JPH037292A - ７―アミノセファロスポリン化合物 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65613—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system (X = CH2, O, S, NH) optionally with an additional double bond and/or substituents, e.g. cephalosporins and analogs
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野。
この発明は、抗生物質として有用なセファロスポリン化
合物を得るための重要中間体を、効率良く製造するため
の出発物質として有用な、新規な７−アミツセフ７０ス
ポリン化合物に関するものであり、医薬の分野において
有用である。
合物を得るための重要中間体を、効率良く製造するため
の出発物質として有用な、新規な７−アミツセフ７０ス
ポリン化合物に関するものであり、医薬の分野において
有用である。
１課題を解決するための手段。
この発明の、新規７−アミツセフ７０スポリン化合物は
以下の一般式＜１）で示すことができる。
以下の一般式＜１）で示すことができる。
れる基である場合は、Ｒは−ＣＯＯｅ であり、（ｉ）
Ｒが式ニーＣＨ２５ＣＮで示される基である場合ハ、Ｒ
２は−ＣＯｏＨである。
Ｒが式ニーＣＨ２５ＣＮで示される基である場合ハ、Ｒ
２は−ＣＯｏＨである。
コ
で示される７−アミツセフ７０スポリン化合物おは低級
アルキルを意味する）で示される基または式： −ＣＨ
２ＳＣＮ で示される基であり、Ｒは−Ｃｏｏｅまた
＋ｔ−Ｃ０ＯＨを、を味する。
アルキルを意味する）で示される基または式： −ＣＨ
２ＳＣＮ で示される基であり、Ｒは−Ｃｏｏｅまた
＋ｔ−Ｃ０ＯＨを、を味する。
製造法１
きれる基である場合は、Ｒは−ＣｏＯｅであり、（ｉ）
Ｒが式： −ＣＨ２ＳＣＮ で示される基である場合
は、Ｒ２は−ＣＯＯＨである。］ 化合物（１）の好適な塩類としては、例えば酢酸塩、７
レイン酸塩、酒石酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエ
ンスルホン酸塩等の有ｍ酸塩、または、例えば塩酸塩、
臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩のような
酸付加塩； 例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩等の金属塩； アンモニウム塩； 例えばトリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
等の有機アミン塩等が挙げられる。
Ｒが式： −ＣＨ２ＳＣＮ で示される基である場合
は、Ｒ２は−ＣＯＯＨである。］ 化合物（１）の好適な塩類としては、例えば酢酸塩、７
レイン酸塩、酒石酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエ
ンスルホン酸塩等の有ｍ酸塩、または、例えば塩酸塩、
臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩のような
酸付加塩； 例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩等の金属塩； アンモニウム塩； 例えばトリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
等の有機アミン塩等が挙げられる。
（π）
またはその塩類
目的化合物（１）は下記の方法によって製造することが
できる。
できる。
（Ｉａ）
またはその塩類
製」ｕ（至
を意味する。）
（式中、Ｒ３
（’Ｉ［）
またはその塩類
（Ｉｂ）
またはその塩類
は前と同じ意味であｑ、
２は酸残基
この明細書の上記説明および以下の記載において、この
発明の範囲内に包含される種々の定義の適切な例と説明
とを以下詳細に述べる。
発明の範囲内に包含される種々の定義の適切な例と説明
とを以下詳細に述べる。
１低級」とは、特に指示がなければ炭素原子１〜６個を
意味するものとする。
意味するものとする。
好適な１低級アルキル」は炭素原子１〜６個を有するも
のであり、その例としてはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペ
ンデル、第三級ペンチル、ヘキシル等が挙げられるが、
好ましいアルキルは炭素原子１〜４個を有するものであ
る。
のであり、その例としてはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペ
ンデル、第三級ペンチル、ヘキシル等が挙げられるが、
好ましいアルキルは炭素原子１〜４個を有するものであ
る。
好適な１酸残基」には、例えばホルミルオキシ、アセト
キシ、プロピオニルオキシ等の炭素原子１〜６個を有す
る低級アルカノイルオキシのようなアシルオキシ、塩素
、臭素、ヨウ素、フッ素のようなハロゲン、アジド等の
ようなものが含まれる。
キシ、プロピオニルオキシ等の炭素原子１〜６個を有す
る低級アルカノイルオキシのようなアシルオキシ、塩素
、臭素、ヨウ素、フッ素のようなハロゲン、アジド等の
ようなものが含まれる。
目的化合物（Ｉ）の製造法を、以下詳細に説明する。
製造法１
化合物（Ｉａ）またはその塩類は、化合物（Ｉｆ）また
はその塩類を、化合物（Ｉ［［）と反応させることによ
って製造することができる。
はその塩類を、化合物（Ｉ［［）と反応させることによ
って製造することができる。
化合物（Ｉａ）および（Ｉ（＞の好適な塩類としては、
化合物（１）について例示したものを挙げることができ
る。
化合物（１）について例示したものを挙げることができ
る。
この反応は通常、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸等のア
ルカン酸、ジエチルホルムアミド、ニトロメタン、アセ
トニトリルのような溶媒中で行なわれるが、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中
でも行なうことができる。
ルカン酸、ジエチルホルムアミド、ニトロメタン、アセ
トニトリルのような溶媒中で行なわれるが、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中
でも行なうことができる。
この反応は、例えばトリフルオロメタンスルホン酸、ク
ロロスルホン酸等のスルホン酸等の存在下に行なうこと
が望ましい。
ロロスルホン酸等のスルホン酸等の存在下に行なうこと
が望ましい。
反応温度は特に限定されず、通常は冷却下から常温の範
囲で反応が行なわれる。
囲で反応が行なわれる。
製造法２
化合物（Ｉｂ）またはその塩類は、化合物（Ｉ［＞また
はその塩類を、化合物（ＩＶ）と反応させることによっ
て製造することができる。
はその塩類を、化合物（ＩＶ）と反応させることによっ
て製造することができる。
化合物（Ｉｂ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）に
ついて例示したものを挙げることができる。
ついて例示したものを挙げることができる。
乙の反応は、型ｊ【法」２に開示された方法と同様にし
て行うことができる。
て行うことができる。
１発明の効果」
以下の式に示すように、７位にアンルアミノ基を有する
セファロスポリン化合物〈■）を、７位にアシル基を導
入することにより製造するためには、７位にアミン基を
有し、３位に目的とする基を有するセファロスポリン化
合物（ＶＩ＞がその中間体として必要となるが、この発
明の目的化合物（１）を出発物質として用いることによ
り、この中間体（Ｖｌ）を効率良く製造することができ
る。
セファロスポリン化合物〈■）を、７位にアシル基を導
入することにより製造するためには、７位にアミン基を
有し、３位に目的とする基を有するセファロスポリン化
合物（ＶＩ＞がその中間体として必要となるが、この発
明の目的化合物（１）を出発物質として用いることによ
り、この中間体（Ｖｌ）を効率良く製造することができ
る。
セファ０スポリン化合 の 進法
（１）
またはその塩類
（■）
またはその塩類
（■）
またはその塩類
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味であり
、 Ｒ４は適当な置換基を有していてもよいピリジニオ、 Ｒ５は低級脂肪族炭化水素基、 Ｒ６１まホスフォノまたは保護されたホスフォノ、およ
び ＹはＮまたはＣＨをそれぞれ意味する。）以下に、上記
の各定義を説明する。
、 Ｒ４は適当な置換基を有していてもよいピリジニオ、 Ｒ５は低級脂肪族炭化水素基、 Ｒ６１まホスフォノまたは保護されたホスフォノ、およ
び ＹはＮまたはＣＨをそれぞれ意味する。）以下に、上記
の各定義を説明する。
好適な「保護されたホスフォノ基」としては、例えばジ
クロロホスフォリル等のジハロホスフォノル基；例えば
ジメトキシホスフオリル、ジエトキシホスフオリル、ジ
ブロボキシホスフォリル等のノ（低級）アルフキンホス
フオリル基、例えば０−メチルホスフォノ、０−メチル
ホスフォノ等の〇−低級アルキルホスフオノ基等のよう
な七ノーまたはジ−エステル化ホスフォノ基等；例えば
ジアミノホスフォリル、（アミン）（ヒドロキシ）ホス
フォリル等の七ノーまたはジ−アミド化ボスフォノ基；
例えば（メトキシ）（アミノ）ホスフォリル、（エトキ
シ）（アミン）ホスフォリル等の（低級アルコキシ）（
アミノ）ホスフォノル基等、例えば（メトキシ）（モル
ホリノ）ホスフォノル、（エトキシ）（モルホリノ）ホ
スフォリル等の（低級アルコキシ）（モルホリノ）ホス
フォノル基等のようなモノエステル化モノアミド化ホス
フォノ基等が挙げられる。
クロロホスフォリル等のジハロホスフォノル基；例えば
ジメトキシホスフオリル、ジエトキシホスフオリル、ジ
ブロボキシホスフォリル等のノ（低級）アルフキンホス
フオリル基、例えば０−メチルホスフォノ、０−メチル
ホスフォノ等の〇−低級アルキルホスフオノ基等のよう
な七ノーまたはジ−エステル化ホスフォノ基等；例えば
ジアミノホスフォリル、（アミン）（ヒドロキシ）ホス
フォリル等の七ノーまたはジ−アミド化ボスフォノ基；
例えば（メトキシ）（アミノ）ホスフォリル、（エトキ
シ）（アミン）ホスフォリル等の（低級アルコキシ）（
アミノ）ホスフォノル基等、例えば（メトキシ）（モル
ホリノ）ホスフォノル、（エトキシ）（モルホリノ）ホ
スフォリル等の（低級アルコキシ）（モルホリノ）ホス
フォノル基等のようなモノエステル化モノアミド化ホス
フォノ基等が挙げられる。
好適な「低級脂肪族炭化水素基、としては、前述の低級
アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル等が挙げら
れる。
アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル等が挙げら
れる。
好適な「低級アルケニル、は炭素原子２〜６個を有する
ものであり、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プ
ロペニル、２−ブテニル、３−ペンテニル等かその例と
して拳げられるが、好ましいものは２〜４側の炭素原子
を有するアルケニルである。
ものであり、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プ
ロペニル、２−ブテニル、３−ペンテニル等かその例と
して拳げられるが、好ましいものは２〜４側の炭素原子
を有するアルケニルである。
好適な′低級アルキニル、は炭素原子２〜６個を有する
ものであり、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル
、３−ペンチニル、３−ヘキンニル等がその例として挙
げられるが、好ましくは炭素原子２〜４個を有するもの
である。
ものであり、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル
、３−ペンチニル、３−ヘキンニル等がその例として挙
げられるが、好ましくは炭素原子２〜４個を有するもの
である。
「ビリジニオヨの好適な置換基としては、低級アルキル
、ハロゲン、低級アルコキシ等が挙げられる。
、ハロゲン、低級アルコキシ等が挙げられる。
好適な′ハロゲン、とじては塩素、臭素、ヨウ素または
フッ素が挙げられる。
フッ素が挙げられる。
好適な１低級アルフキ・シ、は炭素原子１〜６個を有す
るものであり、その例としてメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、インプロポキシ、ブトキ／、第三級ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキ／等が挙げられ、好まし
いものは炭素原子１〜４個を有するものである。
るものであり、その例としてメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、インプロポキシ、ブトキ／、第三級ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキ／等が挙げられ、好まし
いものは炭素原子１〜４個を有するものである。
上記セファロスポリン化合物の製造法は、後述の参考例
に開示きれた方法あるいはそれと同様の方法により行う
ことができる。
に開示きれた方法あるいはそれと同様の方法により行う
ことができる。
「実施例」
以下、この発明を実施例並びに参考例により説明する。
７−アミツセフ７０スポラン酸（６，０ｇ）と硫化ジメ
チル（１，３６ｇ ）とのアセトニトリル（３０ＩＩＱ
）中温合物に、トリフルオロメタンスルホン酸（９，０
ｇ）を水浴中冷却下、１８°Ｃ未浦の温度で攪拌下に加
え、１５〜１８°Ｃでなお３０分間ＰＩｌ拝する０反応
混合物に酢酸エチル（ａｏｍｕ ）を加え、混合物に種
晶を加えて常温で１時間攪拌する。生成する沈殿を濾取
し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥して、７−アミノ−
３−ジメチルスルホニオメチル−３−七フエムー４−カ
ルボキシレート・ビス（トリフルオロメタンスルホネー
ト） （８，５５ｇ ）を得る。融点１９０〜１９５℃
（分解）。
チル（１，３６ｇ ）とのアセトニトリル（３０ＩＩＱ
）中温合物に、トリフルオロメタンスルホン酸（９，０
ｇ）を水浴中冷却下、１８°Ｃ未浦の温度で攪拌下に加
え、１５〜１８°Ｃでなお３０分間ＰＩｌ拝する０反応
混合物に酢酸エチル（ａｏｍｕ ）を加え、混合物に種
晶を加えて常温で１時間攪拌する。生成する沈殿を濾取
し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥して、７−アミノ−
３−ジメチルスルホニオメチル−３−七フエムー４−カ
ルボキシレート・ビス（トリフルオロメタンスルホネー
ト） （８，５５ｇ ）を得る。融点１９０〜１９５℃
（分解）。
ＩＲ（スジ１−ル） ： ３１５０． ３０００．
１７９０． １７００． １６３５゜１６００、１４
９０．１４２０．１２２０．１１６０１０２０ ｃｒｎ
−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．８ ） ：３．００ （６Ｈ−ｓ）、
３．６７および３．８７ （２）！、ＡＢｑＪ＝１８
Ｈｚ）、 ４．５３ （２Ｈ，（ロード ｓ）。
１７９０． １７００． １６３５゜１６００、１４
９０．１４２０．１２２０．１１６０１０２０ ｃｒｎ
−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．８ ） ：３．００ （６Ｈ−ｓ）、
３．６７および３．８７ （２）！、ＡＢｑＪ＝１８
Ｈｚ）、 ４．５３ （２Ｈ，（ロード ｓ）。
５．２０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、 ５．３３
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）元素分析、Ｃ１□Ｈ１６
Ｎ２０９５４Ｆ６として ：計算値： Ｃ： ２５．０
９． Ｈ： ２．８１． Ｎ ：４．８８゜Ｓ： ２
２．３２．Ｆ： １９．８４実測値： （： ２５．
１１． Ｈ： ２．７８． Ｎ ：５．０４゜Ｓ二
２２．９３． Ｆ： ２０．２３叉１１乳主 ７−アミツセフアロスボラン酸（４０ｇ）とチオシアン
酸カリウム（１５，７ｇ）とのアセトニトリル（２００
ｍｍ ）中混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸（
４０ｍＱ ）を１５℃以下の温度に水浴中冷却、攪拌下
に滴下し、５〜１５°Ｃで３０分間攪拌し、常温で４０
分間攪拌する。反応混合物を冷水（４００１１１ｆ１
）中に注ぎ、３０分間攪拌する。生成する沈殿を濾取し
、水およびアセトンで洗浄後、乾燥して、７−アミノ−
３−ンアノチオメテルー３−セフェム−４−カルボン酸
（２６，２ｇ）を得る。融点１７５〜１８０”Ｃ（分解
）。
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）元素分析、Ｃ１□Ｈ１６
Ｎ２０９５４Ｆ６として ：計算値： Ｃ： ２５．０
９． Ｈ： ２．８１． Ｎ ：４．８８゜Ｓ： ２
２．３２．Ｆ： １９．８４実測値： （： ２５．
１１． Ｈ： ２．７８． Ｎ ：５．０４゜Ｓ二
２２．９３． Ｆ： ２０．２３叉１１乳主 ７−アミツセフアロスボラン酸（４０ｇ）とチオシアン
酸カリウム（１５，７ｇ）とのアセトニトリル（２００
ｍｍ ）中混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸（
４０ｍＱ ）を１５℃以下の温度に水浴中冷却、攪拌下
に滴下し、５〜１５°Ｃで３０分間攪拌し、常温で４０
分間攪拌する。反応混合物を冷水（４００１１１ｆ１
）中に注ぎ、３０分間攪拌する。生成する沈殿を濾取し
、水およびアセトンで洗浄後、乾燥して、７−アミノ−
３−ンアノチオメテルー３−セフェム−４−カルボン酸
（２６，２ｇ）を得る。融点１７５〜１８０”Ｃ（分解
）。
ＩＲ（スジ１−ル） ： ３１７０． ２６００．
２３５０． ２１６０、１８００゜１６１５、１５３
０ ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０”Ｄ（：Ｌ、Ｓ ） ’ ３．８０ （
２）１．ｓ）真、３０ （２Ｈｓ）、 ５．２０ （Ｌ
Ｈ，ｄ、に５Ｈｚ）、 ５．４０ （ＬＨ，ｄ。
２３５０． ２１６０、１８００゜１６１５、１５３
０ ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０”Ｄ（：Ｌ、Ｓ ） ’ ３．８０ （
２）１．ｓ）真、３０ （２Ｈｓ）、 ５．２０ （Ｌ
Ｈ，ｄ、に５Ｈｚ）、 ５．４０ （ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈ２）
セファロスポリン 合 の 進法
７−アミノ−３−ジメチルスルホニオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート・ビス（トノフルオロメタ
ンスルホネート） （５７４，５ｍｇ ）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍＱ ）溶液に、ピリジン（
３９５ｒｎｇ）を水浴中冷却、攪拌下に加え、０〜５℃
でさらに３０分間攪拌する１反応混合物を水で５０ｍＱ
に希釈し、この溶液を高速液体クロマトグラフィーに付
して反応生成物を確認し、収量を計算する。この溶液に
は７−アミノ−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシレート（１３３，５ｍｇ）が含
まれている。
ェム−４−カルボキシレート・ビス（トノフルオロメタ
ンスルホネート） （５７４，５ｍｇ ）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍＱ ）溶液に、ピリジン（
３９５ｒｎｇ）を水浴中冷却、攪拌下に加え、０〜５℃
でさらに３０分間攪拌する１反応混合物を水で５０ｍＱ
に希釈し、この溶液を高速液体クロマトグラフィーに付
して反応生成物を確認し、収量を計算する。この溶液に
は７−アミノ−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシレート（１３３，５ｍｇ）が含
まれている。
蔓土廻１
７−アミツセフ７０スポラン際（４５，０ｇ）およびチ
オシアン酸カリウム（１４，５５ｇ ）のアセトニトリ
ル（２２５ｍ１ｌ ）中混合物に、トリフルオロメタン
スルホン酸（６７，５ｇ）を１８°Ｃ以下の温度に水浴
中冷却、攪拌下に滴下し、１５〜１８℃でなお３０分間
撹拌する。７−アミノ−３−シアノチオメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸を含むこの反応混合物を、ピリ
ジン（１１８，５ｇ ）と水（ｔｓｏｍｕ ）との混液
に３０〜３３．５℃で攪拌下に加える。この混合物を直
ちに、イソプロピルアルコール（９ｏｏｍ ） トジイ
ソブロビルエーテル（１，２Ｎ）との冷混液に水浴中冷
却、攪拌下に注ぐ、生成する沈殿を濾取し、イソプロピ
ルアルコールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、
次いで水（１ｐ）に再溶解する。不溶物を濾去し、濾液
を酸性アルミナ（１５０ｇ）充填カラムを通過させる。
オシアン酸カリウム（１４，５５ｇ ）のアセトニトリ
ル（２２５ｍ１ｌ ）中混合物に、トリフルオロメタン
スルホン酸（６７，５ｇ）を１８°Ｃ以下の温度に水浴
中冷却、攪拌下に滴下し、１５〜１８℃でなお３０分間
撹拌する。７−アミノ−３−シアノチオメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸を含むこの反応混合物を、ピリ
ジン（１１８，５ｇ ）と水（ｔｓｏｍｕ ）との混液
に３０〜３３．５℃で攪拌下に加える。この混合物を直
ちに、イソプロピルアルコール（９ｏｏｍ ） トジイ
ソブロビルエーテル（１，２Ｎ）との冷混液に水浴中冷
却、攪拌下に注ぐ、生成する沈殿を濾取し、イソプロピ
ルアルコールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、
次いで水（１ｐ）に再溶解する。不溶物を濾去し、濾液
を酸性アルミナ（１５０ｇ）充填カラムを通過させる。
溶出液１．３８！を重量的６０ｇまで減圧濃縮し、水浴
中冷却下３０分間攪拌する。生成する沈殿を濾取し、メ
タノールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥
して、７−アミノ−３−（１−ピリジニオメチル）−３
−セフェム−４−カルボキシレート・チオシアネート（
１２，５６ｇ）を得る。融点１７５〜１８０”Ｃ（分解
）。
中冷却下３０分間攪拌する。生成する沈殿を濾取し、メ
タノールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥
して、７−アミノ−３−（１−ピリジニオメチル）−３
−セフェム−４−カルボキシレート・チオシアネート（
１２，５６ｇ）を得る。融点１７５〜１８０”Ｃ（分解
）。
ＩＲ（ス九−４） ： ２６００−２３００． ２
０５０． １７９０． １６５０゜１６３０、１５６０
．１１５０．１０４５ ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．ε）
： ３．３３および３．６７ （２Ｈ，ＡＢｑ。
０５０． １７９０． １６５０゜１６３０、１５６０
．１１５０．１０４５ ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．ε）
： ３．３３および３．６７ （２Ｈ，ＡＢｑ。
に１８Ｈｚ）、 ５．１２ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）、 ５．３０ （ＩＨ，ｄ。
ｚ）、 ５．３０ （ＩＨ，ｄ。
Ｊ：４）１ｚ）、 ５．３３および５．５１ （２Ｈ，
ＡＢＱ。
ＡＢＱ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、 ７．８４−８．２４ （２Ｈ，
ｍ）、 ８．４−８．７（１８，ｍ）、 ８．７５−
９．０３ （２Ｈ，ｍ）奎２０とユ ２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，
４−デア・乏アゾールー３−イル）酢酸（シン異性体）
（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（２３０ｍｍ）ｍ液に
、ジフェニルジアゾメタン（１２，７６ｇ ＞を水浴中
冷却、攪拌下に少量ずつ分割して加え、混合物を室温で
２時間攪拌する。この混合物を結晶析出が始まるまで減
圧濃縮し、室温で一夜放置する。沈殿を濾取して酢酸エ
チルで洗浄し、乾燥して、２−アリルオキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸ジフェニルメチルエステル（シン異性体）（５
，４１ｇ）を得る。融点１７５〜１８０℃（分解）。
ｍ）、 ８．４−８．７（１８，ｍ）、 ８．７５−
９．０３ （２Ｈ，ｍ）奎２０とユ ２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，
４−デア・乏アゾールー３−イル）酢酸（シン異性体）
（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（２３０ｍｍ）ｍ液に
、ジフェニルジアゾメタン（１２，７６ｇ ＞を水浴中
冷却、攪拌下に少量ずつ分割して加え、混合物を室温で
２時間攪拌する。この混合物を結晶析出が始まるまで減
圧濃縮し、室温で一夜放置する。沈殿を濾取して酢酸エ
チルで洗浄し、乾燥して、２−アリルオキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸ジフェニルメチルエステル（シン異性体）（５
，４１ｇ）を得る。融点１７５〜１８０℃（分解）。
濾液と洗液とを合わせて蒸発乾固する。残渣を塩化メデ
レンージエチルエーテル（４：１）から結晶化させて、
さらに目的化合物（６，７ｇ）を得、これをアセトニト
リルから再結晶する。
レンージエチルエーテル（４：１）から結晶化させて、
さらに目的化合物（６，７ｇ）を得、これをアセトニト
リルから再結晶する。
ＩＲ（スジ１−ル） ： ３４６０． １７３０．
１６２０． １５３０． １２６０゜１１５０ １０
１５ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ： ４．７１ （２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ５．０５−５．５０ （２Ｈ，
ｍ）、 ５．６５−６．３０ （ＬＨ，ｍ）、 ７．０
６（１８，ｓ）、 ７．４０ （１０Ｈ，ｓ）、
８．２２ （２Ｈ，ブロード Ｓ）参考例４ 五塩化リン（３，７４ｇ）の塩化メチレン（４３ｍＱ
）冷溶液に、２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミ
ン−１，２，４−デアジアゾール−３−イル）酢酸ジフ
ェニルメチルエステル（シンＡ性体）（３，９４ｇ）を
−２０°Ｃで攪拌下に加える。この混合物にピリジン（
２，３７ｇ）を氷−アセトン浴中−２２°Ｃ以下の温度
に冷却しながら、攪拌下に滴下し、きらに氷−塩浴中−
９〜−５°Ｃで１時間攪拌を続ける。混合物を一３５℃
に冷却し、ピリジン（６，１６ｇ）をこれに加え、この
混合物にメタノール（５，５−）の塩化メチレン（３６
ｍ ）溶液を一１２℃以下で滴下する。混合物を一１０
℃〜０℃で１０分間攪拌し、０〜１５℃できらに１０分
間撹拌する０反応混合物に冷水（７ＱｍＱ ）を加え、
有機層を分取し、水（１００ｍＱ ）および塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗浄した後、蒸発乾固する。残った油
状物をシリカゲル（１４０ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィーに付シ、ヘンゼン／酢酸エチル（２／１〜１
／２）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、蒸
発乾固して、２−アリルオキシイミノ−２−［５−ジメ
トキシホスフオリルアミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル］酢酸ジフェニルメチルエステル（シン異
性体）（２，９０ｇ）を油状物として得る。この油状物
を冷蔵庫中に一夜放置すると結晶化する。融点９１〜９
５℃。
１６２０． １５３０． １２６０゜１１５０ １０
１５ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ： ４．７１ （２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ５．０５−５．５０ （２Ｈ，
ｍ）、 ５．６５−６．３０ （ＬＨ，ｍ）、 ７．０
６（１８，ｓ）、 ７．４０ （１０Ｈ，ｓ）、
８．２２ （２Ｈ，ブロード Ｓ）参考例４ 五塩化リン（３，７４ｇ）の塩化メチレン（４３ｍＱ
）冷溶液に、２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミ
ン−１，２，４−デアジアゾール−３−イル）酢酸ジフ
ェニルメチルエステル（シンＡ性体）（３，９４ｇ）を
−２０°Ｃで攪拌下に加える。この混合物にピリジン（
２，３７ｇ）を氷−アセトン浴中−２２°Ｃ以下の温度
に冷却しながら、攪拌下に滴下し、きらに氷−塩浴中−
９〜−５°Ｃで１時間攪拌を続ける。混合物を一３５℃
に冷却し、ピリジン（６，１６ｇ）をこれに加え、この
混合物にメタノール（５，５−）の塩化メチレン（３６
ｍ ）溶液を一１２℃以下で滴下する。混合物を一１０
℃〜０℃で１０分間攪拌し、０〜１５℃できらに１０分
間撹拌する０反応混合物に冷水（７ＱｍＱ ）を加え、
有機層を分取し、水（１００ｍＱ ）および塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗浄した後、蒸発乾固する。残った油
状物をシリカゲル（１４０ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィーに付シ、ヘンゼン／酢酸エチル（２／１〜１
／２）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、蒸
発乾固して、２−アリルオキシイミノ−２−［５−ジメ
トキシホスフオリルアミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル］酢酸ジフェニルメチルエステル（シン異
性体）（２，９０ｇ）を油状物として得る。この油状物
を冷蔵庫中に一夜放置すると結晶化する。融点９１〜９
５℃。
ＩＲ（フィルム） ： ３５００． ３１００−２
８００． １７５０． １５９０゜１５３０、１４５０
．１３９０．１２８０−１２３０゜１１８５、１１１５
．１０７０−１０１０ ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
−１； ） ’ ３．７５ （６Ｈ，ｄＪ＝１２Ｈｚ）
、 ４−７５（２）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ５．０−
５．５ （２Ｈ，ｍ）、 ５．６５−６．２６（ＩＨ，
ｍ）、 ７．０７ （ＬＨ，ｓ）、 ７．３７
（１０Ｈ，ｓ）元素分析” ２２Ｈ２３Ｎ４０６Ｐと
して：計算値： Ｃ： ５２．５９． Ｈ： ４．６１
． Ｎ： １１．１５実測値： Ｃｉ ５２．４４．
Ｉｃ ４．８３． Ｎ： １０．７９参２■１旦 ２−アリルオキシイミノ−２−［５−ジメトキシホスフ
オリルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
］酢酸ジフェニルメチルエステル（シン異性体） （４
，０ｇ ）およびアニソール（１０ＩＩＩＱ）の塩化メ
チレン（１０１１１１１）溶液に、トリフルオロ酸ａｉ
ｔ （ｚ２ｍ１１）を氷−塩浴中−２℃以下で攪拌下に
浦下し、−８〜−２°Ｃで２０分間攪拌を継続する。
８００． １７５０． １５９０゜１５３０、１４５０
．１３９０．１２８０−１２３０゜１１８５、１１１５
．１０７０−１０１０ ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
−１； ） ’ ３．７５ （６Ｈ，ｄＪ＝１２Ｈｚ）
、 ４−７５（２）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ５．０−
５．５ （２Ｈ，ｍ）、 ５．６５−６．２６（ＩＨ，
ｍ）、 ７．０７ （ＬＨ，ｓ）、 ７．３７
（１０Ｈ，ｓ）元素分析” ２２Ｈ２３Ｎ４０６Ｐと
して：計算値： Ｃ： ５２．５９． Ｈ： ４．６１
． Ｎ： １１．１５実測値： Ｃｉ ５２．４４．
Ｉｃ ４．８３． Ｎ： １０．７９参２■１旦 ２−アリルオキシイミノ−２−［５−ジメトキシホスフ
オリルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
］酢酸ジフェニルメチルエステル（シン異性体） （４
，０ｇ ）およびアニソール（１０ＩＩＩＱ）の塩化メ
チレン（１０１１１１１）溶液に、トリフルオロ酸ａｉ
ｔ （ｚ２ｍ１１）を氷−塩浴中−２℃以下で攪拌下に
浦下し、−８〜−２°Ｃで２０分間攪拌を継続する。
反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残った油状物を酢
酸エチルＣ６０１Ｑ ）と水（５０１１１１１）との混
液に溶解して、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６に調
整する。水層を分取し、酢酸エチル（６０＋１１１１
）を加えながら６Ｎ塩酸でｐＨ１に調整する。有機層を
分取し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層と抽出液
とを合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発乾固する。酢酸エチル
（８１ｄ）を残渣に加えて溶解した液に、酢酸ナトリウ
ム（０，９８ｇ）のメタノール（２５１ｄ ）溶液を加
え、混合物を蒸発乾固する。
酸エチルＣ６０１Ｑ ）と水（５０１１１１１）との混
液に溶解して、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６に調
整する。水層を分取し、酢酸エチル（６０＋１１１１
）を加えながら６Ｎ塩酸でｐＨ１に調整する。有機層を
分取し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層と抽出液
とを合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発乾固する。酢酸エチル
（８１ｄ）を残渣に加えて溶解した液に、酢酸ナトリウ
ム（０，９８ｇ）のメタノール（２５１ｄ ）溶液を加
え、混合物を蒸発乾固する。
残渣をジイソプロピルエーテル中で粉砕して、２−アリ
ルオキシイミノ−２−［５−ジメトキンホスフオリルア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］酢酸ナ
トリウム（シン異性体）（２，６７ｇ）を得る。融点１
３１〜１３７°Ｃ（分解）。
ルオキシイミノ−２−［５−ジメトキンホスフオリルア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］酢酸ナ
トリウム（シン異性体）（２，６７ｇ）を得る。融点１
３１〜１３７°Ｃ（分解）。
ＩＲ（スジシール） ： ３４２０． ３１００．
１６９０． １６７０． １６１５゜１５３０ ａｍ
−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．Ｓ ） ’ ３．９２ （６Ｈ１ｄ、
Ｊ：１２Ｈｚ＞、４．８０（２）１．ｍ＞、 ５．１
８−５．７０ （２Ｈ，ｍ）、 ５．７０−６．４
８（ＩＨ，ｍ） １夷■１ 参考例４の方法に準じて、下記化合物を得る。
１６９０． １６７０． １６１５゜１５３０ ａｍ
−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．Ｓ ） ’ ３．９２ （６Ｈ１ｄ、
Ｊ：１２Ｈｚ＞、４．８０（２）１．ｍ＞、 ５．１
８−５．７０ （２Ｈ，ｍ）、 ５．７０−６．４
８（ＩＨ，ｍ） １夷■１ 参考例４の方法に準じて、下記化合物を得る。
２−メトキシイミノ−２−（２−ジメトキシホスフォリ
ルアミノデアゾール−４−イル）酢酸エチルエステル（
シン異性体）、油状物。
ルアミノデアゾール−４−イル）酢酸エチルエステル（
シン異性体）、油状物。
ＩＲ（フィルム） 二 ３４８０． ３１２０． ３０
００． ２９５０． ２９００゜１７４０、１６３０．
１５８０．１５３０．１４６５゜１４５０、１３７５．
１２９０−１２４０．１２００−１１７０、１１７０−
１０２０．９７０．９２０．８５０゜７８５Ｃｆｆｉ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、ｌ； ） ’ １．３０ （３
Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．７２（６Ｈ，ｄ、Ｊ：１２
Ｈｚ＞、 ３．９２ （３Ｈ，ｓ）、 ４．３３
（２Ｈ。
００． ２９５０． ２９００゜１７４０、１６３０．
１５８０．１５３０．１４６５゜１４５０、１３７５．
１２９０−１２４０．１２００−１１７０、１１７０−
１０２０．９７０．９２０．８５０゜７８５Ｃｆｆｉ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、ｌ； ） ’ １．３０ （３
Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．７２（６Ｈ，ｄ、Ｊ：１２
Ｈｚ＞、 ３．９２ （３Ｈ，ｓ）、 ４．３３
（２Ｈ。
ｑＪ＝７Ｈｚ）、 ７．３４ （ＬＨ，ｓ）、 １
０．２９ （ＬＨ。
０．２９ （ＬＨ。
アーロードＳ）
１透１
参考例５の劣性に準じて、下記化合物を得る。
２−メトキシイミノ−２−（２−ジメトキシホスフオリ
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸ナトリウム（シン
異性体）、融点１５２〜１６０℃（分解）。
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸ナトリウム（シン
異性体）、融点１５２〜１６０℃（分解）。
ＩＲ（スジ９−ル） ： １６２０． １５４５．
１４００． １２７５． １１８５゜１０４５ ｃｒ
ｎ−’ ＮＭＲ（Ｄ２０−８ ＞ ’ ３７９ （６Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１１Ｈｚ）、 ３．９１（３Ｈ，ｓ）、 ７．０７
＜ＬＨ，ｓ）１λ更１ ２−アリルオキシイミノ−２−［５−’、；メトキシホ
スフオリルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イルコ酢酸ナトリウム（シン異性体）（３５８，５ｍｇ
）および炭酸水素ナトリウム（４２ｍｇ ）のＮ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド（３，６ｍ１ｌ）中懸湧液に、
メタンスルホニルクロリド（１７２ｍｇ）を水浴中冷却
、攪拌下に滴下し、同温でさらに１．５時間攪拌する。
１４００． １２７５． １１８５゜１０４５ ｃｒ
ｎ−’ ＮＭＲ（Ｄ２０−８ ＞ ’ ３７９ （６Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１１Ｈｚ）、 ３．９１（３Ｈ，ｓ）、 ７．０７
＜ＬＨ，ｓ）１λ更１ ２−アリルオキシイミノ−２−［５−’、；メトキシホ
スフオリルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イルコ酢酸ナトリウム（シン異性体）（３５８，５ｍｇ
）および炭酸水素ナトリウム（４２ｍｇ ）のＮ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド（３，６ｍ１ｌ）中懸湧液に、
メタンスルホニルクロリド（１７２ｍｇ）を水浴中冷却
、攪拌下に滴下し、同温でさらに１．５時間攪拌する。
一方別に、７−アミノ−３−（１−ピリジニオメチル）
−３−セフェム−４−カルボキシレート・ジ塩酸塩（４
００ｍｇ）とトリメチルジノルアセトアミド（２ｇ）と
の塩化メチレン（４ｍＱ ）中混合物を室温で攪拌して
得る溶液を一３０℃に冷却する。この冷溶液を前記で製
造した活性化混合物に加え、この混合物を−２０〜−１
５℃で３０分間攪拌し、次いで一１５〜０℃でさらに２
０分間攪拌する。混合物を炭酸水素ナトリウム６％水溶
液（５ｎ＋Ｑ ）中に注ぎ、６Ｎ塩酸でｐｉ）１３に調
整し、蒸留して塩化メチレンを回収する。残った水溶液
を水で７’１ｍＱに希釈し、非イオン性吸着樹脂、′ダ
イヤイオン）ＩＰ−２０Ｊ（商標：三菱化成工業（株）
製）（３ｇｍａ ）を用いるカラムクロマトグラフィー
に付す、カラムを水洗した後、３０％水性メタノールお
よび４０％水性メタノールで順次に溶出する。目的化合
物を含む画分を集め、減圧蒸留によりメタノールを回収
し、凍結乾燥して、７−［２−アリルオキシイミノ−２
−（５−ジメトキシホスフォノルアミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド］−３−（１
−ピリジニオメチル）−３−セフェム−１４−カルボキ
シレート（シン異性体） （３７９ｍｇ ）を得る。融
点１５７〜１６５”Ｃ（分解）。
−３−セフェム−４−カルボキシレート・ジ塩酸塩（４
００ｍｇ）とトリメチルジノルアセトアミド（２ｇ）と
の塩化メチレン（４ｍＱ ）中混合物を室温で攪拌して
得る溶液を一３０℃に冷却する。この冷溶液を前記で製
造した活性化混合物に加え、この混合物を−２０〜−１
５℃で３０分間攪拌し、次いで一１５〜０℃でさらに２
０分間攪拌する。混合物を炭酸水素ナトリウム６％水溶
液（５ｎ＋Ｑ ）中に注ぎ、６Ｎ塩酸でｐｉ）１３に調
整し、蒸留して塩化メチレンを回収する。残った水溶液
を水で７’１ｍＱに希釈し、非イオン性吸着樹脂、′ダ
イヤイオン）ＩＰ−２０Ｊ（商標：三菱化成工業（株）
製）（３ｇｍａ ）を用いるカラムクロマトグラフィー
に付す、カラムを水洗した後、３０％水性メタノールお
よび４０％水性メタノールで順次に溶出する。目的化合
物を含む画分を集め、減圧蒸留によりメタノールを回収
し、凍結乾燥して、７−［２−アリルオキシイミノ−２
−（５−ジメトキシホスフォノルアミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド］−３−（１
−ピリジニオメチル）−３−セフェム−１４−カルボキ
シレート（シン異性体） （３７９ｍｇ ）を得る。融
点１５７〜１６５”Ｃ（分解）。
ＩＲ（スノ蕾−ル） ： ３３５０． ３２００．
１７７０． １６７０． １６１０゜１５２０ ａｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．８ ） ： ３．１
２および３．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ）、
３．６７ （６）１．ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）。
１７７０． １６７０． １６１０゜１５２０ ａｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．８ ） ： ３．１
２および３．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ）、
３．６７ （６）１．ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）。
４．６５ （２Ｈ，ｍ）、 ５．０−６．０ （５８，
ｍ＞、 ５．０８ （ＩＨｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、 ５．７
２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ８．１７ （２）１
゜ｍ）、 ８．５３ （ＬＨ，ｍ）、 ９．３５ （２
Ｈ，ｍ）龜ま贋１ （ａ）２−メトキシイミノ−２−（２−ジメトキシホス
フオリルアミノチアゾール−４−イル）酢酸ナトリウム
（シン異性体） （３，２０ｇ ）と炭酸水素ナトリウ
ム（０，８１ｇ）とのＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（
３２ｍ ）中混合物に、メタンスルホニルクロリド（１
，８８ｇ ）を水浴中冷却、攪拌下に加え、なお１時間
攪拌し、−２３°Ｃに冷却する。この冷混合物に、７−
アミノ−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシレート・ジ塩酸塩・２水和物（３，５
２ｇ）およびトリメチルシリルアセトアミド（１７，６
ｇ ）の塩化メチレン（３５ｍＱ ）溶液を、−２３〜
−２０°Ｃで攪拌下に加え、−２０〜−１２℃で３０分
間、−１２〜３°Ｃで２５分間攪拌して、７−〔２−メ
トキシイミノ−２−（２−ジメトキ・ンホスフオリルア
ミノチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−３−（１
−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）を含む混合物を得る。
ｍ＞、 ５．０８ （ＩＨｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、 ５．７
２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ８．１７ （２）１
゜ｍ）、 ８．５３ （ＬＨ，ｍ）、 ９．３５ （２
Ｈ，ｍ）龜ま贋１ （ａ）２−メトキシイミノ−２−（２−ジメトキシホス
フオリルアミノチアゾール−４−イル）酢酸ナトリウム
（シン異性体） （３，２０ｇ ）と炭酸水素ナトリウ
ム（０，８１ｇ）とのＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（
３２ｍ ）中混合物に、メタンスルホニルクロリド（１
，８８ｇ ）を水浴中冷却、攪拌下に加え、なお１時間
攪拌し、−２３°Ｃに冷却する。この冷混合物に、７−
アミノ−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシレート・ジ塩酸塩・２水和物（３，５
２ｇ）およびトリメチルシリルアセトアミド（１７，６
ｇ ）の塩化メチレン（３５ｍＱ ）溶液を、−２３〜
−２０°Ｃで攪拌下に加え、−２０〜−１２℃で３０分
間、−１２〜３°Ｃで２５分間攪拌して、７−〔２−メ
トキシイミノ−２−（２−ジメトキ・ンホスフオリルア
ミノチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−３−（１
−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）を含む混合物を得る。
（ｂ）７−［２−メトキシイミノ−２−（２−ジメトキ
シホスフオリルアミノデアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシレート（シン異性体）を含む混合物に
臭化トリメチルシリル（１４，８０ｇ ）を３〜８°Ｃ
で攪拌下に滴下し、常温できらに２．５時間攪拌する０
反応混合物をジイソプロピルエーテル（１，５１）中に
注ぎ、生成する樹脂状油状物を傾斜して分離する。油状
物を水（３ｏｏｍＱ）に溶解し、ＩＮ塩酸でｐ）１１に
調整して、非イオン性吸Ｍ１１４脂、′ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０゜（３２０ｍｍ ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付す、カラムを水（１，４７り洗した後、２
０％水性メタノールで溶出する。目的化合物を含む画分
を集め、メタノールを留去し、凍結乾燥して、７−［２
−メトキンイミノ−２−（２−ホスフォノアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミトコ−３−（１−ピリジニ
オメチル）−３−セフェム−４＝カルボキンレート（シ
ン異性体）（１，３ｇ）を得る。融点１５５〜１６４℃
（分解）。
シホスフオリルアミノデアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシレート（シン異性体）を含む混合物に
臭化トリメチルシリル（１４，８０ｇ ）を３〜８°Ｃ
で攪拌下に滴下し、常温できらに２．５時間攪拌する０
反応混合物をジイソプロピルエーテル（１，５１）中に
注ぎ、生成する樹脂状油状物を傾斜して分離する。油状
物を水（３ｏｏｍＱ）に溶解し、ＩＮ塩酸でｐ）１１に
調整して、非イオン性吸Ｍ１１４脂、′ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０゜（３２０ｍｍ ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付す、カラムを水（１，４７り洗した後、２
０％水性メタノールで溶出する。目的化合物を含む画分
を集め、メタノールを留去し、凍結乾燥して、７−［２
−メトキンイミノ−２−（２−ホスフォノアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミトコ−３−（１−ピリジニ
オメチル）−３−セフェム−４＝カルボキンレート（シ
ン異性体）（１，３ｇ）を得る。融点１５５〜１６４℃
（分解）。
ＩＲ（メン１−ル） ： ３２００． １７７５．
１６６０． １６３０． １６１０゜１５３０、１４
９０．１３４０．１２１０．１１８５゜１１５５、１０
６０．１０４０ ｃｒｏ−’ＮＭＲ（Ｄ Ｏ”ＮａＨＣ
Ｏ３−５） ： ３．２５および３．７０ （２Ｈ。
１６６０． １６３０． １６１０゜１５３０、１４
９０．１３４０．１２１０．１１８５゜１１５５、１０
６０．１０４０ ｃｒｏ−’ＮＭＲ（Ｄ Ｏ”ＮａＨＣ
Ｏ３−５） ： ３．２５および３．７０ （２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、 ４．００ （３Ｈ，ｓ）、
５．３１ （１１（、ｄ。
５．３１ （１１（、ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、 ５．３８および５．６１ （２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。
Ｂｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、 ５．８８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５）１
ｚ）、 ７．０７ （ＩＨ。
ｚ）、 ７．０７ （ＩＨ。
ｓ）、 ８．１９ （２Ｈ，ｍ）、 ８．５８ （ＩＨ
，ｍ）、 ８．９８（２Ｈ，ｍ）
，ｍ）、 ８．９８（２Ｈ，ｍ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は式：−ＣＨ＿２Ｓ＾■（Ｒ＾３）＿２
（式中、Ｒ＾３は低級アルキルを意味する）で示される
基または式：−ＣＨ＿２ＳＣＮで示される基であり、Ｒ
＾２は−ＣＯＯ＾■または−ＣＯＯＨを意味する。 ただし、（ｉ）Ｒ＾１が式：−ＣＨ＿２Ｓ＾■（Ｒ＾３
）＿２で示される基である場合は、Ｒ＾２は−ＣＯＯ＾
■であり、（ｉｉ）Ｒ＾１が式：−ＣＨ＿２ＳＣＮで示
される基である場合は、Ｒ＾２は−ＣＯＯＨである。］ で示される７−アミノセフアロスポリン化合物およびそ
の塩類。
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
| GB8220833 | 1982-07-19 | ||
| GB8220833 | 1983-03-02 | ||
| GB838305799A GB8305799D0 (en) | 1983-03-02 | 1983-03-02 | Cephem compounds |
| GB8305799 | 1983-03-02 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13173383A Division JPS5931791A (ja) | 1982-07-19 | 1983-07-18 | 新規セフエム化合物およびその製造法、並びに細菌感染症予防・治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH037292A true JPH037292A (ja) | 1991-01-14 |
| JPH0448796B2 JPH0448796B2 (ja) | 1992-08-07 |
Family
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|---|---|---|---|
| JP2145173A Expired - Lifetime JPH0751591B2 (ja) | 1982-07-19 | 1990-06-01 | 新規複素環置換酢酸誘導体 |
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Family Applications Before (1)
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| JP2145173A Expired - Lifetime JPH0751591B2 (ja) | 1982-07-19 | 1990-06-01 | 新規複素環置換酢酸誘導体 |
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| KR100361829B1 (ko) * | 1997-04-16 | 2005-08-17 | 주식회사 엘지생명과학 | 반응성 유기산 유도체로 부터 세프트리악손을 제조하는 방법 |
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| US4268509A (en) * | 1978-07-10 | 1981-05-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New cephem compounds and processes for preparation thereof |
| AU536842B2 (en) * | 1978-12-29 | 1984-05-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin antibiotics |
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-
1983
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- 1983-07-15 DE DE8383106933T patent/DE3380627D1/de not_active Expired
- 1983-07-15 EP EP88102767A patent/EP0300121B1/en not_active Expired
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-
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- 1985-10-09 US US06/785,712 patent/US4654422A/en not_active Expired - Fee Related
-
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- 1986-12-22 US US06/944,229 patent/US4772682A/en not_active Expired - Fee Related
-
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