【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は式（）で示される６，19−エピジオ
キシ−９，10−セココレスタ−５（10），７−ジエ
ン−1α，3β，25−トリオールに関する。
本発明の式（）で示されるビタミンD3誘導
体は、新規化合物であり1α，25−ジヒドロキシ
ビタミンD3を光増感酸化することによつて製造
される。光増感酸化は、例えば1α，25−ジヒド
ロキシビタミンD3をメタノール、エタノール、
プロパノール等の有機溶媒中、ローズベンガル、
エオシン、メチレンブルー等の有機色素の存在
下、酸素又は空気を導入しつつハロゲンランプ、
タングステンランプ等の可視部光を発光するもの
を照射することにより行なわれる。照射時間は原
料の1α，25−ジヒドロキシビタミンD3が消失す
る迄行なわせしめるのが好ましい。反応混合物か
ら本発明の化合物（）の単離は常法により、例
えば溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフイ
ー等の手段に付すことにより行なわれる。
このようにして得られる本発明の化合物（）
はその６位の不斉炭素原子により２種の光学異性
体、具体的には（6R）−６，19−エピジオキシ−
９，10−セココレスタ−５（10），７−ジエン−
1α，3β，25−トリオールおよび（6S）−６，19−
エピジオキシ−９，10−セココレクタ−５（10），
７−ジエン−1α，3β，25−トリオールとに分け
られる。これらはいずれも人の骨随性白血病HL
−60細胞に対し非常に強い顆粒球への分化誘導能
を有し脱癌剤として有用な化合物である。
実験例
ヒト骨随性白血病細胞株HL−60を、100U／ml
のペニシリン、100μｇ／mlのストレプトマイシ
ン、熱処理によつて不活性化した10％牛胎児血清
を添加したRPM11640培地で37℃、５％CO2／空
気で培養した。HL−60細胞を１×105細胞／mlに
なるようにし、50ng／mlおよび100ng／mlの濃度
の本願発明の化合物と一緒に培養した。分化誘導
能（C3レセプターの出現および貪食能）は３日
間培養した後測定した。C3レセプターの検出は
Lotem＆Sachsの方法（Int.J.Cancer15，731）に
従い、貪食能はCollins等の方法（Proc.Natl.
Acad.Sci.USA.75，2458）の従つた。その結果を
次表に示す。
The present invention relates to 6,19-epidioxy-9,10-secocholesta-5(10),7-diene-1α,3β,25-triol represented by formula (). The vitamin D 3 derivative represented by the formula () of the present invention is a new compound and is produced by photosensitizing oxidation of 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 . Photosensitized oxidation can be used, for example, to convert 1α,25-dihydroxyvitamin D3 into methanol, ethanol,
Rose Bengal in an organic solvent such as propanol,
A halogen lamp while introducing oxygen or air in the presence of an organic dye such as eosin or methylene blue,
This is done by irradiating a device that emits visible light, such as a tungsten lamp. It is preferable that the irradiation period is continued until the raw material 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 disappears. The compound () of the present invention is isolated from the reaction mixture by a conventional method, for example, by distilling off the solvent and subjecting the mixture to column chromatography or the like. Compound of the present invention obtained in this way ()
has two optical isomers due to the asymmetric carbon atom at the 6-position, specifically (6R)-6,19-epidioxy-
9,10-Secocoresta-5(10),7-diene-
1α,3β,25-triol and (6S)-6,19-
epidioxy-9,10-secocollector-5 (10),
It is divided into 7-diene-1α, 3β, 25-triol. Both of these are human osteopathic leukemia HL.
It is a compound that has a very strong ability to induce differentiation into granulocytes in -60 cells and is useful as a cancer removal agent. Experimental example Human osteopathic leukemia cell line HL-60, 100U/ml
of penicillin, 100 μg/ml streptomycin , and 10% fetal calf serum inactivated by heat treatment at 37° C. and 5% CO 2 /air. HL-60 cells were grown to 1×10 5 cells/ml and cultured with the compounds of the present invention at concentrations of 50 ng/ml and 100 ng/ml. The ability to induce differentiation (appearance of C3 receptor and phagocytic ability) was measured after culturing for 3 days. C3 receptor detection is
Phagocytosis was determined according to the method of Lotem & Sachs (Int. J. Cancer 15 , 731) and the method of Collins et al. (Proc. Natl.
Acad.Sci.USA. 75 , 2458). The results are shown in the table below.
【表】
表中の化合物の欄の記号は、後記実施例に記載
の各化合物の記号に対応している。
実施例
1α，25−ジヒドロキシビタミンD3840μｇおよ
びローズベンガル20mgを局方のエタノール15mlに
溶解し、酸素ガスを吸込んだ後200Wのハロゲン
ランプで1.5時間光照射した。反応溶媒を減圧下
で留去後、残渣をシリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフイーに付し精製すると６位の配位を異
にし極性の異なる２種の異性体〔極性の弱い化合
物（ａ）150μｇ、極性の強い化合物（ｂ）
310μｇ〕を得た。
化合物（ａ）
マススペクトルｍ／ｅ：430（M+−18），412，
394，379
UVスペクトル（95％エタノール）：210nm以
上吸収極大なし
化合物（ｂ）
マススペクトルｍ／ｅ：430（M+−18），412，
394，379
UVスペクトル（95％エタノール）：210nm以
上吸収極大なし
化合物（ａ）および（ｂ）の高速液体クロ
マトグラフイーデータ
カラム：リクロソルブ（Lichrosorb）Si−60（メ
ルク社製）
流出溶媒：20％イソプロパノール ヘキサン
検出（UV）：230nm
化合物（ａ）：13.0mlで流出
化合物（ｂ）：14.5mlで流出[Table] The symbols in the compound column in the table correspond to the symbols of each compound described in Examples below. Example 1 840 μg of α,25-dihydroxyvitamin D 3 and 20 mg of rose bengal were dissolved in 15 ml of pharmacopoeial ethanol, and after inhaling oxygen gas, the mixture was irradiated with light using a 200 W halogen lamp for 1.5 hours. After the reaction solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was purified by column chromatography using silica gel, resulting in two isomers with different coordination at the 6-position and different polarity [150 μg of weakly polar compound (a)] , a highly polar compound (b)
310 μg] was obtained. Compound (a) Mass spectrum m/e: 430 (M + -18), 412,
394, 379 UV spectrum (95% ethanol): No absorption peak above 210 nm Compound (b) Mass spectrum m/e: 430 (M + -18), 412,
394, 379 UV spectrum (95% ethanol): No absorption peak above 210 nm High performance liquid chromatography data column for compounds (a) and (b): Lichrosorb Si-60 (manufactured by Merck & Co.) Effluent solvent: 20% Isopropanol Hexane Detection (UV): 230nm Compound (a): Emitted at 13.0ml Compound (b): Emitted at 14.5ml