JPH0350745B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0350745B2 JPH0350745B2 JP57161094A JP16109482A JPH0350745B2 JP H0350745 B2 JPH0350745 B2 JP H0350745B2 JP 57161094 A JP57161094 A JP 57161094A JP 16109482 A JP16109482 A JP 16109482A JP H0350745 B2 JPH0350745 B2 JP H0350745B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hydroxy
- carbon atoms
- phenyl
- propoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 18
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 diisopropylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、新規な２−ヒドロキシ−β−フエニ
ル−プロピオフエノンのアミノプロパノール誘導
体及びその生理的に容認される酸付加塩、ならび
にこの化合物の製法及びこの化合物を含有する特
に抗不整脈剤として有用な医薬に関する。
西ドイツ特許出願公開2001431号明細書によれ
ば、２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオフ
エノンのｎ−プロピルアミノ−、ｎ−ブチルアミ
ノ−、二級ブチルアミノ−及び三級ブチルアミノ
−プロパノール誘導体が、抗不整脈作用を有する
ことが知られている。特に２−（2′−ヒドロキシ
−3′−ｎ−プロピルアミノ−プロポキシ）−β−
フエニル−プロピオフエノン塩酸塩は有望であつ
て、これはプロパフエノンの名で抗不整脈剤とし
て知られている。本発明の課題は、これよりさら
に優れた抗不整脈剤を提供することである。
本発明者らは、次式
（式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
ルキニル基もしくはヒドロキシアルキル基、それ
ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
基もしくはアルコキシ基により置換されていても
よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
原子と一緒になつて５ないし７員の飽和複素環を
形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
して環中に他の意種原子として酸素原子又は窒素
原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
エニル基により置換されていてもよく、R3は水
素原子、３個までの炭素原子を有するアルキル
基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は
６個までの炭素原子を有するアルコキシ基を意味
し、R4は水素原子、３個までの炭素原子を有す
るアルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
３個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
NR5R6を意味し、R5及びR6は同一でも異なつて
もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
れる２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロプオフ
エノンのアミノプロパノール誘導体及びその生理
的に容認される酸付加塩が、価値の高い薬理作用
を有することを見出した。
式の化合物のうち、R3が水素原子で、ｎが
１又は２であるものが特に優れている。基
NR1R2は好ましくはピペリジン、ピペラジン、
Ｎ−メチルピペラジンもしくはモルホリンの残基
又はジイソプロピルアミノ基である。そのほか
R1及びR2はプロピル基、ブチル基、アルコキシ
アルキル基及びヒドロキシアルキル基、例えばｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、三級ブチル基、メトキシメチル
基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基及び
ヒドロキシエチル基である。R4は好ましくは水
素原子、C1〜C4−アルコキシ基、ジメチルアミ
ノ基又はジエチルアミノ基である。
実施例に記載の化合物のほかの例は下記のもの
である。
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ヒドロキシエチ
ルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−エトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピオ
フエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ｎ−プロポキシ
−１−メチル−エチルアミノ）−プロポキシ〕−β
−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−プロパルギルアミノ
プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ルアミノ）プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ジ−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフ
エノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピロリジノ−プロポ
キシ）−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロブチルアミノ
−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノ
ン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロペンチルアミ
ノ−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエ
ノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（１−メチル−２−フ
エニル−エチルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ジエチルアミノ
エチルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−ジエチルアミノ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ピペリジノエチ
ルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−モルホリノエチ
ルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−エチル−１−ピ
ペラジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メチルアミノエ
チルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−ヒドロキシ−ピ
ペリジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−フエニル−ピペ
リジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピオ
フエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−ｐ−クロルフエニル−ピペリジノ）−プロポキ
シ〕−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メチル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−メチル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メチル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−メチル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ−プロポキシ〕−５−メチル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−メチル−β
−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−メ
チル−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−メチル−β−フエニル−プロピオフ
エノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−４−メチル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−メチル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−メチル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−メチル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ）−４−メチル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ）−４−メチル−β
−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−メ
チル−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−メチル−β−フエニル−プロピオフ
エノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メトキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−メトキシ−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メトキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−メトキシ−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−５−メトキシ−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−メトキシ−
β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−メ
トキシ−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ〕−５−メトキシ−β−フエニル−プロピオ
フエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−フルオル−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−フルオル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−フルオル−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−フルオル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−５−フルオル−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−フルオル−
β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−フ
ルオル−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−フルオル−β−フエニル−プロピオ
フエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−４−フルオル−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−フルオル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−フルオル−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−フルオル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−４−フルオル−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）プロポキシ〕−４−フルオル−
β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−フ
ルオル−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−フルオル−β−フエニル−プロピオ
フエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−４−クロル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−クロル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−クロル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−クロル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−４−クロル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−４−クロル−β
−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−ク
ロル−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−クロル−β−フエニル−プロピオフ
エノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ）−
プロポキシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ−５−ｎ−プロポキシ〕−β
−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−ｎ−プロポ
キシ−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−ｎ
−プロポキシ−β−フエニル−プロピオフエノ
ン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニル
−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニル
−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−５−ｎ−プロピル−β−
フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−ｎ−プロピ
ル−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−ｎ
−プロピル−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−2′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル
−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル
−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−４−ｎ−ブチル−β−フ
エニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−４−ｎ−ブチル
−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−ｎ
−ブチル−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−ヒドロキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−β−フエニル
−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−ヒドロキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−４−ヒドロキシ−β−フ
エニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−４−ヒドロキシ
−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−ヒ
ドロキシ−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−フエニル
−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−2′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−５−ヒドロキシ−β−フ
エニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−ヒドロキシ
−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−ヒ
ドロキシ−β−フエニル−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピ
オフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（２−メチル−フエニル）−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（２−メチル−フエニル）−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（２−メチル−フエニル）−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（２−メチル−フエニル）−プ
ロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（２−メチル−フエ
ニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（２−メチ
ル−フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（２−メチル−フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（２−メチル−フエニル）−プロピオ
フエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−メトキシフエニル）−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３−メトキシフエニル）−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−メトキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３−メトキシ−フエニル）−
プロピオフエン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（３−メトキシ−フ
エニル）−プロピオフエン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（３−メト
キシ−フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（３−メトキシ−フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（３−メトキシ−フエニル）−プロピ
オフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ
−フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ−
フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ
−フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ−
フエニル）−プロピオフエン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（３，４−メチレン
ジオキシ−フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（３，４−
メチレンジオキシ−フエニル）−プロピオフエノ
ン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（３，４−メチレンジオキシ−フエニル）−プロピ
オフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（３，４−ジクロル
−フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（３，４−
ジクロル−フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（３，４−ジクロル−フエニル）−プロピオフエノ
ン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニル）−プ
ロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（３−ヒドロキシ−
フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−ブ
チル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（３−ヒ
ドロキシ−フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（３−ヒドロキシ−フエニル）−プロピオフエノ
ン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニル）−プロ
ピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（４−ヒドロキシ−
フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ−プロポキシ〕−β−（４−ヒドロ
キシ−フエニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（４−ヒドロキシ−フエニル）−プロピオフエノ
ン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニル）−プロ
ピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（２−ジメチルアミノ−フエ
ニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（２−ジメチルアミノ−フエニル）−
プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−ジメチルアミノ−フエ
ニル）−プロピオフエノン、
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルアミノ）−プロポキシ〕−β−（３−ジエチル
アミノ−フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−モリホリノ−プロポ
キシ）−β−（２−ピペリジノ−フエニル）−プロ
ピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ピペリジノ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ジイソプロピルアミ−
フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ピペリジノ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−（４−ジメ
チルアミノ−フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メトキシ−β−（４−ジエチ
ルアミノ−フエニル）−プロピオフエノン、
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−メトキシ−β−（４−ピペリジノ−フ
エニル）−プロピオフエノン。
本発明の化合物は、(a)次式
（式中Ａは
The present invention provides novel aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenone and physiologically acceptable acid addition salts thereof, as well as processes for producing this compound and particularly useful as antiarrhythmic agents containing this compound. related to medicine. According to German Patent Application No. 2001431, n-propylamino-, n-butylamino-, secondary-butylamino- and tertiary-butylamino-propanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenone are , is known to have antiarrhythmic effects. Especially 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-
Phenyl-propiophenone hydrochloride is promising and is known as an antiarrhythmic agent under the name propaphenone. An object of the present invention is to provide an even better antiarrhythmic agent. The inventors have determined that the following formula (In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different and each has a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or a hydroxyalkyl group each having up to 6 carbon atoms, and each having up to 9 carbon atoms. means an alkoxyalkyl group, alkylthioalkyl group or dialkylaminoalkyl group having carbon atoms, or a phenylalkyl group or phenoxyalkyl group having up to 6 carbon atoms in the alkyl group, where each phenyl group has 3 or R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered saturated heterocycle; The ring may be substituted with one or two phenyl groups and/or hydroxyl groups and may contain oxygen or nitrogen atoms as other atoms in the ring, in which case the additional nitrogen atoms are Optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or a phenyl group, R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group or means an alkoxy group having up to 6 carbon atoms, R 4 being a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom,
Alkoxy radicals or radicals having up to 3 carbon atoms
NR 5 R 6 , R 5 and R 6 may be the same or different and represent an alkyl group having up to 6 carbon atoms, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle. formed, but R2 is 3~
In the case of an alkyl group having 4 carbon atoms,
Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propropanol represented by (R 1 , R 3 and R 4 are not hydrogen atoms at the same time and n means the number 1, 2 or 3) and their physiology We have found that commercially acceptable acid addition salts have valuable pharmacological properties. Among the compounds of the formula, those in which R 3 is a hydrogen atom and n is 1 or 2 are particularly excellent. base
NR 1 R 2 is preferably piperidine, piperazine,
N-methylpiperazine or morpholine residue or diisopropylamino group. others
R 1 and R 2 are propyl, butyl, alkoxyalkyl and hydroxyalkyl groups, such as n
-propyl group, isopropyl group, n-butyl group,
These are isobutyl group, tertiary butyl group, methoxymethyl group, methoxyethyl group, hydroxymethyl group and hydroxyethyl group. R 4 is preferably a hydrogen atom, a C 1 -C 4 -alkoxy group, a dimethylamino group or a diethylamino group. Other examples of compounds described in the Examples are as follows. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-hydroxyethylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-ethoxyethylamino)-propoxy ]-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-n-propoxy-1-methyl-ethylamino)-propoxy]-β
-Phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-propargylaminopropoxy)-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutylamino)propoxy ]-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-di-n-propylamino-propoxy)-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'- (N-Methyl-N-propylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-pyrrolidino-propoxy)-β-phenyl-propiophenone, 2-(2 '-Hydroxy-3'-cyclobutylamino-propoxy)-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-cyclopentylamino-propoxy)-β-phenyl-propiophenone, 2-[ 2'-hydroxy-3'-(1-methyl-2-phenyl-ethylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-diethylaminoethylamino) -propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(3-diethylaminopropylamino)-propoxy]-β-phenyl-
Propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-piperidinoethylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2- morpholinoethylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-ethyl-1-piperazino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3'-(2-methylaminoethylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(3-hydroxy-piperidino)-propoxy] -β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-phenyl-piperidino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'- (4-hydroxy-4
-p-chlorophenyl-piperidino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-5-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-5-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'- Hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-5-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino-propoxy]-5-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-5-methyl-β
-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-Phenyl-piperidino)-propoxy]-5-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-5-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2 -(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-4-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-4-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-4-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'- Hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-4-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy)-4-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2 -[2'-Hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy)-4-methyl-β
-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-Phenyl-piperidino)-propoxy]-4-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-4-methyl-β-phenyl-propiophenone, 2 -(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-methoxy-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-5-methoxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-5-methoxy-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-5-methoxy-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-5-methoxy-β-phenyl-propiophenone, 2 -[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-5-methoxy-
β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-Phenyl-piperidino)-propoxy]-5-methoxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy]-5-methoxy-β-phenyl-propiophenone, 2 -(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-fluoro-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-5-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-5-fluoro-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-5-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-5-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2 -[2'-Hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-5-fluoro-
β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-Phenyl-piperidino)-propoxy]-5-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-5-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2 -(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-4-fluoro-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-4-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-4-fluoro-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-4-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-4-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2 -[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)propoxy]-4-fluoro-
β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-Phenyl-piperidino)-propoxy]-4-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-4-fluoro-β-phenyl-propiophenone, 2 -(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-4-chloro-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-4-chloro-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-4-chloro-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'- Hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-4-chloro-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-4-chloro-β-phenyl-propiophenone, 2 -[2'-Hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-4-chloro-β
-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-Phenyl-piperidino)-propoxy]-4-chloro-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-4-chloro-β-phenyl-propiophenone, 2 -(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-n-propoxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-5-n-propoxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-5-n-propoxy-β-phenyl-propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino)-
propoxy)-5-n-propoxy-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy-5-n-propoxy]-β
-Phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-5-n-propoxy-β-phenyl-propiophenone, 2- [2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-5-n
-propoxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-5-n-propoxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3 '-n-propylamino-propoxy)-5-n-propyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-5-n-propyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-5-n-propyl-β-phenyl-propiophenone, 2- (2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-5-n-propyl-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-5-n-propyl-β-
Phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-5-n-propyl-β-phenyl-propiophenone, 2-[ 2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-5-n
-Propyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-5-n-propyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-2 '-n-propylamino-propoxy)-4-n-butyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-4-n-butyl-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-4-n-butyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino) −
propoxy)-4-n-butyl-β-phenyl-
Propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-4-n-butyl-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3' -(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-4-n-butyl-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-4-n
-Butyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-4-n-butyl-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3 '-n-butylamino-
propoxy)-4-hydroxy-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-4-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-4-hydroxy-β-phenyl-
Propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-4-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-( 4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-4-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-Phenyl-piperidino)-propoxy]-4-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-4-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2 -(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-5-hydroxy-β-phenyl-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-5-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-2'-tertiary butylamino-
propoxy)-5-hydroxy-β-phenyl-
Propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-5-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-( 4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-5-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-Phenyl-piperidino)-propoxy]-5-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-5-hydroxy-β-phenyl-propiophenone, 2 -(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(2-methyl-phenyl)-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-β-(2-methyl-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-β-(2-methyl-phenyl)-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-β-(2-methyl-phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-β-(2-methyl-phenyl)-propy Ofenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-β-(2-methyl-phenyl)-propiofenone, 2-[2'- Hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-β-
(2-Methyl-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β-(2-methyl-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy- 3'-n-propylamino-propoxy)-β-(3-methoxyphenyl)-
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-β-(3-methoxyphenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-β-(3-methoxy-phenyl)
-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-β-(3-methoxy-phenyl)-
Propiofene, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-β-(3-methoxy-phenyl)-propiofene, 2-[2'-hydroxy-3'-(4- Hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-β-(3-methoxy-phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-β-
(3-Methoxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β-(3-methoxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy- 3'-n-propylamino-propoxy)-β-(3,4-methylenedioxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-β-(3,4-methylenedioxy-
phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-β-(3,4-methylenedioxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy- 3'-tertiary butylamino-
propoxy)-β-(3,4-methylenedioxy-
phenyl)-propiofene, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-β-(3,4-methylenedioxy-phenyl)-propiofenone, 2-[2'-Hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-β-(3,4-
methylenedioxy-phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-β-
(3,4-methylenedioxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β-(3,4-methylenedioxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(3,4-dichloro-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino −
propoxy)-β-(3,4-dichloro-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-β-(3,4-dichloro-phenyl)-propiofenone enone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butylamino-
propoxy)-β-(3,4-dichloro-phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-β-(3,4-dichloro- phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-β-(3,4-
dichloro-phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-β-
(3,4-dichloro-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β-(3,4-dichloro-phenyl)-propiophenone, 2-(2 '-Hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(3-hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-β-(3-hydroxy-phenyl)
-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-β-(3-hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butyl Amino
propoxy)-β-(3-hydroxy-phenyl)
-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-β-(3-hydroxy-
phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-butyl-(2)-amino)-propoxy]-β-(3-hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2 -[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-β-
(3-Hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β-(3-hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy- 3'-n-propylamino-propoxy)-β-(4-hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-butylamino-
propoxy)-β-(4-hydroxy-phenyl)
-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-β-(4-hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-tertiary butyl Amino
propoxy)-β-(4-hydroxy-phenyl)
-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-β-(4-hydroxy-
phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino-propoxy]-β-(4-hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-[ 2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4
-phenyl-piperidino)-propoxy]-β-
(4-Hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β-(4-hydroxy-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy- 3'-n-propylamino-propoxy)-β-(2-dimethylamino-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β-(2-dimethylamino- phenyl)−
Propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(3-dimethylamino-phenyl)-propiophenone, 2-[2'-hydroxy-3'-( N,N-diisopropylamino)-propoxy]-β-(3-diethylamino-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-morpholino-propoxy)-β-(2-piperidino-phenyl) -propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(4-piperidino-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n -propylamino-propoxy)-β-(4-diisopropylamino-
phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(4-piperidino-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3' -n-propylamino-propoxy)-5-hydroxy-β-(4-dimethylamino-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-methoxy -β-(4-diethylamino-phenyl)-propiophenone, 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-5-methoxy-β-(4-piperidino-phenyl)-propiophenone. The compound of the present invention has the following formula: (a) (In the formula, A is
【式】又は[Formula] or
【式】であつて、Ｂは求核性に脱離
する基を意味し、R3、R4及びｎは前記の意味を
有する）で表わされる化合物を、次式
HNR1R2
（式中R1及びR2は前記の意味を有する）で表わ
されるアミンと反応させるか、あるいは(b)次式
（式中R1、R2、R3、R4及びｎは前記の意味を有
する）で表わされる化合物を触媒により水素化
し、所望により得られた化合物を生理的に容認さ
れる酸との付加塩に変えることにより製造でき
る。
方法(a)の場合は、脱離基Ｂは好ましくはハロゲ
ン原子特に塩素原子、臭素原子又は沃素原子であ
る。さらに求核性に脱離する芳香族又は脂肪族の
スルホン酸残基、例えばｐ−トルオールスルホン
酸又はメタンスルホン酸の残基も用いられる。
反応は室温で、又はより高い温度好ましくは50
〜120℃の温度で行われる。反応は大気圧下で、
又は密閉容器中で高められた圧力下に場合により
前記温度範囲に加熱して行われる。
出発化合物は直接に、すなわち希釈剤又は溶剤
を添加しないで反応させることができる。しかし
反応を不活性の溶剤又は希釈剤の存在下で行うこ
とが好ましい。その例は下記のものである。１〜
４個の炭素原子を有する低級アルコール、例えば
メタノール、エタノール又はプロパノール、好ま
しくはイソプロパノール又はエタノール、低級飽
和ジアルキルエーテル、ジアルキルグリコールエ
ーテル又は環状エーテル、例えばジエチルエーテ
ル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフ
ラン又はジオキサン、ベンゾール又はアルキルベ
ンゾール例えばトルオール又はキシロール、脂肪
族炭化水素例えばヘキサン、ヘプタン又はオクタ
ン、低級脂肪族ケトン例えばアセトン、メチルエ
チルケトン又はメチル−イソブチルケトン、ジア
ルキルホルムアミド例えばジメチルホルムアミド
又はジエチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド又は水、あるいはこれら溶剤の混合物。一般式
HNR1R2のアミンの過剰量を希釈剤又は溶剤と
して使用することもできる。
化合物（[Formula], B means a nucleophilically leaving group, R 3 , R 4 and n have the above meanings) A compound represented by the following formula HNR 1 R 2 (in the formula R 1 and R 2 have the meanings given above), or (b) (wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and n have the above-mentioned meanings) is hydrogenated with a catalyst, and optionally the obtained compound is added with a physiologically acceptable acid. It can be produced by converting it into salt. In the case of process (a), the leaving group B is preferably a halogen atom, especially a chlorine, bromine or iodine atom. Furthermore, aromatic or aliphatic sulfonic acid residues which are nucleophilically eliminated, such as p-toluenesulfonic acid or methanesulfonic acid residues, may also be used. The reaction is carried out at room temperature or at a higher temperature preferably 50
It is carried out at a temperature of ~120 °C. The reaction takes place under atmospheric pressure.
Alternatively, it may be carried out in a closed container under elevated pressure and optionally heated to the temperature range mentioned above. The starting compounds can be reacted directly, ie without the addition of diluents or solvents. However, it is preferred to carry out the reaction in the presence of an inert solvent or diluent. An example is below. 1~
Lower alcohols having 4 carbon atoms, such as methanol, ethanol or propanol, preferably isopropanol or ethanol, lower saturated dialkyl ethers, dialkyl glycol ethers or cyclic ethers, such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran or dioxane, Benzol or alkylbenzoles such as toluene or xylol, aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane or octane, lower aliphatic ketones such as acetone, methyl ethyl ketone or methyl-isobutyl ketone, dialkyl formamides such as dimethyl formamide or diethyl formamide, dimethyl sulfoxide or water, or mixture of solvents. general formula
An excess of HNR 1 R 2 amine can also be used as a diluent or solvent. Compound(
【式】）の化合物とア
ミンHNR1R2の反応における好ましい溶剤は、
低級アルコール特にエタノール又はイソプロパノ
ールであつて、この場合反応は好ましくは50〜
120℃の温度及び常圧で行われる。
反応は反応温度によるが、一般に２〜15時間で
終了する。反応生成物は常法により、例えば過
又は反応混合物からの希釈剤もしくは溶剤の留去
により行うことができる。得られた化合物の精製
も常法により、例えば溶剤からの再結晶、酸付加
化合物への移行又はカラムクロマトグラフイによ
り行われる。
一般式の出発化合物は一部公知であり、ある
いは下記のようにして製造できる。対応して置換
されたアセトフエノンを、文献公知の方法により
ベンズアルデヒドと縮合させてα，β−不飽和ケ
トンにする（例えばオーガニツク・リアクシヨン
ズ16巻1968年１頁以下、ホウベン−ワイル著メト
ーデン・デル・オルガニツシエン・ヘミー７／
2b巻1976年1457頁以下又はヘーミツシエ・ベリ
ヒテ94巻1961年26頁参照）。このケトンを同様に
文献公知の方法により触媒水素化して対応する２
−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオフエノン
にする（例えばライランダー著「カタリテイツ
ク・ハイドロゲネーシヨン・オーバーPt−メタ
ルズ」1967年282頁参照）。
この２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオ
フエノンから式のプロピオフエノンへの移行
は、身体既知の手段でエピハロゲンヒドリン又は
１，３−ジハロゲン−２−プロパノールを用いる
アルキル化によつて行われる。エピハロゲンヒド
リンとしてはエピクロルヒドリン、エピブロムヒ
ドリン又はエピヨードヒドリンが、１，３−ジハ
ロゲン−２−プロパノールとしては特に１，３−
ジクロル−２−プロパノール又は１，３−ジブロ
ム−２−プロパノールが用いられる。
２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオフエ
ノンから式の化合物を製造するための反応は、
50〜80℃の温度及び常圧又は高められた圧力で、
不活性の希釈剤もしくは溶剤、例えばアセトン、
メタノール又はジメチルホルムアミドの中で、酸
結合剤としての塩基例えば炭酸カリウムの存在下
に行われる。
２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオフエ
ノン及び出発化合物は、一部は精製しないで直
接に次の反応工程に使用することができる。
方法(b)はアルコール溶液中で都合よく行われ
る。触媒としては、特に貴金属触媒例えば炭末上
のパラジウムが適する。
式の本発明の化合物は、脂肪族側鎖の第二炭
素原子に不斉中心を有し、ラセミ体として得られ
る。これは公知方法により、例えば光学活性補助
酸、例えばジベンゾイル酒石酸、カンフアー10−
スルホン酸、ジトルイル酒石酸又は３−ブロム−
カンフアー８−スルホン酸を用いてジアステレオ
マー塩を形成することにより、光学活性の対掌体
に分割することができる。
得られた本発明の化合物は、場合により、生理
的に容認される酸による酸付加塩に変えられる。
普通の生理的に容認される有機又は無機の酸とし
ては、例えば下記のものが用いられる。塩酸、臭
化水素酸、燐酸又は硫酸、及び有機酸としての修
酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、りん
ご酸、くえん酸、サリチル酸、アジピン酸又は安
息香酸、あるいはフオルトシユリツテ・デル・ア
ルツナイミツテルホルシユング10巻1966年224〜
225頁に記載のもの。
酸付加塩は普通は常法により、遊離塩基又はそ
の溶液を、対応する酸又はその溶液と、有機溶剤
例えば低級アルコール、例えばメタノール、エタ
ノール又はプロパノール、低級ケトン例えばアセ
トン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチル
ケトン、あるいはエーテル例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン又はジオキサンの中で混
合することにより得られる。結晶析出をよくする
ために、これら溶剤の混合物を使用することもで
きる。そのほか遊離塩基を酸水溶液に溶解して、
式のアミノプロパノール誘導体の生理的に容認
される酸付加化合物の水溶液を製造することもで
きる。
本発明の化合物及びその生理的に容認される酸
付加塩は、その抗不整脈性、β−交感神経遮断性
及びCa拮抗性によつて、特に心拍障害の薬物療
法及び急性心臓死の予防、ならびに冠動脈性心臓
疾患の処置に適する。
本発明の化合物の抗不整脈作用は、雄性モルモ
ツト（ピルブライト白種、体重350〜450ｇ）の分
離した左心房について測定された。
炭素源飽和タイロード（PH7.4、温度32℃）を
用いて臓器浴（容積125ml）中に懸垂された心房
に1.0ｇの荷重をかけ、１Hzの基本律動の長方形
インパルス及び二重刺激域値（基電流：0.2〜
1.4V、クロナキシー：0.3〜0.5ｍ秒）により駆動
させた。
抗不整脈作用の判定基準としては、自動連続振
動数上昇により、各刺激に対し１回の収縮が起こ
るまでの振動数（Hz）（最大続発振動数、MFF）
を測定した。対数濃度（mg／）と最大続発振動
数の相対的減少（△％）との線状関係から、最大
続発振動数を50％だけ減少させる濃度（EC50％）
を算出した。
そのほか抗不整脈作用を測定するため、新化合
物を雄性ラツト（スプレーグ・ダウレイ種、体重
200〜230ｇ）に経口又は静脈内投与した。45分後
にこの動物をチオブタバルビタールナトリウム
（100mg／Kg、腹腔内）を用いて麻酔した。不整脈
源物質としてはアコニチンを使用し、これを物質
投与の60分後に静脈内注射した（供給速度：
0.005mg／Kg×分）。未処理の動物（ｎ＝52）で
は、2.74±0.07分後にEKGに不整脈（その開始は
抗不整脈剤の投与量に応じて遅延させることがで
きる）が起こつた。供試物質の用量（mg／Kg）の
対数とアコニチン注入期間の相対的延長（△％）
との線状関係から、注入期間を50％だけ延長する
用量（ED50％）を定めた。比較物質としては、
公知の抗不整脈剤であるプロパフエノン〔２−
（２−ヒドロキシ−３−プロピルアミノ−プロポ
キシ）−３−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩〕
を用いた。
分離したモルモツト心房について、本発明の化
合物はプロパフエノンの活性の３倍以上に相当す
るMFFの減少を示した（第１表）。供試ラツトの
アコニチン不整脈についても、本物質はプロパフ
エノンと比較して強力ないしきわめて強力な抗不
整脈作用を示した（第２表）。これら試験におい
て本発明の化合物の容認性は良好であつた。その
ほか本物質は抗不整脈有効量と中毒量の間に大き
い間隔を有している。Preferred solvents for the reaction of the compound of [formula]) and the amine HNR 1 R 2 are:
Lower alcohols, especially ethanol or isopropanol, in which case the reaction is preferably from 50 to
It is carried out at a temperature of 120°C and normal pressure. The reaction is generally completed in 2 to 15 hours, depending on the reaction temperature. The reaction product can be prepared in conventional manner, for example by distillation or by distilling off the diluent or solvent from the reaction mixture. Purification of the obtained compound is also carried out by conventional methods, for example by recrystallization from a solvent, transfer to an acid addition compound or column chromatography. Some of the starting compounds of the general formula are known or can be prepared as described below. Correspondingly substituted acetophenones are condensed with benzaldehyde to give α,β-unsaturated ketones by methods known in the literature (e.g., Organic Reactions, Vol. 16, 1968, p.・Hemy 7/
2b, 1976, p. 1457 et seq. or Hemitssie Berichte, vol. 94, 1961, p. 26). This ketone was similarly catalytically hydrogenated by methods known in the literature to give the corresponding 2
-hydroxy-β-phenyl-propiophenone (see, for example, Rylander, Catalytic Hydrogenation Over Pt-Metals, 1967, p. 282). This transition from 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenone to propiophenone of the formula is carried out by alkylation using epihalogenhydrin or 1,3-dihalogen-2-propanol in a body-known manner. . The epihalogenhydrin is epichlorohydrin, epibromohydrin or epiiodohydrin, and the 1,3-dihalogen-2-propanol is especially 1,3-dihalogen-2-propanol.
Dichloro-2-propanol or 1,3-dibromo-2-propanol is used. The reaction for preparing a compound of formula from 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenone is
At a temperature of 50-80℃ and normal or elevated pressure,
an inert diluent or solvent such as acetone,
It is carried out in methanol or dimethylformamide in the presence of a base such as potassium carbonate as acid binder. 2-Hydroxy-β-phenyl-propiophenone and the starting compound can partly be used directly in the next reaction step without purification. Process (b) is conveniently carried out in alcoholic solution. Particularly suitable catalysts are noble metal catalysts, such as palladium on charcoal powder. The compounds of the invention of the formula have an asymmetric center at the second carbon atom of the aliphatic side chain and are obtained as racemates. This can be carried out by known methods, such as optically active auxiliary acids such as dibenzoyltartaric acid, camphor 10-
Sulfonic acid, ditolyltartaric acid or 3-bromo-
The optically active enantiomers can be resolved by forming diastereomeric salts using camphor 8-sulfonic acid. The compounds of the invention obtained are optionally converted into acid addition salts with physiologically acceptable acids.
Examples of common physiologically acceptable organic or inorganic acids include the following: Hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid or sulfuric acid, and organic acids such as oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, citric acid, salicylic acid, adipic acid or benzoic acid, or as organic acids.・Alzunaimitztelhorschung 10 volumes 1966 224~
As stated on page 225. Acid addition salts are generally prepared by combining the free base or a solution thereof with the corresponding acid or a solution thereof in an organic solvent such as a lower alcohol such as methanol, ethanol or propanol, a lower ketone such as acetone, methyl ethyl ketone or methyl isobutyl ketone, or Obtained by mixing in an ether such as diethyl ether, tetrahydrofuran or dioxane. Mixtures of these solvents can also be used to improve crystal precipitation. In addition, by dissolving the free base in an acid aqueous solution,
It is also possible to prepare aqueous solutions of physiologically acceptable acid addition compounds of aminopropanol derivatives of the formula. The compounds of the present invention and their physiologically acceptable acid addition salts, due to their antiarrhythmic, β-sympatholytic and Ca antagonistic properties, are useful in particular for the pharmacotherapy of heart rate disorders and the prevention of acute cardiac death; Suitable for the treatment of coronary heart disease. The antiarrhythmic effect of the compounds of the invention was determined on the isolated left atrium of male guinea pigs (Pirbrite Album, weight 350-450 g). A 1.0 g load was applied to the atrium suspended in an organ bath (volume 125 ml) using a carbon source saturated Tyrode (PH 7.4, temperature 32°C), and a rectangular impulse with a fundamental rhythm of 1 Hz and a double stimulation threshold were measured. (Base current: 0.2~
It was driven by 1.4V, Chronaxy: 0.3 to 0.5 msec). The criterion for antiarrhythmia effect is the frequency (Hz) until one contraction occurs for each stimulus due to automatic continuous frequency increase (maximum continuous frequency, MFF).
was measured. From the linear relationship between the logarithmic concentration (mg/) and the relative decrease in the maximum secondary frequency (△%), the concentration that reduces the maximum secondary frequency by 50% (EC50%)
was calculated. In addition, to measure the antiarrhythmic effect, the new compound was tested in male rats (Sprague Dawley, body weight).
(200-230g) was administered orally or intravenously. After 45 minutes the animal was anesthetized with sodium thiobutabarbital (100 mg/Kg, ip). Aconitine was used as the arrhythmogenic substance and was injected intravenously 60 minutes after substance administration (feed rate:
0.005mg/Kg×min). In untreated animals (n=52), arrhythmias occurred in the EKG after 2.74±0.07 minutes, the onset of which could be delayed depending on the dose of antiarrhythmic drugs. Logarithm of test substance dose (mg/Kg) and relative extension of aconitine infusion period (△%)
Based on the linear relationship with ED, a dose that prolongs the infusion period by 50% (ED50%) was determined. As a comparative substance,
Propaphenone [2-
(2-Hydroxy-3-propylamino-propoxy)-3-phenyl-propiophenone hydrochloride]
was used. In isolated guinea pig atria, the compounds of the invention showed a reduction in MFF corresponding to more than three times the activity of propafenone (Table 1). Regarding aconitine arrhythmia in test rats, this substance also showed strong to extremely strong antiarrhythmic effects compared to propafenone (Table 2). The compounds of the invention were well tolerated in these tests. In addition, this substance has a large gap between the antiarrhythmic effective dose and the toxic dose.
【表】【table】
【表】【table】
【表】【table】
【表】
新化合物は普通のように経口又は静脈内に適用
される。用量は患者の年令、状態及び体重ならび
に投与方法に依存する。通常１日の用量は経口で
約５〜75mg／Kg体重、非経口で約１〜10mg／Kg体
重である。
次に毒性データ（治療指数）を示す：[Table] The new compounds are usually applied orally or intravenously. The dose depends on the age, condition and weight of the patient and the method of administration. The usual daily dose is about 5-75 mg/Kg body weight orally and about 1-10 mg/Kg body weight parenterally. The toxicity data (therapeutic index) are shown below:
【表】
新規化合物は普通の固形又は液状のガレヌス投
与形態、例えば錠剤、薄膜錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、糖衣錠、座剤又は溶液として用いら
れる。これらは常法により製造される。その場合
は有効物質を普通のガレヌス助剤、例えば錠剤結
合剤、充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動性調節
剤、軟化剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅
延剤及び／又は抗酸化剤を用いて加工する（ズツ
カーら著フアルマツオイテイツシエ・テクノロギ
ー1978年参照）。こうして得られる製剤は、有効
物質を普通は１〜99重量％の量で含有する。
(A) 出発化合物の製造
例
３−オキソ−１−フエニル−３−（2′−ヒドロ
キシ−5′−クロルフエニル）−プロパン
水180ml及び50％苛性ソーダ液37ｇの混合物に、
室温で５−クロル−２−ヒドロキシ−アセトフエ
ノン34.1ｇ及びベンズアルデヒド22ｇを添加す
る。反応混合物を撹拌しながら55〜60℃に加熱
し、この温度で約１時間撹拌する。次いでよく冷
却しながら25％硫酸約100mlを用いて弱酸性とな
し、沈殿を吸引過し、よく水洗したのちメタノ
ール／アセトン（９：１）から再結晶すると、融
点88〜90℃の３−オキソ−１−フエニル−３−
（2′−ヒドロキシ−5′−クロルフエニル）−プロパ
ンが38.7ｇ得られる。
同様にして下記の化合物が製造される。
３−オキソ−１−（4′−メトキシフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点91〜
92℃、
３−オキソ−１−（2′，4′−ジクロルフエニル）−
３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点
169〜172℃、
３−オキソ−１−（2′−メトキシフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点110
〜112℃、
３−オキソ−１−（3′，4′−ジメトキシフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融
点111〜116℃、
３−オキソ−１−（3′，4′，5′−トリメトキシフエ
ニル）−３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペ
ン、融点152〜153℃、
３−オキソ−１−（4′−ジメチルアミノフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融
点174〜176℃、
３−オキソ−１−（4′−クロルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点149
〜150℃、
３−オキソ−１−（4′−メチルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点118
〜120℃、
３−オキソ−１−（4′−フルオルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点115
〜119℃、
３−オキソ−１−（3′，4′−ジメトキシフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシ−5′−メチルフエニル）−
プロペン、融点142〜145℃、
３−オキソ−１−（4′−クロルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシ−5′−メチルフエニル）−プロペ
ン、融点151〜156℃、
３−オキソ−１−（4′−メトキシフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシ−5′−クロルフエニル）−プロペ
ン、融点108〜111℃、
３−オキソ−１−（4′−フルオルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシ−5′−クロルフエニル）−プロペ
ン、融点183〜185℃、
３−オキソ−１−（4′−ジエチルアミノフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融
点117〜119℃、
３−オキソ−１−（4′−ジメチルアミノフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシ−5′−クロルフエニル）−
プロペン、融点159〜162℃、
３−オキソ−１−（4′−ジメチルアミノフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシ−5′−メチルフエニル）−
プロペン、融点125〜129℃、
例
２−ヒドロキシ−５−クロル−β−フエニル−
プロピオフエノン
３−オキソ−１−フエニル−３−（2′−ヒドロ
キシ−5′−クロルフエニル）−プロペン25ｇ
（0.097モル）をテトラヒドロフラン200mlに溶解
し、触媒（Al2O3上のPd0.5％）1.5ｇの存在下に、
常圧及び40〜50℃の温度で水素化する。２〜３時
間後に水素吸収（2100ml）が終了する。次いで触
媒を別し、液を減圧下に蒸留して溶剤を除去
し、残留物をメタノールから再結晶する。収量
19.9ｇ、融点56〜57℃。
同様にして下記の化合物が製造される。
２−ヒドロキシ−β−（４−メトキシフエニル）−
プロピオフエノン、融点51〜54℃、
２−ヒドロキシ−β−（２，４−ジクロルフエニ
ル）−プロピオフエノン、融点106℃、
２−ヒドロキシ−β−（４−ジメチルアミノフエ
ニル）−プロピオフエノン、融点69〜71℃、
２−ヒドロキシ−β−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）−プロピオフエノン、融点84〜87℃、
２−ヒドロキシ−β−（４−ジメチルアミノフエ
ニル）−プロピオフエノン、融点62℃、
２−ヒドロキシ−β−（４−ジエチルアミノフエ
ニル）−プロピオフエノン、融点49〜51℃、
２−ヒドロキシ−５−メチル−β−（４−ジメチ
ルアミノフエニル）−プロピオフエノン、融点90
〜92℃、
２−ヒドロキシ−５−クロル−β−（４−ジメチ
ルアミノフエニル）−プロピオフエノン、融点99
℃、
２−ヒドロキシ−β−（４−クロルフエニル）−プ
ロピオフエノン（油状）
C15H13ClO2（260.72）：
計算値（％）：C69.10 H5.03 Cl13.60
実測値（％）：C69.5 H5.4 Cl13.2
２−ヒドロキシ−β−（２−メトキシフエニル）−
プロピオフエノン（油状）
C16H16O3（256.30）：
計算値（％） C74.98 H6.29
実測値（％） C74.7 H6.4
他のプロピオフエノンは精製せずに用いられ
た。
例
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−β−フエニル
−プロピオフエノン
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−アセトフエノ
ン16.6ｇ（100ｍモル）及びベンズアルデヒド
10.6ｇ（100ｍモル）をメタノール300mlに溶解
し、水30mlに溶解した水酸化ナトリウム８ｇ
（200ｍモル）を滴加する。溶液は黄色に着色す
る。反応混合物を室温で72時間撹拌したのち、メ
タノール200mlで希釈し、Pd／Ｃ（５％）約２ｇ
を添加し、黄色溶液を水素化する。水素吸収は
1800mlである。懸濁液を過し、液を濃酢酸約
10mlでPH５となし、沈殿した結晶を吸引過す
る。収量18ｇ（＝70.2％）、融点100℃。
例
２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−５−クロ
ル−β−フエニル−プロピオフエノン
２−ヒドロキシ−５−クロル−β−フエニル−
プロピオフエノン69ｇ（0.265モル）を、エピブ
ロムヒドリン125.4ｇ（0.915モル）、ジメチルホ
ルムアミド70ml及び無水K2CO348.7ｇ（0.353モ
ル）と共に60℃で５時間よく撹拌する。冷却後水
250mlを添加し、有機相から減圧蒸留により過剰
のエピブロムヒドリンを除去する。残留物をシク
ロヘキシン／メチル−三級ブチルエーテルから再
結晶する。収量67ｇ（＝79％）、融点46〜47℃
同様にして２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）
−５−クロル−β−（４−ジメチルアミノフエニ
ル）−プロピオフエノンが得られる。融点93〜95
℃。
同様にして他の出発物質も製造されたが、精製
しないで次の反応に用いられた。
例
３−オキソ−１−フエニル−３−〔（2′−ヒドロ
キシ−3′−ｎ−プロピルアミノ−プロポキシ）
−４−ベンジルオキシ−フエニル〕−プロペン
(a) ２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−アセ
トフエノン
２，４−ジヒドロキシ−アセトフエノン15.2
ｇ（100ｍモル）、ベンジルブロミド17.1ｇ
（100ｍモル）及び炭酸カリウム13.8ｇ（100ｍ
モル）を、アセトン150ml中で撹拌下に８時間
還流加熱する（着色は紫色から赤褐色に変わ
る）。冷却後、溶剤を留去する。残留物を酢酸
エチルエステル100ml中に移し、1N苛性ソーダ
液を用いて振出する。相分離を行い、有機相を
1NHCl110mlで酸性にしたのち、再度相分離す
る。有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、
乾燥剤を別し、溶剤を留去する（粗収量20.5
ｇ）。この粗生成物をエタノール180mlから再結
晶する。収量17.5ｇ、融点108〜109℃。
(b) ３−オキソ−１−フエニル−３−（2′−ヒド
ロキシ−４−ベンジルオキシフエニル）−プロ
ペン
２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−アセ
トフエノン17.63ｇ（72.6ｍモル）、ベンズアル
デヒド17.60ｇ（165.8ｍモル）及び50％苛性ソ
ーダ液35.20ｇを、エタノール200ml中で３日間
撹拌する。この反応時間中に結晶が析出する。
結晶かゆを5N塩酸100mlで酸性となし、10分間
撹拌する。結晶を吸引過し（湿つた結晶40.0
ｇ）、この粗生成物をエタノール800mlから再結
晶する。収量13.6ｇ、融点116〜118℃。
(c) ３−オキソ−１−フエニル−３−〔2′−（2′，
3′−エポキシプロポキシ）−4′−ベンジルオキ
シフエニル〕−プロペン
３−オキソ−１−フエニル−３−（2′−ヒド
ロキシ−４−ベンジルオキシ−フエニル）−プ
ロペン13.55ｇ（41.0ｍモル）を、水酸化ナト
リウム16.4ｇ（41.0ｍモル）と共にエピクロル
ヒドリン200ml中で４時間還流加熱する。生成
した反応水は沸騰中に除去される。反応混合物
を冷却し、生成した塩化ナトリウムを吸引過
し、液を真空で蒸発濃縮する。残留物を精製
しないで次の工程に使用する。
(d) ３−オキソ−１−フエニル−３−〔（2′−ヒド
ロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ−プロポキ
シ）−４−ベンジルオキシ−フエニル〕−プロペ
ン
３−オキソ−１−フエニル−３−〔2′−（2′，
3′−エポキシプロポキシ）−4′−ベンジルオキ
シ−フエニル〕−プロペン16.3ｇ（42.2ｍモル）
を、ｎ−プロピルアミン200ml中で４時間還流
加熱する。過剰のアミンを留去したのち、粗生
成物を精製しないで本発明の化合物の製造に使
用する。
同様にして３−オキソ−１−フエニル−３−
〔2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ−
プロポキシ）−５−ベンジルオキシ−フエニル〕
−プロペンが製造される。
(B) 本発明の化合物の製造：
実施例 １
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブ
チル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−フエニ
ル−プロピオフエノン塩酸塩
２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−β−フエ
ニル−プロピオフエノン５ｇ及び４−ヒドロキシ
−ブチル−(2)−アミン1.55ｇをイソプロパノール
100mlに溶解し、水浴上で８時間還流加熱する。
冷後、溶剤を減圧下に留去すると、油状物5.5ｇ
が残留する。この粗生成物をシリカゲルのカラム
上で精製し（展開剤：トルオール／メタノール
70：30）、きれいな分画を塩酸塩に変える。収量
2.9ｇ（40.5％）、融点88.5℃（アセトン／エーテ
ルから）。
実施例 ２
２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メトキシプ
ロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−フエ
ニル−プロピオフエノン塩酸塩
２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−β−フエ
ニル−プロピオフエノン10ｇ（0.035モル）及び
３−メトキシプロピル−(2)−アミン16ｇ（0.18モ
ル）をイソプロパノール150mlに溶解し、混合物
を水浴上で６時間還流加熱する。次いで溶剤を減
圧下に留去し、油状残留物（12.85ｇ）からエー
テル性塩酸により塩酸塩を製造し、アセトン／エ
ーテルから再結晶する。収量9.8ｇ（68％）、融点
119℃。
同様にして下記の化合物が製造される。
3. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロプロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点153℃
4. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロヘキシルア
ミノ−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点162℃
5. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−アリルアミノ−プ
ロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノン
塩酸塩、融点153℃
6. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（１−ブチニル−
(3)−アミノ−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点133℃
7. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メチル−１
−ブチニル−(3)−アミノ）−プロポキシ〕−β−
フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点131
〜132℃
8. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−ヒドロキシ
−３−メチル−ブチルアミノ）−プロポキシ〕−
β−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点
145〜146℃
9. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエ
チルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点112〜113℃
10. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−チオメトキ
シプロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−
フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点119
℃
11. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−フエニルエ
チルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点157〜158℃
12. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−フエニルプ
ロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−
プロピオフエノン塩酸塩、融点152℃
13. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（１−メチルベン
ジルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点119〜120℃
14. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−（３，４−
ジメトキシフエニル）−エチルアミノ）−プロポ
キシ〕−β−フエニル−プロピオフエノン塩酸
塩、融点129℃
15. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−｛Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−（３，４−ジメトキシフエニル）−エチ
ルアミノ｝−プロポキシ〕−β−フエニル−プロ
ピオフエノン塩酸塩、融点121℃
16. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ジメチルア
ミノエチルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニ
ル−プロピオフエノン塩酸塩、融点136〜137℃
17. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエ
ニル−プロピオフエノン−ビス塩酸塩、融点
150〜151℃
18. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロ
ピオフエノン塩酸塩、融点154℃
19. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル
−プロピオフエノン塩酸塩、融点131℃
20. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プ
ロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノン
塩酸塩、融点155〜156℃
21. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−モルホリノ−プ
ロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノン
塩酸塩、融点153℃
22. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−フエニル−
ピロリジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点128〜130℃
23. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ
−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−
プロピオフエノン塩酸塩、融点150〜152℃
24. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ
−４−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−
β−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点
107〜108℃
25. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−プロポキシ〕−β−フエニル
−プロピオフエノン−ビス塩酸塩、融点152〜
153℃
26. ２−｛2′−ヒドロキシ−3′−〔４−（２−メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル〕−プロポキ
シ｝−β−フエニル−プロピオフエノン、融点
119〜120℃
27. ２−｛2′−ヒドロキシ−3′−〔４−（４−フル
オルフエニル）−１−ピペラジニル〕−プロポキ
シ｝−β−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、
融点93℃
28. ２−｛2′−ヒドロキシ−3′−〔２−（２−メチ
ルフエニル）−プロピルアミノ〕−プロポキシ｝
−β−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融
点140〜141℃
29. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（２−メトキシフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点123℃
30. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−メトキシフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点159℃
31. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−クロルフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点157℃
32. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（２，４−ジクロルフ
エニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点119〜
123℃
33. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−フルオロフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点144℃
34. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−メチルフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点148〜149
℃
35. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−ジメチルアミノ
フエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点165
〜166℃
36. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点185
〜186℃
37. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン塩酸塩、融点163〜164℃
38. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メトキシ−
プロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−ク
ロル−β−フエニル−プロピオフエノン塩酸
塩、融点105〜106℃
39. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロプロピル
アミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−フエ
ニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点152℃
40. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プ
ロポキシ）−５−クロル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、融点91〜92℃
41. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−｛２−（３，４−
ジメトキシフエニル）−エチルアミノ３−プロ
ポキシ〕−５−クロル−β−フエニル−プロピ
オフエノン塩酸塩、融点137〜141℃
42. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−｛Ｎ−メチル−Ｎ
−２−（３，４−ジメトキシフエニル）−エチル
アミノ｝−プロポキシ〕−５−クロル−β−フエ
ニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点135℃
43. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ
−４−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−
５−クロル−β−フエニル−プロピオフエノン
塩酸塩、融点214〜216℃
44. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−（４−メ
トキシフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、
融点165〜167℃
45. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−メチル−β−（４−ク
ロルフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融
点134〜135℃
46. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ジ−ｎ−プロピ
ルアミノ−プロポキシ）−５−メチル−β−（４
−クロルフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、
融点119〜123℃
47. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ジ−ｎ−プロピ
ルアミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−（ｐ
−フルオルフエニル）−プロピオフエノン塩酸
塩、融点139〜144℃
48. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−メチル−β−（３，４
−ジメトキシフエニル）−プロピオフエノン塩
酸塩、融点132〜133℃
49. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（３，４，５−トリメ
トキシフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、
融点197〜198℃
50. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ヒドロキシ
エチルアミノ）−プロポキシ〕−５−クロル−β
−フエニル−プロピオフエノン、融点99〜103
℃
51. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−アミノプロポキ
シ）−β−フエニル−プロピオフエノン修酸塩、
融点149〜151℃
52. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−メチルアミノ−
プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノ
ン塩酸塩、融点141〜143℃
53. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−エチルアミノ−
プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノ
ン塩酸塩、融点162〜164℃
54. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピル−
アミノ−プロポキシ）−４−メトキシ−β−フ
エニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点174〜
177℃
実施例 55
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロ
ポキシ）−β−（４−ジメチルアミノフエニル）
−プロピオフエノン
２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−β−（４
−ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノン
８ｇ（0.025モル）及びピペリジン20mlをイソプ
ロパノール100mlに溶解し、混合物を６時間水浴
上で加熱する。次いで溶剤及び過剰のアミンを減
圧下に留去する。残留する油状物６ｇを無水エタ
ノールから活性炭を添加して結晶化する。収量
3.15ｇ（31％）、融点113〜115℃。
実施例 56
２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミ
ノ−プロポキシ）−β−（４−ジメチルアミノフ
エニル）−プロピオフエノン塩酸塩
２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−β−（４
−ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノン
８ｇ及びイソプロピルアミン13mlを、実施例55と
同様にしてイソプロパノール中で反応させる。普
通の仕上げ処理後の残留物をアセトン150mlに溶
解し、エーテル性塩酸4.6ml（約5N）を添加す
る。結晶を吸引過し、さらにアセトンから再結
晶する。収量3.8ｇ（36.5％）、融点149℃。
同様にして下記の化合物が製造される。
57. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロプルアミ
ノ−プロポキシ）−β−（４−ジメチルアミノフ
エニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点128〜
133℃
58. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）−β−（４−ジメチルアミノフ
エニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点161〜
163℃
59. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ヒドロキシ
エチルアミノ）−プロポキシ〕−β−（ジメチル
アミノフエニル）−プロピオフエノン水素修酸
塩、融点138℃
60. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メトキシプ
ロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（４
−ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノ
ン塩酸塩、融点134〜135℃
61. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピル−
アミノ−プロポキシ）−β−（４−ジエチルアミ
ノフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点
154〜155℃
62. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピル−
アミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−（４−
ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノン
塩酸塩、融点166〜167℃
63. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピル−
アミノ−プロポキシ）−５−メチル−β−（４−
ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノン
塩酸塩、融点166〜162℃
64. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−（４−ジ
メチルアミノフエニル）−プロピオフエノン塩
酸塩、融点143〜144℃
65. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−５−メチル−
β−（４−ジメチルアミノフエニル）−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点143〜145℃
66. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−５−クロル−
β−（４−ジメチルアミノフエニル）−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点148〜150℃
67. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−プロポキシ〕−β−（４−ジ
メチルアミノフエニル）−プロピオフエノン塩
酸塩、融点129℃
68. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−プロポキシ〕−５−メチル−
β−（４−ジメチルアミノフエニル）−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点169〜170℃
69. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メトキシプ
ロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−メチ
ル−β−（４−ジメチルアミノフエニル）−プロ
ピオフエノン塩酸塩、融点121〜124℃
実施例 70
２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミ
ノ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−β−フエ
ニル−プロピオフエノン塩酸塩
例の生成物にPd／Ｃ（５％）１ｇを加え、メ
タノール150mlに溶解する。次いで水素化を行う
（水素吸収1830ml）。水素吸収の終了後、触媒を
去し、そして溶剤を留去する。得られる粗製の粘
稠油状物15.8ｇを1N塩酸100mlと共に１時間還流
加熱する。溶解しない油状物を分離し、冷後生成
した結晶を吸引過し、エタノール／アセトン
（１：２）150mlから２回再結晶する。収量2.7ｇ、
融点146〜148℃。
同様にして下記の化合物が製造される。
71. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−フ
エニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点220〜
221℃
製剤例 Ａ
打錠機を用いて常法により下記の組成の錠剤を
圧縮する。
実施例57の化合物 200mg
とうもろこし殿粉 120mg
ゼラチン 13.5mg
乳 糖 45mg
エーロシル（超顕微鏡的な微細分布の化学的に純
粋な珪酸） 2.25mg
ばれいしよ殿粉（６％のりとして） 6.75mg
製剤例 Ｂ
常法により下記の組成の糖衣錠を製造する。
実施例57の化合物 200mg
心物質 60mg
糖衣物質 60mg
心物質はとうもろこし殿粉９部、乳糖３部及び
ルビスコールVA64（60：40のビニルピロリドン
−酢酸ビニル共重合物、Pharm.Ind.1962巻586頁
参照）１部から成る。糖衣物質はしよ糖５部、と
うもろこし殿粉２部、炭酸カルシウム２部及びタ
ルク１部から成る。こうして製造された糖衣錠
に、続いて耐胃液性被覆を施こす。
製剤例 Ｃ
実施例57の化合物20ｇを水5000mlにNaClを添
加して溶解し、血液等張液が生成するように
0.1N−NaOHを用いてPHを６に調整する。この
溶液を５mlずつアンプルに充填し、殺菌する。TABLE The novel compounds are used as customary solid or liquid galenic dosage forms, such as tablets, film tablets, capsules, powders, granules, dragees, suppositories or solutions. These are manufactured by conventional methods. In that case, the active substance may be combined with the usual galenic auxiliaries, such as tablet binders, fillers, preservatives, tablet disintegrants, flow regulators, softeners, wetting agents, dispersants, emulsifiers, solvents, retarders and/or Processed with antioxidants (see Zutsker et al., 1978). The preparations thus obtained usually contain the active substance in amounts of 1 to 99% by weight. (A) Preparation example of starting compound 3-oxo-1-phenyl-3-(2'-hydroxy-5'-chlorophenyl)-propane In a mixture of 180 ml of water and 37 g of 50% caustic soda solution,
34.1 g of 5-chloro-2-hydroxy-acetophenone and 22 g of benzaldehyde are added at room temperature. The reaction mixture is heated with stirring to 55-60°C and stirred at this temperature for about 1 hour. Next, the precipitate was made weakly acidic using about 100 ml of 25% sulfuric acid while being cooled, and the precipitate was filtered by suction, thoroughly washed with water, and then recrystallized from methanol/acetone (9:1). -1-phenyl-3-
38.7 g of (2'-hydroxy-5'-chlorophenyl)-propane are obtained. The following compounds are produced in the same manner. 3-oxo-1-(4'-methoxyphenyl)-3-
(2'-Hydroxyphenyl)-propene, melting point 91~
92℃, 3-oxo-1-(2',4'-dichlorophenyl)-
3-(2'-Hydroxyphenyl)-propene, melting point
169-172℃, 3-oxo-1-(2'-methoxyphenyl)-3-
(2'-Hydroxyphenyl)-propene, melting point 110
~112℃, 3-oxo-1-(3',4'-dimethoxyphenyl)
-3-(2'-hydroxyphenyl)-propene, melting point 111-116°C, 3-oxo-1-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-3-(2'-hydroxyphenyl) (enyl)-propene, melting point 152-153°C, 3-oxo-1-(4'-dimethylaminophenyl)
-3-(2'-hydroxyphenyl)-propene, melting point 174-176°C, 3-oxo-1-(4'-chlorophenyl)-3-
(2'-Hydroxyphenyl)-propene, melting point 149
~150℃, 3-oxo-1-(4'-methylphenyl)-3-
(2'-Hydroxyphenyl)-propene, melting point 118
~120℃, 3-oxo-1-(4'-fluorophenyl)-3-
(2'-Hydroxyphenyl)-propene, melting point 115
~119℃, 3-oxo-1-(3',4'-dimethoxyphenyl)
-3-(2'-hydroxy-5'-methylphenyl)-
Propene, melting point 142-145°C, 3-oxo-1-(4'-chlorophenyl)-3-
(2'-Hydroxy-5'-methylphenyl)-propene, melting point 151-156°C, 3-oxo-1-(4'-methoxyphenyl)-3-
(2'-Hydroxy-5'-chlorophenyl)-propene, melting point 108-111°C, 3-oxo-1-(4'-fluorophenyl)-3-
(2'-Hydroxy-5'-chlorophenyl)-propene, melting point 183-185°C, 3-oxo-1-(4'-diethylaminophenyl)
-3-(2'-hydroxyphenyl)-propene, melting point 117-119°C, 3-oxo-1-(4'-dimethylaminophenyl)
-3-(2'-hydroxy-5'-chlorophenyl)-
Propene, melting point 159-162℃, 3-oxo-1-(4'-dimethylaminophenyl)
-3-(2'-hydroxy-5'-methylphenyl)-
Propene, melting point 125-129°C, example 2-hydroxy-5-chloro-β-phenyl-
Propiophenone 3-oxo-1-phenyl-3-(2'-hydroxy-5'-chlorophenyl)-propene 25g
(0.097 mol) was dissolved in 200 ml of tetrahydrofuran in the presence of 1.5 g of catalyst (0.5% Pd on Al2O3 ).
Hydrogenation at normal pressure and temperature of 40-50°C. Hydrogen absorption (2100 ml) is completed after 2 to 3 hours. The catalyst is then separated off, the liquid is distilled under reduced pressure to remove the solvent, and the residue is recrystallized from methanol. yield
19.9g, melting point 56-57℃. The following compounds are produced in the same manner. 2-hydroxy-β-(4-methoxyphenyl)-
Propiophenone, melting point 51-54°C, 2-hydroxy-β-(2,4-dichlorophenyl)-propiophenone, melting point 106°C, 2-hydroxy-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone , melting point 69-71°C, 2-hydroxy-β-(3,4-dimethoxyphenyl)-propiophenone, melting point 84-87°C, 2-hydroxy-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiofenone Enone, melting point 62°C, 2-hydroxy-β-(4-diethylaminophenyl)-propiofenone, melting point 49-51°C, 2-hydroxy-5-methyl-β-(4-dimethylaminophenyl)-propylene. Ofenone, melting point 90
~92°C, 2-hydroxy-5-chloro-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiofenone, melting point 99
°C, 2-Hydroxy-β-(4-chlorophenyl)-propiophenone (oil) C 15 H 13 ClO 2 (260.72): Calculated value (%): C69.10 H5.03 Cl13.60 Actual value (%) :C69.5 H5.4 Cl13.2 2-hydroxy-β-(2-methoxyphenyl)-
Propiophenone (oil) C 16 H 16 O 3 (256.30): Calculated value (%) C74.98 H6.29 Actual value (%) C74.7 H6.4 Other propiophenones are used without purification. Ta. Example 2-Hydroxy-4-methoxy-β-phenyl-propiophenone 16.6 g (100 mmol) of 2-hydroxy-4-methoxy-acetophenone and benzaldehyde
10.6g (100mmol) dissolved in 300ml methanol, 8g sodium hydroxide dissolved in 30ml water
(200 mmol) is added dropwise. The solution will be colored yellow. After stirring the reaction mixture at room temperature for 72 hours, it was diluted with 200 ml of methanol and about 2 g of Pd/C (5%) was added.
is added and the yellow solution is hydrogenated. Hydrogen absorption is
It is 1800ml. Filter the suspension and add concentrated acetic acid to approx.
The pH was adjusted to 5 with 10 ml, and the precipitated crystals were filtered off by suction. Yield 18g (=70.2%), melting point 100℃. Example 2-(2',3'-epoxypropoxy)-5-chloro-β-phenyl-propiophenone 2-hydroxy-5-chloro-β-phenyl-
69 g (0.265 mol) of propiophenone are stirred well with 125.4 g (0.915 mol) epibromohydrin, 70 ml dimethylformamide and 48.7 g (0.353 mol) anhydrous K 2 CO 3 at 60° C. for 5 hours. water after cooling
Add 250 ml and remove excess epibromohydrin from the organic phase by vacuum distillation. The residue is recrystallized from cyclohexene/methyl-tert-butyl ether. Yield 67g (=79%), melting point 46-47℃ Similarly, 2-(2',3'-epoxypropoxy)
-5-chloro-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone is obtained. Melting point 93~95
℃. Other starting materials were prepared in a similar manner but were used in the next reaction without purification. Example 3-oxo-1-phenyl-3-[(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)
-4-Benzyloxy-phenyl]-propene (a) 2-hydroxy-4-benzyloxy-acetophenone 2,4-dihydroxy-acetophenone 15.2
g (100 mmol), benzyl bromide 17.1 g
(100mmol) and potassium carbonate 13.8g (100mmol)
mol) is heated under reflux in 150 ml of acetone with stirring for 8 hours (color changes from purple to reddish-brown). After cooling, the solvent is distilled off. The residue is transferred into 100 ml of acetic acid ethyl ester and shaken out with 1N caustic soda solution. Perform phase separation and separate the organic phase
After acidifying with 110 ml of 1NHCl, phase separation is performed again. The organic phase was dried using sodium sulfate,
Separate the drying agent and distill off the solvent (crude yield 20.5
g). This crude product is recrystallized from 180 ml of ethanol. Yield 17.5g, melting point 108-109℃. (b) 3-oxo-1-phenyl-3-(2'-hydroxy-4-benzyloxyphenyl)-propene 17.63 g (72.6 mmol) of 2-hydroxy-4-benzyloxy-acetophenone, 17.60 g of benzaldehyde ( 165.8 mmol) and 35.20 g of 50% caustic soda solution are stirred in 200 ml of ethanol for 3 days. Crystals precipitate during this reaction time.
Acidify the crystalline porridge with 100 ml of 5N hydrochloric acid and stir for 10 minutes. Aspirate the crystals (wet crystals 40.0
g) Recrystallize the crude product from 800 ml of ethanol. Yield 13.6g, melting point 116-118°C. (c) 3-oxo-1-phenyl-3-[2'-(2',
3'-Epoxypropoxy)-4'-benzyloxyphenyl]-propene 13.55 g (41.0 mmol) of 3-oxo-1-phenyl-3-(2'-hydroxy-4-benzyloxy-phenyl)-propene , heated under reflux for 4 hours in 200 ml of epichlorohydrin with 16.4 g (41.0 mmol) of sodium hydroxide. The reaction water produced is removed during boiling. The reaction mixture is cooled, the sodium chloride formed is filtered off with suction, and the liquid is concentrated in vacuo. The residue is used in the next step without purification. (d) 3-oxo-1-phenyl-3-[(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-4-benzyloxy-phenyl]-propene 3-oxo-1-phenyl-3- [2′−(2′,
3′-epoxypropoxy)-4′-benzyloxy-phenyl]-propene 16.3 g (42.2 mmol)
is heated under reflux in 200 ml of n-propylamine for 4 hours. After distilling off the excess amine, the crude product is used without purification for the preparation of the compounds of the invention. Similarly, 3-oxo-1-phenyl-3-
[2'-Hydroxy-3'-n-propylamino-
propoxy)-5-benzyloxy-phenyl]
-Propene is produced. (B) Preparation of compounds of the invention: Example 1 2-[2'-Hydroxy-3'-(4-hydroxybutyl-(2)-amino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride 2 5 g of -(2',3'-epoxypropoxy)-β-phenyl-propiophenone and 1.55 g of 4-hydroxy-butyl-(2)-amine were dissolved in isopropanol.
Dissolve in 100 ml and heat under reflux on a water bath for 8 hours.
After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, leaving 5.5 g of oil.
remains. This crude product was purified on a silica gel column (developing agent: toluene/methanol).
70:30), converting the clean fraction to the hydrochloride salt. yield
2.9 g (40.5%), melting point 88.5°C (from acetone/ether). Example 2 2-[2'-hydroxy-3'-(3-methoxypropyl-(2)-amino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride 2-(2',3'-epoxypropoxy )-β-phenyl-propiophenone (0.035 mol) and 16 g (0.18 mol) of 3-methoxypropyl-(2)-amine are dissolved in 150 ml of isopropanol and the mixture is heated under reflux on a water bath for 6 hours. The solvent is then distilled off under reduced pressure and the hydrochloride salt is prepared from the oily residue (12.85 g) with ethereal hydrochloric acid and recrystallized from acetone/ether. Yield 9.8g (68%), melting point
119℃. The following compounds are produced in the same manner. 3. 2-(2'-hydroxy-3'-cyclopropylamino-propoxy)-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 153°C 4. 2-(2'-hydroxy-3'-cyclohexylamino-propoxy) )-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 162°C 5. 2-(2′-Hydroxy-3′-allylamino-propoxy)-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 153°C 6. 2- [2'-Hydroxy-3'-(1-butynyl-
(3)-Amino-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 133°C 7. 2-[2'-hydroxy-3'-(3-methyl-1
-butynyl-(3)-amino)-propoxy]-β-
Phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 131
~132℃ 8. 2-[2'-hydroxy-3'-(3-hydroxy-3-methyl-butylamino)-propoxy]-
β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point
145-146℃ 9. 2-[2'-Hydroxy-3'-(2-methoxyethylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 112-113℃ 10. 2-[2'-Hydroxy-3'-(3-thiomethoxypropyl-(2)-amino)-propoxy]-β-
Phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 119
°C 11. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-phenylethylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 157-158 °C 12. 2-[2'-hydroxy -3′-(2-phenylpropylamino)-propoxy]-β-phenyl-
Propiophenone hydrochloride, melting point 152°C 13. 2-[2'-Hydroxy-3'-(1-methylbenzylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 119-120°C 14. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-(3,4-
2-[2'-Hydroxy-3'-{N-methyl-N
-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethylamino}-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 121°C 16. 2-[2'-hydroxy-3'-(2- 2-[2'-Hydroxy-3'-(3-dimethylaminopropylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 136-137°C 17. -Phenyl-propiophenone-bishydrochloride, melting point
150-151℃ 18. 2-[2'-Hydroxy-3'-(N,N-dimethylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 154℃ 19. 2-[2'- Hydroxy-3'-(N,N-diisopropylamino)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 131°C 20. 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β- Phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 155-156°C 21. 2-(2'-Hydroxy-3'-morpholino-propoxy)-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 153°C 22. 2-[2 '-Hydroxy-3'-(3-phenyl-
2-[2'-Hydroxy-3'-(4-hydroxy-piperidino)-propoxy]-β-phenyl-
Propiophenone hydrochloride, melting point 150-152℃ 24. 2-[2'-hydroxy-3'-(4-hydroxy-4-phenyl-piperidino)-propoxy]-
β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point
107-108℃ 25. 2-[2'-Hydroxy-3'-(4-methyl-1
-piperazinyl)-propoxy]-β-phenyl-propiophenone-bis hydrochloride, melting point 152~
153℃ 26. 2-{2'-hydroxy-3'-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-propoxy}-β-phenyl-propiophenone, melting point
119-120℃ 27. 2-{2'-Hydroxy-3'-[4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl]-propoxy}-β-phenyl-propiophenone hydrochloride,
Melting point 93℃ 28. 2-{2'-Hydroxy-3'-[2-(2-methylphenyl)-propylamino]-propoxy}
-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 140-141°C 29. 2-(2'-Hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(2-methoxyphenyl)-propiophenone Hydrochloride, melting point 123°C 30. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(4-methoxyphenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 159°C 31. 2- (2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(4-chlorophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 157°C 32. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propyl) Amino-propoxy)-β-(2,4-dichlorophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 119~
123℃ 33. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(4-fluorophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 144℃ 34. 2-(2'- Hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(4-methylphenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 148-149
°C 35. 2-(2'-Hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 165
~166℃ 36. 2-(2'-Hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(3,4-dimethoxyphenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 185
~186℃ 37. 2-(2'-Hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-chloro-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 163-164℃ 38. 2-[2'-Hydroxy-3'-(3-methoxy-
Propyl-(2)-amino)-propoxy]-5-chloro-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 105-106°C 39. 2-(2'-Hydroxy-3'-cyclopropylamino-propoxy) -5-Chlor-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 152°C 40. 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-5-chloro-β-phenyl-propiophenone, melting point 91 ~92℃ 41. 2-[2'-Hydroxy-3'-{2-(3,4-
2-[2'-Hydroxy-3'-{N-methyl-N
-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethylamino}-propoxy]-5-chloro-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 135°C 43. 2-[2'-hydroxy-3'- (4-hydroxy-4-phenyl-piperidino)-propoxy]-
5-Chlor-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 214-216°C 44. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-chloro-β-(4-methoxy phenyl)-propiophenone hydrochloride,
Melting point 165-167℃ 45. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-methyl-β-(4-chlorophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 134-135℃ 46 2-(2'-hydroxy-3'-di-n-propylamino-propoxy)-5-methyl-β-(4
-chlorophenyl)-propiophenone hydrochloride,
Melting point 119-123℃ 47. 2-(2'-Hydroxy-3'-di-n-propylamino-propoxy)-5-chloro-β-(p
-fluorophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 139-144°C 48. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-methyl-β-(3,4
-dimethoxyphenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 132-133°C 49. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-β-(3,4,5-trimethoxyphenyl) enyl)-propiophenone hydrochloride,
Melting point 197-198℃ 50. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-hydroxyethylamino)-propoxy]-5-chloro-β
-Phenyl-propiophenone, melting point 99-103
°C 51. 2-(2'-Hydroxy-3'-aminopropoxy)-β-phenyl-propiophenone oxalate,
Melting point 149-151℃ 52. 2-(2'-Hydroxy-3'-methylamino-
2-(2'-Hydroxy-3'-ethylamino-
2-(2'-Hydroxy-3'-n-propyl-
Amino-propoxy)-4-methoxy-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 174~
177℃ Example 55 2-(2'-hydroxy-3'-piperidino-propoxy)-β-(4-dimethylaminophenyl)
-Propiophenone 2-(2',3'-epoxypropoxy)-β-(4
8 g (0.025 mol) of -dimethylaminophenyl)-propiofenone and 20 ml of piperidine are dissolved in 100 ml of isopropanol and the mixture is heated on a water bath for 6 hours. The solvent and excess amine are then distilled off under reduced pressure. The remaining 6 g of oil are crystallized from absolute ethanol by addition of activated carbon. yield
3.15g (31%), melting point 113-115°C. Example 56 2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-propoxy)-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride 2-(2',3'-epoxypropoxy)-β -(4
8 g of -dimethylaminophenyl)-propiofenone and 13 ml of isopropylamine are reacted in isopropanol analogously to Example 55. The residue after conventional work-up is dissolved in 150 ml of acetone and 4.6 ml of ethereal hydrochloric acid (approximately 5N) are added. The crystals are filtered off and recrystallized from acetone. Yield 3.8g (36.5%), melting point 149°C. The following compounds are produced in the same manner. 57. 2-(2'-Hydroxy-3'-cyclopluamino-propoxy)-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiofenone hydrochloride, melting point 128~
133℃ 58. 2-(2'-Hydroxy-3'-n-butylamino-propoxy)-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 161~
163℃ 59. 2-[2'-hydroxy-3'-(2-hydroxyethylamino)-propoxy]-β-(dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrogen oxalate, melting point 138℃ 60. 2- [2'-Hydroxy-3'-(3-methoxypropyl-(2)-amino)-propoxy]-β-(4
-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 134-135°C 61. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propyl-
Amino-propoxy)-β-(4-diethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point
154-155℃ 62. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propyl-
Amino-propoxy)-5-chloro-β-(4-
dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 166-167°C 63. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propyl-
Amino-propoxy)-5-methyl-β-(4-
64. 2-[2'-Hydroxy-3'-(N,N-diisopropylamino)-propoxy]-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 166-162°C. 2-[2'-hydroxy-3'-(N,N-diisopropylamino)-propoxy]-5-methyl-
β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 143-145°C 66. 2-[2'-hydroxy-3'-(N,N-diisopropylamino)-propoxy]-5-chlor −
β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 148-150°C 67. 2-[2'-hydroxy-3'-(4-methyl-1
-piperazinyl)-propoxy]-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 129°C 68.
-piperazinyl)-propoxy]-5-methyl-
β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 169-170°C 69. 2-[2'-Hydroxy-3'-(3-methoxypropyl-(2)-amino)-propoxy] -5-Methyl-β-(4-dimethylaminophenyl)-propiophenone hydrochloride, melting point 121-124°C Example 70 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-4 -Hydroxy-β-phenyl-propiophenone hydrochloride 1 g of Pd/C (5%) is added to the example product and dissolved in 150 ml of methanol. Hydrogenation is then carried out (hydrogen absorption 1830 ml). After the hydrogen absorption has ended, the catalyst is removed and the solvent is distilled off. 15.8 g of the crude viscous oil obtained are heated under reflux for 1 hour with 100 ml of 1N hydrochloric acid. The undissolved oil is separated and the crystals formed after cooling are filtered off with suction and recrystallized twice from 150 ml of ethanol/acetone (1:2). Yield 2.7g,
Melting point 146-148℃. The following compounds are produced in the same manner. 71. 2-(2'-hydroxy-3'-n-propylamino-propoxy)-5-hydroxy-β-phenyl-propiophenone hydrochloride, melting point 220~
221℃ Formulation Example A Compress tablets with the following composition using a tablet press in a conventional manner. Compound of Example 57 200mg Corn starch 120mg Gelatin 13.5mg Lactose 45mg Aerosil (chemically pure silicic acid with submicroscopic fine distribution) 2.25mg Potato starch (as 6% paste) 6.75mg Formulation example B Regular Sugar-coated tablets with the following composition are manufactured by the method. Compound of Example 57 200 mg Heart substance 60 mg Sugar-coated substance 60 mg Heart substance consists of 9 parts of corn starch, 3 parts of lactose, and Rubiscol VA64 (60:40 vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, Pharm.Ind. 1962, p. 586) Reference) Consists of 1 part. The dragee substance consists of 5 parts sucrose, 2 parts corn starch, 2 parts calcium carbonate, and 1 part talc. The dragees thus produced are subsequently provided with a gastric juice-resistant coating. Formulation Example C 20 g of the compound of Example 57 was dissolved in 5000 ml of water by adding NaCl to produce a blood isotonic solution.
Adjust the pH to 6 using 0.1N-NaOH. Fill 5 ml of this solution into ampoules and sterilize.
Claims (1)
素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
ルキニル基もしくはヒロドキシアルキル基、それ
ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
基もしくはアルコキシ基により置換されていても
よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
原子と一緒になって５ないし７員の飽和複素環を
形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
して環中に他の異種原子として酸素原子又は窒素
原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
エニル基により置換されていてもよく、R3は水
素原子、３個までの炭素原子を有するアルキル
基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は
６個までの炭素原子を有するアルコキシ基を意味
し、R4は水素原子、３個までの炭素原子を有す
るアルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
３個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
NR5Rを意味し、R5及びR6は同一でも異なって
もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
れるアミノプロパノール誘導体及びその生理的に
容認される酸付加塩。 ２ R3が水素原子であることを特徴とする、特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ｎが１又は２であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ NR1R2がピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メ
チルピペラジンもしくはモルホリンの残基又はジ
イソプロピルアミノ基であることを特徴とする、
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ R1とR2がそれらが結合する窒素原子と一緒
になつてピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピ
ペラジンもしくはモルホリンの残基又はジイソプ
ロピルアミノ基、R3が水素原子であり、そして
ｎが１又は２の数であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 次式 （式中Ａは【式】又は 【式】であつて、Ｂは求核性に脱離 する基を意味し、R3、R4及びｎは後記の意味を
有する）で表わされる化合物を、次式 HNR1R2 （式中R1及びR2は後記の意味を有する）で表わ
されるアミンと反応させ、所望により得られた化
合物を生理的に容認される酸との塩に変えること
を特徴とする、次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
ルキニル基もしくはヒロドキシアルキル基、それ
ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
基もしくはアルコキシ基により置換されていても
よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
原子と一緒になつて５ないし７員の飽和複素環を
形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
して環中に他の異種原子として酸素原子又は窒素
原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
エニル基により置換されていてもよく、R3は水
素原子、３個までの炭素原子を有するアルキル
基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は
６個までの炭素原子を有するアルコキシ基を意味
し、R4は水素原子、３個までの炭素原子を有す
るアルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
３個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
NR5R6を意味し、R5及びR6は同一でも異なつて
もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
れるアミノプロパノール誘導体の製法。 ７ 次式 （式中R1、R2、R3、R4及びｎは後記の意味を有
する）で表わされる化合物を触媒により水素化
し、所望により得られた化合物を生理的に容認さ
れる酸との塩に変えることを特徴とする、次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
ルキニル基もしくはヒロドキシアルキル基、それ
ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
基もしくはアルコキシ基により置換されていても
よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
原子と一緒になつて５ないし７員の飽和複素環を
形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
して環中に他の異種原子として酸素原子又は窒素
原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
エニル基により置換されていてもよく、R3は水
素原子、３個までの炭素原子を有するアルキル
基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は
６個までの炭素原子を有するアルコキシ基を意味
し、R4は水素原子、３個までの炭素原子を有す
るアルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
３個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
NR5R6を意味し、R5及びR6は同一でも異なつて
もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
れるアミノプロパノール誘導体の製法。 ８ 次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
ルキニル基もしくはヒロドキシアルキル基、それ
ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
基もしくはアルコキシ基により置換されていても
よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
原子と一緒になつて５ないし７員の飽和複素環を
形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
して環中に他の異種原子として酸素原子又は窒素
原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
エニル基により置換されてもよく、R3は水素原
子、３個までの炭素原子を有するアルキル基、弗
素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は６個ま
での炭素原子を有するアルコキシ基を意味し、
R4は水素原子、３個までの炭素原子を有するア
ルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、３個
までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
NR5R6を意味し、R5及びR6は同一でも異なつて
もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
れる化合物を含有する心膊障害及び冠状動脈性心
臓疾患の治療薬。[Claims] Linear formula (In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different, each including a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, or a hydroxyalkyl group having up to 6 carbon atoms, each having up to 9 atoms) an alkoxyalkyl, alkylthioalkyl or dialkylaminoalkyl group having up to 6 carbon atoms, or a phenylalkyl or phenoxyalkyl group having up to 6 carbon atoms in the alkyl group, each phenyl group It may be substituted by an alkyl or alkoxy group having up to 3 carbon atoms, or R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered saturated heterocycle. , this ring may be substituted by one or two phenyl groups and/or hydroxyl groups and may contain oxygen or nitrogen atoms as other heteroatoms in the ring, in which case additional nitrogen atoms may be substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or a phenyl group, R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group or an alkoxy group having up to 6 carbon atoms, where R 4 is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom,
Alkoxy radicals or radicals having up to 3 carbon atoms
NR 5 R, where R 5 and R 6 may be the same or different and represent an alkyl group having up to 6 carbon atoms, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle; However, R2 is 3~
In the case of an alkyl group having 4 carbon atoms,
(R 1 , R 3 and R 4 are not hydrogen atoms at the same time, and n means a number of 1, 2 or 3) and physiologically acceptable acid addition salts thereof. 2. The compound according to claim 1, wherein R 3 is a hydrogen atom. 3. The compound according to claim 1, wherein n is 1 or 2. 4 NR 1 R 2 is a residue of piperidine, piperazine, N-methylpiperazine or morpholine, or a diisopropylamino group,
A compound according to claim 1. 5 R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are bonded are a residue of piperidine, piperazine, N-methylpiperazine or morpholine or a diisopropylamino group, R 3 is a hydrogen atom, and n is 1 or 2 A compound according to claim 1, characterized in that it has a number of . 6th order equation (wherein A is [formula] or [formula], B means a group that leaves nucleophilically, and R 3 , R 4 and n have the meanings given below), Optionally, the resulting compound can be converted into a physiologically acceptable salt with an acid by reacting with an amine represented by the following formula HNR 1 R 2 (in which R 1 and R 2 have the meanings given below). Characterized by the following formula (In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different, each including a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, or a hydroxyalkyl group having up to 6 carbon atoms, each having up to 9 atoms) an alkoxyalkyl, alkylthioalkyl or dialkylaminoalkyl group having up to 6 carbon atoms, or a phenylalkyl or phenoxyalkyl group having up to 6 carbon atoms in the alkyl group, each phenyl group It may be substituted by an alkyl or alkoxy group having up to 3 carbon atoms, or R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered saturated heterocycle. , this ring may be substituted by one or two phenyl groups and/or hydroxyl groups and may contain oxygen or nitrogen atoms as other heteroatoms in the ring, in which case additional nitrogen atoms may be substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or a phenyl group, R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group or an alkoxy group having up to 6 carbon atoms, where R 4 is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom,
Alkoxy radicals or radicals having up to 3 carbon atoms
NR 5 R 6 , R 5 and R 6 may be the same or different and represent an alkyl group having up to 6 carbon atoms, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle. formed, but R2 is 3~
In the case of an alkyl group having 4 carbon atoms,
R 1 , R 3 and R 4 are not hydrogen atoms at the same time, and n means a number of 1, 2 or 3). 7th equation (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and n have the meanings given below) is hydrogenated with a catalyst, and if desired, the obtained compound is salted with a physiologically acceptable acid. The following equation is characterized by changing to (In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different, each including a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, or a hydroxyalkyl group having up to 6 carbon atoms, each having up to 9 atoms) an alkoxyalkyl, alkylthioalkyl or dialkylaminoalkyl group having up to 6 carbon atoms, or a phenylalkyl or phenoxyalkyl group having up to 6 carbon atoms in the alkyl group, each phenyl group It may be substituted by an alkyl or alkoxy group having up to 3 carbon atoms, or R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered saturated heterocycle. , this ring may be substituted by one or two phenyl groups and/or hydroxyl groups and may contain oxygen or nitrogen atoms as other heteroatoms in the ring, in which case additional nitrogen atoms may be substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or a phenyl group, R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group or an alkoxy group having up to 6 carbon atoms, where R 4 is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom,
Alkoxy radicals or radicals having up to 3 carbon atoms
NR 5 R 6 , R 5 and R 6 may be the same or different and represent an alkyl group having up to 6 carbon atoms, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle. formed, but R2 is 3~
In the case of an alkyl group having 4 carbon atoms,
R 1 , R 3 and R 4 are not hydrogen atoms at the same time, and n means a number of 1, 2 or 3). 8th equation (In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different, each including a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, or a hydroxyalkyl group having up to 6 carbon atoms, each having up to 9 atoms) an alkoxyalkyl, alkylthioalkyl or dialkylaminoalkyl group having up to 6 carbon atoms, or a phenylalkyl or phenoxyalkyl group having up to 6 carbon atoms in the alkyl group, each phenyl group It may be substituted by an alkyl or alkoxy group having up to 3 carbon atoms, or R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered saturated heterocycle. , this ring may be substituted by one or two phenyl groups and/or hydroxyl groups and may contain oxygen or nitrogen atoms as other heteroatoms in the ring, in which case additional nitrogen atoms may be substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or a phenyl group, R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group or means an alkoxy group having up to 6 carbon atoms,
R 4 is a hydrogen atom, an alkyl group with up to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an alkoxy group or group with up to 3 carbon atoms
NR 5 R 6 , R 5 and R 6 may be the same or different and represent an alkyl group having up to 6 carbon atoms, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle. formed, but R2 is 3~
In the case of an alkyl group having 4 carbon atoms,
R 1 , R 3 and R 4 are not hydrogen atoms at the same time, and n means a number of 1, 2 or 3) A therapeutic drug for heart disorders and coronary heart disease .
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3137178.7 | 1981-08-18 | ||
| DE3137178 | 1981-09-18 | ||
| DE3226863.7 | 1982-07-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5877847A JPS5877847A (en) | 1983-05-11 |
| JPH0350745B2 true JPH0350745B2 (en) | 1991-08-02 |
Family
ID=6142051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57161094A Granted JPS5877847A (en) | 1981-08-18 | 1982-09-17 | 2-hydroxy-beta-phenyl-propiophenone aminopropanol derivative, manufacture and medicine containing same |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5877847A (en) |
| ZA (1) | ZA826832B (en) |
-
1982
- 1982-09-17 ZA ZA826832A patent/ZA826832B/en unknown
- 1982-09-17 JP JP57161094A patent/JPS5877847A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA826832B (en) | 1983-08-31 |
| JPS5877847A (en) | 1983-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3152173A (en) | Basically substituted diphenyl-methane derivatives and process for preparing them | |
| FI77224C (en) | Process for the preparation of novel therapeutically useful aminoprop anol derivatives of 2-hydroxy-beta-phenylpropiophenones. | |
| IE60028B1 (en) | New diphenylpropylamine derivatives, processes for their preparation and their pharmaceutical use | |
| US5296596A (en) | Hexahydroazepine derivatives, a process for their preparation | |
| US4540697A (en) | Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenones, pharmaceutical compositions and use | |
| US5747508A (en) | Amidinohydrazones of ketones derived from benzo B!furan, methods for their production, and pharmaceuticals containing these compounds | |
| IL32481A (en) | Diphenylmethoxyethylamino derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1233465A (en) | Aminopropanol derivatives of substituted 2-hydroxy- propiophenones, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds | |
| EP0346367A1 (en) | Aryl- and aryloxy-substituted tert.-alkylenamines, process for their manufacture and their use in pharmacy | |
| HU212415B (en) | Process for producing new cyclic oxym derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| EP0352639B1 (en) | p-Hydroxyphenone derivatives and their use | |
| EP0037062B1 (en) | Substituted 3-aryl-2-cycloalkene-1-ones, process for their preparation and their parmaceutical use | |
| JPS5877847A (en) | 2-hydroxy-beta-phenyl-propiophenone aminopropanol derivative, manufacture and medicine containing same | |
| CS207621B2 (en) | Method of making the derivatives of the alpha-methyl-beta-aminopropiophenon | |
| US4612320A (en) | Aminopropanol derivatives of 1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylpropanols and therapeutic agents containing these compounds | |
| SU663305A3 (en) | Method of obtaining derivatives of m-dioxane-5-methylamine | |
| US4201790A (en) | Benzophenone derivatives | |
| NO167975B (en) | ANALOGUE PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE AMINOPROPANOLE DERIVATIVES OF 3- (3-HYDROXYPHENYL) -1-PROPANONE COMPOUNDS. | |
| EP0043971B1 (en) | Indanoneoxyalkylpiperazine derivatives, the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| DE3328376A1 (en) | Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy- beta -phenylpropiophenones, process for their preparation and medicaments containing these | |
| DK144299B (en) | METHOD OF ANALOGUE FOR THE PREPARATION OF 1-PHENYL2-AMINO-1,3-PROPANDIOL-N-ALKYL DERIVATIVES OR PHYSIOLOGICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF | |
| DE4112353A1 (en) | 1,3,4-TRISUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE | |
| NO167974B (en) | ANALOGUE PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE AMINOPROPANOLE DERIVATIVES OF 3- (2-HYDROXYPHENYL) -1-PROPANONE COMPOUNDS. | |
| CS236500B2 (en) | Method of aminopropanol derivatives production | |
| JPH0543522A (en) | Stilbene derivative and pharmaceutical composition having tumor-suppressing effect and containing the derivative |