JPH0352813A - １０―アミノ―５、６―ジヒドロ―１１Ｈ―ジベンゾ（ｂ、ｅ）アゼピン―６、１１―ジオンを有効成分とする尿失禁処置用製薬組成物 - Google Patents
１０―アミノ―５、６―ジヒドロ―１１Ｈ―ジベンゾ（ｂ、ｅ）アゼピン―６、１１―ジオンを有効成分とする尿失禁処置用製薬組成物Info
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- JPH0352813A JPH0352813A JP2184396A JP18439690A JPH0352813A JP H0352813 A JPH0352813 A JP H0352813A JP 2184396 A JP2184396 A JP 2184396A JP 18439690 A JP18439690 A JP 18439690A JP H0352813 A JPH0352813 A JP H0352813A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は製薬上許容しうる賦形剤又は担体と組合せて有
効成分として次式（Ｉ）： （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わす）の１
０−アミノー５，６−ジヒドロ−１１８−ジベンゾ（ｂ
，ｅ）アゼピン−６，１１−ジオン又はこれの製薬上許
容しうる塩を治療有効量で含有してなる、尿失禁処置用
製薬組成物に関する。
効成分として次式（Ｉ）： （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わす）の１
０−アミノー５，６−ジヒドロ−１１８−ジベンゾ（ｂ
，ｅ）アゼピン−６，１１−ジオン又はこれの製薬上許
容しうる塩を治療有効量で含有してなる、尿失禁処置用
製薬組成物に関する。
用語低級アルキル基は１〜５個の炭素原子を含有するア
ルキル基好ましくはメチル基を意味するのに用いる。前
記式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩は例えば塩酸
又は硫酸の如き酸の添加により得られた塩を意味する。
ルキル基好ましくはメチル基を意味するのに用いる。前
記式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩は例えば塩酸
又は硫酸の如き酸の添加により得られた塩を意味する。
前記式（Ｉ）（但しＲ＝Ｈ）の１０−アミノ化合物は既
に知られており、化学合成の中間体として文献（Ｇａｚ
ｚ Ｃｈｉｍ．Ｉｔ， ８３， ５３３（１９５３））
に記載されている。
に知られており、化学合成の中間体として文献（Ｇａｚ
ｚ Ｃｈｉｍ．Ｉｔ， ８３， ５３３（１９５３））
に記載されている。
前記式（Ｉ）の化合物のＮ−アルキル化誘導体（但しＲ
＝低級アルキル）は既に知られているか又は文献に記載
された周知の方法を用いて簡単なアルキル化によって容
易に製造できる． 欧州特許第００８９３２３号から、１０−アミノー５，
６−ジヒドロ−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−
６−オンは中枢神経系に作用し且つそれらの抗けいれん
鎮静作用に関して特定の有用性を有する化合物であるこ
とが知られている。
＝低級アルキル）は既に知られているか又は文献に記載
された周知の方法を用いて簡単なアルキル化によって容
易に製造できる． 欧州特許第００８９３２３号から、１０−アミノー５，
６−ジヒドロ−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−
６−オンは中枢神経系に作用し且つそれらの抗けいれん
鎮静作用に関して特定の有用性を有する化合物であるこ
とが知られている。
１０位に遊離アミン基を有する一般式（１）の化合物は
増大しつつある膀胱能力に顕著な効果を有することが今
般見出された。排尿反射作用の限界値におけるこの調節
効果は前記の化合物が尿失禁を処置する上で有用な手立
てとなることを示している。
増大しつつある膀胱能力に顕著な効果を有することが今
般見出された。排尿反射作用の限界値におけるこの調節
効果は前記の化合物が尿失禁を処置する上で有用な手立
てとなることを示している。
それ故本発明の製薬組或物は尿失禁を予防的にも治療的
にも処置するのに意図されるものである。
にも処置するのに意図されるものである。
活性成分として、前記式（１）の遊離アミノ誘導体より
もむしろ１０位のアミノ官能基が保護された式（Ｉ）の
化合物誘導体例えばアセチル誘導体を用いることもでき
る。
もむしろ１０位のアミノ官能基が保護された式（Ｉ）の
化合物誘導体例えばアセチル誘導体を用いることもでき
る。
本発明の製薬組戒物は例えば錠剤，カプセル、粉末、顆
粒、シロップの形で経口投与に適当であり，座薬等の形
でも使用できる。
粒、シロップの形で経口投与に適当であり，座薬等の形
でも使用できる。
投与するのに適当な製薬組或物において、有効成分化合
物は、通常の賦形剤例えばゲル化剤、錠剤用の補助物質
、ゼラチンカプセル用の補助物質又は例えば抗酸化剤、
分散剤、乳化剤、消泡剤，芳香剤、保存剤、溶解化剤及
び着色剤の如き補助物質さえとの混合物中に０．１〜３
０重量％好ましくは０．５〜ＩＯ重量％の量で存在する
。
物は、通常の賦形剤例えばゲル化剤、錠剤用の補助物質
、ゼラチンカプセル用の補助物質又は例えば抗酸化剤、
分散剤、乳化剤、消泡剤，芳香剤、保存剤、溶解化剤及
び着色剤の如き補助物質さえとの混合物中に０．１〜３
０重量％好ましくは０．５〜ＩＯ重量％の量で存在する
。
活性化合物は毎日０．１−１００ｍｇ／ｋｇ体重好まし
くは０．５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量を１回又はそ
れ以上投与するのが適当である。
くは０．５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量を１回又はそ
れ以上投与するのが適当である。
各々の個々の症例で必要とされる活性化合物の最適投与
量及び投与方法は経験に基いて専門家によって容易に決
定できる。
量及び投与方法は経験に基いて専門家によって容易に決
定できる。
他の医薬群に属する１種又はそれ以上の製薬上活性な化
合物と組合せても良い本発明の有効或分化合物１種又は
それ以上を組合せて有する製薬組成物も本発明の一部を
威す。
合物と組合せても良い本発明の有効或分化合物１種又は
それ以上を組合せて有する製薬組成物も本発明の一部を
威す。
活性化合物の製造方法、証明された活性及び活性或分含
有製薬組戒物を以下の実施例によって説明する。
有製薬組戒物を以下の実施例によって説明する。
６０ｍｆｌの濃硫酸に溶解した２２ｇの１−アミノーア
ントラキノンに、温度を３０〜４０℃に保持しながら８
ｇのナトリウムアジドをｌ時に少量ずつ添加した。
ントラキノンに、温度を３０〜４０℃に保持しながら８
ｇのナトリウムアジドをｌ時に少量ずつ添加した。
添加が完了した後に，該混合物を撹拌しながら更に１２
時間室温に保持し、次いでＩＱのきわめて冷たい水にそ
そいだ。塩基を添加してわずかに酸性のｐｌ｛を与え、
沈澱物を濾過し，完全に洗浄した。
時間室温に保持し、次いでＩＱのきわめて冷たい水にそ
そいだ。塩基を添加してわずかに酸性のｐｌ｛を与え、
沈澱物を濾過し，完全に洗浄した。
得られた粗製物は２７４〜２７８℃の融点をもつ化合物
が得られるまでジオキサン及びエタノールから交互に晶
出させた。
が得られるまでジオキサン及びエタノールから交互に晶
出させた。
去ｔ２ １０−アセトアミド−５６−ジヒ゛ロー１１
Ｈージベンゾｂｅアゼピン−６１１−ジオン５０ＩＩ＋
１２のジオキサンに入れた２．５ｇの１０−アミノー５
，６−ジヒドｏ−１０１−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン
−６．１１−ジオンに、２＋ｎＲの無水の酢酸を添加し
た。この混合物を２時間還流保持し、次いで減圧下で殆
んど乾固させ、次いで水にそそぎ、濾過し、乾燥させた
。収量２ｇ（エタノール）：融点２７０〜２７２℃。
Ｈージベンゾｂｅアゼピン−６１１−ジオン５０ＩＩ＋
１２のジオキサンに入れた２．５ｇの１０−アミノー５
，６−ジヒドｏ−１０１−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン
−６．１１−ジオンに、２＋ｎＲの無水の酢酸を添加し
た。この混合物を２時間還流保持し、次いで減圧下で殆
んど乾固させ、次いで水にそそぎ、濾過し、乾燥させた
。収量２ｇ（エタノール）：融点２７０〜２７２℃。
２５＋ｎＱのジメチルホルムアミドに入れた５ｇの１０
一アミノー５，６−ジヒドロ−１１−ジベンゾ（ｂ，ｅ
）アゼピン−６．１１−ジオンに、鉱油中の６０％水素
化ナトリウム０．８ｇ及び次いで１ ． ５ｎ＋Ｑのヨ
ウ化メチルを添加した．撹拌しながら室温で２４時間放
置した後に、該混合物を水にそそぎ、濾過し、乾燥させ
た：融点１７１〜１７３℃（水）ａ ２０ｍＱのジメチルホルムアミドに懸濁させた２ｇの１
０−アセトアミドー５，６−ジヒドロ−１ＬＨ−ジベン
ゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，１１−ジオンに、１０ｍＱ
のメタノール中の７１０ｍｇのナトリウムメチラートを
添加した。
一アミノー５，６−ジヒドロ−１１−ジベンゾ（ｂ，ｅ
）アゼピン−６．１１−ジオンに、鉱油中の６０％水素
化ナトリウム０．８ｇ及び次いで１ ． ５ｎ＋Ｑのヨ
ウ化メチルを添加した．撹拌しながら室温で２４時間放
置した後に、該混合物を水にそそぎ、濾過し、乾燥させ
た：融点１７１〜１７３℃（水）ａ ２０ｍＱのジメチルホルムアミドに懸濁させた２ｇの１
０−アセトアミドー５，６−ジヒドロ−１ＬＨ−ジベン
ゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，１１−ジオンに、１０ｍＱ
のメタノール中の７１０ｍｇのナトリウムメチラートを
添加した。
室温で３０分間保持した後、２．５ｍＱのヨウ化メチル
を添加し、該混合物を室温で２４時間保持した。次いで
これを水にそそぎ、濾過し、乾燥し、エタノールから晶
出させた：収量１．６ｇ、融点２０３〜２０４゜Ｃ。
を添加し、該混合物を室温で２４時間保持した。次いで
これを水にそそぎ、濾過し、乾燥し、エタノールから晶
出させた：収量１．６ｇ、融点２０３〜２０４゜Ｃ。
失見鮭旦 川劇囚綻剋Ｌ聚遺
１００ｇの１０−アミノー５，６−ジヒドロ−１１１１
−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，１１−ジオンと１
００ｇのラク１−−スと５．６ｇの澱粉と４０ｇの微細
粒状セルロースとを必要量の水で粒状化させ：湿った固
まりをｌ５メッシュの不銹鋼篩に通過させ、温風強制循
環付のキャビネット中で乾燥させた；得られた顆粒は再
び２５メッシュの不銹ｔｕｉに通過させた後に４ｇのス
テアリン酸マグネシウムで潤滑化させ、錠剤戊形作用を
受けて３００ｍｇの錠剤を与えた。
−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，１１−ジオンと１
００ｇのラク１−−スと５．６ｇの澱粉と４０ｇの微細
粒状セルロースとを必要量の水で粒状化させ：湿った固
まりをｌ５メッシュの不銹鋼篩に通過させ、温風強制循
環付のキャビネット中で乾燥させた；得られた顆粒は再
び２５メッシュの不銹ｔｕｉに通過させた後に４ｇのス
テアリン酸マグネシウムで潤滑化させ、錠剤戊形作用を
受けて３００ｍｇの錠剤を与えた。
夫施班旦 ゼラチンカプセルの
１００ｇの１０−アセトアミド−５−メチル−５，６−
ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，
１１−ジオンと５０ｇのラクトースと３０ｇの澱粉と２
０ｇの結晶質セルロースと１ｇのステアリン酸マグネシ
ウムとを必要量の水で造粒化させ；湿った固まりを１５
メッシュの不銹鋼篩に通送させ、温風強制循環付きのキ
ャビネット中で乾燥させた；得られた粒子を再び２５メ
ッシュの不銹鋼篩に通過させ次いで計量して適量な充填
機でカプセルに入れた。
ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，
１１−ジオンと５０ｇのラクトースと３０ｇの澱粉と２
０ｇの結晶質セルロースと１ｇのステアリン酸マグネシ
ウムとを必要量の水で造粒化させ；湿った固まりを１５
メッシュの不銹鋼篩に通送させ、温風強制循環付きのキ
ャビネット中で乾燥させた；得られた粒子を再び２５メ
ッシュの不銹鋼篩に通過させ次いで計量して適量な充填
機でカプセルに入れた。
ｌＬ歴』１二一 ゼラチンカプセルの “１００ｇ
の１０−アセトアミド−５−メチル−５，・６−ジヒド
ロ−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ ， ｅ ）アゼピン−６，
１ｌ−ジオンを、９３．１ｇの飽和脂肪酸（ＣＩ１〜、
。）の液体グリセリドと５３．４ｇの飽和脂肪酸（Ｃ．
〜、。）の固体グリセリドと６．５ｇの大豆レシチンと
に懸濁させた；得られた懸濁物を均質なペーストが得ら
れるに必要な時間コロイドミルに通送させ、該ペースト
を適当な自動充填機を用いて軟質ゼラチンカプセルに充
填した。
の１０−アセトアミド−５−メチル−５，・６−ジヒド
ロ−１ＬＨ−ジベンゾ（ｂ ， ｅ ）アゼピン−６，
１ｌ−ジオンを、９３．１ｇの飽和脂肪酸（ＣＩ１〜、
。）の液体グリセリドと５３．４ｇの飽和脂肪酸（Ｃ．
〜、。）の固体グリセリドと６．５ｇの大豆レシチンと
に懸濁させた；得られた懸濁物を均質なペーストが得ら
れるに必要な時間コロイドミルに通送させ、該ペースト
を適当な自動充填機を用いて軟質ゼラチンカプセルに充
填した。
膀胱の失禁を処置するのに有効或分化合物の生物学的活
性はＭａｇｇｉらのＤｒｕｇ Ｄｅｖｌ Ｒｅｓ． １
０， １５７（１９８７）によって記載された如く６−
ヒドロキシドパーミン（６−０｝ＩＤＡ）の投与によっ
て誘発される排尿筋の反射異常六通の試験で評価された
。排尿反射は生理食塩水の経膀胱注入によって惹起した
。それ故排尿反射を生起するに必要な食塩水の量は膀胱
の容量に比例している。
性はＭａｇｇｉらのＤｒｕｇ Ｄｅｖｌ Ｒｅｓ． １
０， １５７（１９８７）によって記載された如く６−
ヒドロキシドパーミン（６−０｝ＩＤＡ）の投与によっ
て誘発される排尿筋の反射異常六通の試験で評価された
。排尿反射は生理食塩水の経膀胱注入によって惹起した
。それ故排尿反射を生起するに必要な食塩水の量は膀胱
の容量に比例している。
６−ヒドロキシドパーミン（ＯＨＤＡ）の２回の投与量
（２５ｍｇ／ｋｇ． ２４時間前に腹腔内投与及び次い
で１８時間前に５０ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与）をラット
に投与すると膀胱の容量を大体７５％だけ低下させ、か
くして排尿筋の反射異常六進の状態に模擬してある。本
発明化合物を経口で４０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する
と６−ＯＨＤＡで誘発される反射異常先進を逆転させ、
膀胱の容量を通常の値にまで回復させる。
（２５ｍｇ／ｋｇ． ２４時間前に腹腔内投与及び次い
で１８時間前に５０ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与）をラット
に投与すると膀胱の容量を大体７５％だけ低下させ、か
くして排尿筋の反射異常六進の状態に模擬してある。本
発明化合物を経口で４０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する
と６−ＯＨＤＡで誘発される反射異常先進を逆転させ、
膀胱の容量を通常の値にまで回復させる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、製薬上許容しうる賦形剤又は担体と組合せて有効成
分として次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わす）の１
０−アミノ−５，６−ジヒドロ−１１−ジベンゾ（ｂ，
ｅ）アゼピン−６，１１−ジオン又はこれの製薬上許容
しうる塩を治療有効量で含有してなる、尿失禁処置用の
製薬組成物。 ２、Ｒがメチル基である請求項１記載の組成物。 ３、活性成分は１０位のアミノ官能基が保護された式（
I ）の化合物の誘導体である請求項１又は２記載の組
成物。 ４、活性成分は１０−アミノ−５，６−ジヒドロ−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，１１−ジオンで
ある請求項１又は２記載の組成物。 ５、活性成分は１０−アミノ−５−メチル−５，６−ジ
ヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，１
１−ジオンである請求項１又は２記載の組成物。 ６、活性成分は式（ I ）の遊離アミノ誘導体であるよ
りもむしろアミノ官能基がブロックされた式（ I ）の
化合物の誘導体である請求項１〜３の何れかに記載の組
成物。 ７、活性成分は１０−アセトアミド−５，６−ジヒドロ
−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−６，１１−ジ
オンである請求項６記載の組成物。 ８、活性成分は１０−アセトアミド−５−メチル−５，
６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）アゼピン−
６，１１−ジオンである請求項６記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT9484A/89 | 1989-07-14 | ||
| IT8909484A IT1233715B (it) | 1989-07-14 | 1989-07-14 | Uso in terapia della 10-ammino-5,6diidro-11h= dibenzo (b,e) azepina-6,11-dione e derivati, quali farmaci utili per il trattamento dell'incontinenza urinaria |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0352813A true JPH0352813A (ja) | 1991-03-07 |
Family
ID=11130831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2184396A Pending JPH0352813A (ja) | 1989-07-14 | 1990-07-13 | １０―アミノ―５、６―ジヒドロ―１１Ｈ―ジベンゾ（ｂ、ｅ）アゼピン―６、１１―ジオンを有効成分とする尿失禁処置用製薬組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5080905A (ja) |
| EP (1) | EP0408525A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0352813A (ja) |
| AU (1) | AU5903690A (ja) |
| CA (1) | CA2021142A1 (ja) |
| CS (1) | CS276842B6 (ja) |
| DD (1) | DD300406A5 (ja) |
| HU (1) | HUT54498A (ja) |
| IE (1) | IE902517A1 (ja) |
| IT (1) | IT1233715B (ja) |
| PT (1) | PT94691A (ja) |
| ZA (1) | ZA905220B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102009001638A1 (de) | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Denso Corporation, Kariya-City | Anomaliediagnosevorrichtung für einen Einlassluftmengensensor |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5090796A (en) | 1995-03-03 | 1996-09-23 | Algos Pharmaceutical Corporation | Use of dextromethorphan or dextrorphan for the treatment of urinary incontinence |
| EP0842923B1 (en) * | 1995-06-07 | 2006-03-01 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Pyrrole derivatives and medicinal composition |
| WO2016100711A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-23 | The Broad Institute, Inc. | Modulators of hepatic lipoprotein metabolism |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3646616A (en) * | 1969-07-23 | 1972-03-07 | Jesse G Keshin | Prosthesis for implanting around a body duct such as the urethra and method of treating urinary incontinence |
| DE2361467A1 (de) * | 1973-12-10 | 1975-06-19 | Thiemann Chem Pharm Fab | 1-amino-5,6-dihydro-morphanthridin5,11-dion-verbindungen und solche verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4011319A (en) * | 1975-07-02 | 1977-03-08 | Smithkline Corporation | Pharmaceutical compositions and methods involving benzazepine derivatives |
| IT1207417B (it) * | 1982-03-15 | 1989-05-17 | Menarini Sas | Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi |
| GB8623020D0 (en) * | 1986-09-24 | 1986-10-29 | Young D E | Incontinence diagnostic & treatment device |
| JPH0637389B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1994-05-18 | 北陸製薬株式会社 | 頻尿治療剤 |
-
1989
- 1989-07-14 IT IT8909484A patent/IT1233715B/it active
-
1990
- 1990-07-04 ZA ZA905220A patent/ZA905220B/xx unknown
- 1990-07-10 IE IE251790A patent/IE902517A1/en unknown
- 1990-07-11 EP EP19900830319 patent/EP0408525A3/en not_active Withdrawn
- 1990-07-11 CS CS903434A patent/CS276842B6/cs unknown
- 1990-07-12 PT PT94691A patent/PT94691A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-07-12 DD DD342732A patent/DD300406A5/de unknown
- 1990-07-12 US US07/552,786 patent/US5080905A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-13 CA CA002021142A patent/CA2021142A1/en not_active Abandoned
- 1990-07-13 HU HU904211A patent/HUT54498A/hu unknown
- 1990-07-13 AU AU59036/90A patent/AU5903690A/en not_active Abandoned
- 1990-07-13 JP JP2184396A patent/JPH0352813A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102009001638A1 (de) | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Denso Corporation, Kariya-City | Anomaliediagnosevorrichtung für einen Einlassluftmengensensor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT54498A (en) | 1991-03-28 |
| PT94691A (pt) | 1991-03-20 |
| EP0408525A2 (en) | 1991-01-16 |
| IT8909484A0 (it) | 1989-07-14 |
| EP0408525A3 (en) | 1992-03-04 |
| CS343490A3 (en) | 1992-01-15 |
| DD300406A5 (de) | 1992-06-11 |
| ZA905220B (en) | 1991-04-24 |
| HU904211D0 (en) | 1990-12-28 |
| IE902517A1 (en) | 1991-02-13 |
| CS276842B6 (en) | 1992-08-12 |
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| AU5903690A (en) | 1991-01-17 |
| IT1233715B (it) | 1992-04-14 |
| US5080905A (en) | 1992-01-14 |
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