JPH0358343B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0358343B2 JPH0358343B2 JP6092883A JP6092883A JPH0358343B2 JP H0358343 B2 JPH0358343 B2 JP H0358343B2 JP 6092883 A JP6092883 A JP 6092883A JP 6092883 A JP6092883 A JP 6092883A JP H0358343 B2 JPH0358343 B2 JP H0358343B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxyphenyl
- ethyl
- piperazinyl
- quinazolinedione
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（）で示されるフエニルピペ
ラジン誘導体に関する。
ラジン誘導体に関する。
（式中R1は任意の位置で水酸基、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基、オキソ基で置
換されていてもよい炭素数１乃至８の直鎖状又は
分枝状の飽和又は不飽和のアルキル基を意味す
る） 本発明の一般式（）で示される化合物はα−
プロツカー作用および抗セロトニン活性を有し持
続性のある強い降圧剤として、また末梢血管拡張
剤、例えば脳血管拡張剤、腎血管拡張剤として用
いることができる。
基、低級アルコキシカルボニル基、オキソ基で置
換されていてもよい炭素数１乃至８の直鎖状又は
分枝状の飽和又は不飽和のアルキル基を意味す
る） 本発明の一般式（）で示される化合物はα−
プロツカー作用および抗セロトニン活性を有し持
続性のある強い降圧剤として、また末梢血管拡張
剤、例えば脳血管拡張剤、腎血管拡張剤として用
いることができる。
本発明の一般式（）で示される化合は新規化
合物であり、例えば以下式示する方法によつて得
られる。
合物であり、例えば以下式示する方法によつて得
られる。
（式中Ｘはハロゲン原子を示し、R1は前記と同
じものを意味する） 上記反応式において、一般式（）で持される
化合物は(a)１−（２−メトキシフエニル）ピペラ
ジンを出発物質として以下特公昭45−19065号公
報の記載に従つて得られる一般式（）で示され
る化合物を不活性有機溶媒中炭酸水素ナトリウ
ム、トリエチルアミン等の塩基の存在下トリフロ
メチルクロロホルメートと反応させるか、又はジ
メチルホルムアミド中尿素を加え加熱するか又は
不活性有機溶媒中ホスゲンを加えて加熱すること
によつて製造するか又は(b)一般式（）で示され
る３−（２−ハロゲノエチル）−２，４−（1H，
3H）キナゾリンジオン誘導体を炭酸カリウム、
ヨウ化ナトリウム等の触媒の存在下ジメチルホル
ムアミド中１−（２−メトキシフエニル）ピペラ
ジンを加え加熱することによつて製造される。次
いでこの化合物（）にハロゲン化アルキル類を
反応させることにより本発明の化合物（）が製
造される。この際反応は水素化ナトリウム、ヨウ
化ナトリウム等の触媒の存在下エタノール、ジメ
チルホルムアミド等の有機溶媒中加熱せしめるこ
とにより行なわれる。なお、この（）から化合
物（）を得る反応において、一般式（）の
R1で示されるアルキル基に水酸基が含まれる場
合、水酸基は一旦別の形、例えばオキソ基又はア
セトキシ基等のアシルオキシ基と形でこの反応に
付すのが好ましい。次いで得られた化合物のオキ
ソ基は還元反応、例えば水素化ホウ素ナトリウム
等の水素化金属類を用いた還元に付すことによ
り、またアセトキシ基等のアシルオキシ基は通常
の加水分解反応、例えばアルコール性の水酸化ナ
トリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液を用いる
ことにより容易に水酸基に変換できる。またR1
で示されるアルキル基にカルボキシル基が含まれ
る場合も水酸基の場合と同様に一旦保護してから
この反応に付すのが好ましく、例えばエステル化
した形でこの反応に付した後、得られた化合物を
加水分解することによりカルボキシル基へ変換す
るのが好ましい。
じものを意味する） 上記反応式において、一般式（）で持される
化合物は(a)１−（２−メトキシフエニル）ピペラ
ジンを出発物質として以下特公昭45−19065号公
報の記載に従つて得られる一般式（）で示され
る化合物を不活性有機溶媒中炭酸水素ナトリウ
ム、トリエチルアミン等の塩基の存在下トリフロ
メチルクロロホルメートと反応させるか、又はジ
メチルホルムアミド中尿素を加え加熱するか又は
不活性有機溶媒中ホスゲンを加えて加熱すること
によつて製造するか又は(b)一般式（）で示され
る３−（２−ハロゲノエチル）−２，４−（1H，
3H）キナゾリンジオン誘導体を炭酸カリウム、
ヨウ化ナトリウム等の触媒の存在下ジメチルホル
ムアミド中１−（２−メトキシフエニル）ピペラ
ジンを加え加熱することによつて製造される。次
いでこの化合物（）にハロゲン化アルキル類を
反応させることにより本発明の化合物（）が製
造される。この際反応は水素化ナトリウム、ヨウ
化ナトリウム等の触媒の存在下エタノール、ジメ
チルホルムアミド等の有機溶媒中加熱せしめるこ
とにより行なわれる。なお、この（）から化合
物（）を得る反応において、一般式（）の
R1で示されるアルキル基に水酸基が含まれる場
合、水酸基は一旦別の形、例えばオキソ基又はア
セトキシ基等のアシルオキシ基と形でこの反応に
付すのが好ましい。次いで得られた化合物のオキ
ソ基は還元反応、例えば水素化ホウ素ナトリウム
等の水素化金属類を用いた還元に付すことによ
り、またアセトキシ基等のアシルオキシ基は通常
の加水分解反応、例えばアルコール性の水酸化ナ
トリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液を用いる
ことにより容易に水酸基に変換できる。またR1
で示されるアルキル基にカルボキシル基が含まれ
る場合も水酸基の場合と同様に一旦保護してから
この反応に付すのが好ましく、例えばエステル化
した形でこの反応に付した後、得られた化合物を
加水分解することによりカルボキシル基へ変換す
るのが好ましい。
これらの一連の反応において、反応混合物から
目的化合物の単離は常法により、例えば反応液に
水を加え析出する結晶を取し再結晶するか、又
は反応液に水を加えた後塩化メチレン、クロロホ
ルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を留去後、再結
晶またはカラムクロマトグラフイー等の手段に付
すことにより容易に行なわれる。
目的化合物の単離は常法により、例えば反応液に
水を加え析出する結晶を取し再結晶するか、又
は反応液に水を加えた後塩化メチレン、クロロホ
ルム等の有機溶媒で抽出し、溶媒を留去後、再結
晶またはカラムクロマトグラフイー等の手段に付
すことにより容易に行なわれる。
本発明の化合物（）は有機酸または無機酸と
塩を形成する。酸としては薬学的に許容されるも
のが好ましく、このような酸としては、例えば塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸およびフマー
ル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸
である。塩は常法に従い容易に製造することがで
きる。
塩を形成する。酸としては薬学的に許容されるも
のが好ましく、このような酸としては、例えば塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸およびフマー
ル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸
である。塩は常法に従い容易に製造することがで
きる。
実施例 １
60％水素化ナトリウム0.44ｇをジメチルホルム
アミド50mlに懸濁し窒素気流下３−〔２−〔４−
（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エ
チル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン
3.80ｇを少量づつ加え、室温で30分間、さらに50
℃で10分間撹拌する。室温に冷却した後、エチル
７−ブロモヘプタノエイト2.37ｇをジメチルホル
ムアミド20mlに溶解した溶液を加え、室温で一夜
撹拌する。減圧下溶媒を留去して得られる残渣を
クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を水洗
後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶媒、クロロホルム：エタノール＝
25：１）に付し微黄色油状物の１−（６−エトキ
シカルボニルヘキシル）−３−〔２−〔４−（２−メ
トキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン3.62ｇを
得る。これをエタノール50mlに溶解し、塩化水素
ガスを約５分間導入後溶媒を留去して得られる結
晶性残渣をエタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶
し、融点109〜111℃、無色針状晶の１−（６−エ
トキシカルボニルヘキシル）−３−〔２−〔４−（２
−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチ
ル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩
酸塩3.45ｇを得る。
アミド50mlに懸濁し窒素気流下３−〔２−〔４−
（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エ
チル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン
3.80ｇを少量づつ加え、室温で30分間、さらに50
℃で10分間撹拌する。室温に冷却した後、エチル
７−ブロモヘプタノエイト2.37ｇをジメチルホル
ムアミド20mlに溶解した溶液を加え、室温で一夜
撹拌する。減圧下溶媒を留去して得られる残渣を
クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を水洗
後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶媒、クロロホルム：エタノール＝
25：１）に付し微黄色油状物の１−（６−エトキ
シカルボニルヘキシル）−３−〔２−〔４−（２−メ
トキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン3.62ｇを
得る。これをエタノール50mlに溶解し、塩化水素
ガスを約５分間導入後溶媒を留去して得られる結
晶性残渣をエタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶
し、融点109〜111℃、無色針状晶の１−（６−エ
トキシカルボニルヘキシル）−３−〔２−〔４−（２
−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチ
ル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩
酸塩3.45ｇを得る。
元素分析値 C30H40N4O5・2HCl・1/2H2Oとし
て Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 58.25 7.01 9.06 実測値(%) 58.48 6.91 9.09 実施例 ２ 対応する原料化合物を用いて実施例１と同様に
処理し以下の（ａ〜ｋ）の化合物を得た。なお、
化合物(i)〜(k)については塩酸塩とせずに単離し
た。
て Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 58.25 7.01 9.06 実測値(%) 58.48 6.91 9.09 実施例 ２ 対応する原料化合物を用いて実施例１と同様に
処理し以下の（ａ〜ｋ）の化合物を得た。なお、
化合物(i)〜(k)については塩酸塩とせずに単離し
た。
(a) １−（５−エトキシカルボニルベンチル）−３
−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キ
ナゾリンジオン２塩酸塩、融点101℃（エタノ
ール−エーテルより再結晶） 元素分析値 C29H38N4O5・2HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 58.48 6.77 9.41 実測値(%) 58.76 6.80 9.97 (b)１−（４−エトキシカルボニルブチル）−３−
〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キナ
ゾリンジオン２塩酸塩、融点140℃（エタノー
ル−エーテルより再結晶） 元素分析値 C28H36N4O5・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 56.95 6.66 9.49 実測値(%) 57.12 6.53 9.48 (c) １−（３−エトキシカルボニルプロピル）−３
−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キ
ナゾリンジオン２塩酸塩、融点184℃（分解、
エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶） 元素分析値 C27H34N4O5・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 56.25 6.47 9.72 実測値(%) 55.95 6.13 10.02 (d) １−（６−１メトキシカルボニル−２−ヘキ
シニル）３−〔２−〔４−（２−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−
（1H，3H）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点
128℃（分解、メタノール−ｎ−ヘキサンより
再結晶） 元素分析値 C29H34N4O5・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 58.00 6.21 9.33 実測値(%) 57.81 5.91 9.23 (e) １−ヘプチル−３−〔２−〔４−（２−メトキ
シフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩酸
塩、融点114℃〜116℃（エタノール−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） 元素分析値 C28H38N4O3・2HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 60.97 7.31 10.16 実測値(%) 61.36 7.31 10.68 (f) １−ペンチル−３〔２−〔４−（２−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，
４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩酸塩、
融点148℃（メタノール−エーテルより再結晶） 元素分析値 C26H34N4O3・2HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 59.65 6.93 10.70 実測値(%) 59.94 6.88 10.41 (g) １−（３−ブテニル）−３−〔２−〔４−（２−
メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチ
ル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２
塩酸塩、融点157℃（メタノール−エーテルよ
り再結晶） 元素分析値 C25H30N4O3・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 58.14 6.44 10.85 実測値(%) 58.61 6.35 10.62 (h) １−イソプロピル−３−〔２−〔４−（２−メ
トキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕
−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩
酸塩、融点178℃（エタノール−ｎ−ヘキサン
より再結晶） 元素分析値 C24H30N4O3・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 57.14 6.59 11.11 実測値(%) 57.10 6.35 10.92 (i) １−メチル−３−〔２−〔４−（２−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，
４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩酸塩、
融点154℃〜155℃（エタノール−エーテルより
再結晶） 元素分析値 C22H26N4O3として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 66.99 6.64 14.20 実測値(%) 66.91 6.66 14.17 (j) １−（３−オキソ−トランス−１−オクテニ
ル）−３−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，
3H）キナゾリンジオン、油状物 元素分析値 C29H36N4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 69.02 7.19 11.10 実測値(%) 68.72 7.21 10.98 (k) １−（５−オキソ−ヘキシル）３−〔２−〔４
−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリン
ジオン、油状物 元素分析値 C27H34N4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 67.76 7.16 11.71 実測値(%) 67.46 6.90 11.41 実施例 ３ 実施例２(c)で得た１−（３−エトキシカルボニ
ルプロピル）−３−〔２−〔４−（２−メトキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−
（1H，3H）キナゾリンジオン4.53ｇをエタノー
ル40mlに溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液
10mlを氷冷下に加えた後室温で３時間撹拌する。
減圧下溶媒を留去して得られる残渣を水20mlに溶
解し10％塩酸水でPH７とする。析出する結晶を
取した後、エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶
する。融点182℃（分解）の微黄色針状晶の１−
（３−カルボキシプロピル）−３−〔２−〔４−（２
−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチ
ル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン2.52
ｇを得る。
−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キ
ナゾリンジオン２塩酸塩、融点101℃（エタノ
ール−エーテルより再結晶） 元素分析値 C29H38N4O5・2HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 58.48 6.77 9.41 実測値(%) 58.76 6.80 9.97 (b)１−（４−エトキシカルボニルブチル）−３−
〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キナ
ゾリンジオン２塩酸塩、融点140℃（エタノー
ル−エーテルより再結晶） 元素分析値 C28H36N4O5・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 56.95 6.66 9.49 実測値(%) 57.12 6.53 9.48 (c) １−（３−エトキシカルボニルプロピル）−３
−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キ
ナゾリンジオン２塩酸塩、融点184℃（分解、
エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶） 元素分析値 C27H34N4O5・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 56.25 6.47 9.72 実測値(%) 55.95 6.13 10.02 (d) １−（６−１メトキシカルボニル−２−ヘキ
シニル）３−〔２−〔４−（２−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−
（1H，3H）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点
128℃（分解、メタノール−ｎ−ヘキサンより
再結晶） 元素分析値 C29H34N4O5・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 58.00 6.21 9.33 実測値(%) 57.81 5.91 9.23 (e) １−ヘプチル−３−〔２−〔４−（２−メトキ
シフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩酸
塩、融点114℃〜116℃（エタノール−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） 元素分析値 C28H38N4O3・2HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 60.97 7.31 10.16 実測値(%) 61.36 7.31 10.68 (f) １−ペンチル−３〔２−〔４−（２−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，
４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩酸塩、
融点148℃（メタノール−エーテルより再結晶） 元素分析値 C26H34N4O3・2HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 59.65 6.93 10.70 実測値(%) 59.94 6.88 10.41 (g) １−（３−ブテニル）−３−〔２−〔４−（２−
メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチ
ル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２
塩酸塩、融点157℃（メタノール−エーテルよ
り再結晶） 元素分析値 C25H30N4O3・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 58.14 6.44 10.85 実測値(%) 58.61 6.35 10.62 (h) １−イソプロピル−３−〔２−〔４−（２−メ
トキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕
−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩
酸塩、融点178℃（エタノール−ｎ−ヘキサン
より再結晶） 元素分析値 C24H30N4O3・2HCl・1/2H2Oと
して Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 57.14 6.59 11.11 実測値(%) 57.10 6.35 10.92 (i) １−メチル−３−〔２−〔４−（２−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，
４−（1H，3H）キナゾリンジオン２塩酸塩、
融点154℃〜155℃（エタノール−エーテルより
再結晶） 元素分析値 C22H26N4O3として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 66.99 6.64 14.20 実測値(%) 66.91 6.66 14.17 (j) １−（３−オキソ−トランス−１−オクテニ
ル）−３−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，
3H）キナゾリンジオン、油状物 元素分析値 C29H36N4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 69.02 7.19 11.10 実測値(%) 68.72 7.21 10.98 (k) １−（５−オキソ−ヘキシル）３−〔２−〔４
−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリン
ジオン、油状物 元素分析値 C27H34N4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 67.76 7.16 11.71 実測値(%) 67.46 6.90 11.41 実施例 ３ 実施例２(c)で得た１−（３−エトキシカルボニ
ルプロピル）−３−〔２−〔４−（２−メトキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−
（1H，3H）キナゾリンジオン4.53ｇをエタノー
ル40mlに溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液
10mlを氷冷下に加えた後室温で３時間撹拌する。
減圧下溶媒を留去して得られる残渣を水20mlに溶
解し10％塩酸水でPH７とする。析出する結晶を
取した後、エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶
する。融点182℃（分解）の微黄色針状晶の１−
（３−カルボキシプロピル）−３−〔２−〔４−（２
−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチ
ル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン2.52
ｇを得る。
元素分析値 C25H30N4O5として
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値(%) 64.36 6.48 12.01
実測値(%) 64.11 6.48 11.87
実施例 ４
実施例２−(j)で得た１−（３−オキソ−トラン
ス−１−オキテニル）３−〔２−〔４−（２−メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン1.80ｇを
エタノール20mlに溶解し水素化ホウ素ナトリウム
163mgを加えて、室温で２時間撹拌後10％塩酸水
でPH７とし減圧下溶媒を留去する。残渣をクロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗後硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
る油状物（1.7ｇ）のうち500mgをプレパラテブ
TLC（シリカゲル、溶媒、クロロホルム：エタノ
ール＝20：１）に付し精製する。得られる結晶を
ベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶し融点118〜
119℃の無色針状晶の１−（３−ハイドロキシ−ト
ランス−１−オクテル）−３−〔２−〔４−（２−メ
トキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン350mgを得
た。
ス−１−オキテニル）３−〔２−〔４−（２−メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン1.80ｇを
エタノール20mlに溶解し水素化ホウ素ナトリウム
163mgを加えて、室温で２時間撹拌後10％塩酸水
でPH７とし減圧下溶媒を留去する。残渣をクロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗後硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
る油状物（1.7ｇ）のうち500mgをプレパラテブ
TLC（シリカゲル、溶媒、クロロホルム：エタノ
ール＝20：１）に付し精製する。得られる結晶を
ベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶し融点118〜
119℃の無色針状晶の１−（３−ハイドロキシ−ト
ランス−１−オクテル）−３−〔２−〔４−（２−メ
トキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン350mgを得
た。
元素分析値 C29H38N4O4として
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値(%) 68.75 7.56 11.06
実測値(%) 69.02 7.58 11.02
実施例 ５
60％水素化ナトリウム0.44ｇをジメチルホルム
アミド50mlに懸濁し、窒素気流下、３−〔２−〔４
−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕
エチル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン
3.80ｇを少量ずつ加え室温で30分間、さらに80℃
で10分間撹拌する。室温に冷却した後、１−アセ
トキシ−５−クロロペンタン1.98ｇをジメチルホ
ルムアミド10mlに溶解した溶液およびヨウ化ナト
リウム1.8ｇを加え80℃で２時間反応させる。反
応後、水30mlを加え減圧下溶媒を留去して得られ
る残渣をクロロホルムで抽出する。クロロホルム
層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒
を留去して得られる油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝100：１）に付し微黄色油状物の１−（５−
アセトキシペンチル）−３−〔２−〔４−（２−メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオンを得る。
これをメタノール50mlに溶解し大過剰の水酸化ナ
トリウム溶液を加え室温で１時間撹拌する。反応
後溶媒を減藍下留去して得られる残渣をクロロホ
ルムで抽出する。クロロホルム層を水洗後、硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去して微黄色
油状物の１−（５−ヒドロキシペンチル）−３−
〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラ
ジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリ
ンジオンを得る。これをメタノール約50mlに溶解
し、塩化水素ガスを約５分間導入後減圧下溶媒を
留去して得られる結晶性残渣を水−メタノール−
ジエチルエーセルより再結晶し融点154〜156℃、
無色針状晶の１−（５−ヒドロキシペンチル）−３
−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キナゾ
リンジオン２塩酸塩2.1ｇを得る。
アミド50mlに懸濁し、窒素気流下、３−〔２−〔４
−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕
エチル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン
3.80ｇを少量ずつ加え室温で30分間、さらに80℃
で10分間撹拌する。室温に冷却した後、１−アセ
トキシ−５−クロロペンタン1.98ｇをジメチルホ
ルムアミド10mlに溶解した溶液およびヨウ化ナト
リウム1.8ｇを加え80℃で２時間反応させる。反
応後、水30mlを加え減圧下溶媒を留去して得られ
る残渣をクロロホルムで抽出する。クロロホルム
層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒
を留去して得られる油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝100：１）に付し微黄色油状物の１−（５−
アセトキシペンチル）−３−〔２−〔４−（２−メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−
２，４−（1H，3H）キナゾリンジオンを得る。
これをメタノール50mlに溶解し大過剰の水酸化ナ
トリウム溶液を加え室温で１時間撹拌する。反応
後溶媒を減藍下留去して得られる残渣をクロロホ
ルムで抽出する。クロロホルム層を水洗後、硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去して微黄色
油状物の１−（５−ヒドロキシペンチル）−３−
〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラ
ジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリ
ンジオンを得る。これをメタノール約50mlに溶解
し、塩化水素ガスを約５分間導入後減圧下溶媒を
留去して得られる結晶性残渣を水−メタノール−
ジエチルエーセルより再結晶し融点154〜156℃、
無色針状晶の１−（５−ヒドロキシペンチル）−３
−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，3H）キナゾ
リンジオン２塩酸塩2.1ｇを得る。
元素分析値 C26H34N4O4・2HCl・1/2H2Oとし
て Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 56.93 6.80 10.21 実測値(%) 57.35 6.73 10.37 実施例 ６ 対応する原料化合物を用いて実施例５と同様に
処理し次の化合物を得た。
て Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 56.93 6.80 10.21 実測値(%) 57.35 6.73 10.37 実施例 ６ 対応する原料化合物を用いて実施例５と同様に
処理し次の化合物を得た。
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−〔２−〔４−
（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エ
チル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２
塩酸塩、融点210℃（水−エタノール−エーテル
より再結晶） 元素分析値 C23H28N4O4・2HCl・1/2H2Oとし
て Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 54.55 6.17 11.06 実測値(%) 54.43 6.17 10.79 参考例 ７−クロロ−６−スルフアモイルイサト酸無水
物7.45ｇ、１−（２−アミノエチル）−４−（２−
メトキシフエニル）ピペラジン6.64ｇをメタノー
ル100mlに溶解し、窒素気流下３時間沸点還流す
る。反応後、溶媒を減圧下留去し、メタノールー
アセトンより再結晶を行い乾燥する。２−アミノ
−４−クロロ−５−スルフアモイル−Ｎ−〔２−
〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル〕ベンズアミドを得る。ホスゲン2.33
ｇを溶解したトルエン10mlに先に得たベンズアミ
ド誘導体1.32ｇを溶解した酢酸20mlを室温で撹拌
しながら滴下する。滴下後１時間沸点還流した
後、室温まで冷却し、析出した結晶を乾燥する。
得られた結晶メタノール10ml、水10mlの混合溶媒
に懸濁し、塩化水素ガスを約５分間導入後、溶媒
を減圧留去して結晶性残渣を得る。これを水−メ
タノール−エーテルより再結晶し融点266〜268℃
（分解）、無色針状物の７−クロロ−６−スルフア
モイル−３−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，
3H）キナゾリンジオン塩酸塩200mgを得る。
（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕エ
チル〕−２，４−（1H，3H）キナゾリンジオン２
塩酸塩、融点210℃（水−エタノール−エーテル
より再結晶） 元素分析値 C23H28N4O4・2HCl・1/2H2Oとし
て Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 54.55 6.17 11.06 実測値(%) 54.43 6.17 10.79 参考例 ７−クロロ−６−スルフアモイルイサト酸無水
物7.45ｇ、１−（２−アミノエチル）−４−（２−
メトキシフエニル）ピペラジン6.64ｇをメタノー
ル100mlに溶解し、窒素気流下３時間沸点還流す
る。反応後、溶媒を減圧下留去し、メタノールー
アセトンより再結晶を行い乾燥する。２−アミノ
−４−クロロ−５−スルフアモイル−Ｎ−〔２−
〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル〕ベンズアミドを得る。ホスゲン2.33
ｇを溶解したトルエン10mlに先に得たベンズアミ
ド誘導体1.32ｇを溶解した酢酸20mlを室温で撹拌
しながら滴下する。滴下後１時間沸点還流した
後、室温まで冷却し、析出した結晶を乾燥する。
得られた結晶メタノール10ml、水10mlの混合溶媒
に懸濁し、塩化水素ガスを約５分間導入後、溶媒
を減圧留去して結晶性残渣を得る。これを水−メ
タノール−エーテルより再結晶し融点266〜268℃
（分解）、無色針状物の７−クロロ−６−スルフア
モイル−３−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−（1H，
3H）キナゾリンジオン塩酸塩200mgを得る。
元素分析値 C21H24N5O5S・HCl・1/2H2Oとし
て Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 46.76 4.86 12.98 実測値(%) 46.47 4.86 12.22
て Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 46.76 4.86 12.98 実測値(%) 46.47 4.86 12.22
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R1は任意の位置で水酸基、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基、オキソ基で置
換されていてもよい炭素数１乃至８の直鎖状又は
分岐状の飽和又は不飽和のアルキル基を意味す
る）で示されるフエニルピペラジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6092883A JPS59186963A (ja) | 1983-04-08 | 1983-04-08 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6092883A JPS59186963A (ja) | 1983-04-08 | 1983-04-08 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59186963A JPS59186963A (ja) | 1984-10-23 |
| JPH0358343B2 true JPH0358343B2 (ja) | 1991-09-05 |
Family
ID=13156530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6092883A Granted JPS59186963A (ja) | 1983-04-08 | 1983-04-08 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59186963A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60169467A (ja) * | 1984-02-10 | 1985-09-02 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
| GB8524663D0 (en) * | 1985-10-07 | 1985-11-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Quinazoline derivatives |
-
1983
- 1983-04-08 JP JP6092883A patent/JPS59186963A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59186963A (ja) | 1984-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2667987B2 (ja) | ５−［２−（４−（ベンゾイソチアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル）エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの製造方法及び製造用中間体 | |
| PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| JPS63139182A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体の製造法 | |
| JPS626703B2 (ja) | ||
| EP2044021B1 (en) | Process for preparing remifentanil, intermediates thereof, use of said intermediates and processes for their preparation | |
| JP3159526B2 (ja) | ２−アミノピリミジン−４−カルボキサミド誘導体、その製法及びその用途 | |
| JP2000508634A (ja) | 新規置換〔２―（１―ピペラジニル）エトキシ〕メチル化合物 | |
| EP0089065B1 (en) | Novel phenylpiperazine derivatives and process for producing the same | |
| HU195213B (en) | Process for producing new isoindolyl-alkyl-piperazine derivatives and pharmaceutical preparations comprising the same | |
| US5869661A (en) | Method of producing a quinolonecarboxylic acid derivative | |
| JPS6130674B2 (ja) | ||
| JP2835413B2 (ja) | フェノチアジン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH02111766A (ja) | ベンゾチアジアゼピン誘導体及びその塩 | |
| KR20060087506A (ko) | 11-(4-[2-(2-하이드록시에톡시)에틸]-1-피페라지닐)-디벤조[ｂ,ｆ][1,4]티아제핀의 제조방법 | |
| JPS6355512B2 (ja) | ||
| JPS6126992B2 (ja) | ||
| JPH01131159A (ja) | アクリジニルアミノメタンスルホンアニリド誘導体の製造に有用な中間体の製造法 | |
| JPH05238998A (ja) | シクロブテン誘導体 | |
| JPS59186963A (ja) | 新規なフエニルピペラジン誘導体 | |
| JP4564135B2 (ja) | 高純度フェノチアジン化合物とその製造方法、およびその中間体の製造方法、並びにその中間体の原料の水和物と新規結晶 | |
| JPS6152826B2 (ja) | ||
| JPH0559045A (ja) | ピリジルオキシ誘導体の製造方法 | |
| JPH08333340A (ja) | アミノエチルピペリジン誘導体の製造方法 | |
| US4461728A (en) | Preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins | |
| JPH047345B2 (ja) |