JPH0366649A - ベンゾフエノン誘導体 - Google Patents
ベンゾフエノン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、菌類の感染の抑制または予防、ことに病原性
菌類により引き起こされる局所的または全身性の感染の
抑制または予防、および抗菌的に活性な薬物の調製にお
ける、一般式 式中、Ｒ１およびＲ′の各々は水素、低級アルキルまた
は低級アルケニルであるか、あるいは−緒になって２〜
４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ
３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｑは４
〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子価の間
に少なくとも４個の炭素原子を有するアルキレンまたは
アルケニレンであり、モしてＹおよびＹ′の各々は直接
結合または基ＣＨ！ −ＣＨ！ ＣＨｚ Ｃ
Ｈ−ＣＨ−または−ＣミＣ−であり、基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ
−〇−はＡで表す環の３−または４−位置に結合し、そ
して記号Ｒは環が置換されていないか、するいはハロゲ
ン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキ
ルおよび／または低級アルコキシにより−または多置換
されていることを意味する、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩および、必要に応じてそれらとステロールの生合成を
阻害する抗菌的に活性な物質との組み合わせの使用に関
する。式Ｉの化合物は顕著な抗菌活性を示すばかりでな
く、かつまたステロールの生合成を阻害する他の既知の
抗曹活性物質、例えば、ケトコナゾールおよびチルビナ
フィンと組み合わせて相乗効果を示す。
菌類により引き起こされる局所的または全身性の感染の
抑制または予防、および抗菌的に活性な薬物の調製にお
ける、一般式 式中、Ｒ１およびＲ′の各々は水素、低級アルキルまた
は低級アルケニルであるか、あるいは−緒になって２〜
４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ
３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｑは４
〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子価の間
に少なくとも４個の炭素原子を有するアルキレンまたは
アルケニレンであり、モしてＹおよびＹ′の各々は直接
結合または基ＣＨ！ −ＣＨ！ ＣＨｚ Ｃ
Ｈ−ＣＨ−または−ＣミＣ−であり、基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ
−〇−はＡで表す環の３−または４−位置に結合し、そ
して記号Ｒは環が置換されていないか、するいはハロゲ
ン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキ
ルおよび／または低級アルコキシにより−または多置換
されていることを意味する、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩および、必要に応じてそれらとステロールの生合成を
阻害する抗菌的に活性な物質との組み合わせの使用に関
する。式Ｉの化合物は顕著な抗菌活性を示すばかりでな
く、かつまたステロールの生合成を阻害する他の既知の
抗曹活性物質、例えば、ケトコナゾールおよびチルビナ
フィンと組み合わせて相乗効果を示す。
特別の面において、本発明はちょうど上に述べた４−［
［（ジメチルアミノ）ブチル）オキシ］ベンゾフェノン
の使用に関する。
［（ジメチルアミノ）ブチル）オキシ］ベンゾフェノン
の使用に関する。
本発明の他の目的は、治療学的活性物質として、ことに
抗菌的に活性な物質として、式１ａのこれらの化合物に
基づく対応する薬物として使用するための、−数式 式中、Ｑ′は５〜１１個の炭素原子を有しそして２つの
遊離原子価の間に少なくとも５個の炭素原子を有するア
ルキレンまたは４〜１１個の炭素原子を有しそして２つ
の遊離原子価の間に少なくとも４個の炭素原子を有する
アルケニレンであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ，Ａ
、ＹおよびＹ′は上に定義した通りである、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩、ただしＱ′が５個の炭素原子を有するアルキレンで
あるモしてＲ１およびＲ２が同時に２個より多い炭素原
子を有する低級アルキルであるとき、ＹおよびＹ′は同
時に直接結合ではないかぎり、式１ａの化合物それら自
体、それらの調製およびそれらの調製のための中間体で
ある。
抗菌的に活性な物質として、式１ａのこれらの化合物に
基づく対応する薬物として使用するための、−数式 式中、Ｑ′は５〜１１個の炭素原子を有しそして２つの
遊離原子価の間に少なくとも５個の炭素原子を有するア
ルキレンまたは４〜１１個の炭素原子を有しそして２つ
の遊離原子価の間に少なくとも４個の炭素原子を有する
アルケニレンであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ，Ａ
、ＹおよびＹ′は上に定義した通りである、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩、ただしＱ′が５個の炭素原子を有するアルキレンで
あるモしてＲ１およびＲ２が同時に２個より多い炭素原
子を有する低級アルキルであるとき、ＹおよびＹ′は同
時に直接結合ではないかぎり、式１ａの化合物それら自
体、それらの調製およびそれらの調製のための中間体で
ある。
Ｑが分枝鎖状ではない４個の炭素原子を有する式Ｉの化
合物は、それ自体既知の物質のクラスに属する。このよ
うな化合物は、米国特許第３，８６４．５０１号に果実
および野菜の着色を改良する因子として記載されている
。このような化合物は米国特許第３，３１２，６９６号
に冠状動脈の拡張剤として記載されている。このような
化合物は、欧州特許発行（ＥＰ−Ｐ）１１５．０８０号
にアルコール中毒に対する活性物質の製造の中間体とし
て記載されている。
合物は、それ自体既知の物質のクラスに属する。このよ
うな化合物は、米国特許第３，８６４．５０１号に果実
および野菜の着色を改良する因子として記載されている
。このような化合物は米国特許第３，３１２，６９６号
に冠状動脈の拡張剤として記載されている。このような
化合物は、欧州特許発行（ＥＰ−Ｐ）１１５．０８０号
にアルコール中毒に対する活性物質の製造の中間体とし
て記載されている。
ＹおよびＹ′の各々が直接結合であり Ｒ１およびＲ２
の各々が２個より多い炭素原子を有する低級アルキルで
ありそしてＱが分枝鎖状でない５個の炭素原子を有する
アルキレンである、式■の化合物は、また、それ自体既
知の物質のクラスに属する。このような化合物は、欧州
特許発行（ＥＰ−Ｐ）１１４．４１０号にアルコール中
毒に対する活性物質の製造の中間体として記載されてい
る。
の各々が２個より多い炭素原子を有する低級アルキルで
ありそしてＱが分枝鎖状でない５個の炭素原子を有する
アルキレンである、式■の化合物は、また、それ自体既
知の物質のクラスに属する。このような化合物は、欧州
特許発行（ＥＰ−Ｐ）１１４．４１０号にアルコール中
毒に対する活性物質の製造の中間体として記載されてい
る。
用語「低級」は、最大７、好ましくは最大４個の炭素原
子を有する残基または化合物を意味する。
子を有する残基または化合物を意味する。
用語「アルキル」は、直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和
炭化水素、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピルおよびｔ−ブチルを意味する。
炭化水素、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピルおよびｔ−ブチルを意味する。
用語「アルケニル」は、オレフィン系二重結合を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状の炭化水素残基、例えば、アリ
ルおよび２−ブテニルを意味する。
直鎖状もしくは分枝鎖状の炭化水素残基、例えば、アリ
ルおよび２−ブテニルを意味する。
用語アルコキシ」は、酸素原子を経て結合したアルキル
基、例えば、メトキシおよびエトキシを意味する。用語
「アルキレン」は２つの遊離原子価を有する、直鎖状も
しくは分枝鎖状の、飽和炭化水素残基、例えば、ジメチ
レン、トリメチレンまたはテトラメチレンを意味する。
基、例えば、メトキシおよびエトキシを意味する。用語
「アルキレン」は２つの遊離原子価を有する、直鎖状も
しくは分枝鎖状の、飽和炭化水素残基、例えば、ジメチ
レン、トリメチレンまたはテトラメチレンを意味する。
用語「アルケニレン」は、少なくとも１つ才しフィン系
二重結合および２つの遊離原子価を有する、直鎖状もし
くは分枝鎖状の炭化水素残基、例えば、２−ブテン−２
，４−ジイルを意味する。用語「ハロゲン」は、４つの
形態の７７素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
二重結合および２つの遊離原子価を有する、直鎖状もし
くは分枝鎖状の炭化水素残基、例えば、２−ブテン−２
，４−ジイルを意味する。用語「ハロゲン」は、４つの
形態の７７素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
用語「離脱基」は、下で使用するとき、好ましくは、次
のものを包含する：ハロゲン原子、ことに塩素、臭素お
よびヨウ素、および低級アルキルスルホニルオキシおよ
びアリールスルホニルオキシ基、例えば、メチルスルホ
ニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエン
スルホニルオキシおよびｐ−クロロベンゼンスルホニル
オキシ好ましくは、Ｒ１およびＲ２の各々はＣ．−Ｃ４
アルキルまたはＣ，−Ｃ，アルケニルであるか、あるい
は−緒になってＣ，−Ｃ４アルキレンである。
のものを包含する：ハロゲン原子、ことに塩素、臭素お
よびヨウ素、および低級アルキルスルホニルオキシおよ
びアリールスルホニルオキシ基、例えば、メチルスルホ
ニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエン
スルホニルオキシおよびｐ−クロロベンゼンスルホニル
オキシ好ましくは、Ｒ１およびＲ２の各々はＣ．−Ｃ４
アルキルまたはＣ，−Ｃ，アルケニルであるか、あるい
は−緒になってＣ，−Ｃ４アルキレンである。
Ｑ′は好ましくは分枝鎖状ではない５〜７個の炭素原子
を有するアルキレンである。基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ’−０−
は好ましくはＡにより表される環の４−位置に結合して
いる。Ｙは好ましくは直接結合であるか、あるいは基−
ＣＨ，−、ことに直接結合である。Ｙ′は好ましくは直
接結合または基−Ｃ Ｈ ！ Ｃ Ｈ ２ Ｃ
Ｈ ｚ−または−ＣＨ−ＣＨことに直接結合または基−
ＣＨ，−である。記号Ｒは好ましくは環が置換されてい
ないか、あるいはハロゲン、ニトロおよび／または低級
アルキルにより、好ましくは−または二置換されている
ことを意味する。
を有するアルキレンである。基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ’−０−
は好ましくはＡにより表される環の４−位置に結合して
いる。Ｙは好ましくは直接結合であるか、あるいは基−
ＣＨ，−、ことに直接結合である。Ｙ′は好ましくは直
接結合または基−Ｃ Ｈ ！ Ｃ Ｈ ２ Ｃ
Ｈ ｚ−または−ＣＨ−ＣＨことに直接結合または基−
ＣＨ，−である。記号Ｒは好ましくは環が置換されてい
ないか、あるいはハロゲン、ニトロおよび／または低級
アルキルにより、好ましくは−または二置換されている
ことを意味する。
本発明の範囲内でことに好ましい新規な化合物は、次の
通りである： ４− ［（６− （ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ
］−２−フェニルアセトフェノン、４−［（６− （ジ
メチルアミノ）ヘキシル）オキシ１ベンゾフエノン、 ４’− ［（６− （ジエチルアミノ）ヘキシル）オキ
ン］−３−７エニルプロビオフエノン、４’−［（６−
（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキン］−３−７エニル
プロビオフエノン（Ｅ）−４’− ［（６− （ジメチ
ルアミノ）ヘキシル）オキシ］−３−フェニルアクリロ
フェノン、 ４− ［（６− （ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ
１ベンゾフエノン、 ４− ［（６− （ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ
］ー４′ーフルオロベンゾフェノン４− ［（６− （
１−アゼチジニル）ヘキシル）オキシ］ベンゾフェノン
、 ４− ［（６− （１−ピロリジニル）ヘキシル）オキ
シ］ベンゾフェノン、 ２− ［４− ［（６− （ジメチルアミノ）ヘキシル
）オキシ］フェニル１アセトフェノン、４−［（７−（
ジメチルアミノ）ヘプチル）オキシ１ベンゾフエノンま
たは ４− ［（５− （ジメチルアミノ）ペンチル）オキシ
］ベンゾフェノン、 ４−［［（６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル１オキ
シ］−２−７エニルアセトフエノン、４−［［（６−（
アリルメチルアミノ）へキシル］オキン］ −４’−フ
ルオロベンゾフェノン、トランス−４− ［ ［（４−
（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル］オキシ］ベ
ンゾフェノン、４− ［ ［（５− （アリルメチルア
ミノ）へキシル］オキシ］−３−メチルベンゾフェノン
、トランス−４− ［ ［（４− （アリルメチルアミ
ノ）−２−ブテニル１オキシ］−２’，４’−ジクロロ
ベンゾフェノン、 ４−［［（６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル］オキ
シ］ −４’−二トロベンゾフェノンマタは ４− ［ ［（６−（アリルメチルアミノ）へキンル］
オキシ］−３−クロロベンゾフェノン。
通りである： ４− ［（６− （ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ
］−２−フェニルアセトフェノン、４−［（６− （ジ
メチルアミノ）ヘキシル）オキシ１ベンゾフエノン、 ４’− ［（６− （ジエチルアミノ）ヘキシル）オキ
ン］−３−７エニルプロビオフエノン、４’−［（６−
（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキン］−３−７エニル
プロビオフエノン（Ｅ）−４’− ［（６− （ジメチ
ルアミノ）ヘキシル）オキシ］−３−フェニルアクリロ
フェノン、 ４− ［（６− （ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ
１ベンゾフエノン、 ４− ［（６− （ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ
］ー４′ーフルオロベンゾフェノン４− ［（６− （
１−アゼチジニル）ヘキシル）オキシ］ベンゾフェノン
、 ４− ［（６− （１−ピロリジニル）ヘキシル）オキ
シ］ベンゾフェノン、 ２− ［４− ［（６− （ジメチルアミノ）ヘキシル
）オキシ］フェニル１アセトフェノン、４−［（７−（
ジメチルアミノ）ヘプチル）オキシ１ベンゾフエノンま
たは ４− ［（５− （ジメチルアミノ）ペンチル）オキシ
］ベンゾフェノン、 ４−［［（６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル１オキ
シ］−２−７エニルアセトフエノン、４−［［（６−（
アリルメチルアミノ）へキシル］オキン］ −４’−フ
ルオロベンゾフェノン、トランス−４− ［ ［（４−
（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル］オキシ］ベ
ンゾフェノン、４− ［ ［（５− （アリルメチルア
ミノ）へキシル］オキシ］−３−メチルベンゾフェノン
、トランス−４− ［ ［（４− （アリルメチルアミ
ノ）−２−ブテニル１オキシ］−２’，４’−ジクロロ
ベンゾフェノン、 ４−［［（６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル］オキ
シ］ −４’−二トロベンゾフェノンマタは ４− ［ ［（６−（アリルメチルアミノ）へキンル］
オキシ］−３−クロロベンゾフェノン。
式１ａの新規な化合物およびそれらの製剤学的に許容さ
れうる酸付加塩は、本発明に従い、ａ）−数式 の化合物を酸化するか、あるいは Ｃ）−数式 式中、Ｘは離脱基であり、そしてＡ％Ｑ′、Ｙ、Ｙ’、
Ｒ３およびＲは前述の意味を有する、 の化合物を、−数式 ％式％ 式中、Ｒ１およびＲ１は前述の意味を有する、のアミン
と反応させるか、あるいは ｂ）−数式 式中、Ａ、Ｒ’％Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′、Ｙ、Ｙ’およびＲ
は前述の意味を有する、 式中 ＲＩは低級アルキルであり、そしてＡ１Ｒ１、Ｒ
２、Ｒ１、Ｑ′およびＹは前述の意味を有する、 の化合物を、−数式 式中、Ｍは−ＭｇＣＩ、ＭｇＢ ｒ、 −Ｍｇ １また
は−Ｌｉであり、そしてＹ′およびＲは前述の意味を有
する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｄ）−数式 述の意味を有する、 の化合物を、塩基の存在下に、一般式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′およびＹは前述の意
味を有する、 の化合物を反応性誘導体の形態でルイス酸の存在下に、
−数式 式中、Ｒは前述の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｆ）−数式 式中、Ｒは前述の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｅ）−数式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ１、Ｒ３、Ｑ′、Ｙ１Ｙ’およびＲ
は前述の意味を有する、 の化合物を水素化するか、あるいは ｇ）−数式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ８、Ｒ３、Ｑ′およびＹは前式中、
Ａ、Ｒ，Ｒ”ＹおよびＹ′は前述の意味を有する、 の化合物を、トリフェニルホスフィンおよびジ（低級ア
ルキル）アゾジカルボキシレートの存在下に、−数式 ％式％ 式中、Ｒ１、Ｒ１およびＱ′は前述の意味を有する、 の化合物と反応させ、そして ｈ）必要に応じて、得られる式１ａの化合物を製剤学的
に許容されうる酸付加塩に転化する、ことによって調製
することができる。
れうる酸付加塩は、本発明に従い、ａ）−数式 の化合物を酸化するか、あるいは Ｃ）−数式 式中、Ｘは離脱基であり、そしてＡ％Ｑ′、Ｙ、Ｙ’、
Ｒ３およびＲは前述の意味を有する、 の化合物を、−数式 ％式％ 式中、Ｒ１およびＲ１は前述の意味を有する、のアミン
と反応させるか、あるいは ｂ）−数式 式中、Ａ、Ｒ’％Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′、Ｙ、Ｙ’およびＲ
は前述の意味を有する、 式中 ＲＩは低級アルキルであり、そしてＡ１Ｒ１、Ｒ
２、Ｒ１、Ｑ′およびＹは前述の意味を有する、 の化合物を、−数式 式中、Ｍは−ＭｇＣＩ、ＭｇＢ ｒ、 −Ｍｇ １また
は−Ｌｉであり、そしてＹ′およびＲは前述の意味を有
する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｄ）−数式 述の意味を有する、 の化合物を、塩基の存在下に、一般式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′およびＹは前述の意
味を有する、 の化合物を反応性誘導体の形態でルイス酸の存在下に、
−数式 式中、Ｒは前述の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｆ）−数式 式中、Ｒは前述の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｅ）−数式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ１、Ｒ３、Ｑ′、Ｙ１Ｙ’およびＲ
は前述の意味を有する、 の化合物を水素化するか、あるいは ｇ）−数式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ８、Ｒ３、Ｑ′およびＹは前式中、
Ａ、Ｒ，Ｒ”ＹおよびＹ′は前述の意味を有する、 の化合物を、トリフェニルホスフィンおよびジ（低級ア
ルキル）アゾジカルボキシレートの存在下に、−数式 ％式％ 式中、Ｒ１、Ｒ１およびＱ′は前述の意味を有する、 の化合物と反応させ、そして ｈ）必要に応じて、得られる式１ａの化合物を製剤学的
に許容されうる酸付加塩に転化する、ことによって調製
することができる。
変法ａ）に従う式ＩＩの化合物と式ＨＮＲ’Ｒ”との反
応は、それ自体既知の方法において実施することができ
る。この反応は、好ましくは、極性溶媒中で酸結合剤と
して塩基の存在下に、約り℃〜約１５０°０の温度範囲
において実施する。適当な溶媒、例えば、低級アルコー
ル、例えば、メタノールおよびエタノールおよび低級ジ
アルキルケトン、例えば、アセトンである。適当な塩基
は、例えば、過剰の弐ＨＮＲ’Ｒ”のアミン、第三アミ
ン、例えば、トリエチルアミンおよび無機塩基、例えば
、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物およびア
ルカリ金属アルコラードである。
応は、それ自体既知の方法において実施することができ
る。この反応は、好ましくは、極性溶媒中で酸結合剤と
して塩基の存在下に、約り℃〜約１５０°０の温度範囲
において実施する。適当な溶媒、例えば、低級アルコー
ル、例えば、メタノールおよびエタノールおよび低級ジ
アルキルケトン、例えば、アセトンである。適当な塩基
は、例えば、過剰の弐ＨＮＲ’Ｒ”のアミン、第三アミ
ン、例えば、トリエチルアミンおよび無機塩基、例えば
、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物およびア
ルカリ金属アルコラードである。
変法ｂ）に従う式ＩＩＩの化合物の酸化は、それ自体既
知の方法において実施することができる。
知の方法において実施することができる。
この反応は、好ましくは、不活性溶媒中の酸化剤の存在
下に約−８０℃〜はぼ室温の温度範囲において実施する
。適当な溶媒は、例えば、塩素化低級炭化水素、例えば
、塩化メチレンおよびクロロホルムである。適当な酸化
剤は、例えば、二酸化マンガンまたはジメチルスルホキ
シドと塩化オキサリルとの混合物、ジシクロへキシルカ
ーポジイミドまたは酢酸無水物および第三アミン、例え
ば、トリエチルアミンである。
下に約−８０℃〜はぼ室温の温度範囲において実施する
。適当な溶媒は、例えば、塩素化低級炭化水素、例えば
、塩化メチレンおよびクロロホルムである。適当な酸化
剤は、例えば、二酸化マンガンまたはジメチルスルホキ
シドと塩化オキサリルとの混合物、ジシクロへキシルカ
ーポジイミドまたは酢酸無水物および第三アミン、例え
ば、トリエチルアミンである。
変法Ｃ）に従う式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物との反応
は、それ自体既知の方法において実施することができる
。この反応は、好ましくは、不活性溶媒中で約−８０°
Ｃ〜はぼ室温の温度範囲において実施する。適当な溶媒
は、例えば、開鎖および環状エーテル、例えば、ジエチ
ルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルおよびテトラヒ
ドロフランおよびそれらの混合物である。
は、それ自体既知の方法において実施することができる
。この反応は、好ましくは、不活性溶媒中で約−８０°
Ｃ〜はぼ室温の温度範囲において実施する。適当な溶媒
は、例えば、開鎖および環状エーテル、例えば、ジエチ
ルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルおよびテトラヒ
ドロフランおよびそれらの混合物である。
変法ｄ）に従う式ＶＩの化合物の反応性誘導体と式ＶＩ
Ｉの化合物との反応は、それ自体既知の方法において実
施することができる。この反応は、好ましくは、不活性
溶媒中でルイス酸の存在下に約Ｑ ’Ｏ〜約１００℃の
温度範囲において実施する。
Ｉの化合物との反応は、それ自体既知の方法において実
施することができる。この反応は、好ましくは、不活性
溶媒中でルイス酸の存在下に約Ｑ ’Ｏ〜約１００℃の
温度範囲において実施する。
適当な溶媒は、例えば、ハロゲン化低級炭化水素、例え
ば、塩化メチレン、ニトロベンゼン、二ｉ化炭素および
過剰の式Ｖｌｌの化合物である。塩化アルミニウムを好
ましくはルイス酸として使用する。式ＶＩの化合物の適
当な反応性誘導体は、例えば、対応するカルボン酸クロ
ライドである。
ば、塩化メチレン、ニトロベンゼン、二ｉ化炭素および
過剰の式Ｖｌｌの化合物である。塩化アルミニウムを好
ましくはルイス酸として使用する。式ＶＩの化合物の適
当な反応性誘導体は、例えば、対応するカルボン酸クロ
ライドである。
変法ｅ）に従う塩基の存在下に式ＶＩＩＩの化合物と式
ＩＸとの反応は、それ自体既知の方法において実施する
ことができる。この反応は、好ましくは、極性溶媒中で
約り℃〜約６０°Ｃの温度範囲において実施する。適当
な溶媒は、例えば、低級アルコール、例えば、メタノー
ルおよびエタノールおよびそれらの混合物である。アル
カリ金属炭酸塩およびアルカリ金属水酸化物、例えば、
炭酸カリウムおよび水酸化ナトリウムは、好ましくは、
塩基として使用される。
ＩＸとの反応は、それ自体既知の方法において実施する
ことができる。この反応は、好ましくは、極性溶媒中で
約り℃〜約６０°Ｃの温度範囲において実施する。適当
な溶媒は、例えば、低級アルコール、例えば、メタノー
ルおよびエタノールおよびそれらの混合物である。アル
カリ金属炭酸塩およびアルカリ金属水酸化物、例えば、
炭酸カリウムおよび水酸化ナトリウムは、好ましくは、
塩基として使用される。
変法ｆ）に従う式■′の化合物の水素化は、それ自体既
知の方法において実施することができる。
知の方法において実施することができる。
この反応は、好ましくは、極性溶媒中で元素状水素を使
用して適当な水素化触媒の存在下に約Ｑ ’０〜はぼ室
温の温度範囲において実施する。適当な溶媒は、例えば
、低級アルコール、例えば、メタノールおよびエタノー
ルである。適当な触媒は、例えば、炭素担持パラジウム
または炭素担持白金、酸化白金またはラネーニッケルで
ある。
用して適当な水素化触媒の存在下に約Ｑ ’０〜はぼ室
温の温度範囲において実施する。適当な溶媒は、例えば
、低級アルコール、例えば、メタノールおよびエタノー
ルである。適当な触媒は、例えば、炭素担持パラジウム
または炭素担持白金、酸化白金またはラネーニッケルで
ある。
変法ｇ）に従う式Ｘの化合物と式ｘｌの化合物との反応
は、それ自体既知の方法、すなわち、いわゆるミツノブ
・カップリング（ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ ｃｏｕｐｌｉ
ｎｇ）において実施することができる。それは、好まし
くは、不活性有機溶媒中で約０°Ｃ〜反応混合物の沸点
の温度範囲において実施する。適当な溶媒は、例えば、
塩素化低級炭化水素、例えば、塩化メチレンおよびクロ
ロホルム、開鎖および環状のエーテル、例えば、ジエチ
ルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルおよびテトラヒ
ドロフランおよびそれらの混合物である。
は、それ自体既知の方法、すなわち、いわゆるミツノブ
・カップリング（ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ ｃｏｕｐｌｉ
ｎｇ）において実施することができる。それは、好まし
くは、不活性有機溶媒中で約０°Ｃ〜反応混合物の沸点
の温度範囲において実施する。適当な溶媒は、例えば、
塩素化低級炭化水素、例えば、塩化メチレンおよびクロ
ロホルム、開鎖および環状のエーテル、例えば、ジエチ
ルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルおよびテトラヒ
ドロフランおよびそれらの混合物である。
変法ｈ）に従う式ｒａの製剤学的に許容されうる酸付加
塩の調製は、それ自体既知の方法において＊施すること
ができる。製剤学的に許容されうる無機酸および有機酸
との塩が考えられる。塩酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、フ
マル酸塩、メタンスルホン酸塩およびｌ）−トルエンス
ルホン酸塩は好ましい酸付加塩。
塩の調製は、それ自体既知の方法において＊施すること
ができる。製剤学的に許容されうる無機酸および有機酸
との塩が考えられる。塩酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、フ
マル酸塩、メタンスルホン酸塩およびｌ）−トルエンス
ルホン酸塩は好ましい酸付加塩。
式Ｉの既知の化合物およびそれらの製剤学的に許容され
うる酸付加塩は、また、上の方法ａ）〜ｈ）に従い調製
することができる。対応する出発物質は、式１ａの新規
な化合物のための出発物質ついて後述するように調製す
ることができる。
うる酸付加塩は、また、上の方法ａ）〜ｈ）に従い調製
することができる。対応する出発物質は、式１ａの新規
な化合物のための出発物質ついて後述するように調製す
ることができる。
出発物質として使用する式ｒｌ、ＩＩＩ、ＩＶｌＶｌお
よびＶｌｌｌの化合物は、新規でありそして、また、本
発明の目的を形成する。それらは、例えば、次の反応の
概要■〜ＩＶおよび変法の反応の次の説明に従い調製す
ることができる。出発物質として使用する残りの化合物
は、それ自体既知の物質のクラスに属する。これらの反
応の概要において、Ｒ１、Ｒ２、ＲＳ、Ｒ，Ｒ’、Ａ％
Ｍ１Ｑ′、Ｘ％ＹおよびＹ′は、式１ａの新規な化合物
またはそれらの調製について前述の意味を有する。
よびＶｌｌｌの化合物は、新規でありそして、また、本
発明の目的を形成する。それらは、例えば、次の反応の
概要■〜ＩＶおよび変法の反応の次の説明に従い調製す
ることができる。出発物質として使用する残りの化合物
は、それ自体既知の物質のクラスに属する。これらの反
応の概要において、Ｒ１、Ｒ２、ＲＳ、Ｒ，Ｒ’、Ａ％
Ｍ１Ｑ′、Ｘ％ＹおよびＹ′は、式１ａの新規な化合物
またはそれらの調製について前述の意味を有する。
反応の概要Ｉ
Ｘ■
反応Ｃ
■
反応の概要■
Ｒ′
■
Ｘ ■
Ｉ
反応の概要■
反応の概要■
ｖ
Ｉ
ＩＶ
Ｉ
「
反応Ａ
この反応はは、それ自体既知の方法によって実施するこ
とができそして、好ましくは、極性溶媒中の塩基の存在
下に約０°Ｃ〜約１５０℃の温度範囲において実施する
。適当な溶媒は、例えば、低級アルコール、例えば、メ
タノールおよびエタノールおよび低級ジアルキルケトン
、例えば、アセトンである。適当な溶媒は、例えば、ア
ルカリ金属炭ｒ！Ｉ塩、アルカリ金属水酸化物、アルカ
リ金属アルコラードおよびアルカリ金属水素化物である
。
とができそして、好ましくは、極性溶媒中の塩基の存在
下に約０°Ｃ〜約１５０℃の温度範囲において実施する
。適当な溶媒は、例えば、低級アルコール、例えば、メ
タノールおよびエタノールおよび低級ジアルキルケトン
、例えば、アセトンである。適当な溶媒は、例えば、ア
ルカリ金属炭ｒ！Ｉ塩、アルカリ金属水酸化物、アルカ
リ金属アルコラードおよびアルカリ金属水素化物である
。
しかしながら、反応Ａは、また、２相系において転相触
媒、例えば、第四アンモニウム塩の存在下に実施するこ
とができる。好ましくは、水性アルカリ、例えば、水酸
化ナトリウム溶液を水性相として使用し、そしてハロゲ
ン化低級炭化水素、例えば、トルエンを有機相として使
用する。式ＸＩＩの化合物は、好ましくは、過剰量で使
用し、２〜４モルの当量の式Ｘｌｌの化合物を使用する
ことが好ましい。
媒、例えば、第四アンモニウム塩の存在下に実施するこ
とができる。好ましくは、水性アルカリ、例えば、水酸
化ナトリウム溶液を水性相として使用し、そしてハロゲ
ン化低級炭化水素、例えば、トルエンを有機相として使
用する。式ＸＩＩの化合物は、好ましくは、過剰量で使
用し、２〜４モルの当量の式Ｘｌｌの化合物を使用する
ことが好ましい。
反応Ｂ
この反応は変法ｇ）に従い前述のミツノブ・カップリン
グである。それは、好ましくは、不活性有機溶媒中で約
０°Ｃ〜反応混合物の沸点の温度範囲において実施する
。適当な溶媒は、例えば、塩素化低級炭化水素およびク
ロロホルムおよび開鎖および環状エーテル、例えば、ジ
エチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルおよびテト
ラヒドロフランおよびそれらの混合物である。
グである。それは、好ましくは、不活性有機溶媒中で約
０°Ｃ〜反応混合物の沸点の温度範囲において実施する
。適当な溶媒は、例えば、塩素化低級炭化水素およびク
ロロホルムおよび開鎖および環状エーテル、例えば、ジ
エチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルおよびテト
ラヒドロフランおよびそれらの混合物である。
反応Ｃ
弐ＸＩＶの化合物と式Ｖの化合物との反応は、それ自体
既知の方法において実施することができる。反応は、好
ましくは、不活性溶媒中で約−８０℃〜はぼ室温の温度
範囲において実施する。
既知の方法において実施することができる。反応は、好
ましくは、不活性溶媒中で約−８０℃〜はぼ室温の温度
範囲において実施する。
適当な溶媒は、例えば、開鎖および環状エーテル、例え
ば、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルおよびテトラ
ヒドロ７ランおよびそれらの混合物である。
ば、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルおよびテトラ
ヒドロ７ランおよびそれらの混合物である。
反応り
この反応は加水分解である。これはそれ自体既知の方法
において実施することができそして、好ましくは、アル
カリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムおよび水
酸化カリウムで、あるいは鉱酸、例えば、塩酸および臭
化水素酸で極性溶媒中で約り℃〜約１００°Ｃの温度範
囲において処理することによって実施する。適当な溶媒
は、例えば、低級アルコール、例えば、メタノールおよ
びエタノールおよび水混和性の開鎖および環状のエーテ
ル、例えば、テトラヒドロフランと水との混合物である
。
において実施することができそして、好ましくは、アル
カリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムおよび水
酸化カリウムで、あるいは鉱酸、例えば、塩酸および臭
化水素酸で極性溶媒中で約り℃〜約１００°Ｃの温度範
囲において処理することによって実施する。適当な溶媒
は、例えば、低級アルコール、例えば、メタノールおよ
びエタノールおよび水混和性の開鎖および環状のエーテ
ル、例えば、テトラヒドロフランと水との混合物である
。
すでに述べたように、式工の化合物およびそれらの製剤
学的に許容されうる酸付加塩は価値ある抗菌性質を有す
る。それらは局所的および全身性感染を引き起こす多数
の病原性菌類、例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａ
ｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）およびヒストプラズ
マ・カブスラツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐ
ｓｕｌａｔｕｍ）に対して活性である。２．３エボキシ
スクアレンーラノステロールシラーゼ、すなわち、真核
細胞のステローロ生合皮において参加する酵素は、菌類
の必須酵素である。こうして、例えば、この酵素が存在
しないセレビシアエ（ｃｅｒｅｖｉｓａｅ）菌株は生存
能力がない［Ｆ、カルスト（Ｋ ａｒｓｔ） ８よびＦ
、ラクロウテ（Ｌ ａｃｒｏｕｔａ） 、Ｍｏ１ｃ、
Ｇｅｎ、 Ｇｅｎｅｔ、上１１．２６９（１９７７）］
。カンジダ・アルビカンスからの前述の酵素への式■の
化合物の阻害活性は、抗菌活性についての測度として取
った。阻害は、例えば、後述の方法により測定すること
ができる。
学的に許容されうる酸付加塩は価値ある抗菌性質を有す
る。それらは局所的および全身性感染を引き起こす多数
の病原性菌類、例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａ
ｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）およびヒストプラズ
マ・カブスラツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐ
ｓｕｌａｔｕｍ）に対して活性である。２．３エボキシ
スクアレンーラノステロールシラーゼ、すなわち、真核
細胞のステローロ生合皮において参加する酵素は、菌類
の必須酵素である。こうして、例えば、この酵素が存在
しないセレビシアエ（ｃｅｒｅｖｉｓａｅ）菌株は生存
能力がない［Ｆ、カルスト（Ｋ ａｒｓｔ） ８よびＦ
、ラクロウテ（Ｌ ａｃｒｏｕｔａ） 、Ｍｏ１ｃ、
Ｇｅｎ、 Ｇｅｎｅｔ、上１１．２６９（１９７７）］
。カンジダ・アルビカンスからの前述の酵素への式■の
化合物の阻害活性は、抗菌活性についての測度として取
った。阻害は、例えば、後述の方法により測定すること
ができる。
カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉ
ｃａｎｓ）の培養物の細胞を対数成長期の終わりに集め
、そして１００ミリモルのリン酸塩緩衝液（ｐＨ−６，
９）、消化緩衝液および１モルのマンニトールおよび５
ミリモルのＤＴＴを含有する５０ミリモルのリン酸塩緩
衝液で洗浄した。
ｃａｎｓ）の培養物の細胞を対数成長期の終わりに集め
、そして１００ミリモルのリン酸塩緩衝液（ｐＨ−６，
９）、消化緩衝液および１モルのマンニトールおよび５
ミリモルのＤＴＴを含有する５０ミリモルのリン酸塩緩
衝液で洗浄した。
１．０ｇのこれらの細胞を５ｍ（２の消化緩衝液中に懸
濁し、１ｍｇのジモラーゼ（Ｚ Ｙｍｏｌａｓｅ）！０
０７（生化学工業、日本）８よび１２．５μｍ２のβ−
メルカプトエタノールで処理し、そして３０℃において
３０分間インキュベーションした。
濁し、１ｍｇのジモラーゼ（Ｚ Ｙｍｏｌａｓｅ）！０
０７（生化学工業、日本）８よび１２．５μｍ２のβ−
メルカプトエタノールで処理し、そして３０℃において
３０分間インキュベーションした。
生ずる原形質体を遠心（１０分、２５００ ｇ）により
分離し、引き続いて２ｍＲの１００ミリモルのリン酸塩
緩衝液（ｐＨ−６，９）の添加により破壊する。更新し
た遠心（１０分、１０１００Ｏ０により、細胞不含抽出
物（ＣＦＥ）が上澄み液として得られる。これをｌ Ｏ
ｍｇのタンパク質／ｍａに希釈し、そしてｐＨを６．９
にする。
分離し、引き続いて２ｍＲの１００ミリモルのリン酸塩
緩衝液（ｐＨ−６，９）の添加により破壊する。更新し
た遠心（１０分、１０１００Ｏ０により、細胞不含抽出
物（ＣＦＥ）が上澄み液として得られる。これをｌ Ｏ
ｍｇのタンパク質／ｍａに希釈し、そしてｐＨを６．９
にする。
ＣＦＥ中で２，３−エボキシスクアレンーラノステロー
ルシラーゼの活性を、”ｃ−スクアレンエポキシドを洗
浄剤としてｎ−デシルペンタオキシエチレンの存在下に
反応させることによって測定する。測定量の試験物質で
滴定すると、ＩＣ５ｓ値（酵素の活性を半分だけ減少す
る試験物質の濃度）を決定することができる。
ルシラーゼの活性を、”ｃ−スクアレンエポキシドを洗
浄剤としてｎ−デシルペンタオキシエチレンの存在下に
反応させることによって測定する。測定量の試験物質で
滴定すると、ＩＣ５ｓ値（酵素の活性を半分だけ減少す
る試験物質の濃度）を決定することができる。
試験は次のようにして実施する：
１％のｎ−デシルペンタオキシエチレンを添加したｌ０
０２９モルのリン酸塩緩衝液（ｐＨ−６，９）中で１０
−スクアレンエポキシドの２５０μモルの溶液を、超音
波処理により調製する。
０２９モルのリン酸塩緩衝液（ｐＨ−６，９）中で１０
−スクアレンエポキシドの２５０μモルの溶液を、超音
波処理により調製する。
１００μａのこの溶液を、ジメチルスルホキシド中の試
験物質の溶液の２０μＱ （または対照として純粋なジ
メチルスルホキシドの２０μＱ）で処理する。８８０μ
ＱのＣＦＨの添加後、よく混合した溶液を震盪しながら
３０℃において１時間インキュベーションする。引き続
いて、反応を９０％のエタノール中の１５％の水酸化カ
リウムの５００μＱの添加により停止する。
験物質の溶液の２０μＱ （または対照として純粋なジ
メチルスルホキシドの２０μＱ）で処理する。８８０μ
ＱのＣＦＨの添加後、よく混合した溶液を震盪しながら
３０℃において１時間インキュベーションする。引き続
いて、反応を９０％のエタノール中の１５％の水酸化カ
リウムの５００μＱの添加により停止する。
この混合物を１ｍ（ｌのｎ−ヘキサンで２回抽出し、ヘ
キサンを蒸発させ、そして液状残留物を２００μ４のジ
エチルエーテル中に取る。シリカゲルの薄層クロマトグ
ラフィーにかけ、塩化メチレンで溶離し、平板を放射性
薄層スキャナーを使用して検査する。
キサンを蒸発させ、そして液状残留物を２００μ４のジ
エチルエーテル中に取る。シリカゲルの薄層クロマトグ
ラフィーにかけ、塩化メチレンで溶離し、平板を放射性
薄層スキャナーを使用して検査する。
ラノステロールのみが使用する条件下に放射性生成物と
して見いだされる。その量を対照中の放射性ラノステロ
ールの量と比較する。
して見いだされる。その量を対照中の放射性ラノステロ
ールの量と比較する。
ＩＣ，。値をグラフで決定し、そしてμｇの試験物質／
ｍＱで記載する。下の表に、代表的な数の式Ｉの化合物
のクラスについての上の試験において決定したＩＣ５ｏ
値ならびにマウスへの皮下投与の場合における急性毒性
を示す。
ｍＱで記載する。下の表に、代表的な数の式Ｉの化合物
のクラスについての上の試験において決定したＩＣ５ｏ
値ならびにマウスへの皮下投与の場合における急性毒性
を示す。
−ＣＨ５
−Ｃ：Ｈ３
Ｈ２ＣＨ３
−ＣＨ。
（ＣＨｚ）ｚｃＨｓ
（ｃｕｔ）３−
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−（ＣＨり４−
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
ＣＨ３
ＣＨ３
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＩ、ＣＨ。
−ＣＨ。
（ＣＨｚ）ｚｃＨｓ
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＨ。
Ｃ１３
−ＣＨ。
ＣＨ３
−（ｃＨ２）ａ−（４）
（ＣＴｏ）ｓ−（３）
−（ｃＨｚ）ａ−（４）
−（ｃ４）＋ｔ−（４）
（ＣＨｚ）ａ−（４）
−（ＣＨりａ−（４）
（ＧＨｚ）ｙ−（４）
（ＧＨｚ）ａ−（４）
（ＣＨ２）！−（４）
（ＣＨ２）１Ｇ−（４）
−（ＣＨ２）ａ−（４）
（ＣＨｚ）ｅ−（４）
（ＣＨｚ）ｅ−（４）
−（ＣＨ２） ａ−（４）
−（ＣＨｚ） ａ −（４）
−（ｃＨｔ）ｓ−（４）
−（ｃＨ２）ａ−（４）
−（ＣＨ２）ａ−（４）
（ＣＨｚ）ｓ−（４）
−ＣＨ、−
−ＣミＣ−
４−フルオロ
ペンタフルオロ
２．３−ジメチル
２．４−ジクロロ
３．５−ジクロロ
４−ニトロ
２．４−ジクロロ
０．１８
２．００
３．１０
０．８９
０．９２
０．６０
０．１２
０．４２
１．６０
２．００
０．３４
０．１９
０．３０
０．１９
０．４２
０．２６
１．５０
０．２８
０．１０
式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸
付加塩と他のステロール生合成阻害因子、例えば、ケト
コナゾールおよびチルビナフィンとの組み合わせの前述
の相乗活性は、例えば、寒天希釈法により決定すること
ができる。この目的に対して、カシトン（ｃａｓｉｔｏ
ｎｅ）寒天および４８時間のカンジダ・アルビカンス（
Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）の培養物の接種
物（１０！ｍ胞／ｍ４）を使用する。試験物質（ＴＳ、
式Ｉの化合物）を８０〜１．２５μｇ ／ ｍ Ｑの濃
度で適用し、そしてステロール生合成阻害因子（ＳＢＩ
）を２０−０．００１μｇ ／ ｍ Ｑの濃度で適用し
、希釈系列は各場合においてｌ：２である。培養物を３
７℃において２日間インキュベーションする。次いで、
種々の活性物質の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、適用単独
の場合においておよび組み合わせた適用の場合において
決定し、そして決定したＭＩＣ値から阻害濃度分率（Ｆ
Ｉ Ｃ）を次の式に従い計算する二ＦＩＣ−ＭＩＣ（
ＴＳ単独）、７Ｍ Ｉ Ｃ（Ｔ Ｓ組み合わせ）＋ＭＩ
Ｃ（ＳＢＩ単独）／ＭＩＣ（ＳＢ１組み合わせ） ＦｒＣかく０．５であるとき、相乗活性は存在する。表
ｉに従う化合物６、式■により定義される化合物のクラ
スの代表的な構成員と、ケトコナゾールおよび、それぞ
れ、チルビナフィン、代表的なステロール生合成阻害因
子の組み合わせについての下表ＩＩに含有されるデータ
は、相乗活性を確証する。
付加塩と他のステロール生合成阻害因子、例えば、ケト
コナゾールおよびチルビナフィンとの組み合わせの前述
の相乗活性は、例えば、寒天希釈法により決定すること
ができる。この目的に対して、カシトン（ｃａｓｉｔｏ
ｎｅ）寒天および４８時間のカンジダ・アルビカンス（
Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）の培養物の接種
物（１０！ｍ胞／ｍ４）を使用する。試験物質（ＴＳ、
式Ｉの化合物）を８０〜１．２５μｇ ／ ｍ Ｑの濃
度で適用し、そしてステロール生合成阻害因子（ＳＢＩ
）を２０−０．００１μｇ ／ ｍ Ｑの濃度で適用し
、希釈系列は各場合においてｌ：２である。培養物を３
７℃において２日間インキュベーションする。次いで、
種々の活性物質の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、適用単独
の場合においておよび組み合わせた適用の場合において
決定し、そして決定したＭＩＣ値から阻害濃度分率（Ｆ
Ｉ Ｃ）を次の式に従い計算する二ＦＩＣ−ＭＩＣ（
ＴＳ単独）、７Ｍ Ｉ Ｃ（Ｔ Ｓ組み合わせ）＋ＭＩ
Ｃ（ＳＢＩ単独）／ＭＩＣ（ＳＢ１組み合わせ） ＦｒＣかく０．５であるとき、相乗活性は存在する。表
ｉに従う化合物６、式■により定義される化合物のクラ
スの代表的な構成員と、ケトコナゾールおよび、それぞ
れ、チルビナフィン、代表的なステロール生合成阻害因
子の組み合わせについての下表ＩＩに含有されるデータ
は、相乗活性を確証する。
式Ｉの化合物の組み合わせについての適当な生合成阻害
因子は、例えば、ミコナゾール型の全身性、抗菌活性ア
ゾール、例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾールお
よびフルコナゾール、およびす７チフイン型の全身性、
抗菌活性アリルアミン、例えば、ナフチフィンおよびチ
ルビナフィンである。
因子は、例えば、ミコナゾール型の全身性、抗菌活性ア
ゾール、例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾールお
よびフルコナゾール、およびす７チフイン型の全身性、
抗菌活性アリルアミン、例えば、ナフチフィンおよびチ
ルビナフィンである。
式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸
付加塩は、薬物として、例えば、腸内、非経口的または
局所的適用の形態で使用することができる。それらは、
例えば、経口的に、例えば、錠剤、被覆錠剤、糖剤、硬
質および軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、乳濁液または
懸濁液の形態で、経直腸的に、例えば、座薬の形態で、
非経口的に、例えば、注射溶液または注入溶液の形態で
、あるいは局所的に、例えば、軟膏、クリームまたはオ
イルの形態で投与することができる。
付加塩は、薬物として、例えば、腸内、非経口的または
局所的適用の形態で使用することができる。それらは、
例えば、経口的に、例えば、錠剤、被覆錠剤、糖剤、硬
質および軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、乳濁液または
懸濁液の形態で、経直腸的に、例えば、座薬の形態で、
非経口的に、例えば、注射溶液または注入溶液の形態で
、あるいは局所的に、例えば、軟膏、クリームまたはオ
イルの形態で投与することができる。
製剤の調製は、この分野において知られている方法で、
前述の式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容され
うる酸付加塩を、必要に応じて他の治療学的価値ある物
質、例えば、前述のステロール生合成阻害因子と組み合
わせて、適当な無毒の不活性の治療学的適合性の固体ま
たは液体の担体物質および、必要に応じて、通常製剤学
的アジュバントとともに、生薬の投与形態にすることに
よって実施することができる。
前述の式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容され
うる酸付加塩を、必要に応じて他の治療学的価値ある物
質、例えば、前述のステロール生合成阻害因子と組み合
わせて、適当な無毒の不活性の治療学的適合性の固体ま
たは液体の担体物質および、必要に応じて、通常製剤学
的アジュバントとともに、生薬の投与形態にすることに
よって実施することができる。
適当な担体物質は無機の担体物質であるばかりでなく、
かつまた有機の担体物質であることができる。こうして
、ラクトース、トウモロコシ澱粉またはその誘導体、タ
ルク、ステアリン酸またはその塩を、例えば、錠剤、被
覆錠剤、糖剤および硬質ゼラチンカプセル剤のための担
体物質として使用することができる。軟質ゼラチンカプ
セル剤のための適当な担体物質は、例えば、植物注油、
ワックス、油脂および半固体および液状のポリオールで
ある（しかしながら、活性物質の性質に依存して、担体
は軟質ゼラチンカプセル剤の場合において必要としない
］。溶液およびシロップの調製に適当な担体物質は、例
えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖およびグ
ルコースである。
かつまた有機の担体物質であることができる。こうして
、ラクトース、トウモロコシ澱粉またはその誘導体、タ
ルク、ステアリン酸またはその塩を、例えば、錠剤、被
覆錠剤、糖剤および硬質ゼラチンカプセル剤のための担
体物質として使用することができる。軟質ゼラチンカプ
セル剤のための適当な担体物質は、例えば、植物注油、
ワックス、油脂および半固体および液状のポリオールで
ある（しかしながら、活性物質の性質に依存して、担体
は軟質ゼラチンカプセル剤の場合において必要としない
］。溶液およびシロップの調製に適当な担体物質は、例
えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖およびグ
ルコースである。
注射溶液に適当な担体物質は、例えば、水、アルコール
、ポリオール、グリセロールおよび植物注油である。座
薬のための適当な担体物質は、例えば、自然および硬化
油、ワックス、油脂および半液体または液体のポリオー
ルである。局所的調製物のための適当な担体物質は、グ
リセリド、生合成および合皮のグリセリド、水素化油、
液状ワックス、液状パラフィン、液状脂肪族アルコール
、ステロール、ポリエチレングリコールおよびセルロー
ス誘導体である。
、ポリオール、グリセロールおよび植物注油である。座
薬のための適当な担体物質は、例えば、自然および硬化
油、ワックス、油脂および半液体または液体のポリオー
ルである。局所的調製物のための適当な担体物質は、グ
リセリド、生合成および合皮のグリセリド、水素化油、
液状ワックス、液状パラフィン、液状脂肪族アルコール
、ステロール、ポリエチレングリコールおよびセルロー
ス誘導体である。
通常の安定剤、防腐剤、湿潤剤および乳化剤、コンシス
チンシー改良剤、香味改良剤、浸透圧変更塩、緩衝化剤
、可溶化剤、着色剤および被覆剤および酸化防止剤は製
剤学的アジュバントとして考えられる。
チンシー改良剤、香味改良剤、浸透圧変更塩、緩衝化剤
、可溶化剤、着色剤および被覆剤および酸化防止剤は製
剤学的アジュバントとして考えられる。
式Ｉの化合物の投与量は、制御すべきｘｉ性菌類、患者
の年令および個々の状態および適用のモードに依存して
広い範囲内で変化することができそして、もちろん、各
特定の場合における個々の要件に適合する。大人の患者
の場合において、約０．０１〜約４ｇ、ことに約０．０
５ｇ〜約２ｇの１日量は、病原性曹類により局所的およ
び全身的感染の防止および抑制のためのモノセラピー（
ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ）において考慮される。投与量
に依存して、１日量をいくつかに分割して投与すること
は便利である。組み合わせの治療の場合において、約０
．０１〜約２ｇ、ことに約０．０２ｇ〜約１ｇの式Ｉの
化合物および約０．０２ｇ〜約０．２ｇのステロール生
合成阻害因子が考えられる。
の年令および個々の状態および適用のモードに依存して
広い範囲内で変化することができそして、もちろん、各
特定の場合における個々の要件に適合する。大人の患者
の場合において、約０．０１〜約４ｇ、ことに約０．０
５ｇ〜約２ｇの１日量は、病原性曹類により局所的およ
び全身的感染の防止および抑制のためのモノセラピー（
ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ）において考慮される。投与量
に依存して、１日量をいくつかに分割して投与すること
は便利である。組み合わせの治療の場合において、約０
．０１〜約２ｇ、ことに約０．０２ｇ〜約１ｇの式Ｉの
化合物および約０．０２ｇ〜約０．２ｇのステロール生
合成阻害因子が考えられる。
製剤学的モノ調製物は、便利には、約１０〜１０００ｍ
ｇ、好ましくは５０〜５００ｍｇの式■の化合物を含有
する。組み合わせ調製物は、便利には、約１０〜５００
ｍｇ、好ましくは２０〜２５０ｍｇの式Ｉの化合物およ
び約５０−１００ｍ、Ｈのステロール生合成阻害因子を
含有する。
ｇ、好ましくは５０〜５００ｍｇの式■の化合物を含有
する。組み合わせ調製物は、便利には、約１０〜５００
ｍｇ、好ましくは２０〜２５０ｍｇの式Ｉの化合物およ
び約５０−１００ｍ、Ｈのステロール生合成阻害因子を
含有する。
次の実施例によって、本発明をさらに説明する。
しかしながら、これらの実施例は本発明の範囲をいかな
る方法においても限定しない。すべての温度はセ氏度で
ある。
る方法においても限定しない。すべての温度はセ氏度で
ある。
実施例１
ａ）２．５ｇのＮ、Ｎ−ジメチル−６−７ミ／−１−ヘ
キサノール（Ｂ ｕｌｌ、 Ｓ ｏｃ、 Ｃｈｉｍ、
Ｆ ｒａｎｃｅ １９７５．２３１５） 、３．４ｇ
の４−ヒドロキシ−ベンゾフェノン（Ｂｅｉｌｓｔｅｉ
ｎ ８（Ｉ Ｉ Ｉ）、１２６３）、４．５ｇのトリ
フェニルホスフィンおよび１４０ｍｆｆのテトラヒドロ
フランの混合物を１５ｍＱテトラヒドロフラン中の２．
７ ｍＱのジエチルアゾジカルボキシレートの溶液で２
０℃においてゆっくり処理する。温々添加後、この混合
物を室温においてさらに１時間撹拌する。反応混合物を
回転蒸発器で蒸発させ、そして残留物を４００ｇの中性
酸化アルミニウム（活性等級ＩＩＩ）のクロマトグラフ
ィーかけ、ヘキサン／酢酸エチル７．３で溶離する。黄
色がかった油が得られ、これを２５ｍｆｆのエーテル中
に溶解し、次いでこの溶液を２５ｍ１１のエーテル中の
１０％の塩化水素の溶液で処理する。分離する無色の結
晶を吸引濾過し、エーテルで洗浄し、そしてアセトンか
ら再結晶化する。１．９３ｇ（３１％）の４−［（６−
（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ］ベンゾフェノン
塩酸塩、融点１２１℃、が得られた。
キサノール（Ｂ ｕｌｌ、 Ｓ ｏｃ、 Ｃｈｉｍ、
Ｆ ｒａｎｃｅ １９７５．２３１５） 、３．４ｇ
の４−ヒドロキシ−ベンゾフェノン（Ｂｅｉｌｓｔｅｉ
ｎ ８（Ｉ Ｉ Ｉ）、１２６３）、４．５ｇのトリ
フェニルホスフィンおよび１４０ｍｆｆのテトラヒドロ
フランの混合物を１５ｍＱテトラヒドロフラン中の２．
７ ｍＱのジエチルアゾジカルボキシレートの溶液で２
０℃においてゆっくり処理する。温々添加後、この混合
物を室温においてさらに１時間撹拌する。反応混合物を
回転蒸発器で蒸発させ、そして残留物を４００ｇの中性
酸化アルミニウム（活性等級ＩＩＩ）のクロマトグラフ
ィーかけ、ヘキサン／酢酸エチル７．３で溶離する。黄
色がかった油が得られ、これを２５ｍｆｆのエーテル中
に溶解し、次いでこの溶液を２５ｍ１１のエーテル中の
１０％の塩化水素の溶液で処理する。分離する無色の結
晶を吸引濾過し、エーテルで洗浄し、そしてアセトンか
ら再結晶化する。１．９３ｇ（３１％）の４−［（６−
（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ］ベンゾフェノン
塩酸塩、融点１２１℃、が得られた。
同様な方法において、次の化合物が得られる：ｂ）Ｎ、
Ｎ−ジメチル−６−アミノ−１−ヘキサノールおよび４
′−ヒドロキシチャルコン（Ｐ １ａｎｔａ Ｍｅｄ
、 ５３、ｌ １０ （１９８７））から、（Ｅ）−４
’−［［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］オキシ］−
３−フェニルアクリロフェノン、無色固体、融点４３−
４６°Ｃ（収率２７％）。
Ｎ−ジメチル−６−アミノ−１−ヘキサノールおよび４
′−ヒドロキシチャルコン（Ｐ １ａｎｔａ Ｍｅｄ
、 ５３、ｌ １０ （１９８７））から、（Ｅ）−４
’−［［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］オキシ］−
３−フェニルアクリロフェノン、無色固体、融点４３−
４６°Ｃ（収率２７％）。
ｃ）Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−アミノ−１−ヘキサノール
および４′−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオフェノ
ンから、４’−［［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル
］オキシ］−３−フェニルプロピオフェノン、淡黄色固
体、融点２７−２８℃（収率４７％）。
および４′−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオフェノ
ンから、４’−［［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル
］オキシ］−３−フェニルプロピオフェノン、淡黄色固
体、融点２７−２８℃（収率４７％）。
ｄ）Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−アミノ−１−ヘキサノール
および４−フルオロ−４′−ヒドロキシベンゾフェノン
（欧州特許発行（ＥＰ−Ｐ）ｌ ６７２４０号および１
２８６９２号）から、４−［（６−（ジメチルアミノ）
ヘキシル）オキシ］−４’ −フルオロベンゾフェノン
、無色ｓ体、８点３７−３８℃（収率５２％）。
および４−フルオロ−４′−ヒドロキシベンゾフェノン
（欧州特許発行（ＥＰ−Ｐ）ｌ ６７２４０号および１
２８６９２号）から、４−［（６−（ジメチルアミノ）
ヘキシル）オキシ］−４’ −フルオロベンゾフェノン
、無色ｓ体、８点３７−３８℃（収率５２％）。
ｅ）Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−アミノ−１−ヘキサノール
および２− （４−ヒドロキシフェニル）アセトフェノ
ン（Ｉ ｎｄｉａｎ Ｊ 、 Ｐ ｈａｒｍａｃｏｌ
。
および２− （４−ヒドロキシフェニル）アセトフェノ
ン（Ｉ ｎｄｉａｎ Ｊ 、 Ｐ ｈａｒｍａｃｏｌ
。
３１．４９ （１９６９）’）から２− ［４−［（６
−（ジメチルアミノ）ヘキシル］オキシ］フェニルＪア
セトフェノン、融点５３−５４℃（収率３０％）。
−（ジメチルアミノ）ヘキシル］オキシ］フェニルＪア
セトフェノン、融点５３−５４℃（収率３０％）。
ｆ）６− （ジエチルアミノ）−１−ヘキサノール［ジ
ャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアテイー （Ｊ、
Ｃｈｅｍ−Ｓａｃ、 ） １９４２．４２８】から、４
’−［［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル］オキシ］
ベンゾフェノン、黄色がかった油（収率３０％）。
ャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアテイー （Ｊ、
Ｃｈｅｍ−Ｓａｃ、 ） １９４２．４２８】から、４
’−［［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル］オキシ］
ベンゾフェノン、黄色がかった油（収率３０％）。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３５３（Ｍ
＋、２％） 、３３８ （２，７％）、１９９（３％）
および８６ （１００％）。
＋、２％） 、３３８ （２，７％）、１９９（３％）
および８６ （１００％）。
ｇ）６−（ジエチルアミノ）−１−ヘキサノールおよび
３′−ヒドロキシチャルコン（Ｂ ｅｒｉｃｈｔｅ３２
．１９２４ （１８９９））から、 （Ｅ）−３’−
［［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］オキシ］−３−
７エニルアクリロフエノン、黄色油（収率３８％）。
３′−ヒドロキシチャルコン（Ｂ ｅｒｉｃｈｔｅ３２
．１９２４ （１８９９））から、 （Ｅ）−３’−
［［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］オキシ］−３−
７エニルアクリロフエノン、黄色油（収率３８％）。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３５１ （
Ｍ”、８％）、３３８（４％）、１０３．（５％）およ
び５８ （１００％）。
Ｍ”、８％）、３３８（４％）、１０３．（５％）およ
び５８ （１００％）。
ｈ）１−オキソ−３−７エニルー１−Ｅ４−ヒドロキシ
フェニル］プロパン（Ｃｈｅｍ、 Ｚ ｅｎｔｒａｌｂ
ｌａｔｔ）Ｉ Ｉ、１９４９ （１９７２）］および６
−（ジメチルアミノ）−１〜ヘキサノールから、３’−
［［（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ］−３
−７エニルプロビオフエノン、黄色油（収率４２％）。
フェニル］プロパン（Ｃｈｅｍ、 Ｚ ｅｎｔｒａｌｂ
ｌａｔｔ）Ｉ Ｉ、１９４９ （１９７２）］および６
−（ジメチルアミノ）−１〜ヘキサノールから、３’−
［［（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ］−３
−７エニルプロビオフエノン、黄色油（収率４２％）。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３５３（Ｍ
＋、０．８％）、１２８（５，７％）、１０５ （１，
８％）および（５８％）。
＋、０．８％）、１２８（５，７％）、１０５ （１，
８％）および（５８％）。
１）４−ヒドロキシ−２−フェニルアセトフェノン［ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト リ − （
Ｊ 、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｗ、） 、 ４５
、 ｌ ５９６（１９８０）］および］Ｎ、Ｎ−ジ
メチルー６−アミノー１ヘキサノールから、４− ［（
６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ］−２−フェ
ニルアセトフェノン、無色固体、融点６９−７１°０（
収率２５％）。
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト リ − （
Ｊ 、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｗ、） 、 ４５
、 ｌ ５９６（１９８０）］および］Ｎ、Ｎ−ジ
メチルー６−アミノー１ヘキサノールから、４− ［（
６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ］−２−フェ
ニルアセトフェノン、無色固体、融点６９−７１°０（
収率２５％）。
Ｄ３−ヒドロキシベンゾフェノン（Ｂ ｅｉｌｓｔｅｉ
ｎ８（ＩＩＩ）、ｌ ２６２）およびＮ、Ｎ−ジメチル
−６−アミノ−１−ヘキサノールから、３−［（６−（
ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ１ベンゾフエノン、
黄色油（収率７３％）。質量スペクトル：ビーク、なか
でも、ｍ／ｅ３２５（Ｍ”、３％）、１２８（６％）、
１０５（６％）および５８ （１００％）。
ｎ８（ＩＩＩ）、ｌ ２６２）およびＮ、Ｎ−ジメチル
−６−アミノ−１−ヘキサノールから、３−［（６−（
ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ１ベンゾフエノン、
黄色油（収率７３％）。質量スペクトル：ビーク、なか
でも、ｍ／ｅ３２５（Ｍ”、３％）、１２８（６％）、
１０５（６％）および５８ （１００％）。
実施例２
ａ）１．００ｍ１２の１０％の水性水酸化ナトリウム溶
液を、ｌｏＯｍ（２の塩化メチレン中の３４゜５ｇの１
．５−ジブロモペンタン、９．９ｇの４−ヒドロキシベ
ンゾフェノンおよび１．６ｇのテトラブチルアンモニウ
ムプロミドの溶液に添加する。
液を、ｌｏＯｍ（２の塩化メチレン中の３４゜５ｇの１
．５−ジブロモペンタン、９．９ｇの４−ヒドロキシベ
ンゾフェノンおよび１．６ｇのテトラブチルアンモニウ
ムプロミドの溶液に添加する。
この不均質混合物を室温において一夜撹拌する。
有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発
させる。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヒド
ロキシ／酢酸エチル７：３で溶離すると、１．３４７ｇ
（７８％）の４−［（５−ブロモペンチル）オキシ］ベ
ンゾフェノンが無色の油として得られる。
させる。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヒド
ロキシ／酢酸エチル７：３で溶離すると、１．３４７ｇ
（７８％）の４−［（５−ブロモペンチル）オキシ］ベ
ンゾフェノンが無色の油として得られる。
３０ｍ１２のエタノール中の３．０ｇの４−［（５−ブ
ロモペンチル）オキシ］ベンゾフェノンの溶液を、圧力
管中でエタノール中のジメチルアミンの３３％の溶液の
１６ｍ＋２とともに９０’Ｏに１．５時間加熱する。冷
却後、この混合物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで３
回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発さ
せ、そして残留物を中性酸化アルミニウム（活性等級１
１１）のクロマトグラフィーかけ、ヘキサン／酢酸エチ
ル（７： ３）で溶離する。２．６９ｇ（９７％）の４
−［（５−ジメチルアミノ）ペンチル）オキシ］ベンゾ
フェノンが無色の油として得られる。
ロモペンチル）オキシ］ベンゾフェノンの溶液を、圧力
管中でエタノール中のジメチルアミンの３３％の溶液の
１６ｍ＋２とともに９０’Ｏに１．５時間加熱する。冷
却後、この混合物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで３
回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発さ
せ、そして残留物を中性酸化アルミニウム（活性等級１
１１）のクロマトグラフィーかけ、ヘキサン／酢酸エチ
ル（７： ３）で溶離する。２．６９ｇ（９７％）の４
−［（５−ジメチルアミノ）ペンチル）オキシ］ベンゾ
フェノンが無色の油として得られる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｈ）： ｌ 、６−２．０ （
ｍ、６Ｈ）； ２．２３ （ａ、６Ｈ）；２．３０
ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）；４．０５ （ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ、２Ｈ）； ６．９５ （ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ
） ； ７．３−７．９ （ｍ、４Ｈ） ；７
．８３ （ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ。
ｍ、６Ｈ）； ２．２３ （ａ、６Ｈ）；２．３０
ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）；４．０５ （ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ、２Ｈ）； ６．９５ （ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ
） ； ７．３−７．９ （ｍ、４Ｈ） ；７
．８３ （ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ。
２Ｈ）ｐｐｍ０
同様な方法において、次の化合物が得られる：ｂ）１．
８−ジブロモオクタンおよび４−ヒドロキシベンゾフェ
ノンから、４− ［（８−７’ロモオクチル）オキシ］
ベンゾフェノンが無色結晶、融点５９−６１℃（収率８
１％）として得られそしてジメチルアミンを使用して４
−［−（８−ジメチルアミノ）オクチル）オキシ］ベン
ゾフェノンが黄色油（収率４２％）として得られる。
８−ジブロモオクタンおよび４−ヒドロキシベンゾフェ
ノンから、４− ［（８−７’ロモオクチル）オキシ］
ベンゾフェノンが無色結晶、融点５９−６１℃（収率８
１％）として得られそしてジメチルアミンを使用して４
−［−（８−ジメチルアミノ）オクチル）オキシ］ベン
ゾフェノンが黄色油（収率４２％）として得られる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： ｌ −３−１−６（ｍ。
１０Ｈ）； １．８０ （ｑｕ ｉ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ
）；２．２２ （ａ、６Ｈ）；２．２５ （ｔ、Ｊ−７
Ｈｚ、２Ｈ）；４．０３ （ｔ、Ｊ−７Ｈ２，２Ｈ）；
６．９４ （ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ）；７．４−７．６
５ （ｍ、３Ｈ）； ７．７−７．９ （ｍ、４Ｈ）ｐ
ｐｍ： ｃ）１．６−ジブロモヘキサンおよび４−ヒドロキシベ
ンゾフェノンから、４−［（６−（ジブロモヘキシル）
オキシ１ベンゾフエノンが無色結晶、融点４７−４９℃
（収率７７％）として得られ、そしてそれからピロリジ
ンを使用して、４−［（６−（ピロリジノ）へキシル］
オキシ］ベンゾフェノンが無色の油（収率３３％）とし
て得られる。
）；２．２２ （ａ、６Ｈ）；２．２５ （ｔ、Ｊ−７
Ｈｚ、２Ｈ）；４．０３ （ｔ、Ｊ−７Ｈ２，２Ｈ）；
６．９４ （ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ）；７．４−７．６
５ （ｍ、３Ｈ）； ７．７−７．９ （ｍ、４Ｈ）ｐ
ｐｍ： ｃ）１．６−ジブロモヘキサンおよび４−ヒドロキシベ
ンゾフェノンから、４−［（６−（ジブロモヘキシル）
オキシ１ベンゾフエノンが無色結晶、融点４７−４９℃
（収率７７％）として得られ、そしてそれからピロリジ
ンを使用して、４−［（６−（ピロリジノ）へキシル］
オキシ］ベンゾフェノンが無色の油（収率３３％）とし
て得られる。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）： ｌ 、３−２．０
（ｍ。
（ｍ。
１２Ｈ）； ２−３−２．６５ （ｍ、６Ｈ）； ４
−０５ （ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）； ６．９７
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）； ７．４５−８．０ （
ｍ、７Ｈ）１） ｐｍ ６ ｄ）１．４−ジブロモブタンおよび４−ヒドロキシベン
ゾフェノンから、４− ［（４−：ｌ’ロモブチル）オ
キシ］ベンゾフェノン（収率８６％）が得られ、そして
これからジメチルアミンを使用して、４− ［（４−（
ジメチルアミノ）ブチル］オキシ］ベンゾフェノンが黄
色油（収率８０％）として得られる。
−０５ （ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）； ６．９７
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）； ７．４５−８．０ （
ｍ、７Ｈ）１） ｐｍ ６ ｄ）１．４−ジブロモブタンおよび４−ヒドロキシベン
ゾフェノンから、４− ［（４−：ｌ’ロモブチル）オ
キシ］ベンゾフェノン（収率８６％）が得られ、そして
これからジメチルアミンを使用して、４− ［（４−（
ジメチルアミノ）ブチル］オキシ］ベンゾフェノンが黄
色油（収率８０％）として得られる。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ２９７（Ｍ
＋、０．５％）、１９２（０，５％）、１５２ （２，
５％）、１０５（３，５％）および５８（１００％）。
＋、０．５％）、１９２（０，５％）、１５２ （２，
５％）、１０５（３，５％）および５８（１００％）。
ｅ）１．６−ジブロモヘキサンおよび４−ヒドロキシベ
ンゾフェノンから、４− ［（６−７’ロモヘキシル）
オキシ］ベンゾフェノン（収率６６％）が得られ、そし
てこれからＮ、Ｎ−ジプロピルアミンを使用して、４−
［（６−（ジプロピルアミノ）へキシル］オキシ］ベ
ンゾフェノンが黄色油（収率９４％）として得られる。
ンゾフェノンから、４− ［（６−７’ロモヘキシル）
オキシ］ベンゾフェノン（収率６６％）が得られ、そし
てこれからＮ、Ｎ−ジプロピルアミンを使用して、４−
［（６−（ジプロピルアミノ）へキシル］オキシ］ベ
ンゾフェノンが黄色油（収率９４％）として得られる。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３８１ （
Ｍ＋、３％）、３５２（６０％）およυ１１４ （１０
０％）。
Ｍ＋、３％）、３５２（６０％）およυ１１４ （１０
０％）。
ｆ）４− ［（６−ブロモヘキシル）オキシ］ベンゾフ
ェノンおよびトリメチレンイミンから、４−［［（６−
（アゼチジニル）へキシル］オキシ］ベンゾフェノンが
黄色油（収率５％）として得られる。
ェノンおよびトリメチレンイミンから、４−［［（６−
（アゼチジニル）へキシル］オキシ］ベンゾフェノンが
黄色油（収率５％）として得られる。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３３７（Ｍ
＋、１％）、１４０（１９％）および７０（１００％）
。
＋、１％）、１４０（１９％）および７０（１００％）
。
ｇ）１．７−ジブロモへブタンおよび４−ヒドロキシベ
ンゾフェノンから、４− ［（７−ブロモヘプチル）オ
キシ］ベンゾフェノン（収率８２％）が得られ、そして
これからジメチルアミンを使用して、４−［［（７−（
ジメチルアミノ）へブチル］オキシ］ベンゾフェノンが
黄色油（収率９０％）として得られる。
ンゾフェノンから、４− ［（７−ブロモヘプチル）オ
キシ］ベンゾフェノン（収率８２％）が得られ、そして
これからジメチルアミンを使用して、４−［［（７−（
ジメチルアミノ）へブチル］オキシ］ベンゾフェノンが
黄色油（収率９０％）として得られる。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３３９（Ｍ
＋、３％）、１２１（２％）、１０５（３％）および５
８（１００％）。
＋、３％）、１２１（２％）、１０５（３％）および５
８（１００％）。
ｈ）１．９−ジブロモノナンおよび４−ヒドロキシベン
ゾフェノンから、４− ［（９−ブロモノニル）オキシ
］ベーンシフエノン（収率８２％）カ得られ、そしてこ
れからジメチルアミンを使用して、４−［［（９−（ジ
メチルアミノ）ノニル］オキシ］ベンゾフェノンが無色
固体、融点４４−４５℃（収率７７％）として得られる
。
ゾフェノンから、４− ［（９−ブロモノニル）オキシ
］ベーンシフエノン（収率８２％）カ得られ、そしてこ
れからジメチルアミンを使用して、４−［［（９−（ジ
メチルアミノ）ノニル］オキシ］ベンゾフェノンが無色
固体、融点４４−４５℃（収率７７％）として得られる
。
ｉ）１．１０−ジブロモデカンおよび４−ヒドロキシベ
ンゾフェノンから、４− ［（９−ブロモデシル）オキ
シ］ベンゾフェノン（収率７５％）が得られ、そしてこ
れからジメチルアミンを使用して、４−［［（１０−（
ジメチルアミノ）デシル１オキシ１ベンゾフエノンが、
融点４３５−３５（収率９０％）として得られる。
ンゾフェノンから、４− ［（９−ブロモデシル）オキ
シ］ベンゾフェノン（収率７５％）が得られ、そしてこ
れからジメチルアミンを使用して、４−［［（１０−（
ジメチルアミノ）デシル１オキシ１ベンゾフエノンが、
融点４３５−３５（収率９０％）として得られる。
ｊ）４−［（６−ブロモヘキシル）オキシ］ベンゾフェ
ノンおよびメチルアミンから、４−［［（６−（メチル
アミノ）へキシル］オキシＪベンゾフェノンが得られる
。エーテル性塩酸で処理することによって、対応する塩
酸塩が得られる、融点１５５−１５７℃（収率１３％）
。
ノンおよびメチルアミンから、４−［［（６−（メチル
アミノ）へキシル］オキシＪベンゾフェノンが得られる
。エーテル性塩酸で処理することによって、対応する塩
酸塩が得られる、融点１５５−１５７℃（収率１３％）
。
ｋ）４− ［（６−ブロモヘキシル）オキシ］ベンゾフ
ェノンおよびＮ−アリルメチルアミン４−［［（６−（
アリルメチルアミノ）へキシル］オキシ］ベンゾフェノ
ン黄色油（収率５５％）として得られる。
ェノンおよびＮ−アリルメチルアミン４−［［（６−（
アリルメチルアミノ）へキシル］オキシ］ベンゾフェノ
ン黄色油（収率５５％）として得られる。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３５１（Ｍ
４、５％）、８４ （１００％）。
４、５％）、８４ （１００％）。
］）１．６−ジプロモヘキサンおよび４−ヒドロキシ−
２−フェニルアセトフェノンから、４−［（６−７’ロ
モヘキシル）オキシ］−２−７エニルアセトフエノンが
黄色固体、融点７５−７８°Ｃ（収率７１％）として得
られ、そしてこれからＮ−アリル−メチルアミンを使用
して、４− ［（６−（アリルメチルアミノ）へキシル
〕オキシ］−２−７二二ルアセトフエノンが黄色油（収
率４８％）として得られる。
２−フェニルアセトフェノンから、４−［（６−７’ロ
モヘキシル）オキシ］−２−７エニルアセトフエノンが
黄色固体、融点７５−７８°Ｃ（収率７１％）として得
られ、そしてこれからＮ−アリル−メチルアミンを使用
して、４− ［（６−（アリルメチルアミノ）へキシル
〕オキシ］−２−７二二ルアセトフエノンが黄色油（収
率４８％）として得られる。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３６５（Ｍ
＋、４％）、２７４ （４％）、８４ （１００％）。
＋、４％）、２７４ （４％）、８４ （１００％）。
ｍ）４−フルオロ−４′−ヒドロキシベンゾフェノン（
欧州特許発行（ＥＰ−Ｐ）１６７２４０号および１２８
６９２号）および１，６−ジブロモヘキサンから、４−
［（６−ブロモヘキシル）オキシ］ー４’ーフルオロ
ベンゾフェノン無色結晶、融点７９℃（収率５７％）と
して得られ、そしてこれからＮ−アリル−メチルアミン
を使用して、４−［（６− （アリルメチルアミノ）へ
キシル］オキシ］−４’−フルオロベンゾフェノンが得
られ、これを塩酸塩に転化する融点８４℃（収率７４％
）が得られる。
欧州特許発行（ＥＰ−Ｐ）１６７２４０号および１２８
６９２号）および１，６−ジブロモヘキサンから、４−
［（６−ブロモヘキシル）オキシ］ー４’ーフルオロ
ベンゾフェノン無色結晶、融点７９℃（収率５７％）と
して得られ、そしてこれからＮ−アリル−メチルアミン
を使用して、４−［（６− （アリルメチルアミノ）へ
キシル］オキシ］−４’−フルオロベンゾフェノンが得
られ、これを塩酸塩に転化する融点８４℃（収率７４％
）が得られる。
ｎ） トランス−１，４−ジブロモブテンおよび４−ヒ
ドロキシベンゾフェノンから、４− ［（４−ブロモ−
２−ブテニル）オキシ］ベンゾフェノンが無色固体、融
点１００℃（収率４５％）として得られ、これからジメ
チルアミンを使用して、トランス−４−［［（４−（ジ
メチルアミノ）−２−ブテニル〕オキシ］ベンゾフェノ
ンが無色固体、融点４８−５０℃（収率６９％）として
得られる。
ドロキシベンゾフェノンから、４− ［（４−ブロモ−
２−ブテニル）オキシ］ベンゾフェノンが無色固体、融
点１００℃（収率４５％）として得られ、これからジメ
チルアミンを使用して、トランス−４−［［（４−（ジ
メチルアミノ）−２−ブテニル〕オキシ］ベンゾフェノ
ンが無色固体、融点４８−５０℃（収率６９％）として
得られる。
ｏ）４−［（４−ブロモ−２−ブテニル）オキシ］ベン
ゾフェノンおよびＮ−アリル−メチルアミンから、トラ
ンス−４−［［（４−（アリルメチルアミノ）−２−ブ
テニルＪオキシ］ベンゾフェノンが得られ、これを塩酸
塩に転化する、融点９０−９１’Ｏ（収率８８％）。
ゾフェノンおよびＮ−アリル−メチルアミンから、トラ
ンス−４−［［（４−（アリルメチルアミノ）−２−ブ
テニルＪオキシ］ベンゾフェノンが得られ、これを塩酸
塩に転化する、融点９０−９１’Ｏ（収率８８％）。
実施例３
ａ）ｌｏｏｍαのテトラヒドロ７ラン中の２．１７ｇの
６−ダニチルアミノ−１−ヘキサノール［ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサイアティ −（Ｊ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓａｃ、 ） ｌ ９ ４ ２ 、
４２８ ］ 、１．５２ ｇの４−ヒドロキシ−ベンズ
アルデヒドおよび３．３ｇのトリフェニルホスフィンの
混合物を、１．９７、ｇのジエチルアゾジカルボキシレ
ートの溶液で２０°Ｃにおいてゆっくり処理する。
６−ダニチルアミノ−１−ヘキサノール［ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサイアティ −（Ｊ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓａｃ、 ） ｌ ９ ４ ２ 、
４２８ ］ 、１．５２ ｇの４−ヒドロキシ−ベンズ
アルデヒドおよび３．３ｇのトリフェニルホスフィンの
混合物を、１．９７、ｇのジエチルアゾジカルボキシレ
ートの溶液で２０°Ｃにおいてゆっくり処理する。
満々添加後、この混合物を室温においてｆｒｔ ５時間
撹拌する。次いで、反応混合物を回転蒸発器で蒸発させ
る。残留物を４００ｇの中性酸化アルミニウム（活性等
級Ｉ Ｉ Ｉ）のクロマトグラフィーかけ、ヘキサン／
酢酸エチル（７： ３）で溶離する。２．２２ｇ（６４
％）の４−［［（６−（ジエチルアミノ）へキシル］オ
キシ］ベンズアルデヒドが黄色油として得られる。
撹拌する。次いで、反応混合物を回転蒸発器で蒸発させ
る。残留物を４００ｇの中性酸化アルミニウム（活性等
級Ｉ Ｉ Ｉ）のクロマトグラフィーかけ、ヘキサン／
酢酸エチル（７： ３）で溶離する。２．２２ｇ（６４
％）の４−［［（６−（ジエチルアミノ）へキシル］オ
キシ］ベンズアルデヒドが黄色油として得られる。
ｂ）２０ｍαのエーテル中のこのアルデヒドの溶液ヲ、
フェニルエチル−マグネシウムプロミドの溶液（２０ｍ
Ｑのエーテル中の１．４７ｇのフェニルエチルプロミド
および１４３ｇのマグネシウムから）をアルゴン雰囲気
下に０℃において滴々添加する。反応混合物を室温にお
いて３時間撹拌し、次いで１００ｍＱの飽和塩化アンモ
ニウム溶液中に注ぎ、そして各回１００ｍ１２のジクロ
ロメタンで３回抽出する。有機相を１ｊｌＥｒａナトリ
ウムで乾燥し、そして蒸発する。粗製１−４− ［［（
６−（ジエチルアミノ）へキシル］オキシ］ −３−７
エニルプロパノールを次に工程においてそれ以上精製し
ないで使用する。
フェニルエチル−マグネシウムプロミドの溶液（２０ｍ
Ｑのエーテル中の１．４７ｇのフェニルエチルプロミド
および１４３ｇのマグネシウムから）をアルゴン雰囲気
下に０℃において滴々添加する。反応混合物を室温にお
いて３時間撹拌し、次いで１００ｍＱの飽和塩化アンモ
ニウム溶液中に注ぎ、そして各回１００ｍ１２のジクロ
ロメタンで３回抽出する。有機相を１ｊｌＥｒａナトリ
ウムで乾燥し、そして蒸発する。粗製１−４− ［［（
６−（ジエチルアミノ）へキシル］オキシ］ −３−７
エニルプロパノールを次に工程においてそれ以上精製し
ないで使用する。
ｃ）１０ｍＱの塩化メチレン中の１−５８ ｍＱのジメ
チルスルホキシドの溶液を一６０℃において、３０ｍＱ
の塩化メチレン中の０．８ｒ１２の塩化オキサリルの溶
液を５分かけて嫡々添加する。
チルスルホキシドの溶液を一６０℃において、３０ｍＱ
の塩化メチレン中の０．８ｒ１２の塩化オキサリルの溶
液を５分かけて嫡々添加する。
２分間撹拌後、２０ｒｒｌの塩化メチレン中の粗製１−
４− ［［（６−（ジエチルアミノ）へキシル］オキシ
］−３−フェニルプロパノールの溶液ヲ、それに−６０
℃において１０分以内に、滴々添加する。１５分後、７
．５ｍ１２のトリエチルアミンをそれに一６０℃におい
て添加し、そして反応混合物を放置して室温に加温する
。室温において１時間後、ｌｏＯｍＱの水を添加し、有
機相を分離し、そして水性相を各回１００ｍ１２の塩化
メチレンで２回抽出する。−緒にした有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして蒸発する。２４０ｇのシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、水酸化アンモニウム
／メタノール／塩化メチレンｌ：１０：９０で溶離する
と、１．７６ｇ（３７％）の４’−［［（６−（ジエチ
ルアミノ）ヘキシル］オキシ］−３−フェニルプロピオ
フェノンが黄色油として得られ、これは放置すると結晶
化する、融点８３−８４℃。
４− ［［（６−（ジエチルアミノ）へキシル］オキシ
］−３−フェニルプロパノールの溶液ヲ、それに−６０
℃において１０分以内に、滴々添加する。１５分後、７
．５ｍ１２のトリエチルアミンをそれに一６０℃におい
て添加し、そして反応混合物を放置して室温に加温する
。室温において１時間後、ｌｏＯｍＱの水を添加し、有
機相を分離し、そして水性相を各回１００ｍ１２の塩化
メチレンで２回抽出する。−緒にした有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして蒸発する。２４０ｇのシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、水酸化アンモニウム
／メタノール／塩化メチレンｌ：１０：９０で溶離する
と、１．７６ｇ（３７％）の４’−［［（６−（ジエチ
ルアミノ）ヘキシル］オキシ］−３−フェニルプロピオ
フェノンが黄色油として得られ、これは放置すると結晶
化する、融点８３−８４℃。
同様な方法において、次の化合物が得られる：ｄ）３−
［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル］オキシ］ （
３−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび６−（ジエチル
アミノ）−１−ヘキサノールから調製した）およびフェ
ニルエチルマグネシウムプロミドからおよび塩化オキサ
リル／ジメチルスルホキシドを使用する縮合生成物の酸
化から、３’−［［（６−（ジエチルアミノ）へキシル
］オキシ］−３−７エニルプロビオフエノンが黄色油（
収率３８％）として得られる。
［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル］オキシ］ （
３−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび６−（ジエチル
アミノ）−１−ヘキサノールから調製した）およびフェ
ニルエチルマグネシウムプロミドからおよび塩化オキサ
リル／ジメチルスルホキシドを使用する縮合生成物の酸
化から、３’−［［（６−（ジエチルアミノ）へキシル
］オキシ］−３−７エニルプロビオフエノンが黄色油（
収率３８％）として得られる。
ａ量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３８１
（Ｍ″′、１％）、３６６ （４％）、２９０ （０゜
８％）および８６（１００％）。
（Ｍ″′、１％）、３６６ （４％）、２９０ （０゜
８％）および８６（１００％）。
ｅ）３ ［［（６（ジエチルアミノ）へキシル］オ
キシＪベンズアルデヒドおよびリチウムフェニルアセチ
リドから、３−［［（６−（ジエチルアミノ）へキシル
］オキシ］−ａ−（フェニルエチニル）ベンジルアルコ
ールが得られ、そしてこれから３’−［［（６−（ジエ
チルアミノ）へキシル］オキシ］ −３−フェニルプロ
ピオフェノン（収率８５％）が得られた。
キシＪベンズアルデヒドおよびリチウムフェニルアセチ
リドから、３−［［（６−（ジエチルアミノ）へキシル
］オキシ］−ａ−（フェニルエチニル）ベンジルアルコ
ールが得られ、そしてこれから３’−［［（６−（ジエ
チルアミノ）へキシル］オキシ］ −３−フェニルプロ
ピオフェノン（収率８５％）が得られた。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３７７（Ｍ
＋、１．５％）、３６２（２％）、３１８（３，８％）
、１２９（４％）および８６ （１００％）。
＋、１．５％）、３６２（２％）、３１８（３，８％）
、１２９（４％）および８６ （１００％）。
実施例４
ａ）ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６モルの溶
液の２０．７５ｍ（２を、−７８°Ｃにおいてアルゴン
雰囲気下に、５０ｍｆｆのテトラヒドロフラン中の５．
５２ｇのペンタフルオロベンゼンの溶液に滴々添加する
。反応混合物を一７８°Ｃにおいて３０分間撹拌する。
液の２０．７５ｍ（２を、−７８°Ｃにおいてアルゴン
雰囲気下に、５０ｍｆｆのテトラヒドロフラン中の５．
５２ｇのペンタフルオロベンゼンの溶液に滴々添加する
。反応混合物を一７８°Ｃにおいて３０分間撹拌する。
同一温度において、２５ｒｒｌのテトラヒドロフランの
４．４７ｇのアニスアルデヒドの溶液を嫡々添加する。
４．４７ｇのアニスアルデヒドの溶液を嫡々添加する。
−７８℃において１時間後、この混合物を放置して室温
に加温し、そしてさらに１時間撹拌する。反応混合物を
１００ｍ１２の飽和塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、そ
して各回１００ｍ１２の酢酸エチルで３回抽出する。有
機相を１００ｒｒｌの飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄
し、そして硫酸マグネシウムで乾燥する。蒸発後、ｌｏ
ｇの粗製２．３．４．５．６−ペンタフルオロフェニル
４′−メトキシカルビノールが得られる。
に加温し、そしてさらに１時間撹拌する。反応混合物を
１００ｍ１２の飽和塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、そ
して各回１００ｍ１２の酢酸エチルで３回抽出する。有
機相を１００ｒｒｌの飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄
し、そして硫酸マグネシウムで乾燥する。蒸発後、ｌｏ
ｇの粗製２．３．４．５．６−ペンタフルオロフェニル
４′−メトキシカルビノールが得られる。
ｂ）６０ｍ１２の塩化メチレン中のこの粗製カルビノー
ルの溶液を、−７８°Ｃにおいてアルゴン雰囲気下に、
１３０ｍ１２の塩化メチレン中の３．３ｍ（ｌの塩化オ
キサリルおよび５．６ ｍＱのジメチルスルホキシドの
溶液に１５分以内に嫡々添加する。この混合物を一７８
℃において１５分間撹拌する。次いで、２７．６ｒｒｌ
のトリエチルアミンを一７８℃において１５分以内に滴
々添加する。
ルの溶液を、−７８°Ｃにおいてアルゴン雰囲気下に、
１３０ｍ１２の塩化メチレン中の３．３ｍ（ｌの塩化オ
キサリルおよび５．６ ｍＱのジメチルスルホキシドの
溶液に１５分以内に嫡々添加する。この混合物を一７８
℃において１５分間撹拌する。次いで、２７．６ｒｒｌ
のトリエチルアミンを一７８℃において１５分以内に滴
々添加する。
次いで、この混合物を放置して室温に加温する。
反応混合物を５００ｍｆｆの水で処理する。有機相を分
離し、そして水性相を各回２００ｍＱの塩化メチレンで
２回抽出する。−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして回転蒸発器で蒸発させる。残留物を９２
０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メ
チレンで溶離する。
離し、そして水性相を各回２００ｍＱの塩化メチレンで
２回抽出する。−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして回転蒸発器で蒸発させる。残留物を９２
０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メ
チレンで溶離する。
７．８２ｇ（７８％）の２．３，４．５．６−ペンタフ
ルオロフェニル−４′−メトキシ−ベンゾフェノンが無
色の油として得られる。
ルオロフェニル−４′−メトキシ−ベンゾフェノンが無
色の油として得られる。
Ｃ）１００ｍｎの塩化エチレン中の５．６ｇの２．３．
４，５．６−ペンタフルオロフェニル−４′−メトキシ
−ベンゾフェノンの溶液を、−７℃においてアルゴン雰
囲気下に、１００ｍｄの塩化エチレン中の２３．２３ｇ
のホウ素トリプロミドの溶液に嫡々添加する。反応混合
物を室温に加温し、そしてこの温度において５時間撹拌
する。反応混合物を２００ｍ１２の氷水中に注ぎ、そし
て各回１５０ｍＱの塩化メチレンで３回抽出する。−緒
にした抽出液を２００ｍ１２の水で洗浄し、そして硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒の蒸発後、残留物を９０
０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メ
チレンで溶離する。３．８７ｇ（７２％）の２．３．４
．５．６−ペンタフルオロ７二二ルー４′−ヒドロキシ
ベンゾフェノンカ得られる、融点１３８−１４０°Ｃ０ ｄ）実施例１におけるように、２．３．４．５．６−ペ
ンタフルオロフェニル−４′−ヒドロキシベンゾフェノ
ンおよび６−（ジメチルアミノ）−１−ヘキサノールか
ら、４’−［［（６−（ジメチルアミノ）へキシル］オ
キシ］ −２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゾ
フェノンが無色の油（収率３７％）として得られる。
４，５．６−ペンタフルオロフェニル−４′−メトキシ
−ベンゾフェノンの溶液を、−７℃においてアルゴン雰
囲気下に、１００ｍｄの塩化エチレン中の２３．２３ｇ
のホウ素トリプロミドの溶液に嫡々添加する。反応混合
物を室温に加温し、そしてこの温度において５時間撹拌
する。反応混合物を２００ｍ１２の氷水中に注ぎ、そし
て各回１５０ｍＱの塩化メチレンで３回抽出する。−緒
にした抽出液を２００ｍ１２の水で洗浄し、そして硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒の蒸発後、残留物を９０
０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メ
チレンで溶離する。３．８７ｇ（７２％）の２．３．４
．５．６−ペンタフルオロ７二二ルー４′−ヒドロキシ
ベンゾフェノンカ得られる、融点１３８−１４０°Ｃ０ ｄ）実施例１におけるように、２．３．４．５．６−ペ
ンタフルオロフェニル−４′−ヒドロキシベンゾフェノ
ンおよび６−（ジメチルアミノ）−１−ヘキサノールか
ら、４’−［［（６−（ジメチルアミノ）へキシル］オ
キシ］ −２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゾ
フェノンが無色の油（収率３７％）として得られる。
’ｆｆ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： ｌ −３−１，９
（ｍ、 ８Ｈ）；２．２６ （ｓ、６Ｈ）；２．１−２
．３ （ｍ。
（ｍ、 ８Ｈ）；２．２６ （ｓ、６Ｈ）；２．１−２
．３ （ｍ。
２Ｈ）；４．０６ （ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；６．９
６ （ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）；７．８４ （ｄ。
６ （ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）；７．８４ （ｄ。
Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ）ｐｐｍ。
実施例５
ａ）実施例３ｂ）におけるように、４−［［（６−（ジ
エチルアミノ）ヘキシル］オキシ】ベンズアルデヒドお
よびフェニルアセチレン／ブチルリチウムから、粗製４
’−［［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル〕オキシ〕
フェニルフェニルエチニルカルビノールが得られる（収
率５０％）。
エチルアミノ）ヘキシル］オキシ】ベンズアルデヒドお
よびフェニルアセチレン／ブチルリチウムから、粗製４
’−［［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル〕オキシ〕
フェニルフェニルエチニルカルビノールが得られる（収
率５０％）。
ｂ）６０塩化メチレン中の１．５８ ｇの４′［［（６
−（ジエチルアミノ）へキシル】オキシ１フエニルフエ
ニルエチニルカルビノールの溶液を２．０７ｇの活性化
二酸化マンガンで処理する。
−（ジエチルアミノ）へキシル】オキシ１フエニルフエ
ニルエチニルカルビノールの溶液を２．０７ｇの活性化
二酸化マンガンで処理する。
２０時間後、反応混合物をケイ素質上で濾過する。
濾液の蒸発後、残留物をｌ ＯＯｇの中性酸化アルミニ
ウム（活性等級１１１）のクロマトグラフィーかけ、ヘ
キサン／酢酸エチル（２： １）で溶離する。１．３４
ｇ（５０％）の４’−［［（６−（ジエチルアミノ）へ
キシル］オキシ］ −３−フェニルプロピオフェノンが
無色の油として得られる。質量スペクトル：ピーク、な
かでも、ｍ／ｅ３７７（Ｍ”、５％）、３６２（４，８
％）、１９４（３％）および（１００％）。
ウム（活性等級１１１）のクロマトグラフィーかけ、ヘ
キサン／酢酸エチル（２： １）で溶離する。１．３４
ｇ（５０％）の４’−［［（６−（ジエチルアミノ）へ
キシル］オキシ］ −３−フェニルプロピオフェノンが
無色の油として得られる。質量スペクトル：ピーク、な
かでも、ｍ／ｅ３７７（Ｍ”、５％）、３６２（４，８
％）、１９４（３％）および（１００％）。
実施例６
ａ）１５０ｍｆｆの四塩化炭素中の２４ｇの２−メチル
アニソール、３５ｇのＮ−ブロモスクシンイミドおよび
１．２４ｇのジベンゾイルパーオキシドの溶液を１２時
間還流沸騰させる。冷却後、この溶液を濾過し、モして
濾液を蒸発させる。
アニソール、３５ｇのＮ−ブロモスクシンイミドおよび
１．２４ｇのジベンゾイルパーオキシドの溶液を１２時
間還流沸騰させる。冷却後、この溶液を濾過し、モして
濾液を蒸発させる。
残留物をヘキサンから結晶化する。１８．６ｇ（４７％
）の４−プロモー２−メチルアニソールが無色固体、融
点６６−６８℃として得られる。
）の４−プロモー２−メチルアニソールが無色固体、融
点６６−６８℃として得られる。
ｂ）対応するグリニヤール試薬を３０ｍｆｆテトラヒド
ロフラン中の１０ｇの４−ブロモ−２−メチルアニソー
ルおよび１．２１ｇのマグネシウム削りくずから調製し
、モして８０ｍＱのテトラヒドロフラン中の７ｇのベン
ゾイルクロライドの一７０℃に予備冷却した溶液に滴々
添加する。そのように実施するとき、温度を一６５℃に
保持する。
ロフラン中の１０ｇの４−ブロモ−２−メチルアニソー
ルおよび１．２１ｇのマグネシウム削りくずから調製し
、モして８０ｍＱのテトラヒドロフラン中の７ｇのベン
ゾイルクロライドの一７０℃に予備冷却した溶液に滴々
添加する。そのように実施するとき、温度を一６５℃に
保持する。
嫡々添加後、この混合物を２０°Ｃにおいて０．５時間
撹拌し、次いでそれを４００ｍＭの氷水で加水分解する
。希塩酸で酸性化しＩ；溶液をエーテルで抽出し、そし
て有機相を乾燥し、そして蒸発する。シリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル７：３で
抽出すると、６．１７ｇ（５５％）の４−メトキシ−３
−メチルベンゾフェノンが黄色油として得られる。
撹拌し、次いでそれを４００ｍＭの氷水で加水分解する
。希塩酸で酸性化しＩ；溶液をエーテルで抽出し、そし
て有機相を乾燥し、そして蒸発する。シリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル７：３で
抽出すると、６．１７ｇ（５５％）の４−メトキシ−３
−メチルベンゾフェノンが黄色油として得られる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｘ）： ２．２６ （ｓ 、 ３
Ｈ） ；３−９０ （ａ、３Ｈ）、６．８−８．０
（ｍ、８Ｈ）ｐＩ） ｍ 。
Ｈ） ；３−９０ （ａ、３Ｈ）、６．８−８．０
（ｍ、８Ｈ）ｐＩ） ｍ 。
ｃ）６．１７ｇの４−メトキシ−３−メチルベンゾフェ
ノン、６５ｍ１２の氷酢酸および１０３ｍａの６２％の
臭化水素酸溶液の混合物を還流下に３時間沸騰させる。
ノン、６５ｍ１２の氷酢酸および１０３ｍａの６２％の
臭化水素酸溶液の混合物を還流下に３時間沸騰させる。
得られる暗色溶液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、そし
て有機相を乾燥し、そして蒸発する。残留物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル
７：３で抽出する。２．９０ｇ（５０％）の３−メチル
−４−ヒドロキシベンゾフェノンが黄色固体、融点１７
０−１７３°Ｃとして得られる。
て有機相を乾燥し、そして蒸発する。残留物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル
７：３で抽出する。２．９０ｇ（５０％）の３−メチル
−４−ヒドロキシベンゾフェノンが黄色固体、融点１７
０−１７３°Ｃとして得られる。
ｄ）実施例２におけるように、ｌ、６−ジブロモヘキサ
ンおよび３−メチル−４−ヒドロキシベンゾフェノンか
ら、４− ［（６−（ブロモヘキシル）オキシ］−３−
メチルベンゾフェノンが黄色油（収率７９％）として得
られ、［’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ） 二 ｌ −
４５−２、１５（ｍ、 ８Ｈ） ；２．２５ （
ｓ、３Ｈ）；３．４３ （ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。
ンおよび３−メチル−４−ヒドロキシベンゾフェノンか
ら、４− ［（６−（ブロモヘキシル）オキシ］−３−
メチルベンゾフェノンが黄色油（収率７９％）として得
られ、［’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ） 二 ｌ −
４５−２、１５（ｍ、 ８Ｈ） ；２．２５ （
ｓ、３Ｈ）；３．４３ （ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。
２Ｈ］ ；４．０７ （Ｔ、Ｊ−７Ｈ２，２Ｈ）；６
．８−８．０ （ｍ、８Ｈ）ｐｐｍ］そしてそれからジ
メチルアミンを使用して、４− ［［（６−（ジメチル
アミノ）へキシル］オキ°シ］−３−メチルベンゾフェ
ノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融点１６２−
１６３℃（収率６１％）。
．８−８．０ （ｍ、８Ｈ）ｐｐｍ］そしてそれからジ
メチルアミンを使用して、４− ［［（６−（ジメチル
アミノ）へキシル］オキ°シ］−３−メチルベンゾフェ
ノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融点１６２−
１６３℃（収率６１％）。
実施例７
実施例２におけるように、４− ［（６−（ブロモヘキ
シル）オキシ］−３−メチルベンゾフェノンおよびＮ−
アリル−メチルアミンから、４−［［（６−（アリルメ
チルアミノ）ヘキシル］オキシ１−３−メチルベンゾフ
ェノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融点１１２
−１１３℃（収率１９％）。
シル）オキシ］−３−メチルベンゾフェノンおよびＮ−
アリル−メチルアミンから、４−［［（６−（アリルメ
チルアミノ）ヘキシル］オキシ１−３−メチルベンゾフ
ェノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融点１１２
−１１３℃（収率１９％）。
実施例８
ａ）２−ブロモ−ｍ−キシレンおよび４−メトキシベン
ゾイルクロライドのグリニヤール試薬から、実施例６ｂ
）におけるようにして、４−メトキシ−２’、３’−ジ
メチルベンゾフェノンが黄色油（収率４７％）として得
られる。
ゾイルクロライドのグリニヤール試薬から、実施例６ｂ
）におけるようにして、４−メトキシ−２’、３’−ジ
メチルベンゾフェノンが黄色油（収率４７％）として得
られる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩり： ２．Ｉ ５ （ａ、６Ｈ）
；３−８５ （ｓ、３Ｈ）；６．８−７．９５ （ｍ、
７Ｈ）ｐｐｍ。
；３−８５ （ｓ、３Ｈ）；６．８−７．９５ （ｍ、
７Ｈ）ｐｐｍ。
ｂ）実施例６ｃ）におけるようにして、それから４−ヒ
ドロキシ−２’、３’−ジメチルベンゾフェノンが黄色
結晶、融点１５５−１５８℃（収率７２％）としてか得
られる。
ドロキシ−２’、３’−ジメチルベンゾフェノンが黄色
結晶、融点１５５−１５８℃（収率７２％）としてか得
られる。
Ｃ）実施例２におけるようにして、それから１゜６−ジ
ブロモヘキサンを使用して、４− ［（６−（ブロモヘ
キシル）オキシ］−２’、３’−ジメチルベンゾフェノ
ンが黄色油（収率７８％）として得られ［’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）： １．３５−２゜０ （ｍ、８Ｈ）；
２−１１ （ｓ、６Ｈ）；３．４３（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、
２Ｈ）；４．０３ （ｔ、Ｊｓｍ７Ｈｚ、２Ｈ）； ６
．８−７．９ （ｍ、７Ｈ）ｐｐｍ１そしてそれから
ジメチルアミンを使用して、４− ［［（６−（ジメチ
ルアミノ）へキシル］オキシ］−２’、３’−ジメチル
ベンゾフェノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融
点１１７−１２０℃（収率８１％）。
ブロモヘキサンを使用して、４− ［（６−（ブロモヘ
キシル）オキシ］−２’、３’−ジメチルベンゾフェノ
ンが黄色油（収率７８％）として得られ［’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）： １．３５−２゜０ （ｍ、８Ｈ）；
２−１１ （ｓ、６Ｈ）；３．４３（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、
２Ｈ）；４．０３ （ｔ、Ｊｓｍ７Ｈｚ、２Ｈ）； ６
．８−７．９ （ｍ、７Ｈ）ｐｐｍ１そしてそれから
ジメチルアミンを使用して、４− ［［（６−（ジメチ
ルアミノ）へキシル］オキシ］−２’、３’−ジメチル
ベンゾフェノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融
点１１７−１２０℃（収率８１％）。
実施例９
４− ［（６−（ブロモヘキシル）オキシ］−２’、３
’−ジメチルベンゾフェノンおよびＮ−アリル−メチル
アミンから、実施例２におけるようにして、４−［［（
６−（アリルメチルアミノ）へキシル］オキシ］ −２
’、３’−ジメチルベンゾフェノン黄色油（収率８２％
）として得られる。
’−ジメチルベンゾフェノンおよびＮ−アリル−メチル
アミンから、実施例２におけるようにして、４−［［（
６−（アリルメチルアミノ）へキシル］オキシ］ −２
’、３’−ジメチルベンゾフェノン黄色油（収率８２％
）として得られる。
質量スペクトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ３７９（Ｍ
＋、４％）、３５０（６％）、８４ （１００％）。
＋、４％）、３５０（６％）、８４ （１００％）。
実施例１Ｏ
ａ）４−ブロモアニソールおよび２，４−ジクロロベン
ゾイルクロライドのグリニヤール試薬から、実施例６ｂ
）におけるようにして、２．４−ジクロロ−４′−メト
キシベンゾフェノンが黄色油（収率７６％）として得ら
れる。
ゾイルクロライドのグリニヤール試薬から、実施例６ｂ
）におけるようにして、２．４−ジクロロ−４′−メト
キシベンゾフェノンが黄色油（収率７６％）として得ら
れる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）： ３．５６ （ｓ 、 ３
Ｈ） ；６．９−８．０ （ｍ、７Ｈ）。
Ｈ） ；６．９−８．０ （ｍ、７Ｈ）。
ｂ）５！施例６ｃ）におけるようにして、それから４−
ヒドロキシ−２’、４’−ジクロロベンゾフェノンが黄
色結晶、融点１４０℃（収率６３％）としてか得られる
。
ヒドロキシ−２’、４’−ジクロロベンゾフェノンが黄
色結晶、融点１４０℃（収率６３％）としてか得られる
。
Ｃ）実施例２におけるようにして、それから１゜６−ジ
ブロモヘキサンを使用して、４− ［（６−（ブロモヘ
キシル）オキシ］−２’、４’−ジクロロベンゾフェノ
ンが無色の油（収率８６％）として得られる。質量スペ
クトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ ４３０ （Ｍ”、
１０％）、２６６（１９％）、１７３（１８％）、１２
１ （１００％）そしてそれからＮ−アリル−メチルア
ミンを使用して、４−［［（６−（アリルメチルアミノ
）へキシル］オキシ］−２’、４’−ジクロロベンゾフ
ェノンが黄色油（収率％６７）として得られる。
ブロモヘキサンを使用して、４− ［（６−（ブロモヘ
キシル）オキシ］−２’、４’−ジクロロベンゾフェノ
ンが無色の油（収率８６％）として得られる。質量スペ
クトル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ ４３０ （Ｍ”、
１０％）、２６６（１９％）、１７３（１８％）、１２
１ （１００％）そしてそれからＮ−アリル−メチルア
ミンを使用して、４−［［（６−（アリルメチルアミノ
）へキシル］オキシ］−２’、４’−ジクロロベンゾフ
ェノンが黄色油（収率％６７）として得られる。
質量スペクトル：ピーク、なかでも、ｍ／ｅ４１９ （
Ｍ＋、２％）、 １７３（３％）、８４（１００％）。
Ｍ＋、２％）、 １７３（３％）、８４（１００％）。
実施例１１
４−ヒドロキシ−２’、４’−ジクロロベンゾフェノン
およびＮ、Ｎ−ジメチル−６−アミノ−１−ヘキサノー
ルから、実施例１におけるようにして、４−［［（６−
（ジメチルアミノ）へキシル］オキシ］ −２’、４’
−ジクロロベンゾフェノンが無色の油（収率３１％）と
して得られる。質量スペクトル：ピーク、なかでも、ｍ
／ｅ３９３（Ｍ”、０．５％）、１７３（１，５％）、
１２８（５％）、５８ （１００％）。
およびＮ、Ｎ−ジメチル−６−アミノ−１−ヘキサノー
ルから、実施例１におけるようにして、４−［［（６−
（ジメチルアミノ）へキシル］オキシ］ −２’、４’
−ジクロロベンゾフェノンが無色の油（収率３１％）と
して得られる。質量スペクトル：ピーク、なかでも、ｍ
／ｅ３９３（Ｍ”、０．５％）、１７３（１，５％）、
１２８（５％）、５８ （１００％）。
実施例１２
４−ブロモアニソールおよび３．５−ジクロロベンゾイ
ルクロライドからのグリニヤール化合物から、３，５−
ジクロロ−４′−メトキシベンゾフェノンが無色固体（
収率３７％）として得られる。
ルクロライドからのグリニヤール化合物から、３，５−
ジクロロ−４′−メトキシベンゾフェノンが無色固体（
収率３７％）として得られる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）： ３．９２ （ｓ、３Ｈ）
；７．０−８−０ （ｍ、７ Ｈ） ｐ ｐ ｍ。
；７．０−８−０ （ｍ、７ Ｈ） ｐ ｐ ｍ。
実施例６ｃ）におけるようにして、それから４−ヒドロ
キシ−３’、５’−’；ジクロロベンゾフェノン褐色結
晶、融点１８３℃（収率９１％）として得られる。
キシ−３’、５’−’；ジクロロベンゾフェノン褐色結
晶、融点１８３℃（収率９１％）として得られる。
実施例２におけるようにして、それから１．６−ジブロ
モヘキサンを使用して、４−［（６−（ブロモヘキシル
）オキシ］ −３’、５’−ジクロロベンゾフェノンが
無色固体、融点７０°Ｃ（収率４９％）として得られ、
そしてそれからジメチルアミンを使用して、４− ［［
（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］オキシ］３’、５
’−ジクロロベンゾフェノンが得られ、これを塩酸塩に
転化する、融点１４８−１４９℃（収率６６％）。
モヘキサンを使用して、４−［（６−（ブロモヘキシル
）オキシ］ −３’、５’−ジクロロベンゾフェノンが
無色固体、融点７０°Ｃ（収率４９％）として得られ、
そしてそれからジメチルアミンを使用して、４− ［［
（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］オキシ］３’、５
’−ジクロロベンゾフェノンが得られ、これを塩酸塩に
転化する、融点１４８−１４９℃（収率６６％）。
実施例１３
４−［（６−（ブロモヘキシル）オキシ］−３′、５′
−ジクロロベンゾフェノンおよびＮ−アリル−メチルア
ミンから、実施例２におけるようにして、４− ［［（
６−（アリルメチルアミノ）へキシル１オキシ］−３’
、５’−ジクロロベンゾフェノンが得られ、これを塩酸
塩に転化する、融点ｌ１ｌ−１１２℃（収率７４％）。
−ジクロロベンゾフェノンおよびＮ−アリル−メチルア
ミンから、実施例２におけるようにして、４− ［［（
６−（アリルメチルアミノ）へキシル１オキシ］−３’
、５’−ジクロロベンゾフェノンが得られ、これを塩酸
塩に転化する、融点ｌ１ｌ−１１２℃（収率７４％）。
実施例１４
４−ヒドロキシ−２’、４’−ジクロロベンゾフェノン
およびトランス−１，４−ジブロモブテンから、実施例
２におけるようにして、４− ［（４−ブロモ−２−ブ
テニル）オキシ］−２’、４’ジクロロベンゾフェノン
が粘着性樹脂（収率７３％）として得られ、質量スペク
トル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ ４００ （Ｍ″、２
％）、３１９（３％）、２６６ （３６％）、１７３（
５４％）、１３３（４５％）、１２１（７０％）、そし
てそれからジメチルアミンを使用して、トランス−４−
［［（４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニル１オキシ
］ −２′、４’−ジクロロベンゾフェノンが得られ。
およびトランス−１，４−ジブロモブテンから、実施例
２におけるようにして、４− ［（４−ブロモ−２−ブ
テニル）オキシ］−２’、４’ジクロロベンゾフェノン
が粘着性樹脂（収率７３％）として得られ、質量スペク
トル：ビーク、なかでも、ｍ／ｅ ４００ （Ｍ″、２
％）、３１９（３％）、２６６ （３６％）、１７３（
５４％）、１３３（４５％）、１２１（７０％）、そし
てそれからジメチルアミンを使用して、トランス−４−
［［（４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニル１オキシ
］ −２′、４’−ジクロロベンゾフェノンが得られ。
これを塩酸塩に転化する、融点１４７°Ｃ（収率８２％
）。
）。
実施例１５
４−［（４−ブロモ−２−ブテニル）オキシ］−２’、
４’−ジクロロベンゾフェノンおＪ：ヒＮ−アリル−メ
チルアミンから、実施例２におけるようにして、トラン
ス−４−［［（４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテ
ニル１オキシ］−２′、４′−ジクロロベンゾフェノン
が得られ、これを塩酸塩に転化する、融点９８°Ｃ（収
率８０％）。
４’−ジクロロベンゾフェノンおＪ：ヒＮ−アリル−メ
チルアミンから、実施例２におけるようにして、トラン
ス−４−［［（４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテ
ニル１オキシ］−２′、４′−ジクロロベンゾフェノン
が得られ、これを塩酸塩に転化する、融点９８°Ｃ（収
率８０％）。
実施例１６
ａ）１５０ｍＱのニトロベンゼンを水浴中で冷却し、そ
して４１ｇの塩化アルミニウムで滴々処理する。その間
、温度を５℃以下に保持する。引キ統いて、５０ｒｒｌ
のニトロベンゼン中の４−ニトロベンゾイルクロライド
の溶液を、温度が５℃以下に保持されるような方法で、
嫡々添加する。
して４１ｇの塩化アルミニウムで滴々処理する。その間
、温度を５℃以下に保持する。引キ統いて、５０ｒｒｌ
のニトロベンゼン中の４−ニトロベンゾイルクロライド
の溶液を、温度が５℃以下に保持されるような方法で、
嫡々添加する。
同時に、２７．８ｇのアニソールを滴々添加する。
引き続いて、この混合物を２０℃において一夜撹拌する
。この溶液をｌｌの水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮する。ニトロ
ベンゼンを高真空下に蒸留し、そして残留する黄色がか
った結晶をシクロヘキサンから再結晶化する。３６．５
ｇ （５２％）の４−／）キシ−４′−二トロベンゾフ
エノンが黄色固体、融点１２４℃として得られる。
。この溶液をｌｌの水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮する。ニトロ
ベンゼンを高真空下に蒸留し、そして残留する黄色がか
った結晶をシクロヘキサンから再結晶化する。３６．５
ｇ （５２％）の４−／）キシ−４′−二トロベンゾフ
エノンが黄色固体、融点１２４℃として得られる。
ｂ）４−メトキシ−４′−二トロベンゾフエノンおよび
臭化水素酸から、実施例６ｃ）におけるようにして、４
−ヒドロキシ−４′−ニトロベンゾフェノンが黄色結晶
、融点１９６℃（収率７５％）としてか得られる。
臭化水素酸から、実施例６ｃ）におけるようにして、４
−ヒドロキシ−４′−ニトロベンゾフェノンが黄色結晶
、融点１９６℃（収率７５％）としてか得られる。
Ｃ）実施例２におけるようにして、４−ヒドロキシ−４
′−ニトロベンゾフェノンおよびｌ、６−ジブロモヘキ
サンから、４− ［（６−（ブロモヘキシル）オキシ］
−４’−二トロベンゾフエノンが黄色固体、融点６１
℃（収率６５％）として得られ、そしてそれからジメチ
ルアミンを使用して、４−［［（６−（ジメチルアミノ
）へキシル１オキシ］ −４’−二トロベンゾフエノン
が得られ、これを塩酸塩に転化する、融点１０１℃（収
率８０％）。
′−ニトロベンゾフェノンおよびｌ、６−ジブロモヘキ
サンから、４− ［（６−（ブロモヘキシル）オキシ］
−４’−二トロベンゾフエノンが黄色固体、融点６１
℃（収率６５％）として得られ、そしてそれからジメチ
ルアミンを使用して、４−［［（６−（ジメチルアミノ
）へキシル１オキシ］ −４’−二トロベンゾフエノン
が得られ、これを塩酸塩に転化する、融点１０１℃（収
率８０％）。
実施例１７
４−［（６−（ブロモヘキシル）オキシ］−４′ニトロ
ベンゾフェノンおよびＮ−アリル−メチルアミンから、
実施例２におけるようにして、４−［［（６−（アリル
メチルアミノ）へキシル１オキシ］ −４’−ニトロベ
ンゾフェノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融点
７９°Ｃ（収率８５％）。
ベンゾフェノンおよびＮ−アリル−メチルアミンから、
実施例２におけるようにして、４−［［（６−（アリル
メチルアミノ）へキシル１オキシ］ −４’−ニトロベ
ンゾフェノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融点
７９°Ｃ（収率８５％）。
実施例１８
２−クロロアニソールおよびベンゾイルクロライドから
、実施例１６ａ）におけるようにして、３−クロロ−４
−メトキシベンゾフェノンが無色固体、融点８７°Ｃ（
収率７２％）として得られる。
、実施例１６ａ）におけるようにして、３−クロロ−４
−メトキシベンゾフェノンが無色固体、融点８７°Ｃ（
収率７２％）として得られる。
実施例６ｃ）におけるようにして、それから３−クロロ
−４−ヒドロキシベンゾフェノンが黄色固体、融点１８
０°Ｃ（収率９１％）として得られる。
−４−ヒドロキシベンゾフェノンが黄色固体、融点１８
０°Ｃ（収率９１％）として得られる。
実施例２におけるようにして、それから１．６−ジブロ
モヘキサンを使用して、４−［（６−（ブロモヘキシル
）オキシ］−３−クロロベンゾフェノン無色固体、融点
５８℃（収率６８％）として得られ、そしてそれからジ
メチルアミンを使用して、４−［［（６−（ジメチルア
ミノ）へキシル］オキシ］−３−クロロベンゾフェノン
がＩらｈ、これを塩酸塩に転化する、融点１９５°Ｃ（
収率９４％）。
モヘキサンを使用して、４−［（６−（ブロモヘキシル
）オキシ］−３−クロロベンゾフェノン無色固体、融点
５８℃（収率６８％）として得られ、そしてそれからジ
メチルアミンを使用して、４−［［（６−（ジメチルア
ミノ）へキシル］オキシ］−３−クロロベンゾフェノン
がＩらｈ、これを塩酸塩に転化する、融点１９５°Ｃ（
収率９４％）。
実施例１９
４− ［（６−（ブロモヘキシル）オキシ］−３−クロ
ロベンゾフェノンおよびＮ−アリル−メチルアミンから
、実施例２におけるようにして、４−［［（６−（アリ
ルメチルアミノ）ヘキシル］オキシ１−３−クロロベン
ゾフェノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融点１
３３°Ｃ（収率９８％）。
ロベンゾフェノンおよびＮ−アリル−メチルアミンから
、実施例２におけるようにして、４−［［（６−（アリ
ルメチルアミノ）ヘキシル］オキシ１−３−クロロベン
ゾフェノンが得られ、これを塩酸塩に転化する、融点１
３３°Ｃ（収率９８％）。
実施例２０
２−クロロアニソールおよび２，４−ジクロロベンゾイ
ルクロライドから、実施例１６ａ）におけるようにして
、２’、３．４’−トリクロロ−４−メトキシベンゾフ
ェノンが黄色結晶、融点９８℃（収率８７％）としてか
得られる。
ルクロライドから、実施例１６ａ）におけるようにして
、２’、３．４’−トリクロロ−４−メトキシベンゾフ
ェノンが黄色結晶、融点９８℃（収率８７％）としてか
得られる。
それから、実施例６ｃ）におけるようにして、２’、３
．４’−）ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾフェノンが
黄色結晶、融点１４５℃（収率８９％）とじてか得られ
る。
．４’−）ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾフェノンが
黄色結晶、融点１４５℃（収率８９％）とじてか得られ
る。
実施例２におけるようにして、それから１．６−ジブロ
モヘキサンを使用して、４− ［（６−（ブロモヘキシ
ル）オキシ］ −２’、３．４’−トリクロロベンゾフ
ェノンが黄色油（収率２１％）として得られ、そしてそ
れからジメチルアミンを使用して、４− ［［（６−（
ジメチルアミノ）へキシル］オキシ］２ ’、３．４
’ −トリクロロベンゾフェノンが得られ、これを塩酸
塩に転化する、融点９１℃（収率４９％）。
モヘキサンを使用して、４− ［（６−（ブロモヘキシ
ル）オキシ］ −２’、３．４’−トリクロロベンゾフ
ェノンが黄色油（収率２１％）として得られ、そしてそ
れからジメチルアミンを使用して、４− ［［（６−（
ジメチルアミノ）へキシル］オキシ］２ ’、３．４
’ −トリクロロベンゾフェノンが得られ、これを塩酸
塩に転化する、融点９１℃（収率４９％）。
東ｍＮ２±
４−［［（６−（ジメチルアミノ）へキシル］オキシ］
−２’ 、３．４’−トリクロロベンゾフェノンおよ
びＮ−アリル−メチルアミン施例２におけるようにして
、４−［［（６−（アリルメチルアミノ）へキシル］オ
キシ］−２’．３。
−２’ 、３．４’−トリクロロベンゾフェノンおよ
びＮ−アリル−メチルアミン施例２におけるようにして
、４−［［（６−（アリルメチルアミノ）へキシル］オ
キシ］−２’．３。
４′−トリクロロベンゾフェノンが得られ、これを塩酸
塩に転化する、融点１００°Ｃ（収率３８％）。
塩に転化する、融点１００°Ｃ（収率３８％）。
実施例２２
実施例２におけるようにして、４−ヒドロキシ−４′−
ニトロベンゾフェノンおよヒトランス−１、４−ジブロ
モブテンから、４−［（４−ブロモ−２−ブテニル）オ
キシ］ −４’−ニトロベンゾフェノンが黄色固体（収
率７１％）として得られＣ質量スペクトル：ピーク、な
かでも、ｍ／ｅ３７５（Ｍ”、２％）、２９６（８％）
、２４３（４４％）、１５０（３２％）、１３３（６２
％）］そしてそれからジメチルアミンを使用して、トラ
ンス−４−［［（４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニ
ル］オキシ］ −４’−ニトロベンゾフェノンが得られ
、これを塩酸塩に転化する、融点１４４℃（収率９０％
）。
ニトロベンゾフェノンおよヒトランス−１、４−ジブロ
モブテンから、４−［（４−ブロモ−２−ブテニル）オ
キシ］ −４’−ニトロベンゾフェノンが黄色固体（収
率７１％）として得られＣ質量スペクトル：ピーク、な
かでも、ｍ／ｅ３７５（Ｍ”、２％）、２９６（８％）
、２４３（４４％）、１５０（３２％）、１３３（６２
％）］そしてそれからジメチルアミンを使用して、トラ
ンス−４−［［（４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニ
ル］オキシ］ −４’−ニトロベンゾフェノンが得られ
、これを塩酸塩に転化する、融点１４４℃（収率９０％
）。
実施例２３
４−［（４−ブロモ−２−ブテニル）オキノコ−４′ー
ニトロベンゾフエノンおよびＮ−アリル−メチルアミン
から、実施例２におけるようにして、トランス−４−［
［（４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル］オキ
シ］ −４’−ニトロベンゾフェノンが得られ、これを
塩酸塩に転化する、融点１５２℃（収率８５％）。
ニトロベンゾフエノンおよびＮ−アリル−メチルアミン
から、実施例２におけるようにして、トランス−４−［
［（４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル］オキ
シ］ −４’−ニトロベンゾフェノンが得られ、これを
塩酸塩に転化する、融点１５２℃（収率８５％）。
実施例２４
４−ブロモベンゾイルクロライドおよびアニソ−ルから
、実施例１６ａ）におけるようにして、４−ブロモ−４
′−メトキシベンゾフェノンが無色固体（収率６５％）
として得られる。質量スペクトル：ビーク、なかでも、
ｍ／ ｅ ２９０ （Ｍ”、１８％）、１３５（１００
％）。
、実施例１６ａ）におけるようにして、４−ブロモ−４
′−メトキシベンゾフェノンが無色固体（収率６５％）
として得られる。質量スペクトル：ビーク、なかでも、
ｍ／ ｅ ２９０ （Ｍ”、１８％）、１３５（１００
％）。
それから、実施例６ｃ）におけるようにして、４−ブロ
モ−４′−ヒドロキシベンゾフェノンが黄色固体（収率
７７％）として得られる。質量スペクトル：ビーク、な
かでも、ｍ／ｅ２７６（Ｍ”、１８％）、１２１ （
１００％）。
モ−４′−ヒドロキシベンゾフェノンが黄色固体（収率
７７％）として得られる。質量スペクトル：ビーク、な
かでも、ｍ／ｅ２７６（Ｍ”、１８％）、１２１ （
１００％）。
実施例２におけるようにして、それから、トランス−１
，４−ジブロモブテンを使用して、４−［（４−ブロモ
−２−ブテニル）オキシ］−４′−ブロモベンゾフェノ
ンが無色結晶（収率６４％）として得られ［質量スペク
トル：ビーク、なかでも、ｍ／ ｅ ４１０ （Ｍ”、
４％）、３２９ （１１％）、２７６ （３２％）、１
８３（３４％）、１３３（５０％）、１２１ （１００
％）］そしてそれからジメチルアミンを使用して、トラ
ンス−４−［［（４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニ
ル］オキシ］ −４’−ブロモベンゾフェノンが得られ
、これを塩酸塩に転化する、融点１８４−１８５°Ｃ（
収率８５％）。
，４−ジブロモブテンを使用して、４−［（４−ブロモ
−２−ブテニル）オキシ］−４′−ブロモベンゾフェノ
ンが無色結晶（収率６４％）として得られ［質量スペク
トル：ビーク、なかでも、ｍ／ ｅ ４１０ （Ｍ”、
４％）、３２９ （１１％）、２７６ （３２％）、１
８３（３４％）、１３３（５０％）、１２１ （１００
％）］そしてそれからジメチルアミンを使用して、トラ
ンス−４−［［（４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニ
ル］オキシ］ −４’−ブロモベンゾフェノンが得られ
、これを塩酸塩に転化する、融点１８４−１８５°Ｃ（
収率８５％）。
実施例２５
４−［（４−ブロモ−２−ブテニル）オキシ１−４’−
７’ロモベンゾフエノンおよびＮ−アリル−メチルアミ
ンから、実施例２におけるようにして、トランス−４−
［［（４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル］オ
キシ］ ４′−ブロモベンゾフェノンが得られ、これを
塩酸塩に転化する、融点１１６−１１７°Ｃ（収率８３
％）。
７’ロモベンゾフエノンおよびＮ−アリル−メチルアミ
ンから、実施例２におけるようにして、トランス−４−
［［（４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル］オ
キシ］ ４′−ブロモベンゾフェノンが得られ、これを
塩酸塩に転化する、融点１１６−１１７°Ｃ（収率８３
％）。
実施例Ａ
化合物４−［［（６−（ジメチルアミノ）へキシル］オ
キシ］−２−フェニルアセトフェノンを、次のようにし
て錠剤の調製のために活性成分として使用することがで
きる： 色量 ｍｇ／錠剤活性成分
２００粉末、ラクトース
１００ポビドンに３０
１５Ｎａカルボキシメチル澱粉 １０タルク
３ケイ酸マグネシ
ウム ２合計重量
３３０ 活性戒分および粉末のラクトースを緊密に混合する。次
いで、得られた混合物をポビドンに３０の水溶液で湿潤
しそして混練し、次いで得られる塊を造粒し、乾燥し、
そして篩がけする。粒体を残りの成分と混合し、次いで
適当な大きさの錠剤にプレスする。
キシ］−２−フェニルアセトフェノンを、次のようにし
て錠剤の調製のために活性成分として使用することがで
きる： 色量 ｍｇ／錠剤活性成分
２００粉末、ラクトース
１００ポビドンに３０
１５Ｎａカルボキシメチル澱粉 １０タルク
３ケイ酸マグネシ
ウム ２合計重量
３３０ 活性戒分および粉末のラクトースを緊密に混合する。次
いで、得られた混合物をポビドンに３０の水溶液で湿潤
しそして混練し、次いで得られる塊を造粒し、乾燥し、
そして篩がけする。粒体を残りの成分と混合し、次いで
適当な大きさの錠剤にプレスする。
本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。
ｌ、抗菌的に活性な薬物の調製における、−数式
式中 Ｒ１およびＲ２の各々は水素、低級アルキルまた
は低級アルケニルであるか、あるいは−緒になって２〜
４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ
３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｑは４
〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子価の間
に少なくとも４個の炭素原子を有するアルキレンまたは
アルケニレンであり、そしてＹおよびＹ′の各々は直接
結合または基−ＣＨ，−−ＣＨ，ＣＨ，−−ＣＨ−ＣＨ
−または−ＣミＣ−であり、基Ｒ’Ｒ２Ｎ−Ｑ−０−は
Ａで表す環の３−または４−位置に結合し、そして記号
Ｒは環が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリ
フルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルおよび
／または低級アルコキシにより−または多置換されてい
ることを意味する、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩および、必要に応じてそれらとステロールの生合成を
阻害する抗菌的に活性な物質との組み合わせの使用。
は低級アルケニルであるか、あるいは−緒になって２〜
４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ
３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｑは４
〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子価の間
に少なくとも４個の炭素原子を有するアルキレンまたは
アルケニレンであり、そしてＹおよびＹ′の各々は直接
結合または基−ＣＨ，−−ＣＨ，ＣＨ，−−ＣＨ−ＣＨ
−または−ＣミＣ−であり、基Ｒ’Ｒ２Ｎ−Ｑ−０−は
Ａで表す環の３−または４−位置に結合し、そして記号
Ｒは環が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリ
フルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルおよび
／または低級アルコキシにより−または多置換されてい
ることを意味する、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩および、必要に応じてそれらとステロールの生合成を
阻害する抗菌的に活性な物質との組み合わせの使用。
２、治療学的に活性な物質としてことに抗菌的に活性な
物質として使用するための、一般式式中、Ｒ１およびＲ
２の各々は水素、低級アルキルまたは低級アルケニルで
あるか、あるいは−緒になって２〜４個の炭素原子を有
する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ３は水素、ハロゲン
または低級アルキルであり Ｑ ／は４〜１１個の炭素
原子を有しそして２つの遊離原子価の間に少なくとも５
個の炭素原子を有するアルキレンまたは４〜Ｉｔ個の炭
素原子を有しそして２つの遊離原子価の間に少なくとも
４個の炭素原子を有するアルケニレンであり、モしてＹ
およびＹ′の各々は直接結合または基−ＣＨｓ −
ＣＨｘｃ Ｈｔ−−Ｃ１（−ＣＨ−または−ＣミＣ−で
あり、基Ｒ′Ｒ’Ｎ−Ｑ’−０−はＡで表す環の３−ま
たは４−位置に結合し、そして記号Ｒは環が置換されて
いないか、あるいはハロゲン、トリフルオロメチル、シ
アノ、ニトロ、低級アルキルおよび／または低級アルコ
キシにより−または多置換されていることを意味する、
の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩。
物質として使用するための、一般式式中、Ｒ１およびＲ
２の各々は水素、低級アルキルまたは低級アルケニルで
あるか、あるいは−緒になって２〜４個の炭素原子を有
する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ３は水素、ハロゲン
または低級アルキルであり Ｑ ／は４〜１１個の炭素
原子を有しそして２つの遊離原子価の間に少なくとも５
個の炭素原子を有するアルキレンまたは４〜Ｉｔ個の炭
素原子を有しそして２つの遊離原子価の間に少なくとも
４個の炭素原子を有するアルケニレンであり、モしてＹ
およびＹ′の各々は直接結合または基−ＣＨｓ −
ＣＨｘｃ Ｈｔ−−Ｃ１（−ＣＨ−または−ＣミＣ−で
あり、基Ｒ′Ｒ’Ｎ−Ｑ’−０−はＡで表す環の３−ま
たは４−位置に結合し、そして記号Ｒは環が置換されて
いないか、あるいはハロゲン、トリフルオロメチル、シ
アノ、ニトロ、低級アルキルおよび／または低級アルコ
キシにより−または多置換されていることを意味する、
の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩。
３、−数式
式中 Ｒ１およびＲ２の各々は水素、低級アルキルまた
は低級アルケニルであるか、あるいは−緒になって２〜
４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり Ｒ
３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり Ｑ ／
は４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子価
の間に少なくとも５個の炭素原子を有するアルキレンま
たは４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子
価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルケニレ
ンであり、モしてＹ８よびＹ′の各々は直接結合または
基−ＣＨ，−−ＣＨ，ＣＨ，−−ＣＨ−ＣＨ−または−
ＣミＣ−であり、基ＲＩＲ”Ｎ−Ｑ’−０−はＡで表す
環の３−または４−位置に結合し、そして記号Ｒは環が
置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフルオロ
メチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルおよび／または
低級アルコキシにより−または多置換されていることを
意味し、ただしＱ′が５個の炭素原子を有するアルキレ
ンであるそしてＲ１およびＲ２が同時に２個より多い炭
素原子を有する低級アルキルであるとき、ＹおよびＹ′
は同時に直接結合ではない、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩。
は低級アルケニルであるか、あるいは−緒になって２〜
４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり Ｒ
３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり Ｑ ／
は４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子価
の間に少なくとも５個の炭素原子を有するアルキレンま
たは４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子
価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルケニレ
ンであり、モしてＹ８よびＹ′の各々は直接結合または
基−ＣＨ，−−ＣＨ，ＣＨ，−−ＣＨ−ＣＨ−または−
ＣミＣ−であり、基ＲＩＲ”Ｎ−Ｑ’−０−はＡで表す
環の３−または４−位置に結合し、そして記号Ｒは環が
置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフルオロ
メチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルおよび／または
低級アルコキシにより−または多置換されていることを
意味し、ただしＱ′が５個の炭素原子を有するアルキレ
ンであるそしてＲ１およびＲ２が同時に２個より多い炭
素原子を有する低級アルキルであるとき、ＹおよびＹ′
は同時に直接結合ではない、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩。
４、Ｒ１およびＲ１の各々は水素または低級アルキルで
あるか、あるいは−緒になって２〜４個の炭素原子を有
する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ３は水素であり、そ
してＱ′は５〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊
離原子価の間に少なくとも５個の炭素原子を有するアル
キレンであり、そして記号Ｒは環が置換されていないか
、あるいはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、低
級アルキルまたは低級アルコキシにより置換されている
ことを意味する、上記第２または３項記載の化合物。
あるか、あるいは−緒になって２〜４個の炭素原子を有
する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ３は水素であり、そ
してＱ′は５〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊
離原子価の間に少なくとも５個の炭素原子を有するアル
キレンであり、そして記号Ｒは環が置換されていないか
、あるいはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、低
級アルキルまたは低級アルコキシにより置換されている
ことを意味する、上記第２または３項記載の化合物。
５、Ｑ′は５〜７個の炭素原子を有する分枝鎖状ではな
いアルキレンである、上記第２〜４項のいずれかに記載
の化合物。
いアルキレンである、上記第２〜４項のいずれかに記載
の化合物。
６、ＲＩおよびＲ２の各々はＣ，−Ｃ，アルキルまたは
Ｃ，−Ｃ，アルケニルであるか、あるいは−緒になって
Ｃ，−Ｃ，アルキレンである、上記第２．３および５項
記載の化合物。
Ｃ，−Ｃ，アルケニルであるか、あるいは−緒になって
Ｃ，−Ｃ，アルキレンである、上記第２．３および５項
記載の化合物。
７、基Ｒ’ Ｒ’Ｎ−Ｑ’−０−はＡにより表す環の４
−位置に結合している、上記第２〜６項のいずれかに記
載の化合物。
−位置に結合している、上記第２〜６項のいずれかに記
載の化合物。
８、Ｙは直接結合または基−ＣＨ，−である、上記第２
〜７項のいずれかに記載の化合物。
〜７項のいずれかに記載の化合物。
９、Ｙは直接結合である、上記第８項記載の化合物０
１０、Ｙ’は直接結合であるか、あるいは基−ＣＨｘ
ＣＨｘ ＣＨｚ−または−〇Ｈ−ＣＨ−である、
上記第２〜９項のいずれかに記載の化合物。
ＣＨｘ ＣＨｚ−または−〇Ｈ−ＣＨ−である、
上記第２〜９項のいずれかに記載の化合物。
１１、Ｙ′は直接結合または基−ＣＨ，−である、上記
第１０項記載の化合物。
第１０項記載の化合物。
１２、記号Ｒは環が置換されていないか、あるいはハロ
ゲン、ニトロおよび／または低級アルキルにより−また
は二置換されていることを意味する、上記第２〜１１項
のいずれかに記載の化合物。
ゲン、ニトロおよび／または低級アルキルにより−また
は二置換されていることを意味する、上記第２〜１１項
のいずれかに記載の化合物。
Ｉ３．４−［（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキ
シ］ −２−フェニルアセトフェノン、４ｉ（６−（ジ
メチルアミノ）ヘキシル）オキシ１ベンゾフエノン、 ４’−［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル）オキシ］
−３−フェニルプロピオフェノン、４−［（６−（ジメ
チルアミノ）ヘキシル）オキシ］ −３−フェニルプロ
ピオフェノン、（Ｅ）−４’−［（６−（ジメチルアミ
ノ）ヘキシル）オキシ］−３−フェニルアクリロフェノ
ン ４− ［（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ１
ベンゾフエノン、 ４− （（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ］
−４’−フルオロベンゾフェノン、４−［（６−（１
−アゼチジニル）ヘキシル）オキシ］ベンゾフェノン、 ２− Ｒ４−［（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オ
キシ１フエニル］アセトフエノン、４−［（７−（ジメ
チルアミノ）ヘプチル）オキシ］ベンゾフェノンまたは ４−［（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）オキシノベ
ンゾフェノン、 である上記第２．３または４項記載の化合物。
シ］ −２−フェニルアセトフェノン、４ｉ（６−（ジ
メチルアミノ）ヘキシル）オキシ１ベンゾフエノン、 ４’−［（６−（ジエチルアミノ）ヘキシル）オキシ］
−３−フェニルプロピオフェノン、４−［（６−（ジメ
チルアミノ）ヘキシル）オキシ］ −３−フェニルプロ
ピオフェノン、（Ｅ）−４’−［（６−（ジメチルアミ
ノ）ヘキシル）オキシ］−３−フェニルアクリロフェノ
ン ４− ［（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ１
ベンゾフエノン、 ４− （（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オキシ］
−４’−フルオロベンゾフェノン、４−［（６−（１
−アゼチジニル）ヘキシル）オキシ］ベンゾフェノン、 ２− Ｒ４−［（６−（ジメチルアミノ）ヘキシル）オ
キシ１フエニル］アセトフエノン、４−［（７−（ジメ
チルアミノ）ヘプチル）オキシ］ベンゾフェノンまたは ４−［（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）オキシノベ
ンゾフェノン、 である上記第２．３または４項記載の化合物。
１４．４−［［（６−（アリルメチルアミノ）へキシル
］オキシ］−２−フェニルアセトフェノン ４− ［［（６−（アリルメチルアミノ）へキシル］オ
キシ］ −４’−フルオロベンゾフェノン、トランス−
４−［［（４−（アリルメチルアミノ）−２−７’テニ
ルＪオキシ】ベンゾフェノン、４−［［（６−（アリル
メチルアミノ）ヘキシル１オキシ］ −３−メチルベン
ゾフェノン、トランス−４−［［（４−（アリルメチル
アミノロロベンゾフェノン、 ４−［［（６−（アリルメチルアミノ）へキシルｊオキ
シ］ −４’−二トロペンゾフェノンまたは ４−（［（６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル］オキ
シ］−３−クロロベンゾフェノン、である上記第２また
は３項記載の化合物。
］オキシ］−２−フェニルアセトフェノン ４− ［［（６−（アリルメチルアミノ）へキシル］オ
キシ］ −４’−フルオロベンゾフェノン、トランス−
４−［［（４−（アリルメチルアミノ）−２−７’テニ
ルＪオキシ】ベンゾフェノン、４−［［（６−（アリル
メチルアミノ）ヘキシル１オキシ］ −３−メチルベン
ゾフェノン、トランス−４−［［（４−（アリルメチル
アミノロロベンゾフェノン、 ４−［［（６−（アリルメチルアミノ）へキシルｊオキ
シ］ −４’−二トロペンゾフェノンまたは ４−（［（６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル］オキ
シ］−３−クロロベンゾフェノン、である上記第２また
は３項記載の化合物。
１５、ａ）−数式
Ｙ，Ｙ’、Ｒ３およびＲは上記第３項記載の意味を有す
る、 の化合物を、−数式 ％式％ 式中、Ｒ１およびＲ３は上記第３項記載の意味を有する
、 のアミンと反応させるか、あるいは ｂ）−数式 式中、Ａ％Ｒ′、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′、Ｙ，Ｙ’およびＲ
は上記第３項記載の意味を有する、の化合物を酸化する
か、あるいは Ｃ）−数式 式中、Ｘは離脱基であり、そしてＡ％Ｑ′、Ｒ’ に゛ 式中、Ｒ′は低級アルキルであり、そしてＡｌＲｌ、
Ｒｔ、 Ｒ３、Ｑ’お、！−びＹはｆ［第３”Ｊ記載の
意味を有する、 の化合物を、−数式 式中、Ｍは−ＭｇＣＩ、ＭｇＢ ｒ、−Ｍｇ １または
−Ｌｉであり、そしてＹ′およびＲは上記第３項記載の
意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｄ）−数式 下に、−数式 式中、Ｒは上記第３項記載の意味を有する、の化合物と
反応させるか、あるいは ｅ）−数式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′およびＹは上記第３
項記載の意味を有する、 の化合物を、塩基の存在下に、一般式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ１、Ｑ′およびＹは上記第３
項記載の意味を有する、 の化合物を反応性誘導体の形態でルイス酸の存在式中、
Ｒは上記第３項記載の意味を有する、の化合物と反応さ
せるか、あるいは ｆ）−数式 式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′、Ｙ、Ｙ’およびＲ
は上記第３項記載の意味を有する、の化合物を水素化す
るか、あるいは ｇ）−数式 式中、ＡＳＲ，Ｒ３ＹおよびＹ′は上記第３項記載の意
味を有する、 の化合物を、トリフェニルホスフィンおよびジ（低級ア
ルキル）アゾジカルボキシレートの存在下に、−数式 ％式％ 式中、Ｒ１，Ｒ２およびＱ′は上記第３項記載の意味を
有する、 の化合物と反応させ、そして ｈ）必要に応じて、得られる式１ａの化合物を製剤学的
に許容されうる酸付加塩に転化する、 からなる、上記第３〜１４項のいずれかに記載の化合物
およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加塩を調製
する方法。
る、 の化合物を、−数式 ％式％ 式中、Ｒ１およびＲ３は上記第３項記載の意味を有する
、 のアミンと反応させるか、あるいは ｂ）−数式 式中、Ａ％Ｒ′、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′、Ｙ，Ｙ’およびＲ
は上記第３項記載の意味を有する、の化合物を酸化する
か、あるいは Ｃ）−数式 式中、Ｘは離脱基であり、そしてＡ％Ｑ′、Ｒ’ に゛ 式中、Ｒ′は低級アルキルであり、そしてＡｌＲｌ、
Ｒｔ、 Ｒ３、Ｑ’お、！−びＹはｆ［第３”Ｊ記載の
意味を有する、 の化合物を、−数式 式中、Ｍは−ＭｇＣＩ、ＭｇＢ ｒ、−Ｍｇ １または
−Ｌｉであり、そしてＹ′およびＲは上記第３項記載の
意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｄ）−数式 下に、−数式 式中、Ｒは上記第３項記載の意味を有する、の化合物と
反応させるか、あるいは ｅ）−数式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′およびＹは上記第３
項記載の意味を有する、 の化合物を、塩基の存在下に、一般式 式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ１、Ｑ′およびＹは上記第３
項記載の意味を有する、 の化合物を反応性誘導体の形態でルイス酸の存在式中、
Ｒは上記第３項記載の意味を有する、の化合物と反応さ
せるか、あるいは ｆ）−数式 式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ′、Ｙ、Ｙ’およびＲ
は上記第３項記載の意味を有する、の化合物を水素化す
るか、あるいは ｇ）−数式 式中、ＡＳＲ，Ｒ３ＹおよびＹ′は上記第３項記載の意
味を有する、 の化合物を、トリフェニルホスフィンおよびジ（低級ア
ルキル）アゾジカルボキシレートの存在下に、−数式 ％式％ 式中、Ｒ１，Ｒ２およびＱ′は上記第３項記載の意味を
有する、 の化合物と反応させ、そして ｈ）必要に応じて、得られる式１ａの化合物を製剤学的
に許容されうる酸付加塩に転化する、 からなる、上記第３〜１４項のいずれかに記載の化合物
およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加塩を調製
する方法。
１６、上記第１５項記載の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖｌ
およびＶＩＩＩの化合物。
およびＶＩＩＩの化合物。
１７、上記第２〜１４項のいずれかに記載の化合物およ
び治療学的に不活性の担体を含有する薬物。
び治療学的に不活性の担体を含有する薬物。
１８、上記第２〜１４項のいずれかに記載の化合物およ
び治療学的に不活性の担体を含有する抗菌的に活性な薬
物。
び治療学的に不活性の担体を含有する抗菌的に活性な薬
物。
１９、ステロールの土合皮を阻害する他の抗菌的に活性
な物質を追加の活性成分として含有する、上記第１７ま
たは１８項記載の薬物。
な物質を追加の活性成分として含有する、上記第１７ま
たは１８項記載の薬物。
２０、抗菌的に活性な薬物を調製するための、必要に応
じて、ステロールの土合皮を阻害する他の抗菌的に活性
な物質と組み合わせた、上記第２〜１４項のいずれかに
記載の化合物の使用。
じて、ステロールの土合皮を阻害する他の抗菌的に活性
な物質と組み合わせた、上記第２〜１４項のいずれかに
記載の化合物の使用。
２１、上記第１５項記載の方法またはその明らかな化学
的に同等の方法により調製された、上記第３〜１４項の
いずれかに記載の化合物。
的に同等の方法により調製された、上記第３〜１４項の
いずれかに記載の化合物。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、抗菌的に活性な薬物の調製における、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は水素、低級アルキル
または低級アルケニルであるか、あるいは一緒になって
２〜４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり
、Ｒ＾３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、
Ｑは４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原子
価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルキレン
またはアルケニレンであり、そしてＹおよびＹ′の各々
は直接結合または基−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり、基Ｒ＾１
Ｒ＾２Ｎ−Ｑ−Ｏ−はＡで表す環の３−または４−位置
に結合し、そして記号Ｒは環が置換されていないか、あ
るいはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ
、低級アルキルおよび／または低級アルコキシにより一
または多置換されていることを意味する、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩および、必要に応じてそれらとステロールの生合成を
阻害する抗菌的に活性な物質との組み合わせの使用。 ２、治療学的に活性な物質としてことに抗菌的に活性な
物質として使用するための、一般式▲数式、化学式、表
等があります▼ I ａ 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は水素、低級アルキル
または低級アルケニルであるか、あるいは一緒になって
２〜４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり
、Ｒ＾３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、
Ｑ′は４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原
子価の間に少なくとも５個の炭素原子を有するアルキレ
ンまたは４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離
原子価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルケ
ニレンであり、そしてＹおよびＹ′の各々は直接結合ま
たは基−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝
ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり、基Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ−Ｑ
′−Ｏ−はＡで表す環の３−または４−位置に結合し、
そして記号Ｒは環が置換されていないか、あるいはハロ
ゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アル
キルおよび／または低級アルコキシにより一または多置
換されていることを意味する、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は水素、低級アルキル
または低級アルケニルであるか、あるいは一緒になって
２〜４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり
、Ｒ＾３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、
Ｑ′は４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離原
子価の間に少なくとも５個の炭素原子を有するアルキレ
ンまたは４〜１１個の炭素原子を有しそして２つの遊離
原子価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルケ
ニレンであり、そしてＹおよびＹ′の各々は直接結合ま
たは基−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝
ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり、基Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ−Ｑ
′−Ｏ−はＡで表す環の３−または４−位置に結合し、
そして記号Ｒは環が置換されていないか、あるいはハロ
ゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アル
キルおよび／または低級アルコキシにより一または多置
換されていることを意味し、ただしＱ′が５個の炭素原
子を有するアルキレンであるそしてＲ＾１およびＲ＾２
が同時に２個より多い炭素原子を有する低級アルキルで
あるとき、ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではない、 の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩。 ４、ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｘは離脱基であり、そしてＡ、Ｑ′、Ｙ、Ｙ′、
Ｒ＾３およびＲは上記第３項記載の意味を有する、 の化合物を、一般式 ＨＮＲ＾１Ｒ＾２ 式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は上記第３項記載の意味を有
する、 のアミンと反応させるか、あるいは ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ III 式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ′、Ｙ、Ｙ′お
よびＲは上記第３項記載の意味を有する、 の化合物を酸化するか、あるいは ｃ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒ′は低級アルキルであり、そしてＡ、Ｒ＾１、
Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ′およびＹは上記第３項記載の意味
を有する、 の化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｍは−ＭｇＣｉ、ＭｇＢｒ、−ＭｇＩまたは−Ｌ
ｉであり、そしてＹ′およびＲは上記第３項記載の意味
を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｄ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI 式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ′およびＹは上
記第３項記載の意味を有する、 の化合物を反応性誘導体の形態でルイス酸の存在下に、
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII 式中、Ｒは上記第３項記載の意味を有する、の化合物と
反応させるか、あるいは ｅ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VIII 式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ′およびＹは上
記第３項記載の意味を有する、 の化合物を、塩基の存在下に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IX 式中、Ｒは上記第３項記載の意味を有する、の化合物と
反応させるか、あるいは ｆ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ′ 式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ′、Ｙ、Ｙ′お
よびＲは上記第３項記載の意味を有する、の化合物を水
素化するか、あるいは ｇ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｘ 式中、Ａ、Ｒ、Ｒ＾３ＹおよびＹ′は上記第３項記載の
意味を有する、 の化合物を、トリフェニルホスフィンおよびジ（低級ア
ルキル）アゾジカルボキシレートの存在下に、一般式 Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ−Ｑ′−ＯＨＸ I 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＱ′は上記第３項記載の意
味を有する、 の化合物と反応させ、そして ｈ）必要に応じて、得られる式 I ａの化合物を製剤学
的に許容されうる酸付加塩に転化する、からなる、上記
第３〜１４項のいずれかに記載の化合物およびそれらの
製剤学的に許容されうる酸付加塩を調製する方法。 ５、上記第４項記載の式II、III、IV、 VIおよびVIIIの化合物。 ６、上記第２または３項記載の化合物および治療学的に
不活性の担体を含有する薬物。 ７、上記第２または３項記載の化合物および治療学的に
不活性の担体を含有する抗菌的に活性な薬物。 ８、ステロールの生合成を阻害する他の抗菌的に活性な
物質を追加の活性成分として含有する、上記第６または
７項記載の薬物。 ９、抗菌的に活性な薬物を調製するための、必要に応じ
て、ステロールの生合成を阻害する他の抗菌的に活性な
物質と組み合わせた、上記第２または３項のいずれかに
記載の化合物の使用。
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| CH2798/89-6 | 1989-07-27 | ||
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753479A (ja) * | 1993-07-14 | 1995-02-28 | F Hoffmann La Roche Ag | フェナルキルアミン類の用途 |
| JP2010536839A (ja) * | 2007-08-17 | 2010-12-02 | アストラゼネカ アクチボラグ | 化合物９７９ |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
| HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| IT1250436B (it) * | 1991-07-01 | 1995-04-07 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Benzofenoni ad azione antifungina |
| KR950701330A (ko) * | 1992-04-24 | 1995-03-23 | 피터 죤 기딩즈 | 칼슘 통로 길항제로서 유용한 n-아일옥시(티오)알킬-아자사이클로알칸(n-aryloxy(thio)alkyl-azacycloadanes useful as calcium channel antagonists) |
| DE4327365A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von Phenolen und Phenolderivaten als Arzneimittel mit fibrinogensenkender Wirkung |
| CZ294096B6 (cs) * | 1995-01-20 | 2004-10-13 | Americanácyanamidácompany | Benzofenonové sloučeninyŹ způsob jejich výrobyŹ fungicidní prostředky s jejich obsahem a způsob ochrany rostlin |
| GB9509631D0 (en) * | 1995-05-12 | 1995-07-05 | Sandoz Ltd | Antifungal combination |
| GB9513750D0 (en) * | 1995-07-06 | 1995-09-06 | Sandoz Ltd | Use of allylamines |
| CA2190699A1 (en) * | 1995-12-08 | 1997-06-09 | Johannes Aebi | Tertiary amines |
| CA2190708A1 (en) * | 1995-12-08 | 1997-06-09 | Johannes Aebi | Aminoalkyl substituted benzo-heterocyclic compounds |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| CN101829319A (zh) * | 2003-12-08 | 2010-09-15 | Cpex药品公司 | 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法 |
| EP2563843B1 (en) * | 2010-04-28 | 2017-12-06 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Photochemical cross-linkable polymers, methods of marking photochemical cross-linkable polymers, methods of using photochemical cross-linkable polymers, and methods of making articles containing photochemical cross-linkable polymers |
| CA2852999A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Photochemical cross-linkable polymers, methods of making photochemical cross-linkable polymers, methods of using photochemical cross-linkable polymers, and methods of making articles containing photochemical cross-linkable polymers |
| CN106135204A (zh) * | 2015-03-30 | 2016-11-23 | 江西中医药大学 | 番石榴属植物中二苯酮类化合物作为抗真菌的应用 |
| CN110240549B (zh) * | 2019-07-10 | 2022-01-07 | 南阳师范学院 | 一种胺烷氧基查尔酮化合物及其制备方法和用途 |
| CN110272349B (zh) * | 2019-07-10 | 2022-01-07 | 南阳师范学院 | 一种2’-羟基-3苯基苯丙酮化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3123643A (en) * | 1964-03-03 | Basic - substituted x a alkyl triphenyl- | ||
| US1894865A (en) * | 1930-08-28 | 1933-01-17 | Soc Of Chemical Ind | Basic ether of aromatic ketones |
| US2668850A (en) * | 1952-04-24 | 1954-02-09 | Hoffmann La Roche | Phenyl-phenethyl ketones |
| US2668813A (en) * | 1952-07-21 | 1954-02-09 | Hoffmann La Roche | Basic ketones and salts thereof |
| US2771393A (en) * | 1953-07-27 | 1956-11-20 | Chimie Atomistique | New derivatives of desoxybenzoins and the process of preparing them |
| US2796435A (en) * | 1955-02-16 | 1957-06-18 | Hoffmann La Roche | Derivatives of 4(diethylaminoethoxy)-diphenylpropane |
| US3312696A (en) * | 1964-02-20 | 1967-04-04 | Turbanti Luigi | 2-tertiary amino alkoxy-betaphenyl-propiophenones |
| US3494961A (en) * | 1965-03-12 | 1970-02-10 | Hoffmann La Roche | 1,4-bis-(p-(dialkylaminoalkoxy)aryl)-1,4-bis-(aryl)-2-b-1,4-diols |
| US3553332A (en) * | 1967-06-27 | 1971-01-05 | Hoffmann La Roche | Anti-tubercular benzophenone derivatives |
| US3864501A (en) * | 1973-10-10 | 1975-02-04 | Us Agriculture | Method of enhancing coloration of fruits and vegetables with a dialhylamino-alkoxybenzene |
| DE2616484C3 (de) * | 1976-04-14 | 1981-02-26 | A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln | Basische Benzoyläther, deren Salze und quartäre Ammoniumverbindungen sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| GR78370B (ja) * | 1981-12-24 | 1984-09-26 | Delalande Sa | |
| DE3233828A1 (de) * | 1982-09-11 | 1984-03-15 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Aryloxyalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| HU187208B (en) * | 1982-12-28 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new dialcil-amino-alcoxi-benzoalcohole derivates, their acid additional and quaterner soils and medical preparates consisting of them |
| HU187204B (en) * | 1982-12-28 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new diethyl-amino-alkoxy-benzhydrol derivatives, acid additional salts, and quaternary salts and pharmaceutical compositions contatining them |
-
1990
- 1990-07-11 CA CA002020888A patent/CA2020888A1/en not_active Abandoned
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753479A (ja) * | 1993-07-14 | 1995-02-28 | F Hoffmann La Roche Ag | フェナルキルアミン類の用途 |
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