JPH0368546A

JPH0368546A - 置換グリシン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH0368546A
Application number: JP20477289A
Authority: JP
Inventors: Nobuo Matsui; 宣夫松井
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 1989-08-09
Filing date: 1989-08-09
Publication date: 1991-03-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、農薬、医薬、ポリマー等の原料、中間体とし
て有用な置換グリシン誘導体の製造方法に関する。

〔従来の技術〕

従来、α位がオキシ基で置換されたグリシン誘導体の製
造方法として、■α−ハロゲノグリシン誘導体とアルコ
ール類との反応（Ｅ　Ｐ　、１７４−０８８−Ａ）、■
α−ヒドロキシ馬尿酸とメタノールとの反応（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　ｖｏｌ　３１，８６３〜８６６（１９
７５）、Ｕ、Ｚ。

１１ｅｒ　ｅｔ　ａｌ）　、■α−ベンジルチオ馬尿酸
をメタノール中、−７８°Ｃにて、Ｎ−プロモサクシン
イミド（ＮＢＳ）を作用させる方法（■に同じ）等が知
られている。

また、α位がアミノ基で置換されたグリシン誘導体の製
造方法としては、■α−イソプロピルチオグリシン誘導
体とブチルカーバメートを塩化水銀存在下に反応させる
方法（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、ｖｏｌ、５１゜３７１８
−３７２０（１９８６）、　Ｍａｒｋ　Ｇ、Ｈｕｃｋ　
ｅｔ　ａｌ）等が知られている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかし、■の方法では、α−ハロゲノグリシン誘導体が
不安定でかつ刺激があるため取扱いにくいこと、■では
その適用範囲が狭いこと、（３）は極低部下高価なＮＢ
Ｓを使用しており更に■では有害な水銀化合物を使用し
ているため、工業的製法としては適当でないなどの問題
点があった。

〔課題を解決するための手段］本発明は第１に、一般式（１）％式％（）（式中、Ｒ１はアルキル基又はフェニル枯を、Ｒ２はア
ルキル基、フヱニル基又はアルコキシ基を、Ｘは水酸基
、アルコキシ基またはアく）基を示す。）で表わされる
化合物と一般式［１１）％式％（）（式中、Ｒ８は置換基を有してもよいアルキル基、アル
ケニル基又はアルキニル基を示す、）で表わされる化合
物とを、塩基存在下、必要に応じ水を添加し、反応させ
ることを特徴とする一般式（）％式％（［［）（式中、Ｒ１、Ｒ１は前記と同じ意味を示し、Ｙは水酸
基、アルコキシ基又はアミノ基を示す、）で表わされる
化合物の製造方法である。

反応は有機溶媒中、塩基存在下−２０’Ｃ〜還流温度で
行われる０反応溶媒としては、一般式（Ｉｔ）がメタノ
ール、エタノール等の低級アルコールであれば、それ自
体を溶媒として反応させればよい。

その他の場合ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ジオキサン等
のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等のＢＴＸ系溶
媒、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系溶媒、
酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリル、ＤＭ
Ｆ、ＤＭＳＯ等が使用でき、また、それらの混合溶媒で
もよい。

アルコール１１　（ＩＩ）は溶媒として使用する場合を
除いて化合物（Ｈに対し、等モル以上、通常は１．０−
２．０倍モルが使用される。

塩基としてはアルコラード、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ＤＢＵ、水素化ナトリウム等を化合物（１）
に対し、１．０〜３．０倍モル適宜使用される。また、
Ｘがアルコキシ基の場合、反応系内、例えば溶媒中に水
を存在させることにより、置換反応と同時に水酸基、即
ち、フリーのカルボン酸に加水分解させることも可能で
ある。

本発明の第２は、一般式（１）％式％（１）（式中、Ｒ１，Ｒ１、Ｘは前記と同じ意味を示す、）で
表わされる化合物と一般式〔■〕（式中、Ｒ４、Ｒ％は水素、置換基を有してもよいアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基、フェニル基、ア
リール基又は複素環基を示し、またＲ４　、Ｒ５が一緒
になって複素環となってもよい、）で表わされる化合物
とを、必要に応じて水、塩基の存在下に反応させること
を特徴とする。

一般式（Ｖ）（式中、Ｒｔ　、Ｒ’　、Ｒ３は前記と同じ意味を示し
、２ば、水酸基、アルコキシ基、置換されてもよいアミ
ノ基を示す、）で表わされる化合物の製造方法である。

反応は有機溶媒中、必要に応じて塩基の存在下−２０℃
〜還流温度で行われる。

反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ジオキ
サン等のエーテル系、ベンゼン、キシレン等のＢＴＸ系
、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系、酢酸エ
チル等のエステル系、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｏ等が使用でき、またそれらの混合溶媒でもよい。

アミンｌｆｌ　（ＩＶ）は化合物（１）に対し、１．０
〜ＺＯ倍モルが使用される。塩基としては、トリエチル
ア珈ン、ピリジン、ＤＢＵ等の３級アミンを化合’４Ｍ
　（１）に対し、０．１〜２．０倍モル用いられるが、
アルキルア鞄ン類との反応ではそれらを用いる必要はな
い。

また、Ｘがアルコキシ基の場合、第１の発明の場合と同
様、反応系内に水、あるいはアミン類（ＩＶ）を過剰に
使用することにより、置換反応と同時に加水分解あるい
はアミン類との交換反応を行なわせることも可能である
。

なお、一般式（１）％式％（（式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｘは前記と同じ意味を示す、）で
表わされる化合物は、シアン化水素とメルカプタン類と
から容易に台底される一般式（Ｖｌ）Ｒ’５ＣＨＮＨｚ ■ ＣＮ　　　　　　（Ｖｌ）（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を示す、）で表わされる
化合物（特願昭６３−１６７７３８）から、下記のよう
に容易に合成できる。

Ｒ’　　５ＣＨＮＨｚ　　＋Ｒ”　　ＣＯＣｌ　　−−
づン・ＣＮ〔実施例）次に、実施例を挙げて、本発明を更に説明する。

Ｎ−ベンゾイル−α−フェニルチオグリシン、２．８７
ｇ　（１０ｍ＋ｗｏｌ）とエタノール３０Ｍ１の溶液中
に、５°Ｃにて１０％苛性ソーダ水溶液１２ｇを滴下し
た０滴下終了後、更に同温度で反応させた後、エタノー
ルを減圧下留去し、残渣に水を加えて酢酸エチルで洗浄
した。水層部を濃塩酸にて酸性とした後、酢酸エチルで
抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去し、
残渣でベンゼンにて洗浄して、目的物２．０ｇを得た。

収率９０％　ｍ、ｐ　　１２９〜１３１℃実施例２　Ｎ
−ベンゾイル−α−（２−ナフチルメトキシ）グリシンＮ−ベンゾイル−α−７エニルチオグリシン、メチルエ
ステル、０．７５　ｇ　（２，５ｍ＋＊ｏｌ）のアセト
ニトリル１０ｄの溶液に室温にて２−ナフチルメタノー
ル０．７９ｇ　（５ａ＋ｍｏｌ）を加えた０次イテＤＢ
Ｕ０．３８　ｇ　（２，５＋ｎｏｌ）を加え、同温度で
一夜攪拌した。

反応終了後、反応液を水にあけ実施例１と同様に処理し
て目的物０．５ｇを得た。

収率６０％　　ｍ、ｐ　　１４９〜１５０’Ｃ実施例３
　Ｎ−ベンゾイル−α−メトキシグリシＮ−ベンゾイル
−α−フェニルチオグリシンア逅ドＱ、５ｇ（１，７５
旧。りをメタノール５ｄに懸濁しこれに２８％メチラー
トメタノール溶液０．４１ｇ（２，１間ｏ１）を０℃に
て加えた。その後室温にて５時間反応させた後、反応液
を水にあけ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に酢酸エチ
ルを留去した。残渣をｎ−へキサンにて洗浄して、目的
物０．２６　ｇを得た。

収率７１％　ｍ、ｐ　　１３０〜１３２°Ｃ表　　Ｉの合成：Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−α−エチルチオグリシ
ン０．５　ｇ　（１，８ｍ＋Ｉｏｌ）のメタノール１０
ｄの溶液に１０％苛性ソーダ水溶液２．９ｇ（７，３ｍ
ｍｏｌ）を室温にて加えた。

同温度で５日間反応させた後、実施例１と同様に処理し
て目的物０．４ｇを得た。

収率９１％　ｍ、ｐ　１３１〜１３２°Ｃ他の実施例を
表−１に示した。

実施例１１　　Ｎ−ベンゾイル−α−ｎ−ブチルアミノ
グリシンメチルエステルＮ−ベンゾイル−α−フェニルチオグリシンメチルエス
テル３．０ｇ（１０ｍｍ。ｌ）をアセトニトリル３０ｄ
に溶解し、室温にてｎ−ブチルアごンｌ。

４６ｇ（２０ｍｓ◎１）を加えた。同温度で一夜反応さ
せた後、反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧下に酢酸エチルを留去した。残渣をカラムクロマ
トグラフィーにより精製して目的物２．３ｇを得た。

収率９６．５％　ｎ、！Ｓ１．５２５０実ａ例１２　　
Ｎ−ベンゾイル−α−（Ｎ−メチルアニリン）グリシン
メチルエステルｒＩＩ＋チルエステル０．７５　ｇ　（２，５ｍ５ａｏｌ）をア
セトニトリル１０ｆｆｉ！に溶解し、次いでＮ−メチル
アニリン０、５４　ｇ　（５ｍｓ＋ｏｌ）とＤ　Ｂ　Ｕ
ｏ、　３８　ｇ　（２，５＋ａｍｏｆ）を室温にて加え
た。同温度で一夜反応させた後、反応液を水にあけ酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に酢酸エチルを留去した。

残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して目的物
０．５２　ｇを得た。

収率７０％　ｍ、ｐ　　１３２〜１３４°Ｃ実施例１１
１２と同様な方法で製造される他の化合物の実施例を表
−２に示した。

Ｎ−ベンゾイル−α−フェニルチオグリシンメ＊（Ｎ）
は、式（Ｉ’ｌｌ）のＮを示す。

〔発明の効果〕

本発明により置換グリシン誘導体が容易かつ安全に工業
的に有利な方法で製造される０本発明の誘導体は農薬、
医薬ポリマー等の原料、中間体として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中、Ｒ＾１はアルキル基又はフェニル基を、Ｒ＾２
はアルキル基、フェニル基又はアルコキシ基を、Ｘは水
酸基、アルコキシ基またはアミノ基を示す。）で表わさ
れる化合物と一般式〔II〕Ｒ＾３ＯＨ〔II〕（式中、Ｒ＾３は置換基を有してもよいアルキル基、ア
ルケニル基又はアルキニル基を示す。）で表わされる化
合物とを、塩基存在下、必要により水を添加し、反応さ
せることを特徴とする一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕（式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３は前記と同じ意味を示し、Ｙは
水酸基、アルコキシ基、またはアミノ基を示す。）で表
わされる化合物の製造方法。
（２）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表わされる化合物と一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕（式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５水素、置換基を有してもよいア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基、フェニル基又
は複素環基を示し、またＲ＾４、Ｒ＾５が一緒になって
複素環となってもよい。）で表わされる化合物とを、必
要に応じて水、塩基の存在下に反応させることを特徴と
する。一般式〔Ｖ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕（式中、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５は前記と同じ意味を示
し、Ｚは、水酸基、アルコキシ基、置換されてもよいア
ミノ基を示す。）で表わされる化合物の製造方法。