JPH0372068B2 - - Google Patents

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JPH0372068B2
JPH0372068B2 JP57132283A JP13228382A JPH0372068B2 JP H0372068 B2 JPH0372068 B2 JP H0372068B2 JP 57132283 A JP57132283 A JP 57132283A JP 13228382 A JP13228382 A JP 13228382A JP H0372068 B2 JPH0372068 B2 JP H0372068B2
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phenyl
imidazolyl
oxo
tetrahydro
pyridazine
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JP57132283A
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Rautenshureegaa Hansuuhaineru
Hiruboru Geruto
Furiie Fuugo
Peeteru Reeru Yoozefu
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A Natterman und Cie GmbH
Original Assignee
A Natterman und Cie GmbH
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Publication of JPH0372068B2 publication Critical patent/JPH0372068B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な６−｛４−〔ω（１−イミダゾリ
ル）−アルキル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジンおよびその
酸付加塩、およびこれら化合物の製法に関する。
本発明による６−｛４−〔ω−（１−イミダゾリ
ル）−アルキル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−ピリダジンは一般式
（式中ｍは１〜12特に１〜５の整数である）に相
当する。式の化合物の酸付加塩も包含される。
酸付加塩は特に、無機酸例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸または憐酸、または適当なカルボン酸の
ような有機酸例えば酢酸、プロピオン酸、蓚酸、
マロン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン
酸、フマル酸、りんご酸、酒石酸、クエン酸、安
息香酸または桂皮酸との薬学的に有用な無毒性酸
付加塩である。
本発明の化合物は価値ある薬理学的性質を有す
る。一方ではこれらはアラキドン酸の代謝に乃ぼ
すそれらの強力な影響が顕著であり、そしてもう
一方ではPAF（血小板活性化因子）により制御さ
れるいくつかの生理学的過程に関して拮抗作用を
示す。それゆえまたはさらに本発明の化合物は強
力な抗血栓性、抗アテローム性動脈硬化性および
抗リウマチ性活性を有する。さらに、一般式の
化合物は喘息の訴えならびに血圧調節性質に好ま
しい影響を及ぼす。これらは特に、ヒトにおける
炎症性、アテローム性動脈硬化性および血栓塞栓
性疾病の治療に使用されうる。
本発明による物質は式の４−｛４−〔ω−（１
−イミダゾリル）−アルキル〕−フエニル｝−４−
オキソ−酪酸またはそのエステルを水性、水性−
アルコール性またはアルコール性媒体中でかまた
は例えばトルエンのような不活性有機溶媒または
それと水またはアルコールとの混合物中で０℃〜
150℃において、好ましくはエタノールまたは水
中で、ヒドラジンまたはその水化物または塩（例
えば塩酸塩、ヒドロ硫酸塩等）と反応させること
により調製される。適切ならば、反応はそれらの
ヒドラジニウム塩の形態で使用されうる酸によつ
てかまたは例えばアルカリ土類金属酸化物のよう
な塩基によつて触媒されうる。
反応は下記式により示される。
式の可能な出発化合物には特に下記のものが
あげられる。４−〔４−（１−イミダゾリルメチ
ル）−フエニル〕−４−オキソ酪酸およびそのC1
〜C6アルキルエステル、４−｛４−〔２−（１−イ
ミダゾリル）−エチル〕−フエニル｝−４−オキソ
酪酸およびそのC1〜C6アルキルエステル、４−
｛４−〔３−（１−イミダゾリル）−プロピル〕−フ
エニル｝−４−オキソ酪酸およびそのC1〜C6アル
キルエステル、４−｛４−〔４−（１−イミダゾリ
ル）−ブチル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸およ
びそのC1〜C6アルキルエステル、４−｛４−〔５
−（１−イミダゾリル）−ペンチル〕−フエニル｝−
４−オキソ酪酸およびそのC1〜C6アルキルエス
テル、４−｛４−〔６−（イミダゾリル）−ヘキシ
ル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸およびそのC1
〜C6アルキルエステル、４−｛４−〔７−（１−イ
ミダゾリル）−ヘプチル〕−フエニル｝−４−オキ
ソ酪酸およびそのC1〜C6アルキルエステル、４
−｛４−〔８−（１−イミダゾリル）−オクチル〕−
フエニル｝−４−オキソ酪酸およびそのC1〜C6ア
ルキルエステル、４−｛４−〔９−（１−イミダゾ
リル）−ノニル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸お
よびそのC1〜C6アルキルエステル、４−｛４−
〔10−（１−イミダゾリル）−デシル〕−フエニル｝
−４−オキソ酪酸およびそのC1〜C6アルキルエ
ステル、４−｛４−〔11−（１−イミダゾリル）−ウ
ンデシル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸およびそ
のC1〜C6アルキルエステルおよび４−｛４−〔12
−（１−イミダゾリル）−ドデシル〕−フエニル｝−
４−オキソ酪酸およびそのC1〜C6アルキルエス
テル。
式の出発化合物はそれ自体既知の方法により
調製される。１−（ω−フエニル−アルキル）−イ
ミダゾールは、適当ならば例えばジメチルホルム
アミドのような有機溶媒を添加して、そして例え
ば水素化ナトリウム（ドイツ特許出願公開第
2933649号明細書参照）のような補助塩基を場合
により使用してイミダゾールを相当するω−ハロ
ゲノアルキルベンゼンを用いてアルキル化するこ
とにより調製される。１−（ω−フエニルアルキ
ル）−イミダゾールは例えば１，２−ジクロロエ
タン、ニトロベンゼンまたは二硫化炭素のような
有機溶媒を添加して、例えば塩化アルミニウムの
ようなフリーデル−クラフツ触媒を使用し、当業
者には既知の方法〔Houben−Weyl氏編
「Methoden der organishen Chemie」第７／2a
巻第257頁以下〕によりコハク酸アルキルエステ
ルクロライドと反応させて４−｛４−〔ω−（１−
イミダゾリル）−アルキル〕−フエニル｝−４−オ
キソ酪酸アルキルエステルとなす。
式の化合物と無機または有機酸との酸付加塩
は、水性、水性−有機性（例えばアルコール／
水）または有機性媒体（例えばアルコール、アル
コール／エステル混合物またはエーテル／石油エ
ーテル混合物）中でそれらの基となつているイミ
ダゾリル化合物を相当する酸と０℃〜100℃で混
合することにより調製されうる。
本発明はまた式の化合物またはこれら化合物
の薬学的に使用しうる酸付加塩を含有する薬学的
生成物にも関する。本発明による薬学的生成物は
経口または直腸用のような経腸投与のための生成
物、または薬理学的に活性な化合物をそれら自体
としてかまたは慣用の薬学的に使用しうる賦形剤
と一緒に含有する非経口投与のための生成物であ
る。
好都合には、活性化合物の薬学的製剤は、例え
ば錠剤、糖衣錠、カプセル、坐薬、顆粒、溶液、
乳濁液または懸濁液のような所望の投与に適した
個々の薬用量の形態である。化合物の薬用量は通
常１回量当り１〜500mg好ましくは５〜150mgで
あり、そして１日１〜数回好ましくは２〜３回投
与されうる。本発明による化合物の製造は後述の
例により一層詳細に説明される。融点はビユヒ
（Bu¨chi）510型融点測定装置を用いて測定され、
そして摂氏にて示されかつ未補正である。IRス
ペクトルはパーキン−エルマー（Perkin−
Elmer）257型装置を用いて記録されそしてマス
スペクトルはバリアン（Varian）MAT−311−
Ａ（70eV）型装置を用いて測定された。
例 １ ６−〔４−（１−イミダゾリルメチル）−フエニ
ル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−ピリダジン ４−〔４−（１−イミダゾリルメチル）−フエニ
ル〕−４−オキソ酪酸メチルエステル7.7g酸化バ
リウム0.2g、ヒドラジン水化物1.4gおよびエタノ
ール30mlからなる混合物を０℃で10分間そして次
に室温で２時間撹拌し、そして次に還流下に１時
間加熱する。反応溶液を水で希釈しそしてクロロ
ホルムを用いて抽出しそして抽出液を水洗しそし
てNa2SO4で乾燥する。溶媒を除去しそして残留
物をエーテルと撹拌することにより精製する。収
量2.4g、融点225℃、IR（KBr中）：1675cm- 1、MS
〔ｍ／ｅ〕：254（M+、40％）、187（100％）および
116（21％）。
例 ２ ６−｛４−〔２−（１−イミダゾリル）−エチル〕
−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−ピリダジン ４−｛４−〔２−（１−イミダゾリル）−エチル〕
−フエニル｝−４−オキソ酪酸メチルエステル
7.5g、酸化バリウム0.2g、ヒドラジン水化物1.3g
およびエタノール30mlからなる混合物を０℃で10
分間そして次に室温で２時間撹拌し、そして次に
還流下に１時間加熱する。反応混合物を水で希釈
しそしてクロロホルムを用いて抽出しそして抽出
液を水洗しそしてNa2SO4で乾燥する。溶媒を除
去しそして残留物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル／クロロホルム／メタノール）によ
り精製する。収量3.6g、融点145℃、IR（KBr
中）：1660cm-1、MS〔ｍ／ｅ〕：268（M+、100％）、
187（67％）、116（17％）および81（22％）。
例 ３ ６−｛４−〔３−（１−イミダゾリル）−プロピ
ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−ピリダジン ４−｛４−〔３−（１−イミダゾリル）−プロピ
ル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸2gを水10ml中
に懸濁させ、ヒドラジン水化物0.68gを加えそし
てこの混合物を90℃で２時間撹拌する。この混合
物を冷却した後クロロホルムを用いて抽出しそし
てクロロホルム溶液を水洗し、Na2SO4で乾燥し
そして濃縮乾固させる。収量1.2g、融点136℃、
IR（KBr中）：1675cm-1、MS〔ｍ／ｅ〕：282（M+、
100％）、266（0.7％）、253（10％）、240（13％）、
212（11％）および186（10％）。
例 ４ ６−｛４−〔４−（１−イミダゾリル）−ブチル〕
−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−ピリダジン ａ ４−｛４−〔４−（１−イミダゾリル）−ブチ
ル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸エステルから このエステル10g、酸化バリウム0.4g、ヒドラ
ジン水化物1.58gおよびエタノール30mlからなる
混合物を０℃で10分間そして室温で20時間撹拌
し、そして還流下にさらに６時間加熱する。この
混合物を冷却した後、溶媒を除去しそして残留物
を水にとりそしてクロロホルムを用いて抽出す
る。クロロホルム相を水洗し、Na2SO4で乾燥し
そして濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル／クロロホルム／メタノール）
により精製する。収量3.9g、融点131℃、IR（KBr
中）：1675cm-1、MS〔ｍ／ｅ〕：296（M+、100％）、
267（15％）、254（16％）、226（18％）、200（10％）
、
69（35％）。
ｂ ４−｛４−〔４−（１−イミダゾリル）−ブチ
ル〕−フエニル｝−４−オキソ−酪酸から 上記の酸1.5gを水10ml中に懸濁する。ヒドラジ
ン水化物0.3gを添加した後、この混合物を90℃で
２時間撹拌する。混合物を冷却したのち、これを
クロロホルムで抽出しそしてクロロホルム相を水
洗し、Na2SO4で乾燥しそして濃縮乾固させる。
収量1.25g、融点129〜131℃。
例 ５ ６−｛４−５−（１−イミダゾリル）−ペンチル〕
−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−ピリダジン ａ ４−｛４−〔５−（１−イミダゾリル）−ペンチ
ル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸メチルエステ
ルから 上記のエステル10.5g、酸化バリウム0.4g、ヒ
ドラジン水化物1.58gおよびエタノール30mlから
なる混合物を０℃で10分間そして次に室温で18時
間撹拌し、そして還流下に４時間加熱する。この
混合物を冷却後、溶媒を除去しそして残留物を水
にとりそしてクロロホルムを用いて抽出する。ク
ロロホルム相を水洗し、Na2SO4で乾燥しそして
濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル／クロロホルム／メタノール）によ
り精製する。収量2.3g、融点124℃、IR（KBr
中）：1680cm-1、MS〔ｍ／ｅ〕：310（M+、48％）、
294（３％）、281（16％）、268（10％）、240（57％）
、
214（23％）および69（100％）。
ｂ ４−｛４−〔５−（１−イミダゾリル）−ペンチ
ル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸から 上記の酸3.14gを水10ml中に懸濁させる。ヒド
ラジン水化物0.69gを添加した後、この混合物を
90℃で２時間撹拌する。混合物を冷却後、これを
吸引過しそして残留物を水洗しそして乾燥す
る。収量2.56g、融点124〜126℃。
出発化合物の調製 ４−｛４−〔４−（１−イミダゾリル）−ブチル〕−
フエニル｝−４−オキソ酪酸メチルエステル １，２−ジクロロエタン200ml中の塩化アルミ
ニウム59.3gの懸濁液中に、氷冷下に、コハク酸
メチルエステルクロライド20.3gおよび次に１，
２−ジクロロエタン100ml中の１−（４−フエニル
ブチル）−イミダゾール27gの溶液を滴下する。
この混合物を85℃で３時間撹拌する。冷却後、反
応混合物をエチレンジアミン四酢酸165.7gと氷
600gとの混合物中にかきまぜ入れそして希水酸
化ナトリウム溶液の添加によりpHを約８となす。
相を分離しそして有機相をNa2SO4で乾燥しそし
て濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル／クロロホルム）により精製する。
収量32g、融点53〜54℃、IR（KBr中）：1730およ
び1680cm-1、MS〔ｍ／ｅ〕：314（M+、25％）283
（14％）、255（21％）、227（100％）、200（15％）、
131（16％）および96（66％）。
４−｛４−〔４−（１−イミダゾリル）−ブチル〕−
フエニル｝−４−オキソ酪酸 ４−｛４−〔４−（１−イミダゾリル）−ブチル〕
−フエニル｝−４−オキソ酪酸メチルエステル
15gをメタノール180ml中に溶解させ、そして少
量のメタノール中に溶解した水酸化ナトリウム
2.3gを加える。この混合物を室温で24時間撹拌
し、溶媒を除去しそして残留物を水中にとる。こ
の溶液をクロロホルムで数回抽出しそしてクロロ
ホルム相を捨てる。希塩酸を用いて水溶液のpH
を約６に調整しそして沈澱した固体を吸引過
し、少量の水で洗いそして乾燥する。収量8.8g、
融点165〜166℃、IR（KBr中）：1710および1680
cm-1、MS〔ｍ／ｅ〕：299（M+−１、0.5％）、282
（４％）、256（13％）、227（35％）、200（100％）、
131（18％）、96（28％）、82（28％）および69（33
％）。
以下の化合物は例１〜５と同様にして調製され
る。
６ ６−｛４−〔６−（１−イミダゾリル）−ヘキシ
ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ピリダジン、 ７ ６−｛４−〔７−（１−イミダゾリル）−ヘプチ
ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ピリダジン、 ８ ６−｛４−〔８−（１−イミダゾリル）−オクチ
ル〕−フエニル−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ピリダジン、 ９ ６−｛４−〔９−（１−イミダゾリル）−ノニ
ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ピリダジン、 10 ６−｛４−〔10−（１−イミダゾリル）−デシ
ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ピリダジン、 11 ６−｛４−〔11−（１−イミダゾリル）−ウンデ
シル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−ピリダジン、 12 ６−｛４−〔12−（１−イミダゾリル）−ドデシ
ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ピリダジン。
例 13 ６−｛４−〔５−（１−イミダゾリル）−ペンチル〕
−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−ピリダジンのフマル酸塩 エタノール30ml中の６−｛４−〔５−（１−イミ
ダゾリル）−ペンチル〕−フエニル｝−３−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリダジン
1.5gおよびフマル酸0.55gの混合物を還流下に透
明な溶液が形成されるまで約30分間加熱する。溶
液を冷却すると、塩が晶出し、これを吸引過し
そして乾燥する。収量1.73g、融点138℃、IR
（KBr中）：1680cm-1。
蓚酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等および、塩
酸塩、ヒドロ硫酸塩等のような無機酸塩も例えば
例13と同様にして調製されうる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中ｍは１〜12の整数を表わす）を有する６−
    ｛４−〔ω−（１−イミダゾリル）−アルキル〕−フ
    エニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
    ヒドロ−ピリダジンおよび無機または有機酸との
    その酸付加塩。 ２ ６−〔４−（１−イミダゾリルメチル）−フエ
    ニル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容しうる
    塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ３ ６−｛４−〔２−（１−イミダゾリル）−エチ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロピリダジンおよびその薬学的に受容
    しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ４ ６−｛４−〔３−（１−イミダゾリル）−プロピ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
    容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ５ ６−｛４−〔４−（１−イミダゾリル）−ブチ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
    容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ６ ６−｛４−〔５−（１−イミダゾリル）−ペンチ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
    容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ７ ６−｛４−〔６−（１−イミダゾリル）−ヘキシ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
    容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ８ ６−｛４−〔７−（１−イミダゾリル）−ヘプチ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
    容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ９ ６−｛４−〔８−（１−イミダゾリル）−オクチ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
    容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １０ ６−｛４−〔９−（１−イミダゾリル）−ノニ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
    容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １１ ６−｛４−〔10−（１−イミダゾリル）−デシ
    ル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
    容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １２ ６−｛４−〔11−（１−イミダゾリル）−ウン
    デシル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，
    ５−テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的
    に受容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 １３ ６−｛４−〔12−（１−イミダゾリル）−ドデ
    シル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５
    −テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に
    受容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 １４ 一般式 （式中ｍは１〜12の整数を表わす）を有する６−
    ｛４−〔ω−（１−イミダゾリル）−アルキル〕−フ
    エニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
    ヒドロ−ピリダジンおよび無機または有機酸との
    その酸付加塩を製造するにあたり、一般式 （式中ｍは前記式における定義のとおりであり
    そしてＲは水素またはC1〜C6アルキルを表わす）
    を有する４−｛４−〔ω−（１−イミダゾリル）−ア
    ルキル〕−フエニル｝−４−オキソ酪酸またはその
    エステルを水性、水性−アルコール性またはアル
    コール性媒体中または不活性有機溶媒またはそれ
    と水またはアルコールとの混合物中で０℃〜150
    ℃の温度でヒドラジン、その水化物または塩と反
    応させることを特徴とする、前記式の化合物の
    製法。
JP57132283A 1981-07-31 1982-07-30 ６−｛４−〔ω−（１−イミダゾリル）−アルキル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリダジン化合物 Granted JPS5826883A (ja)

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