JPS58194881A - ７‐スルホンアミドチオクロマン―１，１‐ジオン類の改良製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７−スルホンアミドチオクロマン−１・　１−
ジオン類を工業的規模で段進するための改良方法に関す
る。

すなわち本発明は、一般式（Ｉ）： ０２ ０式中、Ｒ１及びＲ２は後記の意義含有する）で表わさ
れるチオクロマン−１，１−ジオン類とクロルスルホン
酸とをジクロルメタンの存在下で反応させ、得られる一
般式（２）： （式中、Ｒ１及びＲ２は後記の意義を有する）で表わｌ
’Ｌる７−クロロスルホニルチオクロマン−１，１−、
、ジオン類のジクロルメタン溶液にアンモニアガス又は
液体アンモニアを反応させることを特徴とする一般式（
■）： ２ Ｃ式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表わし、
Ｒ２は水素原子、ハロダン原子又は低級アルキル基を表
わす）で表わされる７−スルホンアミドチオクロマン−
１，１−ジオン類の改良製法を提供するものである。

本発明の方法によれば、簡単な操作によシアースルホン
アミドチオクロマン−１，１−ジオン類を高純度、高収
率で取得することができる。本発明によって得られる７
−スルホンアミドチオクロマン−１，１−ジオン類は医
薬その他の工業薬品としてきわめて有用であり、特に６
−メチル−７−スルホンアきトチオクロマン−１，Ｉ−
ジオンは降圧利尿剤として有用な化合物である。

＋１ 以下従来法と対比して本発明方法の利点を明らかにする
。本発明方法及び従来法管反応式で表わせばつぎのとお
シである。

■　本発明の方法 （１）　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｆ）２ （ＩＩＩ） ■　従来法（フリーデルクラフッ反応）■　従来法 ２ （７’ｊだし、式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基
を表わし、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子又は低級アル
キル基を表わす。） 従来、チオクロマン−１，１−ジオン類から７−スルホ
ンアミドチオクロマン−１，１−ジオンな製造する方法
としては、前記反応式で示されるように、■チオクロマ
ンー１．１−ジオン類をフリーデルクラフッ反応によっ
て塩化スルフリルと反応させ、得られる７−クロロスル
ホニルチオクロマン−１，１−ジオンを液体アンモニア
と反応させる方法および■チオクロマン−１，１−ジオ
ン類とクロルスルホン酸とを反応させ、得られる７−１
０ロスルホニルチオクロマン−１，１−ジオン類と液体
アンモニアとを反応させる方法などが知られている。こ
れらの方法のうち、工業的規模での生産においては、安
価なりロルスルホン酸を原料として使用する方法が有利
と考えられる。

しかしながら、この方法はつぎのような欠点を有する。

すなわち、まず第１工程では第一に原料のチオクロマン
−１，１−ジオン類を固体で扱うために反応容器内でク
ロルスルホン酸の液面にチオクロマン−１，１−ジオン
類が浮遊して反応系が均一になりにくい。第二に１原料
と生成物を溶解するために大量のクロルスルホン酸を使
用しなければならない。そして、反応終了徒に７−クロ
ロスルホニルチオクロマン−１，ｌ−ジオン類を得るた
めに、反応液を水中に加えて７−クロロスルホニルチオ
クロマン−１，１−ジオン類を析出させる。ところが生
成した７−クロロスルホニルチオクロマン−１，１−ジ
オン類ハクロルスルホン酸の加水分解にともなう発熱に
よって熱分解を受けるため、目的物の７−スルホンアミ
ドチオクロマン−１・　Ｉ−ジオン類も高収率で得るこ
とができない。一方、熱分解を防止しようとすれば、７
−クロロスルホニルチオクロマン−１，１−ジオン類の
クロルスルホン酸溶液を水中へ投入するには長時間を要
する。第三に、反応液を水中に加えて析出した７−クロ
ロスルホニルチオクロ賃ンー１．１−ジオン類を得るに
は有機溶媒によって抽出しなければならない。また、第
２工程において１１、　固体ｏ’ｙ　−ｐロロスルホニ
ルチオクロマンー１、　　Ｉ−ジオン類を液体アンモニ
アと反応させる必要があるために反応に長時間を要する
。さらに第１工程においてはチオクロマン−１，１−ジ
オン類を、第２工程では７−クロロスルホニルチオクロ
マン−１，１−ジオン類を固体のままで反応系に添加す
ることからそれぞれスルホン化反応及びアミド化反応は
開放系で行なわねけならず、クロルスルホン酸の飛散あ
るいはアンモニアガスの吸気など安全衛生面でも問題が
ある。

本発明者らは、これらの事情に鑑み、収率の向上、安全
衛生面及び操作面で改良するため検討を加えた。その結
果、クロロホルムやジクロルエタンでは７−１０ロスル
ホニルチオクロマン−１，１−ジオン類の反応生成率の
向上など全く改善されないに本かかわらず、これらと極
めて類似したジクロルメタンを反応溶媒として用いた場
合に限って７−クロロスルホニルチオクロマン−１，１
−ジオン類が高生成率で得られるという全く予期しない
結果を得た。さらに、次の反応でもそのままジクロルメ
タンを溶媒として使用できるため、第１工程でジクロル
メタンを溶媒として使用し、ひきつづく第２工程におい
てもジクロルメタン溶液中の７−クロロスルホニルチオ
クロマン−１，１−ジオン類とアンモニアガス又は液体
アンモニアとの反応がスムーズに行なえ、目的物である
７−スルホンアきトチオクロマン−１，ｌ−ジオン類が
高収率、高純度で得られるとの知見を得て本発明をなす
に至つ九。

本発明の製法によれば、次のような利点が得られる。す
なわち、■チオクロマンー１．１−ジオン類のジクロル
メタン溶液をクロルスルホン酸に滴下すると、該ジクロ
ルメタン溶液はクロルスルホン酸に溶解して均一化する
。その結果、ジクロルメタン溶液中のチオクロマン−１
，１−ジオン類とクロルスルホン酸との接触が良好とな
るためスルホン化反応が円滑に進行して反応時間が著し
く短縮できる。■スルホン化反応液を水中に加える際に
生じる発熱においても、低沸点のジクロルメタンの存在
によってジクロルメタンが還流して系内温度を一定に保
つことができ、生成した７−クロロスルホニルチオクロ
マン−１，Ｉ−ジオン類の熱分解を防止できる。したが
って、これらの諸効果によって、７−りｊロスルホニル
チオクロマン−１，１−ジオン類の生成率は予想外に著
しく向上する。また■チオクロマンー１・　１−ジオン
類とクロルスルホン酸との接触が良好となるために、ク
ロルスルホン酸の使用量を溶媒的に多量に使用していた
従来法に比べて著しく減らすことができる。そして■原
料のチオクロマン−１・　１−ジオン類あるいは中間体
の７−クロロスルホニルナオクロマン−１，１−ジオン
類を固体で反応系に添加することがない。したがって、
操作性の点においても改善される。

本発明の方法は、従来法に比べて著しく改良されており
、工業的規模における７−スルホンアミドチオクロマン
−１，１−ジオン類の製造法として極めて有用である。

本発明による７−スルホンアミドチオクロマン−１，１
−ジオン類の改良製法をよυ詳細に説明すれば以下のと
おりである。壕ず、原料のチオクロマン−１，１−ジオ
ン類をジクロルメタンに溶解する。このときのジクロル
メタンの使用量はチオクロマン−１，１−ジオン類のＯ
−５〜１．５倍容量が適当である。そしてこの溶液にク
ロルスルホン酸を室温で滴下すればよい。滴下されたク
ロルスルホン酸はすみやかにチオクロマン−１，１−ジ
オン類のジクロルメタン溶液に溶解して均一化する。ま
た必要によシ、クロルスルホン酸にチオクロマン−１，
１−ジオンのジクロルメタン溶液を滴下して反応させて
もよく、いずれの方法によって反応させた場合にも、滴
下終了後は後押し反応により反応を完結させる。使用さ
れるクロルスルホン酸は原料のチオクロマン−１，１−
ジオン類の８〜１２倍モル量、すなわち従来の２分の１
ないし３分の１の量でよい。そして後押し反応には２〜
４時間を要すれば十分にスルホン化反応は完了する。ス
ルホン化反応終了後は反応液中のクロルスルホン酸を水
で硫酸と塩酸とに分解するが、この分解にともなう発熱
はジクロルメタンの存在によって、反応液を水中に滴下
してもまた反応液に水を加えても、発熱が制御されるた
めに７−クロロスルホニルチオクロマン−１，１−ジオ
ン類の熱分解は生じない。また反応液に水を加えた後ハ
水層から分離した７−クロロスルホニルチオクロマン−
１，１−ジオン類のジクロルメタン層を分取するが、あ
らかじめ加える水にジクロルメタンを少量加えておくと
一層温度制御が容易になるトドもに７−クロロスルホニ
ルチオクロマン−１′１１．１−ｕオン類の抽出効率を
高めることができる。こうして分取したジクロルメタン
層にアンモニアガスを吹き込むかあるいは液体アンモニ
アを加えると７−スルホンアミドチオクロマン−１，１
−ジオンの結晶が析出してくる。アンモニアの使用量は
生成する７−クロロスルホニルチオクロマン−１，１−
ジオン類の１・２〜２・０倍モル量でよい。アミド化反
応終了後系内に水を加えて副生ずる塩化アンモニウムを
溶解して炉遇すると、７−スルホンアミドチオクロマン
−１，１−ジオン類が高収率、高純度で得ら詐る。

したがって、本発明の方法によれば、従来の方法に比べ
て操作性、反応時間及び収率などの点で著しく改善され
る。

以下に実施例を挙げて本発明の方法を具体的に説明する
。

実施例１ ２ ５、ＯＯｄ容ｆの四極フラスコに６−メチルチオクロマ
ン−１，１−ジオン９８ｇ（０−５モル）及びジクロル
メタン１００ｄを仕込み、均一溶液とする。これにクロ
ロスルホン酸４６６ｇ（４モル）を３０°Ｃで滴下する
。滴下終了後３時間後押し反応を行ない反応を完結させ
る。また、別の２を容量の四極フラスコに水６００ｄ及
びジクロルメタン２００　ｄを仕込み、ここへ、水冷下
に、先のクロルスルホン化反応液を滴下する。分離した
ジクロルメタン層を分取１−た。アルカリ滴定によると
６−メチル−７−クロロスルホニルチオクロマン−１，
１−ジオンが収率９６優で生成していた。

このジクロルメタン溶液にアンモニアガス１０．２、ｌ
ｉ＋（０・６モル）を吹き込み、さらに水を５００ｍｌ
加え、Ｆ別して残液を乾燥すると６−メチルー７−スル
ホンアミドチオクロマン−１，ｌ−ジオン１３３．２　
ｇを得た。（収率９４チ、純度９７チ、ｍ＝ｐ−２３６
〜２３７°Ｃ０） 実施例２ ２ ５００ｄ容量の口径フラスコにクロルスルホン酸５ｇ２
．５　、ｌｉ’　（５モル）を仕込み、ここへあらかじ
めジクロルメタン１２０　ｄに溶解した２−メチル−６
−クロロチオクロマン−＋、Ｉ−ジＦン１１５ｇ（０・
５モル）を室温で滴下する。滴下終了後、４時間後押し
反応を行ない反応を完結させる。また別の２を容量の口
径フラスコに水５０〇−及びジクロルメタン２００　ｍ
ｌを仕込んでおき、ここへ先の反応液を４０’Ｃ以下で
滴下する。分離したジクロルメタン層を分取した。アル
カリ滴定によると２−メチル−６−クロロ−７−クロロ
スルホニルチオクロマン−１，１−ジオンガ収率９４・
５％で生成していた。このジクロルメタン溶液に液体ア
ンモニア＋２−８ｇ（０・７５モル）を加えて反応させ
、さらに水５００−を加えて戸別し、得られる残渣を乾
燥して、２−メチル−６−クロロ−７−スルホンアミド
チオクロマン−１，１−ジオン１４９．４　、ｆを得た
。（収率９３％、純度９６・４チ、ｍ−ｐ、２０２〜２
０４°Ｃ０） 実施例３ ２ ２−エチル−６−メチルチオクロマン−１，１一シオン
１１２ｇ（０・５モル）、クロルスルホン１１６９９＃
（６モル〕及びアンモニアガス１７ｇ（１モル）を用い
て実施例１同様に反応させ、２−エチル−６−メチル−
７−スルホンアミドチオクロマン−１，１−ジオン１４
７ｇを得た。（収率９３優、純度９６％、ｍ、ｐ、　２
２４〜２２５°ｃ０）なお、中間体の２−エチル−６−
メチル−７−クロロスルホニルチオクロマン−１，１−
１’オンの生成率は、アルカリ滴定によると９５俤であ
った。

実施例４ ２ ６−クロロチオクロマン−１，１−ジオン＋ｏｇ、４ｇ
（０・５モル）、クロルスルホン酸４６６ｇ（４モル）
及び液体アンモニアＩ＋・９１（０・７モル）を用いて
実施例２と同様に反応させて、６−クロロ−７−スルホ
ンアミドチオクロマン−１，１−ジオン１４５ｙを得た
。（収率９４・５優、純度９６．４　ｍ、ｍ、ｐ、　２
１６〜２１ｇ°Ｃ０）なお、中間体の６−クロロ−７−
クロロスルホニルチオクロマン−１，１−ジオンの生成
率ｔｉ、アルカリ滴定によると９７優であった。

実施例５ ２ チオクロマン−１，１−ジオン３０ｇ（０・２モル）、
クロロスルホン酸＋１６．５．９　（１モル）及ヒアン
モニアガス６・８，９（０・４モル）を用いて実施例１
と同様に反応させて、７−スルホンアきトチオクロマン
−１，１−ジオン５０・６ｇを得た。

（収率９２優、純度９５ｇ６、ｍ、ｐ、２３６〜２３７
°Ｃ０）なお、７−クロロスルホニルチオクロマン−１
、ｌ−ジオンの生成率は、アルカリ滴定によると９４％
であった。

比較例１ ２ ＋を容’１７１０四径フラスコにクロルスルホン酸１１
６５．９（１０モル）を仕込み、この中に６−メチルチ
オクロマン−１，１−ジオニア９　Ｂｉ２　（０・５モ
ル）を室温で徐々に添加する。添加終了後、クロルスル
ホン酸に添加した６−メチルチオクロマン−１，１−ジ
オンが溶解するまでに系を７０００に加熱゛し３時間を
要した。６−メチルチオクロマン−１・　１−ジオンの
溶解後、後押し反応を５時間行なった。また別の５を容
量の四極フラスコに氷水３ゆを仕込み、この中へ先の反
応液を注ぎ入れ、さらにクロロホルム６００−を加えて
析出した結晶を抽出し、分離したクロロホルム層を分取
し、クロロホルムを留去シて、６−メチル−７−クロロ
スルホニルチオクロマン−１＋Ｉ−ジオ７１２１．３　
Ｉｉを得た。（収率７５％、純度８５ｑ６、ｍ−ｐ・ｌ
ｓｇ　〜１６１’ｃ　、　　）この６−メチル−７〜ク
ロロスルホニルチオクロマン−１，１−ジオンヲ液体ア
ンモニア５００９（２９モル）に加えて１２時間放置し
た後、水６００−を加えて濾過し、残渣を乾燥すると６
−メ５−ルー７−スルホンアミドチオクロマン−１，１
−ジオン９８・３ｇｔ−得た。（収率６０％、純度８４
％、ｍ、ｐ、２３６〜２３７６Ｃ，）比較例２ ２ ５００−容量の四極フラスコに６−メチルチオクロマン
−１，１−ジオンｑｓｇ（ｏ・５モル）及びベンゼンｌ
ｏｏａｇを仕込み、均一溶液とする。

これに、クロルスルホンｅ４６６１（４モル）ヲ３０’
Ｃで滴下する。滴下終了後、５時間後押し反応を行なう
。また別の２を容量の四極フラスコに水６００ｄ及びベ
ンゼン２００−を仕込み、ここへ水冷下で先のクロルス
ルホン化反応液を滴下する。分離したベンゼン層を分取
した。アルカリ滴定によると６−メチル−７−クロロス
ルホニルチオクロマン−１，１−ジオンが収率６５％で
生成していた。このベンゼン溶液にアンモニアガス＋７
ｐ（１モル）を吹き込み、さらに水を６００献加えてｐ
別し、残液を乾燥すると６−メチル−７−スルホンアミ
ドチオクロマンート　１−ジオン１０３−３１を得た。

（収率６０係、純度ｇｏ係、ｍ−ｐ、２３６〜２３７°
ｃｏ　　） 比較例３ ２ ６−メチルチオクロマン−１，１−ジオン９ｇＦ（０・
５モル）、クロルスルホン酸６９９ｇ（６モル）及びア
ンモニアガス＋７１（１モル）ヲ用いて比較例２と同様
に反応させて６−メチル−７−スルホンアミドチオクロ
マン−１，１−ジオン１０３．２１を得た。（収率３０
憾、純度４０饅、ｍ、ｐ、　　２３６〜２３７°ｃｏ　
　）なお、中間体の６−メチル−７−クロロスルホニル
チオクロマン−１，１−ジオンの生成率ａ、アルカリ滴
定によると６５憾であった。

比較例４ ２ ６−メｆ−ルｆオクロマンー１．１−ジオン９６．９（
０・５篭ル）、クロルスルホン酸５δ２．５　ＩＩ（５
モル）及びアンモニアガス１７．９（１モル）を用いて
比較例２と同様に反応させて６−メチル−７−スルホン
アミドチオクロマンーレ　１−ジオン１１０．１＃を得
た。（収率３２饅、純度４０１ｍ、ｐ・２３６〜２３７
°ｃ、） チオ中間体の６−メチル−７−クロロスルホニルチオク
ロマン−１，１−ジオンの生成率は、アルカリ滴定によ
ると４６優であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式： （式中、Ｒ１及びＲ２は後記の意義を有する）で表わさ
   れるチオクロマン−１１−ジオン類トクロルスルホン酸
   とをジクロルメタンの存在下で反応させ、得られる一般
   式： （式中、Ｒ１及びＲ２は後記の意義を鳴する）で表ワサ
   れる７−クロロスルホニルチオクロマン−１，１−ジオ
   ン類のジクロルメタン溶液にアンモニアガス又は液体ア
   ンモニアを反応させることを特徴とする一般式： ０式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表わし、
   Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を表
   わす）で表わされる７−スルホンアきトチオクロマン−
   １，１−ジオン類の改良製法。