JPH0359899B2 - - Google Patents

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JPH0359899B2
JPH0359899B2 JP59175117A JP17511784A JPH0359899B2 JP H0359899 B2 JPH0359899 B2 JP H0359899B2 JP 59175117 A JP59175117 A JP 59175117A JP 17511784 A JP17511784 A JP 17511784A JP H0359899 B2 JPH0359899 B2 JP H0359899B2
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tad
reduced pressure
mmol
under reduced
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JP59175117A
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JPS6153257A (ja
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Masao Yoshida
Tsugio Tomyoshi
Masao Takei
Tetsuyuki Saino
Rinzo Nishizawa
Teruya Nakamura
Hamao Umezawa
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Takara Shuzo Co Ltd
Nippon Kayaku Co Ltd
Original Assignee
Takara Shuzo Co Ltd
Nippon Kayaku Co Ltd
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Publication date
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    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗腫瘍作用等を有する物質の新規製造
法に関するものである。
〔従来の技術〕
スパガリン（Spargualin）は、微生物の培養
液より単離された抗腫瘍作用を有する物質であり
（T.Takeuchi，et al.，J.Antibiotics，34，1619
（1981）参照）、下記の構造を有するが、ヘミアセ
タール構造を有するため水溶液中で極めて不安定
である。
その後スパガリン関連化合物について種々の研
究が行われ、特開昭59−42356号には水溶液中で
安定なスパガリン化合物が開示され、10−アミノ
アシル−１，５−ジ保護−１，５，10−トリアザ
デカンとω−グアニジノ脂肪酸を縮合させた後、
保護基を脱離することにより目的化合物を得てい
る。
〔発明が解決しようとする問題点〕
工業的規模の製造に適する合成法を見い出すこ
と。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者らは、スパガリン関連化合物の大量合
成に適した製造法を鋭意検討した結果、下記一般
式〔〕の化合物をグアニジノ化し、保護基を脱
離することにより、下記一般式〔〕の化合物を
収率よく合成できることを発見し本発明を完成す
るに到つた。
即ち、本発明は、一般式 〔式中R′1はグリシンあるいはセリンのアミノ
基から水素原子１個およびカルボキシル基からヒ
ドロキシル基を除いた残基（セリン残基における
ヒドロキシル基は保護されていてもよい。）を示
し、隣接するカルボニル基およびアミノ基と酸ア
ミド結合しており、R2はアミノ基の保護基を示
し、ｍは３から５の整数である。〕 で表わされる10−〔Ｎ−（ω−（４−アミノフエニ
ル）アシル）アミノアシル〕−１，５−ジ保護−
１，５，10−トリアザデカンをグアニジノ化し、
次いで保護基を脱離することを特徴とする、一般
式 〔式中R1はグリシンあるいはセリンのアミノ
基から水素原子１個およびカルボキシル基からヒ
ドロキシル基を除いた残基、ｍは前記に同じであ
る。〕 で表わされる10−〔Ｎ−（ω−（４−グアニジノフ
エニル）アシル）アミノアシル〕−１，５，10−
トリアザデカンまたはその塩の製造法ならびに一
般式〔〕で表わされる１，５，10−トリアザデ
カン誘導体に関するものである。
一般式〔〕で表わされる10−〔Ｎ−（ω−（４
−アミノフエニル）アシル）アミノアシル）〕−
１，５−ジ保護−１，５，10−トリアザデカンの
グアニジノ化はＯ−メチルイソウレア等のＯ−低
級アルキルイソウレア、Ｓ−メチルチオウレア等
のＳ−低級アルキルチオウレア、１−グアニル−
３，５−ジメチルピラゾール等の１−グアニルピ
ラゾール誘導体、あるいはシアナミド等の公知の
グアニジノ化試薬により公知の方法で行うことが
できる。例えば、Ｏ−メチルイソウレアあるいは
Ｓ−メチルチオウレアを用いる場合は一般式
〔〕で表わされる10−〔Ｎ−（ω−（４−アミノフ
エニル）アシル）アミノアシル〕−１，５−ジ保
護−１，５，10−トリアザデカンを溶媒に溶解
し、グアニジノ化試薬を添加後塩基例えば水酸化
ナトリウム等の強塩基の水溶液を加えPHを中性〜
アルカリ性好ましくは９〜11に調整し０℃以上好
ましくは室温から溶媒の沸点の温度で反応が終了
するまで、例えば５ないし48時間反応させること
により行えばよい。使用する溶剤としては水と均
一に混合する有機溶剤ならば特に制限はないが、
メタノール、エタノール、プロパノール等の低級
アルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
のエーテル類、アセトン等のケトン類、ジメチル
ホルムアミド等のアミド類、アセトニトリル等の
ニトリル類が好ましい。１−グアニル−３，５−
ジメチルピラゾールを用いる場合は前記Ｏ−メチ
ルイソウレアおよびＳ−メチルチオウレアと同様
に行えるが、その他非水系でも行うことができ
る。すなわち、溶媒としては反応に関与しない有
機溶剤なら特に制限はないが、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等の低級アルコール、ジメ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類、ア
セトン等のケトン類、クロロホルム、塩化メチレ
ン等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムア
ミド等のアミド類、アセトニトリル等のニトリル
類等が望ましく、塩基としてはトリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基を
用いれば良い。反応温度は０℃以上好ましくは室
温から溶媒の沸点の温度範囲である。反応時間は
特に制限はなく、反応が完結するまで行えばよ
く、通常５ないし24時間撹拌反応させることによ
り完結する。
シアナミドを用いる場合は、一般式〔〕で表
わされる10−〔Ｎ−（ω−（４−アミノフエニル）
アシル）アミノアシル〕−１，５−ジ保護−１，
５，10−トリアザデカンの塩酸、臭化水素酸、硝
酸あるいは硫酸等の鉱酸との塩またはギ酸、酢
酸、プロピオン酸等の有機酸との塩を溶媒に溶解
し、シアナミドを添加し０℃以上好ましくは室温
から溶媒の沸点の温度で反応させる。反応は通常
１時間から12時間で定常に達する。原料が残つて
いる場合は酸を添加し好ましくはPHを３〜５に調
整することにより反応を加速できる。使用する溶
媒は特に制限はないが、水あるいは水と均一に混
合する有機溶剤の含水溶媒さらには有機溶媒のみ
の非水系でも行える。有機溶剤としてはメタノー
ル、エタノール、プロパノール、ｎ−ブタノール
等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル
類、アセトン等のケトン類、ジメチルホルムアミ
ド等のアミド類、アセトニトリル等のニトリル類
が好ましい。
グアニジノ化試薬の使用量は一般式〔〕の化
合物に対し、0.5モル以上好ましくは１モル以上
使用すればよく、経済性などの観点から1.2〜３
モル程度が好ましい。
操作性および収率の面から見てシアナミドはグ
アニジノ化剤としてより好ましい。
一般式〔〕におけるR2の保護基としては、
アミノ基の保護基に使用されるものであれば特に
制限はなく、ホルミル基、ハロゲノ低級アルキル
カルボニル基（例えばトリフルオロアセチル基ま
たはフロロアセチル基）、フタリル基等のアシル
基、置換基を有してもよい低級アルキルオキシカ
ルボニル基（例えばtert−ブチルオキシカルボニ
ル基、ベンジルオキシカルボニル基、低級アルコ
キシ置換ベンジルオキシカルボニル基、ハロゲノ
置換ベンジルオキシカルボニル基、ニトロ置換ベ
ンジルオキシカルボニル基等）等があげられる。
R1がセリン残基の場合、そのヒドロキシル基
の保護は必須ではないが保護した方が好ましい。
保護基としてはヒドロキシル基の保護基ならば差
しつかえないがなかでもベンジル基が好ましい。
かくして得られる下記一般式〔′〕の10−〔Ｎ
−（ω−（４−グアニジノフエニル）アシル）アミ
ノアシル〕−１，５−ジ保護−１，５，10−トリ
アザデカン （式中R′1，R2およびｍは前記に同じである。） から保護基であるR2を除去するR′が保護基を有
する場合はその保護基も除去することにより一般
式〔〕の10−〔Ｎ−（ω−（４−グアニジノフエ
ニル）アシル）アミノアシル〕−１，５，10−ト
リアザデカンへ容易に導くことができる。
本発明の原料として用いる一般式〔〕の化合
物は文献未載の新規化合物であり、 一般式 〔式中R′1，R2およびｍは前記に同じ、R3はR2
と選択的に脱離可能なアミノ基の保護基を示す。〕 で表わされる10−〔Ｎ−（ω−（４−保護アミノフ
エニル）アシル）アミノアシル〕−１，５−ジ保
護−１，５，10−トリアザデカンの保護基R3の
みを公知の方法により選択的に除去することによ
り合成される。
一般式〔〕で表わされる化合物もまた新規化
合物であり、一般式 〔式中R3およびｍは前記に同じ〕 で表わされるω−保護アミノフエニル脂肪酸ある
いはその反応性誘導体と 一般式 〔式中R′1，R2は前記に同じ〕 で表わされる10−アミノアシル−１，５−ジ保護
−１，５，10−トリアザデカンとの縮合により合
成される。
アミノ基の保護基R3は、同じアミノ基の保護
基であるR2を残して除去できる保護基であれば
特に問題はなく、ペプチド化学で常用されるアミ
ノ基の保護基の中から先の条件をみたす組み合せ
を選べばよい。例を上げれば、 ベンジルオキシカルボニル基（以下Ｚ基とい
う）とtert−ブチルオキシカルボニル基（以下
BOC基という。）、 Ｚ基とホルミル（以下HCO基という。）、 Ｚ基とトリフルオロアセチル基（以下TFA基
という）、 Ｚ基とｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
基（以下単にｐ−MZ基と略す。）、 BOC基とHCO基、 BOC基とTFA基、 BOC基とｐ−置換（Cl，Br，NO2等）Ｚ基、 TFA基とｐ−MZ基、 TFA基とｐ−置換（Cl，Br，NO2等）Ｚ基、 ｐ−MZ基とｐ−置換（Cl，Br，NO2等）Ｚ
基。
これらはR2，R3いずれにも用いることができ
る。またR3としてフタリル基（以下pht基と略
す。）を用いR2としてＺ基ｐ−MZ基、ｐ−置換
（Cl，Br，NO2等）Ｚ基Boc基およびHCO基等を
用いることもできる。しかしかならずしもここで
あげたものに限定されるものではない。
一般式〔〕のω−保護アミノフエニル脂肪酸
と一般式〔〕の10−アミノアシル−１，５−ジ
保護−１，５，10−トリアザデカンとの縮合はペ
プチド結合形成に使用される通常の方法が使用で
きる。すなわち、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（以下DCCという。）、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドなど
を用いるカルボジイミド法、ヒドラジドからのア
ジド法、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチ
ルなどを用いる混合酸無水物法、シアノメチルエ
ステル、ビニルエステル、チオフエニルエステ
ル、ヒドロキシコハク酸イミドエステルなどの活
性エステル法、アセトキシム、シクロヘキサノン
オキシムなどを用いるＯ−アシルヒドロキシルア
ミン誘導体法、カルボニルジイミダゾールなどを
用いるＮ−アシル化合物法などがあげられる。
また縮合に用いる溶媒としては通常のペプチド
結合形成反応に用いられる溶媒を使用できる。た
とえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなどのエーテル類、酢酸エチルなどの
エステル類、アセトン、メチルエチルケトンなど
のケトン類、塩化メチレン、クロロホルムなどの
ハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニ
トリルなどのニトリル類などが使用できる。縮合
により得られる一般式〔〕の10−〔Ｎ−（ω−
（４−保護アミノフエニル）アシル）アミノアシ
ル〕−１，５−ジ保護−１，５，10−トリアザデ
カンは水に不溶であるので、その単離法としては
水と混和しない有機溶媒による抽出が簡便かつ効
率的であり、酸および塩基による通常の洗浄のみ
で充分高純度品を得ることができる。次いで得ら
れた一般式〔〕の化合物中のR3を公知の方法
により除去することにより一般式〔〕で表わさ
れるトリアザデカン誘導体を合成することができ
る。
一般式〔〕の化合部の具体的な例としては先
述の保護基を有する化合物があげられるがなかで
も代表的化合物としては下記のものがあげられ
る。
なお、以後化合物名において下記の略号を用い
るものとする。
アミノフエニル＝Ａ−Ph アミノアシル＝Ａ−Acyl トリアザデカン＝TAD グアニジノフエニル＝Gu−Ph ベンジル基＝Bzl ベンジルオキシカルボニル＝Ｚ ジベンジルオキシカルボニル＝di−Ｚ ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル＝ｐ−
MZ ジｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル＝di
−ｐ−MZ ジ−ｐ−クロルベンジルオキシカルボニル＝di
−ｐ−CLZ tert−ブチルオキシカルボニル＝Boc グリシル＝Gly フタリル＝Pht セリル＝Ser ジシクロヘキシルカルボジイミド＝DCC 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）Gly〕
−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）−Ｌ
−Ser〕−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）−Ｏ
−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−１，５，10
−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）−Ｏ
−tert−ブチル−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−
１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）
Gly〕−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｏ−Ｚ−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−１，５，10
−TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−
１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）
Gly〕−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｏ−Ｚ−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−１，５，10
−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−−Ser〕−１，５−di−Ｚ
−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）Gly〕
−１，５−ジ−Boc−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）−Ｌ
−Ser〕−１，５−di−Boc−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）−Ｏ
−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Boc−１，５，
10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）−Ｏ
−tert−ブチル−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Boc−
１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（５−４−Ａ−Ph）ペンタノイル）
Gly〕−１，５−di−Boc−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｌ−Ser〕−１，５−di−Boc−１，５，10−
TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Boc−１，５，
10−TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Boc
−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）
Gly〕−１，５−di−Boc−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｌ−Ser〕−１，５−di−Boc−１，５，10−
TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Boc−１，５，
10−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Boc
−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）Gly〕
−１，５−di−ｐ−MZ＝１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）−Ｌ
−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，５，10−
TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）−Ｏ
−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，
５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル−Ｏ−
ｐ−MZ−Ｌ−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，
５，10−TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）
Gly〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，５，10−
TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｌ−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，５，10−
TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，
５，10−TAD 10−〔Ｎ−（５−（４−Ａ−Ph）ペンタノイル）−
Ｏ−Ｐ−MZ−Ｌ−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ
−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）
Gly〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，５，10−
TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｌ−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，５，10−
TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ−１，
５，10−TAD 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイル）−
Ｏ−ｐ−MZ−Ｌ−Ser〕−１，５−di−ｐ−MZ
−１，５，10−TAD 10−〔Ｎ−（４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル）Gly〕
−１，５−di−ｐ−ClZ−１，５，10−TAD なお一般式〔〕の10−アミノアシル−１，５
−ジ保護−１，５，10−トリアザデカンは次のよ
うにして合成することができる。
すなわち、一般式 〔式中R2は前記に同じである。〕 で表わされる１，５−ジ保護−１，５，10−トリ
アザデカンに、一般式 R4−OH 〔〕 〔式中R4はR2とは異なる保護基でアミノ基が
保護されているグリシンまたはセリンのα−カル
ボキシル基からヒドロキシル基を除いた残基を示
す。〕 で表わされるＮ−保護α−またはω−アミノ酸を
縮合させて、一般式 〔式中R2およびR4は前記に同じである。〕 で表わされる10−（Ｎ−保護アミノアシル）−１，
５−ジ保護−１，５，10−トリアザデカンを得、
ついでこの化合物より、R4のアミノ酸残基中の
アミノ基の保護基を常法により除去して、 〔式中R′1，およびR2は前記に同じである。〕 で表わされる10−アミノアシル−１，５−ジ保護
−１，５，10−トリアザデカンを得ることができ
る。
以下本発明を実施例において具体的に説明する
が本発明は実施例に限定されるものではない。
なお実施例中に記載した薄層クロマトグラフイ
（TLC）のRf値はシリカゲル（シリカゲル
60F254、厚さ0.25mmプレート：メルク社製）を用
い、実施例中に記載した展開溶媒で約８cm展開
し、原点から目的物のスポツトの中心までの距離
を原点から展開溶媒の先端までの距離で割つて算
出した。検出はUV（2537Å）、ニンヒドリンおよ
び坂口試薬を用いて行つた。
NMRは日本電子JNM−PMX60型、IRスペク
トルは日本分光Ａ−202型により測定した。
実施例 １ イ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Boc−Ａ−Ph）ブタノ
イル〕Gly｝−１，５−di−Ｚ−１，５，10−
TAD 白色結晶の４−（４−Boc−Ａ−Ph）酪酸1.23
ｇ（4.4mmol）をテトラヒドロフラン20mlに溶か
し、氷冷下DCC1.09ｇ（5.28mmol）とＮ−ヒド
ロキシコハク酸イミド0.61ｇ（5.28mmol）を加
え、室温で一夜反応させる。析出したＮ，N′−
ジシクロヘキシル尿素を別し、液はそのまま
次の反応に使用する。淡黄色油状の10−Gly−
１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD1.96ｇ
（4.16mmol）をテトラヒドロフラン15mlに溶か
し、氷冷下トリエチルアミン0.54ｇ（5.28mmol）
を加え、次いで上に述べた４−（４−Boc−Ａ−
Ph）酪酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステ
ルのテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で一夜
反応させる。反応液にＮ，Ｎ−ジエチル−１，３
−プロパンジアミン１mlを加え、室温で１時間撹
拌後、反応液を減圧濃縮する。油状の残渣を酢酸
エチル150mlに溶かし、５％リン酸、５％炭酸ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を別後液を減圧
濃縮すると、淡黄色油状物4.1ｇが得られる。こ
れをシリカゲル（ワコーゲルＣ−200 ）200mlを
充填したカラムに付し、クロロホルム−メタノー
ル（40：1v／ｖ）の混液で展開し、目的物を含
むフラクシヨンを集め、減圧で濃縮すると淡黄色
油状の目的物2.05ｇ（収率67.3％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.4（ｂ，10H），1.43（ｓ，9H），2.4〜
2.8（ｂ，2H），2.8〜3.5（ｂ，8H），3.6〜4.1
（bd，2H），5.2〜7.7（ｂ，4H），6.8〜7.4（ｍ，
4H），7.3（ｓ，14H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3330，2950，1700，1680，1525，
1475，1430，1420，1370，1315，1245，
1160，1050，1025，735. TLC（クロロホルム：メタノール＝10：1v／
ｖ） Rf＝0.29 ロ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD 10−｛Ｎ−〔４−（４−Boc−Ａ−Ph）ブタノイ
ル〕Gly｝−１，５−di−Ｚ−１，５，10−
TAD1.17ｇ（1.6mmol）に氷冷下トリフルオロ
酢酸５mlを加えて溶かし、室温で１時間反応させ
る。反応液を減圧で濃縮し、得られた油状物を酢
酸エチル100mlに溶かし、５％炭酸ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。乾燥剤を別後液を
減圧濃縮すると淡黄色油状の目的物0.85ｇ（収率
84.2％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.3（ｂ，10H），2.3〜2.6（ｂ，2H），
2.7〜3.5（ｂ，8H），3.3〜4.1（ｂ，2H），3.6
〜4.0（bd，2H），4.8〜7.5（ｂ，3H），5.1（ｓ，
4H），6.53（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），6.93（ｄ，
2H，Ｊ＝８Hz），7.33（ｓ，10H）． IR（Neat） ν（cm-1）＝3325，2950，1685，1545，1520，
1475，1450，1425，1260，1215，1150，
1025. TLC（クロロホルム：メタノール＝10：1v／
ｖ） Rf＝0.32. ハ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD塩
酸塩 10−｛Ｎ−〔４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD100mg
（0.16mmol）をエタノール２mlに溶かし、１−ア
ミジノ−３，５−ジメチルピラゾール硝酸塩48mg
（0.24mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン39mg（0.3mmol）を加え90℃の油浴中で48時
間反応させる。反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣に酢酸エチル30mlとエタノール６mlを加えて溶
かし、５％炭酸ナトリウム水溶液、１規定塩酸、
飽和食塩水で順次洗浄する。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、乾燥剤を別後減圧濃縮す
る。得られた残渣をシリカゲル60 （メルク社
製）４mlを充填したカラムに付し、クロロホルム
−メタノール−17％アンモニア水（６：1.5：
0.25v／ｖ）の混液で展開し、目的物を含むフラ
クシヨンを集め、減圧濃縮すると淡黄色油状物45
mg（収率40.2％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.8（ｂ，12H），2.8〜3.6（ｂ，8H），
3.6〜4.1（ｂ，2H），4.8〜8.8（ｂ，8H），5.03
（bs，4H），7.23（ｓ，14H）． IR（HBr） ν（cm-1）＝3310，2950，1670，1540，1515，
1450，1420，1260，1210，1150，1020. TLC（クロロホルム：メタノール：17％アン
モニア水＝６：1.5：0.25v／ｖ） Rf＝0.24. ニ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５，10−TAD3塩酸塩 淡黄色の10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタ
ノイル〕Gly｝−１，５−di−Ｚ−１，５，10−
TAD塩酸塩0.42ｇ（0.59mmol）を酢酸５mlとメ
タノール５mlの混液に溶かし、パラジウム黒50mg
を加えて50℃に加温し、常圧で12時間接触還元を
行う。反応後触媒を別し液を減圧濃縮する
と、油状物0.27ｇが得られる。
この油状物を蒸留水1.5mlに溶かし、CM−セフ
アデツクス Ｃ−25（Na+）30mlを充填したカラ
ムに付し、蒸留水150mlと1.0M塩化ナトリウム水
溶液150mlとの間のグラジエント溶出法で溶出し、
目的物を含むフラクシヨンを集め、減圧で濃縮乾
固し、乾固物にメタノールを加えて不溶の塩化ナ
トリウムを別する。この操作を２回くり返す。
残存する少量の塩化ナトリウムを除去するために
得られた油状物をメタノール１mlに溶かし、セフ
アデツクス LH−20 14mlを充填したカラムに
付し、メタノールで溶出し、目的物を含むフラク
シヨンを集め減圧で濃縮する。さらに少量の不純
物を除去するために得られた油状物を蒸留水１ml
に溶かし、三菱化成HP−20 10mlを充填したカ
ラムに付し、蒸留水で溶出し、目的物を含むフラ
クシヨンを集め、減圧で濃縮する。得られた油状
物をエタノールより再結晶し、目的物113mg（収
率34.7％）が得られる。
Mp 153−155℃ NMR（DMSO−d6） δ＝1.1〜2.5（ｂ，12H），2.5〜3.3（ｂ，8H），
3.5〜3.9（bd，2H），6.9〜7.4（ｍ，4H），7.2
〜7.7（ｂ，4H），7.7〜8.3（ｂ，3H），8.3〜
10.0（ｂ，5H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3280，3095，2950，2875，1670，
1630，1615，1565，1530，1510，1440，
1265. TLC（ｎ−プロパノール：ピリジン：水：酢
酸＝６：４：３：2v／ｖ） Rf＝0.26. 実施例 ２ イ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Ｚ−Ａ−Ph）ブタノイ
ル〕Gly｝−１，５−di−Boc−１，５，10−
TAD 白色結晶の４−（４−Ｚ−Ａ−Ph）酪酸0.7ｇ
（2.23mmol）をテトラヒドロフラン20mlに溶か
し、氷冷下DCC0.6ｇ（2.9mmol）とＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミド0.33ｇ（2.9mmol）を加え、
室温で一夜反応させる。析出したＮ，N′−ジシ
クロヘキシル尿素を別し、液はそのまま次の
反応に使用する。
淡黄色油状の10−Gly−１，５−di−Boc−１，
５，10−TAD0.69ｇ（1.71mmol）をテトラヒド
ロフラン20mlに溶かし、氷冷下トリエチルアミン
0.29ｇ（2.23mmol）を加え、次いで上に述べた
４−（４−Ｚ−Ａ−Ph）酪酸Ｎ−ヒドロキシコハ
ク酸イミドエステルのテトラヒドロフラン溶液を
加え、室温で一夜反応させる。反応液にＮ，Ｎ−
ジエチル−１，３−プロパンジアミン１mlを加
え、室温で１時間撹拌後、反応液を減圧濃縮す
る。
油状の残渣を酢酸エチル150mlに溶かし、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
乾燥剤を別後液を減圧濃縮すると淡黄色油状
物1.45ｇが得られる。これをシリカゲル60 （メ
ルク社製）90mlを充填したカラムに付し、クロロ
ホルム−アセトン（３：1v／ｖ）の混液で展開
し、目的物を含むフラクシヨンを集め、減圧で濃
縮すると、淡黄色油状の目的物0.74ｇ（収率62.2
％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.4（ｂ，10H），1.45（ｓ，18H），2.4
〜2.8（ｂ，2H），2.8〜3.5（ｂ，8H），3.7〜
4.1（bd，2H），5.18（ｓ，2H），4.3〜7.8（ｂ，
4H），6.8〜7.4（ｍ，4H），7.33（ｓ，5H）． IR（Neat） ν（cm-1）＝3310，2970，2930，1670，1600，
1525，1410，1365，1310，1165，1050，830. TLC（クロロホルム：アセトン＝３：1v／ｖ） Rf＝0.29. ロ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５−di−Boc−１，５，10−TAD 10−｛Ｎ−〔４−（４−Ｚ−Ａ−Ph）ブタノイ
ル〕Gly｝−１，５−di−Boc−１，５，10−
TAD0.43ｇ（0.61mmol）をメタノール20mlに溶
かし、パラジウム黒30mgを加えて室温、常圧で３
時間接触還元を行う。
反応後触媒を別し、液を減圧濃縮すると淡
黄色油状の目的物0.31ｇ（収率89.3％）が得られ
る。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.3（ｂ，10H），1.43（ｓ，18H），2.3
〜2.7（ｂ，2H），2.7〜3.6（ｂ，8H），3.2〜
3.7（ｂ，2H），3.7〜4.0（bd，2H），4.3〜7.4
（ｂ，3H），6.6（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），6.93
（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz）． IR（Neat） ν（cm-1）＝3330，2970，2930，1640，1515，
1415，1360，1250，1165. TLC（クロロホルム：アセトン＝３：1v／ｖ） Rf＝0.18. ハ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５−di−Boc−１，５，10−TAD
塩酸塩 10−｛Ｎ−〔４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５−Boc−１，５，10−TAD180mg
（0.32mmol）をエタノール1.5mlに溶かした溶液
に１規定塩酸0.32mlを加え、次いでシアナミド
520mg（12.36mmol）を加え、70℃で反応させる。
途中PHを４〜５に保つために１規定塩酸を添加し
ながら10時間反応させた後、減圧濃縮にて溶媒を
留去する。残渣を酢酸エチル50mlとエタノール10
mlの混液に溶かし、５％炭酸ナトリウム水溶液、
0.5規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄する。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を別
後減圧濃縮する。得られた残渣をシリカゲル60
（メルク社製）８mlを充填したカラムに付し、ク
ロロホルム−メタノール（５：1v／ｖ）の混液
で展開し、目的物を含むフラクシヨンを集め減圧
濃縮すると淡黄色油状物136mg（収率66.7％）が
得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.8（ｂ，12H），1.4（ｓ，18H），2.8〜
3.5（ｂ，8H），3.5〜4.2（ｂ，2H），4.7〜8.4
（ｂ，8H），7.13（bs，4H）， IR（KBr） ν（cm-1）＝3320，2975，2930，1670，1535，
1515，1480，1450，1420，1365，1280，
1250，1170. TLC（クロロホルム：メタノール＝５：1v／
ｖ） Rf＝0.2. ニ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５，10−TAD3塩酸塩 10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタノイル〕
Gly｝−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD塩酸
塩0.55ｇ（0.86mmol）に氷冷下トリフルオロ酢
酸２mlを加えて溶かし、室温で２時間反応させ
る。反応液を減圧で濃縮し、得られた油状物を実
施例１−ニ）と同様に処理することにより、目的
物195mg（収率41.1％）が得られる。
Mp 153−155℃ ここで得られた結晶は、実施例１のニ）で得ら
れた標品とNMRスペクトルおよびIRスペクトル
等においてよく一致した。
実施例 ３ イ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Boc−Ａ−Ph）ブタノ
イル〕−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser｝−１，５−di−Ｚ
−１，５，10−TAD 白色結晶の４−（４−Boc−Ａ−Ph）酪酸1.12
ｇ（4.0mmol）をテトラヒドロフラン20mlに溶か
し、氷冷下DCC0.99ｇ（4.8mmol）とＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミド0.55ｇ（4.8mmol）を加え、
室温で一夜反応させる。析出したＮ，N′−ジシ
クロヘキシル尿素を別し液はそのまま次の反
応に使用する淡黄色油状の10−（０−Bzl−Ｌ−
Ser）−１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD4.67
ｇ（3.94mmol）をテトラヒドロフラン30mlに溶
かし、氷冷下トリエチルアミン0.49ｇ
（4.8mmol）を加え、次いで上に述べた４−（４−
Boc−Ａ−Ph）酪酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミドエステルのテトラヒドロフラン溶液を加え、
室温で一夜反応させる。反応液にＮ，Ｎ−ジエチ
ル−１，３−プロパンジアミン１mlを加え、室温
で１時間撹拌後、反応液を減圧濃縮する。油状の
残渣を酢酸エチル200mlに溶かし、５％リン酸、
５％炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
乾燥剤を別後液を減圧濃縮すると、淡黄色油
状の目的物2.92ｇ（収率86.9％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.3（ｂ，10H），1.47（ｓ，9H），2.3〜
2.8（ｂ，2H），2.8〜3.5（ｂ，8H），3.5〜3.9
（ｂ，2H），4.3〜4.7（ｂ，Ｈ），4.47（ｓ，
2H），5.04（ｓ，4H），6.3〜7.4（ｂ，4H），
6.8〜7.4（ｍ，4H），7.27（ｓ，15H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3330，2950，1700，1650，1505，
1475，1450，1420，1365，1315，1245，
1160，1050，1025，735. TLC（クロロホルム：メタノール＝10：1v／
ｖ） Rf＝0.47 ロ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Ａ−Ph）ブタノイル〕
−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser｝−１，５−di−Ｚ−１，
５，10−TAD 10−｛Ｎ−〔４−（４−Boc−Ａ−Ph）ブタノイ
ル〕−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser｝−１，５−di−Ｚ−１，
５，10−TAD2.85ｇ（3.34mmol）に氷冷下トリ
フルオロ酢酸６mlを加えて溶かし室温で１時間反
応させる。反応液を減圧で濃縮し、得られた油状
物を酢酸150mlに溶かし、５％炭酸ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。乾燥剤を別後液を
減圧濃縮すると、淡黄色油状物2.5ｇが得られる。
これをシリカゲル（ワコーゲルＣ−200 ）90
mlを充填したカラムに付し、トルエン−酢酸エチ
ル（１：1v／ｖ）の混液で展開し、目的物を含
むフラクシヨンを集め、減圧で濃縮すると淡黄色
油状の目的物2.1ｇ（収率71.2％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.3（ｂ，10H），2.3〜2.7（ｂ，2H），
2.7〜4.0（ｂ，12H），4.2〜4.8（ｂ，Ｈ），4.47
（ｓ，2H），4.8〜7.9（ｂ，3H），5.07（ｓ，
4H），6.53（ｄ，2H），Ｊ＝８Hz），6.90（ｄ，
2H，Ｊ＝８Hz），7.3（ｓ，15H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3330，2950，2880，1685，1650，
1520，1475，1455，1425，1365，1250，
1215，1145，1030. TLC（クロロホルム：メタノール＝10：1v／
ｖ） Rf＝0.36. ハ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタノイル〕
−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser｝−１，５−di−Ｚ−１，
５，10−TAD塩酸塩 油状の10−｛Ｎ−〔４−（４−Ａ−Ph）ブタノイ
ル〕−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser｝−１，５−di−Ｚ−１，
５，10−TAD100mg（0.13mmol）をテトラヒド
ロフラン２mlに溶かし、１−アミジノ−３，５−
ジメチルピラゾール硝酸塩40mg（0.2mmol）と
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン25.8mg
（0.2mmol）を加え、還流下で48時間反応させる。
反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチル
30mlとエタノール６mlを加えて溶かし、５％炭酸
ナトリウム水溶液１規定塩酸、飽和食塩水で順次
洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮する。得られた残渣をシリカゲル60
（メルク社製）４mlを充填したカラムに付し、ク
ロロホルム−メタノール−17％アンモニア水
（６：1.5：0.25v／ｖ）の混液で展開し、目的物
を含むフラクシヨンを集め、減圧濃縮すると淡黄
色油状の目的物45mg（収率42.4％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.8（ｂ，12H），2.8〜3.4（ｂ，8H），
3.4〜4.0（ｂ，2H），4.2〜4.7（ｂ，Ｈ），4.43
（ｓ，2H），4.8〜8.8（ｂ，8H），5.03（ｓ，
4H），7.05（bs，4H），7.3（ｓ，15H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3305，2930，1670，1650，1535，
1515，1450，1420，1260，1215. TLC（クロロホルム：メタノール：17％アン
モニア水＝16：1.5：0.25v／ｖ） Rf＝0.28. ニ 10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタノイル〕
−Ｌ−Ser｝−1.5，10−TAD3塩酸塩 10−｛Ｎ−〔４−（４−Gu−Ph）ブタノイル〕−
Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser｝−１，５−di−Ｚ−1.5，10−
TAD塩酸塩0.5ｇ（0.6mmol）をメタノール20ml
および酢酸10mlの混液に溶かし、パラジウム黒50
mgを加えて50℃に加温し、常圧で６時間接触還元
を行う。反応後触媒を別し、液を減圧濃縮す
ると油状物0.35ｇが得られる。以後実施例１−
ニ）と同様に処理することにより、目的物0.14ｇ
（収率42.8％）が得られる。
Mp 141〜144℃ NMR（DMSO−d6） δ＝1.1〜2.5（ｂ，12H），2.5〜3.4（ｂ，8H），
3.4〜3.8（bd，3H），4.0〜4.5（ｂ，Ｈ），6.9〜
7.5（ｍ，4H），7.1〜7.7（ｂ，4H），7.7〜8.8
（ｂ，5H），8.8〜9.7（ｂ，2H），10.13（bs，
Ｈ）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3310，2950，1645，1570，1535，
1510，1450，1250，1155，1060. TLC（ｎ−プロパノール：ピリジン：水：酢
酸＝６：４：３：2v／ｖ） Rf＝0.34. 〔α〕19.5 D−13.8゜（Ｃ＝1.17，H2O）． 実施例 ４ 10−〔Ｎ−（６−（４−Gu−Ph）ヘキサノイル）
−Ｌ−Ser〕−１，５，10−TAD・３塩酸塩 (イ) 10−〔Ｎ−（６−（４−Boc−Ａ−Ph）ヘキサ
ノイル）−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−
Ｚ−１，５，10−TAD ６−（４−Boc−Ａ−Ph）ヘキサン酸1.50ｇ
（4.88mmol）をテトラヒドロフラン25mlに溶解
し、氷冷撹拌下DCC1.23ｇ（5.96mmol）を加え、
さらにＮ−ハイドロキシスクシンイミド0.680ｇ
（5.91mmol）を加える。添加後室温にもどし５時
間撹拌反応し、析出した結果を別し、液に氷
冷撹拌下10−（０−Bzl−Ｌ−Ser）−１，５−di
−Ｚ−１，５，10−TAD3.53ｇ（5.98mmol）を
加える。次いでトリエチルアミン0.83mlを添加
し、室温にもどして一夜撹拌反応後、反応液を減
圧濃縮する。得られた残渣を酢酸エチル500mlに
溶解し、５％リン酸水溶液、５％炭酸ナトリウム
水溶液、蒸留水で順次洗浄する。酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮にて溶媒
を留去すると油状の目的物4.01ｇ（収率93.4％）
が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.10〜1.95（ｂ，12H），1.50（ｓ，9H），
1.95〜2.35（ｂ，2H），2.35〜2.75（ｂ，2H），
2.95〜3.55（ｂ，8H），3.55〜4.00（ｍ，2H），
4.30〜4.80（ｂ，1H），4.52（ｓ，2H），5.10
（ｓ，4H），5.30〜6.90（ｂ，4H），6.90〜7.40
（ｍ，4H），7.28（ｓ，5H），7.37（ｓ，10H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3310，2980，2860，1690，1685，
1645，1520，1475，1450，1420，1365，
1310，1240，1155，735，695. TLC（クロロホルム：メタノール＝20：1v／
ｖ） Rf＝0.55 (ロ) 10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−Ph）ヘキサノイ
ル）−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−
１，５，10−TAD 上記(イ)で得られた10−〔Ｎ−（６−（４−Boc−
Ａ−Ph）ヘキサノイル）−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−
１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD2.58ｇ
（2.93mmol）を氷冷下、トリフルオロ酢酸20mlを
加えてとかす。次いで室温で１時間撹拌反応す
る。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チル約300mlに溶解し、５％炭酸ナトリウム水溶
液、蒸留水で順次洗浄する。酢酸エチル層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると、油状
の目的物2.52ｇ（収率定量的）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.00〜1.95（ｂ，14H），1.95〜2.70（bm，
4H），2.80〜4.00（bm，12H），4.25〜4.80
（ｂ，1H），4.55（ｓ，2H），5.10（ｓ，4H），
6.00〜7.30（ｂ，3H），6.58（ｂ，2H，Ｊ＝8.0
Hz），6.95（ｄ，2H，Ｊ＝8.0Hz），7.33（ｓ，
15H）． IR（Neat） ν（cm-1）＝3330，2940，2860，1685，1650，
1520，1475，1455，1430，1365，1255，
1230，1150，1100，755，700. TLC（クロロホルム：メタノール＝20：1v／
ｖ） Rf＝0.46 (ハ) 10−〔Ｎ−（６−（４−Gu−Ph）ヘキサノイ
ル）−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，５−di−Ｚ−
１，５，10−TAD塩酸塩 上記(ロ)で得られた10−〔Ｎ−（６−（４−Ａ−
Ph）ヘキサノイル）−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，
５−di−Ｚ−１，５，10−TAD1.23ｇ
（1.51mmol）の５mlエタノール溶液に0.1規定塩
酸15.1mlを加え、次いで減圧濃縮にて溶媒を留去
する。得られた塩酸塩を５mlエタノールに溶解
し、シアナミド1.28ｇ（30mmol）を加え、80℃
で撹拌反応させる。途中PHを４〜５に保つ為に塩
酸を添加しながら８時間反応させた後、減圧濃縮
にて溶媒を留去する。残渣を酢酸エチル200mlと
エタノール40mlの混合液に溶解し、５％炭酸ナト
リウム水溶液、１規定塩酸、飽和食塩水で順次洗
浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮することにより粗目的物1.38ｇを得る。
得られた粗目的物のうち158mgを分取用TLC
（Merck社製、展開系：クロロホルム：メタノー
ル：17％NH3＝６：1.5：0.25v／ｖ）を用いて精
製すると目的物を102mg（収率64.8％）が得られ
る。
NMR（CDCl3） δ＝0.80〜1.95（ｂ，14H），1.95〜2.30（ｂ，
2H），2.30〜2.85（ｂ，2H），2.85〜3.45（ｂ，
8H），3.45〜4.00（bm，2H），4.30〜4.80（ｂ，
1H），4.67（ｓ，2H），5.05（ｓ，4H），5.60〜
7.50（ｂ，8H），7.05（bs，4H），7.25（ｓ，
5H），7.28（ｓ，10H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3320，2940，1670，1650，1540，
1515，1475，1450，1425，1255，1210，740，
700. TLC（クロロホルム：メタノール：17％アンモ
ニア水＝６：1.5：0.25v／ｖ） Rf＝0.25 (ニ) 10−〔Ｎ−（６−（４−Gu−Ph）ヘキサノイ
ル）−Ｌ−Ser〕−１，５，10−TAD・３塩酸塩 上記(ハ)で得られた粗10−〔Ｎ−（６−（４−Gu−
Ph）ヘキサノイル）−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser〕−１，
５−di−Ｚ−１，５，10−TAD1.20ｇ
（1.31mmol）を酢酸15mlとエタノール５mlの混合
液にとかし、５％パラジウム炭素0.2ｇを加えて
50℃に加温し、常圧で８時間接触還元を行う。反
応後触媒を別し、液を減圧で濃縮すると油状
物1.08ｇが得られる。この油状物を蒸留水５mlに
溶解し、CM−セフアデツクス Ｃ−25（Na+）
200mlを充填したカラムに付し、蒸留水1.0と
1.5M塩化ナトリウム水溶液1.0との間のグラジ
エント溶出法で溶出し、目的物を含むフラクシヨ
ンを集め、減圧で乾固し、乾固物にメタノールを
加えて不溶の塩化ナトリウムを別する。この操
作を２回繰り返す。残存する少量の塩化ナトリウ
ムを除去するために得られた残渣をメタノール５
mlに溶かし、セフアデツクス LH−20 100mlを
充填したカラムに付し、メタノールで溶出し、目
的物を含むフラクシヨンを集め、減圧で濃縮す
る。さらに少量の不純物を除去するために得られ
た白色固体を蒸留水３mgに溶かし、三菱化成HP
−20 50mlを充填したカラムにかけ、蒸留水で溶
出し、目的物を含むフラクシヨンを集め、減圧で
濃縮する。得られた残渣をエタノールより再結晶
し、取することにより白色粉末状の目的物0.51
ｇ（収率63.9％）が得られる。
Mp 159.5−161.5℃ NMR（DMSO−d6） δ＝1.00〜1.90（ｂ，12H），1.90〜2.38（ｂ，
4H），2.57〜3.22（ｂ，8H），3.22〜3.85（ｂ，
2H），3.85〜4.55（ｂ，1H），4.55〜5.38（ｂ，
1H），6.95〜7.40（ｍ，4H），7.40〜7.72（ｎ，
3H），7.72〜8.15（ｂ，2H），8.15〜9.32（ｂ，
4H），9.32〜10.53（ｂ，1H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3280，2930，2775，1640，1555，
1510，1450，1295，1245，1060. TLC（プロパノール：ピリジン：水：酢酸＝
６：４：３：2v／ｖ） Rf＝0.43 〔α〕20.5 D−13.7゜（Ｃ＝1.28，H2O） 参考例 １ (1) 10−（Ｎ，Ｎ−Pht−Gly）−１，５−di−Ｚ
−１，５，10−TAD １，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD12.4ｇ
（30.0mmol）をテトラヒドロフラン200mlに溶か
し、氷冷下トリエチルアミン4.90ml（35.0mmol）
を加え、さらにフタリルグリシンとＮ−ヒドロキ
シコハク酸イミドとのエステル10.6ｇ
（35.0mmol）を加え、室温で一夜反応させる。
反応液を減圧乾固し、残渣を酢酸エチル1200ml
に溶かし、酢酸エチル溶液を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、0.5規定塩酸、飽和食塩水で順次洗
浄する。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後乾燥剤を別し、液を減圧濃縮する。残渣
に酢酸エチルとエチルエーテルを加えて結晶さ
せ、結晶を取、乾燥すると目的物14.6ｇ（収率
81.0％）が得られる。
Mp 102−104℃ NMR（DMSO−d6） δ＝1.0〜2.2（ｂ，6H），2.7〜3.6（ｂ，8H），
4.20（ｓ，2H），5.01（ｓ，2H），5.03（ｓ，
2H），6.8〜8.4（ｂ，2H），7.30（ｓ，10H），
7.84（ｓ，4H）． TLC（クロロホルム：メタノール：酢酸＝
95：５：3v／ｖ） Rf＝0.4 なお原料の１，５−di−Ｚ−１，５，10−
TADは次のようにして合成される。
１−（４−アミノブチル）ヘキサヒドロピリミ
ジン55.0ｇ（350mmol）とエトキシカルボニルフ
タルイミド92.0ｇ（420mmol）をジメチルスルホ
キシド580mlに溶解し、ここに氷酢酸42.0ｇ
（700mmol）を添加して室温にて一夜撹拌反応さ
せる。この反応液を真空ポンプを用いて減圧濃縮
する。得られた残渣を蒸留水200mlに溶解し濃塩
酸でPH1.0に調整した後再び減圧濃縮する。残渣
をエタノールから再結晶することにより淡黄色の
10−Pht−１，５，10−TAD2塩酸塩46.9ｇ（収
率38.5％）が得られる。
Mp 244−246℃ NMR（D2O） δ＝1.5〜2.0（ｂ，4H），2.0〜2.5（ｍ，2H），
2.9〜3.5（ｂ，6H），3.5〜3.9（ｂ，2H），7.76
（ｓ，4H）． 得られた10−Pht−１，５，10−TAD2塩酸塩
27.9ｇ（80.0mmol）をクロロホルム300mlに溶解
し、ベンジルＳ−４，６−ジメチルピリミジン−
２−イル−チオールカルボネート43.9ｇ
（160mmol）及びトリエチルアミン17.8ｇ
（17.6mmol）を添加し、室温にて６時間撹拌反応
させる。反応液を１規定塩酸塩次いで食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮すると淡黄色の油状物として、10−Pht−
１，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD43.1ｇ（定
量的）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.3〜2.1（ｂ，6H），1.9〜3.9（ｍ，8H），
5.10（ｓ，4H），7.30〜7.33（ｓ，ｓ，10H），
7.73（ｍ，4H）． 10−Pht−１，５−di−Ｚ−１，５，10−
TAD31.3ｇ（57.6mmol）をエタノール600mlに
溶解し、80％抱水ヒドラジン18.2ｇ（291mmol）
を添加し、一夜加熱還流させる。析出した結晶を
別し、液を減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル
300mlに溶かし、希塩酸で目的物を抽出し、この
水層を酢酸エチルで洗浄後、炭酸ナトリウムを加
えてPH10に調整する。分離した油状物を酢酸エチ
ル500mlで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
濃縮することにより１，５−di−Ｚ−１，５，10
−TAD20.1ｇ（収率84.8％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.0〜2.3（ｂ，8H），2.3〜2.9（ｂ，2H），
2.9〜3.5（ｍ，6H），5.05（ｓ，2H），5.07（ｓ，
2H），5.1〜6.1（ｂ，1H），7.30（ｓ，10H） (2) 10−Gly−１，５−di−Ｚ−１，５，10−
TAD 10−（Ｎ，Ｎ−Pht−Gly）−１，５−di−Ｚ−
１，５，10−TAD14.4ｇ（24.0mmol）にエタノ
ール370mlおよびヒドラジンヒドラート6.00ｇ
（120mmol）を加え、２時間還流させる。反応後
不溶物を別し、液を減圧濃縮する。
得られた油状物を酢酸エチル300mlに溶かし、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水で順次洗
浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。乾燥剤を別後液を減圧濃縮すると、油
状の目的物12.5ｇ（収率定量的）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝0.8〜2.1（ｂ，6H），2.8〜3.5（ｂ，10H），
5.0〜6.1（ｂ，2H），5.06（ｓ，2H），5.10（ｓ，
2H），7.33（ｓ，10H）． TLC（クロロホルム：メタノール：酢酸＝95：
５：3v／ｖ） Rf＝0.1 参考例 ２ (1) 10−（Ｎ−Boc−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser−１，５
−di−Ｚ−１，５，10−TAD １，５−di−Ｚ−１，５，10−TAD4.76ｇ
（11.5mmol）を酢酸エチル50mlに溶かし、氷冷下
トリエチルアミン1.04ｇ（10.3mmol）を加え、
さらにＮ−Boc−Ｏ−Bzl−Ｌ−SerとＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミドとのエステル5.87ｇ（約
15mmol）を加え、室温で一夜反応させる。反応
液に酢酸エチル50mlを加え、酢酸エチル溶液を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液、0.1規定塩酸、飽
和食塩水で順次洗浄する。酢酸エチル層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後乾燥剤を別し、液を減
圧濃縮すると目的物8.34ｇ（収率定量的）が得ら
れる。
NMR（CDCl3） δ＝0.8〜2.2（ｂ，6H），1.46（ｓ，9H），2.7〜
3.5（ｂ，8H），3.66（ｍ，2H），3.9〜4.4（ｂ，
1H），4.50（ｓ，2H），5.11（ｓ，4H），5.1〜
5.4（ｂ，2H），6.1〜6.8（ｂ，1H），7.33（ｓ，
15H） TLC（クロロホルム：メタノール＝９：1v／
ｖ） Rf＝0.8 (2) 10−（Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser）−１，５−di−Ｚ
−１，５，10−TAD 10−（Ｎ−Boc−Ｏ−Bzl−Ｌ−Ser）−１，５−
di−Ｚ−１，５，10−TAD8.00ｇ（11.5mmol）
にトリフルオロ酢酸8.0mlを加えて溶かし、室温
で３時間反応させる。反応液を減圧で濃縮し、得
られた油状物を酢酸エチル200mlに溶かし、５％
炭酸水素ナトリウム溶液、蒸留水で順次洗浄し、
酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
乾燥剤を別後液を減圧濃縮すると、油状の目
的物6.82ｇ（収率定量的）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.2〜2.0（ｂ，6H），1.74（ｓ，2H），2.8〜
3.5（ｂ，8H），3.64（ｍ，3H），4.51（ｓ，
2H），5.12（ｓ，4H），4.6〜6.0（ｂ，2H），
7.33（ｓ，15H）． TLC（クロロホルム：メタノール＝９：1v／
ｖ） Rf＝0.5 参考例 ３ (1) 10−Ｚ−Gly−１，５−di−Boc−１，５，
10−TAD Ｚ−グリシン0.58ｇ（2.77mmol）をテトラヒ
ドロフラン20mlに溶かし、氷冷下DCC0.69ｇ
（3.32mmol）とＮ−ヒドロキシコハク酸イミド
0.38ｇ（3.32mmol）を加え、室温で６時間反応
させる。析出したＮ，N′−ジシクロヘキシル尿
素を別し、液に氷冷下１，５−di−Boc−
１，５，10−TAD0.75ｇ（2.17mmol）を加え、
次いでトリエチルアミン0.44ｇ（4.16mmol）を
加えて室温で一夜反応させる。反応液にＮ，Ｎ−
ジエチル−１，３−プロパンジアミン１mlを加
え、室温で１時間撹拌後、反応液を減圧濃縮す
る。油状の残渣を酢酸エチル100mlに溶かし、2.5
％リン酸、５％炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、乾燥剤を別後、液を減圧濃縮する
と淡黄色油状の目的物1.05ｇ（収率90.5％）が得
られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.0〜2.0（ｂ，6H），1.47（ｓ，18H），2.7〜
3.6（ｂ，8H），3.7〜4.0（bd，2H），4.7〜5.4
（ｂ，Ｈ），5.1（ｓ，2H），5.6〜6.2（ｂ，Ｈ），
6.3〜6.9（ｂ，Ｈ），7.33（ｓ，5H）． IR（Neat） ν（cm-1）＝3330，2970，2930，1680，1520，
1475，1455，1420，1390，1370，1250，
1170，1080，1045，990. TLC（クロロホルム：メタノール＝10：1v／
ｖ） Rf＝0.47. (2) 10−グリシン−１，５−ジ−tert−ブチルオ
キシカルボニル−１，５，10−トリアザデカン 10−Ｚ−Gly−１，５−di−Boc−１，５，10
−TAD1.05ｇ（1.96mmol）をメタノール30mlに
溶かし、パラジウム黒0.1ｇを加えて室温、常圧
で６時間接触還元を行う。反応後触媒を別し、
液を減圧濃縮すると淡黄色油状物0.79ｇ（収率
定量的）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.1〜2.3（ｂ，6H），1.45（ｓ，18H），2.7〜
3.7（ｂ，8H），3.7〜4.6（ｂ，2H），4.6〜9.2
（ｂ，4H）． IR（Neat） ν（cm-1）＝3330，2975，2930，1670，1420，
1390，1370，1250，1170，1080，1040，890. TLC（クロロホルム：メタノール＝３：1v／
ｖ） Rf＝0.44. 参考例 ４ イ ４−（４−Boc−Ａ−Ph）酪酸 ４−（４−Ａ−Ph）酪酸3.76ｇ（21mmol）を
テトラヒドロフラン40mlと水40mlの混液に溶か
し、氷冷下トリエチルアミン3.0ｇ（29.4mmol）
を加え、次いでジ−tert−ブチルジカルボネート
5.5ｇ（25.2mmol）を加え、室温で一夜反応させ
る。
反応液を減圧で濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チル200mlに溶かし、５％リン酸、飽和食塩水で
順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。乾燥剤を別後、液を減圧濃縮すると、
淡黄色結晶が得られる。これを石油エーテルで懸
濁させ、別後乾燥すると、白色結晶5.84ｇ（収
率定量的）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.53（ｓ，9H），1.6〜2.9（ｍ，6H），6.3〜
7.3（ｂ，Ｈ），6.8〜7.5（ｍ，4H），11.23（ｓ，
Ｈ）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3380，2980，2940，1700，1595，
1525，1415，1365，1310，1235，1160，
1050. TLC（ベンゼン：酢酸エチル：酢酸＝３：２：
0.25v／ｖ） Rf＝0.57. 参考例 ５ イ ４−（４−Ｚ−Ａ−Ph）酪酸 ４−（４−Ａ−Ph）酪酸0.7ｇ（3.9mmol）をテ
トラヒドロフラン７mlと水0.5mlの混液に溶かし、
氷冷下トリエチルアミン0.79ｇ（7.8mmol）とベ
ンジル−Ｓ−４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル−チオールカルボネート2.1ｇ（7.8mmol）を
加え、室温で一夜反応させる。析出した不溶物を
別し、液を減圧濃縮する。得られた残渣を酢
酸エチル60mlに溶かし、５％リン酸、飽和食塩水
で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。乾燥剤を別後、減圧濃縮すると、淡桃
色結晶が得られる。これをジエチルエーテル・石
油エーテル（１：3v／ｖ）の混液にて再結する
と、白色結晶0.9ｇ（収率73.8％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.7〜2.9（ｍ，6H），5.17（ｓ，2H），6.5〜
7.2（ｂ，Ｈ），6.9〜7.5（ｍ，4H），7.33（ｓ，
5H），9.8〜10.6（ｂ，Ｈ）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3330，3050，2950，1705，1595，
1535，1420，1320，1245，1070，735. TLC（ベンゼン：酢酸エチル：酢酸＝３：２：
0.25v／ｖ） Rf＝0.64 参考例 ６ (1) ６−フエニルヘキサ−２，４−ジエン酸メチ
ルエステル フエニルアセトアルデヒド11.08ｇ（純度90％、
83mmol）を400mlのトルエンに溶かし、氷冷撹
拌下３−メトキシカルボニル−２−プロピレニリ
デントリフエニルホスホラン29.9ｇ（83mmol）
を加える。30分氷冷で撹拌した後、室温にもど
し、４時間撹拌反応させ、減圧にて溶媒を留去す
る。残渣にエチルエーテル約300mlを加え、析出
する不溶物を別し、減圧濃縮する。得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ〔ワコ
ーゲルＣ−200 、350ｇ、ｎ−ヘキサン−クロロ
ホルム−酢酸エチル（６：1.5：0.3v／ｖ）で展
開〕により分離精製すると、６−フエニルヘキサ
−２，４−ジエン酸メチルエステルのシス、トラ
ンス立体異性体を合わせて12.2ｇ（収率72.9％）
が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝3.60（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），3.73（ｓ，3H），
5.60〜6.50（ｍ，3H），7.20（bs，5H），7.62
（ｄ，0.62H，Ｊ＝12.4Hz），7.88（ｄ，0.38H，
Ｊ＝12.4Hz）． TLC（ｎ−ヘキサン：クロロホルム：酢酸エ
チル＝６：３：0.5v／ｖ） Rf＝0.45，0.49. (2) ６−（４−ニトロフエニル）ヘキサ−２，４
−ジエン酸メチルエステル 前記(1)で得られた６−フエニルヘキサ−２，４
−ジエン酸メチル5.42ｇ（26.8mmol）を寒剤冷
却下硫酸50mlに溶解し、０℃以下で61％硝酸2.10
mlと硫酸８mlの混液を滴下する。滴下後混合液を
１時間０℃以下で撹拌反応し、次いで大量の氷水
中に注ぐ。沈澱物を酢酸エチル600mlで抽出し、
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び蒸留
水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。乾燥剤を別後、液を減圧濃縮し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔ワコーゲルＣ−200 、250ｇ、ｎ−ヘキサン−
クロロホルム−酢酸エチル（６：３：0.5v／ｖ）
で展開〕により分離精製すると、目的物のシス、
トランス混合物を合せて2.25ｇ（収率34.0％）が
得られる。
NMR（CDCl3） δ＝3.5〜3.9（ｍ，2H），3.73（ｓ，3H），5.67〜
6.80（ｍ，3H），7.06〜7.80（ｍ，1H），7.35
（ｄ，2H，Ｊ＝8.0Hz），8.15（ｄ，2H，Ｊ＝
8.0Hz）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3040，2955，1710，1635，1605，
1595，1510，1430，1340，1310，1300，
1245，1200，1150，1130，1105，1000，855，
845，825，745，695. TLC（ｎ−ヘキサン：クロロホルム：酢酸エ
チル＝６：３：0.5v／ｖ） Rf＝0.33，0.37 (3) ６−（４−Ａ−Ph）ヘキサン酸メチルエステ
ル 前記(2)で得られた６−（４−ニトロフエニル）
ヘキサ−２，４−ジエン酸メチルエステル2.00ｇ
（8.09mmol）をメタノール60mlに溶解し５％パラ
ジウム炭素0.25ｇを添加し、室温常圧で４時間接
触還元を行う。反応後触媒を別し、液を減圧
濃縮すると淡黄色油状の目的物1.75ｇ（収率97.7
％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.00〜2.03（ｂ，6H），2.07〜2.73（ｍ，
4H），3.52（ｓ，2H），3.63（ｓ，3H），6.55
（ｄ，2H，Ｊ＝8.0Hz），6.93（ｄ，2H，Ｊ＝
8.0Hz）． IR（Neat） ν（cm-1）＝3380，2940，2855，1730，1620，
1520，1455，1435，1265，1200，1175，825，
750. TLC（トルエン：酢酸エチル＝10：1v／ｖ） Rf＝0.23 (4) ６−（４−Boc−Ph）ヘキサン酸メチルエス
テル 前記(3)で得られた６−（４−Ａ−Ph）ヘキサン
酸メチルエステル1.70ｇ（7.68mmol）をクロロ
ホルム60mlに溶解し、トリエチルアミン0.93ｇ
（9.22mmol）を添加し、さらにジ−tert−ブチル
−ジカルボネート2.00ｇ（9.16mmol）を加え、
室温で一夜撹拌反応させる。次いでＮ，Ｎ−ジエ
チルプロパンジアミン約1.0mlを加えた後、反応
液を減圧濃縮する。得られた残渣を酢酸エチル約
300mlに溶解し、５％リン酸水溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、蒸留水で順次洗浄する。酢
酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮乾固すると、油状の目的物1.97ｇ（収率79.8
％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.00〜2.00（ｂ，6H），1.50（ｓ，9H），2.10
〜2.80（ｍ，4H），6.45〜6.85（ｂ，1H），6.90
〜7.40（ｍ，4H）． IR（Neat） ν（cm-1）＝3350，2980，2940，2860，1725，
1595，1530，1415，1370，1315，1235，
1160，1050. TLC（トルエン：酢酸エチル＝10：1v／ｖ） Rf＝0.41 (5) ６−（４−Boc−Ph）ヘキサン酸 前記(4)で得られた６−（４−Boc−Ph）ヘキサ
ン酸メチルエステル1.94ｇ（6.04mmol）をメタ
ノール40mlに溶解し、冷却下１規定水酸化ナトリ
ウム15mlを加え、次いで室温にもどして４時間撹
拌反応させる。５％リン酸水溶液を滴下すること
により反応液のPHを１に調整し酢酸エチル200ml
で抽出を行う。有機層を蒸留水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。乾燥剤を別後、液
を減圧濃縮乾固すると白色固体として目的物1.52
ｇ（収率81.9％）が得られる。
NMR（CDCl3） δ＝1.00〜2.00（ｂ，6H），1.53（ｓ，9H），2.15
〜2.80（ｍ，4H），6.50〜7.03（ｂ，1H），6.95
〜7.40（ｍ，4H），10.03（bs，1H）． IR（KBr） ν（cm-1）＝3380，2980，2940，1700，1595，
1520，1510，1410，1235，1155，1050 TLC（ベンゼン：酢酸エチル：酢酸＝３：２：
0.25v／ｖ） Rf＝0.63 発明の効果 本発明方法によれば収率もよく、反応時間も比
較的短かく大量合成に適した方法である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R′1はグリシンあるいはセリンのアミノ
    基から水素原子１個およびカルボキシル基からヒ
    ドロキシル基を除いた残基（セリン残基における
    ヒドロキシル基は保護されていてもよい。）を示
    し、隣接するカルボニル基およびアミノ基と酸ア
    ミド結合しており、R2はアミノ基の保護基を示
    し、ｍは３から５の整数である。〕 で表される10−〔Ｎ−（ω−（４−アミノフエニル）
    アシル）アミノアシル〕−１，５−ジ保護１，５，
    10−トリアザデカンをグアニジノ化し、保護基を
    脱離することを特徴とする。一般式 〔式中R1はグリシンあるいはセリンのアミノ
    基から水素原子１個およびカルボキシル基からヒ
    ドロキシル基を除いた残基を示し、ｍは前記に同
    じである。〕 で表わされる10−〔Ｎ−（ω−（４−グアニジノフ
    エニル）アシル）アミノアシル〕−１，５，10−
    トリアザデカン誘導体またはその塩の製造法。
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