JPH0352889A - ピロリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はビロリジン化合物に関し，さらに詳しくは、神
経系脱分極作用や駆虫作用を有するアクロメリン酸Ｂの
合威に際し、その中間体として重要などロリジン化合物
に関する． ［従来の技術および発明が解決しようとする課題］ アクロメリン酸Ｂは、我国固有のキノコであるトクササ
ゴの極微量成分であり、カイニン酸やトウモウ酸にくら
べ強力な神経系脱分極作用を有することから、脳の機能
研究のための試薬として有用である． ま．た、駆虫作用を有することから、たとえばゴキブリ
などの害虫駆除薬としても期待されている． しかし、このように薬理的にも特異な性質を有するアク
ロメリン酸Ｂを人工的に製造することは必ずしも容易な
ことではない． 本発明者らは、従来からアルカロイドの立体選択的合成
法について研究を重ねてきた結果、このほど、この合成
法に基いて前記アクロメリン酸Ｂの合成に有用な中間体
を見出すことに初めて成功したものである． すなわち、本発明の目的は、たとえばアクロメリン酸Ｂ
の合虞に欠かせない新規な中間体として，特定のビロリ
ジン化合物を提供することにある． ［前記課題を解快するための手段］ 本発明のピロリジン化合物は下記の一般式で表（ただし
、式中Ｂｎは保護基を表わす．）以下、図面を参照しな
がら本発明を詳しく説明する． 本発明のピロリジン化合物は、たとえば第１図に示す工
程に従って合或することができる．まず、出発原料とし
て（Ｓ）−Ｏ−ペンジルグリシドール［１１を用いる．
これはたとえばＤ−マンニトールから公知の方法（　Ｓ
　．Ｔａｋａｎｏ，Ｍ　．　Ａｋｉｙａｍａ　ａｎｄ　
Ｋ　．　Ｏｇａｓａｗａｒａ　，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
１９８５，５０３）で容易に誘導することができる． この（Ｓ）−Ｏ−ペンジルグリシドール［１１を３−エ
チニル−２−メチルピリジンのりチウムアセチリドと反
応させることによって、アセチレンーアルコール［２］
が得られる． このリチウムアセチリトは、たとえばヘキサメチルフォ
スフォソツクトリアミト（ＨＭＰＡ）を含むテトラヒト
ロフラン（ＴＨＦ）中でｎ−ブチルリチウムに３−エチ
ニル−２−メチルビリジンを反応させることによって得
られる． 次にアセチレンーアルコール［２］を水添処理すると２
一才レフィン［３］が得られる．この水添処理にはリン
トラー触媒を用いることが好ましい． 続いて２−オレフィン［３］をトリエチルアミンのよう
な第３級アミンの存在下で２、３−ジブロモブロピオニ
ルクロライトで処理し、さらにジクロロメタン中でベン
ジルアミンと反応させると，アジリジンエステル［４］
が得られる。

次にアジリジンエステル［４］をキシレン中で熱分解，
たとえば封管内で２００℃程度に加熱すると、立体選択
的分子内環化反応が起こり、中間生虞物であるアゾメチ
ンイリド体［５］を経て目的のビロリジン化合物［６］
を得ることができる．このビロリジン化合物［６］は前
記一般式で表わされるものであり、保護基Ｂｎとしては
ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基およびｐ−ニトロ
ベンジル基等を挙げることができる． このピロリジン化合物は，実施例にも明らかなようにと
くにアクロメリン酸Ｂの合ｔ，ｉ料として重要である． その合成方法の概略を述べると、まずビロリジン化合物
［６］から保護基を脱離してアミノアルコール［７］を
得、次いでこれをジーｔ−プチルジカーボネイトでラク
トンーカルバメイト［８］とし、さらに苛性ソーダある
いは苛性カリを用いてラクトン環を開裂すると同時に酸
化してジカルボン酸とし，単離することなく直ちにメチ
ルエステル化することにより中間生成物［９］を経てジ
メチルエステル［１０］へと導くことができる．さらに
これを適当な溶媒、たとえばベンゼン中で水素化ナトリ
ウム（ＮａＨ）や１．８−ジアザビシクロ［５、４．０
］ウンデセン−７（ＤＢＵ）などと室温で処理すること
により、目的とする化合物［１１］へエビマー化する．
化合物［１１］をビリジン中にて二酸化セレン（　Ｓ　
ｅ　Ｏ　ｔ　）で酸化したのちジアゾメタンでメチルエ
ステルとすることにより２（Ｓ）一エステル［１２］を
得る． この２（Ｓ）一エステル［ｌ２］をｍ−クロロ過安息香
酸で酸化してから無水トリフルオロ酢酸で処理すると、
ビリトン［１３］を得ることができる．そしてこのビリ
ドン［１３］を苛性カリ、次いでトリプルオロ酢酸で処
理すると、目的のアクロメリン酸Ｂ［１４］を得ること
ができる．次に本発明の実施例について説明する．［実
施例］ （Ｒ）−３−（５−ペンジルオキシ−４−ヒトロキシー
１−ベンチニル）−２−メチルビリジン｛第１図中の［
２］｝の合成： ３−エチニル−２−メチルビリジン２．３４　ｇ　（２
０ミリモル）のＴＨＦ２０ｍＪＬ溶液に対し、−２５℃
でｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中で１５％濃度）
　１３．１ｍＭ　（２０．４−ｔリモル）を２０分間に
わたり滴下する．この黄色懸濁液にＨ　Ｍ　Ｐ　Ａ　３
．８３ｍ交（２２ミリモル）を加え、さらに同温度で３
０分間攪拌後，この赤紫色溶液に（Ｓ）−Ｏ−ペンジル
グリシドール［　３　１　３．９４　ｇ　（２４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ１０ｍｌ溶液を滴下し、室温に戻してから
ＩＯ時間攪拌する。飽和食塩水５０ｍ　ｌを加え、エチ
ルエーテル１００ｍＪＬで抽出する．無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去する．残液をシリカ
ゲル１８０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１　：　２　ｖ／ｖ）混
合溶媒の流分よりアセチレンアルコール［２］４．６９
．ｇ　（８３．　６％）を得た．このアセチレンアルコ
ール［２］の物性を以下に示す． Ｉ　　Ｒ　　ｙ　二：ＸＬＣ　ｍ　−’　＋　　２２０
０、３２５０［　（Ｘ　］　ｏ’　：　−　１８．２°
　（　ｃ　１．２５、ＣＨＣｆＬ．）”　　Ｈ　　　Ｎ
ＭＲ　　（ＣＤＣｉｓ　　）　　δ　：２．５５　（　
ｌ　Ｈ，ｂｒｓ、交換可能），２．６０（３８，Ｓ）、
２．８３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４　　Ｈ２）．３．６
２（２Ｈ，ｍ），４．０８（Ｉ　Ｈ，ｍ），４．６０（
２Ｈ，Ｓ），７．：１５（５Ｈ，Ｓ）　　、　（ＩＨ．
　　ｄｄ，　　Ｊ＝４．９　　，１．７　　ＨＺ）．　
　７．６０（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ　ヨ７．５，１．
７Ｈｚ）．８．３７（　ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−４．９　　，
１．７　Ｈｚ）ＭＳ！／！　　：　２８１　　（Ｍ”）
、９１（１００　％）元素分析（　Ｃ　＋ａＨ　ｘ＊ｏ
　ｚ　Ｎとして）計測値：　Ｃ　７６．８４：Ｈ　６．
８１　：　Ｎ　４．９８実測値：Ｃ７７．旧．　Ｈ６．
９１；　Ｎ４．７３（Ｒ）　−（Ｚ）−３−（５−ペン
ジル才キシ−４ーヒトロキシーｌ−ベンテニル）−２−
メチルビリジン｛第１図中の【３１｝の合或； アセチレンアルコール［２］　　６．７１　ｇ　（２３
．８ミリモル）のベンゼン１００ｍＪｌ溶液にキノリン
１．２３ｍ　ｌ　＜　３７．６ミリモル〉、５％Ｐｄ−
ＢａＳ０．２００　ｍｇを加え、水素気流下に室温で６
時間攪拌した後、セライトで濾過し、減圧下じ溶媒を留
去した．残液をシリカゲル２００ｇを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：
２Ｖ／Ｖ）混合溶媒の流分より無色油状の（２）一才レ
フィンアルコール［　３　１　６．５０ｇ　（収率９６
．５％）を得た。

［　α］　ｏ’：　−１４．８°　（　Ｃ　Ｉ．１１，
　　Ｃ　Ｈ　Ｃ　ｌ　ｓ　）？Ｒｙ：：：’ｃｍ−’：
　　　：ｌ：ｌＯＯ、’　　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　（
　Ｃ　Ｄ　Ｃ　ｌ　ｓ　　）　　δ　：２．３１　（２
Ｈ，　　ｔｄ，　　Ｊ＝６．８，　　１．５１１ｚ　）
　．　　２．４７（３Ｈ，　Ｓ）　．　２．７−：ｌ．
１ロ（ＩＨ，ｍ，交換可能）、３．３０（　　Ｉ　Ｈ，
　　ｄｄ，　　Ｊ＝９．３　，　　７．３　Ｈｚ）　．
　　３．４８（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝９．３　　，
３．４　Ｈｚ　　）　　，　　３．９０（ＩＨ，ｍ）．
４．５２（２Ｈ，Ｓ）．５．９１（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ＝１
１．５，７．：ｌ　Ｈｚ　）　．　　６．５２（ＩＨ，
　　ｄ，　　Ｊ　＝１１．５｝１ｚ）　．　　７．０６
（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝７．６　，４．９　Ｈｚ　
）、７．３１（５Ｈ，Ｓ）．７．５０（ＬＨ，ｄｄ，正
冨７．６１，１．７Ｈｚ　　）．８１６（ＩＨ，ｄｄ，
Ｊ＝４．９，１．７Ｈ．） 元素分析（Ｃ１ａＨ■０２として） 計算値：　Ｃ７６．２８　，　Ｈ７．４７、Ｎ　４．９
５実測値：　Ｃ７６．３７、Ｈ　０　７．６３、Ｎ　４
．８８Ｍ　Ｓ　ｍ　／　ｅ　：２８３（　Ｍ　”　）　
．　９１（１００％）．４（Ｒ）　，　２　’（Ｒ，　
Ｓ）　−　（Ｚ）−３　−　｛５−ペンジルオキシ−４
−［２−（１−ペンジルアジリジニル）カルボニルオキ
シ］−１−ベンテニル｝−２−メチルビリジン｛第１図
中の［４］｝の合成（Ｚ）一オレ７　イ’：／７ル”：
Ｘ−ル［　３　］　　２８５　ｍｇ　　（１．０ミリモ
ル）の塩化メチレン溶液（５ｍＳＬ）に，水冷下でトリ
エチルアミン　０．４６ｍ　ｌ　（　３．３ミリモル）
を滴下した後、同温度で２．３−ジブロモブロビオニル
クロライト　０．１４ｍ　ｉ（　Ｌ．２ミリモル）を滴
下して３０分間かけて攪拌すると、塩が析出し茶褐色溶
液となった．ペンジルアミン０．４４　ｍｌ　（４．０
ミリモル）を滴下した後、反応温度を室温にまで上げ，
さらに２時間かけて攪拌した．飽和重曹水溶液を加え、
塩化メチレンで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄後、無
水炭酸カリで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した．残液を
シリカゲル１５ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、エーテル流分より黄色油状のアジリジンエステル
［４］　　２７６　ｓｔｇ　（収率５２．４％）を得た
．Ｉ　　Ｒ　　Ｆ　ＩＩＩ：ＩＩ　　ＣＭ−”　：　　
１７３０、’　　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　（　Ｃ　Ｄ　
Ｃ　ｆＬｚ　　）　　δ　：２．４５　（３　Ｈ，　　
Ｓ　）　　．　　２．６２−１６２　（５　Ｈ，　　ｍ
）　　、３．６６−３．４０（４Ｈ，ｍ）．４．５０（
２Ｈ，Ｓ）　　、５．１８（ＩＨ，ｍ）．５．９４−５
．５４（２Ｈ，ｍ）　　、６．５１　（　ｌ　Ｈ　，　
ｂｒｄ，Ｊ−１１．３Ｈｚ）　、７．５７−６．９１　
（１２Ｈ，　　ｍ）　．　　８．４８　（　Ｉ　Ｈ，　
ｂｒｄ．Ｊ　＝４．２　Ｈｚ）ＭＳ！／旦　：４４２（
Ｍ”）、９１（１００　％）１（ｓ），４（Ｒ），６（
［１），７（ｓ）−９−ベンジル−４−ペンジルオキシ
メチル−７−　（３−　（２−メチルビリジル）］一２
−オキソー９−アザー３−オキサビシクロ［４，３，０
］ノナン｛第１図中の［６］｝の合成： アジリジンエステＪレ［４］　　４１０鳳ｇ　　（０．
９３ミリモル）のキシレン　３０ｍＪ１溶液を封管に入
れ，　１５ｍｍＨｇで脱気した後にアルゴンガスでＷ＃
ｌＩした．２００℃で１．５時間加熱した後に冷却し、
反応後に減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲル２０
ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、エーテル
流分からピロリジン体［　ａ　］　２７２ｍｇ　（収率
６６．３％）を得た． ［α’Ｊ”ｏ　　：　−　　１０２．６　（Ｃ　＝　１
．９５，　Ｃ　Ｈ　Ｃ文３）ＩＲ　　ν０二：二　　Ｃ
１宜　：　　１７４５、’　　Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣ
文３　）δ　：０．９０（ＩＨ，ｍ）．１．７６（ＩＨ
，ｍ），２．４７（３Ｈ，　　Ｓ），２．８９（ＩＨ，
ｍ），　　１０６（ＩＨ，ｍ），　　３．１６（ＩＨ，
ｍ），３．３７（ＩＨ，ｍ）　　、：Ｉ．５０−：１．
５９（２Ｈ，ｍ），３．６５（　ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１２．
８　　Ｈｚ　　）．４．３６（　Ｌ　Ｈ，ｍ），４．４
９（２Ｈ，ｍ）　，　　４．５４　（　Ｉ　Ｈ，　　ｄ
，　　Ｊ　＝１２．８　Ｈｚ　）ＭＳ！八　：　４４２
（Ｍ”）　，　　９１　（１００　％〉ｍ　ｐ　　：　
　１０２　　−　１０３　　℃！　（Ｓ）　，　４（Ｒ
）　．　６　（Ｒ）　，　７（Ｓ）　−４−ヒドロキシ
メチル−７−　［３−　（２−メチルピリジル）］一２
−オキソー９−アザー３一才キサビシクロ［４、３、０
１ノナン｛第１図中の［８］｝の合成； ビロリジン体［　６　］　１．０　ｇ　（２．２６ミリ
モル）をメタノール２５ｍｌに溶解させ、さらに塩酸で
飽和したメタノール溶液８　ｍ　ｌを加え、１０％パラ
ジウム／炭素５００　Ｂを入れ，水素気流下室温で３日
攪拌した． 反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下で濃縮した後、
室温下で塩化メチレン１０ｍＪｌに溶解し，トリエチル
アミン０．９５　ｍ　ｆＬ　（　６．７８ミリモル）、
ジーｔ−プチルジカーボネート０．５８ｍ文（２．５０
ミリモル）を加えて３０分間攪拌した後、飽和食塩水で
洗浄し、無水炭酸カリで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し
、残渣をシリカゲル２０ｇを用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し，５％メタノール／エーテル混合溶媒の流
分よりＮ−ｔ−ブトキシカルボニルアルコール［８］６
７０龜ｇ（収率７３．０％）を得た． ［α］二″”：　−　　１２１１７゜（　ＣＩ．１０．
ＣＨＣ文，）’　　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　（　Ｃ　Ｄ
　Ｃ　ｌ　３　　）　　δ　：１．００（ＩＨ，ｍ）．
１．５２（９Ｈ，ｂｒｓ　　），１．８：ｌ（Ｉ　Ｈ，
　　ｍ）　　．　　３．４　　−３．５５（３Ｈ，　　
ｍ）　．　　３．６２（ＩＨ，ｍ）．３．７０−：ｌ．
８２（２Ｂ，ｍ）．：ｌ．９３（ＩＨ，　　ｍ），　　
８．３２（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝４．９Ｈｚ１．７
Ｈｚ　　），　　７．５７（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ　
＝７．８，１．７Ｈｚ）　　，　　？．１：ｌ　（　Ｉ
　Ｈ　，　　ｄ　ｄ　，　　７．８，４．９Ｈｚ）Ｍ　
Ｓｓ／ａ　　：　３６２（Ｍ”）．１６０（１００　　
％）、Ｍ　Ｓ　ｍ／ｅ　　（　Ｃ　＋ｓＨ　＊ａＯ　ｓ
　Ｎ　２として）計算値：　３６２　．　１８４２ 実測偵：　３６２　，　１８１７． 元素分析値（　Ｃ　１９Ｈ　＊ｓＯ　ｓ　Ｎ　＊として
）計算偵：　Ｃ６１００　，　Ｈ７．２３、Ｎ　７．７
３実測値：　Ｃ６．２１，　Ｈ１．３４、Ｎ　７．５４
．２　（Ｒ），３　（Ｓ）．４　（Ｓ）　−　１　−　
ｔ−ブトキシカルボニル−４−　（３−　（２−メチル
ビリジル）］一２−メトキシカルボニル−３−メトキシ
カルボニルメチルビロリジン｛第１図中の［１０］｝の
合成； Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアルコール［８］１８１厘
ｇ　（ｏ．ｓｏミリモル）をＴＨＦ／水（７：３）混合
溶液Ｉｏｎ　ｎに溶解し、水冷下に、苛性ソーダ１００
ｍｇを加え１５分攪拌した．シリカゲル薄層クロマトグ
ラフ（ｎ−ブタノールー酢酸一水、４：１：５ｖ／ｖ）
で原料の消失を確認した後，この反応溶液に過ヨウ素酸
ソーダ２１４膳ｇ（１．０ミリモル）の２ｒｒｊＬ水溶
液をＯ℃で滴下し，同温度で３０分攪拌し，過マンガン
酸カリ　１５８ｍｇ　（１．０ミリモル）を加え、１時
間同温度で攪拌した．酸性亜硫酸ソーダを加え、生じる
不溶物をセライト濾過で除き、減圧下に溶媒を留去した
．残渣をメタノール５　ｍ　ｌに溶解し、５％塩酸を用
いて酸性に１ノてから、ジアゾメタン／エーテル混合溶
液を加えた．また弱酸性にした後アルカリ性にもどして
から減圧下にメタノールを留去した．残渣を工一テルに
溶解させ、有機層を飽和重曹水溶液、飽和食塩水で順次
に洗浄した．無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下に留去し，残渣をシリカゲル１０ｇを用いたカ
ラムクロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサ
ン（４：１Ｖ／Ｖ）混合溶媒の流分より淡黄色油状のシ
スージエステル［１０］１５０麿ｇ（７６．５％）を得
た．Ｉ　　Ｒ　　ｙ　　二：：’（１−　皇　：　　１
７５０　％１７０５’　　Ｈ　−　ＮＭ　Ｒ　（　Ｃ　
Ｄ　Ｃ　４１　３）δ　：１．４：ｌ　（　９　Ｈ　，
　ｂｒｓ）、２．４４　〜１．８０　（　２　Ｈ　，　
　ｍ　）、２．５９（３８，Ｓ）．：１．３９（３Ｈ，
Ｓ），３．６９（３Ｈ，　　Ｓ）　，　　４．００　〜
３．２６（４Ｈ，　　ｍ）　，　　４．７２−４．５１
（１Ｂ，ｍ）．７．１５（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝７．６　　
，４．９　Ｈｚ）　．　　７．５３（ＩＨ，　　ｄｄ，
　　Ｊ＝７．６　　，　　１．５Ｈｚ）　，　８．４１
（ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝４．９　，　１．５　Ｈｚ）［
　Ｑ　］　ｏ’　；　−　３４．１°（　Ｃ２．８ＧＭ
　Ｓｓ／ｅ　　：　３９２　（Ｍ”）、２３３　（　１
００　％）Ｍ　Ｓ　ＩＩ／ｅ　　（　Ｃ　ｔｏｎ　ｔｏ
ｏ　ａ　Ｎ　＊として）計算値＝３９２、１９４８、 実測値：３９２、１９７７， Ｃ　Ｈ　Ｃ　ｌ　３） ２　（Ｓ），３　（Ｓ），４　（Ｓ）　−　１−ｔ−ブ
トキシヵルボニル−４−　［３−　（２−メチルピリジ
ル）］一２−メトキシカルボニル−３−メトキシヵルポ
ニルメチルビロリジン｛第１図中の［１１］｝の合成； アルゴン気流下、シスージエステル［　１０１　３０ｍ
ｇ（０．０７６５ミリモ″ル）をｔ−ブタノールに溶解
し、ｔ−ブトキシカリ　２０ｍｇ（０．１８ミリモル）
を加え，４０℃で１２時間攪拌した．一部の加水分解の
ため、メタノール５　ｍ　ｌを加え、１％塩酸で弱酸性
にし、ジアゾメタンのエーテル溶液を加えて弱酸性にし
，また弱アルカリ性にした後、減圧下に溶媒を留去し、
その歿渣をエーテルで抽出した．飽和食塩水で洗浄した
のち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下に留
去した．残液をシリカゲル５ｇを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（４　：
　ｌ　　ｖ／ｖ）混合溶媒の流分より淡黄色油状のトラ
ンスージエステル［１１］２３鳳ｇ（収率７６．７％）
を得た．Ｉ　　Ｒ　　ｙ　ｗａ’ａｘ’ｃｍ−”　：　
　１６９５　　、１７３８［　　α　ｌ　　ｎ　　　＋
　　−２７．６＠　　（Ｃ　　　１．００　　，　　Ｃ
ＨＣＩ．　　）”　　Ｈ−ＮＭＲ　（　　ＣＤＣｆ３　
）８　：！．４８、１．４５（９Ｈ，　　Ｓ）　．　　
１．９０−２．３５（２１｛，ｍ）　２．５４　（　３
Ｈ，　Ｓ）　．　：Ｉ．８１　（３Ｈ，　Ｓ）　．　：
ｌ．５４（３Ｈ，　　Ｓ），　　：ｉ．Ｏ　　−３．３
　　（　　１８，　　ｍ）．　　３．６０−４．０　　
（２Ｈ，ｍ），７．１５−　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝７．６
　，　８４．９）　，　７．５３（　Ｉ　Ｈ，　ｄ　ｄ
，ユ＝７．６，１　．　５Ｈｚ）、８．４１（　ＩＨ，
　ｄｄ，　Ｊ＝４．９　，　　１．５Ｈｚ）Ｍ　Ｓ　鳳
ｌｅ　　：３９２％　（Ｍ”）　　．　　２３：＋（１
００　　％）ＭＳ鰺／ｅ 計算値（　Ｃ　＊ｏＨ　ｔａｏ　ｓ　Ｎ　ｔとして）：
３９２、１ｇ４８ 実測値：　３９２　．　１９６２ ［α］。；−２７．６°（　ＣＩ．００，ＣＨＣＭ３　
）．２（Ｓ）　，　３（Ｓ），４（Ｓ）　−　１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−メトキシヵルボニル−３−メ
トキシカルボニルメチル−４−［３−　（２−メトキシ
ヵルボニルビリジル）］一ピロリジン｛第１図中の［１
２］｝の合虚； トランスージエステノレ［１１３５０１ｇ（０．１２７
ミリモル）のビリジンｌｍｉ溶液（、二酸化セレン６０
ｍｇ（ｏ．ｓｏａミリモル）を加え２日間加熱還流した
．反応腋にメタノールを加えセライト濾過し、濾液を減
圧下に濃縮した．残液を１％塩酸で弱酸性にしてから、
ジアゾメタンのエーテル溶液を加えた．また弱酸性にし
たのち、飽和重曹水溶液を加え減圧下にメタノールを留
去した．残渣をエーテルに溶解させ，有機層を飽和重曹
水溶液、飽和食塩水で順次に洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、残液をシリカ
ゲル３ｇを用いたカラムクロマトグラフイーに付し、エ
ーテル／ｎ−ヘキサン（４　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ）混合溶媒
の流分より淡黄色油状のトリエステル体［１２］　　２
９重ｇ　（５２．４％）を得た．Ｉ　　Ｒ　　ｙ　二：
ｍｔＣｍ−’　：　　１７００、　１７３８［α］　ｏ
　　：　−３２．１”　　（Ｃ　　Ｏ．４５５、ＣＨＣ
ｉ３　）Ｉ　　Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣｉｆｆ　　）　
　δ　：１．４６（６Ｈ，Ｓ），１．５２（３Ｈ，Ｓ）
，２．１　　−２．３　　（２Ｈ，ｍ）１．５８（３Ｈ
，Ｓ），３．８０（３８，Ｓ），１９７（３Ｈ，Ｓ）．
７．４０（ＩＨ，ｄ　ｄ　，　　Ｊ　＝　５．８Ｈｚ）
，　　７．６１　（　Ｉ　Ｈ　，　　ｄ　ｄ　，　　Ｊ
　＝１．５　．　　８）　，　８．６１（ＩＨ，　　ｄ
ｄ，　Ｊ＝１．５　　５Ｈｚ）？．Ｓ！八　：４３６　
（Ｍ”） ＭＳｇ／ｅ 計算値Ｃ■Ｈ．．Ｎ．　ｏｓ　：　４３６　．１８４５
　（Ｍ″）、実測偵：　４３６　．１８７９　， ２　（Ｓ）．３　（Ｓ）．４　（Ｓ）　−　１　−　ｔ
−ブトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−３−
メトキシカルポニルメチル−４−　［３−　（２−メト
キシカルボニル−６−オキソー１．６−ジヒトロビリジ
ル）］一ピロリジン｛第１図中の［１３］｝の合１； トリエステル体［　１２１　１３１ｍｇ（０．３０ミリ
モル）の塩化メチレン溶液に７０％ｍ−クロロ過安怠香
酸１２３ｍｇ（０．５０ミリモル）を加え、室温下で２
３時間攪拌した．減圧下に溶媒を留去し、残液を酢酸エ
チルで抽出し、飽和重曹水溶液．飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した．減圧下に溶媒を
留去し、粗２　（Ｓ），３　（Ｓ）．４　（Ｓ）　−１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−
３−メトキシカルボニルメチル−４−［３−（２−メト
キシカルボニルーＮ−オキソビリジル）］ビロリジン１
４１皇ｇを得た．Ｉ　　Ｒ　　ｙ　　＋ｓ：Ｘ’ＣＩｌ
−’　　：　　１６００、　ｌ６９５、　１７コ５’　
　Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣ文３　）δ　：０．９５　（
９　Ｈ，Ｓ）．２．３５　（２Ｈ，ｂｒｄ　　，Ｊ−７
Ｈｚ）．３．１６（　Ｌ　Ｈ，ｍ）　　、３．４０−４
．３５（４Ｍ，ｍ）３．６５（３Ｈ，Ｓ）．：１．７８
（３Ｈ，Ｓ），４．０２（３Ｈ，Ｓ） ＭＳｇ／ｅ　　：４５２　（１ｇ”）　　３９：ｌ（Ｍ
−Ｃｏ．　Ｍｅ）、：ｌ５１　　（１００％） ＭＳ！／竺 計算値．Ｃａ＋ＨｔｅＯｓ　Ｎｍ　：　４５２　，　７
９５　　（ｊ”）実測値：　４５２　．１７５２ 次に、この粗結晶のＤ　Ｍ　Ｆ　３　ｍ　ｌ溶液に無水
トリフルオロ酢酸０．３０ｍ　ｌ　（２．０８　Ｑリモ
ル）を滴下し、４８時間攪拌した．減圧下で溶媒を留去
した後、残液に水５　ｍ　ｌを加え，塩化メチレンで抽
出した．有機層を飽和重曹水溶液，飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去し、残渣をシリカゲル３ｇを用いたカラムクロマトグ
ラフィーに付し，３％メタノール／エーテル混合溶媒の
流分より淡黄色油状のピリトン体［　１３１　７３ｍ　
ｇ　（収率５３．８％）を得た．［α］　：’　：　−
　３０．６°（Ｃ０．１７、ＣＨＣｆＬ３）、文献値［
α］　ｏ　：−２８．０＠（　Ｃ　　Ｏ．５、ＣＨＣ立
３） Ｉ　Ｒ　ｙ　：：：　ｃｍ−”　：　１６９５、ｌ７３
５、’　　Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣ文，）δ　：１．４
５　（　９　Ｈ　，　　ｂｒｓ）、３．８０（３Ｈ，ｂ
ｒｄ　　），３．９９（３Ｈ，ｂｒｓ） Ｍ　Ｓ　ＩＩ／ｅ ＝４５２ （Ｍ″′） ４４８　（　Ｍ　” ４ ） ４９６ （ｌ００％） ＭＳ！／生計算値．Ｃ２ｓＨ　２１１０　９　Ｎ　ｔ　
：　４５１．１７９５　　（Ｍ”） 実測値：　４５２　．１８５２　， アクロメリン酸Ｂ｛第１図中の［１４］　｝の合威：ビ
リドン体［　１３］　　４５１ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）
のＩＮ苛性カリ水溶液を室温で２４時間攪拌してから、
トリプルオロ酢酸２ｍ文を水冷下で滴下し、４８時間攬
拌した。減圧下に溶媒を留去して得た残液を陰イオン交
換樹脂アムバーライト　ＩＲＡ−　９０４　　（　Ｈ　
Ｃ　００一型）５ｇ用いたクロマトグラフィーに付し、
粗アクロメリン酸Ｂを得た．これをセルロース薄層クロ
マトグラフを用いてブタノールーギ酸一水（６：１：２
ｖ／ｖ）混合溶媒で精製した後，陽イオン交換樹脂アン
ハーライトＣＧ−１２０　４　ｇを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し、ＩＮビリジン水溶液流分よりアク
ロメリン酸Ｂ［１４］２２１ｇ（収率６７，５％）を得
た． 【　α］　二”：−５３．０７　　゜　（Ｃ　Ｄ．２６
、Ｈ衾　Ｏ）文献値［α］　：３：　−　５０．１°　
（Ｃ　Ｏ．４５、Ｈ　ｔ　Ｏ　）　，Ｃ　Ｄ　　（　Ｈ
．　　Ｏ　）　２２７（−１２７０）、２４６　　（−
６２２０）　　２９４　　（−４５２０）、 Ｉ　　Ｈ−ＮＭＲ　　（Ｄａ　　Ｏ）　　δ　：２．４
２　（　２　Ｈ，　　ｄ　ｄ，　　Ｊ　−９．１４，　
１７．１Ｈｚ）、２．６２　（　ＩＨ，　　ｄ　ｄ，　
　Ｊ−１７．０９　　，６．１０Ｈｚ）、３．３１１ｔ
　（　Ｉ　Ｈｍ）　，　　３．７２（ＩＨ，　　ｔ．Ｊ
＝１１．６０Ｈｚ）、３．８４　（　ＬＨ．ｄｄ，　　
Ｊ＝１１．９．７．９３Ｈｚ）、４．２２（ＩＨ，　　
ｄＪ　−　５．４Ｈｚ）、６．７８　（　Ｉ　Ｈ，　　
ｄ，　　Ｊ　＝９．１６Ｈｚ）　　，　　７．７３　（
　Ｉ　Ｈ，　　ｄ　，　　Ｊ　＝９．１６Ｈｚ）　　．
［　α］　ｎ’　：　−　７４．０゜　（Ｃ　Ｇ．１，
　Ｈ．　Ｏ）天然物［　Ｑ］　，ａ，　−７９．６°　
（Ｃ　Ｏ．２９、Ｈ２０）［発明の効果］ 本発明によれば、特にアクロメリン酸Ｂの合成に必要な
中間体であるビロリジン化合物を提供することかできる
ので、アクロメリン酸Ｂの工業的な生産への道が開けた
，

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明のビロリジン化合物およびアクロメリン
酸Ｂの製造方法を示す工程図である．Ｂｎ・・・・・・
・・・・・保護基 Ｂｏｃ・・ｔｅｒｔ−ブトキシルヵルボニル基Ｍ−ｅ・
・・・・・・・・・・メチル基ｐｙ・・・・・・・・・
・２−メチル−３−ピリジル基

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式で表わされるピロリジン化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中Ｂｎは保護基を表わす。）