JPH0359044B2 - - Google Patents
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- JPH0359044B2 JPH0359044B2 JP57055539A JP5553982A JPH0359044B2 JP H0359044 B2 JPH0359044 B2 JP H0359044B2 JP 57055539 A JP57055539 A JP 57055539A JP 5553982 A JP5553982 A JP 5553982A JP H0359044 B2 JPH0359044 B2 JP H0359044B2
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は変形関節炎治療剤に関するものであ
る。
る。
次の大腸菌の菌株：
NCTC8608、8621、8622、8623、9026、9111、
9119、9707、9708、Ｉ−081、Ｉ−082、Ｉ−083、
Ｉ−084、Ｉ−085、Ｉ−086、Ｉ−087、Ｉ−088、
Ｉ−089 のうち少くとも１種から得た細菌溶解産物
（bacterial lysate）は尿管および胃腸管の感染症
に対して使用される免疫生物治療剤
（immunobiotherapeutic agent）として知られ
ている（西独国公開特許第30194480号公報参照）。
この明細書にはこれらの菌株の溶解産物の製造方
法が詳細に被瀝されている。上述の菌株NCTC
はナシヨナル・コレクシヨン・オブ・タイプ・カ
ルチヤーズ（National Collection of Type
Culturets（英国、ロンドン）に寄託されており、
容易に入手できる。また、上述の菌株Ｉ−081な
いしＩ−089は1979年３月７日付でコレクシオ
ン・ナシオナーレ・ド・クルチユール・ド・ミク
ロオルガニスム・エンスチチユ・パスツール（フ
ランス国、パリー）に寄託されている。
9119、9707、9708、Ｉ−081、Ｉ−082、Ｉ−083、
Ｉ−084、Ｉ−085、Ｉ−086、Ｉ−087、Ｉ−088、
Ｉ−089 のうち少くとも１種から得た細菌溶解産物
（bacterial lysate）は尿管および胃腸管の感染症
に対して使用される免疫生物治療剤
（immunobiotherapeutic agent）として知られ
ている（西独国公開特許第30194480号公報参照）。
この明細書にはこれらの菌株の溶解産物の製造方
法が詳細に被瀝されている。上述の菌株NCTC
はナシヨナル・コレクシヨン・オブ・タイプ・カ
ルチヤーズ（National Collection of Type
Culturets（英国、ロンドン）に寄託されており、
容易に入手できる。また、上述の菌株Ｉ−081な
いしＩ−089は1979年３月７日付でコレクシオ
ン・ナシオナーレ・ド・クルチユール・ド・ミク
ロオルガニスム・エンスチチユ・パスツール（フ
ランス国、パリー）に寄託されている。
本発明においては、驚くべきことには、大腸菌
の細菌溶解産物、特に上述の菌株NCTCおよび
Ｉの細菌溶解産物が動物において消炎作用を示す
ことを見い出した。これの細菌溶解産物はヒトに
おいて非特異性免疫刺激作用を示し、変形関節炎
（RA）の患者に有用である。RAは免疫学的病因
学において炎症性疾病として知られている。
の細菌溶解産物、特に上述の菌株NCTCおよび
Ｉの細菌溶解産物が動物において消炎作用を示す
ことを見い出した。これの細菌溶解産物はヒトに
おいて非特異性免疫刺激作用を示し、変形関節炎
（RA）の患者に有用である。RAは免疫学的病因
学において炎症性疾病として知られている。
次の動物モデルにおいて、大腸菌溶解産物は慢
性炎症段階において作用を示した。次の薬理試験
では、次の大腸菌菌株：NCTC8603、8621、
8622、8623、9026、9111、9119、9707、9708；Ｉ
−081、Ｉ−082、Ｉ−083、Ｉ−084、Ｉ−085、
Ｉ−086、Ｉ−087、Ｉ−088およびＩ−089のすべ
てから得られた大腸菌溶解産物を使用した。
性炎症段階において作用を示した。次の薬理試験
では、次の大腸菌菌株：NCTC8603、8621、
8622、8623、9026、9111、9119、9707、9708；Ｉ
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Ｉ−086、Ｉ−087、Ｉ−088およびＩ−089のすべ
てから得られた大腸菌溶解産物を使用した。
10匹のBALB／ｃマウスからなる複数個の群
に炎症発生剤（５％カラゲニン＋10％ペプトン溶
液）を腹腔内投与した。対称群を７日間観察し、
この結果炎症発生剤が腹腔マクロフアージ
（macrophage）の数および活性を刺激し、その
ピークが４日目であることが分つた。口から強制
的に食べさせることにより上記溶解産物で処置し
た動物では、炎症発生剤投与後３日目にマクロフ
アージの増殖は対称群と比べて有意に減少した。
この作用は古典的非ステロイド非消炎剤、例え
ば、１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチルインドール−３−酢酸（またインド
メタシン（INN）として知られている）および
４−ブチル−１，２−ジフニエル−ピラゾリジン
−３，５−ジオン（またフエニルブタゾン
（INN）として知られている）の作用に匹敵し
た。
に炎症発生剤（５％カラゲニン＋10％ペプトン溶
液）を腹腔内投与した。対称群を７日間観察し、
この結果炎症発生剤が腹腔マクロフアージ
（macrophage）の数および活性を刺激し、その
ピークが４日目であることが分つた。口から強制
的に食べさせることにより上記溶解産物で処置し
た動物では、炎症発生剤投与後３日目にマクロフ
アージの増殖は対称群と比べて有意に減少した。
この作用は古典的非ステロイド非消炎剤、例え
ば、１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチルインドール−３−酢酸（またインド
メタシン（INN）として知られている）および
４−ブチル−１，２−ジフニエル−ピラゾリジン
−３，５−ジオン（またフエニルブタゾン
（INN）として知られている）の作用に匹敵し
た。
10人の健康な篤志家に1010（一千万）の微生物
に相当する日用量の溶解産物を15日間経口投与し
た。かかる処理の間に、活性Ｔ細胞集団は選択的
に増加したが、他のリンパ細胞集団には変化がな
いことが観察された。これに伴つて、Ｔ−細胞分
裂促進剤（conA、PHA）に対する分裂促進応答
に有意な増大が認められたが、Ｂ−細胞分裂促進
剤（PWN）に対しては同様な作用は認められな
かつた。細胞免疫パラメータに対する刺激作用は
溶解産物をさらに投与しなくてもさらに４週間持
続した。
に相当する日用量の溶解産物を15日間経口投与し
た。かかる処理の間に、活性Ｔ細胞集団は選択的
に増加したが、他のリンパ細胞集団には変化がな
いことが観察された。これに伴つて、Ｔ−細胞分
裂促進剤（conA、PHA）に対する分裂促進応答
に有意な増大が認められたが、Ｂ−細胞分裂促進
剤（PWN）に対しては同様な作用は認められな
かつた。細胞免疫パラメータに対する刺激作用は
溶解産物をさらに投与しなくてもさらに４週間持
続した。
臨床研究では、変形間接炎にかかつている10人
の患者に、1010（一千万）の微生物に相当する日
用量の溶解産物を毎月10日間続けて６ヶ月間経口
投与した。
の患者に、1010（一千万）の微生物に相当する日
用量の溶解産物を毎月10日間続けて６ヶ月間経口
投与した。
この結果、３ケ月および６ケ月処置した後に、
リツチー（Ritchie）インデツクス、膨化関節、
苦痛および早朝強直の統計学的に有意な改善が認
められた。非ステロイド系消炎剤は減少量は10人
の患者のうち６人で達成された。Ｔ−リンパ球は
RA患者では減少するのに対し健康な篤志家では
有意に増大するのが観察された点を除き、健康な
篤志家の場合と同様な免疫刺激作用がRA患者の
場合にも観察された。６ケ月にわたる処理後に赤
血球沈降速度（ESR）は有意に改善された。CIC
〔循環免疫コンプレツクス（circulating immune
complex）〕は処置前には10人の患者のうち７人
に存在していたが、６ケ月にわたる処置後には10
人の患者のうち４人のみに存在した。副作用は認
められなかつた。
リツチー（Ritchie）インデツクス、膨化関節、
苦痛および早朝強直の統計学的に有意な改善が認
められた。非ステロイド系消炎剤は減少量は10人
の患者のうち６人で達成された。Ｔ−リンパ球は
RA患者では減少するのに対し健康な篤志家では
有意に増大するのが観察された点を除き、健康な
篤志家の場合と同様な免疫刺激作用がRA患者の
場合にも観察された。６ケ月にわたる処理後に赤
血球沈降速度（ESR）は有意に改善された。CIC
〔循環免疫コンプレツクス（circulating immune
complex）〕は処置前には10人の患者のうち７人
に存在していたが、６ケ月にわたる処置後には10
人の患者のうち４人のみに存在した。副作用は認
められなかつた。
慢性毒性試験を上述の18種の大腸菌菌株のすべ
てから得られた大腸菌溶解産物を使用して行つ
た。ラツトにはヒトの場合の治療有効量
（therapeutic dose）の100倍および1000倍を、犬
には20倍および2000倍を13週間にわたつて経口投
与した。この処置過程において、機能における変
化、すなわち生体における変化は全く認められな
かつた。
てから得られた大腸菌溶解産物を使用して行つ
た。ラツトにはヒトの場合の治療有効量
（therapeutic dose）の100倍および1000倍を、犬
には20倍および2000倍を13週間にわたつて経口投
与した。この処置過程において、機能における変
化、すなわち生体における変化は全く認められな
かつた。
溶解産物の有用な用量範囲は109（十億）ないし
1011（千億）の微生物と等価なものである。溶解
産物は適当な製剤形態、例えば、錠剤、カプセル
剤、滴剤、注射液、座薬等の形態で投与すること
ができる。
1011（千億）の微生物と等価なものである。溶解
産物は適当な製剤形態、例えば、錠剤、カプセル
剤、滴剤、注射液、座薬等の形態で投与すること
ができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 活性成分である大腸菌の菌株から得た細菌溶
解産物と製薬上許容できる担体とからなることを
特徴とする変形関節炎治療剤。 ２ 上記細菌溶解産物を次の菌株： NCTC8603、8621、8622、8623、9026、9111、
9119、9707、9708およびＩ−081、Ｉ−082、Ｉ−
083、Ｉ−084、Ｉ−085、Ｉ−086、Ｉ−087、Ｉ
−088、Ｉ−089 からなる群から選出した少くとも１種の菌株から
得た特許請求の範囲第１項記載の変形関節炎治療
剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/251,549 US4322405A (en) | 1981-04-06 | 1981-04-06 | Method for treating rheumatoid arthritis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57176912A JPS57176912A (en) | 1982-10-30 |
| JPH0359044B2 true JPH0359044B2 (ja) | 1991-09-09 |
Family
ID=22952441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57055539A Granted JPS57176912A (en) | 1981-04-06 | 1982-04-05 | Deformed arthritis remedy |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4322405A (ja) |
| JP (1) | JPS57176912A (ja) |
| IT (1) | IT1148158B (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2550707B1 (fr) * | 1983-08-17 | 1986-02-28 | Lipha | Medicament immunomodulateur d'origine biologique et son procede de preparation |
| US4628052A (en) * | 1985-05-28 | 1986-12-09 | Peat Raymond F | Pharmaceutical compositions containing dehydroepiandrosterone and other anesthetic steroids in the treatment of arthritis and other joint disabilities |
| IL126714A (en) * | 1997-02-28 | 2010-12-30 | Enzo Therapeutics Inc | Use of cells, organs or components thereof for the preparation of a pharmaceutical composition for establishing selective immune downregulation |
| US8563525B2 (en) | 2004-01-12 | 2013-10-22 | Natrogen Therapeutics International, Inc. | Methods of treating an inflammatory-related disease |
| US20050154046A1 (en) * | 2004-01-12 | 2005-07-14 | Longgui Wang | Methods of treating an inflammatory-related disease |
| US7582670B2 (en) * | 2001-12-13 | 2009-09-01 | Natrogen Therapeutics, Inc. | Methods of treating an inflammatory-related disease |
| CN101426268B (zh) * | 2007-11-02 | 2010-08-25 | 大唐移动通信设备有限公司 | 导频资源分配方法、系统和设备 |
| CA3208225A1 (en) | 2012-01-16 | 2013-07-25 | Elizabeth Mckenna | Compositions and methods for the treatment of hepatitic diseases and disorders |
| US12268718B2 (en) * | 2012-01-16 | 2025-04-08 | Labyrinth Holdings Llc | Control of cellular redox levels |
| JP2015535829A (ja) | 2012-09-21 | 2015-12-17 | マッケーナ、エリザベス | 天然に存在するＣｐＧオリゴヌクレオチド組成物およびその治療的適用 |
-
1981
- 1981-04-06 US US06/251,549 patent/US4322405A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-04-02 IT IT48156/82A patent/IT1148158B/it active
- 1982-04-05 JP JP57055539A patent/JPS57176912A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8248156A0 (it) | 1982-04-02 |
| IT1148158B (it) | 1986-11-26 |
| JPS57176912A (en) | 1982-10-30 |
| US4322405A (en) | 1982-03-30 |
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