JPH0352443B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0352443B2 JPH0352443B2 JP57150399A JP15039982A JPH0352443B2 JP H0352443 B2 JPH0352443 B2 JP H0352443B2 JP 57150399 A JP57150399 A JP 57150399A JP 15039982 A JP15039982 A JP 15039982A JP H0352443 B2 JPH0352443 B2 JP H0352443B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chitosan
- rifampicin
- alone
- inhibitory concentration
- minimum inhibitory
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
本発明は抗菌性組成物に係り、特にリフアンピ
シンとキトサンまたはその塩とを含む抗菌性組成
物に関する。 リフアンピシンはフロナフタアレン環を母核と
し、これに長い橋状構造をもつ特異な半合成抗生
物質であつてその部分構造式は で示される。リフアンピシンは特にグラム陽性
菌、抗酸菌に強い抗菌力があり、グラム陰性菌に
対しては比較的弱いとされているが他剤との交叉
耐性のないことから抗結核薬として実用に供され
ている。 一方、キトサンはカニ、エビ、オキアミ、昆虫
などの甲皮、きのこ、細菌類の細胞壁などに分布
しているキチン（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ンの多糖類）をアルカリ水溶液中で脱アセチル化
したものである。キチンは主として動物により生
産される天然高分子であり、動物の骨格形成や外
界からの生物固体の防護の役割を果しているが、
その工業的用途については余り知られていない。
しかしキチンのアルカリ水解物であるキトサンに
ついて、第１回キチン、キトサン国際会議（1977
年、米国）以来有効資源化の方向で開発研究が進
められている。このような開発研究の一環とし
て、最近キトサンを植物ウイルス病防除剤として
用い、あるいは酵素生産菌体の固定化等に応用す
ることが提案され、またキトサンのヨード付加物
を殺菌剤として用いることが提案されている。 本発明者等は生化学的な立場から抗菌性組成物
について鋭意研究した結果、半合成抗生物質であ
るリフアンピシンとキトサンまたはその塩とを組
合せると、優れた相乗効果を発揮できることを見
い出し本発明を完成したものである。 本発明において使用されるリフアンピシンは日
本薬局方収載規格による一般市販品原末をそのま
ま用いることができる。 本発明において使用されるキトサンは特に限定
されるものではなく、カニ、エビ等の甲殻類中に
含まれるキチン（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン）をアルカリ水溶液中で脱アセチル化したもの
が好ましく用いられ、分子量、アセチル化度に制
約されない。ここでキチンの処理に用いられるア
ルカリ水溶液としては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等の水溶液が用いられる。このようなア
ルカリ処理の前にカニ、エビ等の甲殻を塩酸、蟻
酸等の酸で処理し、炭酸カルシウム等の灰分を除
くことが好ましい。 本発明の抗菌性組成物は上記のようなリフアン
ピシンとキトサンまたはその塩とを含むが、両者
の混合比は抗菌性組成物の用途、剤型、大きさ等
により任意に選定される。例えば経口的な投与を
前提とする抗菌性治療薬の場合、経口投与後のリ
フアンピシンおよびキトサンまたはその塩の夫々
の血中濃度で併用効果が最も顕著な配合割合を選
定すべきであり、散布を前提とする場合、その対
象により配合割合が任意選定される。またリフア
ンピシンとキトサン又はその塩との併用効果は、
単に薬効の増強のみに限らず、キトサンによる高
分子包接を付加した剤型として応用することがで
きる。 実施例 １ キトサンの市販品（片倉チツカリン株式会社
製、淡いベージユ色の燐片状粉末、水不溶性）５
ｇを蟻酸150mlと塩酸（6N）100mlとの混合液中
に懸濁させ、80〜90℃の水浴中で撹拌しつつ約２
時間加温してキトサンを溶解して過した。次い
で液を冷却してアセトンを加え全量を1000mlと
し、一昼夜放置して析出した結晶を遠心分離し、
更にアセトンで数回洗滌して50℃で真空乾燥し、
80メツシユにて篩過し、キトサンの試料を得た。
一方、リフアンピシンは日本薬局方収載規格によ
る一般市販品原末をそのまま用いた。 キトサンの試料とリフアンピシンとをそれぞれ
第１表〜第４表に示す割合で混合した組成物につ
いて抗菌性試験を行つた。第１表〜第４表におけ
る被験菌株はそれぞれスタフイロコツカス アウ
レウス209P、エツシエリヒア コリー NIHJ、
シユードモナス アエルギノザ3456、バチラス
サブチリス6633である。 本試験の併用効果についての事実確認の方法は
現在市販品として著名なスルフアメトキサゾール
（SMX）とトリメトプリム（TMP）の併用効果
を報じたブツシイビイ等（Bushby，S.R.M＆G.
H.Hitchings：Trimethoprim，ａ sulfoamid
potentiator，Brit.J.Pharm.Chemother.33：72〜
90，1968）及びボニー等（Bo¨hni，Ｅ：
Vergleichende bakteriologishe
Untersuchungen mit der kombination
Trimethoprim／Sulfamethoxazol in vitro und
in vivo.Chemotherapy.Suppl.ad.14：１〜21，
1969）の知見を参考にしていわゆるChequer
board法に準じて行なつた。試験結果を第１表〜
第４表に示す。
シンとキトサンまたはその塩とを含む抗菌性組成
物に関する。 リフアンピシンはフロナフタアレン環を母核と
し、これに長い橋状構造をもつ特異な半合成抗生
物質であつてその部分構造式は で示される。リフアンピシンは特にグラム陽性
菌、抗酸菌に強い抗菌力があり、グラム陰性菌に
対しては比較的弱いとされているが他剤との交叉
耐性のないことから抗結核薬として実用に供され
ている。 一方、キトサンはカニ、エビ、オキアミ、昆虫
などの甲皮、きのこ、細菌類の細胞壁などに分布
しているキチン（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ンの多糖類）をアルカリ水溶液中で脱アセチル化
したものである。キチンは主として動物により生
産される天然高分子であり、動物の骨格形成や外
界からの生物固体の防護の役割を果しているが、
その工業的用途については余り知られていない。
しかしキチンのアルカリ水解物であるキトサンに
ついて、第１回キチン、キトサン国際会議（1977
年、米国）以来有効資源化の方向で開発研究が進
められている。このような開発研究の一環とし
て、最近キトサンを植物ウイルス病防除剤として
用い、あるいは酵素生産菌体の固定化等に応用す
ることが提案され、またキトサンのヨード付加物
を殺菌剤として用いることが提案されている。 本発明者等は生化学的な立場から抗菌性組成物
について鋭意研究した結果、半合成抗生物質であ
るリフアンピシンとキトサンまたはその塩とを組
合せると、優れた相乗効果を発揮できることを見
い出し本発明を完成したものである。 本発明において使用されるリフアンピシンは日
本薬局方収載規格による一般市販品原末をそのま
ま用いることができる。 本発明において使用されるキトサンは特に限定
されるものではなく、カニ、エビ等の甲殻類中に
含まれるキチン（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン）をアルカリ水溶液中で脱アセチル化したもの
が好ましく用いられ、分子量、アセチル化度に制
約されない。ここでキチンの処理に用いられるア
ルカリ水溶液としては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等の水溶液が用いられる。このようなア
ルカリ処理の前にカニ、エビ等の甲殻を塩酸、蟻
酸等の酸で処理し、炭酸カルシウム等の灰分を除
くことが好ましい。 本発明の抗菌性組成物は上記のようなリフアン
ピシンとキトサンまたはその塩とを含むが、両者
の混合比は抗菌性組成物の用途、剤型、大きさ等
により任意に選定される。例えば経口的な投与を
前提とする抗菌性治療薬の場合、経口投与後のリ
フアンピシンおよびキトサンまたはその塩の夫々
の血中濃度で併用効果が最も顕著な配合割合を選
定すべきであり、散布を前提とする場合、その対
象により配合割合が任意選定される。またリフア
ンピシンとキトサン又はその塩との併用効果は、
単に薬効の増強のみに限らず、キトサンによる高
分子包接を付加した剤型として応用することがで
きる。 実施例 １ キトサンの市販品（片倉チツカリン株式会社
製、淡いベージユ色の燐片状粉末、水不溶性）５
ｇを蟻酸150mlと塩酸（6N）100mlとの混合液中
に懸濁させ、80〜90℃の水浴中で撹拌しつつ約２
時間加温してキトサンを溶解して過した。次い
で液を冷却してアセトンを加え全量を1000mlと
し、一昼夜放置して析出した結晶を遠心分離し、
更にアセトンで数回洗滌して50℃で真空乾燥し、
80メツシユにて篩過し、キトサンの試料を得た。
一方、リフアンピシンは日本薬局方収載規格によ
る一般市販品原末をそのまま用いた。 キトサンの試料とリフアンピシンとをそれぞれ
第１表〜第４表に示す割合で混合した組成物につ
いて抗菌性試験を行つた。第１表〜第４表におけ
る被験菌株はそれぞれスタフイロコツカス アウ
レウス209P、エツシエリヒア コリー NIHJ、
シユードモナス アエルギノザ3456、バチラス
サブチリス6633である。 本試験の併用効果についての事実確認の方法は
現在市販品として著名なスルフアメトキサゾール
（SMX）とトリメトプリム（TMP）の併用効果
を報じたブツシイビイ等（Bushby，S.R.M＆G.
H.Hitchings：Trimethoprim，ａ sulfoamid
potentiator，Brit.J.Pharm.Chemother.33：72〜
90，1968）及びボニー等（Bo¨hni，Ｅ：
Vergleichende bakteriologishe
Untersuchungen mit der kombination
Trimethoprim／Sulfamethoxazol in vitro und
in vivo.Chemotherapy.Suppl.ad.14：１〜21，
1969）の知見を参考にしていわゆるChequer
board法に準じて行なつた。試験結果を第１表〜
第４表に示す。
【表】
【表】
第１表において、リフアンピシン単独最小発育
阻止濃度は0.2μｇ／ml、キトサン単独最小発育阻
止濃度は2.5μｇ／mlである。しかしリフアンピシ
ンにキトサンを2.5μｇ／ml併用したときの最小発
育阻止濃度は0.0004μｇ／mlである。したがつて
このときのリフアンピシンとキトサンの併用によ
りリフアンピシン単独の場合に比べて約500倍の
効果増強を示す。 第２表において、リフアンピシン単独最小発育
阻止濃度は10μｇ／ml、キトサン単独発育阻止濃
度は＞100μｇ／ml（100μｇ／mlで阻止効果なし）
である。しかしリフアンピシンにキトサンを
100μｇ／ml併用したときの最小発育阻止濃度は
0.16μｇ／mlである。したがつてこのときのリフ
アンピシンとキトサンの併用によりリフアンピシ
ン単独の場合に比べて約64倍の効果増強を示す。
阻止濃度は0.2μｇ／ml、キトサン単独最小発育阻
止濃度は2.5μｇ／mlである。しかしリフアンピシ
ンにキトサンを2.5μｇ／ml併用したときの最小発
育阻止濃度は0.0004μｇ／mlである。したがつて
このときのリフアンピシンとキトサンの併用によ
りリフアンピシン単独の場合に比べて約500倍の
効果増強を示す。 第２表において、リフアンピシン単独最小発育
阻止濃度は10μｇ／ml、キトサン単独発育阻止濃
度は＞100μｇ／ml（100μｇ／mlで阻止効果なし）
である。しかしリフアンピシンにキトサンを
100μｇ／ml併用したときの最小発育阻止濃度は
0.16μｇ／mlである。したがつてこのときのリフ
アンピシンとキトサンの併用によりリフアンピシ
ン単独の場合に比べて約64倍の効果増強を示す。
【表】
【表】
第３表において、リフアンピシン単独最小発育
阻止濃度は10μｇ／ml、キトサン単独最小発育阻
止濃度は＞200μｇ／ml（200μｇ／mlで阻止効果
なし）である。しかしリフアンピシンにキトサン
を200μｇ／ml併用したときの最小発育阻止濃度
は0.16mg／mlである。したがつてこのときのリフ
アンピシンとキトサンの併用において、リフアン
ピシン単独の場合に比べて約64倍の効果増強を示
す。 第４図において、リフアンピシン単独発育阻止
濃度は＞2μｇ／ml、キトサン単独最小発育阻止
濃度は＞100μｇ／mlである。しかしリフアンピ
シンにキトサンを100μｇ／ml併用したときの最
小発育阻止濃度は0.008μｇ／mlである。したがつ
てこのときのリフアンピシンとキトサンの併用に
よつてリフアンピシン単独の場合に比べて約250
倍の効果増強を示す。 実施例 ２ シユードモナス アエルギノザ株を生食水に浮
遊させ４％ムチンの等量混合液からなる菌液を調
製し、この菌液をICRマウス（雄）20〜22ｇに与
え、マウスに対するLD50値の３倍量を感染させ
た（第一対照群）ところ、２日後に全例が死亡し
た。リフアンピシン30mg／KgP.O投与群では２日
後の生存率は50％であり、リフアンピシン100
mg／KgP.O投与群では２日後の生存率は100％で
あつた。これに対しリフアンピシン：キトサン
（１：２）P.O投与群も２日後の生存率は100％で
あつた。（この場合、リフアンピシンの投与量は
約30mg／Kgであつた）したがつてこのときのリフ
アンピシンとキトサンの併用により投与量に対し
てはリフアンピシン単独の場合に比べて約３倍の
増強効果が認められた。
阻止濃度は10μｇ／ml、キトサン単独最小発育阻
止濃度は＞200μｇ／ml（200μｇ／mlで阻止効果
なし）である。しかしリフアンピシンにキトサン
を200μｇ／ml併用したときの最小発育阻止濃度
は0.16mg／mlである。したがつてこのときのリフ
アンピシンとキトサンの併用において、リフアン
ピシン単独の場合に比べて約64倍の効果増強を示
す。 第４図において、リフアンピシン単独発育阻止
濃度は＞2μｇ／ml、キトサン単独最小発育阻止
濃度は＞100μｇ／mlである。しかしリフアンピ
シンにキトサンを100μｇ／ml併用したときの最
小発育阻止濃度は0.008μｇ／mlである。したがつ
てこのときのリフアンピシンとキトサンの併用に
よつてリフアンピシン単独の場合に比べて約250
倍の効果増強を示す。 実施例 ２ シユードモナス アエルギノザ株を生食水に浮
遊させ４％ムチンの等量混合液からなる菌液を調
製し、この菌液をICRマウス（雄）20〜22ｇに与
え、マウスに対するLD50値の３倍量を感染させ
た（第一対照群）ところ、２日後に全例が死亡し
た。リフアンピシン30mg／KgP.O投与群では２日
後の生存率は50％であり、リフアンピシン100
mg／KgP.O投与群では２日後の生存率は100％で
あつた。これに対しリフアンピシン：キトサン
（１：２）P.O投与群も２日後の生存率は100％で
あつた。（この場合、リフアンピシンの投与量は
約30mg／Kgであつた）したがつてこのときのリフ
アンピシンとキトサンの併用により投与量に対し
てはリフアンピシン単独の場合に比べて約３倍の
増強効果が認められた。
Claims (1)
- １ リフアンピシンとキトサンまたはその塩とを
含むことを特徴とする抗菌性組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57150399A JPS5946208A (ja) | 1982-08-30 | 1982-08-30 | 抗菌性組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57150399A JPS5946208A (ja) | 1982-08-30 | 1982-08-30 | 抗菌性組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5946208A JPS5946208A (ja) | 1984-03-15 |
| JPH0352443B2 true JPH0352443B2 (ja) | 1991-08-12 |
Family
ID=15496122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57150399A Granted JPS5946208A (ja) | 1982-08-30 | 1982-08-30 | 抗菌性組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5946208A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI73121C (fi) * | 1985-08-08 | 1987-09-10 | Valio Meijerien | Vaextbefraemjande foder och tillsatsaemne foer anvaendning daeri. |
| JPS6440409A (en) * | 1987-08-06 | 1989-02-10 | Fuji Spinning Co Ltd | Molded chitosan product containing immobilized bacteriophage |
| CA2323419C (en) | 1998-03-12 | 2009-05-05 | Oji Paper Co., Ltd. | Bactericide |
| KR100371091B1 (ko) * | 1999-12-09 | 2003-02-07 | 주식회사대성미생물연구소 | 동물용 복합항생제 조성물 |
| AU2004323928B2 (en) | 2004-10-13 | 2011-03-17 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Additive for feeds and feed containing the same |
| RU2423977C1 (ru) | 2010-04-20 | 2011-07-20 | Открытое Акционерное Общество "Фармасинтез" | Противотуберкулезное лекарственное средство на основе 4-тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората, способ его получения и способ лечения |
-
1982
- 1982-08-30 JP JP57150399A patent/JPS5946208A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5946208A (ja) | 1984-03-15 |
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