【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
（産業上の利用分野）
本発明は、ジンセノシドーRb2を有効成分とす
る抗糖尿病剤に関する。
（従来の技術および発明が解決しようとする問題
点）
ジンセノシドーRb2は、ニンジン（オタネニン
ジンPanax ginseng C.A.MEYERの根）より単
離され、下記の化学名および化学構造式で示され
るニンジンサポニンである（ケミカル＆フアーマ
シユーチカルブレテイン〓S.SANAD et.al.，
Chem.Pharm.Bull.〓22巻、421頁，1974）。
化学名：20S−プロトパナキサジオール−３−
［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β
−Ｄ−グルコピラノシド］−20−［Ｏ−α−Ｌ−
アラビノピラノシル（１→６）−β−Ｄ−グル
コピラノシド］
ara＝α−Ｌ−アラビノピラノース
glc＝β−Ｄ−グルコース
従来ニンジンには多岐にわたる薬理作用が知ら
れているが、ニンジン中のサポニン成分の抗糖尿
病作用についての明確な実証的研究はなされてい
ない。木村、脇等の報告（共立出版株式会社発
行、薬用人参、初版169頁）によると、アロキサ
ン誘発糖尿病マウスに対するニンジンサポニンの
血糖低下作用は、むしろ否定的である。
（問題点を解決するための手段）
本発明者等は、永年にわたり各種ニンジンサポ
ニンの生体代謝作用への影響をしらべてきたが、
全く予想外なことに、ニンジンサポニン中のジン
セノシドーRb2に顕著な抗糖尿病作用を認めた。
ジンセノシドーRb2の上記薬理作用を調べる方
法としては、高血糖ラツトの血清中のグルコース
含量を測定する方法が採用される。以下ジンセノ
シドーRb2の血糖低下作用および毒性等を試験方
法と共に示す。
実験１
ストレピトゾトシン誘発糖尿病ラツトの高血糖低
下試験
(1) 病態動物の調製
Wister系雄ラツト（体重120ｇ前後）を用
い、固型飼料（日本クレア製CE−２蛋白質
24.0％、脂質3.5％、炭化水物60.5％）と水は自
由摂取とし、飼育室内は恒温恒湿（25℃相対湿
度60％）に保ち、12時間毎の明暗サイクルとし
た。ストレプトゾトシンを65mg／Kg体重（10ｍ
Ｍ、クエン酸緩衝液（PH4.5））で腹腔内投与
し、４〜５日後に尾静脈より採決して酵素法
（グルコース・オキシダーゼ法）で測定し、血
糖値を確認して血糖値により１群６〜７匹の被
検体群と対照群とした。
(2) 抗糖尿病作用
ジンセノシドーRb210mgを生理食塩水0.5mlに
溶解し、被検体ラツトに１日１回、１日ないし
９日間毎日、腹腔内投与した。飼育条件および
血糖値の測定は上記と同じ方法で行つた。採決
は投与後12時間後に行なつた。
(3) 結果
(Industrial Application Field) The present invention relates to an antidiabetic agent containing ginsenoside Rb 2 as an active ingredient. (Prior art and problems to be solved by the invention) Ginsenoside Rb 2 is a ginseng saponin isolated from ginseng (root of Panax ginseng CAMEYER) and has the following chemical name and chemical structural formula. & Pharmaceutical Bretain〓S.SANAD et.al.,
Chem.Pharm.Bull. vol. 22, p. 421, 1974). Chemical name: 20S-protopanaxadiol-3-
[O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-β
-D-glucopyranoside]-20-[O-α-L-
Arabinopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranoside] ara = α-L-arabinopyranose glc = β-D-glucose Carrots have been known to have a wide variety of pharmacological effects, but no clear empirical research has been conducted on the antidiabetic effects of saponin components in carrots. do not have. According to a report by Kimura, Waki et al. (Kyoritsu Shuppan Co., Ltd., Medicinal Ginseng, first edition, p. 169), the hypoglycemic effect of ginseng saponin on alloxan-induced diabetic mice is rather negative. (Means for solving the problem) The present inventors have studied the effects of various carrot saponins on biological metabolism for many years.
Quite unexpectedly, we found that ginsenoside Rb 2 in ginseng saponin had a significant antidiabetic effect. As a method for investigating the above-mentioned pharmacological action of ginsenoside Rb 2 , a method of measuring the glucose content in the serum of hyperglycemic rats is employed. The hypoglycemic effect, toxicity, etc. of ginsenoside Rb 2 are shown below along with test methods. Experiment 1 Hyperglycemia lowering test in strepitozotocin-induced diabetic rats (1) Preparation of pathological animals Wistar male rats (body weight around 120 g) were used to feed solid feed (CE-2 protein manufactured by Clea Japan).
(24.0% fat, 3.5% lipid, 60.5% carbohydrate) and water were available ad libitum, and the breeding room was maintained at constant temperature and humidity (25°C relative humidity 60%), with a light/dark cycle every 12 hours. Streptozotocin 65mg/Kg body weight (10m
M, citrate buffer (PH4.5)) was administered intraperitoneally, and 4 to 5 days later, samples were taken from the tail vein and measured using an enzymatic method (glucose oxidase method), and the blood sugar level was confirmed. A group of 6 to 7 animals served as a test group and a control group. (2) Antidiabetic effect 10 mg of ginsenoside Rb 2 was dissolved in 0.5 ml of physiological saline and administered intraperitoneally to test rats once a day for 1 to 9 days. Breeding conditions and blood sugar levels were measured using the same methods as above. Voting was done 12 hours after administration. (3) Results
【表】【table】
【表】【table】
【表】
実験２
急性毒性
実験方法
dd系マウス雄１群10匹とし検体を生理食塩水
に溶解して腹腔内投与し、６日後を致死数から
LD50を求めた。
ジンセノシドーRb2 LD50：305mg／Kg
（発明の効果）
以上の実験から明らかなように、ジンセノシド
ーRb2は、１回投与および数日間の連続投与のい
ずれの場合でも血清中の高いグルコース濃度を顕
著に低下させ、また、連続投与によりその効果は
さらに顕著となるが、低血糖症状をおこさず、投
与を中止しても効果に持続性がみられる。したが
つて本剤の投与は糖尿病の病態改善に有効であ
り、その治療上有用である。
糖尿病は血糖値の上昇ばかりでなくトリグリセ
リドなどの脂質の上昇、ケトン体の増加などの随
伴症が認められる場合が多い。ジンシノセドー
Rb2はこれらに対しても著明な改善作用を示す。
一方、長期間連続投与しても動物の動態、剖見、
代謝に異常が認められていない。
本発明で用いられるジンセノシドーRb2はその
ままあるいは適宜製剤用担体、賦形剤、希釈剤と
混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル、注射剤な
どの形態で経口的または非経口的に投与すること
ができる。投与量はたとえば成人の場合、１日30
mg〜1000mg好ましくは50mg〜300mgを１〜３回に
分けて内服または注射するが、年令、体重、症状
により増減されることはいうまでもない。
つぎに本発明の抗糖尿病剤の製剤例を記す。
(1) 顆粒剤
ジンセノシドーRb2100mg、乳糖616mgおよび
コンスターチ264mgを均一に混和し、これに10
％ハイドロキシプロピルセルロース（HPC）
水溶液を糊剤として、日本薬局方製剤総則顆粒
剤の項に準じて顆粒剤を製す。
(2) 注射剤
ジンセノシドーRb250mgを20％プロピレング
リコール蒸留水溶液2.5mlに溶解、加熱滅菌し
日本薬局方製剤総則注射剤の項に準じて注射剤
を製す。[Table] Experiment 2 Acute Toxicity Experimental Method A group of 10 male dd mice was administered, and the sample was dissolved in physiological saline and administered intraperitoneally, and the number of deaths was calculated 6 days later.
Asked for LD50 . Ginsenoside Rb 2 LD 50 : 305 mg/Kg (Effects of the invention) As is clear from the above experiments, ginsenoside Rb 2 significantly increases serum glucose concentration in both single administration and continuous administration over several days. Although the effect becomes more pronounced with continuous administration, it does not cause hypoglycemic symptoms and the effect persists even after administration is discontinued. Therefore, administration of this drug is effective in improving the condition of diabetes and is useful in its treatment. Diabetes mellitus is often accompanied by not only an increase in blood sugar levels, but also an increase in lipids such as triglycerides and an increase in ketone bodies. Jinshinosedo
Rb 2 also shows a remarkable improving effect on these.
On the other hand, even after long-term continuous administration, animal dynamics, necropsy,
No metabolic abnormalities were observed. Ginsenoside Rb 2 used in the present invention can be administered orally or parenterally in the form of powder, granules, tablets, capsules, injections, etc., either as is or mixed with appropriate pharmaceutical carriers, excipients, and diluents. I can do it. For example, for adults, the dosage is 30 ml per day.
mg to 1000 mg, preferably 50 mg to 300 mg, is administered orally or injected in 1 to 3 doses, but it goes without saying that the dose may be increased or decreased depending on age, body weight, and symptoms. Next, formulation examples of the antidiabetic agent of the present invention will be described. (1) Granules Uniformly mix 100 mg of ginsenoside Rb 2 , 616 mg of lactose and 264 mg of cornstarch, and add 10
%Hydroxypropylcellulose (HPC)
Using the aqueous solution as a pasting agent, prepare granules according to the Japanese Pharmacopoeia, General Rules for Preparations, Granules section. (2) Injection Dissolve 50 mg of ginsenoside Rb 2 in 2.5 ml of 20% propylene glycol distilled water solution, sterilize with heat, and prepare an injection according to the Japanese Pharmacopoeia General Provisions for Injection.