JPH0368363A - 医薬品栓体用樹脂組成物及び医薬品用栓体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １産業上の利用分野］ 本発明は人体に投与する医薬品の容器り部、医療用器具
部品、医療用器具に弾性を有する止栓として使用される
栓体に好適な医薬品栓体用樹脂組成物及び該組成物を用
いて製造した医薬品用栓体に関するものであり、医薬品
、医療器具に要求される衛生上の各種規格（例えば日本
薬局方等）に十分適合する材料及び医薬品栓体に関する
ものである。

［従来の技術］ 医薬品容器による医薬品の保持は、容器部分をガラス素
材とし、その口部は、弾性のある栓体で止栓するのが通
常である。該栓体は、天然ゴムやイソプレンゴム（ＩＲ
）、イソブチレンイソプレン共重合体（１！Ｒ）等の合
成ゴムに、架橋剤、補強剤、加工助剤などを少量配合し
、高温度、高圧力を長時間かけて成形して作製される。

また、栓体が衛生面での要求性能を満足するように、そ
の材料としてポリエチレン粉末を配合したＩＲ（特開昭
６Ｃ１−１４４３４６号公報）、医薬品に影響する亜鉛
華を無配合にしたゴム（特開昭５７−１８３８５８号公
報）等が提案されている。

しかし、上記のいずれも、ゴムを架橋するには高温・長
時間加圧工程を要するので、この工程の簡略化を目的と
して、天然ゴムや合成ゴムに代えて熱可塑性エラストマ
ーを使用し、加熱溶融して冷金型に押し込み、短時間に
成型する技術が提案されている。また、これに類する技
術として熱可塑性ゴム栓体と同系の合成樹脂製容器本体
とを一体にする技術（特公昭５４−２４３５０号公報）
、スチレン、インブチレン−スチレン、或は１，２ポリ
ブタジエンに流動パラフィン等を混合したシール材（特
公昭５３−８７３６号公報）、スチレンと炭素原子数２
〜５個の不飽和炭化水素の平均分子量５万〜２０万のブ
ロック共重合体とポリオレフィン系樹脂及びポリオレフ
ィン熱可塑性エラストマーとから成形した注射器シリン
ジ（特開昭５５−３６２３６号公報）、モノビニル芳香
族炭化水素と共役ジエンエラストマーの両者の水素添加
誘導体とゴム用軟化剤とオレフィン系ジエン体からなる
止栓又はシリンジ用ガスケットく特開昭６１−２４７４
６０、同６　）、　−３７２４２，６３−５７８６１、
同６３−５７６６２号公報）、アルケニル芳香族炭化水
素の重合ブロックと共役ジエンプロ、２り炭化水素の両
者の水素添加物とポリオレフィンとの混合物から成型し
た容器栓体（特公昭６２３４６１、８号公報）、ポリエ
チレンとスチレン単位ブレンドと共役ジエン系共重合単
位の両者を水素添加したものからなる容器用素材（特開
昭６２８７５７号公報）、ビニル芳香族化合物と共役ジ
エン化合物重合体のブレンドとその水素添加物のブレン
ド共重合体及びプロセス油とポリスチレン系樹脂よりな
るガスケット用ンリンジ（特開昭６３−５６５５１号公
報）、ブタジェン−スチレンラジアルブタジェン共重合
体とエラストマー性ポリオレフィン類、ポリオレフィン
共重合体類からなる仄薬品用／−リング材（特開昭５２
−２７４４７、同５２−２７４４８各号公報）、スチレ
ン系単位ブタジェンと共役ジエン系共重合体単位の両者
を水素添加したものからなるプラスチック容器口に溶着
可能な栓体（実開昭６１−１４６２５０、同６１−１４
．６１．５１　、同６ｍ−２４０５０各号公報）等の技
術がある。

しかし、いずれも医薬品用、特に薬液の栓体としては、
衛生上、栓体への針刺し性等の物理的性能上、医薬品変
質への影響性等の化学的性能上では、まだ満足なる性能
を持つものは得られていない。

［発明が解決しようとする課題］ 医薬品の栓体は日本薬局方等の公定書に規定する試験法
による規格値に合格すること、内容薬を長期に保存する
ために容器口との密閉性、高圧蒸気殺菌に耐えるための
耐熱性、栓体の上面より注射針を刺し易いこと、針刺し
の後及び針を抜いた後の薬液の漏れのないこと、薬液に
変質等の影響を与えないことなどの多岐に亙る性能を要
求される一方、その製造面では、連続して且つ経済的に
容易に製造できることも重要である。

本発明はこのような医薬品栓体に要求される課題を解決
できる、新規な医薬品栓体用樹脂組成物及び医薬品栓体
を提供することを目的としてなされたものである。

［課題を解決するための手段］ 本発明は上記目的を、（ａ）オレフィン系共重合ゴム及
び／又はオレフィン系プラスチックを動的に部分架橋し
たホモ重合体又は共重合体の１種又は２種以上を１〜６
５重量％、（ｂ）５〜７５重量％の芳香族ビニル成分を
含有し、芳香族ビニルを繰り返し単位とする重合体成分
と共役ジエン及び／又は共役ジエンの水素添加物を繰り
返し単位とする重合体成分とのブロック共重合体を９５
〜３５重徂％、（ｃ）補強剤０〜２５重量％、の上記（
ａ）　、（ｂ）及び（ｃ）の混合物又はポリマーアロイ
からなる医薬品栓体用樹脂組代物により達成するもので
ある。

上記医薬品用栓体がポリオレフィン系樹脂容器口部に高
周波又は超音波にて溶着されるものは、本発明の好まし
い実施態様である。

以下に本発明の医薬品用栓体く以下、栓体と略称する）
を詳細に説明する。

本発明の栓体の材料は、（ａ）オレフィン系共重合ゴム
及び／又はオレフィン系プラスチックを動的に部分架橋
したホモ重合体又は共重合体１〜６５重量％、（ｂ）５
〜７５重量％の芳香族ビニル蚤合体と、共役ジエン化合
物及び／又は共役ジエン化合物の水素添加物の重合体と
からなるプロ・ノク共重合体９５〜３５重量％、（ｃ）
補強剤０〜２５重量％の、（ａ）、　（ｂ）を必須成分
とし、（ｃ）を任意成分としてなる樹脂組成物である。

本発明に係る（ａ）のオレフィン系共重合ゴムとしては
、例えばエチレン−プロピレン共重合ゴム（ＥＰＭと称
する）、エチレン−プロピレン−非共役ジエン−三元共
重合ゴム（ＥＰＤＭと称する）エチレン−１−ブテン共
重合ゴム、エチレン−１−フテン非共役ジエン多元共重
合体、ポリエチレン−ブチルゴムのグラフト共重合体、
プロピレン−４−メチルペンテン共重合ゴムなどを挙げ
ることができ、ＥＰＭ、ＥＰＤＭが代表的なものである
。

ＥＰＤＭの非共役ジエンとしては、例えば５−エチリデ
ン−２−ノルボーネン、メチレンノルボーネン、１，４
−へキサジエン、ジシクロペンタジェンなどを挙げるこ
とができる。なお、ゴムには、ブチルゴム、ＥＰＤＭは
ムーニー粘度ＭＬ１．．１００’Ｃ４０〜１４０、ヨウ
素値（不飽和度）４０以下である。

また本発明に係るオレフィン系プラスチックとしては、
ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、エチレン酢酸
ビニル共重合体、その他１−ブテン。

１−ペンテン、４−メチル−１ペンテンなどのα−オレ
フィンのホモ重合体、またはエチレンとα−オレフィン
の１種または２種以上との共重合体、エチｌノン若しく
はこれらα−オレフィンを主成分とするビニルエステル
、不飽和カルボン酸若しくはその誘導体との共重合体な
どを挙げることができる。

ポリエチレンには低密度、中密度、高密度、更に超高分
子量のポリエチレンがあるが、本発明はそのうちの低密
度ポリエチレンまたは超高分子量のポリエチレンが好ま
しい。

ポリプロピレンには、ランダム若しくはブロック共重合
体があり、またアイソタクチックポリプロピレンとアタ
クチックポリプロピレンがあるが、本発明ではブロック
共重合体が好ましい。

その他、ポリブチレン、ポリブテン、ポリブタジェン、
ブチルゴム、酢酸ビニル、ポリイソブチレンはペルオキ
シ分解型ポリオレフィン系樹脂として使用することがで
き、鉱物油系軟化剤は本発明には不適当である。なお、
プロピレン−１−ブテン共重合体、ポリブタジェン、エ
チレン−プロピレン共重合体なども使用できる。

本発明の（ａ）の共重合体としては、以上のようなもの
から選ばれた１種又は２種以上の混合物を用いることも
できる。

本発明においては、以上のようなオレフィン系共重合ゴ
ム及び／又はオレフィン系プラスチックを動的に部分架
橋する。本発明において動的な部分架橋とは、架橋剤の
存在下で剪断力等を加えつつ加熱する動的な熱処理によ
って、部分的な架橋を形成することを意味する。静的な
架橋では架橋粒子が大きいが、動的架橋によれば、架橋
条件にもよるものの極めて小さい架橋粒子が得られ、本
発明では、この動的架橋したものを使用する。

架橋剤としては、人体、医薬品、薬液に影響のないもの
を遺択する。このような架橋剤として、例えば２，５ジ
メチル−２，５−ジ（（−ブチルペルオキシ）ヘキサン
、２，５ジメチル−２，５−シ（ｔ−ブチルペルオキシ
）ヘキシン−３，１，１−ジ（ｔ−ブチルペルオキシ）
３、３．５−　トリメチルシクロヘキサン、１，３−ジ
（ｔ〜ブチルペルオキシイソプロビル）ベンゼン、ｎ−
７’チル−４，４−ビス＜ｔ−１−ｙルベルオキシ）バ
レレート、ｔブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエ
ート、ｔブチルペルオキシイソプロビルカルボナート、
を−ブチルペルオキシビバレート、ジ（イソプロピルペ
ルオキシ）ジカルボン酸ト、硫黄、ジペンタメチレンチ
ウラムテトラスルフィド、テトラメチルチウラムジスル
フィド、テトラエチルチウラムジスルフィド、テトラブ
チルチウラムジスルフィド、ジブチルジチオカルバミン
酸亜鉛、ジエチルジチオカルバミン酸亜鉛などを０．０
３〜３重量部を用いる。０．０３重量部未満では硬い粒
子が少なく、３重量部を越えると軟質弾性部がなくなり
好ましくない。

架橋助剤としては、例えばジフェニルグアニン、ジビニ
ルベンゼン、トリメチロールプロパントリメタクリレー
ト、トリメチロール・プロパントリアクリレート、亜鉛
華、Ｎ、Ｎ−ｍ−フェニレン−ビス−マレイミド、トリ
メチロールプロパン−Ｎ、　Ｎ−ｍ−フェニレンジマレ
イミド、無水マレイン酸、グリシジルメタクリレート、
ヒドロキシプロピルメタクリレート、マレイン酸、１．
２−ポリブタジェン、エンドジシクロ［２，２，ｌ］−
５−ヘプテン−３，３−無水ジカルボン酸、ステアリン
酸等を０．１〜１０重量部用いる。０．１重量部分未満
では架橋効果を示さず、１０重量部を越えると、衛生上
の観点から不都合である。

なお、以上で得られた部分架橋共重合体は架橋時、更に
は栓体に成形した後に老化するので、老化防止剤を添加
することが好ましい。このような老化防止剤としては、
例えば２−６−ジーｔ−ブチル−４メチルフエノール、
トリス（ｔ−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチル
フェニル）ブタン、４．４’−チオビス（６−ｔ−ブチ
ル−３−メチルフェノール）、テトラキス　［メチレン
−３−（３’、５’〜ジーｔ−ブチル−４′−ヒドロキ
シフェニル）プロピオネートコメタン、１．３．５トリ
スメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４ヒドロキシベンジル）ベンゼン、トコフェノール
、４，４′−ブチリデン−ジー（６−ｔ−ブチル−３−
メチルフェノール）、ペンタエリスリチル−テトラキス
［３（３，５−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
］プロピオネート、オクタデシル−３−（３’　、　５
’−ジ−ｔ−ブチル−４ヒドロキシフエニル）プロピオ
ネートを挙げることができ、好ましい添加量は０．１〜
２重量部である。０．１重量部未満では老化し、２重量
部を越えると衛生上の観点から好ましくない。

上記オレフィン系プラスチック及び／又はオレフィン系
共重合ゴムに上記架橋剤、架橋助剤を加えて架橋するが
、このときの条件は、例えば窒素ガス又は炭酸ガス等の
不活性ガス雰囲気下にて、通常］、　４０〜２８０’Ｃ
，好ましくは１６０〜２２０　’Ｃにて、混練り時間１
〜２０分、加える剪断力は剪断速度で通常１０　＝　Ｉ
　Ｏ’５ｅｅ−’、混練り装置としてはミキシングロー
ル、インデンシブミキサー、例えばバンバリーミキサ−
、ニーダーー軸又は二軸押出し機などを用いるが、非開
放型のものが好ましい。上述したように、架橋剤存在下
にて動的な熱処理によって、部分的な架橋が行われると
ともに、架橋助剤によっては、グラフト変成されたポリ
オレフィン系共重合ゴムが得られる。本発明では、部分
架橋された微粒子の形状が約３０μｍ以下のものを多量
に作ることが栓体の衛生性確保の点で大切であり、その
操作は剪断速度と架橋速度との函数によって決定される
ものである。

なお、本発明の上記動的架橋工程で得られた変成ポリオ
レフィン系ゴム及び／又はプラスチックが部分架橋され
ているかどうかは下記の方法で共重合体中のゲル含量を
測定することで確認でき、またその架橋程度の調整は、
ゲル含量を２０重量％以上、好ましくは３０〜９９．５
％とすることで、達成できる。ゲル含量が２０重量％未
満では栓体の物理的性質の点で好ましくない。

竺工生里二〇１ 試料１００ｍｇを秤量し、これを０．５　Ｘ　Ｏ，５Ｘ
０９５■の細片に裁断し、これを密閉容器中にて３０−
のシクロへ牛サンに、約２３°Ｃで４８時間浸漬した後
、該試料を濾紙上に取り出し、室温で７２時間以上恒量
となるまで乾燥する。この乾燥残渣の重量から補強剤、
架橋剤、架橋助剤、顔料の量を減じて補正する。なお、
シクロヘキサンに代えて沸騰キシレンを用いソックスレ
ー抽出器で約１０時間抽出した後残留物を８０メツシユ
金網で濾取し、以下は上記同様にして、乾燥残渣の補正
値を求める方法でもよい。本発明においては前者のシク
ロへ牛サンを使用する方法によった。

本発明に係る（ｂ）の共重合体は、ビニル芳香族化合物
と共役ジエン化合物及び／又は共役ジエン化合物の水素
添加物のブロック共重合体であり、ビニル芳香族重合成
分の含有量が５〜７５重量％のものである。

該ビニル芳香族化合物の重合成分としては、例えばスチ
レン、α−メチルスチレン、ビニルトルエンなどを挙げ
ることができる。ビニル芳香族重合成分の含量が５重量
％未満では粘稠物体となり、また７５重量％を越えると
脆くなるので、好ましくない。

該共役ジエン化合物としては、例えばブタジェン、イソ
プレン、エチレン−ブチレン、２．３−ジメチル−１−
３ブタジエン、１−３−ペンタジェンなどを挙げること
ができ、また水素添加された共役ジエン化合物としては
上記したものの水素添加物を挙げることができる。

共役ジエン化合物を主体とする重合体ブロックにおいて
は、そのミクロ構造を任意に選ぶことができ、例えばポ
リブタジェンブロックにおいては１．２−ビニル結合が
２０〜５０％である。また、水素添加ブロック共重合体
の数平均分子量は５千〜１００万、好ましくは６万〜２
２万の範囲のものである。

これらのビニル芳香族化合物と共役ジエン及び／又は水
素添加共役ジエンからなるプロ・ノク共重合体の製造方
法は、上記した構造を実現できる方法であれば、いずれ
の公知技術によってもよい。

例えば特公昭４０−２３７９８、同４５−２０５０４、
同４８−３５５５、特開昭６１−４２５５４、特公昭４
８−２４２３各号公報に記載される方法がある。

上記した共役ジエン化合物と芳香族ビニル化合物とのり
ピングポリマーを得ておき、これを水素添加する方法に
よることもできる。具体的には、該リビングポリマーを
不活性溶媒、例えばれ−へキサン、シクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン等に濃度３〜１５％となるように溶解
し、水添触媒（例えばニッケル、白金などの担持型不均
一触媒、チグラー型の均一触媒）存在下、水素圧力２〜
５０　ｋｇ／ｃｌ’、温度２０〜１５０℃で、水添率５
０重量％以上、好ましくは７０〜９５重量％とするとい
った方法である。

このような水添技術は特公昭４２−８７０４、特開昭６
０−７９００５各号公報等に記載の技術を適用すること
ができる。

本発明に係る（ｂ）の共重合体として、市販の類似製品
としてスチレン−エチレン−ブタジェン共重合体（Ｓ　
Ｅ　Ｂ　Ｓと略称する）、スチレン−イソプレンブロッ
ク共重合体（ＳＩＳと略称する）、スチレン−ブタジェ
ン−スチレンのブロック共重合体（ＳＢＳと略称する）
がある。特に５ＥＢＳでは、商品名「クラトン」　（シ
ェル科学製）、同「タフブレン」　（旭化成工業製）等
の市販品があるので、これを使用することもできる。

以上の本発明の（ａ）の部分架橋共重合体１〜６５重量
％と、（ｂ）の共重合体９５〜３５重量％とを機械的に
混合するか、又は要すれば（ｃ）の補強剤を２５重量％
まで加えてポリマーアロイとし、短時間の内に栓体に成
形する。

補強剤としては、例えばホワイトカーホン、クレー又は
その表面処理物、酸化チタン、超高分子量ポリエチレン
の微粉末品などを用いることができる。

（ａ）の部分架橋共重合体が１重量％未満では歪量が大
きくなり、また６５重量％を越えると剛体となり衛生性
からも好ましくない。

（ｂ）のブロック共重合体が３５重量％未満では栓体の
連続成形が効率よくは行えず、また９５重量％を越える
と成形が熱変形しゃすく内容物の密閉保持が困難となる
ので好ましくない。

補強剤が２５重量％を越えると、栓体の衛生性確保の点
に問題が出るので好ましくない。

以上の本発明にかかる（ａ）、　（ｂ）、　（ｃ）の成
分の混合又はポリマーアロイ化と、これに続く成形加工
の操作は、ロール、押出機、加圧ニーダを用いて、短時
間内に高能率で行うことができる。条件としては、例え
ば温度１６０〜２３０°Ｃ（押出機で第１段１．９０〜
２１０’Ｃ１第２段２００〜２２０℃、第３段２１０〜
２３０°Ｃのようにしてもよい）、射出圧力８００〜１
５００　ｋｇ／ｃｍ”で、温度３０〜６０’Ｃの金型内
に押出し、速やかに冷却して栓体を成形する。成形した
栓体は金型より取り出し、アルカリ、酸、水及び温水に
て洗浄し、殺菌処理する。

以上により得られる本発明の栓体は、医薬品用容器素材
と類似の樹脂からなる故に、樹脂製容器の口部とのなじ
みがよく、極めて容易かつ確実に溶着し、接着力が強く
、したがって高周波又は超音波による熱を使用して溶着
することができる。

このような溶着技術は特願昭６３−４８７４２の出願に
係る明細書、特公昭４．３−１５９９、同５６−２３８
５７、特開昭５９−１７８２１５号公報等に記載のもの
を適用することができる。

［作用］ すでに説明した如く、ＳＢＳ又は５ＥＢＳを素材とする
医薬品栓体或は注射器は公知であるが、容器口との密閉
性が悪いので医薬品の品質を保証した長期保存（最低３
年間）は困難である。医薬品の液剤の最も一般的な製法
は、容器内に薬液を充填した後、高圧蒸気殺菌（温度１
２１°Ｃ以上、６０分間以上）するのであるが、ＳＢＳ
又は５ＥＢＳを基材とした栓体は、このときに変形した
り密閉不能となったりする。

本発明は、このＳＢＳ又は５ＥＢＳのようなブロック共
重合体を、部分架橋したオレフィン系ゴム及び／又はオ
レフィン系樹脂［（ａ）の重合体］で改質した栓体であ
る。（ａ）の架橋重合体を１〜６５重量％、（ｂ）のＳ
ＢＳ又は５ＥＢＳを９５〜３５重量％としたものを、混
合物又はポリマーアロイとしこれに補強剤０〜２５重量
％を加えたものを成形する。

ＳＢＳ又は５ＥＢＳが９５重量％を越えると内容薬を長
期に保証することが困難であり、３５重量％未満では栓
体の連続押出成形が困難となり製造能率が低下する、製
品表面状態が悪いという欠点がでる。

１実施例］ 以下に本発明の栓体の具体例をその素材の製法から詳細
に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない
。

エチレン・プロピレン・エチリデンノルボルネン三元共
重合ゴム（プロピレン３５重量％、エチリデンノルボル
ネン４．２重量％、ムーニー粘度、、、（１００）’Ｃ
６０を３Ｑｐｈ　ｒと、アイソタクチックポリプロピレ
ン［メルトフローインデックス（ＭＦＲと略記する）２
３０’Ｃ４゜０］　１５ｐｈｒと、２，５−ジメチル−
２，５−ジ（ｔ−ブチルペルオキシ）ヘキサン０．９　
ｐ　ｈ　ｒとを均一に予備混合し、次にブラベンダー押
出機（スクリコー回転数１２０ｒｐｍ、シリンダー後１
９０±３°Ｃ、シリンダー前及びダイス温度２００±３
℃、ダイス直径３ｍｍ）を用いて、架橋時間約７分で熱
処理する。得られた架橋重合体（ａ−１）のゲル量（シ
クロヘキサン不溶分）は９８重量％であった。

互生ムユエニ１） （ａ−１）と同じエチレン・プロピレン・エチリデンノ
ルボルネン三元共重合ゴム（ａ−１）と同じアイソタク
チックポリプロピレン８ｐｈ　ｒ更にジペンタメチレン
チウラムテトラスルフィド１．５ｐｈｒとジブチルジチ
オカルバミン酸亜鉛０．５ｐｈｒを（ａ−１）と同様ノ
条件テ架橋シ、ゲル含有量５５重量％の部分架橋共重合
体（ａ２）を得る。なお、架橋剤の添加量を１／４にす
ると、ゲル量は減少する。

乞ｌ　告　　　　　ａ−３ エチレン・プロピレン・エチリデンノルボルネン三元共
重合体［エチレン含有量２２モル％、ヨウ素価１５、Ｍ
Ｌ、。、　（１００’Ｃ）１３０）　７．５ｐｈｒと、
ポリプロピレン［ＭＦＲ（２３０℃）１１ｇ／１０分］
　１５ｐｈｒと、イソブテン−イソブレン共重合ゴム（
不飽和度０．３モル％、ＭＬ　、、、　　１．　ＯＯ″
Ｃ４５）２５ｐｈｒ、１，３ビス（ｔブチルペルオキシ
−１ｓｏ−７”ロピル）ベンゼン１．２ｐｈｒと、ジビ
ニルベンゼンＱ、４ｐｈｒをヘンシェルミキサーにて均
一に混合しく回転数１２０ｒｐｍ）、押出機にて窒素雰
囲気中で温度２０５±５℃にて５分間対流程度で熱処理
架橋を行う。

得られた共重合体（ａ−３）のゲル含ｆｉｉ１８３重量
％であった。

牲虞３二Ｑヒニ土工 エチレン・プロピレンｔジシクロペンタジェン三元共重
合コム（エチレン９０モル％）６５ｐｈｒと、エチレン
−メチル−１−ペンテン三元共重合体１３ｐｈｒと、ポ
リプロピレン２５ｐｈ　ｒと１ジーｔ−ブチル−メチル
フェノールｏ、ａｐｈｒと、２，５ジメチル−２，５ジ
（ｔ−ブチルペルオキシ）ヘキシン−３を］、０ｐｈｒ
とを予め均一に混合し、次（こ二軸押出機（回転数１０
１００ｒｐ、窒素雰囲気下にて温度２１０±５°Ｃにて
６分間架橋熱処理する。得られた共重合体（ａ　−４，
）のゲル含量Ｃよ８５重量％であった。

反よ」ＬエユニニＬＬ エチレン・プロピレン二元共重合ゴム（エチレン６０モ
ル％）８３ｐｈｒ、ポリイソブチレン（ヒスタネックス
ＭＭＬ−１，ＯＯ）　　１２　ｐ　ｈ　ｒ、無水マレイ
ン酸１ｐｈｒ、ｎ−ブチル−４，４′−ビス（ｔ−ブチ
ルペルオキシ）バレレートＱ、９ｐｈｒを予め均一に混
合した後に、窒素雰囲気中で１９０℃で５分間連続押出
機中に混練りして、動的架橋する。得られた共重合体（
ａ−５）のゲル含量は７２重量％であった。

洗浄し、乾燥した撹拌機付オートクレーブに窒素雰囲気
下にシクロヘキサン４００ｇ、１．３−ブタジェンモノ
マー１．３ｇ、ｎ−ブチルリチウム０．１５ｇ及びテト
ラヒドロフラン０．０６　ｇを仕込み、内部温度７０°
Ｃで４０分間重合した。次いでスチレンモノマー２０ｇ
を加えて３０分、次いで１，３ブタジ工ンモノマー４７
ｇを加えて７５分、更にスチレンモノマー２０ｇを加え
て３０分間重合し、ブタジェン−スチレン−ブタジェン
−スチレン型リビングポリマーを合成した。このリビン
グポリマー（ｂ−１）のスチレン結合金有量４１重量％
、ブタジェン単位の１，２ビニル結合金有ｆｆ１３０重
量％、平均分子量は約６万であった。

製造例（ｂ−２ 製造例（ｂ　−１）のブタジェン−スチレン−ブタジェ
ン−スチレン型ブロツクポリマーを乾燥シクロヘキサン
で１０重量％溶液として、該ポリマー　１　ｋｇにビス
（シクロペンタジェン）チタニウムジクロライドのトル
エン溶液２０ｍ１（触媒！１０．２１ＩＩｌｌＩｌｌｏ
ｌ）をオートクレーブに仕込み、水素ガス５ｋｇ７ｃｍ
”にて、４０℃で２時間水素添加を行う。多量のメタノ
ールでポリマーを沈澱させ、濾過の後乾燥して、柔軟な
エラストマーを得た。このエラストマー（ｂ−２）の水
添率は７６重量％であった。

ｔ　告　　　　　ｂ−３ 窒素雰囲気下に１，３−ブタジェンとスチレンとの重合
比１：１の混合物４０部を含む１５％のｎ−へキサン溶
液に、ｎ−ブチルリチウム０．５　ｇを加え６０’Ｃで
４時間重合し、次に１，３ブタジ工ン３９ｇ１スチレン
２１ｇを１５％ｎ−へ牛サン溶液に加えて、７０°Ｃで
５時間重合し、２，６ジーを一ブチルｐ−クレゾール０
．５ｇを加えて、水洗し、溶剤を蒸発する。ＳＢＳブロ
ック樹脂（ｂ−３）のスチレン含有量は３４重量％、１
，２ビニル結合金有量は４３重量％であった。

一１造ＩＩＡ　ｂ−４） 製造例（ｂ　　３　）のＳＢＳブロック樹脂をｎ−ヘキ
サンに溶解し、酢酸コバルトの触媒を０．００１重量％
添加し、水素圧５０　ｋｇ／ｃ＋ａ’、温度１００°Ｃ
で２時間水添を行う。多量のメタノールにてポリマーを
沈澱し、濾過後乾燥して、熱可塑性エラストマー（ｂ−
４）を得た。このものの水添率は９８重量％であった。

〜４　比較　　〜８ 下記の表１に示す各種樹脂組成物を用いて栓体を成形し
た。成形条件及び製品栓体の試験評価を併せて表１に示
す。

表１の各材料、試験方法等は下記の通りである。

■　ポリプロピレン樹脂（ＭＦＲ２３０’Ｃ，１，５ｇ
／１０分） ■　ポリエチレン：低密度ポリエチレン（ＭＦＲ２３０
℃　６．５ｇ／１０分） ■　ＥＰＤＭ：日本イービーラバー社製、ＥＰ−５７Ｐ
１エチリデンノルボルネン、ヨウ索鎖１５（未架橋ゴム
） ■　予め温度約２００　’Ｃで全て混合し、次に２，５
−ジメチル−２，５−ジ（１−ブチルパーオキシ）ヘキ
サン１ｐｈｒと、ジビニルベンゼン２ｐｈｒを混合し、
全混合物を押出機の条件を■と同じ温度２００±５℃に
して金型温度４０℃で栓体に成形した。

■　カープレックス＃　６７　（Ｓ　１ｏｚ９３．２％
）シオノギ製薬社製 ■　流動パラフィン、松村石油製 ■　押出機シリンダー内温度２００　′Ｃ±５℃、約２
分にて温度４０±５℃の栓金型内に押し出した。評価は
、良好；○、中程度；△、不適；×で示す。

■　栓の外観と表面ハダの評価、良好；○、中程度：△
、不適；×で示す。

■　苛性ソーダ溶液（０，５重量％、栓体の１０倍量）
に栓体を浸し、加圧釜にて１２０±１°Ｃ値６０分間加
熱した後栓体を取り出し、該溶液の波長４３０〜６５０
ｎｍでの透過率を測定する。

亜　栓体をつけた容器内に水５００ｍ１を入れ、栓体表
面の外側０１ＪＴ部から注射針（ＪＭＳ社製）を刺し、
これとは別にＡ　１．　Ｒ部にエアー針を刺し、容器を
倒立し、水が１５０ｍ１になるまで流出し、先の注射針
を引き抜いた時に流出する水の量を測定する。

＠　　ＪＩＳＫ６３０１、温度７０±１°Ｃ１２２時間
、２５％圧縮した時の歪み量 表１に示す通り、本発明の栓体は成形能率が高く、栓体
表面・外観が良好で、薬液への影響がなく、注射針刺し
の後の液漏れもなく、圧縮永久歪の少ない組成の栓体で
ある。これに対し比較例の栓体は薬液に影響しく液かに
ごる）、注射針を弓き抜いた後に液が流出し衣服等を汚
す危険が大であり、圧縮歪量が大きいことは薬を長期に
亙り品質保証することが困難である。ただし、このもの
の製造効率は比較的良好であった。

施　　５〜１０　　　比　　　９〜ＩＯ次に、（ａ）の
共重合体として動的に部分架橋したＥＰＤＭと、（ｂ）
として５ＥＢＳを、比率２０：８０としたものを原料樹
脂組成物として、本発明に係る栓体を製造した（実施例
５〜１０）。また（ａ）又は（ｂ）の共重合体のみから
なる栓体を同様に製造した（比較例９〜１０）。これら
の例の原料組成、条件、試験結果、さらに合格規格値等
を表２にまとめて示す。

ただし、表２において「成形能率」、「栓の外観」、「
薬液への影響」、「針抜き後の液漏れ」、「圧縮永久歪
」の各項目については、表１の場合と同様に評価した。

また＠、■、■については、以下の通りに評価した。

■　第１１改正日本薬局方、「輸液用ゴム栓試験法−１
による ■　容器に水を入れ、打栓し、アルミキャップを巻き締
め、中央のアルミを取り除き、栓の中央より標準注射針
（２２Ｇ）を１０回貫通する。

この時の水中のゴム片を見出す。これはブリティッシュ
・スタンダード３２６３　（１９６０）に準拠した試験
である。

■　栓の中央に標準試験針を貫通する、このときの力を
オートグラフ（品性製作所製のゴム引張試験機）で測定
する。

表２に示すとおり、本発明の栓体は日本薬局方試験法に
よる試験規格に合格し、その外英国のブリティッシュ・
スタンダードの規格に合格する優れた栓体である。

但し、比較例９のＥ　、Ｐ　Ｄ　Ｍの動的架橋物、比較
例１０の５ＥＢＳのものは、薬液の栓体としては不適で
あることが判る。

尖」Ｌ忽」−上 実施例５及び実施例８で得られた栓体について、プラス
チック容器（ポリプロピレンを主成分とする）の口部に
超音波溶着を行った。このときの条件は、精電舎電子工
業製超音波溶着機　１２００Ｂ１発振周波数２０ＫＨ２
，振巾２５μｍ、出力１ｋＷ、ゲージ圧６　ｋｇ／ａｍ
”、超音波付与時間約１秒、冷却約３秒、精製水を入れ
て溶着。さらに温度１３１°Ｃ±１°Ｃで６０分間、高
圧蒸気殺菌工程を施したが、なんらの異常はなかった。

［発明の効果］ 本発明の樹脂組成物は医薬品容器用栓体の材料とすると
きに、従来の熱可塑性エラストマー樹脂によるものより
耐熱性、高温時の弾性が大であり、「゛日本薬局方」に
記載の試験法及び規格に合格することは勿論のこと、そ
の他に注射針刺しにおける針刺し抵抗力が小さく、注射
針刺し後接いた時の薬液漏れがない、更にコワリング等
を起こさない栓体を製造することができる。また、その
製造は押出連続製造が可能で、製造効率が高く、経済上
の効果も大で安定した供給を可能とする。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）オレフィン系共重合ゴム及び／又はオレフ
   ィン系プラスチックを動的に部分架橋したホモ重合体又
   は共重合体の１種又は２種以上を１〜６５重量％、（ｂ
   ）５〜７５重量％の芳香族ビニル成分を含有し、芳香族
   ビニルを繰り返し単位とする重合体成分と共役ジエン及
   び／又は共役ジエンの水素添加物を繰り返し単位とする
   重合体成分とのブロック共重合体９５〜３５重量％、（
   ｃ）補強剤０〜２５重量％、の上記（ａ）、（ｂ）及び
   （ｃ）の混合物又はポリマーアロイからなる医薬品栓体
   用樹脂組成物。
2. （２）（ａ）オレフィン系共重合ゴム及び／又はオレフ
   ィン系プラスチックを動的に部分架橋したホモ重合体又
   は共重合体の１種又は２種以上を１〜６５重量％、（ｂ
   ）５〜７５重量％の芳香族ビニル成分を含有し、芳香族
   ビニルを繰り返し単位とする重合体成分と共役ジエン及
   び／又は共役ジエンの水素添加物を繰り返し単位とする
   重合体成分とのブロック共重合体９５〜３５重量％、（
   ｃ）補強剤０〜２５重量％、の上記（ａ）、（ｂ）及び
   （ｃ）の混合物又はポリマーアロイから一部または全部
   を構成されてなる医薬品用栓体。
3. （３）該栓体がポリオレフィン系樹脂容器口部に高周波
   又は超音波にて溶着されていることを特徴とする請求項
   （１）に記載の医薬品用栓体。