JPH0368581A - 寄生虫駆除剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規寄生虫駆除剤ｐよび特にミルベマ・イシン
類似新規マクロライド、その製法釦よびこへ゛ れを含む組垂物に関する。

（従来の技術） ミルベマイシンは、動物およびヒトの健康、農業ならび
に園芸の分野における使用に適した駆虫。

外部寄生虫駆除、殺虫、抗細菌、抗真菌ならびに成長促
進活性を有する広いスペクトルの寄生虫駆除剤の重要な
一群を形成する。これらは−好気性条件下にて無機塩釦
よび炭素と窒素の同化源を含む水性または固形普通培地
にてストレプトマイセスｒｌｈ　（Ｓｔｒａｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ　）の成る微生物を発酵させることによシ産生さ
れる。たとえば、英国特許第１３９０３３６号明細書に
記載のように、微生物ストレプトマイセス・ヒゲロスコ
ピカス・ニスビイビイ・アウレオラクリモサス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍＹｅｅａｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕａ　ｓｐ
ｐ　ａｕｒｅｏｌａｃｒｉｍｏｓｕｓ　）　Ｂ　−４１
−１４６の発酵は、Ｂ−４１化合物として−まとめに知
られているミルベマイシン群を産生ずる。別の例にかい
て、ヨーロッパ？［’１−ＥＰ−Ａ−０１７０００６号
明細書に記載されたようなストレプトマイセス・シアネ
オグリセウス・ニスビイビイ・ノンシアノゲナス（８ｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅａｃｙａｎｅｏｇｒｉｓｅｕｓ　ｓ
ｐｐ　ｎｏｎｃｙａｎｏｇｅｎｕｓ　）の発酵は−ＬＬ
−Ｆ２８２４９化合物として集合的に知られている別の
群のミルベマイシンを産生する。

ミルベマイシン関連化合物は、ＢＰ−Ａ−０２５４５８
３号に記載されている。これらは。

ストレプトマイセスＥ２２５＄−よびストレプトマイセ
スＥ２２５Ｂとして公知のストレプトマイセス微生物の
発酵によシ得られる。

（発明が解決しようとする課題およびその手段）本発明
によれば、以下に記載のような新規微生物ストレプトマ
イセス・グリセオクロモゲネスＮ８５９−１２４の培養
によシ産生しうるものであるＵＫ−８６，９５６として
ここで命名した新規マクロライドが見出された。非常に
活性な化合物ＵＫ−８６，９５６は、有害昆虫、ダニ、
自由に生息する線虫ならびにヒトＤよび動物を苦しめる
内部・および外部−寄生虫に対して広い活性スペクトル
を有する。

すなわち１本発明の一面は次式（Ｉ）：で表わされると
思われる化合物ＵＫ−８６，９５６を提供するものであ
る。

ＵＫ−８６，９５６は、ヒドロキシ置換基をＣ−２６の
代シにＣ−２２に有する点でＢＰ−Ａ−０１７０００６
に記載された化合物ＬＬ−Ｆ２８２４９ｃＬとは区別さ
れる。これは、また、２５位に１−メチルグロブ−１−
エニル基の代わｂに１，５−ジメチル−ブドー１−エニ
ルを有スる点でＥＰ−Ａ−０２５４５８３に記載された
化合物とも区別される。

ＵＫ−８６，９５６は１日本の静岡県伊東市で採取され
た土壌テンプルから単離された微生物を水性栄養培地中
で液中好気性発酵することによシまたは好気性条件下で
固形寒天培地発酵することにより産生される。この微生
物は、１９８９年６月２９日付でアメリカンタイプカル
テニアコレクション（米国、メリーランド２０８５２．
ロククグル イシ、バークローンドライブ１２３０１）に受入れ番号
ＡＴＣＣ５５９２Ｂとして寄託された。これはここで培
養＠Ｎ８５９−１２４と命名された。

これは次のように特徴ずけられｆｃ： 培養菌Ｎ８５９−１２４を斜面培養基からＡＴＣＣΦ１
７２グロスへ移植し、振とう束中で２８℃にて４日間増
殖させた。次いで２０分間遠心分離し、滅菌水で３回洗
い、そしてアクチノミセス目のメンバーの同定に普通用
いられる培地に移植した。

培養菌を２８℃で培養し、結果を種々の時点で読み取る
が、最も普通には１４日目に行なり＊。

色は通常の学術用語にしたがって記載されるが。

正シい色ハカラーハーモニイマニュアル（４’Ｉ＆　）
からのカラーチップと比較することにょう決定された。

全細胞アミノｆＪｔ＞よび糖分析の方法は、ベツカｌ　
Ｃ４、（Ｂｅａｋｅｒ、　Ｂ、）ら、Ａｐｐｌ。

Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、、１２：４２１−４２３　、１９
６４　；およびレテエバリ仁エム、ビイ、　　（Ｌｅｃ
ｈｅｖａｌｉｅｒ　。

Ｍ、　Ｐ、）　ａＪ、　Ｌａｂ、　Ｃ１１ｎ、　Ｍｅｄ
、、７１　：９３４−９４４、’１９６Ｂに記載されて
いるものである。

比較のために、ストレプトマイセス・グリセオクロモゲ
ネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｇｒｉｓｅｏｃｈｒ
ｏｍｏｇｅｎｅｓ）ＡＴＣＣ１４５１１＞工びストレプ
トマイセス・デュルハメンシス（Ｓ、　ｄｕｒｈａｍｅ
ｎｓｉｓンＡ　’１’　ＣＣ２３１９４の基準床（タイ
ゲストレイン）ヲ、メリーランド５０ックヴイルのアメ
リカンタイトカルテニア・コレクシ嘗ンがら入城した。

培養菌の特性決定のために使用される同定培地およびこ
れらの組成物に対する比較は次のと釦９＋１培地、デイ
フコ） ２．９母抽出物−麦芽抽出物寒天−（ＩＳＰす２培地、
デイフコ） 五　オートミール寒天−（ＩＳＰ◆３培地、デイ７コ） ４、無機塩−デンプン寒天−（ＩＳＰΦ４培地。

デイフコ） ５、グリセロール−アスパラギン寒天−（ＩＳＰす５培
地、デイフコ） 乙　ペプトン−酵母抽出鉄寒天−（ＩＳＦ＋６培地、デ
イフコ） Ｚ　ツアベックーシｌ糖寒天−エス、ニー、ワクスマン
（Ｓ、　Ａ、　Ｗａｘｍａｎ　）　、　Ｔｈｅ　Ａｃｔ
ｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ　＊Ｖｏ１．２．　　培地４１．
Ｐ、３２８，１９６１ａ　グルコース−アスパラギン寒
天−同上、培地４２．Ｐ、３２８ ２　ベネット寒天−同上、培地＆５０．　Ｐ、　３３１
１０、エマーンン寒天−同上、培地轟２８．Ｐ。

３１ １１、栄養寒天−同上、培地Ａ１４．Ｐ、３３０１２、
ゴートンとスミスのチロシン寒天−アール。

（−、：１’−）’ン釦よびエム、エム、スミス（Ｒ。

Ｅ、　Ｇｏｒｄｏｎ　ａｎｄ　Ｍ、　Ｍ、　５ｗ１ｔｈ
　）、　Ｊ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ。

６９：１４７−１５０−１９５５ １３、　　カゼイン寒天−同上 １４、　　？Ｌ／（ン酸カルシウム寒天−エス、エーワ
クスマン、　Ｂａｃｔａｒｌｏｌ、　Ｒｅｖ、　２１　
：　１−２９゜９５７ １５、ゼラチン−アール、イー、ゴートンおよびジェイ
、エム、ミーム（Ｊ　、　Ｍ、　Ｍｉｈｍ　）、　Ｊ。

Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　７３：１５−２７．１９５７１
６、　　デンプン−同上 １Ｚ　　有機硝酸塩ブロス−同上 １ａ　　デキストロース硝酸塩プロス−ニス、エーフク
スマン、　Ｔｈｅ　Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅ＋ｓ、　
Ｖｏｌ、　２゜培地ＡＬ　Ｐ、３２８．１９６１．ショ
糖３０ｆに代えてデキストロース３ｔを用い、寒天を省
略する。

１９　　ジャガイモ人参寒天−エム、ビイ、レチェ″ア
バリイー　　Ｊ、　Ｌａｂ、　ａｎｄ　Ｃ１１ｎｉｃａ
ｌ　　Ｍｅｄ、　７１　：９３４−９４４．１９６８＝
ただしジャガイモ６０ｔ。

人参２．！Ｍ＞よび寒天２０２だけを使用する。

２０．２％タップウォーター寒天 ２１、　　スキムミノクーデイフコ ２２、セルロース利用能− ａ）エイチ、ニル、ジエンセン（Ｈ，Ｌ。

Ｊｅｎｓｅｎ　）、　Ｐｒｏｃ、　Ｌｉｎｎ、　Ｓｏｃ
、　Ｎ、　Ｓ、　Ｗ、　５５　：２３１−２４８．１９
３０ ｂ）エム、レグ４７　（Ｍ、　Ｌｅｖｉｎｅ　）＞よび
エイチ、ダブリュ、シェーンライン（Ｈ，Ｗ。

５ｃｈｏｅｎｌｅｉｎ　）、　ＡＣｏｍｐｉｌａｔｉｏ
ｎ　ｏｆ　ＣｕｌｔｕｒｅＭｅｄｉａ、培地、ａ２５１
１．１９３０２五　炭水化物利用能−ＩＳＰす９培地、
デイ７コ ２４、温度範囲−ＩＭＦ◆２培地＋５０ｍ１／ｌココナ
ツトミルク 酵母抽出物−麦芽抽出物寒天一増殖良好、白がら淡灰色
（はぼ灰色系２　ｂａ、３　ｂａ）、隆起、平滑。

表面と同じ気中菌糸；裏面黄色−黄褐色（２１ｃ。

３ｉｃ）ｙ　可溶性色素黄色（２１ｃ）オートミール寒
天−増殖中程度：灰色、暗灰色〜ピンクグレー（はぼ灰
色系３　ｄｃ、３　　ｆｅ、５　　ｆａ。

５　　ｉｈ、４　　ｉｇ）；やや隆起して平滑〜かなシ
隆起して平滑、表面と同じ４気中菌子：裏面黄灰色色（
１７ｃａ） 無機塩−デンプン寒天−増殖良好；淡灰色、灰色〜暗灰
色（はぼ灰色系３　　ｄａ、３　　ｆｅ＋３　　ｉｈ）
；隆起、平滑１表面と同じ気中菌子：裏面淡黄色（２ｃ
ａ、２　ｅａ）　”可溶性色素クリーム色（２ｃａ）グ
リセロール−アスパラギン寒天−増殖低〜中程度、オフ
ホワイト〜淡黄色（ｓ　ｃａ、２ａａ）、　　やや隆起
、平滑または分離したコロニーとして出現。

気中菌糸オフホワイト：裏面淡黄色（２ｅａ。

２ｃａ）；　可溶性色素なし。

ッ１ペックーショ糖寒天−増殖中程度、クリーム色（２
ｃａ）幾つかの淡白灰色気中直系（はぼ灰色系３　ｄｃ
、３　ｆｅ）−扁平、平ｆＲ：裏面無色〜クリーム色（
２ｃａ）：可溶性色素なし グルコース−アスパラギン寒天−増殖良好；白色。

淡灰色〜灰色（はぼ灰色系５　ｄａ　１３　ｆｅ　−３
ｃｂ　）　；隆起、平滑１表面と同じ気中菌糸：裏面黄
色（２ｇａ、２　ｉａ、２１ｃ）　：可溶性色素淡黄色
（２ｅａ）。

ゴートンとスミスのチロシン寒天−増殖中程度。

暗褐色（３ｎｌ）、若干隆起、平滑〜粒状、気中菌糸な
し；裏面暗褐色（３ｎｌ）；可溶性色素暗褐色（３ｎｌ
）。

カゼイン寒天−増殖良好、黄灰色〜橙灰色（２ｉｅ。

２１ｇ＝４１ｅ）ストリークの端部に向かって幾つかの
白色気中菌糸、中程度に隆起、しわ；裏面黄色（２１ｃ
）；可溶性色素暗褐色（Ｊｎｉ）。

ベネット寒天−増殖良好、白色〜淡灰色（はぼ灰色系３
　ｃｂ、３　ｄａ）　、隆起し、平滑だが端部に開力・
つてしわが生じていてもよい、透明な滲出物、表面と同
じ気中菌糸：裏面暗褐色（６１ｉ）；可溶性色素褐色（
３ｅｇ九 エマーソン寒天−増殖良好、黄灰色〜灰色（２ｎｉ　。

２１１）、隆起し、しわあシ、菌糸体なし：裏面暗褐色
（３ｎｉ、３１ｉ）；　可溶性色素暗褐色（３ｎｌ。

３　ｐｎ）。

栄養寒天−増殖低〜中程度、褐色（３１ｇ）、扁平〜や
や隆起し、平滑、ｔたは分れたコロニーとして現われる
。気中菌糸なし；裏面褐色（３ｉｓ。

３１ｇ）；可溶性色素淡黄褐色（３ｉｃ、５１ｅ）マレ
イン酸カルシウム寒天−増殖中程度、灰色〜暗灰色（は
ぼ灰色系３　ｆｅ、３　ｉｈ）、やや隆起した、平滑１
表面と同じ気中菌子；裏面淡灰色〜灰色（はぼ灰色系列
３　ｄｃ、３　ｆｅ）　；可溶性色素なし セラテン寒天−増殖中程度〜良好、白色〜黄褐色（５ｅ
ｃ）、中程度に隆起、平滑〜しわ、気中菌糸なし：裏面
黄色（２ｇａ、２１ｃ）；　　可溶性色素暗褐色（２ｎ
ｅ） デンプン寒天−増殖中程度〜良好、暗黄緑色１．１ （１ｚ　１ｃ、１）１ｅ）、中程度に隆起２平滑〜しわ
。

気中菌糸なし：裏面黄色（２Ｌｃ）；　　可溶性色素暗
褐色（，５ｐｅ） ジャガイモ人参寒天−増殖低〜中程度：白色、クリーム
−淡灰色（２ｃａ、はぼ灰色系３　ｃｂ、３　ｄｃ）。

扁平、平滑、白色〜淡灰色気中菌糸：裏面無色〜クリー
ム色（２ｃａ）：可溶性色素なしタップウォーター寒天
−増殖低い、淡灰色（はぼ灰色系５　ａｂ、３　ｄａ）
、扁平、平滑、気中菌糸淡灰色；裏面無色〜淡灰色（は
ぼ灰色系５ｃｂｍ３ｄｃ）；　　可溶性色素なし 形態学的特性一形態学的観察はオートミール寒天上で培
養１４日後に行なわれた：灰色系の胞子塊。

断面らせん状の胞子鎖で、緊密してまたはやや開いて７
＠転までコイルする；胞子鎖１つ当身胞子１０〜５０；
単軸型枝分れした。まれに輪生に枝分れした担胞子体；
球形、卵形〜楕円形の胞子。

直（Ｉｘｏ、９−１．３　μｍまたは１．２−１．８　
ｘ　Ｏ，９−１，３μ瓜；走査電子顕微鏡で見られるよ
うにとげ状。

生化学的特性−メラニン産生：硫化水素産生せず；ンセ
ンのセルロースブロスでｔｄ、低ＰＩＪ’Ｍ性タカー　
ｖダインとシェーンラインのセルロースブロスでは増殖
せず；両方のセルロースプロス中で分解しない；ミルク
を清澄化するが凝集釦よびペプトン化はしない；カゼイ
ン消化陽性：チロシン消化陰性：マレイン酸カルシウム
消化陰性、炭水化物利用能ニゲルコース、アラビノース
、フルクトース、イノシトール、マンニトール、ラフィ
ノース、サッカロースおよびキシロース利用；ラムノー
ス非利用。

温度関係− ２１°Ｇ　　２８℃　３７℃　　４５℃中程度に良好　
良好 増殖　増殖　増殖　　増殖セづ゛ 細胞壁分析−全細胞加水分解物はＬＬ−ジアミノピメリ
ン［？よびグルコースを含む。

培養菌Ｎ８５９−１２４は、塊状の灰色胞子、陽性メラ
ニン反応、らせん状胞子鎖釦よびとげのある胞子によう
特徴すげられる。全細胞加水分解物は、ＬＬ−ジアミノ
ピメリン酸の存在と特徴的糖の不存在を示す。グルコー
ス、アラビノース。

フルクトース、イノシトール、マンニトール、ラフィノ
ース、シュークロース、キシロース利用できるがラムノ
ースはできない。したがって、培養穎はストレプトマイ
セス属！１ｃｆｉスる。

ストレグトマイセスの記載された種と比較した場合、培
養菌Ｎ８５９−１２４は、培養特性、形態学的特性およ
び生化学的特性の点で、ストレプトマイセス・デュルハ
メンシス（Ｓ、　ｄｕｒｈａｍｅｎｓ　ｉ　ａ　）ＡＴ
ＣＣ２３１９４＞よびストレプトマイセス・グリセオク
ロモゲネスＡＴＣＣ１４５１１に非常に近似している。

したがって、３つの培養菌を一緒に比較しこれらの関係
を確認する。

培養菌Ｎ８５９−１２４は生化学的特性のほとんどがス
トレプトマイセス・デールハメンシスと類似している。

しかしながら、前者は、硫化水素を発生しないこと、デ
キストロース硝酸塩を亜硝酸塩へ還元する能力、ミルク
を凝集およびべ１トン化しないことおよび４５℃で増殖
しないことの点で後者とは異なる。幾つかの培養特性の
差も記録された。たとえば、オートミール寒天、無機塩
−デングン寒天およびグルコース−アスパラギン寒天に
訃いて、培養菌Ｎ８５９−１２４のコロニーはよシ暗い
灰色の色合を示した。これに加え、グリセロール−アス
パラギン寒天およびツプペックーシ１８Ｉ寒天にかいて
、培養菌Ｎ８５９−１２４はそれぞれ白色釦よび淡灰色
の気中菌糸を作るが、しか叱ν しストレプトマイセス・デュルハメシスはそうではない
。

培養菌Ｎ８５９−１２４は、メラニン産生、セラチン液
化、デンプン加水分解、硝酸塩還元、ミルクに対する反
応、増殖に対する温度範囲訃よび炭化水素利用のパター
ンの点で　ストレプトマイセス・グリセオクロモゲネス
と同一である。硫化水素のこん跡量は、ストレプトマイ
セス・グリセオクロモゲネスにより産生されるがＮ８５
９−１２４はそうではない。両方の培養菌が類似の形態
学的特性および培養物性を示す一方で、幾つかの少数の
培養差異が記録された。有機塩−デンプン寒天訃よびグ
ルコース−アスパラギン寒天にかいて。

培養菌Ｎ８５９−１２４（７Ｊコロニーは胞子形成のた
めに白色よシむしろ灰色であった。培養菌Ｎ８５９−１
２４では、ツ７ベックーショ糖寒天にシいてよシ白色〜
淡灰色気中直系が作られた。培養菌Ｎ８５９−１２４の
コロニーは酵母抽出物−麦芽抽出物寒天においてしわが
無くむしろ平滑であシ。

そしてツアベックーシ諺糖寒天に釦いて、ストレ１トマ
イセスグリセオクロモゲネスのものより広がシが少なか
った。

上記記載の結果に基づいて、培養菌Ｎ８５９−１２４は
ストレプトマイセス・グリセオクロモゲネス・フクナガ
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｇｒｉｓｅｏｃｈｒｏ−
ｍｏｇｅｎｅｓ　Ｆｕｋｕｎａｇａ　）の新菌種と考え
られる〇マクロライドＵＫ−８６．９５６の培養および
単離は５発酵により抗生物質を産生ずるのに通常使用さ
れるものと同じ条件下で行なわれる。培養は、炭素、窒
素釦よび微量元素の適当な供給源を含む水性栄養培地中
敷日間にわたジ好気性条件下で２４〜６６℃の温度範囲
にて行なわれる。発酵の大多数にシいてそうであるよう
に＋　ＵＫ−８６，９５６の量は１発酵条件特に栄養培
地成分１通気条件およびｐＨを変化させることによう変
化するであろう。次いで菌糸体生成物を遠心分離または
濾過によシ回収し、そしてアセトン筐たはメタノールで
抽出する。溶媒抽出物ｔ−濃縮し、所望生成物を水不混
和性有機溶媒たとえば塩化メチレン、酢酸エチル、クロ
ロホルム、ブタノールまたはメチルイソブチルケトンへ
抽出する。溶媒抽出物を濃縮し粗生成物をさらに必要な
らばクロマトグラフィによシ精製する。ＵＫ８６，９５
６の最終′ｒＩ製は、カラムクロマトグラフィの繰シ返
しによシ′！たは逆相高性能液体クロマトグラフィ（Ｈ
ＰＬＣ）のような技術を用いて、または調製用薄層クロ
マトグラフィによう達成されうる。

これに代わって、培養を、適当な培地の寒天プレート上
で好気性条件下数日間２４〜３６゛Ｃの温度範囲にて行
なってもよい。次いで菌糸体が増殖した寒天をたとえば
メタノールのような有機溶媒で抽出し一濾過しそして炉
液を濃縮する。次いでＵＫ−８６，９５６の濃縮トよび
分離を上述のように行なう。

すなわち本発明はＵＫ−８６，９５６と命名された化合
物の産生方法を提供するものであって、該方法は前記化
合物を産生ずる能力を有する微生物Ｎ８５９−１２４ま
たはその突然変異体、遺伝的形質転換体もしくは組換体
を、好気性発酵条件下で炭素、窒素釦よび無機塩の同化
性供給源を含む水性培養基で液内培養または固形寒天培
養基で培養し、前記化合物の回収可能なｔＶ得ることか
らなるものである。

用語１突然変異体”は、自発的なものまたは公知技術た
とえば電磁線、紫外線釦よび／または化学的突然変異原
たとえばＮ−メチル−Ｎ−二）ロソーウレタン、ニトロ
ソグアニジン釦よびエタンメタンサルフェート等で処理
することによシ生ずるいかなる突然変異菌株を含む。遺
伝的形質転換体および組換体は、たとえば組換え、形質
転換。

形質導入およびプロトプラスト融合等の遺伝子工学技術
によシ作られる突然変異体および遺伝的変種ヲ含む。本
発明はまた前記方法により作られたＵＫ−８６，９５６
にも関する。

予め言及したように１本発明化合物は１．駆虫剤。

外部寄生虫駆除剤、殺虫剤、殺ダニ剤および動物生長促
進剤のような特定の有用性を有する高い活性と広いスペ
クトルの寄生虫駆除剤である。

すなわち、ＵＫ−８６，９５６は、内部寄生虫によシ引
き起こされる様々な症状特に線虫として記載される一群
の寄生虫によシ最もしばしば起こされそしてブタ、ヒツ
ジ、ウマおよびウシに重大な経済的損失を起こしならび
に家畜や家禽に悪影響を与える嬬虫病の治療に有効であ
る。この化合物はｌた種々の動物種に害を及ぼす他の線
中にも有効でちゃ１例えば犬におけるジロフィラリア（
Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ　）ｋよび胃腸内寄生虫たとえ
ばアンシロスト−ｒ　（Ａｎｅｙｌｏｓｔｏｍａ）、ネ
カトール（Ｎｅｃａｔｏｒ　）、アスカリス（Ａｓｃａ
ｒｉｓ）、　ストロンギロイデス（８ｔｒｏｎｇｙｌｏ
ｉｄｅａ　）、　）リキネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ
）、カビラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）。

トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、エンテロビウス（
Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕａ　）のようなヒトに影響を与える
様々な寄生虫および血中または他の組織および器官に見
られる寄生虫たとえばフィリアリア嬬虫ふ−よびストロ
ンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）ならび
にトリキネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）の腸管外段階
に対し有効である。

化合物はまた。特に動物訃よび鳥に対する節足動物の外
部寄生虫の治療、ｆｃとえばチック、マイ含む外部寄生
虫感染症の治療にも有効である。

化合物はまた屋内の有害生物たとえばゴキブリ。

イガ、ヒメマルカツオブシムシおよびイエバエに対する
殺虫にも活性であシ、ならびに貯Ｒ穀物釦よび農業作物
の有害昆虫たとえばハダニ、アブラムシ、イモムシに対
しおよび移動性直翅目たとえばイナゴに対し有効である
。

化合物ＵＫ−８６，９５６は意図される特定用途および
治療される宿主動物の特定のｆｆＩ類によび関与する寄
生虫または昆虫に適当な配合物として投与されうる。駆
虫剤としての使用に対し、化合物は皮下または筋肉内の
いずれ力・の注射によシ投与されるのが好ましいが、こ
れに代わって浴びせ剤。

あるいはカプセル剤、丸薬１錠剤または水薬の形での経
口剤として投与されるか、′ｔたは埋込み剤として投与
されうる。浴びせ用釦よび注射用配合物は標準的獣医学
プラクテイスにしたがって常法にょう調製される。カプ
セル剤、丸薬または錠剤は、有効成分を適当に微粉砕さ
れた希釈剤または担体と混合し、さらに崩壊剤および／
または結合剤たとえばデンプン、ラクトース、タルクも
しくはステアリン酸マグネシウムを含ませることによシ
調製される。水薬配合ｖ！ＪＶｉ有効成分を分散剤１に
は湿潤剤と一緒に水溶液中に分散させることによシ調製
され、そして注射用配合物は滅菌した溶液またはエマル
ジ１ンの形で調製されうる。これらの配合物は、処理さ
れるべき宿主動物の種類。

感染の程度および型ならびに宿主の体重に応じて活性化
合物の重量に関し変ｆヒするであろう。

一般に経口投与に関し、１〜５日の期間〜回の投与量と
してまたは分割した投与量として、与えられる動物の体
重１に７当り約０．００１〜１０ｆｆ１９が満足するで
あろうが、しかしもちろんこれよシ高いか低い投与範囲
が指示される場合もあり、このようなものも本発明の範
囲内である。

代わＤとして化合物を動物飼料とともに投与してもよく
、この目的のために通常の動物飼料と混合するための濃
厚飼料添加物またはブレミックスが調製されうる。

殺虫剤として使用し農業上の有害生物を処理するために
、化合物は標準的農業プラクティスにしたがってスプレ
ー、粉剤、浴びせ剤、エマルシヨン等として適用される
。

生長促進剤として使用するためまたは農場動物または家
畜にｋいて赤身肉と脂肪との比を向上させるために化合
物を動物飼料筐りは飲料水とともに投与しうる。これに
代わシ、カグセル剤５丸剤。

錠剤筐たは水薬の形で経口投与したシ、注射によシまた
は埋込剤として非経口投与したシしてもよい。このよう
な配合物は常法によシ標準的獣医学的プラクティスにし
たがって調製される。

ヒトに使用するために、化合物は通常の医学的プラクテ
ィスにしたがって薬剤上許容されうる配合物として投与
される。

本発明を次の実施例によシ説明するが、実施例１はＵＫ
−８６，９５６の調製、単陥釦よび同定について記載し
、実施例２はＵＫ−８６，９５６の駆虫活性について記
載し、そして実施例５はＵＫ−８６，９５６の殺虫活性
について記載している。

実施例１において、オキソイドペプトン釦よびオキソイ
ドラプレムコ（Ｃｌ）ｃｏｉｄ　Ｌａｂ　Ｌｅｍｃｏ）
は、英国ハンプシャー、ベーシングストーク、ウェイト
ロードのオキソイド社（Ｏｘｏｉｄ　　Ｌｉｍ１ｔｅｄ
）から入手した。

紫外線スペクトルはヒユーレット・パンカード（Ｈｅｗ
ｌｅｔｔ　Ｐａｃｋａｒｄ　）　８４５２　Ａダイオー
ド・アレー分光光度計を用いて記録した。

電子衝撃質量分光測定はＶＧ型７０７０Ｆ質量分光計を
用いて実施した。

迅速原子衝撃質量分光測定はＶＧ型７０７０Ｅ５ｆ量分
光計を用いて実施した。サンノルはグリセロール、チオ
グリセロール、塩化ナトリウムおよび水からなるマトリ
ックスを用いて導入された。

旋光性はパーキンエル−ｒ　−（Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍ
ｅｒ　）１４１旋光計で測定した。

核磁気共鳴スペクトルデータは、ジェネラルエレクトリ
ックＧＮ５００分光計七用いて得られた。

（実施例） 実施例１゜ 微生物ストレフトマイセス・グリセオクロモゲネスＮ８
５９−１２４（ＡＴＣＣ５３９２８）を次の組成の寒天
斜面培地上で２８℃にて増殖する：デンプン２０　ｆ／
ｌ、グルコース１（ｌｌ＃！、バクトーカシトン（Ｂａ
ｃｔｏ　−ｃａｓｉｔｏｎｅ　）　（米国デトロイト州
のデイ７コ社よシ入手）５ｆ／ｌ、デイ７コ酵母抽出物
５ｔ／Ｌ炭酸カルシウム１２／１．寒天２０ｆ／１．ｐ
Ｈ７，１までに調整。７８後１次の組成の培地１００ｄ
ｉそれぞれ含む５００ｄ工ルレンマイヤーフラスコ６個
へ好気性増殖物を用いて接種した：デンプン２４　ｔ／
Ｌオキソイドペプトン５　？／Ｌオキソイド酵母抽出物
５ｙ／１．炭酸カルシウム４ｔ／Ｌ　ラブレムコ（Ｌａ
ｂ　Ｌｅｍｃｏ　）　３　ｆｉ！／　ｌおよびグルコー
ス１　ｆ／ｌ、これらのフラスコｆ２００　ｒ、　ｐ、
　ｍ。

で回転している回転シェーカー上で２８℃にて４日間イ
ンキュベートした。この接種材料５Ｍ″ｔ−以下の組成
の培地２５０Ｍを含む寒天グレート（２４５ｘ２４５ｍ
−ヌンク）１１７個の各々の表面へ加えた：大豆粉１０
　ｆ／Ｌセレロース１０ｆ／Ｌデンプン１０　？／１．
ディスティラーズソルブＦ　（Ｄｉｓｔｉｌｌｅｒｓ　
５ｏｌｕｂｌａａ　）　５　ｆ／　ｌ、塩化ナトリウム
５ｆ／１．炭酸カルシウム１ｆ／ｌ、塩化コバルト１０
ｍ９７１ｋよび寒天２０？／１、ｐＨ７，２に調整。こ
れらのプレートを２８℃で５〜７日間インキュベートし
、その後すべての材料をメタノール（３０１）で抽出し
た。得られ＊ｍｍ濁音濾過し、減圧下に濃縮して水溶液
１ｊまでとする。これを酢酸エテル１１で５回抽出し有
機溶液を濃縮乾燥する。残渣ヘメタノール１０−を加え
、この溶液をセファデックスＬＨ２０カラム（４ｘ８５
ｍ）（７アルマシア）へ施こし。

２１メタノールで抽出した。溶媒全減圧下に蒸発し、そ
して残渣ヲシリカカラム（キーセルゲル６０．７０−２
！１０メツシユ、メルク社）（４，５ｘ３０ｃｌ！Ｌ）
中でクロマトグラフィにかけ、最初にクロロホルム（５
００ｍ）で最後にクロロホルム−酢酸エチル２０：１（
５００ｍＡ）で溶出した。

薄層クロマトグラフィによシ測定してＵＫ−８６，９５
６１含むフラクシ冒ンを減圧下に＃縮乾燥した。最後の
精製を調製用シリカ層クロマトグラフィによシ行ない、
クロロホルム：酢酸エテル６：１で展開すると純粋なＵ
Ｋ−８６，９５６が６４■得られた。

このようにして得られたＵＫ−８６，９５６の純粋なサ
ンプルは１次の特徴的物理的および分光学的特性を有す
る： ａ）比旋光度（ｃｃ、）　　＋９５．０　（Ｃ＝Ｃ１，
１６，アセトン）ｂ）紫外線吸収スペクト／Ｌ／２３８
（＝２４，６００）最大２４４（＝２７，０００） ２５２（ｓｈＸ　＝１７，５ＬｌＯ） ４６６−１５１ ｄ）ＦＡＢ−質量スペクト＃　６３５（Ｍ＋Ｎａ　　）
（理論１１６６５） ｅ）プロトン磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１！、）−部
： よく分割されたシグナルδ＝５．７９　（ｄｍ、　Ｊ＝
１１．４．１）ｌ）、５．７３（ｄｄ、Ｊス１３．８−
１１．４．ＩＨ）。

５．４１　（ｂｅ、　ＩＨ）、　５．１２　（ｄ−Ｊ＝
ａ１．　ＩＨ）。

４．６９　（ｄ　ｄ−Ｊ＝１４．３．２．１．１Ｈ）、
　４．６５（ｄｄ、　Ｊ＝１４．３．２．１．　ＩＨ）
−４，２９（ｍ、　ＩＨ）。

五９５（ｃＬ　Ｊ＝６．２．ＩＨ）、五３６　（ｄ−Ｊ
＝Ｉ　Ｑ、２゜１）１）、３．２６（ｍ、Ｊ＝２．３．
１Ｈ）、２．５６（ｍ、　ＩＨ）−１，８７（ｂｓ、３
）ｊ）、１．５７（ｂｅ、３Ｈ）、１．５４（ｂｓ、２
Ｈ）−１，４Ｌｌ（ｑ、Ｊ＝１２．１Ｈ）−１，０３（
ｄ、Ｊ＝６．６．３ｆ−１）、　１．０ｔＪ（ｄ−Ｊ＝
６．６．６Ｈ）２０．９３　（ｃｌ　Ｊ＝６．７．３Ｈ
）、　０．７０　（ｄ−Ｊ＝６．６．３Ｈ）。

核磁気共鳴データの詳細な分析によシ、得られた化合物
が次の立体化学性を有するものと思われる： 実施例１で得られた化合物ＵＫ−８６，９５６の寄生虫
駆除活性は、ケイ、シイ、シンプキン（Ｋ、　Ｇ、　Ｓ
ｉｍｐｋｔｎ　）　ｋよびジ４　、ｘｙ、　：７−　ル
、（（Ｇ、　Ｌ、　Ｃｏ１ｅｓ　）、　Ｐａｒａｓｉｔ
ｏｌｏｇｙ−１９７９゜７９．１９　　によシ記載され
たインビトロのスクリーニング試験を用いて、カエノル
ハビディティス・ニレガフ　７．（Ｃａｅｎｏｒｈａｂ
ｄｉｔｉｓ　ｅｌｅｇａｎｓ　）に対し評価した。化合
物は凹所濃度０．０１ｐｐｍで寄生虫の１００％を殺し
た。

実施例ろ。

クロバｘ　（Ｌｕｃｉｌｉａ　ｃｕｐｒｉｎａ）（Ｑｍ
）の幼虫に対するＵＫ−８６，９５６の殺虫活性は、−
船釣方法すなわち初齢幼虫を試験化合物で処理したＰ紙
と接触させることによシ評価した。試験化合物はアセト
ン溶液として先ずｐ紙へ施こす。次いで処理したｐ紙を
）ｆ生仔牛廁清１ａを含む試験管へ置き、初齢虫を加え
る。ｐ紙へ１０η／−のレベルで加えｆｃ場合ＵＫ−８
６，９５６は幼虫ＩＣｌ０％を殺した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物。 ２、相対的立体化学構造が次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる式（ I ）で表わされる化合物。 ３、次の物理的および分光学的特性： ａ）比旋光度〔α〕＾２＾５＋９５．０°（ｃ＝０．１
   ６アセトン） ｂ）紫外線吸収スペクトル２３８ （ε＝２４，６００） 最大２４４（ε＝２７，０００） ２５２（ｓｈ）（ε＝１７，５００） ｃ）電子衝撃質量スペクトルにおける主イオン６１２（
   Ｍ＾＋）、５９４（Ｍ−Ｈ＿２Ｏ）、５７６（Ｍ−２Ｈ
   ＿２Ｏ）＾＋、４６６、１５１ ｄ）ＦＡＢ−質量スペクトル６３５（Ｍ＋Ｎａ＾＋）（
   理論値６３５） ｅ）陽子磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ＿２）一部：δ
   ＝５．７９（ｄｍ、Ｊ＝１１．４、１Ｈ）、５．７３（
   ｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．４、１Ｈ）、５．４１（ｂ
   ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝８．１、１Ｈ）、４．
   ６９（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、２．１、１Ｈ）、４．６５
   （ｄｄ、Ｊ＝１４．３、２．１、１Ｈ）、４．２９（ｍ
   、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝６．２、１Ｈ）、３．３
   ６（ｄ、Ｊ＝１０．２、１Ｈ）、３．２６（ｍ、Ｊ＝２
   ．３、１Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｂｓ
   、３Ｈ）、１．５７（ｂｓ、３Ｈ）、１．５４（ｂｓ、
   ２Ｈ）、１．４０（ｑ、Ｊ＝１２、１Ｈ）、１．０３（
   ｄ、Ｊ＝６．６、３Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．６、
   ３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７、３Ｈ）および０．
   ７０（ｄ、Ｊ＝６．６、３Ｈ）。 にてよく分割されたシグナル。 により特徴ずけられる、微生物ストレプトマイセス・グ
   リセオクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇｒｉ
   ｓｅｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）ＡＴＣＣ５３９９２８
   、またはその突然変異体、遺伝子的形質転換体もしくは
   組換体の発酵により調製されうる化合物。 ４、請求項１、２または３に記載の化合物をその回収可
   能な量が得られるまで産生しうる微生物ストレプトマイ
   セス・グリセオクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
   ｓ　ｇｒｉｓｅｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）ＡＴＣＣ５
   ３９２８またはその突然変異体、遺伝子的形質転換体も
   しくは組換体を培養し、そして前記化合物を回収するこ
   とからなる、請求項１、２または３に定義された抗生物
   質の製造方法。 ５、請求項１、２または３に定義された化合物と、不活
   性担体または希釈剤とからなる、ヒトまたは動物におけ
   る駆虫剤、殺虫剤および殺ダニ剤を含む寄生虫感染の治
   療または予防用組成物。 ６、経口、注射または浴びせ剤の形またはスプレーもし
   くはダストの形、または通常の動物飼料と混入するため
   の濃厚飼料添加物、予備混合物または増強剤の形である
   請求項５に記載の組成物。 ７、請求項１、２または３に定義された化合物の有効量
   を感染症または侵入の原因の生物体へ施用するかまたは
   その場所へ施用することからなる、ヒトおよび動物にお
   ける寄生虫疾患を含む昆虫または寄生虫による感染もし
   くは侵入、および農業または園芸害虫の侵入を防除する
   方法。 ８、ＡＴＣＣ５３９２８と同じ特性を有するストレプト
   マイセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）の菌株、また
   はその突然変異体、遺伝子的形質転換体もしくは組換体
   の純粋な培養物であつて、該微生物が炭素、窒素の同化
   源および無機塩を有する水性栄養培地中で培養されたと
   き回収可能な量の請求項１、２または３に記載の抗生物
   質化合物を産生しうる菌株の生物学的に純粋な上記培養
   物。 ９、ストレプトマイセス・グリセオクロモゲネス（Ｓｔ
   ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇｒｉｓｅｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎ
   ｅｓ）ＡＴＣＣ５３９２８。