JPH0354664B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0354664B2 JPH0354664B2 JP18752582A JP18752582A JPH0354664B2 JP H0354664 B2 JPH0354664 B2 JP H0354664B2 JP 18752582 A JP18752582 A JP 18752582A JP 18752582 A JP18752582 A JP 18752582A JP H0354664 B2 JPH0354664 B2 JP H0354664B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- acid
- hours
- mol
- mucobromic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明はムコブロム酸の製造方法に関し、更に
詳しくは、フルフラールを原料とする新規ムコブ
ロム酸の製造方法に関する。 ムコブロム酸は、鎮痛消炎剤などの医薬を合成
するための中間体原料として知られている。なお
ムコブロム酸は、
詳しくは、フルフラールを原料とする新規ムコブ
ロム酸の製造方法に関する。 ムコブロム酸は、鎮痛消炎剤などの医薬を合成
するための中間体原料として知られている。なお
ムコブロム酸は、
【式】の平衡を
保つて保存しているが、本発明にあつてはこれら
の関係を包摂してムコブロム酸と指称する。 従来、このムコブロム酸は、次の反応式（）
で示されるように、２−フランカルボン酸を反応
溶媒である水の中で臭素化して合成されている
（OrganicSyntheses Collective、vol3621〜622、
1955年）。 しかしながら、この方法には以下のような問題
点があり、工業的には必ずしも有利な方法とはい
えない。 すなわち、まず第１に、原料である２−フラン
カルボン酸は商業的に入手することがなかなか困
難であり、したがつて高価であるという問題であ
る。第２には、反応混合物中には高濃度の臭化水
素酸が副生しているため、反応混合物からムコブ
ロム酸を分離することが必要になることである。
通常、この分離操作は遠心分離法によつて行なわ
れる。第３は、副生した臭化水素酸を処理しなけ
ればならないことである。現在のところ、該臭化
水素酸は、例えば一部を臭化ナトリウムにして一
般工業薬品、医薬の用途分野に共されることもあ
るが、大半は中和処理して廃棄している。また、
第４には、ムコブロム酸の収率が高々60〜70％程
度であるということである。 本発明は、２−フランカルボン酸に代えて、安
価で、入手し易いフルフラールを出発原料とし、
しかも副生する臭化水素酸をも原料として有効に
活用でき、収率も80〜85％と高い新規なムコブロ
ム酸の製造方法の提供を目的とするものである。 すなわち、本発明方法は、フルフラールに臭素
及び／又は臭化水素酸、並びに過酸化水素を反応
させてムコブロム酸を合成することを特徴とす
る。 本発明方法にあつては、次の反応式（）、
（）で示される反応が段階的に進行し、フルフ
ラールの酸化と臭素化が同時に行なわれる。 すなわち、 である。したがつて、結局は、本発明方法の反応
は、次の反応式（）で表わされる。 本発明は反応性溶媒中で行なわれる。反応性溶
媒としては、水；メタノール、エタノールなどの
水溶性溶媒；が用いられるが、これらのうち、水
が好適である。水を溶媒とした場合、必要とする
水の量は原料のフルフラールに対し少なくとも３
倍モル量である。この水の中に、フルフラールを
分散させ、ついで、ここにフルフラールに対し少
なくとも５倍モル量の臭素を滴下しながら添加す
ると式（）で示される反応が進行する。 このとき、生成するムコブロム酸の収率を高め
るために系全体を冷却することが好ましく、通
常、系の温度は10〜15℃に保たれる。 臭素は一度に所定量添加するのではなく、一定
の時間をかけて少しずつ全量を添加する。通常、
その時間は２〜３時間である。 臭素の添加を終了した後、全体を１〜２時間か
けて90〜95℃に加熱し更に２〜３時間その温度に
保持して式（）の反応を完了させる。このと
き、ムコブロム酸の収率は通常80〜85％である。 この段階で反応混合物には原料のフルフラール
に対し８倍モル量の高濃度の臭化水素酸が副生し
てムコブロム酸と混在している。 ついで、反応混合物を15〜20℃まで冷却し、必
要に応じては未反応の臭素を、例えばヒドラジン
で還元した後、ここに副生した臭化水素酸に対し
少なくとも1/2倍モル量のフルフラールを更に添
加して分散せしめ、同時に、臭化水素酸に対し少
なくとも5/2倍モル量の過酸化水素を所定の時間
をかけて滴下しながら添加し、全体を式（）の
反応を行なわせた反応条件に維持すれば、式
（）で示される反応が進行しする。過剰な過酸
化水素は例えばヒドラジンで還元する。そして、
式（）の反応で副生した臭化水素酸は有効に消
費されて目的とするムコブロム酸が生成する。 この段階における反応混合物は、反応式（）
から明らかなように、基本的にはムコブロム酸と
炭酸ガスの水溶液で臭化水素酸を含んでいないの
で、まず炭酸ガスを除去した後全体を冷却すれば
目的とするムコブロム酸を容易に分離することが
できる。本発明にあつて、収率は通常80〜85％で
ある。 なお、本発明方法は次の反応操作も包含するも
のである。 すなわち、反応式（）で示される反応が終了
した時点で、全体を冷却した後、この反応混合物
から常用の遠心分離法などによつてムコブロム酸
を分離し、残つた反応母液、すなわち臭化水素酸
を含む溶液に、反応式（）に対応する反応操作
を適用するという一連の方法である。ただし、こ
の場合には、ムコブロム酸と臭化水素酸の分離工
程を必要し、上記した方法に比べ工程数が１工程
増加する。 以上の説明で明かなとおり、本発明方法は、
安価で入手し易いフルフラールを原料として高い
収率でムコブロム酸を製造することができる。
副生する臭化水素酸も有効に利用することができ
る、したがつて、従来のようなムコブロム酸と
臭化水素酸との分離工程を必ずしも必要としな
い、などの効果を奏するのでその工業的価値は大
である。 以下に、本発明方法を実施例に基づいて更に詳
しく説明する。 実施例 １ フルフラール20ｇ（0.21モル）を水150ml（8.3
モル）に分散させて全体を12℃に保持した。全体
を撹拌しながら、ここに臭素169ｇ（10.6モル）
を２時間かけて滴下した。ついで、２時間かけて
全体の温度を95℃にし、この温度で更に３時間熟
成反応を行なわせた。反応液は淡赤色であつた。 反応液を20℃まで冷却し、ここに２ｇのヒドラ
ジンを添加して過剰の臭素を還元した。このと
き、白色結晶性粉末が沈澱した。ついで、反応液
に再びフルフラール80.8ｇ（0.84モル）を分散せ
しめたのち、温度を７℃に保持し、撹拌しながら
ここに35％過酸化水素水408ｇ（4.2モル）を２時
間かけて滴下した後、全体を２時間かけて95℃に
し、この温度で更に３時間熟成した。 35℃に冷却した後、１ｇのヒドラジンで過剰の
過酸化水素を還元し、更に15℃に冷却した。更に
白色結晶性粉末が沈澱した。これを、別し乾燥
して230ｇのムコブロム酸を得た。収率85％、融
点124℃。なお、液を分析したところ臭化水素
酸の存在は認められなかつた。 実施例 ２ フルフラール9.6ｇ（0.1モル）を48％臭化水素
酸169ｇ（１モル）に分散させ、さらに水150ml
（8.3モル）を加え全体を12℃に保持した。全体を
撹拌しながらここに臭素80ｇ（0.5モル）を２時
間かけて滴下した。ついで２時間かけて全体の温
度を95℃にし、この温度で更に３時間熟成反応を
行なわせた。反応系は淡赤色であつた。 反応液を20℃まで冷却し、ここに１ｇのヒドラ
ジンを添加して過剰の臭素を還元した。このとき
白色結晶性粉末が沈澱した。ついで反応液に再び
フルフラール86.4ｇ（0.9モル）を分散せしめた
後、温度を７℃に保持し撹拌しながらここに35％
過酸化水素水437ｇ（4.5モル）を２時間かけて滴
下した後、全体を２時間かけて95℃にし、この温
度で更に３時間熟成した。35℃に冷却した後、２
ｇのヒドラジンで過剰の過酸化水素水を還元し、
更に15℃に冷却した。更に白色結晶性粉末が沈澱
した。これを別し、乾燥して214ｇのムコブロ
ム酸を得た。収率83％、融点124℃。なお、液
を分析したところ臭化水素酸の存在は認められな
かつた。 実施例 ３ フルフラール96ｇ（１モル）を48％臭化水素酸
169ｇ（１モル）に分散させ、さらに水150ml
（8.3モル）を加え全体を12℃に保持した。全体を
撹拌しながら、ここに臭素80ｇ（0.5モル）を２
時間かけて滴下した。ここで全体を７℃まで冷却
し、35％過酸化水素水437ｇ（4.5モル）を２時間
かけて滴下した後、全体を２時間かけて95℃に
し、この温度で更に３時間熟成した。 35℃に冷却した後、２ｇのヒドラジンで過剰の
過酸化水素を還元し、更に15℃に冷却した。白色
結晶性粉末が沈澱した。これを別し、乾燥し
て、214ｇのムコブロム酸を得た。収率83％、融
点124℃。なお、液を分析したところ臭化水素
酸の存在は認められなかつた。 比較例 フランカルボン酸100ｇ（0.9モル）を水440ml
（24.4モル）に分散させ、全体を10℃に保持した。
全体を撹拌しながら、ここに臭素686ｇ（4.3モ
ル）を１時間かけて滴下した。ついで、２時間か
けて全体の温度を95℃とし、この温度で２時間熟
成反応を行なわせた。反応液は淡赤色であつた。
反応液を20℃まで冷却し、ここに４ｇのヒドラジ
ンを添加して過剰の臭素を還元した。このとき白
色結晶性粉末が沈澱した。これを別し、結晶を
十分水洗して乾燥し、155ｇのムコブロム酸を得
た。収率67％、融点121℃であつた。
の関係を包摂してムコブロム酸と指称する。 従来、このムコブロム酸は、次の反応式（）
で示されるように、２−フランカルボン酸を反応
溶媒である水の中で臭素化して合成されている
（OrganicSyntheses Collective、vol3621〜622、
1955年）。 しかしながら、この方法には以下のような問題
点があり、工業的には必ずしも有利な方法とはい
えない。 すなわち、まず第１に、原料である２−フラン
カルボン酸は商業的に入手することがなかなか困
難であり、したがつて高価であるという問題であ
る。第２には、反応混合物中には高濃度の臭化水
素酸が副生しているため、反応混合物からムコブ
ロム酸を分離することが必要になることである。
通常、この分離操作は遠心分離法によつて行なわ
れる。第３は、副生した臭化水素酸を処理しなけ
ればならないことである。現在のところ、該臭化
水素酸は、例えば一部を臭化ナトリウムにして一
般工業薬品、医薬の用途分野に共されることもあ
るが、大半は中和処理して廃棄している。また、
第４には、ムコブロム酸の収率が高々60〜70％程
度であるということである。 本発明は、２−フランカルボン酸に代えて、安
価で、入手し易いフルフラールを出発原料とし、
しかも副生する臭化水素酸をも原料として有効に
活用でき、収率も80〜85％と高い新規なムコブロ
ム酸の製造方法の提供を目的とするものである。 すなわち、本発明方法は、フルフラールに臭素
及び／又は臭化水素酸、並びに過酸化水素を反応
させてムコブロム酸を合成することを特徴とす
る。 本発明方法にあつては、次の反応式（）、
（）で示される反応が段階的に進行し、フルフ
ラールの酸化と臭素化が同時に行なわれる。 すなわち、 である。したがつて、結局は、本発明方法の反応
は、次の反応式（）で表わされる。 本発明は反応性溶媒中で行なわれる。反応性溶
媒としては、水；メタノール、エタノールなどの
水溶性溶媒；が用いられるが、これらのうち、水
が好適である。水を溶媒とした場合、必要とする
水の量は原料のフルフラールに対し少なくとも３
倍モル量である。この水の中に、フルフラールを
分散させ、ついで、ここにフルフラールに対し少
なくとも５倍モル量の臭素を滴下しながら添加す
ると式（）で示される反応が進行する。 このとき、生成するムコブロム酸の収率を高め
るために系全体を冷却することが好ましく、通
常、系の温度は10〜15℃に保たれる。 臭素は一度に所定量添加するのではなく、一定
の時間をかけて少しずつ全量を添加する。通常、
その時間は２〜３時間である。 臭素の添加を終了した後、全体を１〜２時間か
けて90〜95℃に加熱し更に２〜３時間その温度に
保持して式（）の反応を完了させる。このと
き、ムコブロム酸の収率は通常80〜85％である。 この段階で反応混合物には原料のフルフラール
に対し８倍モル量の高濃度の臭化水素酸が副生し
てムコブロム酸と混在している。 ついで、反応混合物を15〜20℃まで冷却し、必
要に応じては未反応の臭素を、例えばヒドラジン
で還元した後、ここに副生した臭化水素酸に対し
少なくとも1/2倍モル量のフルフラールを更に添
加して分散せしめ、同時に、臭化水素酸に対し少
なくとも5/2倍モル量の過酸化水素を所定の時間
をかけて滴下しながら添加し、全体を式（）の
反応を行なわせた反応条件に維持すれば、式
（）で示される反応が進行しする。過剰な過酸
化水素は例えばヒドラジンで還元する。そして、
式（）の反応で副生した臭化水素酸は有効に消
費されて目的とするムコブロム酸が生成する。 この段階における反応混合物は、反応式（）
から明らかなように、基本的にはムコブロム酸と
炭酸ガスの水溶液で臭化水素酸を含んでいないの
で、まず炭酸ガスを除去した後全体を冷却すれば
目的とするムコブロム酸を容易に分離することが
できる。本発明にあつて、収率は通常80〜85％で
ある。 なお、本発明方法は次の反応操作も包含するも
のである。 すなわち、反応式（）で示される反応が終了
した時点で、全体を冷却した後、この反応混合物
から常用の遠心分離法などによつてムコブロム酸
を分離し、残つた反応母液、すなわち臭化水素酸
を含む溶液に、反応式（）に対応する反応操作
を適用するという一連の方法である。ただし、こ
の場合には、ムコブロム酸と臭化水素酸の分離工
程を必要し、上記した方法に比べ工程数が１工程
増加する。 以上の説明で明かなとおり、本発明方法は、
安価で入手し易いフルフラールを原料として高い
収率でムコブロム酸を製造することができる。
副生する臭化水素酸も有効に利用することができ
る、したがつて、従来のようなムコブロム酸と
臭化水素酸との分離工程を必ずしも必要としな
い、などの効果を奏するのでその工業的価値は大
である。 以下に、本発明方法を実施例に基づいて更に詳
しく説明する。 実施例 １ フルフラール20ｇ（0.21モル）を水150ml（8.3
モル）に分散させて全体を12℃に保持した。全体
を撹拌しながら、ここに臭素169ｇ（10.6モル）
を２時間かけて滴下した。ついで、２時間かけて
全体の温度を95℃にし、この温度で更に３時間熟
成反応を行なわせた。反応液は淡赤色であつた。 反応液を20℃まで冷却し、ここに２ｇのヒドラ
ジンを添加して過剰の臭素を還元した。このと
き、白色結晶性粉末が沈澱した。ついで、反応液
に再びフルフラール80.8ｇ（0.84モル）を分散せ
しめたのち、温度を７℃に保持し、撹拌しながら
ここに35％過酸化水素水408ｇ（4.2モル）を２時
間かけて滴下した後、全体を２時間かけて95℃に
し、この温度で更に３時間熟成した。 35℃に冷却した後、１ｇのヒドラジンで過剰の
過酸化水素を還元し、更に15℃に冷却した。更に
白色結晶性粉末が沈澱した。これを、別し乾燥
して230ｇのムコブロム酸を得た。収率85％、融
点124℃。なお、液を分析したところ臭化水素
酸の存在は認められなかつた。 実施例 ２ フルフラール9.6ｇ（0.1モル）を48％臭化水素
酸169ｇ（１モル）に分散させ、さらに水150ml
（8.3モル）を加え全体を12℃に保持した。全体を
撹拌しながらここに臭素80ｇ（0.5モル）を２時
間かけて滴下した。ついで２時間かけて全体の温
度を95℃にし、この温度で更に３時間熟成反応を
行なわせた。反応系は淡赤色であつた。 反応液を20℃まで冷却し、ここに１ｇのヒドラ
ジンを添加して過剰の臭素を還元した。このとき
白色結晶性粉末が沈澱した。ついで反応液に再び
フルフラール86.4ｇ（0.9モル）を分散せしめた
後、温度を７℃に保持し撹拌しながらここに35％
過酸化水素水437ｇ（4.5モル）を２時間かけて滴
下した後、全体を２時間かけて95℃にし、この温
度で更に３時間熟成した。35℃に冷却した後、２
ｇのヒドラジンで過剰の過酸化水素水を還元し、
更に15℃に冷却した。更に白色結晶性粉末が沈澱
した。これを別し、乾燥して214ｇのムコブロ
ム酸を得た。収率83％、融点124℃。なお、液
を分析したところ臭化水素酸の存在は認められな
かつた。 実施例 ３ フルフラール96ｇ（１モル）を48％臭化水素酸
169ｇ（１モル）に分散させ、さらに水150ml
（8.3モル）を加え全体を12℃に保持した。全体を
撹拌しながら、ここに臭素80ｇ（0.5モル）を２
時間かけて滴下した。ここで全体を７℃まで冷却
し、35％過酸化水素水437ｇ（4.5モル）を２時間
かけて滴下した後、全体を２時間かけて95℃に
し、この温度で更に３時間熟成した。 35℃に冷却した後、２ｇのヒドラジンで過剰の
過酸化水素を還元し、更に15℃に冷却した。白色
結晶性粉末が沈澱した。これを別し、乾燥し
て、214ｇのムコブロム酸を得た。収率83％、融
点124℃。なお、液を分析したところ臭化水素
酸の存在は認められなかつた。 比較例 フランカルボン酸100ｇ（0.9モル）を水440ml
（24.4モル）に分散させ、全体を10℃に保持した。
全体を撹拌しながら、ここに臭素686ｇ（4.3モ
ル）を１時間かけて滴下した。ついで、２時間か
けて全体の温度を95℃とし、この温度で２時間熟
成反応を行なわせた。反応液は淡赤色であつた。
反応液を20℃まで冷却し、ここに４ｇのヒドラジ
ンを添加して過剰の臭素を還元した。このとき白
色結晶性粉末が沈澱した。これを別し、結晶を
十分水洗して乾燥し、155ｇのムコブロム酸を得
た。収率67％、融点121℃であつた。
Claims (1)
- １ フルフラールに、臭素及び／又は臭化水素
酸、並びに過酸化水素を反応させることを特徴と
するムコブロム酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18752582A JPS5978181A (ja) | 1982-10-27 | 1982-10-27 | ムコブロム酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18752582A JPS5978181A (ja) | 1982-10-27 | 1982-10-27 | ムコブロム酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5978181A JPS5978181A (ja) | 1984-05-04 |
| JPH0354664B2 true JPH0354664B2 (ja) | 1991-08-20 |
Family
ID=16207601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18752582A Granted JPS5978181A (ja) | 1982-10-27 | 1982-10-27 | ムコブロム酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5978181A (ja) |
-
1982
- 1982-10-27 JP JP18752582A patent/JPS5978181A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5978181A (ja) | 1984-05-04 |
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