JPH0368012B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明ははつか油を含有する駆風薬
（Carminative）もしくはそのような油の活性成
分を含有する駆風薬製剤に関する。本発明は前記
駆風薬を腸内に選択的に投与するための新規な製
剤を提供する。

〔従来の技術とその問題点〕

再発性の腸拡張、シリコン仙痛、および腸の習
性の間欠的な変化で特徴づけられる腸障害は普通
である。それならしばしば「過敏性大腸症候群
（irritable colon syndrome）」と表現されるが、
それは他の器管の病理を排除した後到達する診断
である。

この状態群は一つの病因学的フアクターを単純
な基礎とする単一群ではないであろうが、おそら
く大腸の障害に関係のある最も普通の一つの臨床
上の問題である。その状態は通常の健康な時期の
後でさえも再発し慢性になりがちである。

過敏性大腸症候群および憩室（diverticular）
疾患やけいれん性結腸のような腸の障害は筋し緩
剤および／または鎮けい剤を腸に投与することに
よつて緩解させうるであろう。しかしながら、こ
れらの障害の全く満足すべき治療法はなかつた。
それ故本発明の目的はこれらの障害に対する、比
較的費用がかからず、容易に投与され、かつ有効
な治療法を提供するにある。

はつか油（Peppermint Oil）は植物セイヨウ
ハツカ（Labiatae）から得られるエーテル性の
油で、製薬学のごく初期の頃から薬物として知ら
れている。それは口および消化管の粘膜に緩和な
刺戟作用を及ぼし、かつ緩和な去たん剤である。
特にこれは駆風薬（すなわち、鎮けい作用をもつ
筋し緩剤）として食後に用いられ、そして胃部不
快感、鼓腸腹痛の軽減に対して、また下剤の腹痛
作用を中和するために用いられる（The Extra
Phamacopoeia第27版Martindale参照）。

既知の駆風作用のために投与される時は、はつ
か油は胃内で有効なように経口的に摂取される。
その投与量は粘膜上でのはつか油の刺戟作用によ
つて、特に胃−食道の括約筋への作用によつて制
限される。かくて、投与されたはつか油は小腸内
へそして時には結腸内へと通過する。その量は腸
内でどのような駆風効果を産み出すにも不充分で
あり、過敏性大腸症候群、憩室疾患または痙性結
腸の有効な治療には確実に不充分である。我々の
知る限りでは、このような腸の障害の治療にはつ
か油を用いる可能性は、食道および胃の粘膜およ
び／または胃−食道の括約筋への作用によつて課
せられる量的制限の故に、多分潜在意識的に放棄
されて来た。事の真相は我々の研究により、長く
知られたはつか油の駆風作用および過敏性大腸症
候群に対する即座に投与される有効な治療法につ
いて長い間感じられて来た必要にもかかわらず、
駆風作用を腸内で誘発するためにはつか油を使用
する提案が今まで無いことが判つたことである。

〔問題点を解決する手段〕

はつか油は、腸溶コーテイングされたゼラチ
ン・カプセルとして供される時、過敏性大腸症候
群に対して即座に投与されて有効な治療法を提供
することを我々は見出した。

本発明は、この知見に基づく腸用製剤であつ
て、１カプセル当り0.05〜0.5mlのはつか油を含
有する腸溶コーテイングされたカプセルである。

さらに、本発明は、腸溶コーテイングされたカ
プセル中に１カプセル当り0.05−0.5mlのはつか
油が含有されていることを特徴とする過敏性大腸
症候群の治療剤でもある。

現在好まれるはつか油（Peppermint Oil）（英
国薬局方B.P.）は酢酸メチルとして計算したエス
テル４−10％ｗ／ｗ、メタノールとして計算した
遊離アルコール少くとも44％ｗ／ｗおよびメント
ンとして計算したケトン性化合物15−32％ｗ／ｓ
を含んでいる。それは植物セイヨウハツカ（シソ
科）〔Menthe Piperita（Labiatae）〕の新鮮な開
花頂部から蒸留と、必要ならば、精留によつて得
られる。

腸溶コーテイングは製薬工業において広く用い
られ、胃の酸媒体中では相対的に不溶性であるが
小腸の媒体中では崩壊する物質で形成される。カ
プセルは好ましくはハードゼラチンカプセルであ
り、そして適当な腸溶コーテイングはセルロー
ズ・アセテート・フタレート・コーテイングであ
る。他の適当なコーテイングは重合メタアクリル
酸エステルに基づく腸溶コーテイング・ラツカー
を含んでいる。

通常はつか油は一日用量0.15ml−3.0ml、こと
に0.6ml−2.4mlそして特に約1.2mlで投与される。
実際の用量は、とりわけはつか油の同一性、患者
体重、はつか油への耐薬性および治療される障害
の性質と程度によつて患者一人一人異なる。各カ
プセルははつか油を0.05ml−0.5ml、特に0.15ml−
0.35ml、より好ましくは0.3ml含有する。

次に本発明の現在好ましい具体化の、実施例の
みとしての記載である。

〔実施例〕

LOK−CAPS（商標）として入手できる自閉式
（Self locking）ハードゼラチンカプセル（サイ
ズ２；0.37ml）に手作業ではつか油（イギリス薬
局方）0.15mlを自動ピペツト管から分配充填し
た。詰めたカプセルをコーテイング塔に入れて加
熱空気（55℃）流中に置き、その間腸溶コーテイ
ング溶液を噴霧した。コーテイング溶液は次の重
量組成であつた。

セルローズ・アセテート・フタレート ３％ ジエチル・フタレート １％ 液体シリコン（2000c.s.） １％ エチル・アセテート 30％ アセトン 加えて100％ （溶液の比重870mg／ml．固体含量5.5％） 100カプセル当り43.01mlの量を用い理論的に６
mg／cm²のコーテイングをした。それは理論的に要
求される量よりも過剰であり、コーテイング工程
中の損失を許容するためのものであつた。

上記の工程は臨床評価のための数百のカプセル
を調製する目的で工夫された小規模の工程である
ことは理解されるであろう。製造規模の工程は用
いられる操作とコーテイング組成物の相対的割合
の両方においててほとんど確実に異なるであろ
う。

上記のようにして得られた腸溶コーテイングし
たカプセルについて1973年のイギリス薬局方の腸
溶コーテイング錠剤に対する崩壊試験（イギリス
薬局方A123頁参照）を行つた。カプセルを0.06N
塩酸に３時間浸漬し、その間崩壊は全く起らなか
つた。しかしながら、PH6.8の標準溶液に浸漬し
た場合すべてのカプセルは60分以内に崩壊した。

生体内における崩壊を評価するために腸溶コー
テイングしたカプセルを上記のように調製した
が、(a)硫酸バリウム組成物もしくは(b)ヨード化け
し実油を充填した。あるバリウムかゆ診療所に参
集した患者から任意に選んだ各12名の患者の各々
に硫酸バリウム・カプセル２個とヨード化けし油
２個を与えた。患者を放射線で試験した。平均溶
解時間は143分で、溶解部位は小腸部にあつた。
その結果はカプセルが無傷で胃と大部分の十二指
腸を通過することを示す。崩壊は十二指腸の末端
で始まり、空腸内へと続き、最初にカプセルはそ
の内容を回腸全長にわたつて放出した。ある結腸
診療所に集つた過敏性大腸症候群に一致する症状
を示す32名は自発的に公開臨床試験に参加した。
使用した用量は腸溶コーテイングしたはつか油カ
プセル（上記のようにして調製され、イギリス薬
局方のはつか油0.15ml含有）１個を１日３食前服
用であつた。各患者の臨床的事前評価を14日間の
最初の治療期間の後に行つた。もしこの期間の後
何ら副作用が明らかでなく、そして患者がその治
療により利益を得たならば、それをさらに14日間
続けた。２度目の14日の期間の後、その治療に対
する総合的な患者の反応を文書にして以前の療法
と比較した。処理は、それが有益なら、期限を定
めずに続けた。

13人の患者は優秀な反応を示し、他の12人の患
者は良い反応を示した。残りの７人にはその治療
が有益であることは見出されなかつた。

ただ１人の患者が毒性効果の兆候を示し、それ
は油中に含有されるメントールに対する過敏性反
応の形をとつたが、この反応は治療を終えると消
失した。他の１人の塩酸欠乏症にかかつている患
者は胸やけとげつぷを訴えた。それは塩酸欠乏胃
の異状な高いPHにおいてカプセルが崩壊した結果
であつた。この治療が有益であつた若干の患者は
以前にジフエノキシレート（diphenoxylate）、
パパベリン（papverine）、ジシクロミン
（dicyclomine）またはメベベリン（mebeverine）
が処方され成功していなかつた。

試験の結果は腸溶コーテイングカプセルに入れ
たはつか油が過敏性大腸症候群の受容できる有効
な治療であることを示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 薬理学的に有効な成分を含有する、腸溶コー
   テイングされたカプセルであつて、前記有効成分
   は１カプセル当り0.05−0.5mlのはつか油である
   ことを特徴とする腸用製剤。 ２ 腸溶コーテイングがセルローズ・アセテー
   ト・フタレート・コーテイングである特許請求の
   範囲第１項記載の腸用製剤。 ３ はつか油がイギリス薬局方（Ｂ，Ｐ，）のは
   つか油（Peppermint Oil）である特許請求の範
   囲第１項又は第２項記載の腸用製剤。 ４ １カプセル当り0.15−0.35mlのはつか油を含
   有している特許請求の範囲第１項ないし第３項の
   いずれかに記載の腸用製剤。 ５ １カプセル当り0.2−0.3mlのはつか油を含有
   している特許請求の範囲第４項記載の腸用製剤。 ６ 腸溶コーテイングされたカプセル中に１カプ
   セル当り0.05−0.5mlのはつか油が含有されてい
   ることを特徴とする過敏性大腸症候群の治療剤。