混合する。別の容器にチオグリコール酸アンモニウムを添加し、アンモニ ア溶液を使用してｐ）ｌを９．０にする。ケラソール２５（商標名）を加えて非 常によく混合する。このＤ相をバッチに添加し非常によくブレンドする。別の容 器中でアーラソルブ２００（商標）を非常に穏やかに加熱して液化する。残りの Ｅの成分を別々に加えて非常によく混合する。これをバッチに加えて、生成物が 均一になるまで混合する。

１亙旦Ｊ 成分　　　　　　　　　　　　　　重量％精製水　　　　　　　　　　　　　４ １．９１　　　　　ＡＰＶＰ　Ｋ−３００，２２ ラノゲル４１　　　　　　　　　　０．ｆｌＳプロピレングリコール　　　　　 　０，０５ブリジ３５　　　　　　　　　　０．１３０−ズマリー（Ｒｏｓ！ｍ ｘｒ７）の精油　　０．３３％ルリハコベ（ＰｉＩｌｌｐｚｎｉｎ）の精油　　 ０．３３％アラントイン　　　　　　　　　　０．３４％グリセリン　　　　　 　　　　　０．１６％　　　Ｂクエン酸　５．８８％　　　　　　　　　　０， ０４過酸化水素３九　　　　　　　　　０．５２アセトン　　　　　　　　　　 　　０．１３イソプロパツール　９９％　　　　　０．３０ケラソール（商標名 ）　　　　　　　１．８８ゲルマベン■（商標名）　　　　　０．９４　　　　 　Ｃ精製水　　　　　　　　　　　　　４２．８１チオグリコール酸　　　　　 　　　２．９５　　　　　Ｄ５　アンモニウム　ｐＨ９，０（６０％）アンモニ ア　（２８％）　　　　　　　　０．０９％ケラソール（商標名）　　　　　　 　　０．９４アーラソルブ２００（商標名）　　、　　４．００％　　　Ｅ１０ 芳香剤　　　　　　　　　　　　　１．８８手順：　精製水（Ａ）を「ライトニ ン（ｌ　ｉｇｈｔｎｉＩｌ）　Ｊ混合器を用いて急速に攪拌し、その表面にＰＶ Ｐ　Ｋ−３ｔ）　　をゆっくりと散布する。ＰｖＰを溶液に入りこませる。Ａ成 分の残りを添加し、十分に混合する。Ｂの成分を別々に添加＋５　シ、各成分を 添加するごとに十分に混合する。Ｃの成分を別々に添加し、各成分を添加するご とに十分に混合する。別の容器にチオグリコ・−ル酸アンモニウムを添加し、ア ンモニア溶液を使用してｐＨを９１口にする。ケラゾール（商標名）を加えて非 常によく混合する。このｐ相をバ２０ツチに添加し非常によくブレンドする。別 の容器中でアーラソルブ２００（商標名）を非常に穏やかに加熱して液化する。

残りのＥの成分を別々に加えて非常によく混合する。これをバッチに加えて、生 成物が均一になるまで混合する。

スＪｌユ 成分　　　　　　　　　　　　　　重量％精製水　　　　　　　　　　　　　４ ］、　５７　　　　　ＡＰＶＰ　Ｋ−３００，２２ ラノゲル４１　　　　　　　　　　０．０５プロピレングリコール　　　　　　 ０．０５ブリジ３５　　　　　　　　　　　Ｇ、Ｉ３ビオチン　　　　　　　　 　　　　　０．００１エラスチン　　　　　　　、　　　　０ｔ００１グリセリ ン　　　　　　　　　　０１１６％　　　　Ｂクエン酸　５．８８％　　　　　 　　　　　　０．０４過酸化水素３Ｓ　　　　　　　　　　ロ５５２アセトン　 　　　　　　　　　　　０．１３イソプロパツール　９９％　　　　　　０．３ ０ケラソール（商標名）　　　　　、、、　　１．８８ゲルマベン■（商標名） ０．９４　　　　　Ｃ精製水　　　　　　　　　　　　、４４゜２８チオグリコ ール酸　　　　　　　　２．９５　　　　　Ｄアンモニウム　９１１９．０　（ ６０％）アンモニア　（２８％）　　　　　　　０．０！１％ケラソール（商標 名）　　　　　　　０．９４アーラソルブ２００　（商標名）　　　４．００％ 　　　Ｅ芳香剤　　　　　　　　　　　　　１．７５手順：　精製水（Ａ）を「 ライトニン（ｌ　ｉｇｈｔｎｉｎ）　Ｊ混合器を用いて急速に攪拌し、その表面 にｌ’ＶＰ　Ｋ−３０をゆ−２５くりと散布する。ＰｖＰを溶液に入りこませる 。Ａ成分の残りを添加し、十分に混合する。Ｂの成分を別々に添加し、各成分を 添加するごとに十分に混合する。Ｃの成分を別々に添加し、各成分を添加するご とに十分に混合する。別の容器にチオグリコ・−ル酸アンモニウムを添加し、１ Ｇアンモニア溶液を使用してｐＨを９．０にする。ケラソール（商標名）を加え て非常によく混合する。このＤ相をバッチに添加し非常によくブレンドする。別 の容器中でアーラソルブ２００（商標名）を非常に穏やかに加熱して液化する。

残りのＥの成分を別々に加えて非常によく混合１５する。これをバッチに加えて 、生成物が均一になるまで混合する。

、ｘ−」すＩ目′　、　“ロー゛−゛ 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　電食％Ｇ アーラモルＥ　　　　　　　　　　　　　　２．３３　　　Ａブリシフ２　　　 　　　　　　　　　　８．９３ブリシフ８　　　　　　　　　　　　　２．２５ 鉱油　７０　　　　　　　　　　　　　　　１９．８９２５プロピルパラベン　 　　　　　　　　　　０．３１精製水　　　　　　　　　　　　　　　６２．１ ５　　８ＥＤＴＡニナトリウム　　　　　　　　　　　　０，１６ジメチコン　 　　　　　　　　　　　　　０．１６メチルパラベン　　　　　　　　　　　　 ０．７０プロピレングリコール　　　　　　　　　２，３３ゲルマベンＨＯ，７ ９Ｃ 手順：　主混合ケットルにＢの成分を装填し、混合しながら８０乃至８５℃に加 熱する。別の容器中でＡの成分を８０乃至８５℃に加熱し、均一になるまで混合 する。８０乃至８５℃で、混合されたＡ成分を、徹底的に混合しながら、混合さ れたＢ成分に添加する。５０乃至５５℃に冷却する。５０乃至５５℃でゲルマベ ンを添加し、非常によくブＩノンドする。３Ｇ”Ｃまで冷却を続け、この温度で 使用する。

１１亘旦 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％非芳香化　　　　　　　　　　 　　　　　１１．８５　　　Ａ濃厚加湿ローション（実施例Ｘ） 精製水　　　　　　　　　　　　　　　５６．９４　　　Ｂユ、ラスチン　　　 　　　　　　　　　　　０．００１ビオチン　　　　　　　　　　　　　　　　 ０．０Ｏｌカルボず−ル９４０　　　　　　　　　　　２．３６濃厚ストック溶 液（実施例■）２９．２３　　　Ｃ芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　　１ ．７５　　　Ｄ５着色剤　　　　　　　　　　　　　　　　０．８７　　　Ｅ手 順；　これは、４％カルボポール分散体である。水を秤量して加え、高速で攪拌 する。エラスチン、続いてビオチンを添加し、それらを分散させる。カルボボー ル９４Ｇを渦巻きの縁部に添加し、完全に分散するまで十分１Ｇに混合する。２ ５乃至３０℃の混合ケラトルに成分Ａを添加し、上述のようにして得られたＢ相 を添加し、均一になるまで混合する。ＡとＢの混合物に成分Ｃを加え、均一にな るまで混合する。芳香剤と着色剤を添加する。

アーラモルＥ　　　　　　　　　　　　　　１．３６　　　Ａブリシフ２　　　 　　　　　　　　　　５．２１２０鉱油７０　　　　　　　　　　　　　　　１ １．６０プロピルパラベン　　　　　　　　　　　　０．１８精製水　　　　　 　　　　　　　　　　　７７．４　　８ＥＤＴ＾ニナトリウム　　　　　　　　 　　　　０．１０２５ジメチコン　　　　　　　　　　　　　　　０．Ｏ９メチ ルパラベン　　　　　　　　　　　　０．４１ダウイシル２００　　　　　　　 　　　　　０．０５　　　Ｃ精製水　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０ ホルムアルデヒド３７％　　　　　　　　　０．２Ｄゲルマベンｎ　　　　　　 　　　　　　　　ｏ、２３Ｅ手順二　人相の成分を７０乃至７５℃まで加熱し、 均一になるまで混合する。主ケットルに水を装填し、７０乃至７５℃までの加熱 を開始する。Ｂ相の成分の残りを加えて混合し、固体を溶解させる。７０乃至７ ５℃で、人相をＢ相に混合しながら添加する。十分にブレンドして、３５乃至４ ０℃まで冷却する。Ｃ相を予備混合し、溶液が透明になったら、バッチに添加す る。ＤをＥ相に一度に加えて十分に混合する。２５乃至３０℃まで冷却して、こ の温度で使用する。

実施例ｘｍ 成分　　　　　　　　　　　　　　　　重量％非芳香加湿ローション　　　　　 　　　８．７０　　　　Ａ（実施例ＸＩＶ） 精製水　　　　　　　　　　　　　　　５６．１１　　　　Ｂカルボボール９４ ０　　　　　　　　　１．１５０−ズマリーの精油　　　　　　　　　０，２Ｇ ヘヘシーア（＾Ｎｈｅｉ）の精油　　　　　０．２０コケモモの精油　　　　　 　　　　　　ロ２２０ヤボランジ（Ｉａｂｏ＋ａｎｄ）の精ｍ　　　　　　０． ２０べ一ベナ（Ｖｅ＋ｂｅｎｉ）の精油　　　　　　［１，２０トリエタノール アミン　９９％　　　　　２．６０　　　０濃厚ストツク溶液 実施例■　　　　　　　　　　　　２Ｂ、７０　　　　Ｃ芳香剤　　　　　　　 　　　　　　　　１．７４　　　　Ｅ１０手順；別の混合タンク中で、高速で水 を攪拌し、カルボボール９４０を渦巻上に散布した。カルバボールを分散させ、 残りのＢ相成分を添加した。カルバボールの分散が完全になるまで混合した。混 合タンクにＡ成分を充填し、２５乃至３０℃に保った。Ｂ混合物を添加し、均質 １５になるまで混合した。トリエタノールアミンを添加し、ウェル（ｗｅｌｌ） 中で均質になるまで混合した。均質になるまで成分りを添加した。成分Ｅを添加 し、ウェル中で混合した。

成分　　　　　　　　　　　　　　　重量％活性化蛋白質　　　　　　　　　　 Ｑ、ｌ乃至１２．０％抗酸化剤　　　　　　　　　　　　０．１乃至１５．０％ 還元剤　　　　　　　　　　　　　０，０１乃至４．０％２５水、酸、塩基、　 　　　　　　　　７９．０乃至９９．７９％緩衝剤、乳化剤、増粘剤 保存剤、有機溶媒、 着色剤、芳香剤 手順：約９より高いｐＨで還元剤を含有する溶液を用いて、別に活性化蛋白質を 生成した。最終的な混合物が均質になるまで残りの成分中に混合した。

実施例ＸＶ　　酸化剤を含有する貯蔵安定性組成物成分　　　　　　　　　　　 　　　　重量％活性化蛋白質　　　　　　　　　　０．１乃至１２．０％還元剤 　　　　　　　　　　　　　０．１乃至１５，０％酸化剤　　　　　　　　　　 　　　０．ＧＯ＋乃至４．０％抗酸化剤　　　　　　　　　　　　０．０１乃至 ４．．０％水、酸類、塩基類　　　　　　　　７５．０乃至９９．７８９％緩衝 剤、乳化剤、 増粘剤、保存剤、 有機溶媒、着色剤、 芳香剤 手順二還元剤を含有する溶液を用いて、約９より高いｐＨで別に活性化蛋白質を 生成した。最終混合物が均質になるまで残りの成分中に混合した。

実施例ＸＶ！乃至ＸＸＩＩ　（創傷の治癒）マツチに火をつけるときに指にマツ チ棒をつけてしまった３５才の男性に、創傷に直接、実施例！で得た組成物をつ けた。マツチ棒の頭をつけてしまったところは黒く残っていた。１０分以内に痛 みは消えた。１８時間以内に、小さな黒っぽい皮膚の変色を除いて、創傷は無か った。水庖が無く、その部位の皮膚のひきつれも無く、５痛みも損傷も１旨を使 うことに問題もなかった。「発赤、疼痛、熱」の標準的な測定により、創傷の治 癒が非常に促進されていることが示された。

３５才のニューヨークに住む男性が左の人差指の第２１０間接の側頭部を切り、 実施例■の配合物をすぐつけた。

出血した傷は１５分以内に閉じられ、数人の人がそれを見ている間に出血は止ま った。このときに、かれらの指で傷の縁を識別しようとしたができなかった。血 塊の収縮及び上皮層再形成（＋ｃｅｐｉ１ｈｅｌｉａｌｉ＋ａｌｔｏｎ）は、硬 化せ１５ずに２日以内に完了し、た。この治癒過程は、他のやり方では７乃至１ ０日かかるとぎれる。

全身柱体循環抗生物質、レーザー減少法（ｌａｔｅ「ｄｅｂ。

１ｋｉｎ￥）及び皮膚移植を含む多くの治療を行なったが効果２０がなかった、 ３才の短肢創傷肉芽贅性創傷（馬の贅性肉芽腫）が５、実施例工及び■の配合物 に反応した。最初の損傷は直径３インチであった。３ケ月の治療後、肉芽支持組 織は上皮再形成され、皮膜が再生された。皮膚の機能及び外観は完全に回復した 。この馬は現在、３年ぶり２５に１、ジャンプ競技に復帰している。この馬を治 療した３人の獣医は、この創傷が治癒することは期待していなかっＩ；。

オラデルロ（０目ｄｅｌｌ）、ニューシャーシー州］　・アニマル・クリニック において、２年間リック肉芽腫にかかっている犬を実施例■の配合物を用いて治 療した。６人の獣医により、先にこの病気を治療したが効果が無かった。何千ト ルもかかる診断及び治療の後に、実施例■の配合物を用い、肉芽腫を治癒させた 。現在は、厚い皮膚に被覆され、もはや滲出も出血もなく、儂康な皮膜で被覆さ れていた。その動物はもはやそれをなめていない。

長期の慢性の経過を経て、かかりっけの獣医はこの肉芽腫が直ることを期待して いなかった。治癒したとき、彼と、その犬の飼い主は、奇跡だと言った。

前足の両側に６ケ月間リック肉芽腫があるセントパーナート犬に、１つの足に毎 日、実施例■の配合物をつけた。治療した創傷は・、４日以内に閉じ、滲出も出 血も止まった。一方、治療ｊ７ていない創傷は直らなかった。経験豊かなブリー ダーであり、犬の飼育主であるこの犬の飼い主は、この創傷の前記配合物に対す る反応は、いままで見てきた中で最も劇的な創傷の治癒であるといった。

異なる飼い主（１１人は獣医）に飼われている２頭の馬が、膝に連続的な湾曲及 び張力による、縫合され、披裂され、再開裂した膝の傷を有していた。両方の傷 は、亜急性で６週間及び９週間罹っていた。実施例■の化合物を最初につけると 、１２時間以内に２頭の馬とも劇的に回復したのが明らかであった。肉芽支持組 織形成が明ら５かに促進され、皮膜の回復が予期した以上に観察つれた。

標準的な治療法で治療したにもかかわらず、先に何ケ月も治癒しなかった後に、 ′毎日の治療の１４日以内に、両方の傷は閉じ治癒した。

１０　　メドウランド競馬場（米国、ニューシャーシー州）で、競馬馬の短肢の 傷に関して実施例■の配合物を用いて、治癒する期間が非常に速くなったことを 報告している。

特に１．競馬馬によくある、特にかかとのひび及び冠状帯の広がりが、充填、上 皮層再形成、正常の外観及び馬の１５動きを限定することのない機能の回復によ って反応した。

ごのことが、従来の治癒が３乃至８週間かかったのに対し、５乃至１５日で起こ った。

実施例ｘＸ■乃至ｘｘｖ　ｃひづめの創傷）２Ｇ　　ニューシャーシーの少女が 、彼女の馬のひづめがわれているのを１９８８年１月に見つけたが、どんな治療 法番こも反応しなかった。この創傷は、冠状帯と、その下に敏感な組織が出てい たひづめの壁の上部における裂は目力）ら成っていた。１９８８年５月に実施例 ■の配合物を毎日つけ２５た。２週間以内に、裂は目にひづめの再増殖充填によ って決定されるように、創傷は９０％治癒し他。

米国のエフニストリアンチーム（Ｅｑｕｅｌｒｉａｎ　丁ｅａｍ）の馬小屋で１ 頭の馬がその前脚を後ろ脚で蹴り、治療し、ないで１０乃至１２週間の内に治癒 が予期されていた冠状帯に傷が広がってしまった。毎日、実施例■の配合物を用 いると、滲出及び出血の停止及び創傷の閉鎖として示される最初の治癒が３日以 内に観察され、完全な治癒は１０日以内になされた。

ひづめの壁の前とひづめの下のある敏感な組織が完全に切断されて引き裂きを生 じているひづめの創傷を有する馬が滲出し出血しており、２ケ月間の従来の治療 が、創傷からの滲出及び出血をとめるのに適していなかった。

実施例■の配合物を用いて毎日の治療を始めた後１，２日以内に傷は滲出及び出 血が止まった。治癒が非常に促進された割合で進み、２週間で、下の敏感な組織 は安定した。毎日投与して、３ケ月の終りに、このひづめは、完全に治癒し、そ の馬の他のひづめと区別できなかった。

実施例　Ｘ　Ｘ　Ｖｌ乃至ＸＸ■（そう痒疹及び発疹）−１□１，１．１１−一 一一隅一一一一閾−−−−−−−−一一一一一一−１１１１４２−７１２２２１ −一そう痒疹及びふけ症により特徴を有する、いずれの治療法にも反応を示さな かった、頭皮全体の脂漏症の慢性病歴を持つ、ニューヨークの皮膚科医が１、実 施例工の配合物を毎日つけて、前記脂漏症が１週間以内に完全に反応した。その 治療を始めてから２日以内にそう痒疹はなくなった。頭皮が薄片になって落ちた ように、特徴的な滲出液が止まった。この配合物の毎日の適用を続けたら、その 状態は完全に治癒した。

いずれの治療によっても２週間ごとの入浴によっても治癒しなかった、特発性の 慢性そう痒疹の病歴を有する犬をこの配合物の単一の投与により治療し、そう痒 疹を治癒させた。続けての投与が必要と思われるが、最初の１０投与から３週間 後には必要なかった。

虫のせいで始めたと思われるが、有効な駆虫をおこなったにもかかわらず、続け ている尾擦り（毛の損失を生じる）の病歴を有する馬に、有効な駆虫処置を行っ た後１５に尾擦りの症状が発現した２週間後にこの化合物の単独投与を行い治療 した。尾擦りは直ちに止め、もうさらに治療を必要としなかった。そして尾の毛 は生えてきた。

尾擦りは馬において普通のことではない。どうしてそうするのかだれも知らなく て、今までそれを直す有効な治２０療法がなかった。

実施例ＸＸＩＸ　（発疹） 犬が、１年間にわたり、じくじくし、出血し、そしてかゆくなることから裂傷を みずから作ってしまい、毛が２５なくなる深刻な膿皮症を有していた。免疫グロ ブリンＡ（ＩｇＡ）の不足であろうと考えられた。約１年前に、２週間リンコマ イシン投与を行ったところ、少し効果が出たが、毒性のために続けることができ なかった。１９８７年の終りに、甲状腺製剤を補充したが成果は得られなかった 。安楽死が考えられた。１９８８年の中頃、実施例■から得られた組成物を用い て、実験治療を始めた。

４日以内に開いていたすべての創傷にかさぶたを生じた。

８日以内に、かなりの毛が成長し、すべての病変が治癒した。完全な毛の再成長 が体全体で始まった。３ケ月後２、犬は完全に治癒した。欠損、自己断切等もな かった。その治療をやめたが、その症状は完全にそして永久に治癒したようであ った。その治療をやめてから毛の損失はなかった。

実施例ＸＸＸ　＜創傷の治癒） 猫が、慢性の毛の損失及び擦傷を起こす、前肢のひきずりを生じる放射性（ｒａ ｄｉａｌ）神経麻痺をおこしていた。下にある創傷は、数年たっていた。実施例 ■の組成物を用いて、治療し、数日内で傷の閉鎖が生じ、１０日かかって下毛が 成長した。

実施例ＸＸＸＩ　　（褐色の小班） 犬の褐色の小班アレルギー反応は、投与してすぐになくなった。通常、シャール ・ペイ（Ｓｈａｍ−ｐｃｉ）は、噛まれると、１インチのはげた、膨らんだ、は っか発赤した域を生じる。実施例■の組成物を用いると、シャール・ペイ、セン トパーナート及びセスキ・テリアの褐色の小班アレルギー反応は、著しく減少し た。

５実施例ｘｘｘｎ　ｃ創傷の治癒） 実施例■の組成物によって、縫合できない子馬のほぼの穴が２−３週間でつまっ た。

実施例ｘｘｘｍ　ｃ創傷の治癒） １ｏ　　馬が障害柵の柱の突出部を踏み、鍵まで及ぶ３インチの幅の刺し穴がで きてしまった。実施例■の組成物を投与した後に、資性肉芽腫がおこることなく 、創傷は治癒した。

１５実施例ＸＸＸｒＶ　（リック肉芽腫）１４才のドーベルマンが７年にわたる 、「リック」肉芽腫を有していた。３人の小動物獣医は、切断を勧めた。

犬は、段々に悪くなり、歩けなくなる症状に達した。安楽死が考えられた。実施 例■の組成物をその症状部分に２０投与した。治療して２ケ月後、犬は歩き始め た。２ケ月半後、このようなことは何年間もなかったが、犬は走った。

実施例ｘｘｘｖ乃至ＸＸＸＶＩ　ｃ存在する座癒の跡の消散）２５２９才の女性 株式仲買人は実施例■の組成物を毎日投与をし、２ケ月以内に座瘉の跡の大きさ が著しく小さくなったことに気付いた。

実施例■の組成物を用いた３６オの主婦は、毎日投与して１ケ月以内に、存在し た座瘉のあばたがよくなっていることに気付いた。

本発明を特定の実施態様に関して詳細に記載したが、これらは例示であり、本発 明がこれに限定されるのではない。変更や改変は、開示から明らかであり、本発 明の意図から単離することなく復元できることを当業者は容易に理解するであろ う。従って、そのような変更や改変は、本発明及び請求の範囲の範囲内にあると 考える。

国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　創傷、脂漏症、乾癬、ふけ症、座瘡、そう痒疹、胼胝、膿皮症、うおのめ、 火傷、種々の発疹、アレルギー反応、非特異性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、慢性皮膚 炎、馬の肉芽贅性、褥瘡潰傷及び犬の皮膚肉芽腫を含む、哺乳動物のケラチン組 織の病気を治療するのに用いる組成物であって、 ａ）　約０．０１乃至約１２重量％の活性化蛋白質成分、ｂ）　約０．１乃至約 １５重量％の混和性還元剤、ｃ）　約０．００１乃至約４．０重量％の酸化剤及 びｄ）　約８１．０乃至９９．８８９重量％の、水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤 、増枯剤、溶媒、保存剤、着色剤及び芳香剤から成る群から選択される少なくと も１つの成分を含む組成物。 ２　前記活性化蛋白質成分が活性化ケラチン蛋白質である、請求項１に記載の組 成物。 ３　前記混和性還元剤がチオグリコール酸の塩である、請求項１に記載の組成物 。 ４　前記混和性還元剤がチオグリコール酸アンモニウムである、請求項９に記載 の組成物。 ５　前記酸化剤が過硼酸ナトリウム及び過酸化水素から成る群から選択される、 請求項２に記載の組成物。 ６　前記酸化剤が、前記組成物の約０．００１乃至約１．５重量％から成る、請 求項５に記載の組成物。 ７　前記酸化剤が過酸化水素である、請求項６に記載の組成物。 ８　前記活性化蛋白質成分が活性化ケラチン蛋白質であり、前記混和性還元剤が チオグリコール酸アンモニウムであり、酸化剤が過酸化水素である、請求項１に 記載の組成物。 ９　前記病気がふけ症である、請求項１に記載の組成物。 １０　前記病気が脂漏症である、請求項１に記載の組成物。 １１　前記病気が犬の皮膚肉芽腫である、請求項１に記載の組成物。 １２　前記病気が馬の肉芽贅性である、請求項１に記載の組成物。 １３　創傷、脂漏症、乾癬、ふけ症、座瘡、膿皮症、そう痒疹、胼胝、うおのめ 、火傷、極々の発疹、アレルギー反応、非特異性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、慢性皮 膚炎、馬の肉芽贅性、褥瘡潰瘍及び犬の皮膚肉芽腫を含む、哺乳動物のケラチン 組織の病気を治療するのに用いる組成物であって、 ａ）　約０．０１乃至約１２重量％の活性化蛋白質成分、ｂ）　約０．１乃至約 １５重量％の混和性還元剤、ｃ）　約０．００１乃至約２．０重量％の抗酸化剤 及びｄ）　約８１．０乃至９９．８８９重量％の、水、酸、塩基、緩衝剤、乳化 剤、増枯剤、溶媒、保存剤、着色剤及び芳香剤から成る群から選択される少なく とも１つの成分 を含む組成物。 １４　前記活性化蛋白質成分がケラチン蛋白質である、請求項１３に記載の組成 物。 １５　前記混和性還元剤がチオグリコール酸の塩である、請求項１３に記載の組 成物。 １６　前記混和性還元剤がチオグリコール酸アンモニウムである、請求項１３に 記載の組成物。 １４７前記抗酸化剤が揮発性抗酸化剤である、請求項１３に記載の組成物。 １８　前記活性化蛋白質成分がケラチン蛋白質であり、前記混和性還元剤がチオ グリコール酸アンモニウムであり、前記抗酸化剤が揮発性抗酸化剤である、請求 項１３に記載の組成物。 １９　前記病気がふけ症である、請求項１３に記載の組成物。 ２０　前記病気が脂漏症である、請求項１３に記載の組成物。 ２１　前記病気が犬の皮膚肉芽腫である、請求項１３に記載の組成物。 ２２　前記病気が馬の肉芽贅性である、請求項１３に記載の組成物。 ２３　創傷、脂漏症、膿皮症、乾癬、ふけ症、座瘡、そう痒疹、胼胝、うおのめ 、火傷、種々の発疹、アレルギー反応、非特異性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、慢性皮 膚炎、馬の肉芽贅性、褥瘡潰瘍及び犬の皮膚肉芽腫を含む、哺乳動物のケラチン 組織の病気を治療するのに用いる組成物であって、 ａ）　約０．０１乃至約１２重量％の活性化蛋白質成分、ｂ）　約０．１乃至約 １５重量％の混和性還元剤、ｃ）　約０．００１乃至約４．０重量％の抗酸化剤 、ｄ）　約０．００１乃至約４．０重量％の酸化剤及びｅ）　約８１．０乃至９ ９．８８９重量％の、水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤、増枯剤、溶媒、保存剤、 着色剤及び芳香剤から成る群から選択される少なくとも１つの成分 を含む組成物。 ２４　前記活性化蛋白質成分がケラチン蛋白質である、請求項２３に記載の組成 物。 ２５　前記混和性還元剤がチオグリコール酸の塩である、請求項２３に記載の組 成物。 ２６　前記混和性還元剤がチオグリコール酸アンモニウムである、請求項２３に 記載の組成物。 ２７　前記抗酸化剤が揮発性の抗酸化剤である、請求項２３に記載の組成物。 ２８　前記酸化剤が不揮発性酸化剤である、請求項２７に記載の組成物。 ２９　前記活性化蛋白質成分がケラチン蛋白質であり、前記混和性還元剤がチオ グリコール酸アンモニウムであり、前記抗酸化剤が揮発性抗酸化剤であり、前記 酸化剤が不揮発性酸化剤である、請求項２３に記載の組成物。 ３０　前記病気がふけ症である、請求項２３に記載の組成物。 ３１　前記病気が脂漏症である、請求項２３に記載の組成物。 ３２　前記病気が犬の皮膚肉芽腫である、請求項２３に記載の組成物。 ３３　前記病気が馬の肉芽贅性である、請求項２３に記載の組成物。 ３４　創傷、脂漏症、乾癬、膿皮症、座瘡、そう痒疹、胼胝、うおのめ、火傷、 種々の発疹、アレルギー反応、非特異性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、慢性皮膚炎、馬 の肉芽贅性、褥瘡潰瘍及び犬の皮膚肉芽腫を含む、哺乳動物のケラチン組織の病 気を治療するのに用いる組成物であって、 ａ）　約０．０１乃至約１２重量％の活性化蛋白質成分、ｂ）　約０．１乃至約 １５重量％の混和性還元剤、ｅ）　約７３乃至９９．８９重量％の、水、酸、塩 基、緩衝剤、乳化剤、増粘剤、溶媒、保存剤、着色剤及び芳香剤から成る群から 選択される少なくとも１つの成分 を含む組成物。 ３５　前記活性化蛋白質成分がケラチン蛋白質である、請求項３４に記載の組成 物。 ３６　前記還元剤がチオグリコール酸アンモニウムである、請求項３４に記載の 組成物。 ３７　前記活性化蛋白質がケラチン蛋白質であり、前記混和性還元剤がチオグリ コール酸アンモニウムである、請求項３４に記載の組成物。 ３８　前記病気がふけ症である、請求項３４に記載の組成物。 ３９　前記病気が脂漏症である、請求項３４に記載の組成物。 ４０　前記病気が犬の皮膚肉芽腫である、請求項３４に記載の組成物。 ４１　前記病気が馬の肉芽贅性である、請求項３４に記載の組成物。 ４２　座瘡及びふけ症を治療する組成物であって、ａ）　約０．０１乃至約１２ 重量％の活性化蛋白質、ｂ）　約０．１乃至約１５重量％の混和性還元剤、ｃ） 　約７３乃至９９．８９重量％の、水、塩基、酸、緩衝剤、乳化剤、増粘剤、着 色剤及び芳香剤から成る群がら選択される少なくとも１つの成分及びｄ）　有効 量の、抗座瘡剤及び抗ふけ剤から成る群がら選ばれる薬剤 を含む組成物。 ４３　前記抗座瘡剤は、過酸化ベンゾイル及びテトラサイクリンから成る群から 選ばれる、請求項４２に記載の組成物。 ４４　前記抗ふけ剤がジンクピリチオンである、請求項４２に記載の組成物。 ４５　さらに、酸化剤を含む、請求項４２に記載の組成物。 ４６　さらに、抗酸化剤を含む、請求項７４２に記載の組成物。 ４７　創傷及び皮膚病を治療する組成物であって、ａ）　約０．０１乃至約１２ 重量％の、リボヌクレアーゼＴ１、ヒト血清アルブミン、γ−グロブリン類、フ ィブリノーゲン／フィブリン及び変性フィブリノーゲンから成る群から選ばれる 活性化蛋白質、ｂ）　約０．１乃至約１５重量％の混和性還元剤及びｃ）　約７ ３乃至９９．８９重量％の、水、塩基、酸、緩衝剤、乳化剤、増結剤、着色剤及 び芳香剤から成る群がら選択される少なくとも１つの成分 を含む組成物。 ４８　座瘡の跡を減少させるために用いる組成物であって、ａ）　約０．０１乃 至約１２重量％の活性化蛋白質成分、ｂ）　約０．１乃至約１５重量％の混和性 還元剤、ｄ）　約７３乃至９９．８９重量％の、水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤 、増粘剤、着色剤及び芳香剤から成る群がら選択される少なくとも１つの成分 を含む組成物。 ４９　前記活性化蛋白質成分がケラチン蛋白質である、請求項４８に記載の組成 物。 ５０　前記混和性還元剤がチオグリコール酸アンモエウムである、請求項４９に 記載の組成物。 ５１　前記活性化蛋白質成分がケラチン蛋白質であり、前記還元剤がチオグリコ ール酸アンモコウムである、請求項５０に記載の組成物。 ５２　前記組成物が、さらに約０．００１乃至約４．０重量％の酸化剤を含有す る、請求項５１に記載の組成物。