JPH0359702B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は骨外傷の場合の止血および欠損の一時
的橋かけのためのペーストに関する。

骨ロウ（bone wax）は1892年ホルスレイ
（Horsley）によつて最初に報告されて以来その
後種々の改良を受け、骨の出血を機械的に止める
手段として用いられてきている。その最初の組成
は７部のミツロウ（bees wax）、１部のアーモン
ドオイルおよび１部のサリチル酸であつた。最も
頻繁に今日用いられている骨ロウは89部のミツロ
ウと11部のパルミチン酸イソプロピルとから成つ
ている。この調合は強力な異物反応および慢性炎
症反応を惹き起す。12週間たつても僅かな部分が
吸収されるだけであり、また同時に骨再生がかな
り遅くなる。臨床的観点からすれば、凝接合
（pseudo arthroses）の生成の様子が観察されな
ければならない。

本発明の目的は、骨外傷の場合の止血および欠
損の一時的橋かけのためのペーストであつて、外
傷を受けた骨の出血を安全裡に止めしかも骨形成
を妨げずにむしろ骨誘発的に作用するペーストを
提供することにある。提供された問題の解答は、
プロラミン、微分散リン酸三カルシウム又はヒド
ロキシアパタイトおよび生理学的に適合性の希釈
剤を含有するペーストが外傷を受けた骨の最適な
止血をもたらしそして欠損の一時的橋かけのため
の優れた手段であるという驚くべき発見に基づい
ている。

かくして、本発明は特許請求の範囲で特定され
た主題に関するものである。

使用される希釈剤は、好ましくは炭素数２〜５
の脂肪族アルコール特にエタノールと水との、前
者対後者の容積比が約１：１〜10：0.5の混合物
である。

プロラミンは穀類又はひきわり（あら粉）の主
たる蛋白成分である。全ての他の蛋白質とは逆
に、プロラミンは80％アルコールを用いて粉から
抽出することができる。プロラミンは無水アルコ
ール又は水に溶解しない。最も重要なプロラミン
はゼイン（zein）、グリアジン（gliadin）および
ホルデイン（hordein）である。ゼインは本発明
において好ましい。プロラミン好ましくはゼイン
は、ペーストに、３〜60重量％好ましくは５〜45
重量％の量で用いられる。

他の全ての蛋白質と逆に、プロラミンは希釈さ
れたアルコール類および他の溶媒に溶解するが水
には溶解しない。エタノールと水の混合物は好適
な溶媒および希釈剤である。水の有量はプロラミ
ンを沈殿せしめようとする速さに依存して４〜50
％の範囲に及ぶ。エタノール中でプロラミンは粘
稠な、僅かにチキソトロピー性の溶液を生成す
る。溶液の粘度は、同じプロラミン含量におい
て、エタノールの濃度が上がるにつれて上昇す
る。他方、エタノールの所与の濃度において、粘
度はプロラミンの濃度が増加するにつれて増加す
る。

プロラミンは吸収性なので、例えば胸骨閉鎖の
場合に於ける如く骨ロウが吸収されないかあるい
はあまりにもゆつくり吸収される結果として、認
められうる凝接合は発達しえない。

微分散したヒドロキシアパタイト又はリン酸三
カルシウムの含量は、骨再生を促進する。ヒドロ
キシアパタイト又はリン酸三カルシウムの粒径は
一般に約３〜20μｍ、特に約10〜15μｍの範囲に
ある。

メチルセルローズ又はカルボキシメチルセルロ
ーズの２〜10重量％の添加は最適なペースト堅さ
を与え、かくして薄いフイルムとして容易に適用
され骨の出血を止める調合を生成する。同様に大
きな骨欠損もペーストを適用することによつて満
たされまた橋かけされうる。さらに、複雑骨折
（comminuted fractures）を補修することも可能
である。

抗生物質を、感染の予防又は治療に使用するた
めペーストに添加することができる。有用な抗生
物質の例は、トブラマイシン、ゲンタマイシン、
セフオタキシム（cefotaxim）およびされらの混
合物である。抗生物質は菌の生育を完全に抑えて
死滅させるに充分な量で用いられる。

抗生物質の代りにあるいは抗生物質に加えて、
細胞増殖抑制剤（cytostatic drug）を含有する
ことができる。細胞増殖抑制物質の例はミトマイ
シン（mitomycin）、ジクロレン（dichlo−
rene）、デカルバシン（decarbacin）又はシスプ
ラチン（cisplatin）である。細胞増殖抑制剤は腫
瘍の成長を遅延するに充分な量で用いられる。

吸収性重合体の細繊維を１〜15重量％の量で添
加すると、かたまりが混練および形成可能となる
ようにペーストの堅さが変わるので、骨欠損を一
時的に橋かけする手段として適用することができ
る。

ポリ（ラクチド−グリコリド）共重合体は吸収
性外科用縫合材料を作るために用いられる加水分
解可能な脂肪族ポリエステルである。本発明のペ
ーストに混入しうる他の吸収性繊維重合体はポリ
グリコリド、ポリラクチド、ポリオギザレート、
ポリサクシネート、ポリジオキサノンおよびポリ
（エステルアミド）である。

ペーストは米国特許第4268495号に開示された
し方で製造することができる。この米国特許か
ら、プロラミンを含有する注射可能な溶液が塞栓
（embolization）および閉塞（occlusion）のため
に知られている。

混練可能なペーストを骨欠損中に押しつけそし
てそれを所望の形に適合させるべく成形すること
は容易である。かたまりは約30〜90分間の間に固
化する。

ペーストは、ガンマ線、熱又は約0.25〜0.5重
量％のプロピレンオキサイドの添加で、滅菌する
ことができる。

実施例により本発明を説明する。

実施例 １ 下記成分からペーストを調合する。

エタノール60％ｖ／ｖ 51.7ｇ ゼイン 19.4ｇ メチルセルローズ 5.0ｇ リン酸三カルシウム（粒径約10μｍ） 15.0ｇ プロピレンオキサイド 1.0ｇ ゼインを60％水性エタノール中に入れ、かたま
りを注意深くかきまぜる。完全に溶解してから
（約12〜14時間）、生理学的に適合しうる酸又は塩
基を用いて、PH調節を行い約6.5〜6.8にした。

メチルセルローズおよびリン酸三カルシウム
を、次いで、得られた粘稠な溶液に導入した。得
られたペーストを、最後に、冷却下で１ｇのプロ
ピレンオキサイドと混合しそちて直ちにビン詰し
た。吸収性重合体、好ましくはポリグリコリド又
はポリラクチドの細繊維１〜13ｇをさらにペース
トに加えることもできる。

実施例 ２ 実施例１に従つてペーストを下記成分から製造
する。

エタノール60％ｖ／ｖ 51.7ｇ ゼイン 19.4ｇ カルボキシメチルセルローズ 5.0ｇ ヒドロキシアパタイト（粒径約10μｍ） 20.0ｇ プロピレンオキサイド 1.0ｇ 胸骨を長軸に沿つて分離し、実施例１および２
で製造したペーストの滴を出血を止めるため骨の
スポンジ状部に適用する。ペーストはよく適用す
ることができそして骨の小孔中に円滑に浸入す
る。骨の拡散出血は直ちに停止する。

28日後の部検により、前の欠損に部分的な橋か
けが観察される。止血性物質を組織学的に証明す
ることはもはや不可能である。

実施例 ３ 実施例１に従つてペーストを下記した成分から
製造する。

エタノール60％ｖ／ｖ 51.7ｇ ゼイン 19.4ｇ メチルセルローズ 5.0ｇ リン酸三カルシウム（粒径約10μｍ） 15.0ｇ トブラマイシン 0.7ｇ プロピレンオキサイド 1.0ｇ 本発明のこのペーストは感染を受けた骨の孔を
満たすのに用いられる。慢性的に感染た骨髄にお
ける骨の孔は感染再発のための抵抗滅弱部
（locus minoris resistentiae）である。骨髄を清
澄にし組織をさぐれるように広げたとき、始まつ
た出血を止めるためにこのペーストが使用され
る。同時に、いずれの孔も、大きさによるが、完
全に充填されるか又は壁に沿つて満たされる。

細菌学的試験において、実験で周期的に採取さ
れた骨片は、28日以上に亘つて、その後は衰退す
る傾向で、菌生育を明瞭に抑制していることを示
した。

実施例 ４ 実施例１に従つて、ペーストを下記成分から製
造する。

エタノール60％ｖ／ｖ 51.7ｇ ゼイン 19.4ｇ カルボキシメチルセルローズ 5.0ｇ ヒドロキシアパタイト（粒径約10μｍ） 20.0ｇ ミトマイシン 0.8ｇ プロピレンオキサイド 1.0ｇ 本発明のこのペーストは確実に又は多分存在す
る骨もしくは骨髄の悪性腫瘍の成長を遅延するた
めに用いられる。細胞増殖抑制剤ミトマイシンに
関して、ペーストは、流動しうる堅さで、および
沈殿もしくは溶媒蒸発による微細固体粒子の形態
でのいずれの状態でも適用できる。

流動しうる形態は、ペーストが腫瘍領域からの
かなりの出血を止めることが望ましい場合に、選
らばれる。また、手術できないと知られ且つ考え
られているかあるいは既に手術を受けたことがあ
りそして出血を止める手段を必要とする骨腫瘍も
処置することができる。切除の境界に細胞増殖抑
制剤を予防的に導入することは、細胞増殖抑制物
質の効果が充分に長く続くことが保証されるの
で、非常に有益である。効果の及ぶ範囲はペース
トから約１cm離れた点であると想像される。この
場合の全身的効果はある種の条件下でのみ与えら
れるので、細胞増殖抑制剤の放出は非常に高くな
りうる。事実、約1.5cmの距離まで数ガンマに及
ぶ量が存在する。この場合、第２の効果すなわち
細胞性塞栓の効果が、第１の望ましい止血効果に
追加される。

固体ペーストは骨部分が完全に血のない状態に
されなくてもよい場合に望ましい。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ３〜60重量％のプロラミン、５〜20重量％の
   微分散形態のリン酸三カルシウム又はヒドロキシ
   アパタイトおよび生理学的に適合性の希釈剤を含
   有することを特徴とする、骨外傷の場合の欠損の
   止血および一時的橋かけのためのペースト。 ２ プロラミンがゼインでありそして希釈剤が炭
   素数２〜５の脂肪族アルコールと水の混合物であ
   る特許請求の範囲第１項に記載のペースト。 ３ ペーストが２〜10％のメチルセルローズ又は
   カルボキシメチルセルローズを含有する特許請求
   の範囲第１項又は第２項に記載のペースト。 ４ ペーストが抗生物質又は細胞増殖抑制剤をさ
   らに含有する特許請求の範囲第１項〜第３項のい
   ずれかに記載のペースト。 ５ ペーストが吸収性重合体好ましくはポリグリ
   コリド、ポリラクチド、ポリ（ラクチド−グリコ
   リド）共重合体、ポリオギザレート、ポリサクシ
   ネート、ポリジオキサノン又はポリ（エステルア
   ミド）の細い繊維を含有する特許請求の範囲第１
   項〜第４項のいずれかに記載のペースト。 ６ 特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれかに
   記載のペーストを、外傷を受けた箇所に充分な量
   で適用することを特徴とする人間又は動物の骨外
   傷の場合における止血および欠損の一時的橋かけ
   法。