JPH0363295A - トリペプチド - Google Patents
トリペプチドInfo
- Publication number
- JPH0363295A JPH0363295A JP1196630A JP19663089A JPH0363295A JP H0363295 A JPH0363295 A JP H0363295A JP 1196630 A JP1196630 A JP 1196630A JP 19663089 A JP19663089 A JP 19663089A JP H0363295 A JPH0363295 A JP H0363295A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- tripeptide
- present
- inhibitory activity
- synthesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は新規なペプチド、更に詳細には優れた血圧降下
作用を有し、医薬品として有用なトリペプチド及びその
用途に関する。
作用を有し、医薬品として有用なトリペプチド及びその
用途に関する。
［従来の技術及びその課題］
従来、魚類の組織中から有効成分を抽出採取することが
行われており、そのうちのあるものはすでに医薬品等と
して実用に供されている。しかも、未発見の生理活性物
質が存在する可能性が秘められていることから、本発明
者は、魚類の組織中の成分について種々研究をしてきた
ところ、魚類組織中から抽出単離したウンデカペプチド
が強い血圧降下作用を有することを見出し、先に特許出
願した（特願平！−５２８３１号）。
行われており、そのうちのあるものはすでに医薬品等と
して実用に供されている。しかも、未発見の生理活性物
質が存在する可能性が秘められていることから、本発明
者は、魚類の組織中の成分について種々研究をしてきた
ところ、魚類組織中から抽出単離したウンデカペプチド
が強い血圧降下作用を有することを見出し、先に特許出
願した（特願平！−５２８３１号）。
しかし、該ウンデカペプチドよりもさらに優れた血圧降
下作用を示す物質の開発が望まれていた。
下作用を示す物質の開発が望まれていた。
［課題を解決するための手段］
そこで、本発明者は該ウンデカペプチドの各種誘導体を
合威し、アンジオテンシン■転換酵素（ＡＣＥ）阻害活
性を指標として血圧降下作用との構造活性相関につき検
討してきたところ、特定のトリペプチドが強いＡＣＥ阻
害活性を有し、血圧降下剤として有用であることを見出
し、本発明を完成した。
合威し、アンジオテンシン■転換酵素（ＡＣＥ）阻害活
性を指標として血圧降下作用との構造活性相関につき検
討してきたところ、特定のトリペプチドが強いＡＣＥ阻
害活性を有し、血圧降下剤として有用であることを見出
し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は次式（１）
％式％（）
で表わされるトリペプチド及びこれを有効成分とする血
圧降下剤を提供するものである。
圧降下剤を提供するものである。
本発明のペプチド（Ｉ）は、通常のペプチド合成法に従
って、構成アミノ酸をペプチド結合させることにより製
造することができる。
って、構成アミノ酸をペプチド結合させることにより製
造することができる。
ペプチド合成法としては、液相法または固相法のいずれ
の合成法を用いてもよく、また市販のペプチド合戒機を
用いることもできる。ペプチド（Ｉ）は、通常ペプチド
分離に用いられる逆相カラムクロマトグラフィーにより
精製単離できる。
の合成法を用いてもよく、また市販のペプチド合戒機を
用いることもできる。ペプチド（Ｉ）は、通常ペプチド
分離に用いられる逆相カラムクロマトグラフィーにより
精製単離できる。
［作用］
本発明のペプチド（１）の血圧降下作用をＣｕｓｈｍａ
ｎ ＆ Ｃｈｅｕｎｇの方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ。
ｎ ＆ Ｃｈｅｕｎｇの方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ。
２０、１６３７（１９７１））を用いてアンジオテンシ
ン■転換酵素（ＡＣＥ）阻害活性として測定した。
ン■転換酵素（ＡＣＥ）阻害活性として測定した。
ＡＣＥ １〜１０ｍＵ、基質Ｈｉｐ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
（ペプチド研究新製） ２．５ｍＭ、 リン酸カリウム
緩衝液（ｐＨ８、３）１００ｍＭ及び食塩３００ｍＭか
らなる溶液に、試料の所定量を加え、この混合物（０，
２５ｍＱ）を３７℃で３０分間インキュベートした後、
ＩＮ塩酸０．２５ｍ１ｌを加えて酵素反応を停止した。
（ペプチド研究新製） ２．５ｍＭ、 リン酸カリウム
緩衝液（ｐＨ８、３）１００ｍＭ及び食塩３００ｍＭか
らなる溶液に、試料の所定量を加え、この混合物（０，
２５ｍＱ）を３７℃で３０分間インキュベートした後、
ＩＮ塩酸０．２５ｍ１ｌを加えて酵素反応を停止した。
酢酸エチル１．５ｍ１ｌを加え、１０秒間強く撹拌し、
生成した馬尿酸を抽出した。
生成した馬尿酸を抽出した。
酢酸エチル層１ ｍＱから溶媒を留去し、残渣を蒸留水
１ ｍＱに溶解し、２２８ｎｍの吸光度を測定した（Ｏ
Ｄｓ）。
１ ｍＱに溶解し、２２８ｎｍの吸光度を測定した（Ｏ
Ｄｓ）。
インキュベート前に、あらかじめＩＮ塩酸を加えたもの
をブランクとしくＯＤｓＭ ）、吸光度の差（ＯＤｓ−
ＯＤｓＭ ）を求めた。また試料を添加しなかったもの
をコントロール群（０Ｄｃ）とし、同様にＯＤｃ −０
Ｄｃｂｌｌを求めた。ＡＣＥ阻害活性は次の式によって
算出した。
をブランクとしくＯＤｓＭ ）、吸光度の差（ＯＤｓ−
ＯＤｓＭ ）を求めた。また試料を添加しなかったもの
をコントロール群（０Ｄｃ）とし、同様にＯＤｃ −０
Ｄｃｂｌｌを求めた。ＡＣＥ阻害活性は次の式によって
算出した。
結果を第１表に示す。
第 １ 表
また、本発明のペプチド（Ｉ）は、その有効投与量の過
剰量である５０ｍｇ／ｋｇをラットに静脈内投与した場
合においても、異常が認められなかった。
剰量である５０ｍｇ／ｋｇをラットに静脈内投与した場
合においても、異常が認められなかった。
叙上の如く、本発明の（Ｉ）式で表わされるペプチドは
、優れたＡＣＥ阻害活性を示し、血圧降下剤として有用
である。
、優れたＡＣＥ阻害活性を示し、血圧降下剤として有用
である。
その用法としては静脈内投与または経口投与が好ましい
。
。
使用可能なチルとしては、注射剤またはカプセル剤、錠
剤、粉末剤、顆粒剤等の経口投与剤がある。
剤、粉末剤、顆粒剤等の経口投与剤がある。
本発明のペプチド（Ｉ）の投与量は、患者の症状の程度
、投与方法等によりその最適量はかなり異なるが、成人
１日当りの治療量は０．１〜１０００ ｍｇである。
、投与方法等によりその最適量はかなり異なるが、成人
１日当りの治療量は０．１〜１０００ ｍｇである。
また、本発明のペプチド（１）は、慣用の任意の製薬用
担体、基剤または賦形剤と共に慣用の方法にて医薬用製
剤とすることができる。経口投与剤としては脂溶性のカ
プセル剤、錠剤、粉末剤または顆粒剤として、注射剤と
しては水溶性注射剤または凍結乾燥粉末剤として使用す
るのが好ましい。
担体、基剤または賦形剤と共に慣用の方法にて医薬用製
剤とすることができる。経口投与剤としては脂溶性のカ
プセル剤、錠剤、粉末剤または顆粒剤として、注射剤と
しては水溶性注射剤または凍結乾燥粉末剤として使用す
るのが好ましい。
賦形剤としては慣用の物質が使用可能であるが、ヒト血
清アルブミン、ショ糖、ゼラチン、デンプン、ポリエチ
レ：／グリコール等を使用することが好ましい。
清アルブミン、ショ糖、ゼラチン、デンプン、ポリエチ
レ：／グリコール等を使用することが好ましい。
［実施例］
以下、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明
はこれら実施例に限定されるものではない。
はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１ ペプチド（Ｉ）の合成
全自動ペプチドシンセサイザー モデル４３０−Ａ（ア
プライドバイオシステムズ社製）により、ブチロキシカ
ルボニル保護アミノ酸（Ｂｏｃ−アミノ酸）を用いたＭ
ｅｒｒｉｆｉｅｌｄ法にて台底した後、６０％トリフル
オロ酢酸（ＴＦＡ）／ＣＨｓＣＱ ＊を用いて脱保護基
及びＨＦガスによる樹脂からの脱離を行なった。
プライドバイオシステムズ社製）により、ブチロキシカ
ルボニル保護アミノ酸（Ｂｏｃ−アミノ酸）を用いたＭ
ｅｒｒｉｆｉｅｌｄ法にて台底した後、６０％トリフル
オロ酢酸（ＴＦＡ）／ＣＨｓＣＱ ＊を用いて脱保護基
及びＨＦガスによる樹脂からの脱離を行なった。
得られたペプチドを、ＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｒ−ＯＤＳ−
５（山村化学（巾製）カラムを用い、０．１％ＴＦＡ→
７０％アセトニトリル１０．１％ＴＦＡの直線濃度勾配
（２０分）の溶出条件で逆相ＨＰＬＣに付し、本発明の
ペプチド（Ｉ）を精製した。
５（山村化学（巾製）カラムを用い、０．１％ＴＦＡ→
７０％アセトニトリル１０．１％ＴＦＡの直線濃度勾配
（２０分）の溶出条件で逆相ＨＰＬＣに付し、本発明の
ペプチド（Ｉ）を精製した。
得られたペプチドはＨＰＬＣにて純度を検定したが、第
１図に示す通り、単一成分であることが確認された。
１図に示す通り、単一成分であることが確認された。
また、気相プロテインシークエンサー モデル４７７Ａ
（アブライドバイオシステムズ社製）にてアミノ酸配
列が（Ｉ）式の通りであることを確認した。
（アブライドバイオシステムズ社製）にてアミノ酸配
列が（Ｉ）式の通りであることを確認した。
実施例２ 水溶性注射剤
実施例１で得られたペプチド（Ｉ）１００ｍｇを、注射
用蒸留水にて調製した０、１４Ｍ塩化ナトリウム含有０
．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０） １００−に溶解
した。
用蒸留水にて調製した０、１４Ｍ塩化ナトリウム含有０
．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０） １００−に溶解
した。
水液をメンブランフィルタ−を使用して無菌的に濾過し
、濾液をガラス容器に１ｍｌずつ充填して密封し、水溶
性注射剤とした。
、濾液をガラス容器に１ｍｌずつ充填して密封し、水溶
性注射剤とした。
実施例３ 錠剤
実施例１で得られたペプチド（１） １００ｇデ
ンプン ５０ｇゼラチン
７．５ｇ結晶セルロー
ス ２５ｇネシウムを混和した
後、錠剤機にかけて有効成分１００ｍｇを含む錠剤１０
００個を得た。
ンプン ５０ｇゼラチン
７．５ｇ結晶セルロー
ス ２５ｇネシウムを混和した
後、錠剤機にかけて有効成分１００ｍｇを含む錠剤１０
００個を得た。
［発明の効果］
本発明のトリペプチドは優れたＡＣＥ阻害活性を有し、
血圧降下剤として有用である。
血圧降下剤として有用である。
第１図は、本発明のペプチド（Ｉ）をＨＰＬＣに付した
ときの溶出パターンを示す図面である。 以上
ときの溶出パターンを示す図面である。 以上
Claims (2)
- （１）次式（ I ） Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｍｅｔ（ I ） で表わされるトリペプチド。
- （２）請求項１記載のトリペプチドを有効成分とする血
圧降下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1196630A JPH0776233B2 (ja) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | トリペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1196630A JPH0776233B2 (ja) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | トリペプチド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0363295A true JPH0363295A (ja) | 1991-03-19 |
| JPH0776233B2 JPH0776233B2 (ja) | 1995-08-16 |
Family
ID=16360960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1196630A Expired - Lifetime JPH0776233B2 (ja) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | トリペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0776233B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100390869B1 (ko) * | 2001-02-05 | 2003-07-12 | 주식회사 금토일산업 | 필러 앵커 및 그 제조 방법 |
-
1989
- 1989-07-31 JP JP1196630A patent/JPH0776233B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100390869B1 (ko) * | 2001-02-05 | 2003-07-12 | 주식회사 금토일산업 | 필러 앵커 및 그 제조 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0776233B2 (ja) | 1995-08-16 |
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