JPH0366688A - １，４―ジヒドロ―４―オキソナフチリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はすぐれた抗菌作用を有する新規な１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソナフチリジン化合物およびその塩に関
する。

〔従来の技術〕

１９６２年、ナリジクス酸の登場以来、種々のキノロン
系合成抗菌剤が研究されてきた。その中でも、ナフチリ
ジン母核の６位にフッ素を有するナフチリジン系合成抗
菌剤として、ｌ−エチル−６〜フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸・３／２水和物（エノ
キサシン、特開昭５７−１３４４８２号明細書）、Ｄ、
Ｌ−７−（３−アミノ−！−ピロリジニル）−１−（２
，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸・トシル酸塩・ｌ水和物（トスフロキサシン、
特公昭６３−２０８２８号明細書）などが知られている
。

〔発明が解決しようとする課題〕

これらフン素置換ナフチリジン系合成抗菌剤を初めとす
るピリドンカルボン酸はダラム陽性菌、険性菌ともに広
い抗菌作用を有する。しかしダラム陽性菌に対する抗菌
作用はダラム陰性菌に対する抗菌作用はど有効なもので
はない。現在、β−ラクタム系抗生物質、特に第三世代
セフェム系に高度耐性を示すメチシリン・セフェム耐性
黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌などのブドウ球菌、肺
炎球菌および腸球菌、ストレプトコッカス・ピオゲネス
などの溶連菌などのダラム陽性菌などによって引き起こ
される感染症が化学療法によって治療困難であるという
臨床上の問題が生じてきており、ダラム陰性菌に対する
抗菌力に加えてこれらダラム陽性菌に対しても強い抗菌
力を有し、菌交代現象を引き起こさないタイプの抗菌剤
が求められている。また、基礎疾患その他の原因で免疫
力の低下した患者の感染治療薬としては、従来から用い
られていたピリドンカルボン酸化合物に比較して、さら
に抗菌力の強化された抗菌剤の開発が望まれている。

そして、抗菌スペクトルの改善や増強のための努力がさ
まざまな集中的研究開発の下で行なわれている。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、上記！ｌＩｓを解決するために鋭意研究
を重ねた結果、新規な１．４−ジヒドロ−４−オキソナ
フチリジン化合物がダラム陰性菌に対する強い抗菌力と
同様に、ダラム陽性菌に対して従来の１，４−ジヒドロ
−４−オキソナフチリジン化合物に比べてｉｎ　ｖｉｔ
ｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖｏにおいて著しく増強され、広
い抗菌力を有すること、経口投与により良好な吸収を示
し、特に問題となる副作用をほとんど示さない、かつ低
毒性であることを見出し、本発明を完成した。

本発明は、−数式 （式中、Ｒ’　はアルキル、シクロアルキル、へロハロ
ゲン、アルキル、アルコキシ、水Ｒ１５、ニトロ、アく
）の１〜３個を有したフェニル、ア逅ノ、モノまたはジ
アルキルアミノヲ示し； Ｒ１は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル
、置換シクロアルキル、アシル、アルコキシカルボニル
、アごノ、モノまたはジアルキルアミノを示し； Ｒ３は水素、アルキルまたはアラルキルを示すか、ある
いはＲｔ、Ｒｓが互いに結合して隣接する窒素原子とと
もに複素環を形成する基を示し；Ｒ４は水素またはアル
キルを示し； Ｒｓは水素、アルキル、アラルキルまたは生体内で加水
分解されうるエステル残基を示し；ｍは２または３の整
数を示し； ｎは１〜３の整数を示す。〉 により表わされる１、４−ジヒドロ−４−オキソナフチ
リジン化合物に関する。

一以下余白一 アルキル、アルケニル、フェニル、置換基として本明細
書中、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を、ア
ルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、デシル、ドデシル、オクタデ
シルなどの炭素数１−１８個のアルキルを、アルコキシ
とはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デシルオキ
シ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシなどの炭素数
１〜１８個のアルコキシを、アルケニルとはビニル、ア
リル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、オクテニル
などの炭素数２〜８個のアルケニルを、ハロアルキルと
は炭素１〜８個のアルキルに少なくとも１個のハロゲン
が置換したもであって、ジフルオロメチル、トリフルオ
ロメチル、フルオロエチル、トリフルオロエチルなどを
、シクロアルキルとはシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど
の炭素数３〜７個のシクロアルキルを、アシルとはホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、
ピバロイルなどの炭素数１〜５個のアシルを、アルコキ
シカルボニルとは炭素数１〜４個のアルコキシ部を有す
るものであってメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル
、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三
級ブトキシカルボニルなどを、置換基としてハロゲン、
アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、水酸基、
ニトロ、アミノの１〜３個を有したフェニルとは、２−
１３−または４−フルオロフェニル、２−１３−または
４−メチルフェニル、２−１３−または４−メトキシフ
ェニル、２−５３−または４−トリフルオロメチルフェ
ニル、２−１３−または４−ヒドロキシフェニル、２−
１３−または４−ニトロフェニル、２．３−または４−
アミノフェニル、２．４−２．３−または３．４−ジフ
ルオロフェニル、２．４−１２．３−または３．４−ジ
メチルフェニル、２．４−１２．３−または３．４−ジ
メトキシフェニル、２．４−１２，３−または３．４−
ジトリフルオロメチルフェニル、２．４−２．３−また
は３．４−ジヒドロキシフェニル、２．４−５２．３−
または３，４−ジニトロフェニル、２，４−１２．３−
または３，４−ジアミノフェニル、２．４．ロートリフ
ルオロフェニルなどを、アラルキルとは芳香環上にハロ
ゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、水
酸基、ニトロ、アミノから選ばれる置換基の１〜３個を
有していてもよいベンジル、２−１３−または４−クロ
ロベンジル、２−１３−または４−メチルベンジル、２
−．３−または４−メトキシベンジル、２−１３−また
は４−トリフルオロメチルベンジル、２−１３−または
４−ヒドロキシベンジル、２−１３−または４−ニトロ
ベンジル、２−１３−または４−アミノベンジル、フェ
ニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフ
チルメチルなどを、置換アルキル、置換シクロアルキル
の置換基としてはハロゲン、アルキル、アルコキシ、水
酸基、ニトロ、アミノなどを、Ｒ１，Ｒ３とが結合して
隣接する窒素原子とともに形成する複素環とは少なくと
も１個の窒素原子を含有した５〜７員の複素環であって
、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピペラジン、４−メチルビペラジンなどを、生体内
で加水分解されうるエステル残基とは、生体内で容易に
分解して遊離のカルボン酸またはその塩としうるもので
あって、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、
１−アセトキシエチル、■−ピバロイルオキシエチルな
どのアルカノイルオキシアルキルエステル、エトキシカ
ルボニルオキシメチル、１−エトキシカルボニルオキシ
エチルなどのアルコキシカルボニルオキシアルキルエス
テル、フタリジル、ジメトキシフタリジルなどのエステ
ル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、Ｎ−メ
チルカルバモイルメチル、Ｎ、Ｎジメチルカルバモイル
メチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチルなどのカ
ルバモイルアルキルエステル、メトキシメチル、メトキ
シエチルなどのアルコキシアルキルエステルまたは５−
メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イルメ
チルエステルをあげることができる。

一般式Ｎ）の化合物の塩としては酸付加塩、金属塩など
であり、酸付加塩としては塩酸、硫酸、燐酸などの無機
酸との塩、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸
、乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸などの有機酸との塩な
どがあげられ、金属塩としてはアルカリ金属塩またはア
ルカリ土類金属塩（ナトリウム、カリウム、カルシウム
、マグネシウムなどの塩）があげられる。

本発明の一般式（１）の化合物はその対応する水和物ま
たは他の溶媒和物としても存在しうる。

一般式（１）の化合物においては、７位置換基のモルホ
リン環上にｌまたは２個の不斉炭素が存在するので、そ
れに基づく光学異性体および立体異性体が存在するが、
これら異性体およびそれらの混合物は本発明にすべて包
含されるものである。

本発明によれば一般式（１）の化合物は、以下の方法で
製造される。

（方法１） 一般式 （式中、Ｘｌはハロゲンを示し、他の記号は前記と同義
である。） により表わされる化合物と一般式 （） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とを縮合させる方法。

この縮合反応は、化合物（■）に対し化合物（■）を１
〜８倍モル使用し、無溶媒あるいは適当な溶媒の存在下
、０〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃で１〜４８
時間かけて行なう。適当な溶媒としては水、アルコール
類（メタノール、エタノール、プロパノールなど）、ア
セトニトリル、ピリジン、ジメチルホルムアごド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックアミド、
１−メチル−２−ピロリドンなどが使用できる。この際
、脱酸剤として１．８−ジアザビシクロ〔５，４，０）
ウンデカ−７−エン、トリエチルアミンなどの有機塩基
または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基を使用してもよ
い。

一般式（ＩＩ）の化合物はＪ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　、
第２７巻、第２９２頁、１９８４年；　Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃ
ｈｅｓ＋、、第２９＠、第２３６３頁、１９８６年；　
　Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｊｃ、Ｃｈｅａ＋、　。

第２４巻、第１３３３頁、１９８７年に記載の方法によ
り合成することができる。

（方法２） 一般式 ％式％ （） （式中、Ｘ２はハロゲンを示し、他の記号は前記と同義
である。〉 により表わされる化合物と一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と縮合させる方法。

この縮合反応は化合物（ＩＶ）に対し化合物（Ｖ）を１
〜８倍モル使用し、無溶媒あるいは適当な溶媒の存在下
０〜２００℃、好ましくは１００〜２００℃で１〜４８
時間かけて行なう。適当な溶媒としては水、アルコール
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘ
キサメチルホスホリックアミドなどが使用できる。この
際、反応を促進させるためにヨウ化ナトリウム、ヨウ化
カリウムなどを使用してもよい。

以下余白− （方法３） 一般式（１）の化合物のうちＲ５がアルキル、アラルキ
ルである化合物は、常法に従って脱保護することにより
一般式（Ｉ）のカルボン酸化合物のうちＲ５が水素であ
る化合物に変換することができる。

この反応は酸またはアルカリを用いた加水分解または接
触還元などを用いて行なうことができる。

また、−紋穴（１）の化合物のうち、Ｒ２がアシル、ア
ルコキシカルボニル（エトキシカルボニル、第三級ブト
キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなど）でＲ
３が水素、アルキルであるか、またはＲ２が水素でＲ１
がアラルキルである化合物は、酸またはアルカリを用い
た加水分解または接触還元による常法に従って脱保護す
ることにより一般式 （） （式中、Ｒｔ”、　ＲａｌはＲ１，Ｒ３の定義中、水素
、アルキルを示し、他の記号は前記と同義である。）に
より表わされる化合物に変換することができる。

（方法４） 一般式 （） （式中、Ｒ１はＲ５の定義中、アルキル、アラルキルを
、Ｘ３はハロゲンを示し、他の記号は前記と同義である
。） により表わされる化合物を環化させ、得られた一般式 （） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とし、次いで加水分解反応に付す方法。

この環化反応は、化合物（■）を適当な溶媒（たとえば
、ジオキサン、アルコール類（メタノール、エタノール
、プロパノール、ブタノールなど）、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの極性溶
媒）中、適当な塩基触媒（炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、１．８−ジアザビシクロ（５，４，０３ウンデカ−
７−エンなと）の存在下、０〜２００℃、好ましくは５
０〜１５０℃で１〜数時間加熱することによって環化し
、次いで酸性または塩基性条件下で加水分解することに
より製造することができる。

−紋穴（１）が生体内で容易に加水分解を受けうるエス
テルである場合は、−紋穴（１）のＲ５が水素である化
合物と一般式 ％式％（） （式中、Ｒｓ”はＲＳの定義中、生体内で容易に加水分
解を受けうるエステル残基を、Ｘ４はハロゲンを示す。

） により表わされる化合物を作用させることにより得るこ
とができる。

また、−紋穴（１）のカルボン酸化合物は、常法により
上記に例示された対応する酸付加塩または金属塩などの
塩、水和物、アルキルエステルおよびアラルキルエステ
ルに交換することができる。

本発明の化合物を抗菌剤として使用する場合、本発明の
化合物の治療上の有効量と有機または無機、固体または
液体の薬理学的に許容される担体を加えた慣用製剤の形
で経口的、非経口的または外用として投与することがで
きる。

このような製剤としては、たとえば、錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤などの固形剤および懸濁剤、シロップ剤
、乳剤、レモネードなどの液剤が含まれる。さらに、必
要に応じて上記製剤中に補助剤、安定剤、湿潤剤、その
他乳糖、ステアリン酸マグネシウム、白土、シｇｌｌｉ
、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸、ゼラチン、
寒天、ペクチン、ピーナツ油、オリーブ油、カカオ油、
エチレングリコールなどの繁用される添加剤を含有させ
ることができる。

投与量は患者の年齢、症状によって、あるいは疾病の種
類および投与化合物の種類により異なるが、−ａに１日
当たり１■ないし約４０００■またはそれ以上の量を患
者に投与することができる。

本発明の化合物の１回の平均投与量は、約５０■、ｌＯ
Ｏ■、２５１）ｇ、５００■、１０００■、２０００■
である。

〔作用および発明の効果〕

本発明の一般式（１）の化合物およびその塩、水和物、
アルキルエステル、アラルキルエステルまたはその生体
内で加水分解され得るエステルは、種々の薬理学的実験
により、従来のピリドンカルボン酸系抗菌剤のダラム陰
性菌に対する強い抗菌力を維持しつつ、ダラム陽性菌に
対してｉｎ　ｖｉｔｒ。

およびｉｎ　ｖｉｖｏで増強された効力と広い抗菌作用
を有する。さらに、実験動物への経口投与によって、よ
りすぐれた吸収を示し、問題となる副作用がほとんどな
く、低毒性を示すことから、抗菌剤として臨床的により
すぐれた有用性が期待される。

〔実施例〕

次に、実施例により本発明を具体的に詳細に説明するが
、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。

実施例１ （１）７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８ナフチリジン
−３−カルボン酸２．３７ｇ、２−アセタミドメチルモ
ルホリノ２．７５　ｇをアセトニトリル５０ＴＲ１中で
、３時間加熱還流する。冷後析出した結晶を濾取し、エ
タノールで洗浄すると、融点２３８〜２４０℃の７−　
（２−（アセタミドメチルモルホリノ）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８ナフチリジン−３−カルボン酸が得られる。

（２１？−（２−（アセタミドメチルモルホリノ〕−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４〜ジヒドロ−
４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１
．５ｇを濃塩酸６ｍｌ、水４．Ｆ＋ｗｌに溶解し、３．
５時間加熱還流する。冷後アセトン２゜ａ＋Ｊを加え、
析出する結晶を濾取し、アセトンで洗浄する。得られた
結晶を水に溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整す
る。析出した結晶を濾取し、水洗、乾燥すると、融点２
１０〜２１２℃の７−　（２−（アくジメチル）モルホ
リノツー１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸が得られる。

実施例２ ７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン１１．４１ｇ、２−メチルアミノメチルモル
ホリン１．３７ｇをアセトニトリル２０ｍ１中で、４時
間加熱還流する。冷後、析出した結晶を濾取し、アセト
ニトリルで洗浄する。

この結晶をエタノール５■Ｉに溶解し、濃塩酸を加えて
析出した白色結晶を含水エタノールで再結晶すると、融
点２８０〜２８５℃（分解）の７−〔２−（アミノメチ
ル）モルホリノツー１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸・塩酸塩が得られる。

実施例３ （１）７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル
）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル０
．９６ｇ、２−アセクミドメチルモルホリン０．４７ｇ
、トリエチルアミン０．２５ｇをメチレンクロライド２
０ａｅｌ中で、９時間室温で反応させる０反応液を水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去する
と、油状物として７−　（２−（アセタξトメチル〉モ
ルホリノ）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステルが得られ
る。

（２）　　この油状物０．９５　ｇを６規定塩酸１０＋
＋１に溶解し、４時間加熱還流する。冷後、析出した結
晶を濾取する。この結晶を２規定水酸化ナトリウム水に
溶解し、次いで酢酸にてｐＨ６，５に調整する。析出し
た結晶を濾取し、水洗、乾燥すると、融点２６２〜２６
４℃の７−　（２−（アミノメチル）モルホリノ）−１
−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸が得られる。

以下、実施例１〜３と同様にして次の化合物が得られる
。

（４）１−シクロプロピル−７−（２−（エチルアごジ
メチル）モルホリノ〕−６−フルオロー１．４ジヒドロ
−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （５）１−シクロプロピル−７−（２−（ジメチルアミ
ノメチル）モルホリノツー６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸 （６）１−シクロプロ□ピル−７−（２−（ジエチルア
ミノメチル）モルホリノツー６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸 （７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−７−［２−（１−ピロリジニルメ
チル）モルホリノ）−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸 （８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４ジヒ
ドロ−４−オキソ−７−（２−（ピペリジノメチル）モ
ルホリノ）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （９〉１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（２−（モルホリノメチル）モルホリノ〕
−４−オキソー１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （１０）　　１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルメチル）モルホリノ〕−４−オキソ１．８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸（１１）　　１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−（２−（１−ピペラジニルメチル）モルホリノ）−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （１２）　　１−シクロプロピル−６−フルオロ−１４
−ジヒドロ−７−Ｃ２−（２−メチルアミノエチル）モ
ルホリノツー４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸 （１３）　　７−　（２−（２−アミノエチル）モルホ
リノ）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸 （１４）　　？−（２−（アミノメチル）モルホリノツ
ー１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （１５）　　１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−７−（２−（メチルアミノメチル）モルホリノツ
ー４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （１６）　　マー〔２−（ジメチルアミノメチル〉モル
ホリノツー１−エチル−６−フルオロ−１４−ジヒドロ
−４〜オキソ−１，８−ナフチリジン−３〜カルボン酸 （１７）　　１−　（２，４−ジフルオロフェニル）−
６フルオロー１．４−ジヒドロ−７−（２−（メチルア
ミノメチル）モルホリノ〕−４−オキソ１．８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸（１Ｂ）　　１−　（２，４−
ジフルオロフェニル）−７〔２−（ジメチルアミノメチ
ル）モルホリノ〕６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（１
９）　　７−　（２−（アミノメチル）モルホリノツー
６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸 （２０）　　６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル
）　　−１，４−ジヒドロ−７−（２−（メチルアミノ
メチル）モルホリノツー４−オキソーＬ　　８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸 （２１）　　？−（２−（ジメチルアミノメチル）モル
ホリノツー６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアルキル、シクロアルキル、ハロアル
   キル、アルケニル、フェニル、置換基としてハロゲン、
   アルキル、アルコキシ、水酸基、ニトロ、アミノの１〜
   ３個を有したフェニル、アミノ、モノまたはジアルキル
   アミノを示し； Ｒ＾２は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキ
   ル、置換シクロアルキル、アシル、アルコキシカルボニ
   ル、アミノ、モノまたはジアルキルアミノを示し； Ｒ＾３は水素、アルキルまたはアラルキルを示すか、あ
   るいはＲ＾２、Ｒ＾３が互いに結合して隣接する窒素原
   子とともに複素環を形成する基を示し；Ｒ＾４は水素ま
   たはアルキルを示し； Ｒ＾５は水素、アルキル、アラルキルまたは生体内で加
   水分解されうるエステル残基を示し；ｍは２または３の
   整数を示し； ｎは１〜３の整数を示す。） により表わされる１，４−ジヒドロ−４−オキソナフチ
   リジン化合物。