JPH0475205B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はリポ酸（チオクト酸）を有効成分と
する免疫調節剤に関する。

一般に免疫調節作用とは免疫機能が正常な状態
ではほとんど影響を与えずに、低下した免疫機能
を増強させ、逆に免疫機能亢進状態ではそれを低
下させ、それぞれ免疫機能の異常を是正し、正常
な状態に戻すような作用と理解される。免疫機能
の亢進も抑制機構の低下が原因のこともあり、ま
た免疫機能の低下状態も抑制機構の亢進が原因に
なりうるので、免疫調節機構の制御に乱れに対し
て調節的に作用し、それを是正する方向に働くの
が免疫調節作用といえる。

これまでの免疫調節剤（レバミゾール、胸腺ホ
ルモン等）はそれを用いた治療において、多くの
副作用が報告されている。たとえばレバミゾール
については吐気、発疹、血液障害等が方向されて
おり、中でも最も重大な副作用は顆粒球減少症で
あり、治療中止により消失する現象であるが、長
期にわたつて用いる時は白血球数の厳密な追跡を
行なわねばならない。

上述した如く、公知の免疫調節剤に通常認めら
れる重篤な副作用を持たない新しい免疫調節剤が
強く望まれている。近年種々の理由により抑制さ
れた免疫機能を回復させ、亢進した免疫機能を正
常に復し、また正常な免疫機能を強化、維持する
ことにより、ウイルス、細菌など病原寄生体の生
体内感染や増殖に対し、またガンの如き生体内に
生じた異物の増殖に対して抵抗性を強める免疫調
節剤の重要性が著しく増加しつつある。またこの
ような薬剤は各種アレルギー、リウマチ性関節炎
などの疾患にも適用が望まれている。

本発明者らはこのような目的に使用するための
免疫調節剤を種々検索した結果リポ酸が優れた免
疫調節作用を有することを見出した。リポ酸（チ
オクト酸）はこれまで肝疾患治療に広く使用され
てきた安全性の高い薬剤である。その薬理作用と
しては肝機能亢進作用、解毒作用等が報告されて
いる。しかしながら含イオウ脂肪酸であるリポ酸
が免疫調節作用を有することはこれまで知られて
いず、肝疾患治療剤とは異なる免疫調節剤として
使用された例は未だない。本発明者らは鋭意検討
した結果、おどろくべきことにジスルフイド結合
を有する生体成分であるリポ酸（チオクト酸DL
体、天然物はＤ体リポ酸）において優れた免疫調
節作用を有することを見いだし、本発明を完成す
るに至つたものである。

以下に本発明のリポ酸の免疫調節剤に関するイ
ンビトロ、およびインビボの薬理効果について具
体的に説明する。

実施例 １ 〔薬理試験〕 (1) マウス脾細胞を用いたPFC応答に及ぼす作
用 BALB／ｃマウス脾細胞を用いてリポ酸の抗
SRBC PFC応答に及ぼす作用を検討した。

BALB／ｃマウス脾細胞６×10⁶個をSRBCお
よびリポ酸と共に10％牛胎児血清を含むRPMI−
1640培地にてCO₂インキユベーター（37℃）中で
４日間Mishell−Dutton法により培養し、出現す
るdirect PFC数をJerneの方法（Science，140
巻、405頁、1963年）で測定した。結果を第１図
に示した。

第１図から明らかなように、リポ酸の抗SRBC
PFC応答に及ぼす作用は10^-5Ｍ付近で強い抗体応
答促進効果を示した。ここ及びあとでいうSRBC
とは羊赤血球で、PFCとは抗羊赤血球プラーク
形成細胞応答を示してしる。

(2) Cyclophosphamide処置により低下した免疫
応答のリポ酸投与による回復 Cyclophosphamideを投与し低下させた免疫応
答能の回復効果を検討した。実験はBALB／ｃ
系の雌性マウスを１群につき４匹用い、マウスの
尾静脈内にSRBCを１×10⁸個注射しマウスを免
疫した。cyclophosphamideを免疫２日前から１
日１回50mgを２日間腹腔内投与し、免疫の日から
リポ酸を１日２回25mg／Kg経口投与した。免疫後
４日目に脾臓を摘出して、出現するPFC数を
Jerneの方法で測定しリポ酸の免疫応答の回復効
果を求め、その結果を第２図に示した。

第２図から明らかなようにリポ酸は免疫応答を
回復させた。

(3) ddY系雄性マウス（５〜６週令）（体重25〜
30ｇ）を１群８匹で用い、0.5％メチルセルロ
ーズ液に懸濁させたリポ酸を腹腔内投与後、７
日間経過を観察しLD₅₀値を求めた。腹腔内投
与の場合のLD₅₀値は160〜275mg／Kgであつた。

以上説明したように、本発明のリポ酸は免疫調
節剤として有用であり、通常の処方により経口的
または非経口的に投与することができる。経口的
には錠剤、カプセル剤、または散剤などの医薬用
製剤とし、非経口投与では皮下、静脈または筋肉
内注射などの注射剤として用いられる。これらの
製剤において常法に従つて主薬に賦形剤、溶解補
助剤、安定化剤などの添加も可能であり、また必
要に応じて結合剤等などを加えてもよい。その投
与量は投与方法、症状などによつて異なるが、通
常、成人に対する一回投与量はリポ酸として１〜
300mgであり、１日１回または症状に応じてそれ
以上投与することもできる。また本剤と他剤例え
ば抗菌剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤などとの併用も可
能である。

次に製剤例をあげて説明を加える。

製剤例１ 経口用カプセル剤 リポ酸 10mg 乳糖 40mg 結晶セルロース 50mg 上記の処方の粉末を混合し、ゼラチンカプセル
に入れ、カプセル剤とした。

製剤例２ 注射剤(1) リポ酸 10mg ベンジルアルコール ２ml 上記溶液を褐色バイアルに封入し、使用時に皮
下、あるいは筋肉注射剤として用いる。

製剤例３ 注射剤(2) リポ酸 25mg ベンジルアルコール ５ml 上記溶液を褐色バイアルに封入し、使用時に静
脈注射剤として用いる。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１においてマウス脾細胞を用い
たPFC応答に及ぼす作用を示す図で、第２図は
実施例１において免疫応答のリポ酸投与による回
復をみた図である。 CY……Cyclophosphamide、Lip……リポ酸。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式のリポ酸を有効成分とする免疫調節剤。