JPH0372492A - アントラサイクリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なアントラサイクリン誘導体及びその製
造方法に関し、さらに詳しくは、−紋穴（１） 式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子又は低級
アルカノイル基を表し、Ｒ１は低級アルカノイル基を表
す、 で示されるアントラサイクリン誘導体及びその製造方法
に関する。

アントラサイクリン系抗生物質は、実験腫瘍に対して広
い抗癌スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的に
も広く利用されていて、従来から発酵法、半合戊法、全
合戊法及び微生物変換法等各種の手段により種々の類縁
化合物を創製する試みが行われており、既にいくつか提
案されている〔例えば、アドリアマイシン（特公昭４５
−２６７１３号公報又は米国特許第３．８０３．１２４
号明細書）、アクラシノマイシンＡ（特公昭５４−３８
０９９号公報）　　２−ヒドロキシアクラピノン（特開
昭５６−４９３４１号公報〉　　２−ヒドロキシアクラ
シノマイシンＡ（特開昭５７−１８６７２号公報）、ア
ントラサイクリン誘導体及びその全合成（Ｐ、＾ｒｃａ
ｍｏｎｅ、Ｔｏｐｉｃｓ　ｉｎ　Ａｎｔ＋ｂｉｏｔｉｃ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｖｏｌ　２．　　第１０２頁
〜第２７９頁。

εＬＬＩＳ　ＨＯＲＷＯＯＤ　ＬＩＭＩＴε口発行等〕
。これらの化合物のうち、アドリアマイシン及びアクラ
シノマイシンＡは癌化学療法剤として、臨床上広く使用
されているが、更に有用な化合物の検索も進められてい
る。本発明者等の一部も有用化合物の一種として、次式 で示される２−ヒドロキシアクラシノマイシンＡをスト
レプトミセス属の微生物を用いて、アグリコン（２−ヒ
ドロキシアクラビノン）Ｂを得た後、更に別種のストレ
プトミセス属の微生物を用いるグリコジル化により製造
するか、または、上記アグリコンの生産能を有する微生
物と該アグリコンのグリコジル化能を有する微生物を細
胞融合して取得した微生物による直接発酵により製造す
ることにより提供した（特開昭５８−２６８９５号公報
参照）本発明もまた、２−ヒドロキシアクラシノマイシ
ンＡの半合成法及びその誘導体を提供することを目的と
して完成されたものであり、本発明により提供される一
般式（１） 式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子又は低級
アルカノイル基を表し、Ｒ３は低級アルカノイル基を表
す、 で示されるアントラサイクリン誘導体は、上記の２−ヒ
ドロキシアダラシノマイシンへの合成前駆体となり得る
ばかりか、後述する如く優れた抗腫瘍活性を有しており
、抗癌剤としての用途が考えられる。

本明細書において「低級」なる語は、この語が付された
基の炭素原子数が６個以下、好ましくは４個以下である
ことを意味する。

しかして、前記−紋穴（１）において、Ｒ＋Ｒ２及びＲ
３によって表される「低級アルカノイル基」は、アルキ
ル部分が直鎖状又は分岐鎖で且つ１〜５個、好ましくは
１〜３個の炭素原子を有するアルカン酸残基であり、例
えばアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリール、インブ
チリール。

ｎ−ペンチオール、イソペンチオール等が包含される。

かかる低級アルカノイル基としては特にアセチル基が好
適である。

本発明により提供される前記式（１）の化合物は、前述
の発酵法（特開昭５６−４９３４１号公報参照）又は全
合成法によって調製された２−ヒドロキシアクラビノン
をホウ酸の存在下に低級アルキルカルボン酸無水物と反
応せしめ、後述するグリコジル化反応に活性な水酸基の
うち、該反応に不都合な２及び４位水酸基を選択的に０
−アシル化することにより、−紋穴（ＩＩ） 式中、Ｒ＋　、　　Ｒｚ　は前述と同一意義を有す、で
示されるアグリコン誘導体と一般式（ＩＩＩ）Ｈ 式中、Ｒ１は低級アルカノイル基を表す、で示される三
糖類（〇−α−Ｌ−シネルロシルー（１→４）−０−（
３−０−アシル−２−デオキシ−α−Ｌ−フコシル）−
（ｌ→４〉−α−Ｌ−ロドサミン）とをグリコシド化条
件下に反応せしめて、前記−紋穴（１）で示されるアン
トラサイクリン誘導体、また、更にこの化合物を部分脱
アシル化反応に付すことにより、それぞれ得られる。

上記反応に示す各段階の単位反応はそれ自体既知のもの
であり、既知の方法に準じて実施することができる。−
紋穴（ＩＩ）で示される２、４−０−ジアシル−２−ヒ
ドロキシアクラビノンとのグリコシド反応は、まず、−
紋穴（ＩＩＩ）で示される三糖類（該アグリコン誘導体
に対して１〜５、好ましくは２〜３当量）を不活性な溶
媒中、例えばジクロロメタンクロロホルム、テトラヒド
ロフラン中、０℃〜−７０℃（好ましくは一３０℃〜−
７０℃にて）２，４．６−コリジン、２．６−ルチジン
等のアルキル側鎖をもつピリジン化合物又はＮ、Ｎ−ジ
メチル−〇−）ルイジン等の塩基（糖に対して１〜１５
、好ましくは４〜ｇ当量）存在下、スルホニル化剤、例
えばトリフロロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸又
はｐ−）ルエンスルホン酸の酸無水物若しくは酸クロラ
イド（糖に対して好ましくは１〜１．５当量〉　を作用
せしめて、糖の１位の水酸基を所望のスルホネートにし
た後、臭素の四級アンモニウム塩（糖に対して３〜ＩＯ
１好ましくは４〜６当量）、例えば臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムを加えて、ブロム糖に変換する。しか
る後、２−ヒドロキシアクラビノンの適当な溶液、例え
ばジクロロメタン溶液を加えグリコシド化を行う。反応
温度を徐々に上げ、０℃〜室温で原料の消費が停止する
まで攪拌後、反応液をクロロホルム、ジクロロメタン、
酢酸エチル。

ベンゼン等の溶媒で希釈し、５％Ｋ　Ｈ，Ｐ　Ｏ，水溶
液及び水でよく洗浄して、有機層を無水Ｎ　ａｚＳ０４
　等の乾燥剤を用いて乾燥後、減圧乾固して残基を得る
。これをクロマトグラフィー、例えばクロロホルム／メ
タノール系の展開溶媒を用いるシリカゲルカラム又は薄
層クロマトグラフィーにて分離精製すると、目的の一般
式（１）で示される２、４．３″−〇−）リアシル−２
−ヒドロキシアクラシノマイシンへが得られる。

また、本段階のグリコシド化反応は、前記−紋穴（ＩＩ
Ｉ）の三糖類の反応性誘導体を適当なグリコシド化条件
下に反応させることによ−っても実施できる。この場合
の反応性誘導体としては、例えば式（Ｉ［Ｉ）で示され
る三糖類のロドサミンに由来する１位の水酸基と２位の
水素原子が脱水したグリカール体、ロドサミンに由来す
る１位の水酸基がアセチル化したエステル体等を挙げる
ことができ、グリコシド化条件としては、酸性条件下、
例えば四塩化スズ等のルイス酸若しくはｌ）−トルエン
スルホン酸等の有機スルホン酸類の存在下に前記−紋穴
（Ｉ［）の化合物と該反応性誘導体を反応せしめるそれ
自体公知のグリコシド化条件（例えば、Ｃａｒｂｏｈｙ
ｄｒａＬｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　１０１．　　第Ｃ１
〜Ｃ４頁、１９８２年）を選ぶことができる。

上記のグリコシド化生酸物は、脱アセチル化が可能であ
る。例えば、２，４．３″−〇−トリアセチルー２−ヒ
ドロキシアクラシノマイシン八をテトラヒドロフラン等
の溶媒に溶解し、−１０℃〜５℃にて、０．ｌＮ−Ｎａ
ＯＨのｙ’９／−ル溶液を３〜５当量加え、１０〜６０
分間攪拌する。しかる後、酢酸、ＫＨ，ＰＯ，、ＨＣｌ
等の水溶液で中和し、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エ
チル等の溶媒で抽出し、抽出液を水で洗浄後減圧乾固し
て、粗生成物を得る。

これをクロマトグラフィーで精製すると、部分脱アシル
化した３″−〇−アセチルー２−ヒドロキシアクラシノ
マイシン八を得ることができる。

また、上記のメタノリシスを室温にて１．５〜３時間行
うと完全に脱アセチル化された２−ヒドロキシアクラシ
ノマイシンへが得られる。本物質の精製品は理化学的性
質及び生物活性において、発酵法で得られる２−ヒドロ
キシアクラシノマイシンへのそれらと一致した。

なお、本段階の反応に用いる三糖類は、Ｏ−α−Ｌ−シ
ネルロシルー（ｌ→４）−０−（２−デオキシ−α−Ｌ
−フコシル）−（ｌ→４）−α−Ｌ−ロドサミンを離脱
し得るアントラサイクリン系抗生物質、例えば、前述の
アクラシノマイシンΔ、シネルピンΔ（＾ｎｔｉｍｉｃ
ｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ（ｈｅ＋ｎｏｔｈ
ｅｒａｐｙ　−１９７０，第６８頁〜第７７頁、　　１
９７１）等の３”位水酸基を既知の方法でアシル化した
後、パラジウム−硫酸バリウムを触媒とする接触還元等
１ごより離脱したａ部を精製回収することにより容易に
調製できる。

また、−紋穴（ｆ）の化合物中、Ｒ１及びＲ２が水素原
子を表す化合物（３″−〇−アシルー２−ヒドロキシア
クラシノマイシンＡ）は、２−ヒドロキシアクラビノン
に直接式（ＩＩＩ）の三糖類を反応せしめることによっ
ても得られる。

上記の如くして得られる一般式（１）の化合物は前述し
たように優れた抗腫瘍活性を有しており、発酵法で得ら
れた２−ヒドロキシアクラシノマイシンへとほぼ同等の
活性を示す。

本発明により提供される前記−紋穴（１）の化合物の抗
腫瘍活性は以下に述べる実験によって立証することがで
きる。

本発明の化合物は、マウス白血病培養細胞（Ｌ１２１０
）　　の増殖及び核酸合成を顕著に抑制する。例えば、
２０％子牛血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地（ロースウ
ェルパーク研究所１６４０）へＬ１２１０細胞を５　Ｘ
Ｉ（１’　ケ／ｒｎｌ接種し、同時に本発明の′化合物
を０．Ｏｌないし０．５μｇ／−の濃度で添加し、３７
℃にて炭酸ガス培養器中で４８時間培養し、対照区に対
する５０％増殖阻害濃度を求めた。更に上記のＬ１２１
０培養細胞を１０％子牛血清を含むＲＰＭＩ１６４０培
地へ５　ＸＩＯ’　ケン−となるように懸濁し、３７℃
にて炭酸ガス培養器中で１〜２時間培養を行った後、本
発明の化合物を種々の濃度で添加し、１５分後に更に１
Ｃ−ウリジン（０，０５μＣｉ／−）及び４Ｃ−チミジ
ン（０，０５μＣｉ／ｍｆ）を添加し、３７℃にて６０
分間培養した。反応液へ１０％トリクロル酢酸溶肢を添
加し、反応を停止すると同時に、酸不溶物を沈澱させ、
１０〜５％トリクロル酢酸にて更に３回洗浄した後、ギ
酸に溶解し、酸不溶物中の放射活性を測定し対照区に対
する放射能の取込み率から５０％取込み阻害濃度を求め
た。結果を第１表に示す。

以上に述べた実験結果から明らかなように、本発明によ
り提供される前記−紋穴（Ｉ）の化合物は、Ｌ１２１０
白血病細胞に対して優れた増殖並びにＤＮＡ及びＲＮＡ
合威合成作用を示し、優れた抗腫瘍活性が予見できる。

以下に製造の実施例を示し、本発明をより具体的に説明
する。なお、２．４−０−ジアシル−２−ヒドロキシア
クラビノンは本発明の製法の原料物質で新規化合物であ
るから、その製造例を示す。

製造例１：２．４−０−ジアセチル−２−ヒドロキシア
クラビノン ２−ヒドロキシアクラビノン１２０ｍｇ　（０，２８ミ
リモル）をＢ（○Ｈ）＝　５２ｍｇ　（０，８４ミリモ
ル）を含む無水酢酸０．５１ｍｇ　（５，０４ミリモル
）に懸濁し、テトラヒドロフラン２，４−を加えて溶解
させた。２３℃で３０分間攪拌した後、ピリジン０．０
２７ｍｊ！　（０，３４ミリモル〉　を加えて反応を完
結（２３℃、３０分〉　させた。

次に反応液を氷水２Ｏｄ中にあけ、クロロホルム３０ｒ
ｎｌで抽出し、クロロホルム抽出液を水（３０ｍｊ！ｘ
２〉、２％Ｎａ　ＨＣＯｓ水溶液（３０ｍｇ）　　、再
び水（３０ｍｇ）　で洗浄、無水ＮａｔＳＯａ　で乾燥
し、減圧乾固した。得られた黄色残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル７ｇ、クロロホルム
）でｉ製ｍ、クロロホルム／ｎ−へキサンより結晶化し
て２．４−０−ジアセチル−２−ヒドロキシアクラビノ
ン１２５．４ｍｇ　（８７，３％）を得た。

ｍｐ、　　：　　１１３〜１１５℃ 〔α）　ｌ：’　：　＋９０．７°　（ｃ　＝０．０３
．　　ＣＨＣ１、）ＵＶ−Ｖｉｓ（λ　　　、　　ｎｍ
、　　（Ｅ”％））１ＣｆｌＣｌ　ｓ ｍａｗ　　　　　　　　　　　　　　１ｃｍ２６０（５
０４，７）、２８６（２１３Ｊ）、４１７（１６９，３
）、４３２（１７０，０） ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’）　　： １７８０、　１７３５．　１６８０．　１６２５ＮＭＲ
（ＣＤＣｉｓ　　、　　δｐｐｍ）：１．０８：Ｃ１１
３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．５　〜２．３５：ＣＨ
＊Ｘ２（ｍ）。

２．３５：Ｃ０Ｃ）Ｉｓ（Ｓ＞、　　２．４５：Ｃ０Ｃ
Ｌ（ｓ）、　　３．４８：’ｌ−ロＨ（ｄ、Ｊ＝３．５
Ｈ２）、　　３．６９：Ｃ００ＣＨ３（Ｓ）、　　３．
８８：９−ロＨ（Ｓ）、　　４．０５’１（ＩＨ（Ｓ）
、５．３２：７−Ｈ（ｂｓ、　１１ｔ＋　＝８１１ｚ）
。

７．２３：３−Ｈ（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６１：
Ｉｆ−Ｈ（ｓ）、７．９６：１−Ｈ（ｄ、　　Ｊ＝２．
５Ｈｚ）、　　１３．２５：６−０Ｈ（ｓ）実施例１：
２．４，３”−０−）リアセチル−２ヒドロキシアクラ
シノマイシンＡ Ｏ−α−Ｌ−シネルロシルー（１→４）−０−（３−０
−アセチル−２−デオキシ−α−Ｌ−フコシル）−（ｌ
→４）−α、β−り一口ドサミン８７．５ｍｇ　（０，
１９ミリモル〉　、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム１２２Ｂ　（０，３８ミリモル〉及び２゜４、６−コ
リジン０．０７５　　ｍｊ！　（０，５７ミリモル）の
ジクロロメタン２−溶液を一６０℃に冷却し、無水トリ
フロロメタンスルホン酸０．０４２　ｒｎｌ（０゜２４
７ミリモル）をシリンジで加えた（以上をグリコシド化
溶液と略）、１０分後、これに２．４−０−ジアセチル
−２−ヒドロキシアクラピノン６５ｍｇ　（０，１２７
ミリモル）のジクロロメタン溶液１ｒｎ１をシリンジに
て注油し、反応温度を徐々に上げ室温で１時間攪拌した
。反応液を再び一６０℃に冷却し、新たに調製した前述
と同量のグリコシド化溶液を注油後、室温で２時間反応
せしめた。次に反応液をベンゼン３０Ｉｎ！で希釈し、
水（３０ｄＸ２）、５％ＫＨｚＰＯ４水溶液（３０ｍｔ
’Ｘ２）、再度水（３０ｄＸ２）で洗浄後、無水Ｎａｔ
ＳＯｎ　で乾燥し、減圧乾固した。得られた残渣はシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ）に
て精製した。まず、クロロホルムで展開し、未反応２，
４１０−ジアセチル−２−ヒドロキシアクタビノン２９
．７＊ｇ（４，５７％）を回収し、クロロホルム／メタ
ノール（８０／１）の溶出区分より標題化合物２，４．
３″−０−）リアセチル−２−ヒドロキシアクラシノマ
イシ：／Ａ　３６．２ｍｇ　（２９，９％）、更にりｏ
ｏホルム／メタノール（２０／ｌ）より２位の脱アセチ
ル化合物４．３″−〇−ジアセチルー２−ヒドロキシア
クラシノマイシンＡ　５．７ｍｇ　（４，９％）ヲ得り
。

２．４．３″−ｏ−トリアセチル−２−ヒドロキシアク
ラシノマイシンＡ： ｍｐ、　　：　　１’３７〜１４０℃ （α１ｇ’：　　　１１３．３　　°　（ｃ　〜０．０
．３．　　ＣＨＣＡ、）ＨＣｌ３ ＵＶ−Ｖｉｓ（λ　　　、　　ｎｍ、　　（Ｅ１％））
：ｍａｘ　　　　　　　　１ｃｍ ２５９（２６７，７）、２６６（２６８，３）、４１８
（８２，０）。

４３８　（７４，０） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）　　： １７８０、　１７３０．　１６７５．　１６３ＯＮＭＲ
（ＣＤＣｉｓ　　、　　δｐｐｍ）：１．０　〜ＩＪ５
：ＣＬＸ４（ｍ）、　　２．０８：ＣＯＣｌ１ｓ（ｓ）
。

２．１７：Ｎ（ＣＬ）ｚ（ｓ）、　　２，３７：ＣＯＣ
ｌ１＊（ｓ）、　　２．４９：Ｃ０Ｃ）＋３　　　（Ｓ
）、　　　３．６６：Ｃ００ＣＨ，（ｓ）、　　　４．
（１９：１Ｏ−）１（ｓ）。

４．９５〜５．５５：７−Ｈ，Ｉ’−）１．　１″−Ｈ
，１’″−Ｎ、　　３”−Ｈ（ａ＋）、７．３９：３−
Ｈ（ｄ）、７．６４：１ｌ−Ｈ（ｓ）、７．９８：１−
）１（ｄ）、　　１３．２４：６−０１４（ｓ）４．３
”−０−ジアセチル−２−ヒドロキシアクラシノマイシ
ンＡ ｍｐ、　　：　　１６７〜１７１℃ Ｃａｌ　ｇ’　：　−１１０，５°　（ｃ　〜０．０４
．　　ＣＨＣｌ　５）ＬＩＶ−Ｖｉｓ（λ　　　、　　
ｎｍ、　　（Ｅ’％））：ＣｌｌＣｌ。

ｍａｘ１ｃｍ ２７０（３２０，８）、　４１Ｂ（９４，０）、　４４
０（８２，４）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、　ｃｓ−’）　　：
１７７０、１７３０．　１６７５．１６２５ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｉｓ　、　　δｐｐｍ）：１．０〜１．４：ＣＨｓ
　　Ｘ４（ｍ）、　２．０９：Ｃ０ＣＬ（ｓ）。

２．２９：Ｎ（ＣＨｓ）＊（ｓ）、　２．３８：Ｃ０Ｃ
Ｈ５（Ｓ）、　３．７５：Ｃ００Ｃ１１３（Ｓ）、　４
，１０：１Ｏ−Ｈ（ｓ）、　４．９５〜５．５５：７−
Ｈ。

１’−Ｈ，１”−Ｈ，１°”−Ｈ，３”−Ｈ（ａ）、　
６．５８：３−Ｈ（ｄ）。

７．１７：１−Ｈ（ｄ）、　？、４１：１ｌ−Ｈ（Ｓ）
、　１３．３０：６−０Ｈ（ｓ）実施例２：３″−Ｏ−
アセチル−２−ヒドロキシアクラシノマイシンＡ ２．４．３’−０−）リアセチル−２−ヒドロキシアク
ラシノマイシンｐ、　２０ｍｇ　（０，０２１ミリモル
）を乾燥テトラヒドロンラン２ＩｎＩ！に溶解し、０℃
に冷却して、０．ＩＮ−Ｎ　ａ　０ＣＨｓ　のメタノー
ル溶液０．８４−を加えた。２０分後、反応液を５％Ｋ
Ｈ。

ＰＯ，水溶液にて中和し、クロロホルム２０−で希釈し
、水洗した後、無水Ｎ　ａ　２　Ｓ○、で乾燥、減圧乾
固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〈シリカゲル４ｇ、クロロホルム／メタ７−ル（
２０／ｌ））にて精製し、３”Ｏ−アセチル−２−ヒド
ロキシアクラシノマイシンＡ　１３．４＋ｎｇ　（７３
，６％ン　を得た。

ｍｐ、　　：　　１６９〜１７０℃ Ｃ（ＸＥ　　＋ｔ’　　：　　　　４２．５　°　　　
（ｃ　　〜０．０４．　　　ＣＨＣ１，ン（’１ｌｃＩ
３ ＵＶ−Ｖｉｓ（λ　　　、　　ｎｍ、　　（Ｅ’％））
：ｍａｘ　　　　　　　　　１ｃｍ ２７０（２４０，０）、　２Ｂ？（２１０，４）、　４
４２（１２４，４）［Ｒ（ＫＢｒ、　　ｃｌ’）　　： １７３５．　１６７５．　１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、、　　δｐｐｍ）：１、０　〜１．
３：ＣＨｓ　　ｘ４（ｍ）、２．０８：Ｃ０ＣＨ５（Ｓ
）２．２２：Ｎ（ＣＨｓ）２（ｓ）、３，７３：Ｃ００
ＣＨ，（ｓ）、　　４．１０：１０〜Ｈ（ｓ）、　　４
．９〜５．６：７−Ｈ，１°−Ｈ２１″−Ｈ，ｌ°″−
Ｈ２３”−Ｈ（ｍ）、６．２６：３−Ｈ（ｄ）、　　６
．７４：１−１（（ｄ）、７．４１：１１）１（Ｓ）、
　　１１．９２：　　Ａ　ｒ　ＯＨ（ｂ　　ｒ）、１２
．６４：ＡｒＯＨ（ｂｒ） 実施例３：２−ヒドロキシアクラシノマイシンＡ２．４
．３″−〇−）リアセチル−２−ヒドロキシアクラシノ
マイシンΔ１ｇｍｇ　（０，０１９ミリモル〉を乾燥テ
トラヒドロフラン１．８−に溶解し、０℃にて窒素下、
０．ＩＮ　　Ｎ　ａ　ＯＣＨｓ　のメタノール溶液０．
７６−を加えた後、１５〜２０℃で２時間反応せしめた
。反応液を５％Ｋ　８２　Ｐ　Ｏ，水溶液で中和し、ク
ロロホルム２０ｍ１を加え水洗し、無水ＮａｘＳＯｌで
乾燥後減圧乾固して黄褐色粉末を得た。

これを分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル６０
．　　Ｆ−２５４，メルク社、クロロホルム／メタノー
ル（７／１））でｇ魁し、２−ヒドロキシアクラシノマ
イシンＡ　１０．２ｍｇ　（６５，４％〉　を得た。

ｍｐ、：　　１６６〜１６７℃ ［α〕ｇ’：＋４３．２’　　（ｃｍ０．０４．　　Ｍ
ｅＯＨ）ＵＶ−Ｖｉｓ（λ　　　、　　ｎｍ、　　（Ｅ
’％））。

ＩＩＣＩ３ ｍａｘ　　　　　　　　１ｃｍ ２２２（３６９）、　　２５６（２３１）、　　２９５
（２０４）、　　４５０（１０８）ＩＲ（ＫＢｒ、　　
ｃｍ−’）　　： １７３５、　１６７５．　１６２０．　１６１１）ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｉｓ　　、　　δｐｐｍ）：１．０　〜１．
４：ＣＬ　　ｘ４（ｍ）、２．３０：Ｎ（ＣＬ）２（ｓ
）。

３．７２：Ｃ口ＯＣＩ＋３（Ｓ）、　　４．０８：１Ｏ
−ＯＨ（Ｓ）、　　４．９５　〜５．６０：７−Ｈ，１
°−Ｎ、　　１’−Ｈ，、１”−）１（ｍ）、　　６．
２４：３−Ｈ（ｄ）、６．７３：１−Ｈ（ｄ）、７．３
０：１ｌ−Ｈ（ｓ）文献値（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　３４゜９１６〜９１
１１．　１９８１） ｍｐ、　　：　　１６５〜１６７℃ （ｆｆ〕Ｈ”　：　＋４２，３°　（ｃｍ０．０４．Ｍ
ｅＯＨ）ＵＶ−Ｖ　ｉ　ｓ　（Ａ９０％ＩＪ　ｅ　ＯＨ
、ｎｍ　＞ｍａｘ ２２２、　２５６．　２９５．　４５０ＩＲ（ＫＢｒ、
　　ｃｍ−’）　　： １７３５、　１６７５．　１６２０．　１６１０ｆｆＪ
１！ｉ例４：３″−〇−アセチル−２−ヒドロキシアク
ラシノマイシンＡ 〇−α−Ｌ−シネルロシルー（ｌ→４）−０−（３−Ｏ
−アセチル−２−デオキシ−α−Ｌ−フコシル）−（１
−４）−α、β−Ｌ−ロドサミン１３８ｍｇ　（０，３
ミリモル）　　　’ｌ、４．６−コリジン０．１１８　
ｍｌ’　（０，９ミリモル）のジクロロメタン３ｍｌ溶
液を一５０℃に冷却し、無水トリフロロメタンスルホン
酸０．０５＋ｎｆ　（０，３ミＩＪモル〉　を加えた。

５分間攪拌したあと、この溶液を２−ヒドロキシアクラ
ビノン４２．７ｍｇ　（０，１ミリモル）、臭化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム１９３ｍｇ　（０，６ミリモ
ル）及ヒモレキユラーシーブス４Ａ１．０ｇのジクロロ
メタン１０ｒｎ！溶液（−５０℃に冷却）に加えた。反
応温度を上げ２０℃で１．５時間氾拌した後、実施例１
と同様の後処理をして粗生成物を得、これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ１クロロホ
ルム／メタノール（４０／１））にてａ製Ｌ、３”−〇
−アセチルー２−ヒドロキシアクラシノマイシンＡ　　
６ｍｇを得た〔このものは、実施例２の生成物と同一の
理化学的性状を示した〕。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ独立に水素原子又は
   低級アルカノイル基を表し、Ｒ＿３は低級アルカノイル
   基を表す、 で示されるアントラサイクリン誘導体。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１＿１及びＲ＿２＿１は水素原子又は低級ア
   ルカノイル基を表す、 で示されるアントラサイクリン誘導体と一般式▲数式、
   化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿３は低級アルカノイル基を表す、で示される
   糖残基又はその反応性誘導体とをグリコシド化条件下に
   反応させ必要により脱アシル化せしめることを特徴とす
   る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ独立に水素原子又は
   低級アルカノイル基を表し、Ｒ＿３は低級アルカノイル
   基を表す、 で示されるアントラサイクリン誘導体の製造方法。