JPH0361B2 - - Google Patents
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Description
請求の範囲
1 ガラス、シリコン、アルミニウムまたはシリ
コーンゴムの少なくとも一つの表面をバイオコン
パチブルな表面層で被覆してなる物品であつて、
そのバイオコンパチブルな表面層が少なくとも1
個のヒドロキシル基を含有するポリサツカライド
よりなり、そのポリサツカライドはシランによつ
て当該物品のガラス、シリコン、アルミニウムま
たはシリコーンゴムの前記表面に共有結合しいる
ことを特徴とする前記物品。
コーンゴムの少なくとも一つの表面をバイオコン
パチブルな表面層で被覆してなる物品であつて、
そのバイオコンパチブルな表面層が少なくとも1
個のヒドロキシル基を含有するポリサツカライド
よりなり、そのポリサツカライドはシランによつ
て当該物品のガラス、シリコン、アルミニウムま
たはシリコーンゴムの前記表面に共有結合しいる
ことを特徴とする前記物品。
2 カテーテルまたは血液の試料採取用および/
または貯蔵用装置である請求の範囲第1項記載の
物品。
または貯蔵用装置である請求の範囲第1項記載の
物品。
3 心−肺機械であつて、その機械の血液と接触
するアルミニウム表面がバイオコンパチブルな表
面層で被覆されている請求の範囲第1項記載の物
品。
するアルミニウム表面がバイオコンパチブルな表
面層で被覆されている請求の範囲第1項記載の物
品。
4 ガラス、シリコン、アルミニウムまたはシリ
コーンゴムの少なくとも一つの表面にバイオコン
パチブルな表面層を設けてなる物品の製造方法で
あつて、前記物品の表面を必要な場合にはそれを
酸化した後に、少なくとも1個のエポキシ基を含
有するシランと反応させること、そしてそのよう
に処理された表面を少なくとも1個のヒドロキシ
ル基を含有するポリサツカライドと反応させるこ
とを特徴とする前記物品の製造方法。
コーンゴムの少なくとも一つの表面にバイオコン
パチブルな表面層を設けてなる物品の製造方法で
あつて、前記物品の表面を必要な場合にはそれを
酸化した後に、少なくとも1個のエポキシ基を含
有するシランと反応させること、そしてそのよう
に処理された表面を少なくとも1個のヒドロキシ
ル基を含有するポリサツカライドと反応させるこ
とを特徴とする前記物品の製造方法。
5 中性ポリサツカライドを前記サツカライドと
して用いる請求の範囲第4項記載の製造方法。
して用いる請求の範囲第4項記載の製造方法。
6 デキストランを前記中性ポリサツカライドと
して用いる請求の範囲第5項記載の製造方法。
して用いる請求の範囲第5項記載の製造方法。
明細書
本発明はバイオコンパチブル
(biocompatible)な表面層を示す物品および物
品にこのような表面層を与える方法に関する。よ
り詳細には、本発明はバイオコンパチブルな表面
層で被覆されたガラス、シリコン、アルミニウム
またはシリコーンゴムの少なくとも一つの表面を
示す物品およびガラス、シリコン、アルミニウム
またはシリコーンゴムの少なくとも一つの表面を
示す物品にバイオコンパチブルな表面層を与える
方法に関する。
(biocompatible)な表面層を示す物品および物
品にこのような表面層を与える方法に関する。よ
り詳細には、本発明はバイオコンパチブルな表面
層で被覆されたガラス、シリコン、アルミニウム
またはシリコーンゴムの少なくとも一つの表面を
示す物品およびガラス、シリコン、アルミニウム
またはシリコーンゴムの少なくとも一つの表面を
示す物品にバイオコンパチブルな表面層を与える
方法に関する。
本発明の目的は、医療において有用な物品にバ
イオコンパチブルな表面層を与えることにある。
このことは、例えば血液との接触に用いるべき物
品についていえば、血液に対して異物である物品
をその物品が凝固または血栓形成を誘発しないよ
うに処理することを意味する。
イオコンパチブルな表面層を与えることにある。
このことは、例えば血液との接触に用いるべき物
品についていえば、血液に対して異物である物品
をその物品が凝固または血栓形成を誘発しないよ
うに処理することを意味する。
医療に有用な物品にバイオコンパチブルな表面
層を与える従来技術はしばしば材料の表面エネル
ギーを変化させることよりなる。表面層をより疎
水性の性質に、あるいはより親水性の性質となる
ように変性することによつて各種材料の性質の向
上が得られている。例えばガラス表面をメチル化
(methylization)することにより表面層を疎水性
にすると血液の表面活性化凝固系の有効性が低下
する。しかしながらフイブリノーゲンなどの蛋白
質はかかる表面に比較的堅固に結合しそしてこの
蛋白質層にある種の細胞すなわち栓球が結合され
また活性化されることがあり、その後で徐々に進
行するとはいえ凝固が始まる。親水性表面、例え
ば加水分解されたナイロンまたは酸化したアルミ
ニウムは細胞の結合は減じるが、これらの表面に
おいて表面活性化凝固系は妨害されない。しがつ
て血液と接触するこれら表面の使用は凝固防止剤
例えばヘパリンの血液への添加を示唆する。
層を与える従来技術はしばしば材料の表面エネル
ギーを変化させることよりなる。表面層をより疎
水性の性質に、あるいはより親水性の性質となる
ように変性することによつて各種材料の性質の向
上が得られている。例えばガラス表面をメチル化
(methylization)することにより表面層を疎水性
にすると血液の表面活性化凝固系の有効性が低下
する。しかしながらフイブリノーゲンなどの蛋白
質はかかる表面に比較的堅固に結合しそしてこの
蛋白質層にある種の細胞すなわち栓球が結合され
また活性化されることがあり、その後で徐々に進
行するとはいえ凝固が始まる。親水性表面、例え
ば加水分解されたナイロンまたは酸化したアルミ
ニウムは細胞の結合は減じるが、これらの表面に
おいて表面活性化凝固系は妨害されない。しがつ
て血液と接触するこれら表面の使用は凝固防止剤
例えばヘパリンの血液への添加を示唆する。
凝固を防ぐためのもう一つの従来の表面処理技
術は凝固防止剤を表面層に結合することからな
る。ヘパリンは主としてこの技術に用いられてい
る。ヘパリンはサルフエート化され酸の性質をも
つヘキソースアミンヘキスロン酸ポリサツカライ
ドである。すなわちヘパリンは有機酸である。西
ドイツ特許出願(DE−A)第2154542号明細書に
よれば、有機熱可塑性樹脂の物品をまずアミノシ
ラン結合剤で含浸し次いでそのように処理した物
品をヘパリン塩の酸溶液と反応させてヘパリンを
イオン結合により表面層に結合させている。この
ようにヘパリンで処理された表面は凝固反応を低
下させることが判つている。しかしながら、これ
らの表面の著しい欠点はそのヘパリン処理では血
球の付着が防止されない点であり、このことは例
えば心−肺機械などにおいては大きな問題であ
る。
術は凝固防止剤を表面層に結合することからな
る。ヘパリンは主としてこの技術に用いられてい
る。ヘパリンはサルフエート化され酸の性質をも
つヘキソースアミンヘキスロン酸ポリサツカライ
ドである。すなわちヘパリンは有機酸である。西
ドイツ特許出願(DE−A)第2154542号明細書に
よれば、有機熱可塑性樹脂の物品をまずアミノシ
ラン結合剤で含浸し次いでそのように処理した物
品をヘパリン塩の酸溶液と反応させてヘパリンを
イオン結合により表面層に結合させている。この
ようにヘパリンで処理された表面は凝固反応を低
下させることが判つている。しかしながら、これ
らの表面の著しい欠点はそのヘパリン処理では血
球の付着が防止されない点であり、このことは例
えば心−肺機械などにおいては大きな問題であ
る。
水結合性ゲル例えばボリヒドロキシアルキルメ
タクリレートが蛋白質の吸着を低下させまた細胞
への低付着性を示すことも知られている〔ホフマ
ン氏他「Ann.New York Acad.Sci.」第283巻
(1977年)第372頁参照〕。これらの性質は、水を
含有するゲルが血液に対する界面における低い表
面エネルギーを与えることによるものと考えられ
る。しかしながら、この従来の水結合性ゲル製造
技術には、調製技術が複雑であり重合が不完全で
ある(その結果毒性のある単量体の漏出を招く)
という欠点が伴う。従来より知られている技術に
おいては、ポリサツカライドデキストランまたは
デキストリンのマトリツクス中に含まれるサツカ
ロースおよびグリコースのゲル様混合物が血管接
続管として用いられる。この混合物は患者に対し
て毒性がまつたく生ぜず、そしてその埋込み体
(インプラント)がしばらくの後に血液中に溶解
するという効果を有するべきである。中性ポリサ
ツカライドデキストランが凝固反応を生起させる
ことなく血液と混合し得ることは知られている。
タクリレートが蛋白質の吸着を低下させまた細胞
への低付着性を示すことも知られている〔ホフマ
ン氏他「Ann.New York Acad.Sci.」第283巻
(1977年)第372頁参照〕。これらの性質は、水を
含有するゲルが血液に対する界面における低い表
面エネルギーを与えることによるものと考えられ
る。しかしながら、この従来の水結合性ゲル製造
技術には、調製技術が複雑であり重合が不完全で
ある(その結果毒性のある単量体の漏出を招く)
という欠点が伴う。従来より知られている技術に
おいては、ポリサツカライドデキストランまたは
デキストリンのマトリツクス中に含まれるサツカ
ロースおよびグリコースのゲル様混合物が血管接
続管として用いられる。この混合物は患者に対し
て毒性がまつたく生ぜず、そしてその埋込み体
(インプラント)がしばらくの後に血液中に溶解
するという効果を有するべきである。中性ポリサ
ツカライドデキストランが凝固反応を生起させる
ことなく血液と混合し得ることは知られている。
本発明は、水結合ゲルの性質をポリサツカライ
ドの低毒性と組み合わせたもので、同時に医療技
術に重要な材料例えばガラス、シリコン、アルミ
ニウムおよびシリコーンゴムなどの表面処理技術
を提供するものである(本明細書中および請求の
範囲に用いる「ガラス」なる用語は石英をも含
む)。
ドの低毒性と組み合わせたもので、同時に医療技
術に重要な材料例えばガラス、シリコン、アルミ
ニウムおよびシリコーンゴムなどの表面処理技術
を提供するものである(本明細書中および請求の
範囲に用いる「ガラス」なる用語は石英をも含
む)。
ガラス、シリコン、アルミニウムまたはシリコ
ーンゴムの少なくとも一つの表面をバイオコンパ
チブルな表面層で被覆してなる本発明の物品は、
そのバイオコンパチブルな表面層が少なくとも一
つのヒドロキシル基を含有するポリサツカライド
よりなり、そのポリサツカライドがシランによつ
て当該物品のガラス、シリコン、アルミニウムま
たはシリコーンゴムの前記表面に共有結合してい
ることを特徴とする。
ーンゴムの少なくとも一つの表面をバイオコンパ
チブルな表面層で被覆してなる本発明の物品は、
そのバイオコンパチブルな表面層が少なくとも一
つのヒドロキシル基を含有するポリサツカライド
よりなり、そのポリサツカライドがシランによつ
て当該物品のガラス、シリコン、アルミニウムま
たはシリコーンゴムの前記表面に共有結合してい
ることを特徴とする。
ガラス、シリコン、アルミニウムまたはシリコ
ーンゴムの少なくとも一つの表面にバイオコンパ
チブルな表面層を設けてなる物品を製造するため
の方法は、前記物品の表面を、必要な場合にはそ
れを酸化した後に、少なくとも1個のエポキシ基
を含有するシランと反応させること、そしてその
ように処理された表面を少なくとも1個のヒドロ
キシル基を含有するポリサツカライドと反応させ
ることを特徴とする。
ーンゴムの少なくとも一つの表面にバイオコンパ
チブルな表面層を設けてなる物品を製造するため
の方法は、前記物品の表面を、必要な場合にはそ
れを酸化した後に、少なくとも1個のエポキシ基
を含有するシランと反応させること、そしてその
ように処理された表面を少なくとも1個のヒドロ
キシル基を含有するポリサツカライドと反応させ
ることを特徴とする。
前記シランはアルコキシシラン(R−Si
(OCH3)3)またはクロロシラン(R−SiCl3)で
あつてもよく、その場合式中のRは炭化水素鎖
(大抵の場合プロピル)を介して珪素原子に結合
したエポキシ基【式】を表わす。
(OCH3)3)またはクロロシラン(R−SiCl3)で
あつてもよく、その場合式中のRは炭化水素鎖
(大抵の場合プロピル)を介して珪素原子に結合
したエポキシ基【式】を表わす。
加水分解されたシランは活性シラン(R−Si
(OH)3)を形成し、これは表面にヒドロキシル
基を示す無機化合物と反応する。このような材料
としては例えばガラス、シリコン、酸化されたア
ルミニウムおよび酸化されたシリコーンゴムがあ
げられ、それらの材料は水和後に表面層にヒドロ
キシル基を得る。表面層の無機物質とシラノール
との反応は従来技術であり〔「Dow Corning
Product Bulletin」23−181C(1980)参照〕また
この反応は次のように進行する。
(OH)3)を形成し、これは表面にヒドロキシル
基を示す無機化合物と反応する。このような材料
としては例えばガラス、シリコン、酸化されたア
ルミニウムおよび酸化されたシリコーンゴムがあ
げられ、それらの材料は水和後に表面層にヒドロ
キシル基を得る。表面層の無機物質とシラノール
との反応は従来技術であり〔「Dow Corning
Product Bulletin」23−181C(1980)参照〕また
この反応は次のように進行する。
その後にシラノールが側方に重合する。
最終結果はシラノールの官能基で被覆された表
面である。次に第2段階においてその表面にポリ
サツカライドを結合させることができる。次の例
には、ポリサツカライドPとシラン化された表面
との反応を記載するが、Rの官能基は前述のよう
にエポキシ基である。ポリサツカライドPは反応 にしたがつてポリサツカライドのヒドロキシル基
を介してエポキシ基に結合する。この反応の最適
条件は既に研究されている〔サンドバーグおよび
ポラス両氏「J.Chromatogr.」第90巻(1974)第
87頁参照〕。
面である。次に第2段階においてその表面にポリ
サツカライドを結合させることができる。次の例
には、ポリサツカライドPとシラン化された表面
との反応を記載するが、Rの官能基は前述のよう
にエポキシ基である。ポリサツカライドPは反応 にしたがつてポリサツカライドのヒドロキシル基
を介してエポキシ基に結合する。この反応の最適
条件は既に研究されている〔サンドバーグおよび
ポラス両氏「J.Chromatogr.」第90巻(1974)第
87頁参照〕。
本発明の一観点によれば、ポリサツカライドP
は中性であつてもよい。本発明のもう一つの観点
によればポリサツカライドは天然に存在するポリ
サツカライド例えばデキストラン、または例えば
化学的反応剤例えばエピクロロヒドリンによりモ
ノ−またはジサツカライドを重合させることによ
り製造された合成ポリサツカライドであつてもよ
い。
は中性であつてもよい。本発明のもう一つの観点
によればポリサツカライドは天然に存在するポリ
サツカライド例えばデキストラン、または例えば
化学的反応剤例えばエピクロロヒドリンによりモ
ノ−またはジサツカライドを重合させることによ
り製造された合成ポリサツカライドであつてもよ
い。
前記デキストランは、ヒドロデキストラン(す
なわちデキストランの末端基がアルコール基に還
元されたもの)またはデキストラングリセロール
グリコシドまたはデキストランのエチル−、ヒド
ロキシエチル−または2−ヒドロキシプロピルエ
ーテルまたはデキストランまたは部分分解デキス
トランのヒドロキシル基含有親水性誘導体であつ
てもよい。
なわちデキストランの末端基がアルコール基に還
元されたもの)またはデキストラングリセロール
グリコシドまたはデキストランのエチル−、ヒド
ロキシエチル−または2−ヒドロキシプロピルエ
ーテルまたはデキストランまたは部分分解デキス
トランのヒドロキシル基含有親水性誘導体であつ
てもよい。
ポリサツカライドは表面層に結合後、より厚い
層を得るためにさらに重合させることができる。
この重合はスエーデン特許出願(SE−A)第
169293号明細書に記載されている。
層を得るためにさらに重合させることができる。
この重合はスエーデン特許出願(SE−A)第
169293号明細書に記載されている。
その処理された表面は生物学的に不活性であ
り、またこのように処理された表面は蛋白質吸
収、細胞付着および凝固が低下する。本発明の方
法は多くの様々な分野に応用できる。すなわち心
−肺機械においてはアルミニウム製の多くの細部
が用いられている。血液と接触する表面は引き続
いて本発明方法により処理されるべく酸化アルミ
ニウムに容易に酸化される。この方法は血液との
接触が意図される他の機械細部例えば透析用装置
などに適用できる。
り、またこのように処理された表面は蛋白質吸
収、細胞付着および凝固が低下する。本発明の方
法は多くの様々な分野に応用できる。すなわち心
−肺機械においてはアルミニウム製の多くの細部
が用いられている。血液と接触する表面は引き続
いて本発明方法により処理されるべく酸化アルミ
ニウムに容易に酸化される。この方法は血液との
接触が意図される他の機械細部例えば透析用装置
などに適用できる。
シリコーンゴムのカテーテルもまた本発明方法
により処理することができる。その場合にはシリ
コーンゴムをまず薄い表面層を酸化することによ
つて反応性にする。
により処理することができる。その場合にはシリ
コーンゴムをまず薄い表面層を酸化することによ
つて反応性にする。
これは、表面層を酸素プラズマ中低圧で酸化す
ることを示唆するエツチング方法によつて行われ
る。この方法は材料の性質に全く障害をきたさな
い。エツチングの後、表面は親水性となり、そし
てシランに対して反応性となり、またそれは本発
明方法によつて処理できる。
ることを示唆するエツチング方法によつて行われ
る。この方法は材料の性質に全く障害をきたさな
い。エツチングの後、表面は親水性となり、そし
てシランに対して反応性となり、またそれは本発
明方法によつて処理できる。
本発明はまた他の関連において例えばサンプリ
ングおよび/または血液貯蔵用アルミニウム、ガ
ラスまはシリコーンゴムの物品の処理にも適用で
きる。
ングおよび/または血液貯蔵用アルミニウム、ガ
ラスまはシリコーンゴムの物品の処理にも適用で
きる。
次に本発明を実施例により説明するが本発明は
それに限定されるものでなく、したがつて請求の
範囲内で改変が考えられることは勿論である。
それに限定されるものでなく、したがつて請求の
範囲内で改変が考えられることは勿論である。
実施例 1
a) 4cm×4cmの大きさおよび2mmの厚みを有
するシリコーンゴム片を通常の手作業皿洗用洗
剤の10%(v/v)溶液で処理し、そして次に
蒸留水の流水で充分すすいだ。次にそのシリコ
ーンゴム片を酸素プラズマ(300ミリバールの
O2、100W)中で3分間エツチングし、次いで
直ちに水に浸漬した。
するシリコーンゴム片を通常の手作業皿洗用洗
剤の10%(v/v)溶液で処理し、そして次に
蒸留水の流水で充分すすいだ。次にそのシリコ
ーンゴム片を酸素プラズマ(300ミリバールの
O2、100W)中で3分間エツチングし、次いで
直ちに水に浸漬した。
b) そのシリコーンゴム片を水から摘出しそし
てその表面を吹いて肉眼視し得る水を消失さた
後それを直ちに10分間3−グリシドオキシプロ
ピルトリメトキシシラン〔エポキシシラン
(Epoxysilane)〕のプロパノール中の5%
(w/v)溶液に浸漬した。そのシリコーンゴ
ム片はその溶液によつて完全に被覆された。
てその表面を吹いて肉眼視し得る水を消失さた
後それを直ちに10分間3−グリシドオキシプロ
ピルトリメトキシシラン〔エポキシシラン
(Epoxysilane)〕のプロパノール中の5%
(w/v)溶液に浸漬した。そのシリコーンゴ
ム片はその溶液によつて完全に被覆された。
次にそのシリコーンゴム片をオーブン中60℃
で明らかに乾燥するまで乾燥させ、蒸留水中で
洗浄しそして吹いて乾燥させた。表面はこの段
階では疎水性であつた。
で明らかに乾燥するまで乾燥させ、蒸留水中で
洗浄しそして吹いて乾燥させた。表面はこの段
階では疎水性であつた。
c) 前記b)に従つて処理されたシリコーンゴ
ム片を2000000の平均分子量(w)を有するデ
キストランの蒸留水中の20%(w/v)溶液中
に浸漬しそして室温で20時間反応させた。表面
は今度は親水性であつた。
ム片を2000000の平均分子量(w)を有するデ
キストランの蒸留水中の20%(w/v)溶液中
に浸漬しそして室温で20時間反応させた。表面
は今度は親水性であつた。
実施例 2
a) カバーガラスを重クロス酸塩−硫酸で処理
しそして蒸留水の流水で充分にすすいだ。
しそして蒸留水の流水で充分にすすいだ。
b) 前記a)に従つて処理されたカバーガラス
を前記実施例1b)に従つて3−グリシドオキ
シプロピルトリメトキシシランを処理した。
を前記実施例1b)に従つて3−グリシドオキ
シプロピルトリメトキシシランを処理した。
c) 前記b)に従つて処理されたカバーガラス
を200000の平均分子量(w)を有するデキス
トランの蒸留水中の40%(w/v)溶液中に浸
漬しそして室温で20時間反応させた。得られた
表面は親水性であつた。塗布層の厚みはエリプ
ソメトリー(ellipsometry)により測定した場
合4ナノメートルであつた。
を200000の平均分子量(w)を有するデキス
トランの蒸留水中の40%(w/v)溶液中に浸
漬しそして室温で20時間反応させた。得られた
表面は親水性であつた。塗布層の厚みはエリプ
ソメトリー(ellipsometry)により測定した場
合4ナノメートルであつた。
実施例 3
a) 2cm×4cmの大きさおよび約1mmの厚みを
有するアルミニウム片を通常の手作業皿洗い用
洗剤の10%(v/v)溶液で処理し、次いで蒸
留水で一夜すすいだ。
有するアルミニウム片を通常の手作業皿洗い用
洗剤の10%(v/v)溶液で処理し、次いで蒸
留水で一夜すすいだ。
b) 前記a)に従つて処理されたアルミニウム
片を前記実施例1b)に記載の手順を用いて3
−グリシドオキシプロピルトリメトキシシラン
と反応させた。
片を前記実施例1b)に記載の手順を用いて3
−グリシドオキシプロピルトリメトキシシラン
と反応させた。
c) 前記b)に従つて処理したアルミニウム片
を200000の平均分子量(w)を有するデキス
トランの蒸留水中の20%(w/v)溶液中に浸
漬しそして室温で20時間反応させた。得られた
表面は親水性であつた。
を200000の平均分子量(w)を有するデキス
トランの蒸留水中の20%(w/v)溶液中に浸
漬しそして室温で20時間反応させた。得られた
表面は親水性であつた。
実施例A バイオコンパチビリテイ試験
工程c)において2000000の平均分子量を有す
るデキストランの20%(w/v)溶液を用いたほ
かは実施例2と同用にして処理したカバーガラス
を本発明の物品として本実験に用いた。デキスト
ラン層の厚みは5ナノメートルであつた。そのデ
キストラン被覆カバーガラスを湿潤させそして37
℃で加湿室中で予めインキユベートした後血液で
実験的にインキユベートした。インキユベーシヨ
ンはエーテル麻酔ラツトの切開により得られた未
処理ラツト血を用いて37℃で10分間行つた。未処
理カバーガラスおよびメチル化されたガラス〔エ
ルビングおよびシユテンベルク氏等「J.
Immunol.Meth.」第44巻(1981)第343〜345頁
参照〕を血餅形成および血小板付着の陽性対照と
して用いた。インキユベーシヨン後、血餅をレザ
ー刃で二分した。半分を注意深く除去しそしてそ
のガラスをホスフエートで緩衝された食塩水
(0.05Mホスフエート緩衝液、PH7.4)中、流速を
1.5〜2/分として5〜10秒間すすいだ。
0.15Mカコジル酸塩緩衝液(PH7.4)中3%グル
タルアルデヒドを用いて2時間固定を行い、次い
でエタノール中で脱水を行いそして大気中または
臨界点乾燥器中で乾燥を行う。標本を金で被覆し
そして20kVの加速電圧を用いてJEOL 100 cx走
査電子顕微鏡で検査した。
るデキストランの20%(w/v)溶液を用いたほ
かは実施例2と同用にして処理したカバーガラス
を本発明の物品として本実験に用いた。デキスト
ラン層の厚みは5ナノメートルであつた。そのデ
キストラン被覆カバーガラスを湿潤させそして37
℃で加湿室中で予めインキユベートした後血液で
実験的にインキユベートした。インキユベーシヨ
ンはエーテル麻酔ラツトの切開により得られた未
処理ラツト血を用いて37℃で10分間行つた。未処
理カバーガラスおよびメチル化されたガラス〔エ
ルビングおよびシユテンベルク氏等「J.
Immunol.Meth.」第44巻(1981)第343〜345頁
参照〕を血餅形成および血小板付着の陽性対照と
して用いた。インキユベーシヨン後、血餅をレザ
ー刃で二分した。半分を注意深く除去しそしてそ
のガラスをホスフエートで緩衝された食塩水
(0.05Mホスフエート緩衝液、PH7.4)中、流速を
1.5〜2/分として5〜10秒間すすいだ。
0.15Mカコジル酸塩緩衝液(PH7.4)中3%グル
タルアルデヒドを用いて2時間固定を行い、次い
でエタノール中で脱水を行いそして大気中または
臨界点乾燥器中で乾燥を行う。標本を金で被覆し
そして20kVの加速電圧を用いてJEOL 100 cx走
査電子顕微鏡で検査した。
結果
インキユベーシヨン時間終了時には、血液試料
は未処理ガラスおよびメチル化されたガラスに対
して血餅が形成されていた。本発明によるデキス
トラン被覆ガラス上でインキユベートされた血液
は血餅凝集塊を示したが、大部分は流体のままで
あつた。それらの凝集塊は表面に付着せず、また
血液/空気界面において誘発されたものと思われ
る。走査電子顕微鏡で検査したところ、未処理ガ
ラスと血栓との間の界面はフイブリンで係留され
た赤血球と血小板とより構成されていることが認
められた。一方疎水性のメチル化ガラスは付着性
の活性化血小板よりなる初期層を誘発し、その上
に他の血液細胞が付着した。フイブリン線維は表
面近くにはほとんど認められなかつたが血栓の中
に認めることができた。本発明のデキストラン被
覆ガラス表面は血栓形成を誘発しなかつた。
SEM(走査電子顕微鏡)で検査したところ、表面
積の90%以上に細胞やフイブリンは存在しなかつ
た。散在弧立した赤血球および血小板は認めるこ
とができた。デキストラン被覆表面上での血小板
の球状外観は、疎水性表面上にみられる血小板の
より伸び広がつた平坦な形状と極めて対照的であ
り、このことは球状細胞はデキストラン被覆表面
に付着してはいるが、デキストラン被覆表面によ
り活性化されていないことを示している
は未処理ガラスおよびメチル化されたガラスに対
して血餅が形成されていた。本発明によるデキス
トラン被覆ガラス上でインキユベートされた血液
は血餅凝集塊を示したが、大部分は流体のままで
あつた。それらの凝集塊は表面に付着せず、また
血液/空気界面において誘発されたものと思われ
る。走査電子顕微鏡で検査したところ、未処理ガ
ラスと血栓との間の界面はフイブリンで係留され
た赤血球と血小板とより構成されていることが認
められた。一方疎水性のメチル化ガラスは付着性
の活性化血小板よりなる初期層を誘発し、その上
に他の血液細胞が付着した。フイブリン線維は表
面近くにはほとんど認められなかつたが血栓の中
に認めることができた。本発明のデキストラン被
覆ガラス表面は血栓形成を誘発しなかつた。
SEM(走査電子顕微鏡)で検査したところ、表面
積の90%以上に細胞やフイブリンは存在しなかつ
た。散在弧立した赤血球および血小板は認めるこ
とができた。デキストラン被覆表面上での血小板
の球状外観は、疎水性表面上にみられる血小板の
より伸び広がつた平坦な形状と極めて対照的であ
り、このことは球状細胞はデキストラン被覆表面
に付着してはいるが、デキストラン被覆表面によ
り活性化されていないことを示している
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8203029 | 1982-05-14 | ||
| SE8203029-7 | 1982-05-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59500800A JPS59500800A (ja) | 1984-05-10 |
| JPH0361B2 true JPH0361B2 (ja) | 1991-01-07 |
Family
ID=20346810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58501703A Granted JPS59500800A (ja) | 1982-05-14 | 1983-05-13 | バイオコンパチブルな表面層を有する物品およびそのような表面層を有する物品の製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4588624A (ja) |
| EP (2) | EP0094924A3 (ja) |
| JP (1) | JPS59500800A (ja) |
| AU (1) | AU554156B2 (ja) |
| CA (1) | CA1209413A (ja) |
| DE (1) | DE3370138D1 (ja) |
| DK (1) | DK153922C (ja) |
| ES (1) | ES8405624A1 (ja) |
| FI (1) | FI79027C (ja) |
| IE (1) | IE55284B1 (ja) |
| WO (1) | WO1983003977A1 (ja) |
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