JPH0350745B2 - - Google Patents

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JPH0350745B2
JPH0350745B2 JP57161094A JP16109482A JPH0350745B2 JP H0350745 B2 JPH0350745 B2 JP H0350745B2 JP 57161094 A JP57161094 A JP 57161094A JP 16109482 A JP16109482 A JP 16109482A JP H0350745 B2 JPH0350745 B2 JP H0350745B2
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JP
Japan
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hydroxy
carbon atoms
phenyl
propoxy
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JP57161094A
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JPS5877847A (ja
Inventor
Furanke Aruburehito
Myuraa Yoozefu
Riitsu Herumuuto
Uiiranto Uiirusudorufu Warutaa
Heege Hansuugyuntaa
Dee Myuraa Kurausu
Guriisu Yoozefu
Renke Deiitaa
Fuon Fuiritsupusuboon Geruda
Rashatsu Manfureeto
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BASF SE
Original Assignee
BASF SE
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Publication date
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Publication of JPH0350745B2 publication Critical patent/JPH0350745B2/ja
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  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な２−ヒドロキシ−β−フエニ
ル−プロピオフエノンのアミノプロパノール誘導
体及びその生理的に容認される酸付加塩、ならび
にこの化合物の製法及びこの化合物を含有する特
に抗不整脈剤として有用な医薬に関する。 西ドイツ特許出願公開2001431号明細書によれ
ば、２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオフ
エノンのｎ−プロピルアミノ−、ｎ−ブチルアミ
ノ−、二級ブチルアミノ−及び三級ブチルアミノ
−プロパノール誘導体が、抗不整脈作用を有する
ことが知られている。特に２−（2′−ヒドロキシ
−3′−ｎ−プロピルアミノ−プロポキシ）−β−
フエニル−プロピオフエノン塩酸塩は有望であつ
て、これはプロパフエノンの名で抗不整脈剤とし
て知られている。本発明の課題は、これよりさら
に優れた抗不整脈剤を提供することである。 本発明者らは、次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
ルキニル基もしくはヒドロキシアルキル基、それ
ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
基もしくはアルコキシ基により置換されていても
よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
原子と一緒になつて５ないし７員の飽和複素環を
形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
して環中に他の意種原子として酸素原子又は窒素
原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
エニル基により置換されていてもよく、R3は水
素原子、３個までの炭素原子を有するアルキル
基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は
６個までの炭素原子を有するアルコキシ基を意味
し、R4は水素原子、３個までの炭素原子を有す
るアルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
３個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
NR5R6を意味し、R5及びR6は同一でも異なつて
もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
れる２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロプオフ
エノンのアミノプロパノール誘導体及びその生理
的に容認される酸付加塩が、価値の高い薬理作用
を有することを見出した。 式の化合物のうち、R3が水素原子で、ｎが
１又は２であるものが特に優れている。基
NR1R2は好ましくはピペリジン、ピペラジン、
Ｎ−メチルピペラジンもしくはモルホリンの残基
又はジイソプロピルアミノ基である。そのほか
R1及びR2はプロピル基、ブチル基、アルコキシ
アルキル基及びヒドロキシアルキル基、例えばｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、三級ブチル基、メトキシメチル
基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基及び
ヒドロキシエチル基である。R4は好ましくは水
素原子、C1〜C4−アルコキシ基、ジメチルアミ
ノ基又はジエチルアミノ基である。 実施例に記載の化合物のほかの例は下記のもの
である。 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ヒドロキシエチ
ルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−エトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピオ
フエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ｎ−プロポキシ
−１−メチル−エチルアミノ）−プロポキシ〕−β
−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−プロパルギルアミノ
プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ルアミノ）プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ジ−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフ
エノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピロリジノ−プロポ
キシ）−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロブチルアミノ
−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノ
ン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロペンチルアミ
ノ−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエ
ノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（１−メチル−２−フ
エニル−エチルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ジエチルアミノ
エチルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−ジエチルアミノ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ピペリジノエチ
ルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−モルホリノエチ
ルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−エチル−１−ピ
ペラジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メチルアミノエ
チルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−ヒドロキシ−ピ
ペリジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−フエニル−ピペ
リジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロピオ
フエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−ｐ−クロルフエニル−ピペリジノ）−プロポキ
シ〕−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メチル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−メチル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メチル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−メチル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ−プロポキシ〕−５−メチル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−メチル−β
−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−メ
チル−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−メチル−β−フエニル−プロピオフ
エノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−４−メチル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−メチル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−メチル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−メチル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ）−４−メチル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ）−４−メチル−β
−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−メ
チル−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−メチル−β−フエニル−プロピオフ
エノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メトキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−メトキシ−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メトキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−メトキシ−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−５−メトキシ−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−メトキシ−
β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−メ
トキシ−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ〕−５−メトキシ−β−フエニル−プロピオ
フエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−フルオル−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−フルオル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−フルオル−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−フルオル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−５−フルオル−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−フルオル−
β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−フ
ルオル−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−フルオル−β−フエニル−プロピオ
フエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−４−フルオル−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−フルオル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−フルオル−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−フルオル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−４−フルオル−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）プロポキシ〕−４−フルオル−
β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−フ
ルオル−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−フルオル−β−フエニル−プロピオ
フエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−４−クロル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−クロル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−クロル−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−クロル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−４−クロル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−４−クロル−β
−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−ク
ロル−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−クロル−β−フエニル−プロピオフ
エノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエ
ニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ）−
プロポキシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ−５−ｎ−プロポキシ〕−β
−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−ｎ−プロポ
キシ−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−ｎ
−プロポキシ−β−フエニル−プロピオフエノ
ン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−ｎ−プロポキシ−β−フエニル−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニル
−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニル
−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−５−ｎ−プロピル−β−
フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−ｎ−プロピ
ル−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−ｎ
−プロピル−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−ｎ−プロピル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−2′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル
−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル
−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−４−ｎ−ブチル−β−フ
エニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−４−ｎ−ブチル
−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−ｎ
−ブチル−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−ｎ−ブチル−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−ヒドロキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−β−フエニル
−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−４−ヒドロキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−４−ヒドロキシ−β−フ
エニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−４−ヒドロキシ
−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−４−ヒ
ドロキシ−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−４−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−フエニル
−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−2′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−フエニル−
プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−５−ヒドロキシ−β−フ
エニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−ヒドロキシ
−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−５−ヒ
ドロキシ−β−フエニル−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピ
オフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（２−メチル−フエニル）−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（２−メチル−フエニル）−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（２−メチル−フエニル）−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（２−メチル−フエニル）−プ
ロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（２−メチル−フエ
ニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（２−メチ
ル−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（２−メチル−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（２−メチル−フエニル）−プロピオ
フエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−メトキシフエニル）−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３−メトキシフエニル）−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−メトキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３−メトキシ−フエニル）−
プロピオフエン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（３−メトキシ−フ
エニル）−プロピオフエン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（３−メト
キシ−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（３−メトキシ−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（３−メトキシ−フエニル）−プロピ
オフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ
−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ−
フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ
−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ−
フエニル）−プロピオフエン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（３，４−メチレン
ジオキシ−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（３，４−
メチレンジオキシ−フエニル）−プロピオフエノ
ン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（３，４−メチレンジオキシ−フエニル）−プロピ
オフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（３，４−メチレンジオキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（３，４−ジクロル
−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（３，４−
ジクロル−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（３，４−ジクロル−フエニル）−プロピオフエノ
ン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（３，４−ジクロル−フエニル）−プ
ロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（３−ヒドロキシ−
フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−ブ
チル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（３−ヒ
ドロキシ−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（３−ヒドロキシ−フエニル）−プロピオフエノ
ン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（３−ヒドロキシ−フエニル）−プロ
ピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−三級ブチルアミノ−
プロポキシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニル）
−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエチル
アミノ）−プロポキシ〕−β−（４−ヒドロキシ−
フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブチ
ル−(2)−アミノ−プロポキシ〕−β−（４−ヒドロ
キシ−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ−４
−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−
（４−ヒドロキシ−フエニル）−プロピオフエノ
ン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（４−ヒドロキシ−フエニル）−プロ
ピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（２−ジメチルアミノ−フエ
ニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−β−（２−ジメチルアミノ−フエニル）−
プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（３−ジメチルアミノ−フエ
ニル）−プロピオフエノン、 ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルアミノ）−プロポキシ〕−β−（３−ジエチル
アミノ−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−モリホリノ−プロポ
キシ）−β−（２−ピペリジノ−フエニル）−プロ
ピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ピペリジノ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ジイソプロピルアミ−
フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−β−（４−ピペリジノ−フエニ
ル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−（４−ジメ
チルアミノ−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ
−プロポキシ）−５−メトキシ−β−（４−ジエチ
ルアミノ−フエニル）−プロピオフエノン、 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロポ
キシ）−５−メトキシ−β−（４−ピペリジノ−フ
エニル）−プロピオフエノン。 本発明の化合物は、(a)次式 （式中Ａは
【式】又は
【式】であつて、Ｂは求核性に脱離 する基を意味し、R3、R4及びｎは前記の意味を
有する）で表わされる化合物を、次式 HNR1R2 （式中R1及びR2は前記の意味を有する）で表わ
されるアミンと反応させるか、あるいは(b)次式 （式中R1、R2、R3、R4及びｎは前記の意味を有
する）で表わされる化合物を触媒により水素化
し、所望により得られた化合物を生理的に容認さ
れる酸との付加塩に変えることにより製造でき
る。 方法(a)の場合は、脱離基Ｂは好ましくはハロゲ
ン原子特に塩素原子、臭素原子又は沃素原子であ
る。さらに求核性に脱離する芳香族又は脂肪族の
スルホン酸残基、例えばｐ−トルオールスルホン
酸又はメタンスルホン酸の残基も用いられる。 反応は室温で、又はより高い温度好ましくは50
〜120℃の温度で行われる。反応は大気圧下で、
又は密閉容器中で高められた圧力下に場合により
前記温度範囲に加熱して行われる。 出発化合物は直接に、すなわち希釈剤又は溶剤
を添加しないで反応させることができる。しかし
反応を不活性の溶剤又は希釈剤の存在下で行うこ
とが好ましい。その例は下記のものである。１〜
４個の炭素原子を有する低級アルコール、例えば
メタノール、エタノール又はプロパノール、好ま
しくはイソプロパノール又はエタノール、低級飽
和ジアルキルエーテル、ジアルキルグリコールエ
ーテル又は環状エーテル、例えばジエチルエーテ
ル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフ
ラン又はジオキサン、ベンゾール又はアルキルベ
ンゾール例えばトルオール又はキシロール、脂肪
族炭化水素例えばヘキサン、ヘプタン又はオクタ
ン、低級脂肪族ケトン例えばアセトン、メチルエ
チルケトン又はメチル−イソブチルケトン、ジア
ルキルホルムアミド例えばジメチルホルムアミド
又はジエチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド又は水、あるいはこれら溶剤の混合物。一般式
HNR1R2のアミンの過剰量を希釈剤又は溶剤と
して使用することもできる。 化合物（
【式】）の化合物とア ミンHNR1R2の反応における好ましい溶剤は、
低級アルコール特にエタノール又はイソプロパノ
ールであつて、この場合反応は好ましくは50〜
120℃の温度及び常圧で行われる。 反応は反応温度によるが、一般に２〜15時間で
終了する。反応生成物は常法により、例えば過
又は反応混合物からの希釈剤もしくは溶剤の留去
により行うことができる。得られた化合物の精製
も常法により、例えば溶剤からの再結晶、酸付加
化合物への移行又はカラムクロマトグラフイによ
り行われる。 一般式の出発化合物は一部公知であり、ある
いは下記のようにして製造できる。対応して置換
されたアセトフエノンを、文献公知の方法により
ベンズアルデヒドと縮合させてα，β−不飽和ケ
トンにする（例えばオーガニツク・リアクシヨン
ズ16巻1968年１頁以下、ホウベン−ワイル著メト
ーデン・デル・オルガニツシエン・ヘミー７／
2b巻1976年1457頁以下又はヘーミツシエ・ベリ
ヒテ94巻1961年26頁参照）。このケトンを同様に
文献公知の方法により触媒水素化して対応する２
−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオフエノン
にする（例えばライランダー著「カタリテイツ
ク・ハイドロゲネーシヨン・オーバーPt−メタ
ルズ」1967年282頁参照）。 この２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオ
フエノンから式のプロピオフエノンへの移行
は、身体既知の手段でエピハロゲンヒドリン又は
１，３−ジハロゲン−２−プロパノールを用いる
アルキル化によつて行われる。エピハロゲンヒド
リンとしてはエピクロルヒドリン、エピブロムヒ
ドリン又はエピヨードヒドリンが、１，３−ジハ
ロゲン−２−プロパノールとしては特に１，３−
ジクロル−２−プロパノール又は１，３−ジブロ
ム−２−プロパノールが用いられる。 ２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオフエ
ノンから式の化合物を製造するための反応は、
50〜80℃の温度及び常圧又は高められた圧力で、
不活性の希釈剤もしくは溶剤、例えばアセトン、
メタノール又はジメチルホルムアミドの中で、酸
結合剤としての塩基例えば炭酸カリウムの存在下
に行われる。 ２−ヒドロキシ−β−フエニル−プロピオフエ
ノン及び出発化合物は、一部は精製しないで直
接に次の反応工程に使用することができる。 方法(b)はアルコール溶液中で都合よく行われ
る。触媒としては、特に貴金属触媒例えば炭末上
のパラジウムが適する。 式の本発明の化合物は、脂肪族側鎖の第二炭
素原子に不斉中心を有し、ラセミ体として得られ
る。これは公知方法により、例えば光学活性補助
酸、例えばジベンゾイル酒石酸、カンフアー10−
スルホン酸、ジトルイル酒石酸又は３−ブロム−
カンフアー８−スルホン酸を用いてジアステレオ
マー塩を形成することにより、光学活性の対掌体
に分割することができる。 得られた本発明の化合物は、場合により、生理
的に容認される酸による酸付加塩に変えられる。
普通の生理的に容認される有機又は無機の酸とし
ては、例えば下記のものが用いられる。塩酸、臭
化水素酸、燐酸又は硫酸、及び有機酸としての修
酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、りん
ご酸、くえん酸、サリチル酸、アジピン酸又は安
息香酸、あるいはフオルトシユリツテ・デル・ア
ルツナイミツテルホルシユング10巻1966年224〜
225頁に記載のもの。 酸付加塩は普通は常法により、遊離塩基又はそ
の溶液を、対応する酸又はその溶液と、有機溶剤
例えば低級アルコール、例えばメタノール、エタ
ノール又はプロパノール、低級ケトン例えばアセ
トン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチル
ケトン、あるいはエーテル例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン又はジオキサンの中で混
合することにより得られる。結晶析出をよくする
ために、これら溶剤の混合物を使用することもで
きる。そのほか遊離塩基を酸水溶液に溶解して、
式のアミノプロパノール誘導体の生理的に容認
される酸付加化合物の水溶液を製造することもで
きる。 本発明の化合物及びその生理的に容認される酸
付加塩は、その抗不整脈性、β−交感神経遮断性
及びCa拮抗性によつて、特に心拍障害の薬物療
法及び急性心臓死の予防、ならびに冠動脈性心臓
疾患の処置に適する。 本発明の化合物の抗不整脈作用は、雄性モルモ
ツト（ピルブライト白種、体重350〜450ｇ）の分
離した左心房について測定された。 炭素源飽和タイロード（PH7.4、温度32℃）を
用いて臓器浴（容積125ml）中に懸垂された心房
に1.0ｇの荷重をかけ、１Hzの基本律動の長方形
インパルス及び二重刺激域値（基電流：0.2〜
1.4V、クロナキシー：0.3〜0.5ｍ秒）により駆動
させた。 抗不整脈作用の判定基準としては、自動連続振
動数上昇により、各刺激に対し１回の収縮が起こ
るまでの振動数（Hz）（最大続発振動数、MFF）
を測定した。対数濃度（mg／）と最大続発振動
数の相対的減少（△％）との線状関係から、最大
続発振動数を50％だけ減少させる濃度（EC50％）
を算出した。 そのほか抗不整脈作用を測定するため、新化合
物を雄性ラツト（スプレーグ・ダウレイ種、体重
200〜230ｇ）に経口又は静脈内投与した。45分後
にこの動物をチオブタバルビタールナトリウム
（100mg／Kg、腹腔内）を用いて麻酔した。不整脈
源物質としてはアコニチンを使用し、これを物質
投与の60分後に静脈内注射した（供給速度：
0.005mg／Kg×分）。未処理の動物（ｎ＝52）で
は、2.74±0.07分後にEKGに不整脈（その開始は
抗不整脈剤の投与量に応じて遅延させることがで
きる）が起こつた。供試物質の用量（mg／Kg）の
対数とアコニチン注入期間の相対的延長（△％）
との線状関係から、注入期間を50％だけ延長する
用量（ED50％）を定めた。比較物質としては、
公知の抗不整脈剤であるプロパフエノン〔２−
（２−ヒドロキシ−３−プロピルアミノ−プロポ
キシ）−３−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩〕
を用いた。 分離したモルモツト心房について、本発明の化
合物はプロパフエノンの活性の３倍以上に相当す
るMFFの減少を示した（第１表）。供試ラツトの
アコニチン不整脈についても、本物質はプロパフ
エノンと比較して強力ないしきわめて強力な抗不
整脈作用を示した（第２表）。これら試験におい
て本発明の化合物の容認性は良好であつた。その
ほか本物質は抗不整脈有効量と中毒量の間に大き
い間隔を有している。
【表】
【表】
【表】
【表】 新化合物は普通のように経口又は静脈内に適用
される。用量は患者の年令、状態及び体重ならび
に投与方法に依存する。通常１日の用量は経口で
約５〜75mg／Kg体重、非経口で約１〜10mg／Kg体
重である。 次に毒性データ（治療指数）を示す：
【表】 新規化合物は普通の固形又は液状のガレヌス投
与形態、例えば錠剤、薄膜錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、糖衣錠、座剤又は溶液として用いら
れる。これらは常法により製造される。その場合
は有効物質を普通のガレヌス助剤、例えば錠剤結
合剤、充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動性調節
剤、軟化剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅
延剤及び／又は抗酸化剤を用いて加工する（ズツ
カーら著フアルマツオイテイツシエ・テクノロギ
ー1978年参照）。こうして得られる製剤は、有効
物質を普通は１〜99重量％の量で含有する。 (A) 出発化合物の製造 例 ３−オキソ−１−フエニル−３−（2′−ヒドロ
キシ−5′−クロルフエニル）−プロパン 水180ml及び50％苛性ソーダ液37ｇの混合物に、
室温で５−クロル−２−ヒドロキシ−アセトフエ
ノン34.1ｇ及びベンズアルデヒド22ｇを添加す
る。反応混合物を撹拌しながら55〜60℃に加熱
し、この温度で約１時間撹拌する。次いでよく冷
却しながら25％硫酸約100mlを用いて弱酸性とな
し、沈殿を吸引過し、よく水洗したのちメタノ
ール／アセトン（９：１）から再結晶すると、融
点88〜90℃の３−オキソ−１−フエニル−３−
（2′−ヒドロキシ−5′−クロルフエニル）−プロパ
ンが38.7ｇ得られる。 同様にして下記の化合物が製造される。 ３−オキソ−１−（4′−メトキシフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点91〜
92℃、 ３−オキソ−１−（2′，4′−ジクロルフエニル）−
３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点
169〜172℃、 ３−オキソ−１−（2′−メトキシフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点110
〜112℃、 ３−オキソ−１−（3′，4′−ジメトキシフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融
点111〜116℃、 ３−オキソ−１−（3′，4′，5′−トリメトキシフエ
ニル）−３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペ
ン、融点152〜153℃、 ３−オキソ−１−（4′−ジメチルアミノフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融
点174〜176℃、 ３−オキソ−１−（4′−クロルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点149
〜150℃、 ３−オキソ−１−（4′−メチルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点118
〜120℃、 ３−オキソ−１−（4′−フルオルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融点115
〜119℃、 ３−オキソ−１−（3′，4′−ジメトキシフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシ−5′−メチルフエニル）−
プロペン、融点142〜145℃、 ３−オキソ−１−（4′−クロルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシ−5′−メチルフエニル）−プロペ
ン、融点151〜156℃、 ３−オキソ−１−（4′−メトキシフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシ−5′−クロルフエニル）−プロペ
ン、融点108〜111℃、 ３−オキソ−１−（4′−フルオルフエニル）−３−
（2′−ヒドロキシ−5′−クロルフエニル）−プロペ
ン、融点183〜185℃、 ３−オキソ−１−（4′−ジエチルアミノフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシフエニル）−プロペン、融
点117〜119℃、 ３−オキソ−１−（4′−ジメチルアミノフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシ−5′−クロルフエニル）−
プロペン、融点159〜162℃、 ３−オキソ−１−（4′−ジメチルアミノフエニル）
−３−（2′−ヒドロキシ−5′−メチルフエニル）−
プロペン、融点125〜129℃、 例 ２−ヒドロキシ−５−クロル−β−フエニル−
プロピオフエノン ３−オキソ−１−フエニル−３−（2′−ヒドロ
キシ−5′−クロルフエニル）−プロペン25ｇ
（0.097モル）をテトラヒドロフラン200mlに溶解
し、触媒（Al2O3上のPd0.5％）1.5ｇの存在下に、
常圧及び40〜50℃の温度で水素化する。２〜３時
間後に水素吸収（2100ml）が終了する。次いで触
媒を別し、液を減圧下に蒸留して溶剤を除去
し、残留物をメタノールから再結晶する。収量
19.9ｇ、融点56〜57℃。 同様にして下記の化合物が製造される。 ２−ヒドロキシ−β−（４−メトキシフエニル）−
プロピオフエノン、融点51〜54℃、 ２−ヒドロキシ−β−（２，４−ジクロルフエニ
ル）−プロピオフエノン、融点106℃、 ２−ヒドロキシ−β−（４−ジメチルアミノフエ
ニル）−プロピオフエノン、融点69〜71℃、 ２−ヒドロキシ−β−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）−プロピオフエノン、融点84〜87℃、 ２−ヒドロキシ−β−（４−ジメチルアミノフエ
ニル）−プロピオフエノン、融点62℃、 ２−ヒドロキシ−β−（４−ジエチルアミノフエ
ニル）−プロピオフエノン、融点49〜51℃、 ２−ヒドロキシ−５−メチル−β−（４−ジメチ
ルアミノフエニル）−プロピオフエノン、融点90
〜92℃、 ２−ヒドロキシ−５−クロル−β−（４−ジメチ
ルアミノフエニル）−プロピオフエノン、融点99
℃、 ２−ヒドロキシ−β−（４−クロルフエニル）−プ
ロピオフエノン（油状） C15H13ClO2（260.72）： 計算値（％）：C69.10 H5.03 Cl13.60 実測値（％）：C69.5 H5.4 Cl13.2 ２−ヒドロキシ−β−（２−メトキシフエニル）−
プロピオフエノン（油状） C16H16O3（256.30）： 計算値（％） C74.98 H6.29 実測値（％） C74.7 H6.4 他のプロピオフエノンは精製せずに用いられ
た。 例 ２−ヒドロキシ−４−メトキシ−β−フエニル
−プロピオフエノン ２−ヒドロキシ−４−メトキシ−アセトフエノ
ン16.6ｇ（100ｍモル）及びベンズアルデヒド
10.6ｇ（100ｍモル）をメタノール300mlに溶解
し、水30mlに溶解した水酸化ナトリウム８ｇ
（200ｍモル）を滴加する。溶液は黄色に着色す
る。反応混合物を室温で72時間撹拌したのち、メ
タノール200mlで希釈し、Pd／Ｃ（５％）約２ｇ
を添加し、黄色溶液を水素化する。水素吸収は
1800mlである。懸濁液を過し、液を濃酢酸約
10mlでPH５となし、沈殿した結晶を吸引過す
る。収量18ｇ（＝70.2％）、融点100℃。 例 ２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−５−クロ
ル−β−フエニル−プロピオフエノン ２−ヒドロキシ−５−クロル−β−フエニル−
プロピオフエノン69ｇ（0.265モル）を、エピブ
ロムヒドリン125.4ｇ（0.915モル）、ジメチルホ
ルムアミド70ml及び無水K2CO348.7ｇ（0.353モ
ル）と共に60℃で５時間よく撹拌する。冷却後水
250mlを添加し、有機相から減圧蒸留により過剰
のエピブロムヒドリンを除去する。残留物をシク
ロヘキシン／メチル−三級ブチルエーテルから再
結晶する。収量67ｇ（＝79％）、融点46〜47℃ 同様にして２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）
−５−クロル−β−（４−ジメチルアミノフエニ
ル）−プロピオフエノンが得られる。融点93〜95
℃。 同様にして他の出発物質も製造されたが、精製
しないで次の反応に用いられた。 例 ３−オキソ−１−フエニル−３−〔（2′−ヒドロ
キシ−3′−ｎ−プロピルアミノ−プロポキシ）
−４−ベンジルオキシ−フエニル〕−プロペン (a) ２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−アセ
トフエノン ２，４−ジヒドロキシ−アセトフエノン15.2
ｇ（100ｍモル）、ベンジルブロミド17.1ｇ
（100ｍモル）及び炭酸カリウム13.8ｇ（100ｍ
モル）を、アセトン150ml中で撹拌下に８時間
還流加熱する（着色は紫色から赤褐色に変わ
る）。冷却後、溶剤を留去する。残留物を酢酸
エチルエステル100ml中に移し、1N苛性ソーダ
液を用いて振出する。相分離を行い、有機相を
1NHCl110mlで酸性にしたのち、再度相分離す
る。有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、
乾燥剤を別し、溶剤を留去する（粗収量20.5
ｇ）。この粗生成物をエタノール180mlから再結
晶する。収量17.5ｇ、融点108〜109℃。 (b) ３−オキソ−１−フエニル−３−（2′−ヒド
ロキシ−４−ベンジルオキシフエニル）−プロ
ペン ２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−アセ
トフエノン17.63ｇ（72.6ｍモル）、ベンズアル
デヒド17.60ｇ（165.8ｍモル）及び50％苛性ソ
ーダ液35.20ｇを、エタノール200ml中で３日間
撹拌する。この反応時間中に結晶が析出する。
結晶かゆを5N塩酸100mlで酸性となし、10分間
撹拌する。結晶を吸引過し（湿つた結晶40.0
ｇ）、この粗生成物をエタノール800mlから再結
晶する。収量13.6ｇ、融点116〜118℃。 (c) ３−オキソ−１−フエニル−３−〔2′−（2′，
3′−エポキシプロポキシ）−4′−ベンジルオキ
シフエニル〕−プロペン ３−オキソ−１−フエニル−３−（2′−ヒド
ロキシ−４−ベンジルオキシ−フエニル）−プ
ロペン13.55ｇ（41.0ｍモル）を、水酸化ナト
リウム16.4ｇ（41.0ｍモル）と共にエピクロル
ヒドリン200ml中で４時間還流加熱する。生成
した反応水は沸騰中に除去される。反応混合物
を冷却し、生成した塩化ナトリウムを吸引過
し、液を真空で蒸発濃縮する。残留物を精製
しないで次の工程に使用する。 (d) ３−オキソ−１−フエニル−３−〔（2′−ヒド
ロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ−プロポキ
シ）−４−ベンジルオキシ−フエニル〕−プロペ
ン ３−オキソ−１−フエニル−３−〔2′−（2′，
3′−エポキシプロポキシ）−4′−ベンジルオキ
シ−フエニル〕−プロペン16.3ｇ（42.2ｍモル）
を、ｎ−プロピルアミン200ml中で４時間還流
加熱する。過剰のアミンを留去したのち、粗生
成物を精製しないで本発明の化合物の製造に使
用する。 同様にして３−オキソ−１−フエニル−３−
〔2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミノ−
プロポキシ）−５−ベンジルオキシ−フエニル〕
−プロペンが製造される。 (B) 本発明の化合物の製造： 実施例 １ ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシブ
チル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−フエニ
ル−プロピオフエノン塩酸塩 ２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−β−フエ
ニル−プロピオフエノン５ｇ及び４−ヒドロキシ
−ブチル−(2)−アミン1.55ｇをイソプロパノール
100mlに溶解し、水浴上で８時間還流加熱する。
冷後、溶剤を減圧下に留去すると、油状物5.5ｇ
が残留する。この粗生成物をシリカゲルのカラム
上で精製し（展開剤：トルオール／メタノール
70：30）、きれいな分画を塩酸塩に変える。収量
2.9ｇ（40.5％）、融点88.5℃（アセトン／エーテ
ルから）。 実施例 ２ ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メトキシプ
ロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−フエ
ニル−プロピオフエノン塩酸塩 ２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−β−フエ
ニル−プロピオフエノン10ｇ（0.035モル）及び
３−メトキシプロピル−(2)−アミン16ｇ（0.18モ
ル）をイソプロパノール150mlに溶解し、混合物
を水浴上で６時間還流加熱する。次いで溶剤を減
圧下に留去し、油状残留物（12.85ｇ）からエー
テル性塩酸により塩酸塩を製造し、アセトン／エ
ーテルから再結晶する。収量9.8ｇ（68％）、融点
119℃。 同様にして下記の化合物が製造される。 3. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロプロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点153℃ 4. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロヘキシルア
ミノ−プロポキシ）−β−フエニル−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点162℃ 5. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−アリルアミノ−プ
ロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノン
塩酸塩、融点153℃ 6. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（１−ブチニル−
(3)−アミノ−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点133℃ 7. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メチル−１
−ブチニル−(3)−アミノ）−プロポキシ〕−β−
フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点131
〜132℃ 8. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−ヒドロキシ
−３−メチル−ブチルアミノ）−プロポキシ〕−
β−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点
145〜146℃ 9. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−メトキシエ
チルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点112〜113℃ 10. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−チオメトキ
シプロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−
フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点119
℃ 11. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−フエニルエ
チルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点157〜158℃ 12. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−フエニルプ
ロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−
プロピオフエノン塩酸塩、融点152℃ 13. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（１−メチルベン
ジルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点119〜120℃ 14. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−（３，４−
ジメトキシフエニル）−エチルアミノ）−プロポ
キシ〕−β−フエニル−プロピオフエノン塩酸
塩、融点129℃ 15. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−｛Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−（３，４−ジメトキシフエニル）−エチ
ルアミノ｝−プロポキシ〕−β−フエニル−プロ
ピオフエノン塩酸塩、融点121℃ 16. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ジメチルア
ミノエチルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニ
ル−プロピオフエノン塩酸塩、融点136〜137℃ 17. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエ
ニル−プロピオフエノン−ビス塩酸塩、融点
150〜151℃ 18. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プロ
ピオフエノン塩酸塩、融点154℃ 19. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フエニル
−プロピオフエノン塩酸塩、融点131℃ 20. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プ
ロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノン
塩酸塩、融点155〜156℃ 21. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−モルホリノ−プ
ロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノン
塩酸塩、融点153℃ 22. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−フエニル−
ピロリジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−プ
ロピオフエノン塩酸塩、融点128〜130℃ 23. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ
−ピペリジノ）−プロポキシ〕−β−フエニル−
プロピオフエノン塩酸塩、融点150〜152℃ 24. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ
−４−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−
β−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点
107〜108℃ 25. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−プロポキシ〕−β−フエニル
−プロピオフエノン−ビス塩酸塩、融点152〜
153℃ 26. ２−｛2′−ヒドロキシ−3′−〔４−（２−メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル〕−プロポキ
シ｝−β−フエニル−プロピオフエノン、融点
119〜120℃ 27. ２−｛2′−ヒドロキシ−3′−〔４−（４−フル
オルフエニル）−１−ピペラジニル〕−プロポキ
シ｝−β−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、
融点93℃ 28. ２−｛2′−ヒドロキシ−3′−〔２−（２−メチ
ルフエニル）−プロピルアミノ〕−プロポキシ｝
−β−フエニル−プロピオフエノン塩酸塩、融
点140〜141℃ 29. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（２−メトキシフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点123℃ 30. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−メトキシフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点159℃ 31. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−クロルフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点157℃ 32. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（２，４−ジクロルフ
エニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点119〜
123℃ 33. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−フルオロフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点144℃ 34. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−メチルフエニ
ル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点148〜149
℃ 35. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（４−ジメチルアミノ
フエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点165
〜166℃ 36. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点185
〜186℃ 37. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−フエニ
ル−プロピオフエノン塩酸塩、融点163〜164℃ 38. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メトキシ−
プロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−ク
ロル−β−フエニル−プロピオフエノン塩酸
塩、融点105〜106℃ 39. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロプロピル
アミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−フエ
ニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点152℃ 40. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プ
ロポキシ）−５−クロル−β−フエニル−プロ
ピオフエノン、融点91〜92℃ 41. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−｛２−（３，４−
ジメトキシフエニル）−エチルアミノ３−プロ
ポキシ〕−５−クロル−β−フエニル−プロピ
オフエノン塩酸塩、融点137〜141℃ 42. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−｛Ｎ−メチル−Ｎ
−２−（３，４−ジメトキシフエニル）−エチル
アミノ｝−プロポキシ〕−５−クロル−β−フエ
ニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点135℃ 43. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−ヒドロキシ
−４−フエニル−ピペリジノ）−プロポキシ〕−
５−クロル−β−フエニル−プロピオフエノン
塩酸塩、融点214〜216℃ 44. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−（４−メ
トキシフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、
融点165〜167℃ 45. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−メチル−β−（４−ク
ロルフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融
点134〜135℃ 46. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ジ−ｎ−プロピ
ルアミノ−プロポキシ）−５−メチル−β−（４
−クロルフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、
融点119〜123℃ 47. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ジ−ｎ−プロピ
ルアミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−（ｐ
−フルオルフエニル）−プロピオフエノン塩酸
塩、融点139〜144℃ 48. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−メチル−β−（３，４
−ジメトキシフエニル）−プロピオフエノン塩
酸塩、融点132〜133℃ 49. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−β−（３，４，５−トリメ
トキシフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、
融点197〜198℃ 50. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ヒドロキシ
エチルアミノ）−プロポキシ〕−５−クロル−β
−フエニル−プロピオフエノン、融点99〜103
℃ 51. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−アミノプロポキ
シ）−β−フエニル−プロピオフエノン修酸塩、
融点149〜151℃ 52. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−メチルアミノ−
プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノ
ン塩酸塩、融点141〜143℃ 53. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−エチルアミノ−
プロポキシ）−β−フエニル−プロピオフエノ
ン塩酸塩、融点162〜164℃ 54. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピル−
アミノ−プロポキシ）−４−メトキシ−β−フ
エニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点174〜
177℃ 実施例 55 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ピペリジノ−プロ
ポキシ）−β−（４−ジメチルアミノフエニル）
−プロピオフエノン ２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−β−（４
−ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノン
８ｇ（0.025モル）及びピペリジン20mlをイソプ
ロパノール100mlに溶解し、混合物を６時間水浴
上で加熱する。次いで溶剤及び過剰のアミンを減
圧下に留去する。残留する油状物６ｇを無水エタ
ノールから活性炭を添加して結晶化する。収量
3.15ｇ（31％）、融点113〜115℃。 実施例 56 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−イソプロピルアミ
ノ−プロポキシ）−β−（４−ジメチルアミノフ
エニル）−プロピオフエノン塩酸塩 ２−（2′，3′−エポキシプロポキシ）−β−（４
−ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノン
８ｇ及びイソプロピルアミン13mlを、実施例55と
同様にしてイソプロパノール中で反応させる。普
通の仕上げ処理後の残留物をアセトン150mlに溶
解し、エーテル性塩酸4.6ml（約5N）を添加す
る。結晶を吸引過し、さらにアセトンから再結
晶する。収量3.8ｇ（36.5％）、融点149℃。 同様にして下記の化合物が製造される。 57. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−シクロプルアミ
ノ−プロポキシ）−β−（４−ジメチルアミノフ
エニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点128〜
133℃ 58. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）−β−（４−ジメチルアミノフ
エニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点161〜
163℃ 59. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（２−ヒドロキシ
エチルアミノ）−プロポキシ〕−β−（ジメチル
アミノフエニル）−プロピオフエノン水素修酸
塩、融点138℃ 60. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メトキシプ
ロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−β−（４
−ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノ
ン塩酸塩、融点134〜135℃ 61. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピル−
アミノ−プロポキシ）−β−（４−ジエチルアミ
ノフエニル）−プロピオフエノン塩酸塩、融点
154〜155℃ 62. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピル−
アミノ−プロポキシ）−５−クロル−β−（４−
ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノン
塩酸塩、融点166〜167℃ 63. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピル−
アミノ−プロポキシ）−５−メチル−β−（４−
ジメチルアミノフエニル）−プロピオフエノン
塩酸塩、融点166〜162℃ 64. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−（４−ジ
メチルアミノフエニル）−プロピオフエノン塩
酸塩、融点143〜144℃ 65. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−５−メチル−
β−（４−ジメチルアミノフエニル）−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点143〜145℃ 66. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）−プロポキシ〕−５−クロル−
β−（４−ジメチルアミノフエニル）−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点148〜150℃ 67. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−プロポキシ〕−β−（４−ジ
メチルアミノフエニル）−プロピオフエノン塩
酸塩、融点129℃ 68. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−プロポキシ〕−５−メチル−
β−（４−ジメチルアミノフエニル）−プロピオ
フエノン塩酸塩、融点169〜170℃ 69. ２−〔2′−ヒドロキシ−3′−（３−メトキシプ
ロピル−(2)−アミノ）−プロポキシ〕−５−メチ
ル−β−（４−ジメチルアミノフエニル）−プロ
ピオフエノン塩酸塩、融点121〜124℃ 実施例 70 ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルアミ
ノ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−β−フエ
ニル−プロピオフエノン塩酸塩 例の生成物にPd／Ｃ（５％）１ｇを加え、メ
タノール150mlに溶解する。次いで水素化を行う
（水素吸収1830ml）。水素吸収の終了後、触媒を
去し、そして溶剤を留去する。得られる粗製の粘
稠油状物15.8ｇを1N塩酸100mlと共に１時間還流
加熱する。溶解しない油状物を分離し、冷後生成
した結晶を吸引過し、エタノール／アセトン
（１：２）150mlから２回再結晶する。収量2.7ｇ、
融点146〜148℃。 同様にして下記の化合物が製造される。 71. ２−（2′−ヒドロキシ−3′−ｎ−プロピルア
ミノ−プロポキシ）−５−ヒドロキシ−β−フ
エニル−プロピオフエノン塩酸塩、融点220〜
221℃ 製剤例 Ａ 打錠機を用いて常法により下記の組成の錠剤を
圧縮する。 実施例57の化合物 200mg とうもろこし殿粉 120mg ゼラチン 13.5mg 乳 糖 45mg エーロシル（超顕微鏡的な微細分布の化学的に純
粋な珪酸） 2.25mg ばれいしよ殿粉（６％のりとして） 6.75mg 製剤例 Ｂ 常法により下記の組成の糖衣錠を製造する。 実施例57の化合物 200mg 心物質 60mg 糖衣物質 60mg 心物質はとうもろこし殿粉９部、乳糖３部及び
ルビスコールVA64（60：40のビニルピロリドン
−酢酸ビニル共重合物、Pharm.Ind.1962巻586頁
参照）１部から成る。糖衣物質はしよ糖５部、と
うもろこし殿粉２部、炭酸カルシウム２部及びタ
ルク１部から成る。こうして製造された糖衣錠
に、続いて耐胃液性被覆を施こす。 製剤例 Ｃ 実施例57の化合物20ｇを水5000mlにNaClを添
加して溶解し、血液等張液が生成するように
0.1N−NaOHを用いてPHを６に調整する。この
溶液を５mlずつアンプルに充填し、殺菌する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
    素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
    ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
    ルキニル基もしくはヒロドキシアルキル基、それ
    ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
    キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
    キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
    までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
    くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
    はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
    基もしくはアルコキシ基により置換されていても
    よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
    原子と一緒になって５ないし７員の飽和複素環を
    形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
    び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
    して環中に他の異種原子として酸素原子又は窒素
    原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
    は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
    エニル基により置換されていてもよく、R3は水
    素原子、３個までの炭素原子を有するアルキル
    基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は
    ６個までの炭素原子を有するアルコキシ基を意味
    し、R4は水素原子、３個までの炭素原子を有す
    るアルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
    ３個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
    NR5Rを意味し、R5及びR6は同一でも異なって
    もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
    を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
    一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
    ４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
    R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
    く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
    れるアミノプロパノール誘導体及びその生理的に
    容認される酸付加塩。 ２ R3が水素原子であることを特徴とする、特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ｎが１又は２であることを特徴とする、特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ NR1R2がピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メ
    チルピペラジンもしくはモルホリンの残基又はジ
    イソプロピルアミノ基であることを特徴とする、
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ R1とR2がそれらが結合する窒素原子と一緒
    になつてピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピ
    ペラジンもしくはモルホリンの残基又はジイソプ
    ロピルアミノ基、R3が水素原子であり、そして
    ｎが１又は２の数であることを特徴とする、特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 次式 （式中Ａは【式】又は 【式】であつて、Ｂは求核性に脱離 する基を意味し、R3、R4及びｎは後記の意味を
    有する）で表わされる化合物を、次式 HNR1R2 （式中R1及びR2は後記の意味を有する）で表わ
    されるアミンと反応させ、所望により得られた化
    合物を生理的に容認される酸との塩に変えること
    を特徴とする、次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
    素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
    ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
    ルキニル基もしくはヒロドキシアルキル基、それ
    ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
    キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
    キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
    までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
    くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
    はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
    基もしくはアルコキシ基により置換されていても
    よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
    原子と一緒になつて５ないし７員の飽和複素環を
    形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
    び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
    して環中に他の異種原子として酸素原子又は窒素
    原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
    は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
    エニル基により置換されていてもよく、R3は水
    素原子、３個までの炭素原子を有するアルキル
    基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は
    ６個までの炭素原子を有するアルコキシ基を意味
    し、R4は水素原子、３個までの炭素原子を有す
    るアルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
    ３個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
    NR5R6を意味し、R5及びR6は同一でも異なつて
    もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
    を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
    一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
    ４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
    R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
    く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
    れるアミノプロパノール誘導体の製法。 ７ 次式 （式中R1、R2、R3、R4及びｎは後記の意味を有
    する）で表わされる化合物を触媒により水素化
    し、所望により得られた化合物を生理的に容認さ
    れる酸との塩に変えることを特徴とする、次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
    素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
    ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
    ルキニル基もしくはヒロドキシアルキル基、それ
    ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
    キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
    キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
    までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
    くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
    はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
    基もしくはアルコキシ基により置換されていても
    よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
    原子と一緒になつて５ないし７員の飽和複素環を
    形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
    び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
    して環中に他の異種原子として酸素原子又は窒素
    原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
    は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
    エニル基により置換されていてもよく、R3は水
    素原子、３個までの炭素原子を有するアルキル
    基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は
    ６個までの炭素原子を有するアルコキシ基を意味
    し、R4は水素原子、３個までの炭素原子を有す
    るアルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
    ３個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
    NR5R6を意味し、R5及びR6は同一でも異なつて
    もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
    を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
    一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
    ４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
    R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
    く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
    れるアミノプロパノール誘導体の製法。 ８ 次式 （式中R1及びR2は同一でも異なつてもよく、水
    素原子、それぞれ６個までの炭素原子を有するア
    ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
    ルキニル基もしくはヒロドキシアルキル基、それ
    ぞれ９個までの炭素原子を有するアルコキシアル
    キル基、アルキルチオアルキル基もしくはジアル
    キルアミノアルキル基、又はアルキル基中に６個
    までの炭素原子を有するフエニルアルキル基もし
    くはフエノキシアルキル基を意味し、フエニル基
    はそれぞれ３個までの炭素原子を有するアルキル
    基もしくはアルコキシ基により置換されていても
    よく、あるいはR1とR2はそれらが結合する窒素
    原子と一緒になつて５ないし７員の飽和複素環を
    形成し、この環は１もしくは２個のフエニル基及
    び／又は水酸基により置換されていてもよく、そ
    して環中に他の異種原子として酸素原子又は窒素
    原子を含有してもよく、その場合追加の窒素原子
    は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はフ
    エニル基により置換されてもよく、R3は水素原
    子、３個までの炭素原子を有するアルキル基、弗
    素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基又は６個ま
    での炭素原子を有するアルコキシ基を意味し、
    R4は水素原子、３個までの炭素原子を有するア
    ルキル基、弗素原子、塩素原子、臭素原子、３個
    までの炭素原子を有するアルコキシ基又は基
    NR5R6を意味し、R5及びR6は同一でも異なつて
    もよく、６個までの炭素原子を有するアルキル基
    を意味し、あるいはそれらが結合する窒素原子と
    一緒になつて複素環を形成し、ただしR2が３〜
    ４個の炭素原子を有するアルキル基である場合は
    R1、R3及びR4が同時に水素原子であることはな
    く、ｎは１、２又は３の数を意味する）で表わさ
    れる化合物を含有する心膊障害及び冠状動脈性心
    臓疾患の治療薬。
JP57161094A 1981-08-18 1982-09-17 ２―ヒドロキシ―β―フェニル―プロピオフェノンのアミノプロパノール誘導体、その製法及びそれを含有する心膊障害及び冠動脈性心臓疾患の治療薬 Granted JPS5877847A (ja)

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