JPH0378398B2 - - Google Patents
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- JPH0378398B2 JPH0378398B2 JP57196706A JP19670682A JPH0378398B2 JP H0378398 B2 JPH0378398 B2 JP H0378398B2 JP 57196706 A JP57196706 A JP 57196706A JP 19670682 A JP19670682 A JP 19670682A JP H0378398 B2 JPH0378398 B2 JP H0378398B2
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Description
本発明はオキサビシクロヘプタン誘導体と関連
化合物、更に詳しくは心臓血管剤として有用な新
規７−オキサビシクロヘプタンおよび７−オキサ
ビシクロヘプテンプロスタグランジン類縁体なら
びにその用途に関する。 本発明化合物は、たとえば血栓症の処置に有効
であつて、次式で示される化合物およびそのすべ
ての立体異性体を包含する。 〔式中、ＡおよびＢは同一もしくは異なつても
よく、ＡはCH＝CHまたは（CH2）2、ＢはCH＝
CH、Ｃ≡Ｃまたは（CH2）2、 ｍは１〜８、 ＸはOH；
化合物、更に詳しくは心臓血管剤として有用な新
規７−オキサビシクロヘプタンおよび７−オキサ
ビシクロヘプテンプロスタグランジン類縁体なら
びにその用途に関する。 本発明化合物は、たとえば血栓症の処置に有効
であつて、次式で示される化合物およびそのすべ
ての立体異性体を包含する。 〔式中、ＡおよびＢは同一もしくは異なつても
よく、ＡはCH＝CHまたは（CH2）2、ＢはCH＝
CH、Ｃ≡Ｃまたは（CH2）2、 ｍは１〜８、 ＸはOH；
【式】CO2R1（ここにR1はＨ
または低級アルキル）；または
【式】（こ
こにＺはＨ、低級アルキル、アリール、SO2−Ｑ
（Ｑは低級アルキルまたはアリール）、
（Ｑは低級アルキルまたはアリール）、
【式】ま
たはOR2（R2はＨ））、
Ｙはアリール（低級）アルキル；アルケニル；
アルキニル；アリール；ピリジル；置換ピリジ
ル；ピリジル（低級）アルキル；チエニル；置換
チエニル；チエニル（低級）アルキル；シクロア
ルキル；置換シクロアルキル；シクロアルキルア
ルキル；置換シクロアルキルアルキルまたはフエ
ノキシメチル（但し、ＢがＣ≡Ｃである場合、Ｙ
はアルキルであつてよい） 〓印は単結合または二重結合を表わす。〕。 〓印が二重結合である場合、ＡはCH＝CHで
なければならず、ＢはCH＝CHまたは（CH2）2で
あつてよく、Ｙはアルケニルおよびアルキニル以
外の基である。 上記から明らかなように本発明化合物〔〕は
次式〔〕および〔〕で示される化合物を包含
する。 本明細書を通じて低級アルキルまたはアルキル
は、炭素数12（好ましくは炭素数８）を越えない
直鎖もしくは分枝状基（たとえばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オ
クチル、２，２，４−トリメチルペンチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル）、これらと
等価である種々の分枝状基など、ならびにこれら
の基であつてその基に更にハロゲン（たとえば
Ｆ、Br、Clまたは）、CF3、アルコキシ、アリ
ール、アルキルアリール、ハロアリール、シクロ
アルキルもしくはアルキルシクロアルキルのよう
な置換基を有する基を包含する。 置換ピリジルは、ハロゲンまたは低級アルキル
から選ばれる置換基１ないし２個で置換されたピ
リジルを包含する。 置換チエニルは、ハロゲンまたは低級アルキル
から選ばれる置換基１ないし２個で置換されたチ
エニルを包含する。 シクロアルキルは炭素数３〜12（好ましくは３
〜８）の飽和炭素環式基（シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、
シクロドデシルを含む）を包含し、これらの基の
いずれかはハロゲン１ないし２個、低級アルキル
および／または低級アルコキシ１ないし２個で置
換されていてもよい。 アリールまたはArはその環状部分の炭素数６
〜10の単環式もしくは二環式芳香族基、たとえば
フエニル、ナフチル、置換フエニルまたは置換ナ
フチル（フエニルまたはナフチル上の置換基は低
級アルキル、ハロゲン（塩素、臭素、フツ素を包
含する）もしくは低級アルコキシであつてよい）
を包含する。 アラルキル、アリールアルキルまたはアリール
（低級）アルキルはアリール基を有する前記のよ
うな低級アルキル（たとえばベンジル）を包含す
る。 低級アルコキシまたはアルコキシは酸素原子に
結合した上記のような低級アルキルもしくはアル
キルのいずれかを包含する。 低級アルケニルまたはアルケニルは炭素原子３
〜６個と炭素−炭素二重結合１個を有する不飽和
炭化水素基を包含する。代表的アルケニル基は、
たとえば２−プロペニル、１−プロペニル、１−
ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニルなどを包
含する。 低級アルキニルまたはアルキニルは炭素原子３
〜６個を炭素−炭素三重結合１個を有する不飽和
炭化水素基を包含する。代表的アルキニルは、た
とえば１−プロピニル、１−ブチニル、２−プロ
ピニル、２−ブチニル、３−ブチニルなどを包含
する。 ハロゲンまたはハロは塩素、臭素、フツ素また
はヨウ素を包含し、このうちフツ素が好ましい。 基：（CH2）nはその直鎖部分が炭素数１〜８で
ある直鎖もしくは分枝状基を包含し、かかる基が
低級アルキル置換基１個ないしそれ以上を含有す
ることができる。基：（CH2）nに包含される基と
して、CH2、CH2CH2、（CH2）3、（CH2）4、
（CH2）5、（CH2）6、（CH2）7、
アルキニル；アリール；ピリジル；置換ピリジ
ル；ピリジル（低級）アルキル；チエニル；置換
チエニル；チエニル（低級）アルキル；シクロア
ルキル；置換シクロアルキル；シクロアルキルア
ルキル；置換シクロアルキルアルキルまたはフエ
ノキシメチル（但し、ＢがＣ≡Ｃである場合、Ｙ
はアルキルであつてよい） 〓印は単結合または二重結合を表わす。〕。 〓印が二重結合である場合、ＡはCH＝CHで
なければならず、ＢはCH＝CHまたは（CH2）2で
あつてよく、Ｙはアルケニルおよびアルキニル以
外の基である。 上記から明らかなように本発明化合物〔〕は
次式〔〕および〔〕で示される化合物を包含
する。 本明細書を通じて低級アルキルまたはアルキル
は、炭素数12（好ましくは炭素数８）を越えない
直鎖もしくは分枝状基（たとえばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オ
クチル、２，２，４−トリメチルペンチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル）、これらと
等価である種々の分枝状基など、ならびにこれら
の基であつてその基に更にハロゲン（たとえば
Ｆ、Br、Clまたは）、CF3、アルコキシ、アリ
ール、アルキルアリール、ハロアリール、シクロ
アルキルもしくはアルキルシクロアルキルのよう
な置換基を有する基を包含する。 置換ピリジルは、ハロゲンまたは低級アルキル
から選ばれる置換基１ないし２個で置換されたピ
リジルを包含する。 置換チエニルは、ハロゲンまたは低級アルキル
から選ばれる置換基１ないし２個で置換されたチ
エニルを包含する。 シクロアルキルは炭素数３〜12（好ましくは３
〜８）の飽和炭素環式基（シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、
シクロドデシルを含む）を包含し、これらの基の
いずれかはハロゲン１ないし２個、低級アルキル
および／または低級アルコキシ１ないし２個で置
換されていてもよい。 アリールまたはArはその環状部分の炭素数６
〜10の単環式もしくは二環式芳香族基、たとえば
フエニル、ナフチル、置換フエニルまたは置換ナ
フチル（フエニルまたはナフチル上の置換基は低
級アルキル、ハロゲン（塩素、臭素、フツ素を包
含する）もしくは低級アルコキシであつてよい）
を包含する。 アラルキル、アリールアルキルまたはアリール
（低級）アルキルはアリール基を有する前記のよ
うな低級アルキル（たとえばベンジル）を包含す
る。 低級アルコキシまたはアルコキシは酸素原子に
結合した上記のような低級アルキルもしくはアル
キルのいずれかを包含する。 低級アルケニルまたはアルケニルは炭素原子３
〜６個と炭素−炭素二重結合１個を有する不飽和
炭化水素基を包含する。代表的アルケニル基は、
たとえば２−プロペニル、１−プロペニル、１−
ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニルなどを包
含する。 低級アルキニルまたはアルキニルは炭素原子３
〜６個を炭素−炭素三重結合１個を有する不飽和
炭化水素基を包含する。代表的アルキニルは、た
とえば１−プロピニル、１−ブチニル、２−プロ
ピニル、２−ブチニル、３−ブチニルなどを包含
する。 ハロゲンまたはハロは塩素、臭素、フツ素また
はヨウ素を包含し、このうちフツ素が好ましい。 基：（CH2）nはその直鎖部分が炭素数１〜８で
ある直鎖もしくは分枝状基を包含し、かかる基が
低級アルキル置換基１個ないしそれ以上を含有す
ることができる。基：（CH2）nに包含される基と
して、CH2、CH2CH2、（CH2）3、（CH2）4、
（CH2）5、（CH2）6、（CH2）7、
【式】
【式】
【式】などが例示される。
化合物〔〕のうち、次の基を有する化合物
〔〕が好ましい： Ａが（CH2）2またはCH＝CH、ｍが２〜４、Ｘ
がCO2H、CO2−（低級アルキル）または
〔〕が好ましい： Ａが（CH2）2またはCH＝CH、ｍが２〜４、Ｘ
がCO2H、CO2−（低級アルキル）または
【式】Ｂが（CH2）2またはCH＝
CH、Ｙが、CH2C6H5、
【式】シクロ
アルキル（特にシクロヘキシル）、１−メチルシ
クロヘキシル、シクロアルキルアルキル、
クロヘキシル、シクロアルキルアルキル、
【式】
【式】
【式】
【式】または
【式】
本発明化合物〔〕は以下に説明するように製
造することができる。 ＸはCO2R1、Ａが（CH2）2または−CH＝CH
−、Ｂが（CH2）2または−CH＝CH−である化合
物〔〕は次の反応工程図に従つて製造すること
ができる。 上記反応工程図において、ヒドロキシメチル基
を含む低級アルキルエステル出発物質、すなわち
化合物〔〕（米国特許第4143054号記載のように
製せられる）を用いてＡが−CH＝CH−である
アルデヒド体（化合物〔〕）もしくはＡが−
（CH2）2−であるアルデヒド体（化合物〔Ａ〕）
を得る。このように化合物〔〕を、たとえばピ
リジン中、酸化クロムと反応させることによりコ
リンズ酸化の反応に付し、Ａが−CH＝CH−で
あるアルデヒド体〔〕を得る。また化合物
〔〕を、たとえばパラジウム／炭素触媒上、水
素と反応させて還元し、Ａが（CH2）2であるヒド
ロキシメチル化合物〔Ａ〕を製し、得られた化
合物〔Ａ〕をコリンズ酸化（Collins
oxidation）反応に付し、Ａが（CH2）2であるア
ルデヒド体〔Ａ〕を得る。 次いで式： 〔式中、R1は低級アルキルであつてよい。ｍ
は前記と同意義。〕 で示される化合物（Ａが−CH＝CH−である化
合物〔〕もしくはＡが（CH2）2である化合物
〔Ａ〕）と式： 〔式中、Ｙは前記と同意義。〕 で示される化合物のようなジアルコキシホスホネ
ートを、化合物〔〕もしくは〔Ａ〕：化合物
〔Ａ〕のモル比約１〜0.5：１で、ジメトキシエタ
ン（DME）、エーテル、テトラヒドロフラン、ト
ルエンのような不活性有機溶媒中、水素化ナトリ
ウムまたはリチウムジイソプロピルアミドの存在
下に反応させて式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕 で示される化合物（ここにＡは（CH2）2または−
CH＝CH−であつてよい）を得る。 この化合物〔〕を前記のように３種の方法の
いずれかで還元して式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕 で示される化合物（Ａが（CH2）2、Ｂが（CH2）2
である化合物〔Ａ〕、Ａが−CH＝CH−、Ｂが
（CH2）2である化合物〔Ｂ〕もしくはＡが
（CH2）2または−CH＝CH−、Ｂが−CH＝CH−
である化合物〔Ｃ〕）を得る。 このエステル体〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔
Ｃ〕を水酸化リチウムのような塩基で処理し、次
いで希塩酸またはシユウ酸のような酸で中和する
ことにより、該エステル体を式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕 で示される化合物（Ａが（CH2）2、Ｂが（CH2）2
である化合物〔Ａ〕、Ａが−CH＝CH−、Ｂが
（CH2）2である化合物〔Ｂ〕もしくはＡが
（CH2）2または−CH＝CH−、Ｂが−CH＝CH−
である化合物〔Ｃ〕）に変換する。 得られた化合物〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔
Ｃ〕および〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔Ｃ〕
は、それぞれＡが（CH2）2または−CH＝CH−、
Ｂが（CH2）2または−CH＝CH−のエステル体
〔〕（ＸがCO2R1、R1が低級アルキルである本
発明化合物〔〕）および酸〔〕（ＸがCO2R1、
R1がＨである本発明化合物〔〕）である。 Ｘが
造することができる。 ＸはCO2R1、Ａが（CH2）2または−CH＝CH
−、Ｂが（CH2）2または−CH＝CH−である化合
物〔〕は次の反応工程図に従つて製造すること
ができる。 上記反応工程図において、ヒドロキシメチル基
を含む低級アルキルエステル出発物質、すなわち
化合物〔〕（米国特許第4143054号記載のように
製せられる）を用いてＡが−CH＝CH−である
アルデヒド体（化合物〔〕）もしくはＡが−
（CH2）2−であるアルデヒド体（化合物〔Ａ〕）
を得る。このように化合物〔〕を、たとえばピ
リジン中、酸化クロムと反応させることによりコ
リンズ酸化の反応に付し、Ａが−CH＝CH−で
あるアルデヒド体〔〕を得る。また化合物
〔〕を、たとえばパラジウム／炭素触媒上、水
素と反応させて還元し、Ａが（CH2）2であるヒド
ロキシメチル化合物〔Ａ〕を製し、得られた化
合物〔Ａ〕をコリンズ酸化（Collins
oxidation）反応に付し、Ａが（CH2）2であるア
ルデヒド体〔Ａ〕を得る。 次いで式： 〔式中、R1は低級アルキルであつてよい。ｍ
は前記と同意義。〕 で示される化合物（Ａが−CH＝CH−である化
合物〔〕もしくはＡが（CH2）2である化合物
〔Ａ〕）と式： 〔式中、Ｙは前記と同意義。〕 で示される化合物のようなジアルコキシホスホネ
ートを、化合物〔〕もしくは〔Ａ〕：化合物
〔Ａ〕のモル比約１〜0.5：１で、ジメトキシエタ
ン（DME）、エーテル、テトラヒドロフラン、ト
ルエンのような不活性有機溶媒中、水素化ナトリ
ウムまたはリチウムジイソプロピルアミドの存在
下に反応させて式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕 で示される化合物（ここにＡは（CH2）2または−
CH＝CH−であつてよい）を得る。 この化合物〔〕を前記のように３種の方法の
いずれかで還元して式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕 で示される化合物（Ａが（CH2）2、Ｂが（CH2）2
である化合物〔Ａ〕、Ａが−CH＝CH−、Ｂが
（CH2）2である化合物〔Ｂ〕もしくはＡが
（CH2）2または−CH＝CH−、Ｂが−CH＝CH−
である化合物〔Ｃ〕）を得る。 このエステル体〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔
Ｃ〕を水酸化リチウムのような塩基で処理し、次
いで希塩酸またはシユウ酸のような酸で中和する
ことにより、該エステル体を式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕 で示される化合物（Ａが（CH2）2、Ｂが（CH2）2
である化合物〔Ａ〕、Ａが−CH＝CH−、Ｂが
（CH2）2である化合物〔Ｂ〕もしくはＡが
（CH2）2または−CH＝CH−、Ｂが−CH＝CH−
である化合物〔Ｃ〕）に変換する。 得られた化合物〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔
Ｃ〕および〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔Ｃ〕
は、それぞれＡが（CH2）2または−CH＝CH−、
Ｂが（CH2）2または−CH＝CH−のエステル体
〔〕（ＸがCO2R1、R1が低級アルキルである本
発明化合物〔〕）および酸〔〕（ＸがCO2R1、
R1がＨである本発明化合物〔〕）である。 Ｘが
【式】Ｚが
【式】である本発明
化合物〔〕は、酸〔Ａ〕、〔Ｂ〕または〔
Ｃ〕のいずれかとＰ−ニトロフエノールを、Ｎ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミドのような
カツプリング剤の存在下に反応させて活性Ｐ−ニ
トロフエニルエステル体を製し、次いでこれと
式： 〔式中、Ｍは金属（特にアルカリ金属）を表わ
す。Ｑは前記と同意義。〕 で示されるアルカリ金属アミド（たとえばナトリ
ウムアセトアミド（水素化ナトリウムとアセトア
ミドを反応させて製せられる。）を、化合物
〔〕：〔〕のモル比約１〜0.2：１で反応させる
ことにより得ることができる。この生成物は次式
で示される： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、ＱおよびＹは前記と同意
義。〕。 Ｘが
Ｃ〕のいずれかとＰ−ニトロフエノールを、Ｎ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミドのような
カツプリング剤の存在下に反応させて活性Ｐ−ニ
トロフエニルエステル体を製し、次いでこれと
式： 〔式中、Ｍは金属（特にアルカリ金属）を表わ
す。Ｑは前記と同意義。〕 で示されるアルカリ金属アミド（たとえばナトリ
ウムアセトアミド（水素化ナトリウムとアセトア
ミドを反応させて製せられる。）を、化合物
〔〕：〔〕のモル比約１〜0.2：１で反応させる
ことにより得ることができる。この生成物は次式
で示される： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、ＱおよびＹは前記と同意
義。〕。 Ｘが
【式】ＺがSO2−Ｑである本発明
化合物〔〕は以下に説明する方法により製造す
ることができる。前記エステル体〔〕とシリル
保護化合物、好ましくは式： 〔式中、R3は低級アルキルまたはアリール、
Y′は低級アルキルまたはアリール（好ましくは
ｔ−ブチル）、Halはハロゲン（好ましくは塩素
または臭素）であつてよい。〕 で示される化合物（たとえばｔ−ブチルジメチル
シリルクロリド）を、化合物〔〕：〔Ｂ〕のモル
比約0.9〜0.3：１とし、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリルまたはジメチルアセトアミドのよ
うな不活性溶媒およびイミダゾール、トリエチル
アミンまたは４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジンのような有機弱塩基の存在下に反応させて
式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｙ、R3およびY′は前記
と同意義。〕 で示される保護シリルエステル体を得る。 このエステル体〔XII〕をたとえば水酸化リチウ
ムのような塩基で処理し、続いてシユウ酸または
希塩酸のような酸で中和することにより該エステ
ル体〔XII〕を式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｙ、R3およびY′は前記
と同意義。〕 で示される対応する酸に変換する。 保護された酸〔〕と式： Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−SO2Q 〔〕 （式中、Ｑは前記と同意義。〕 で示されるイソシアン酸スルホニルを、化合物
〔〕：〔〕のモル比約１〜0.2：１でテトラ
ヒドロフランのような不活性有機溶媒とトリエチ
ルアミンのような有機塩基の存在下に反応させ
て、 式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｑ、Ｙ、Y′およびR3は
前記載と同意義。〕 で示される化合物を得る。 上記化合物〔〕を、たとえばテトラブチル
アンモニウムフルオリドで処理することにより、
該化合物〔〕のシリル保護基を脱離させるこ
とにより、式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、ＱおよびＹは前記と同意
義。〕 で示される化合物（Ｘが
ることができる。前記エステル体〔〕とシリル
保護化合物、好ましくは式： 〔式中、R3は低級アルキルまたはアリール、
Y′は低級アルキルまたはアリール（好ましくは
ｔ−ブチル）、Halはハロゲン（好ましくは塩素
または臭素）であつてよい。〕 で示される化合物（たとえばｔ−ブチルジメチル
シリルクロリド）を、化合物〔〕：〔Ｂ〕のモル
比約0.9〜0.3：１とし、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリルまたはジメチルアセトアミドのよ
うな不活性溶媒およびイミダゾール、トリエチル
アミンまたは４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジンのような有機弱塩基の存在下に反応させて
式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｙ、R3およびY′は前記
と同意義。〕 で示される保護シリルエステル体を得る。 このエステル体〔XII〕をたとえば水酸化リチウ
ムのような塩基で処理し、続いてシユウ酸または
希塩酸のような酸で中和することにより該エステ
ル体〔XII〕を式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｙ、R3およびY′は前記
と同意義。〕 で示される対応する酸に変換する。 保護された酸〔〕と式： Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−SO2Q 〔〕 （式中、Ｑは前記と同意義。〕 で示されるイソシアン酸スルホニルを、化合物
〔〕：〔〕のモル比約１〜0.2：１でテトラ
ヒドロフランのような不活性有機溶媒とトリエチ
ルアミンのような有機塩基の存在下に反応させ
て、 式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｑ、Ｙ、Y′およびR3は
前記載と同意義。〕 で示される化合物を得る。 上記化合物〔〕を、たとえばテトラブチル
アンモニウムフルオリドで処理することにより、
該化合物〔〕のシリル保護基を脱離させるこ
とにより、式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、ＱおよびＹは前記と同意
義。〕 で示される化合物（Ｘが
【式】ＺがSO2
−Ｑである本発明化合物〔〕）を得ることがで
きる。 Ｘが
きる。 Ｘが
【式】ＺがＨである本発明化合物
〔〕は次の方法により製造することができる。
前記化合物〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔Ｃ〕、
すなわち式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される酸とｐ−ニトロフエノール（PNP）
を、酸：PNPのモル比約１〜0.2：１で、触媒量
の塩基（たとえば４−ジメチルアミノピリジン）、
ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）のよ
うなカツプリング剤当量およびテトラヒドロフラ
ンのような不活性溶媒の存在下に反応させて上記
酸〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔Ｃ〕を式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される対応するｐ−ニトロフエノールエステ
ル体に変換する。次にこのｐ−ニトロフエノール
エステル（〕とアンモニアを反応させること
により式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示されるアミド体（Ｘが
前記化合物〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔Ｃ〕、
すなわち式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される酸とｐ−ニトロフエノール（PNP）
を、酸：PNPのモル比約１〜0.2：１で、触媒量
の塩基（たとえば４−ジメチルアミノピリジン）、
ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）のよ
うなカツプリング剤当量およびテトラヒドロフラ
ンのような不活性溶媒の存在下に反応させて上記
酸〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔Ｃ〕を式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される対応するｐ−ニトロフエノールエステ
ル体に変換する。次にこのｐ−ニトロフエノール
エステル（〕とアンモニアを反応させること
により式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示されるアミド体（Ｘが
【式】ＺがＨ
である本発明化合物〔〕）を得ることができる。
Ｘが
【式】Ｚが低級アルキルである本
発明化合物〔〕は、ｐ−ニトロフエニルエステ
ル〔〕とアルキルアミンもしくはアリールア
ミンを、エステル体〔〕：アミンのモル比約
１〜0.1：１で反応させて式： 〔式中、Z′はアルキルまたはアリールを表わ
す。Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される化合物を製造することにより、得るこ
とができる。 なお、前記ジアルコキシホスホネート〔Ａ〕
は、式： 〔式中、Ｙは前記と同意義。〕 で示される酢酸エステルと式： で示されるホスホネートを、ｎ−ブチルリチウム
の存在下、化合物〔Ｃ〕：〔Ｄ〕のモル比約１〜
0.2：１で反応させることにより得ることができ
る。 Ｘが
ル〔〕とアルキルアミンもしくはアリールア
ミンを、エステル体〔〕：アミンのモル比約
１〜0.1：１で反応させて式： 〔式中、Z′はアルキルまたはアリールを表わ
す。Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される化合物を製造することにより、得るこ
とができる。 なお、前記ジアルコキシホスホネート〔Ａ〕
は、式： 〔式中、Ｙは前記と同意義。〕 で示される酢酸エステルと式： で示されるホスホネートを、ｎ−ブチルリチウム
の存在下、化合物〔Ｃ〕：〔Ｄ〕のモル比約１〜
0.2：１で反応させることにより得ることができ
る。 Ｘが
【式】ＺがOHである本発明化合
物〔〕は、前記エステル体〔Ａ〕、〔Ｂ〕も
しくは〔Ｃ〕とヒドロキシルアミンを、水酸化
カリウムのような強塩基の存在下、メタノールの
ような不活性溶媒中で反応させた、たとえば氷酢
酸で中和して式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される化合物を製造することにより得ること
ができる。 ＸがOHである本発明化合物〔〕は、前記エ
ステル体〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔Ｃ〕を、
たとえばテトラヒドロフランのような不活性溶媒
の存在下、水素化アルミニウムリチウムによる還
元反応に付し、式： 〔式中、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される対応する化合物を製造することにより
得ることができる。 Ｘがテトラゾリル
しくは〔Ｃ〕とヒドロキシルアミンを、水酸化
カリウムのような強塩基の存在下、メタノールの
ような不活性溶媒中で反応させた、たとえば氷酢
酸で中和して式： 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される化合物を製造することにより得ること
ができる。 ＸがOHである本発明化合物〔〕は、前記エ
ステル体〔Ａ〕、〔Ｂ〕もしくは〔Ｃ〕を、
たとえばテトラヒドロフランのような不活性溶媒
の存在下、水素化アルミニウムリチウムによる還
元反応に付し、式： 〔式中、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示される対応する化合物を製造することにより
得ることができる。 Ｘがテトラゾリル
【式】である本
発明化合物〔〕は以下に示す方法により製造す
ることができる。式： で示される化合物（米国特許第4143054号に開示
された方法により製せられる。）と式： （C6H5）3P（CH2）n′CN4・HBr 〔Ｆ〕 〔式中、m′は１〜８を表わす。〕 で示されるウイツチヒ試薬を、カリウムｔ−ブト
キシドまたは水素化ナトリウム−ジメチルスルホ
キシドの存在下、化合物〔Ｅ〕：〔Ｆ〕のモル比約
１〜0.2：１で反応させて、式： 〔式中、m′は前記と同意義。〕 で示される化合物を製し、次いでこれをコリンズ
酸化反応に付して式： 〔式中、m′は前記と同意義。〕 で示される化合物を得る。 上記アルデヒド体〔〕を、前記化合物
〔〕もしくは〔Ａ〕の製法に関して先に述べ
たのと同様に、ジアルコキシホスホネート〔Ａ〕
と反応させて式： 〔式中、m′およびＹは前記と同意義。〕 で示されるＸがテトラゾリルである化合物〔〕
を得、更にこれを前記のように還元して式： 〔式中、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示されるＸがテトラゾリルである化合物〔〕
を得ることができる。 なお前記ウイツチヒ試薬〔Ｆ〕はジヤーナル・
オブ・メデイシナル・ケミストリー（J.Med.
Chem.）第22巻1341（1979年）1343頁に記載の方
法および次の反応工程図に従つて製造することが
できる。 Ｂが−Ｃ≡Ｃ−、Ａが（CH2）2または−CH＝
CH−である本発明化合物〔〕は以下に示す方
法により製造することができる。式： 〔式中、Ａは（CH2）2または−CH＝CH−を表
わす。ｍおよびR1は前記と同意義。〕 で示されるアルデヒドと式： 〔式中、X′はハロゲン（好ましくは塩素また
は臭素を表わす。Ｙは前記と同意義。〕 で示されるホスホネート（米国特許第4169145号
に開示されたように製せられる。）を、化合物
〔Ａ〕：〔Ｇ〕のモル比約１〜0.2：１で、テトラ
ヒドロフラン中、カリウムｔ−ブトキシドもしく
はジメチルスルホキシド中、水素化ナトリウムの
存在下に反応させ、得られたホスホネート生成物
α−ハロエノン体（これはＥおよびＺ異性体の混
合物である。）をテトラヒドロフラン中、カリウ
ムｔ−ブトキシドのような塩基で処理することに
より、式： 〔式中、Ａは−（CH2）2−または−CH＝CH−
を表わす。ｍ、R1およびＹは前記と同意義。〕 で示される化合物（Ｂが−Ｃ≡Ｃ−である本発明
化合物〔〕）を得ることができる。 上記イノン体〔〕を更に水素化ホウ素ナ
トリウム−塩化第一セリウムで還元することによ
り化合物〔Ａ〕を得ることができる。同様の操
作は米国特許第4169145号のイグザンプル23およ
びIl.Farmaco−Ed.Sc.O Vol.31−fasc.10pp.763
〜766（1975年）のガンドルフイ（C.Gandolfi）と
その共同研究者によるα−Halo−α，β−
unsaturated Ketones：ａ synthe−tic
approach to 13−dehydroprostaglan−dinsとい
う表題の論文に記載されている。 Ｂが−Ｃ≡Ｃ−である他の化合物は、化合物
〔XI〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔
〕、〔XI〕、〔〕および〔〕の製造
のための前記操作に従つて製造することができ
る。 本発明化合物〔〕に包含される化合物、すな
わち式： 〔式中、ＡはCH＝CH、ＸはCO2R1であつて
よい。ＢおよびＹは前記と同意義。〕 で示される化合物は次の方法により製造すること
ができる。式： で示される不飽和二酸化合物（米国特許第
4143054号に開示されたように製せられる。）を出
発物質として使用し、米国特許第4143054号に開
示されたように処理して式： 〔式中、ｍおよびR1は前記と同意義。〕 で示される化合物を得る。次いでこの化合物〔
〕を用い、前記化合物〔Ｂ〕と〔
Ｃ〕の製造で説明した方法に従つて処理すること
により、本発明化合物〔〕を得ることができ
る。 ＸがCO2R1以外の基である他の不飽和化合物
〔〕は、Ａが−CH＝CH−である前記化合物、
〔XI〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔
〕、〔XI〕、〔〕および〔〕のすべ
ての場合の製造で説明した方法に従つて製造する
ことができる。 本発明化合物は式〔〕、〔〕、および〔〕
中の星印（＊）で示したように５個所の不整中心
を有する。前記各式中に星印を記載していない
が、これらの化合物のすべての立体異性体が存在
することは明らかであつて、種々の立体異性体の
すべてが本発明の範囲内にある。 本発明化合物の種々の立体異性体、すなわちシ
スエキソ、シスエンド型とすべてのトランス型お
よび立体異性体対は、後記実施例に示すように製
造し、また米国特許第4143054号に開示された出
発物質を用い、その操作に従つて製造することが
できる。かかる立体異性体の例を次に示す。 上記式中の波線（〓）はそれぞれ式〔ａ〕、
〔ｂ〕、〔ｃ〕および〔ｄ〕のヒドロキシ基
がＲ（β）またはＳ（α）のいずれかであることを
示す。 本明細書中の各化合物の核は、都合上、 で示されているが、この核は で表わすことができることを理解されるべきこと
である。 本発明化合物は血小板凝集抑制剤として、たと
えば冠状動脈血栓および脳血栓形成のような血栓
症を処置するために有用な心臓血管剤である。ま
た本発明化合物は、たとえば狭心症のような心筋
虚血症の処置のための血管拡張効果を有する選択
的トロンボキサンA2シンテターゼ抑制剤である。
本発明の活性化合物は、その約１〜100mg／Kg、
好ましくは約１〜50mg／Kg、特に約２〜25mg／Kg
の摂生有効投与量を１日１回または２〜４回に分
けて上記疾病にかかりやすいことで知られた種々
の哺乳類に経口的もしくは非経口的に投与するこ
とができる。 本発明の活性化合物は、この化合物〔〕また
はその２種ないしそれ以上の混合物を単位投与剤
型当り約５〜500mg含有せしめた錠剤、カプセル
剤、溶液もしくは懸濁液のような組成物として使
用することができる。活性化合物は、これを生理
学的に許容される媒体もしくは担体、賦形剤、結
合剤、保存剤、安定剤、香味剤などと、許容され
る薬学的慣行に適合するように常套の方法で組合
わせて製剤することができる。このような薬理学
的用途に加うるに、本発明化合物〔〕のうちの
ある種のものは前述のようにその他の種類の化合
物〔〕製造のための中間体として有用である。 次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の
製造法を具体的に説明する。 実施例 １ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β］−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造： Ａ 〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造：− ピリジン8.7mlのジクロロメタン200ml溶液を
強く撹拌しながらこれに三酸化クロム5.38gを
少量づつ添加処理する。添加終了後、混合物を
室温で20分間撹拌し、セライト8g、次いでジ
クロロメタン10ml中〔1β，2β（5Z），3β，4β〕−
７−〔３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプ
テン酸メチルエステル（米国特許第4143054号
に開示されたように製せられる。）2.58g（9.6ミ
リモル）で処理する。混合物を室温で20分間撹
拌し、セライトに通して過する。液を５％
炭酸水素ナトリウムで（100ml×２回）、10％塩
酸で（100ml×２回）、更に５％炭酸水素ナトリ
ウムで（100ml×２回）洗浄する。このジクロ
ロメタン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に濃縮する。残留物をシリカ−CC−７
（200ml）上クロマトグラフイーに付し、(1)ジク
ロロメタン、(2)ジエチルエーテルで溶離してア
ルデヒド体2gを得る。NMR（Ｃ−13およびプ
ロトン）により生成物は異性体（90％シス−エ
ンド−および10％トランス−アルデヒド）の混
合物であることが示された（減圧下、室温で長
い時間乾燥すると分解する。）。シリカゲル上、
ベンゼン／酢酸エチル（４：１）によるTLC
のRf値は0.5（バニリンと加熱により可視化）。 Ｂ 1β，2β（5Z），3α，（1E），4β〕−７−〔３−
３
−オキソ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２
−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造：− アルゴン雰囲気下、50％水素化ナトリウム
0.180g（3.75ミリモル、1.44当量）と無水ジメト
キシエタン（DME）60mlのスラリーに、２−
オキソ−２−シクロヘキシルエチルジメチルホ
スホネート0.870g（3.75ミリモル、1.44当量）と
ジメトキシエタン10mlの混合物を０℃で加え
る。混合物を25℃で1.5時間撹拌し、この溶液
（25℃）に〔1β，2β（5Z），3α，4β）〕−７−〔３
−ホルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル（前記Ａ項で得られた化合物）0.700g（2.6
ミリモル）とジメトキシエタン10mlの混合物を
加える。１時間後、氷酢酸0.5mlを加えて反応
を停止させ、濃縮し、エーテル200mlに溶解し
て５％炭酸水素カリウム150mlで洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残渣をLP
−１シリカゲル上、フラツシユクロマトグラフ
イーに付し、エーテル／ヘキサン（３：７）で
溶離して精製し、標記Ｂの化合物0.515g（収率
52％）を得る。 C1 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル、および C2 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ｂ項の化合物0.515g
（1.38ミリモル）の乾燥メタノール15ml溶液に、
塩化セリウム・七水和物0.513g（1.38ミリモル、
１当量）を25℃で添加する。混合物を10分間撹
拌し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム
0.0532g（1.38ミリモル、４当量）を加える。０
℃で20分間撹拌後、アセトン１mlを加えて反応
を停止させ、高度減圧下に濃縮し、酢酸エチル
100mlで希釈して食塩水100mlで洗う。水層を酢
酸エチル100mlで再抽出する。有機層を合して
無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残渣
をLP−１シリカゲルカラム上、フラツシユク
ロマトグラフイーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：４）で溶離することにより精製し、標
記C1項の化合物0.210gと標記C2項の化合物
0.191gを得る。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β−７−〔
３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−ヘプテン酸の製造：− 80％テトラヒドロフラン−水の溶液30ml（０
℃に冷却）に上記C1項のアルコールエステル
体0.200g（0.53ミリモル）を溶解し、1N水酸化
リチウム溶液5.3mlを滴加する。混合物を０℃
で撹拌し、25℃までゆつくり加温して18時間撹
拌する。高度減圧下にTHFを蒸発させ、残留
物を水10mlで希釈して10％シユウ酸水溶液でPH
３に調節し、エーテル（60ml×３回）および食
塩水（50ml）で抽出する。生成物を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲル上、蒸留し
たペンタン／エーテルで傾斜溶離して精製し、
ポリカーボネート膜に通して過する。高度減
圧下10日間溶媒を蒸発させて標記化合物0.165g
（86％）を得た。シリカゲル上、酢酸エチル／
ヘキサン（４：１）によるTLCのRf値0.58に
相当。 元素分析、 計算値：Ｃ，72.89％；Ｈ，9.45％、 実測値：Ｃ，72.68％；Ｈ，9.15％。 実施例 ２ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− 80％テトラヒドロフラン（THF）−水の溶液
30ml（０℃）中、C2項（実施例１のアルコー
ルエステル体0.166gに、1M水酸化リチウム溶
液4.4mlをゆつくり加える。混合物を０℃で撹
拌し、更に18時間撹拌する間に25℃に加温す
る。THFを蒸発させ、残留物で水10mlで希釈
し、10％シユウ酸水溶液でPH３に調節してエー
テル（60ml×３回）および食塩水（50ml）で抽
出する。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮して油状物を得る。油状物をCC−７
シリカゲルカラム上、ペンタン−エーテル傾斜
溶離剤によるクロマトグラフイーに付し、ポリ
カーボネート膜に通して過し、次いで減圧下
に溶媒を除き、油状物として標記化合物0.043g
（27％）を得た。シリカゲル上、酢酸エチル／
ヘキサン（４：１）によるTLCのRf値0.38。 元素分析、 計算値：Ｃ，72.89％；Ｈ，9.45％、 実測値：Ｃ，72.33％；Ｈ，9.36％。 標記化合物（ゆつくり移動する異性体）モル当
り水0.16モルに対して補正された計算値； Ｃ，72.33％；Ｈ，9.47％。 実施例 ３ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロペンシル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−シクロペンチル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの
製造：− アルゴン雰囲気下、鉱油中50％水素化ナトリ
ウム0.240g（4.76ミリモル、1.1当量）とジメト
キシエタン（DME）60mlのスラリーに、２−
オキソ−３−シクロペンチルプロピルジメチル
ホスホネート1.26g（5.41ミリモル、1.2当量）と
DME10mlの混合物を０℃で添加する。混合物
をアルゴン雰囲気下に25℃で１時間撹拌し、こ
の溶液（25℃）に、〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−
７−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１のＡ項に記載のよう
に製せられる。）1.2g（4.53ミリモル）と
DME10mlの混合物を加える。１時間後、氷酢
酸１mlを加えて反応を停止させ、濃縮し、エー
テル300mlに溶解する。エーテル溶液を５％炭
酸水素カリウム（100ml×３回）および食塩水
（100ml）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮して標記Ａの粗生成物1.76gを
得る。この粗油状物を精製することなく次の反
応工程に直接使用する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物
1.76gの乾燥メタノール30ml溶液に、35％水含
有塩化セリウム1.73g（4.53ミリモル、１当量）
を25℃で添加する。混合物を25℃で10分間撹拌
し、０℃に冷却して水素化ホウ素ナトリウム
0.175g（4.53ミリモル、４当量）をゆつくり加
える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物を飽和
塩化アンモニウム200mlに注ぐ。混合物をエー
テルで（100ml×３回）抽出し、エーテル抽出
物を水（100ml×３回）、食塩水（100ml）で洗
う。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃
縮する。 残渣をWatersHPLC上、酢酸エチル／ヘキ
サン（１：３）で溶離して精製、分離し、標記
Ｂ項の化合物0.276gと標記Ｃ項の化合物0.225g
を得る。 シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチル（１：
１）によるTLCのRf値：化合物Ｂ＝0.50相当、
化合物Ｃ＝0.45相当。 Ｄ 1β，2β（5Z），3α，（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.161g
（0.42ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液20mlに溶解し、０℃に冷やして1N水
酸化リチウム溶液4.2mlを滴加する。混合物を
０℃で撹拌し、次いで18時間に渡つて撹拌しな
がらゆつくり25℃まで加温する。高度減圧下に
THFを蒸発させ、残留物を水10mlで希釈して
10％シユウ酸水溶液でPH３に調節し、エーテル
で（50ml×３回）抽出する。有機層を水（50ml
×３回）および食塩水（50ml）で洗う。生成物
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状
物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、
蒸留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポ
リカーボネート膜に通して過する。高度減圧
下に10日間溶媒を蒸発させ、〔1β，2β（5Z），3α
（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（３−シクロペン
チル−３−ヒドロキシ−１−ブテニル−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸0.151g（99.3％）を得た。シリカ
ゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（４：１）によ
るTLCのRf値0.48相当。 元素分析 計算値：Ｃ，72.89％；Ｈ，9.45％、 実測値：Ｃ，72.59％；Ｈ，9.26％。 実施例 ４ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔
３
−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記Ｃ項のアルコールエステル体（実施例３に
記されたように製せられる。）0.100g（0.27ミリモ
ル）を80％テトラヒドロフラン−水の溶液10mlに
溶解し、０℃に冷やして1N水酸化リチウム溶液
2.7mlを滴加する。混合物を０℃で撹拌し、次い
で18時間に渡つて撹拌しながら25℃までゆつくり
加温する。高度減圧下にTHFを蒸発させ、残留
物を水10mlで希釈して10％シユウ酸水溶液でPH３
に調節し、エーテルで（50ml×３回）抽出する。
有機層を水（50ml×３回）および食塩水（50ml）
で洗う。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、
油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して過することにより精製す
る。高度減圧下に10日間溶媒を蒸発させ、標記化
合物0.090g（92.0％）を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（４：
１）によりTLCのRf値0.38相当。 元素分析 計算値：Ｃ，72.89％；Ｈ，9.45％、 実測値：Ｃ，72.73％；Ｈ，9.70％。 実施例 ５ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造：− 前記実施例３のＢ項記載のように標記化合物を
合成する。 この生成物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して精製する。高度減圧下に12
日間溶媒を蒸発させて生成物を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値0.50相当。 元素分析（水0.16モル含有） 計算値：Ｃ，72.79％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，72.79％；Ｈ，9.58％。 実施例 ６ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造：− 前記実施例３のＣ項記載のように標記化合物を
合成する。 生成物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸留し
たペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボ
ネート膜に通して精製する。高度減圧下に12日間
溶媒を蒸発させて生成物を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値0.45相当。 元素分析（水0.21モル含有） 計算値：Ｃ，72.61％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，72.61％；Ｈ，9.62％。 実施例 ７ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−フエニル−１−ブテニル）−
７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造：
− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン
0.4116gと乾燥トルエン80mlの混合物（−78℃）
に、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液
（1.6M）2.3ml（3.71ミリモル）を加える。混合
物を５分間撹拌し、この混合物（−78℃）に２
−オキソ−３−フエニルプロピルジメチルホス
ホネート0.9525g（3.91ミリモル、1.1当量）を加
える。混合物を撹拌しながら25℃まで加温す
る。この混合物に〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１のＡ項に従つて製せ
られる。）0.938g（3.55ミリモル）を加える。2.5
時間後、氷酢酸0.5mlで反応を停止させ、エー
テル300mlで希釈する。エーテル溶液を５％炭
酸水素ナトリウム溶液（100ml×３回）および
食塩水（100ml）で洗う。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮して粗油状物1.22gを
得る。この油状物を精製することなく次反応工
程に使用する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−１−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル、
および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造：− アルゴン雰囲気中、上記Ａ項の粗生成物
1.22gの乾燥メタノール30ml溶液に、35％水含
有塩化セリウム1.18g（2.64ミリモル、１当量）
を25℃で加える。混合物を25℃で10分間撹拌
し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム
0.119g（2.64ミリモル、４当量）をゆつくり加
える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物を飽和
塩化アンモニウム200mlに注ぐ。混合物をエー
テルで（100ml×３回）抽出する。エーテル抽
出物を水（100ml×３回）および食塩水（100
ml）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮する。 Waters HPLC上、ヘキサン中30％酢酸エチ
ルで溶離することにより分離、精製し、標記Ｂ
項の化合物0.299gと標記Ｃ項の化合物0.272gを
得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値、Ｂ項の化合物：0.44
相当、Ｃ項の化合物：0.35相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.299g
（0.78ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液50mlに溶解し、０℃で冷やして1N水
酸化リチウム溶液7.8mlを滴加する。混合物を
０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つて25℃まで
ゆつくり加温する。高度減圧下にTHFを蒸発
させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸
水溶液でPH３に調節し、エーテルで（100ml×
３回）抽出する。有機層を水（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。生成物を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。
高度減圧下に12日間溶媒を蒸発させて、〔1β，
2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（３−
ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブテニル）−
７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸0.131gを得た。 元素分析 計算値：Ｃ，74.55％；Ｈ，8.16％、 実測値：Ｃ，74.42％；Ｈ，8.21％。 実施例 ８ 前記Ｃ項のアルコールエステル体（実施例７の
生成物）0.272gを80％テトラヒドロフラン−水の
溶液40mlに溶解し、０℃に冷やして1N水酸化ナ
トリウム溶液7.1mlを滴下する。混合物を０℃で
撹拌し、次いで15時間に渡つて25℃までゆつくり
加温する。高度減圧下にTHFを蒸発させ、残留
物を水10mlに希釈して10％シユウ酸水溶液でPH３
に調節し、エーテルで（100ml×３回）抽出する。
有機層を水（100ml×３回）および食塩水（100
ml）で洗う。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して過することにより精製す
る。高度減圧下に12日間溶媒を蒸発させて〔1β，
2β（5Z），3α（1E，3R*），4β−７−〔３−（３−ヒ
ドロキシ−４−フエニル−１−ブテニル）−７−
オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸0.176gを得た。 元素分析（水0.17モル含有） 計算値：Ｃ，73.93％；Ｈ，8.19％、 実測値：Ｃ，73.93％；Ｈ，7.94％。 実施例 ９ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− Ａ 1β，2β（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−（
３
−オキソ−シクロペンチル−１−プロペニル）
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン
0.3756g（3.71ミリモル、1.1当量）と乾燥トルエ
ン80mlの混合物（−78℃）に、ヘキサン中ｎ−
ブチルリチウム（1.6M）溶液2.3ml（3.71ミリ
モル、1.1当量）を加える。混合物を５分間撹
拌し、混合物（−78℃）に２−オキソ−２−シ
クロペンチルエチルジメチルホスホネート
0.8917g（4.05ミリモル、1.2当量）を添加する。
混合物を撹拌しながら25℃まで加温し、この混
合物（25℃）に、〔1β，2β（5Z），3β，4α〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１の生成物）0.900g
（3.41ミリモル）を加える。2.5時間後、氷酢酸
0.5mlを加えて反応を停止させ、エーテル300ml
で希釈する。このエーテル溶液を５％炭酸水素
ナトリウム溶液（100ml×３回）および食塩水
（100ml）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮して粗油状物1.26gを得る。こ
の油状物を精製することなく次反応工程に使用
する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシル−３−シクロペンチル
−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物
1.25gの乾燥メタノール30ml溶液に、35％水含
有塩化セリウム1.29g（3.41ミリモル、１当量）
を25℃で添加する。混合物を25℃で10分間撹拌
し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム
0.130g（3.41ミリモル、４当量）をゆつくり加
える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物を飽和
塩化アンモニウム200mlに注ぐ。混合物をエー
テルで（100ml×３回）抽出する。エーテル抽
出物を水（100ml×３回）および食塩水（100
ml）で洗い、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮する。 Waters HPLC上、ヘキサン中30％酢酸エチ
ルで溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化合物
0.426gと標記Ｃ項の化合物0.297gを得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値：Ｂ項の化合物0.55相
当、Ｃ項の化合物0.42相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.426g
（1.18ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液50mlに溶解し、０℃に冷やして1N水
酸化リチウム溶液11.8mlを滴加する。混合物を
０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆつくり
25℃まで加温する。高度減圧下にTHFを蒸発
させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸
水溶液でPH３に調節し、エーテルで（100ml×
３回）抽出する。有機層を水（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。生成物を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。
高度減圧下、溶媒を11日間蒸発させ、〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（３−シ
クロペンチル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸0.252gを得た。 元素分析 計算値：Ｃ，72.39％；Ｈ，9.25％、 実測値：Ｃ，72.49％；Ｈ，9.29％。 実施例 10 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− 上記実施例９・Ｃ項で製せられたアルコールエ
ステル体0.297g（0.82ミリモル）を80％テトラヒ
ドロフラン−水の溶液40mlに溶解し、０℃に冷や
して1N水酸化リチウム溶液8.2mlを滴加する。混
合物を０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆつ
くり25℃まで暖める。高度減圧下にTHFを蒸発
させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸水
溶液でPH３に調節し、エーテルで（100ml×３回）
抽出する。有機層を水（100ml×３回）および食
塩水（100ml）で洗う。生成物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペン
タン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート
膜に通して過することにより精製する。高度減
圧下、溶媒を11日間蒸発させて標記化合物0.304g
を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，72.39％；Ｈ，9.25％、 実測値：Ｃ，72.31％；Ｈ，9.45％。 実施例 11 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−Ｎ−アセ
チル−７−〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒ
ドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ンアミドの製造：− 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔
３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（実施例１の生
成物）0.1826g（0.50ミリモル）と無水THF3mlの
混合物に、ｐ−ニトロフエノール（PNP）
0.0765g（0.55ミリモル、1.1当量）、４−ジメチル
アミノピリジン約0.005gおよびＮ，N′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（DCC）0.1133g（0.55ミ
リモル、1.1当量）を加える。アルゴン雰囲気下、
混合物を25℃で２時間撹拌し、更にPNP0.0350g
（0.25ミリモル、0.5当量）とDCC0.0520g（0.25ミ
リモル、0.5当量）を加え、混合物を１時間撹拌
してｐ−ニトロフエノールエステル溶液を得る。
鉱油中50％水素化ナトリウム0.060g（1.25ミリモ
ル、乾燥ペンタンで３回洗つたもの）とアセトア
ミド0.0923g（1.25ミリモル、2.5当量）の無水
THF3ml溶液を、あらかじめアルゴン雰囲気下に
25℃で３時間撹拌した後、この溶液に上記ｐ−ニ
トロフエノールエステル溶液を注射器で添加す
る。この明澄色混合物を１時間撹拌し、これを飽
和塩化アンモニウム50mlと2N塩酸５mlの溶液に
ゆつくり加え、酢酸エチルで（50ml×２回）抽出
し、水20mlおよび食塩水、20mlで洗い、無水硫産
マグネシウムで乾燥する。この酢酸エチル溶液を
18時間０℃に冷やし、溶液から晶出したPNPを
別して溶液を蒸発させ、粗油状物約0.200gを得
る。LP−１シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチ
ル（１：１）によるフラツシユクロマトグラフイ
ーに付し、次いでWhatman1mmPKGFシリカゲル
プレート（20×20cm）上、ヘキサン：酢酸エチル
溶離剤によるプレパラテイブ薄層クロマトグラフ
イーに付し、清澄な無色油状物として〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−Ｎ−アセチル−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテンアミド0.039g
（19％）を得た。 元素分析、C24H37NO4として 計算値：Ｃ，71.43％；Ｈ，9.24％； Ｎ，3.47％、 実測値：Ｃ，71.30％；Ｈ，9.31％； Ｎ，3.63％。 実施例 12 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−Ｎ−（フエニルスルホニ
ル）−５−ヘプテンアミドの製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気中、25℃で〔1β，2β（5Z），
3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１記載の
ように製せられる。）0.5408g（1.44ミリモル）
と無水DMF5mlの混合物に、ジメチル−tert−
ブチルシリルクロリド0.4335g（2.9ミリモル、
２当量）とイミダゾール0.3923g（5.76ミリモ
ル、４当量）を加え、２時間撹拌する。溶媒を
蒸発させて残留油状物をエーテル150mlで希釈
し、飽和塩化アンモニウム25mlと飽和炭酸水素
ナトリウム25mlで洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、蒸発させて標記Ａ項の化合物0.760gを
得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸の製造：− 上記Ａ項のエステル体0.760g（1.4ミリモル）
と80％THF水溶液80mlに、水中1N水酸化リチ
ウム20mlを加え、アルゴン雰囲気下に25℃で30
時間撹拌する。混合物をシユウ酸でPH３相当に
調節し、水500mlで希釈してエーテルで（250ml
×３回）抽出する。エーテル層を水100mlおよ
び食塩水100mlで洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、蒸発させて油状物を得る。 Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−
（フエニルスルホニル）−５−ヘプテンアミドの
製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｂ項の酸0.161g
（0.34ミリモル）と無水THF3mlの混合物（25
℃）に、トリエチルアミン0.0687g（0.68ミリモ
ル、2.0当量）とイソシアン酸ベンゼンスルホ
ニル0.1245g（0.68ミリモル、2.0当量を加える。
混合物を１時間撹拌して酢酸エチル50mlで希釈
し、飽和塩化アンモニウム10ml、水10mlおよび
食塩水10mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して油状物0.260gを得る。この生成物
をLP−１シリカゲル上、塩化メチレン中１％
メタノール溶離剤によるフラツシユクロマトグ
ラフイーで精製し、灰白色固体として標記Ｃ項
の化合物0.2128g（99％）を得る。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−（フエニルス
ルホニル）−５−ヘプテンアミドの製造：− 上記Ｃ項の化合物0.2128g（0.35ミリモル）と
THF3mlの混合物にテトラブチルアンモニウム
フルオリド1.1g（3.5ミリモル、10当量）を加
え、この溶液をアルゴン雰囲気下に45℃で66時
間還流する。反応混合物を冷やし、エーテル50
mlで希釈して飽和塩化アンモニウム10mlで洗
い、水層をエーテル20mlで抽出する。エーテル
溶液を合して水10mlおよび食塩水10mlで洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。この粗生成
物をLP−１シリカゲル上、ヘキサン：酢酸エ
チル（１：１）溶離剤によるクロマトグラフイ
ーで精製し、白色泡状物質として〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（３−シ
クロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−Ｎ−（フエニルスルホニル）−５−ヘ
プテンアミド0.095g（収率54％）を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，67.11％；Ｈ，8.10％； Ｎ，2.65％、 実測値：Ｃ，67.03％；Ｈ，7.83％； Ｎ，2.79％。 実施例 13 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−Ｎ−（メチルスルホニル）
−５−ヘプテンアミドの製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−
オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−
Ｎ−（メチルスルホニル）−５−ヘプテンアミド
の製造：− 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
（３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸（実施例18・Ｂ項の生成物）0.176g
（0.38ミリモル）と無水THF3mlの混合物に、
トリエチルアミン0.187g（1.85ミリモル、５当
量）とイソシアン酸メチルスルホニル0.224g
（1.85ミリモル、５当量）を加える。混合物を
アルゴン雰囲気下、25℃で１時間撹拌し、酢酸
エチル50mlで希釈して飽和塩化アンモニウム10
ml、水10mlおよび食塩水10mlで順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。粗生成物を
LP−１シリカゲル上、酢酸エチル：ヘキサン
（１／２）溶液（溶離剤として）によるフラツ
シユクロマトグラフイーで精製し、清澄な油状
物として標記Ａ項の化合物0.125g（収率61％）
を得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロピニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−（メチルスル
ホニル）−５−ヘプテンアミドの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の化合物0.125g
（0.23ミリモル）の混合物（25℃）に、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリド0.7256g（2.3ミ
リモル、10当量）を加える。混合物を45℃で15
時間還流し、冷やしてエーテル50mlで希釈し、
飽和塩化アンモニウム10mlで洗う。水層をエー
テル20mlで抽出し、エーテル溶液を合して水10
mlおよび食塩水10mlで洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。粗生成物をLP−１シリカゲ
ル上、ヘキサン：酢酸エチル（２：３）溶液
（溶離剤として）によるフラツシユクロマトグ
ラフイーで精製し、清澄な無色油状物として
〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−
（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−Ｎ−（メチルスルホニル）−
５−ヘプテンアミド0.0321g（収率32％）を得
た。 元素分析 計算値：Ｃ，62.84％；Ｈ，8.48％； Ｎ，3.19％、 実測値：Ｃ，62.72％；Ｈ，8.47％； Ｎ，3.22％。 実施例 14 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロピニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 水素化ナトリウム（0.280g、5.9ミリモル
（油中50％））と無水ジメトキシエタン100mlの
スラリーをジメチル−２−オキソ−２−シクロ
ヘキシルエチルホスホネート1.37g（5.9ミリモ
ル）のDME10ml溶液（０℃）で処理する。混
合物を室温で２時間撹拌し、次いで1β，2α
（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミル−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル1.1g（4.1モル）の
DME10ml溶液で処理する。混合物を室温で1.5
時間撹拌し、氷酢酸0.354g（5.9ミリモル）を加
えて反応を停止させ、減圧下に濃縮する。残留
物をエーテルに溶解し、５％炭酸水素カリウム
で（100ml×１回）洗う。エーテル層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。残渣
をLP−１シリカゲル上、ヘキサン／エーテル
（７：３）によるクロマトグラフイーに付して
精製して油状物1.1gを得る。 この粗油状物1.1gと塩化セリウム・七水和物
1.1g（2.9ミリモル）のメタノール30ml溶液を氷
浴で冷やし、水素化ホウ素ナトリウム0.112g
（2.9ミリモル）を30秒に渡つて少量づつ添加処
理する。混合物を室温で10分間撹拌し、飽和塩
化アンモニウム溶液200mlに注ぎ、酢酸エチル
で（100ml×５回）抽出する。抽出物を合して
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残渣を
LP−１シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチル
（４：１）で溶離するカラムクロマトグラフイ
ーにより精製して標記Ａ項の化合物0.33gを得
る。シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチル
（１：１）によるＡ項の化合物のTLCのRf値
0.5。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 上記Ａ項で得られたアルコールエステル体
0.33g（0.9ミリモル）をテトラヒドロフラン／
水65ml／15ml）に溶解し、０℃に冷やして水酸
化リチウム（９ミリモル）の水９ml溶液を滴加
処理する。混合物を０℃で１時間、次いで室温
で７時間撹拌し、冷室で週末まで放置する。混
合物を10％シユウ酸でPH３に調節して水500ml
に注ぎ、エーテルで（200ml×３回）抽出する。
エーテル抽出物を合して食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。残渣
をLP−１シリカゲル上、２％メタノール／ジ
クロロメタンで溶離するフラツシユクロマトグ
ラフイーにより精製して標記化合物0.200gを得
た。 これを更にCC−７シリカゲル上、蒸留した
ペンタン300ml、ペンタン／エーテル（蒸留）
（１：１）200ml相当量およびエーテル（蒸留）
300mlで溶離することにより精製し、ミリポア
フイルターに通して過する。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf
値0.33相当（PMA噴霧および加熱）。 実施例 15 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテノールの製
造：− 1β，2β（5Z），3α，4β〕−７−〔３−（３−シク
ロ
ヘキシル−３−ヒドロキシル−１−プロペニル）
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１
に記載のように製せられる。）0.400g（1.1ミリモ
ル）と無水テトラヒドロフラン（THF）10mlの
混合物（０℃）に、THF中水素化アルミニウム
リチウム1M溶液0.6mlをゆつくり加える。混合物
を０℃で30分間撹拌し、３％水−THF溶液中で
ゆつくり反応を停止させる。乾燥セライト0.500g
を加え、混合物を１時間撹拌し、エーテル100ml
で希釈し、過して標記化合物0.325gを得た。 実施例 16 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテンアミドの製
造：− 前記実施例１で製せられた酸生成物0.4565g
（1.3ミリモル）と無水THF10mlの混合物に、ｐ
−ニトロフエノール0.1913g（1.4ミリモル）、４，
４−ジメチルアミノピリジン約0.010gおよびＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド0.2833g
（1.4ミリモル）を加える。混合物をアルゴン雰囲
気下に25℃で２時間撹拌し、この溶液に無水アン
モニアを１時間通してゆつくり発泡させる。溶媒
を蒸発させ、粗油状物をシリカゲル上、ジクロロ
メタン中５％メタノール溶離剤によるカラムクロ
マトグラフイー精製、標記化合物0.3332gを得た。 実施例 17 〔1β，2β（5Z），3α（1E，2S*），4β〕−Ｎ−プロ
ピル−７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
ヘキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ンアミドの製造：− 上記実施例16の記載に従つてｐ−ニトロフエノ
ールエステル体を製し、プロピルアミン0.590g
（10ミリモル）を加え、混合物を３時間撹拌する。
減圧下に溶媒を除き、得られた粗油状物をシリカ
ゲル上、ヘキサン／酢酸エチル（１：２）溶液
（溶離剤）によるカラムクロマトグラフイーで精
製し、標記化合物0.2195gを得た。 実施例 18 〔1β，2β（5Z），3α（1E，2S*），4β〕−Ｎ−フエ
ニル−７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
ヘキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ンアミドの製造：− プロピルアミンの代わりにアニリンを用い、実
施例17記載のように処理して標記化合物を得た。 実施例 19 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−オキソ−３−シクロヘプチル−３−
ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、鉱油中50％水素化ナトリ
ウム0.1994g（4.15ミリモル、1.1当量）と無水ジ
メトキシエタン（DME）100mlのスラリーに、
２−オキソ−２−シクロヘプチルプロピルジメ
チルホスホネート1.108g（1.49ミリモル、1.2当
量）とDME20mlの混合物を、０℃で添加する。
混合物をアルゴン雰囲気下、25℃で１時間撹拌
する。この溶液（25℃）に、実施例１記載のよ
うに製せられた〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７−
〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル1.013ｇ（3.77ミリモル）とDME20mlの
混合物を加える。30分後、氷酢酸１mlを加えて
反応を停止させて濃縮し、エーテル500mlに溶
解する。エーテル溶液を５％炭酸水素カリウム
（100ml×３回）および食塩水（100ml）で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残渣
をLP−１シリカゲルカラム上、エーテル／ヘ
キサン（３：７）で溶離するフラツシユクロマ
トグラフイーにより精製して標記Ａ項の化合物
0.898ｇ（収率61.7％）を得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，2S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、下記Ａ項の化合物0.898
ｇ（2.32ミリモル）の乾燥メタノール20ml溶液
に、25℃で塩化セリウム（35％水含有）0.889
ｇ（2.32ミリモル、１当量）を加える。混合物
を25℃で10分間撹拌し、０℃に冷やして水素化
ホウ素ナトリウム0.0897ｇ（2.32ミリモル、４
当量）をゆつくり加える。０℃で10分間撹拌
後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム150ml
に注ぐ。混合物をエーテルで（100ml×３回）
抽出する。エーテル抽出物を水（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。 残渣をWaters HPLC上、酢酸エチル／ヘキ
サン（１：３）で溶離して精製し、標記Ｂ項の
化合物0.270ｇと標記Ｃ項の化合物0.243ｇ（収
率56.9％）を得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値：Ｂ項の化合物0.61相
当、Ｃ項の化合物0.51相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.163ｇ
（0.42ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液15mlに溶解し、０℃に冷やして1N水
酸化リチウム4.3mlを適加する。混合物を０℃
で撹拌し、15時間に渡つて撹拌しながら25℃ま
でゆつくり加温する。高度減圧下にTHFを蒸
発させ、残渣を水10mlで希釈し、10％シユウ酸
水溶液でPH３に調節し、エーテル（30ml×３
回）抽出する。この有機層を水（30ml×３回）
および食塩水（30ml）で洗い、生成物を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 油状物をCC−シリカゲル上、蒸留したペン
タン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネー
ト膜に通して精製する。高度減圧下に４日間溶
媒を蒸発させて標記化合物0.153ｇ（97.3％）
を得た。シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン
（３：１）によるTLCのRf値0.44相当。 元素分析（水0.18モル含有） 計算値：Ｃ，72.74％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，72.74％；Ｈ，9.62％。 実施例 20 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘプチル）３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造： 前記実施例19のＣ項記載のように製せられたア
ルコールエステル体0.153ｇ（0.39ミリモル）を
80％テトラヒドロフラン−水の溶液15mlに溶解
し、０℃に冷やして1N水酸化リチウム3.9mlに適
加する。混合物を０℃で撹拌し、次いで18時間に
渡つて撹拌しながら25℃までゆつくり加温する。
高度減圧下にTHFを蒸発させ、残留物を水10ml
で希釈し、10％シユウ酸水溶液でPH３に調節し、
エーテルで（100ml×３回）抽出する。有機層を
水（30ml×３回）および食塩水（30ml）で洗い、
生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して
油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲル上、蒸留した
ペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。高
度減圧下に４日間溶媒を蒸発させて標記化合物
0.145ｇ（98.3％）を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル（３：１）による
TLCのRf値0.34相当。 元素分析（水0.17モル含有） 計算値：Ｃ，72.78％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，72.78％；Ｈ，9.76％。 実施例 21 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−オキソ−４−シクロヘキシル−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン0.4027
ｇ（3.98ミリモル、1.05当量）と乾燥トルエン
30mlの混合物（−78℃）に、ヘキサン中ｎ−ブ
チルリチウム（1.6M）溶液2.49ml（3.98ミリモ
ル、1.05当量）を加える。混合物を５分間撹拌
し、混合物（−78℃）に２−オキソ−２−シク
ロヘキシルプロピルジメチルホスホネート
1.034ｇ（4.17ミリモル、1.1当量）を添加する。
混合物を撹拌しながら25℃まで加温し、この混
合物（25℃）に、〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１に記載されたように
製せられる。）1.0ｇ（3.79ミリモル）を加え
る。4.5時間後、氷酢酸0.5mlを加えて反応を停
止させ、エーテル300mlで希釈する。このエー
テル溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（100
ml×３回）および食塩水（100ml）で洗う。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して
粗油状物1.38ｇを得る。この油状物を精製する
ことなく次反応工程に使用する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物1.05
ｇの乾燥メタノール25ml溶液に、35％水含有塩
化セリウム1.04ｇ（2.71ミリモル、１当量）を
25℃で添加する。混合物を25℃で10分間撹拌
し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム
0.105ｇ（2.71ミリモル、４当量）をゆつくり
加える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物を飽
和塩化アンモニウム150mlに注ぐ。混合物をエ
ーテルで（100ml×３回）抽出する。エーテル
抽出物を水（100ml×３回）および食塩水（100
ml）で洗い、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮する。 LP−１シリカゲル上、ヘキサン中30％酢酸
エチルで溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化
合物0.233ｇと標記Ｃ項の化合物0.111ｇを得
る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値：Ｂ項の化合物0.51相
当、Ｃ項の化合物0.36相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造
−： 前記Ｂ項の生成物0.233ｇ（0.6ミリモル）を
80％テトラヒドロフラン−水の溶液25mlに溶解
し、０℃に冷やして1N水酸化リチウム溶液6.0
mlを滴加する。混合物を０℃で撹拌し、次いで
15時間に渡つてゆつくり25℃まで加温する。高
度減圧下にTHFを蒸発させ、残留物を水10ml
で希釈して10％シユウ酸水溶液でPH３に調節
し、エーテルで（50ml×３回）抽出する。有機
層を水（50ml×３回）および食塩水（50ml）で
洗う。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。
高度減圧下、溶媒を７日間蒸発させ、〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（４−シ
クロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−ブテニ
ル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸0.2067ｇ（91.5％）
を得た。 元素分析（水0.2モル含有） 計算値：Ｃ，72.68％；Ｈ，9.65％、 実測値：Ｃ，72.68％；Ｈ，9.72％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf
値0.41相当。 実施例 22 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記実施例21のＣ項で製せられたアルコールエ
ステル体0.111ｇ（0.28ミリモル）を80％テトラ
ヒドロフラン−水の溶液15mlに溶解し、０℃に冷
やして1N水酸化リチウム2.8mlを滴加する。混合
物を０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆつく
り25℃に加温する。高度減圧下にTHFを蒸発さ
せ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸水溶
液でPH３に調節し、エーテルで（30ml×３回）抽
出する。有機層を水（30ml×３回）および食塩水
（30ml）で洗う。生成物を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンテン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して精製する。高度減圧下に７
日間溶媒を蒸発させて〔1β，2β（5Z），3α（1E，
3R*），4β〕−７−〔３−（４−シクロヘキシル−３
−ヒドロキシ−１−ブテニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸0.1028ｇを得た。 元素分析 計算値：Ｃ，73.36％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，73.03％；Ｈ，9.61％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf値
0.32相当。 実施例 23 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−オキソ−４−（３−チエニル）−１−
ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン0.4027
ｇ（3.98ミリモル、1.05当量）と乾燥トルエン
30mlの混合物（−78℃）に、ヘキサン中ｎ−ブ
チルリチウム（1.6M）溶液2.47ml（3.98ミリモ
ル、1.05当量）を加える。混合物を５分間撹拌
し、混合物（−78℃）に２−オキソ−３−（３
−チエニル）プロピルジメチルホスホネート
1.034ｇ（4.17ミリモル、1.1当量）を添加する。
混合物を撹拌しながら25℃まで加温し、この混
合物（25℃）に、〔1β，2β（5Z），3β，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１に記載されたように
製せられる。）1.0ｇ（3.79ミリモル）を加え
る。３時間後、氷酢酸0.5mlを加えて反応を停
止させ、エーテル300mlで希釈する。このエー
テル溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（100
ml×３回）および食塩水（100ml）で洗う。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して
粗油状物1.05ｇを得る。この油状物を精製する
ことなく次反応工程に使用する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物
1.427ｇの乾燥メタノール30ml溶液に、35％水
含有塩化セリウム1.416ｇ（3.69ミリモル、１
当量）を25℃で添加する。混合物を25℃で10分
間撹拌し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリ
ウム0.1427ｇ（3.69ミリモル、４当量）をゆつ
くり加える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物
を飽和塩化アンモニウム200mlに注ぐ。混合物
をエーテルで（100ml×３回）抽出する。エー
テル抽出物を水（100ml×３回）および食塩水
（100ml）で洗い、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮する。 Water HPLC上、ヘキサン中35％酢酸エチ
ルで溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化合物
0.201ｇを標記Ｃ項の化合物0.107ｇを得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値：Ｂ項の化合物0.39相
当、Ｃ項の化合物0.29相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.201ｇ
（0.52ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液20mlに溶解し、０℃に冷やして1N水
酸化リチウム溶液5.2mlを滴加する。混合物を
０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆつくり
25℃まで加温する。高度減圧下にTHFを蒸発
させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸
水溶液でPH３に調節し、エーテルで（100ml×
３回）抽出する。有機層を水（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。生成物を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。
高度減圧下、溶媒を７日間蒸発させ、〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−〔３−ヒ
ドロキシ−４−（３−チエニル）−１−ブテニ
ル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸0.150ｇ（76.6％）を
得た。 元素分析 計算値：Ｃ，66.99％；Ｈ，7.49％、 実測値：Ｃ，66.76％；Ｈ，7.67％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf
値0.53相当。 実施例 24 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記実施例23のＣ項で製せられたアルコールエ
ステル体0.170ｇ（0.44ミリモル）を80％テトラ
ヒドロフラン−水の溶液20mlに溶解し、０℃に冷
やして1N水酸化リチウム溶液4.4mlに滴加する。
混合物を０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆ
つくり25℃まで加温する。高度減圧下にTHFを
蒸発させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ
酸水溶液でPH３に調節し、エーテルで（50ml×３
回）抽出する。有機層を水（30ml×３回）および
食塩水（30ml）で洗う。生成物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して過することにより精製す
る。高度減圧下、溶媒を７日間蒸発させ、〔1β，
2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３−〔３−
ヒ
ドロキシ−４−（３−チエニル）−１−ブテニル〕
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸0.106ｇ（63.9％）を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，66.99％；Ｈ，7.49％、 実測値：Ｃ，66.80％；Ｈ，7.65％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf値
0.45相当。 実施例 25 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造：− Ａ 〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造：− Ｎ−メチルニトロニトロソグアニジンを用い
る方法により、ジアゾメタンのエーテル溶液を
製する（エーテル50ml中、このグアニジン化合
物３ｇに40％水酸化カリウム９mlを０℃に滴加
する）。この溶液（水酸化カリウムペレツトで
乾燥）を、〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（米国特許第4143054号記載の
ように製せられる。）2.54ｇ（10ミリモル）の
エーテル150ml溶液に、撹拌しながら10分間に
渡つて滴加する。０℃で30分間撹拌を続け、こ
の終時点で酢酸1.5mlを加えて過剰量のジアゾ
メタンを分解する。この溶液を炭酸水素ナトリ
ウム溶液および食塩水で洗い、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に濃縮してエステル体2.60ｇ
を得る。 無水塩化メチレン中、三酸化クロム・ピリジ
ニウム塩の溶液を製し（三酸化クロム5.9ｇ
（59ミリモル）、ピリジン9.5ml（118ミリモル）
および塩化メチレン200mlから製する）、室温で
25分間撹拌する。これに乾燥セライト（100℃
で一夜乾燥）８ｇ、次いで上記エステル体2.61
ｇ（9.8ミリモル）の塩化メチレン５ml溶液を
加える。この混合物を窒素雰囲気下、15分間撹
拌して後の処理を行なう。セライト−三酸化ク
ロム混合物を去して液を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（100ml×２回）、水（200ml）およ
び食塩水（100ml）で順次洗浄する。硫酸ナト
リウムで乾燥後、混合物を減圧下に濃縮して標
記アルデヒド体2.34ｇを得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−（３−チエニル）−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの
製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.185
ｇ（3.85ミリモル、50％鉱油分散液）を乾燥
DME70mlに懸濁する。室温で強く撹拌しなが
らこれに、乾燥DME10ml中２−オキソ−３−
（３−チエニル）プロピルジメチルホスホネー
ト1.303ｇ（5.25ミリモル）を滴加する（黄色
懸濁液が得られる。）。90分間撹拌後、乾燥
DME5ml中前記Ａ項のアルデヒド体0.932ｇ
（3.5ミリモル）を加え、３時間撹拌を続ける。
酢酸を加えて反応を停止させ、エーテル250ml
相当に注ぎ、これを飽和炭酸水素ナトリウムお
よび食塩で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下に過して溶媒を蒸発させ、生成し
た黄緑色油状物1.85ｇをシリカゲル上、クロマ
トグラフイーに付し、石油エーテル／エーテル
（４：１）、（３：１）および（２：１）で溶離
するクロマトグラフイーにより精製する。所望
のトランスエノン体として〔1β，2α（5Z），3α
（1E），4β〕−７−〔３−（３−オキソ−４−（３
−チエニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル0.469ｇ（36％）を得る。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− 上記Ｂ項のエノン化合物0.475ｇ（1.22ミリ
モル）をメタノール12mlとTHF1.2mlに溶解
し、０℃に冷やして塩化第一セリウム・7.6水
和物0.469ｇ（1.22ミリモル）を加え、次いで
水素化ホウ素ナトリウム0.0453ｇ（1.22ミリモ
ル）を少量づつ添加する。氷浴を除き、８分間
撹拌を続ける。反応混合物を飽和塩化アンモニ
ウム90mlに注ぎ、生成物を酢酸エチルで（50ml
×５回）抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥する。
これを過し、溶媒を蒸発させ、得られた粘稠
な油状物0.550ｇをシリカゲルカラム上、クロ
マトグラフイーに付し、石油エーテル／エーテ
ル（７：３）〜（１：１）で溶離して精製し、
標記Ｃ項の異性体0.317ｇ（66％）と標記Ｄ項
の異性体0.115ｇ（24％）を得た。 シリカゲル上、エーテル／石油エーテル
（３：２）、バニリンによるTLCのRf値0.22。 元素分析（標記Ｃ項の化合物：C22H30O4Sと
して）、 計算値：Ｃ，67.66％；Ｈ，7.74％； Ｓ，8.21％、 実測値：Ｃ，67.28％；Ｈ，7.76％； Ｓ，8.01％。 実施例 26 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、〔1β，2α（5Z），3α（1E，
3R*），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−
（３−チエニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル（実施例25・Ｄ項のエステル
体）0.0937ｇ（0.24ミリモル）を、THF13mlと水
2.4mlに溶解する。混合物を０℃に冷却し、この
時点で1N水酸化リチウム2.4mlを加える。混合物
を室温に暖め、更に6.5時間撹拌を続ける。混合
物を飽和シユウ酸でPH３に調節し、水80mlに注
ぐ。生成物をエーテルで（40〜60ml×３回）抽出
する。エーテル層を合して水（40ml×３回）およ
び食塩水（25ml）で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥する。過して減圧下に溶媒を蒸発させ、無色
油状生成物0.0885ｇ（98％）を得た。シリカゲル
上、エーテルおよびバニリンによるTLCのRf値
0.25。 元素分析、C21H28O4Sとして、 計算値：Ｃ，66.99％；Ｈ，7.50％； Ｓ，8.52％、 実測値：Ｃ，66.64％；Ｈ，7.31％； Ｓ，8.52％。 実施例 27 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、〔1β，2α（5Z），3α（1E，
3S*），4β〕−７−〔３−〔３−ヒドロキシ−４−
（３−チエニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル（実施例25・Ｃ項のエステル
体）0.237ｇ（0.608ミリモル）をTHF32mlと水６
mlに溶解し、０℃に冷やす。1N水酸化リチウム
６mlを加え、混合物を室温に暖める。6.5時間撹
拌後、混合物を飽和シユウ酸でPH３に調節する。
これを水200mlに注ぎ、生成物をエーテルで（100
〜150ml×３回）抽出する。エーテル層を合して
水（100ml×３回）および食塩水（50ml）で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥する。これを過して減
圧下に溶媒を蒸発させ、無色油状生成物0.2126ｇ
（92％）を得た。シリカゲル上、エーテル、バニ
リンによるTLCのRf値0.32。 元素分析、C21H28O4S・0.2H2Oとして、 計算値：Ｃ，66.36％；Ｈ，7.53％； Ｓ，8.43％、 実測値：Ｃ，66.51％；Ｈ，7.77％； Ｓ，8.07％。 実施例 28 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
〔３−オキソ−４−フエノキシ−１−ブテニル）
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.264
ｇ（5.5ミリモル（鉱油中50％））を乾燥ジメト
キシエタン50mlに懸濁する。２−オキソ−３−
フエノキシプロピルジメチルホスホネート1.9
ｇ（7.5ミリモル）のDME10ml溶液を加える。
混合物はほとんど透明となり、溶液から沈澱が
生成し始まる。45分後、蒸留した（dist）
HMPA（ヘキサメチルリン酸トリアミド）を加
え、混合物を室温で更に45分間撹拌する。これ
にアルデヒド体：〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル1.33ｇ（５ミリモル）のDME4
ml溶液を加え、混合物を室温で一夜撹拌する。
氷酢酸0.6mlを加えて反応を停止させ、減圧下
に溶媒を除く。残留物をエーテルに溶解し、
1N塩酸で３回、飽和炭酸水素ナトリウムで２
回洗う。このエーテル溶液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を除き、油状物2.25ｇ
を得る。これを110ｇシリカゲル60上、クロマ
トグラフイーに付し、エーテル−石油エーテル
（２：３）で溶離し、標記Ａ項に示す所望の化
合物0.906ｇ（46％）を得た。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ル、および Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造：− アルゴン雰囲気下、Ａ項の化合物0.906ｇ
（2.27ミリモル）と塩化セリウム・水和物0.872
ｇ（2.27ミリモル、35.7％）を、メタノール22
mlとTHF2mlに溶解する。この溶液を氷浴上で
冷やし、水素化ホウ素ナトリウム0.086ｇ
（2.27ミリモル）を少量づつ30秒で添加する。
氷浴を除き、混合物を８分間撹拌し、次いで飽
和塩化アンモニウム溶液200mlに注ぐ。生成物
を酢酸エチルで（50ml×５回）抽出し、乾燥し
て減圧下に溶媒を除いて残留する粘稠な油状物
0.9ｇを得る。これを50ｇシリカゲル60上、ク
ロマトグラフイーに付し、エーテル−石油エー
テル（３：２）で溶離して標記Ｂ項の異性体
0.445ｇ（49％）と標記Ｃ項の異性体0.268ｇ
（29％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（２：１）、バニリンを用いるTLC
のRf値0.32および0.21。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 窒素雰囲気下、前記Ｂ項のメチルエステル体
0.438ｇ（1.1ミリモル）をTHF55mlと水10.5ml
に溶解する。この溶液を氷浴上で冷やし、1N
水酸化リチウム11.0mlを加える。氷浴を除き、
混合物を室温で６時間撹拌する。飽和シユウ酸
溶液を加えてPH３に調節して混合物を水400ml
に注ぐ。生成物をエーテルで（200ml×３回）
抽出し、エーテル抽出物を合して水で３回、飽
和塩化ナトリウム溶液で１回洗い、乾燥して減
圧下に溶媒を除き、粘性を有する油状物として
標記Ｄ項の化合物0.407ｇ（95％）を得た。シ
リカゲル上、エーテルとバニリンによるTLC
のRf値0.29。 元素分析、C23H30O5・0.2H2Oとして、 計算値：Ｃ，70.81％；Ｈ，7.86％、 実測値：Ｃ，70.86％；Ｈ，7.85％。 実施例 29 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、〔1β，2α（5Z），3α（1E，
3R*），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フ
エノキシ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メ
チルエステル（実施例28・Ｃ項のメチルエステル
体）0.121ｇ（0.3ミリモル）を、THF15mlと水
2.9mlに溶解する。この溶液を氷浴上で冷やし、
1N水酸化リチウム3.0mlを加える。氷浴を除いて
混合物を室温で6.5時間撹拌する。シユウ酸の飽
和溶液でPH３に調節し、混合物を水125mlに注ぐ。
生成物をエーテルで（50ml×３回）抽出し、エー
テル抽出物を合して水で３回、飽和塩化ナトリウ
ム溶液で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下に溶媒を除き、粘稠な油状物として標記化
合物0.109ｇ（93％）を得る。シリカゲル上、エ
ーテルとバニリンによるTLCのRf値0.15。 元素分析、C23H30O5・0.2H2Oとして、 計算値：Ｃ，70.81％；Ｈ，7.86％、 実測値：Ｃ，70.66％；Ｈ，7.65％。 実施例 30 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−フエニル−１−ブテニル）−
７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.238
ｇ（4.95ミリモル（鉱油中50％））を乾燥ジメ
トキシエタン90mlに懸濁する。２−オキソ−３
−フエニルプロピルジメチルホスホネート1.63
ｇ（6.75ミリモル）のDME10ml溶液を加え、
混合物を室温で90分間撹拌する。これに〔1β，
2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミル−７−
オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−
５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例25に記
載のように製せられる。）1.2ｇ（4.5ミリモル）
のDME5ml溶液を加え、混合物を室温で4.5時
間撹拌する。氷酢酸0.5mlを加えて反応を停止
させ、減圧下に溶媒を除く。残留物をエーテル
と飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間に分配す
る。エーテル層を更に飽和炭酸水素ナトリウム
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
乾涸し、油状物2.25ｇを得る。これを120ｇシ
リカゲル60上、クロマトグラフイーに付してエ
ーテル−石油エーテル（２：３）で溶離し、標
記Ａ項の化合物（単一斑点の物質）0.980ｇ
（60％）を得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル、
および Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の化合物0.980
ｇ（2.6ミリモル）と塩化セリウム（）水和
物（水35.7％）0.982ｇ（2.5ミリモル）を、メ
タノール25mlとTHF2mlに溶解する。溶液を氷
浴で冷やし、水素化ホウ素ナトリウム0.097ｇ
（2.6ミリモル）を少量づつ30秒で添加する。氷
浴を除き、混合物を８分間撹拌し、飽和塩化ア
ンモニウム溶液200mlに注ぐ。生成物を酢酸エ
チルで（50ml×５回）抽出し、乾燥して減圧下
に溶媒を除いて粘稠な油状物0.930ｇを得る。
これを65ｇシリカゲル60上、クロマトグラフイ
ーに付してエーテル−石油エーテル（３：２）
で溶離し、標記Ｂ項のメチルエステル体0.446
ｇ（45％）および標記Ｃ項の異性体0.156ｇ
（16％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（３：２）、バニリンによるTLCの
Rf値0.44および0.30。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｂ項のメチルエステ
ル体0.440ｇ（1.14ミリモル）をTHF58mlと水
11mlに溶解する。溶液を氷浴で冷やし、撹拌し
ながら1N水酸化リチウム11.4mlを加える。氷
浴を除き、混合物を室温で６時間撹拌する。飽
和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節し、この混
合物を水400mlに注ぐ。生成物をエーテルで
（200ml×３回）で抽出し、エーテル抽出物を合
して水で３回、飽和塩化ナトリウム溶液で１回
で洗い、乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状物
として標記化合物0.425ｇ（98％）を得た。シ
リカゲル上、エーテル、バニリンによるTLC
のRf値0.18。 元素分析、C23H30O4・0.3H2Oとして、 計算値：Ｃ，73.49％；Ｈ，8.21％、 実測値：Ｃ，73.66％；Ｈ，8.52％。 実施例 31 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、〔1β，2α（5Z），3α（1E，
3R*），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フ
エニル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メ
チルエステル（実施例30・Ｃ項のメチルエステル
体）0.150ｇ（0.39ミリモル）をTHF20mlと水3.8
mlに溶解する。溶液を氷浴で冷やし、1N水酸化
リチウム3.9mlを加える。氷浴を除き、混合物を
室温で６時間撹拌する。飽和シユウ酸溶液でPH３
に調節し、混合物を水150mlに注ぐ。生成物をエ
ーテルで（50ml×３回）抽出し、エーテル抽出物
を合して水で３回、飽和塩化ナトリウムで１回洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を除き、標
記Ｂ項の化合物0.142ｇ（97％）を得た。シリカ
ゲル上、エーテルおよびバニリンによるTLCの
Rf値0.12。 元素分析、C23H30O4・0.2MH2Oとして、 計算値：Ｃ，73.84％；Ｈ，8.19％、 実測値：Ｃ，74.00％；Ｈ，8.39％。 実施例 32 〔1β，2β（5Z），3α（3S*），4β〕−７−〔３−（
３
−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキサ
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1EZ），4β〕−７−〔３
−
（２−ブロモ−３−オキソ−１−オクテニル）−
７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 鉱油中50％水素化ナトリウム0.144ｇ（３ミ
リモル）と無水ジメトキシエタン（DME）40
mlのスラリーに、１−ブロモ−２−オキソヘプ
チルジメチルホスホネート0.9632ｇ（3.2ミリ
モル）のDME5ml溶液を加える。混合物を25℃
で90分間撹拌し、〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１記載のように製せら
れる。）0.700ｇ（2.6ミリモル）のDME5ml溶液
を加え、混合物を25℃で３時間撹拌する。氷酢
酸0.2mlを加えて反応を停止させ、減圧下に溶
媒を除く。残留物をエーテルで希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗う。エーテル層を硫
酸マグネシウムで乾燥して過し、減圧下に乾
涸して油状物1.2ｇを得る。これをシリカゲル
上、クロマトグラフイーに付して酢酸エチル、
ヘキサンで溶離し、ＥおよびＺ異性体の混合物
として標記Ａ項の化合物0.9940ｇを得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（3S*R*，1EZ），4β〕−７
−〔３−（２−ブロモ−３−ヒドロキシ−１−オ
クテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造：− メタノール20ml中Ａ項のケトン化合物0.994
ｇ（2.1ミリモル）と塩化セリウム・七水和物
0.9795ｇ（2.5ミリモル）の混合物（０℃）に、
水素化ホウ素ナトリウム0.094ｇ（2.5ミリモ
ル）を加える。混合物を10分間撹拌し、飽和塩
化アンモニウム溶液200mlに注ぎ、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、油状物として標記Ｂ項の
化合物1.0ｇを得る。 Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（3S*），4β〕−７−〔３
−
（３−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸メチルエステル、および Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（3R*），4β〕−７−〔３
−
（３−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸メチルエステルの製造：− 上記Ｂ項の化合物1.0ｇ（2.1ミリモル）と無
水テトラヒドロフラン10mlの混合物に、カリウ
ムｔ−ブトキシ0.480ｇ（4.3ミリモル）を加え
る。混合物を15分間撹拌し、0.1N塩酸で酸性
とし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナト
リウムで洗つて無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、油状物0.862ｇを得る。この物質をシリカ
上、クロマトグラフイーに付し、エーテル−ヘ
キサン（１：１）で溶離して精製し、標記Ｃ項
の異性体0.310ｇと標記Ｄ項の異性体0.253ｇを
得る。エーテル−石油エーテル（１：１）によ
るそれぞれのRf値0.45および0.40。 Ｅ 〔1β，2β（5Z），3α（3S*），4β〕−７−〔３
−
（３−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸の製造：− 前記Ｃ項のエステル体0.310ｇ（0.79ミリモ
ル）をTHF40mlと水10mlに溶解し、０℃に冷
やして1N水酸化リチウム溶液6.9mlを加える。
混合物を25℃で６時間撹拌し、10％シユウ酸で
PH３に調節して水300mlで希釈し、エーテルで
（200ml×３回）抽出する。エーテル層を水およ
び食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
して標記化合物0.00282ｇを得た。 実施例 33 〔1β，2β（5Z），3α（3R*），4β〕−７−〔３−（
３
−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキサ
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸の製造：− 前記実施例32・Ｄ項のエステル体0.253ｇ
（0.64ミリモル）をTHF40mlと水10mlに溶解し、
０℃に冷やして1N水酸化リチウム７mlを加える。
混合物を６時間撹拌してシユウ酸でPH３に調節
し、水200mlで希釈してエーテルで（200ml×３
回）抽出する。エーテル層を水および食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して標記化合物
0.00226ｇを得た。 実施例34および35 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−６−〔３
−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−１−（1H−テトラゾル−
５−イル）−４−ヘキセン、および 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−６−
〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−１−（1H−テトラ
ゾル−５−イル）−４−ヘキセンの製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3β，4β〕−６−〔３−ヒドロ
キシメチル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−１−（1H−テトラゾル−５
−イル）−４−ヘキセンの製造：− トリフエニル−４−（1H−テトラゾル−５−
イル）−ブチルホスホニウムブロミド5.5ｇ
（11.8ミリモル）とテトラヒドロフラン
（THF）100mlの混合物（０℃）に、カリウム
ｔ−ブトキシド1.39ｇ（11.8ミリモル）を加え
る。混合物を25℃で30分間撹拌し、THF30ml
中（エンド）オクタヒドロ−５，８−エポキシ
−1H−ベンゾピラン−３−オール（米国特許
第4143054号記載のように製せられる。）を加え
る。混合物を２時間撹拌し、希塩酸水溶液を加
えて反応を停止させる。水層を酢酸エチル250
mlで抽出し、有機溶液を合して減圧下に蒸発さ
せ、５％炭酸水素ナトリウム溶液500mlで希釈
し、エーテル100mlで洗い、希塩酸でPH３に調
節して酢酸エチルで（500ml×３回）抽出する。
この有機溶液を合して無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、シリカ上、クロマトグラフイーに付し
塩化メチレン中５％メタノールで溶離して精製
し、標記Ａ項の化合物0.756ｇを得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3β，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−１−（1H−テトラゾル−５−イル）−
４−ヘキセンの製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ａ項の化合物0.756
ｇ（2.5ミリモル）と無水塩化メチレン15mlの
混合物（25℃）に、塩化クロム酸ピリジニウム
塩0.110ｇ（5.4ミリモル）を加える。混合物を
３時間撹拌し、エーテル100mlで希釈してフロ
ロシルに通して過し、蒸発させて標記Ｂ項の
化合物0.672ｇを得る。 Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−１−（1H−テトラゾル−５−イル）−
４−ヘキサンの製造：− 前記Ｂ項のアルコール体0.690ｇ（2.3ミリモ
ル）に、ナトリウムメトキシド0.066ｇ（1.25
ミリモル）を加える。混合物を25℃で２時間撹
拌し、飽和塩化アンモニウム50mlで希釈してエ
ーテルで（100ml×４回）抽出する。エーテル
層を食塩水で洗つて硫酸マグネシウムで乾燥
し、標記Ｃ項の化合物0.685ｇを得る。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−３−シクロヘキシル−１−プロ
ペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−１−（1H−テトラゾル−５−イ
ル）−４−ヘキセンの製造：− 水素化ナトリウム0.190ｇ（3.9ミリモル、鉱
油中50％）と無水ジメトキシエタン（DME）
60mlの混合物に、２−オキソ−２−シクロヘキ
シルエチルジメチルホスホネート0.880ｇ（3.9
ミリモル）を加える。混合物を25℃で1.5時間
撹拌し、この溶液（25℃）に、前記Ｃ項の化合
物0.68ｇをDME10mlの混合物を加える。１時
間後、氷酢酸0.5mlを加えて反応を停止させて
濃縮し、エーテル500mlに溶解する。エーテル
溶液を水100mlと食塩水100mlで洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、シリカ上、塩化メチレン中
５％メタノール溶離剤によるクロマトグラフイ
ーに付し、標記Ｄ項の化合物0.823ｇを得る。 Ｅ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−６−
〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−１−（1H−テトラ
ゾル−５−イル）−４−ヘキセン、および Ｆ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−６−
〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−１−（1H−テトラ
ゾル−５−イル）−４−ヘキセンの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ｄ項の化合物0.823
ｇ（2.15ミリモル）の乾燥メタノール20ml溶液
に、塩化セリウム・七水和物0.890ｇ（2.32ミ
リモル）を25℃で添加する。混合物を０℃に冷
やし、水素化ホウ素ナトリウム0.0890ｇ（2.32
ミリモル）を加える。これを10分間撹拌し、飽
和塩化アンモニウム150mlで希釈してエーテル
で（100ml×３回）抽出し、水洗して無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。残渣をWaters
HPLC上、塩化メチレン中２％メタノールで溶
離して精製し、標記Ｅ項の化合物0.232ｇと標
記Ｆ項の化合物0.211ｇを得た。 実施例 36 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*，4R*，S*），4β〕
−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−オ
クト−１−エン−６−イニル）−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，4R*S*），4β〕−７
−
〔３−（３−オキソ−４−メチル−オクト−１−
エン−６−イニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.3016
ｇ（鉱油中50％）と無水ジメトキシエタン
（DME）150mlのスラリーに、２−オキソ−３
−メチルヘプト−５−インジメチルホスホネー
ト（米国特許第4235930号記載のように製せら
れる。）1.32ｇ（5.7ミリモル）とDME15mlの混
合物を０℃で添加する。混合物を25℃で1.5時
間撹拌し、この溶液（25℃）に、〔1β，2β
（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミル−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１の生成
物）1.05ｇ（3.9ミリモル）とDME15mlの混合
物を加える。１時間後、氷酢酸0.7mlを加えて
反応を停止させ、濃縮してエーテル500mlに溶
解し、５％炭酸水素ナトリウム（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮して標記Ａ項の粗生
成物1.66ｇを得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*，4R*S*），4β〕
−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−オ
クト−１−エン−６−イニル）−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸メチルエステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*，4R*，S*），
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−オクト−１−エン−６−イニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５ヘ
プテン酸メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の生成物の乾燥
メタノール30ml溶液に、塩化セリウム・七水和
物1.8ｇ（4.6ミリモル）を25℃で添加する。こ
の混合物を０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリ
ウム0.180ｇ（4.6ミリモル）を加える。混合物
を０℃で10分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム
200mlで希釈してエーテルで（100ml×３回）抽
出する。エーテル層を水および食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 残留物をWatersHPLC上、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：４）で溶離して精製し、標記Ｂ項
の化合物0.232ｇと標記Ｃ項の化合物0.216ｇを
得る。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*，4R*，S*），
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−オクト−１−エン−６−イニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.232ｇ
（0.6ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−水
の溶液30mlに溶解してこの溶液（０℃）に、
1N水酸化リチウム溶液5.5mlを加える。混合物
を水10mlで希釈してシユウ酸でPH３に調節し、
エーテルで（100ml×３回）抽出し、食塩水で
洗浄する。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥して標記化合物0.172ｇを得た。 実施例 37 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*，4R*S*），4β〕−
７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−オク
ト−１−エン−６−イニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸の製造：− 上記実施例36・Ｂ項の化合物の代わりに同Ｃ項
の化合物を用い、同Ｄ項と同様に処理して標記化
合物を得た。 実施例 38 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*，4R*S*，5Z），
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−オクタジエン）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 前記実施例36の処理における２−オキソ−３−
メチル−ヘプト−５−インジメチルホスホネート
の代わりにcis−２−オキソ−３−メチル−ヘプ
ト−５−エンジメチルホスホネート〔この化合物
は２−オキソ−３−メチル−ヘプト−５−インジ
メチルホスホネートを接触的還元することにより
得られる（Journal of American Chemical
Society第78巻2518頁（1956年）参照）。〕を用い、
同様に処理して標記化合物を得た。 実施例 39 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*，4R*S*，5Z），
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−１，５−オクタジエン）−７−オキサビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸の製造：− 前記実施例37の処理における２−オキソ−３−
メチル−ヘプト−５−インジメチルホスホネート
の代わりにcis−２−オキソ−３−メチル−ヘプ
ト−５−エンジメチルホスホネートを用い、同様
に処理して標記化合物を得た。 実施例 40 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキシ−５−ヘ
プテンアミドの製造：− 前記実施例１・C1項の化合物0.200ｇ（0.53ミ
リモル）と95％エタノール20mlの混合物に、ヒド
ロキシアミン・塩酸塩0.3657ｇ（5.3ミリモル）
と酢酸ナトリウム0.4346ｇ（5.3ミリモル）を加
える。混合物をアルゴン雰囲気下に18時間還流
し、25℃に冷やしてエーテル200mlで希釈し、水
20mlおよび食塩水20mlで洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、これをシリカゲル上、クロマトグ
ラフイーに付し、５％メタノールで溶離して標記
化合物0.1056ｇを得た。 実施例 41 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔３−（３−ピリジル）−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− 前記実施例１における２−オキソ−２−シクロ
ヘキシルエチルジメチルホスホネートの代わりに
２−オキソ−２−（３−ピリジル）エチルジメチ
ルホスホネート（前記のように製せられる。）を
用い、同様に処理して標記化合物を得た。 実施例 42 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔４−３−ピリジル）−３−ヒドロキシ−１−
ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記実施例１における２−オキソ−２−シクロ
ヘキシルジメチルホスホネートの代わりに２−オ
キソ−３−（３−ピリジル）プロピルジメチルホ
スホネートを用い、同様に処理して標記化合物を
得た。 実施例43および44 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ペ
ンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動す
る異性体Ａ）、および 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4β），4β〕−７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体Ｂ）の製造：− Ａ ２−フエニルプロピオン酸メチルの製造：− メタノール180mlと濃硫酸２ml中２−フエニ
ルプロピオン酸8.4ｇ（56ミリモル）を４時間
加熱還流する。反応混合物を室温に冷やして減
圧下に30ml相当に濃縮し、これを氷水100ml相
当に注ぐ。生成物をエーテル（150ml×３回）
抽出し、抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムおよ
び水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。
過して溶媒を蒸発させて得られた黄色油状物
8.9ｇを蒸留し、無色油状物8.34ｇ（51ミリモ
ル）を得る。収率91％、沸点73℃／1.5mmHg。 Ｂ ２−オキソ−３−フエニルブチルジメチルホ
スホネートの製造：− メチルホスホン酸ジメチル12.4ｇ（100ミリ
モル）のTHF90ml溶液（−78℃）を磁気撹拌
しながらこれに1.6Mn−ブチルリチウム62.5ml
（100ミリモル）を滴加する。−78℃で30分間撹
拌を続け、次いで前記Ａ項のエステル体8.2ｇ
（50ミリモル）を滴加して黄色溶液を得る。−78
℃で３時間撹拌後、混合物を室温に加温し、１
時間撹拌する。酢酸を加えてPH５〜６にするこ
とにより反応を停止させる。減圧下に溶媒を除
き、水100mlを加える。生成物を塩化メチレン
で（100ml×３回）抽出し、抽出物を飽和炭酸
水素ナトリウムと水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥する。これを過して溶媒を蒸発させ、
黄色油状物を得る。これを分別蒸留して所望の
化合物8.1ｇ（31.6ミリモル）を得る。収率63
％、沸点142〜144℃／0.2mmHg。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−フエニル−１−ペンテニル）
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を、蒸留した
ジメトキシエタン70mlで懸濁し、前記Ｂ項のホ
スホネート体1.45ｇ（4.7ミリモル）のDME10
ml溶液で処理し、混合物を室温で90分間撹拌す
る。次いで〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３
−ホルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を
加え、混合物を室温で一夜撹拌する。氷酢酸
0.5mlを加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒
を除く。エーテルと飽和炭酸水素ナトリウムを
加え、各層を分離する。エーテル層を飽和炭酸
水素ナトリウム溶液で１回洗つて硫酸マグネシ
ウムで乾燥、過し、減圧下に乾涸して粘稠な
油状物を得る。これをシリカゲル60（110ｇ）
上、クロマトグラフイーに付し、エーテル−石
油エーテル（２：３）で溶離し、油状物として
標記Ｃ項の化合物0.992ｇ（66％）を得る。早
く移動する物質0.098ｇ（6.5％）を単離してこ
れを 1H−NMRによりシス・二重結合異性体
と同定した。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル（早く移動する異性体Ａ）の製造：− 上記Ｃ項の化合物0.99ｇ（2.49ミリモル）と
塩化第一セリウム・7.6水和物0.954ｇ（2.49ミ
リモル）をメタノール25mlとTHF2mlに溶解す
る。この溶液を氷浴で冷やして水素化ホウ素ナ
トリウム0.0941ｇ（2.5ミリモル）を少量づつ
30秒間で加える。氷浴を除き、混合物を10分撹
拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液200ml
に注ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５回）
抽出する。酢酸エチル抽出物を合して硫酸マグ
ネシウムで乾燥、過し、減圧下に溶媒を除い
て粘稠な油状物0.953ｇを得る。これをシリカ
ゲル60ｇ上クロマトグラフイーに付し、エーテ
ル−石油エーテル（３：２）で溶離し、早く移
動するほとんど清澄な異性体0.616ｇと遅く移
動する異性体（すなわち〔1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−
４−フエニル−１−ペンテニル）−７−オキサ
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸メチルエステル）0.150ｇ（15％）を
得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル
（３：２）とバニリンによるTLCのRf値0.35お
よび0.25。 上記早く移動する異性体Ａを再びクロマトグ
ラフイーに付し、同様の溶離剤で溶離して標記
Ｄ項の化合物0.605ｇ（61％）を得る。 Ｅ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体Ａ）、および 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4β），4β〕−７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体Ｂ）の製造：− 上記Ｄ項のメチルエステル体0.599ｇ（1.5ミ
リモル）をTHF75mlおよび水13.5mlに溶解し、
1N水酸化リチウム溶液15mlで処理する。この
混合物をアルゴン雰囲気下、室温で５時間撹拌
する。飽和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節
し、混合物を水450mlに注ぐ。生成物をエーテ
ルで（200ml×３回）抽出する。エーテル抽出
物を合して水（200ml×３回）、飽和塩化ナトリ
ウム溶液（200ml×１回）で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥、過し、減圧下に乾涸して油状
物0.544ｇ（94％）を得る。これをシリカゲル
60上、クロマトグラフイーに付し、塩化メチレ
ン中３％メタノールで溶離して２種の異性体を
得る。早く移動する異性体Ａは〔1β，2α（5Z），
3α（1E，3α，4α），4β〕−７−〔３−（３−ヒド
ロキシ−４−フエニル−１−ペンテニル）−７
−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕
−５−ヘプテン酸、遅く移動する異性体Ｂ
（0.205ｇ）は、〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，
4α），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−
フエニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸である。更に0.112ｇを加えて計算した混
合物分画の合計収率は78％である。シリカゲル
上、塩化メチレン中５％、バニリンによる
TLCのRf値0.40および0.32。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.84％；Ｈ，8.42％。 TLCおよびスペクトルデータは、この物質が
早く移動する物質（異性体Ａ）95％以上の物質で
あることを示している。 実施例 45 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−（３
−
（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ペンテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸（遅く移動する異
性体）の製造：− 前記実施例43および44に記載したメチルエステ
ル体（遅く移動する異性体）、すなわち〔1β，2α
（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３−（３−ヒ
ド
ロキシ−４−フエニル−１−ペンテニル）−７−
オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル0.144ｇ（0.36ミリ
モル）を、THF18mlと水3.2mgに溶解する。1N
水酸化リチウム溶液3.6mlを加え、混合物をアル
ゴン雰囲気下に室温で５時間撹拌する。シユウ酸
の飽和溶液を加えてPH３に調節し、この溶液を水
150mlに注ぐ。生成物をエーテルで（75ml×３回）
抽出し、エーテル抽出物を合して水（75ml×３
回）および飽和塩化ナトリウム溶液75mlで洗う。
この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥、過して減
圧下に溶媒を除き、標記生成物0.136ｇ（98％）
を得た。シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタ
ノール、バニリンによるTLCのRf値0.22。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.94％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.58％；Ｈ，8.36％。 実施例 46 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−３−（２−メチルフエニル）プ
ロピルジメチルホスホネートの製造：− アルゴン雰囲気下、蒸留したTHF130ml中、
蒸留したメチルホスホン酸ジメチル9.1ml
（10.5ｇ、77ミリモル）の溶液を−78℃に冷却
し、ヘキサン中1.15Nn−ブチルリチウム70ml
（80ミリモル）溶液を30分間で滴加処理する。
滴加終了後、混合物を−78℃で30分間撹拌す
る。ｏ−トリル酢酸メチルエステル6.56ｇ（40
ミリモル）のTHF7ml溶液を15分間で滴加し、
−78℃で3.5時間撹拌後、冷浴を除いて１時間
撹拌を続ける。酢酸を加えてPH６に調節するこ
とにより反応を停止させる。減圧下に溶媒を除
き、残留物に水100mlを加え、生成物を塩化メ
チレンで（100ml×３回）抽出する。抽出物を
合して飽和炭酸水素ナトリウムで１回、水で１
回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
溶媒を除く。残渣を蒸留して標記化合物3.8ｇ
（37％）を得る。沸点133〜135℃／0.1mmHg。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−オキソ−４−（２−メチルフエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁する。前記Ａ項のホ
スホネート体1.46ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml
溶液を加え、混合物を室温で90分間撹拌する。
これに〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホ
ルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加え、
混合物を室温で一夜撹拌する。酢酸0.5mlを加
えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除いて残
留物にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液
を加える。各層を分離し、エーテル層を炭酸水
素ナトリウム溶液で洗つて硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を除いて黄色油状物を得
る。これをシリカゲル60（110ｇ）上、クロマト
グラフイーに付し、エーテル／石油エーテルで
溶離して得られた標記Ｂ項の化合物を放置して
結晶化させる。シリカゲル上、エーテル／石油
エーテル（１：１）を用いるTLC（紫外線およ
びバニリンで可視化）のRf0.33。早く移動する
物質（Rf0.45）0.410ｇ（27％）を単離し、シ
ス・二重結合を有する異性体として同定した。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（早く移動する異性体）の製
造：− 上記Ｂ項の化合物0.930ｇ（2.33ミリモル）
および塩化第一セリウム・7.6水和物0.896ml
（2.33ミリモル）をメタノール25mlとTHF4ml
に溶解する。０〜５℃に冷やした後、水素化ホ
ウ素ナトリウム0.088ｇ（2.33ミリモル）を少
量づつ30秒で添加する。氷浴を除き、混合物を
10分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液175
mlに注ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５
回）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除き、油状物を得る。これをシリ
カゲル60（110ｇ）上、クロマトグラフイーに付
し、エーテル−石油エーテル（３：２）で溶離
し標記Ｃ項の化合物の早く移動する異性体
0.479ｇ（51％）と遅く移動する異性体0.184ｇ
（20％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（３：２）およびバニリンを用いる
TLCのRf値0.39（早く移動する異性体）および
0.21（遅く移動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステ
ル体（早く移動する異性体）0.479ｇ（1.2ミリ
モル）をTHF60mlと水11mlに溶解する。1N水
酸化リチウム溶液12.0mlを加えてこの混合物を
室温で６時間撹拌する。これに飽和シユウ酸溶
液を加えてPH３に調節し、混合物を水450mlに
注ぐ。生成物をエーテルで（200ml×３回）抽
出し、エーテル抽出物を合して水（200ml×３
回）飽和塩化ナトリウム溶液（200ml×１回）
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
溶媒を除く。得られた油状物をシリカゲル60
（50ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩化
メチレン中３％メタノールで溶離して精製し、
標記化合物0.2965ｇ（64％）を得た。シリカゲ
ル上、塩化メチレン中５％メタノールおよびバ
ニリンを用いるTLCのRf値0.24。 元素分析、C24H32O4として 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.91％；Ｈ，8.63％。 実施例 47 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、遅く移動する異性体：
〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−〔３
−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニル）−１−
ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
（実施例46に記載の化合物）0.184ｇ（0.46ミリモ
ル）をTHF25mlと水４mlに溶解し、1N水酸化リ
チウム溶液4.6mlで処理する。混合物を室温で6.5
時間撹拌し、シユウ酸の飽和溶液を加えてPH３に
調節する。この溶液を水150mlに注ぎ、生成物を
エーテルで（７ml×３回）抽出する。エーテル抽
出物を合して水（75ml×３回）および飽和塩化ナ
トリウム溶液75mlで洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧下に溶媒を除き、粘性ある油状物とし
て標記化合物0.165ｇ（93％）を得た。シリカゲ
ル上、塩化メチレン中５％メタノールおよびバニ
リンを用いるTLCのRf値0.17。 元素分析、C24H32O4として 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.91％；Ｈ，8.56％。 実施例 48 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−３−（３−メチルフエニル）プ
ロピルジメチルホスホネートの製造：− アルゴン雰囲気下、蒸留したTHF130ml中、
蒸留後のメチルホスホン酸ジメチル9.1ml
（10.5ｇ、77ミリモル）の溶液を−78℃に冷却
し、ヘキサン中1.15Nn−ブチルリチウム70ml
（80ミリモル）の溶液を30分間に滴加処理する。
滴加終了後、混合物を−78℃で30分間撹拌す
る。次いでｍ−トリル酢酸メチルエステル6.56
ｇ（40ミリモル）のTHF7ml溶液を15分間に渡
つて滴加する。−78℃で3.5時間撹拌後、冷浴を
除き、混合物を更に60分間撹拌する。酢酸を加
えてPH６に調節することにより反応を停止させ
る。減圧下に溶媒を除いて残渣に水70mlを加え
る。生成物を塩化メチレンで（100ml×３回）
抽出する。抽出物を合して１回水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。残
留物を減圧蒸留して沸点133〜135℃／0.1mmHg
の留分として標記Ａ項のホスホネート体5.6ｇ
（55％）を得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−オキソ−４−（３−メチルフエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を、蒸留した
ジメトキシエタンに懸濁する。上記Ａ項のホス
ホネート体1.46ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml溶
液を加える。混合物はほとんど透明となり、綿
毛様固形物が晶出し始まる。室温で90分間撹拌
後、〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル1.031
ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加える。
混合物を室温で一夜撹拌した後、氷酢酸0.5ml
を加えて反応を停止させる。減圧下に溶媒を除
いて残留物にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液を加える。各層を分離してエーテル層を
炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、黄
色油状物を得る。これをシリカゲル60（110ｇ）
上、クロマトグラフイーに付し、エーテル−石
油エーテル（１：２）で溶離し、無色油状物と
して標記Ｂ項の化合物1.009ｇ（67％）を得る。
シリカゲル上、エーテル−石油エーテル（１：
１）およびバニリンによるTLCのRf値0.34。ま
たこれより早く移動する物質（Rf値0.42）
0.262ｇ（17％）を単離してこの物質をシス・
二重結合の異性体と同定した。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− 上記Ｂ項の化合物1.005ｇ（2.5ミリモル）お
よび塩化第一セリウム・7.6水和物0.968ｇ（2.5
ミリモル）をメタノール25mlとTHF2mlに溶解
する。溶液を氷浴上で冷やし、水素ホウ素ナト
リウム0.0955ｇ（2.5ミリモル）を少量づつ30
秒で加える。氷浴を除いて混合物を８分間撹拌
した後、飽和塩化アンモニウム溶液200mlに注
ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５回）抽出
し、乾燥して減圧下に溶媒を除く。残留油状物
をシリカゲル60（110ｇ）上、クロマトグラフイ
ーに付し、エーテル−石油エーテル（１：１）、
次いで（３：２）で溶離して早く移動する異性
体0.634ｇ（63％）と遅く移動する異性体0.210
ｇ（21％）を得る。シリカゲル上、エーテル−
石油エーテル（３：２）およびバニリンによる
TLCのRf値0.35（早く移動する異性体）および
0.15（遅く移動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステ
ル体（早く移動する異性体）0.634ｇ（1.59ミ
リモル）を、蒸留したTHF75mlと水14mlに溶
解する。溶液を1N水酸化リチウム溶液15.9ml
で処理し、室温で６時間撹拌する。シユウ酸飽
和溶液を加えてPH３に調節し、溶液を水450ml
に注ぐ。生成物をエーテルで（200ml×３回）
抽出し、エーテル抽出物を合して水（200ml×
３回）および飽和塩化ナトリウム溶液（200ml
×１回）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下に溶媒を除き、無色油状物を得る。これ
をシリカゲル60（50ｇ）上、クロマトグラフイ
ーに付し、塩化メチレン中３％メタノールで溶
離し、無色油状物として標記生成物0.513ｇ
（8.4％）を得た。シリカゲル上、塩化メチレン
中５％メタノールおよびバニリンによるTLC
のRf値0.27。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.98％；Ｈ，8.42％。 実施例 49 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、実施例48・Ｃ項で製せられ
たメチルエステル体（遅く移動する異性体）すな
わち〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル0.210ｇ（0.53ミリモル）をTHF25mlと水５
mlに溶解する。これに1N水酸化リチウム溶液5.3
mlを加え、混合物を室温で6.5時間撹拌する。飽
和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節した後、溶液
を水150mlに注ぐ。生成物をエーテルで（75ml×
３回）抽出する。抽出物を合して水（75ml×３
回）および飽和塩化ナトリウム溶液75mlで洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除
き、無色油状物として標記生成物0.191ｇ（94％）
を得た。シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタ
ノールおよびバニリンによるTLCのRf値0.18。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，75.09％；Ｈ，8.39％。 実施例 50 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−メチル−フエニル−１
−ペンテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移
動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−３−メチル−３−フエニルブチ
ルジメチルホスホネートの製造：− 水素化ナトリウム0.3744ｇ（7.8ミリモル、
鉱油中50％）を新しく蒸留したTHF5mlで洗
い、THF78mlに懸濁する。これに２−オキソ
−３−フエニルブチルジメチルホスホネート
（実施例43・Ｂ項記載のように製せられる。）
2.0ｇ（7.8ミリモル）を０℃で滴加する。混合
物を室温で１時間撹拌し、次いで−78℃に冷却
してヘキサン中ｎ−ブチルリチウム1.7M溶液
4.85ml（7.8ミリモル）で処理する。混合物を
−78℃で15分間、０℃で１時間撹拌する。ヨウ
化メチル1.5ml（24ミリモル）を加えて混合物
を０℃で１時間撹拌後、氷酢酸を加えて反応を
停止させる。反応混合物を注意して飽和炭酸水
素ナトリウム溶液に注ぎ、生成物を酢酸エチル
で（150ml×３回）抽出する。抽出物を合して
飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し
て減圧下に溶媒を除き、褐色油状物を得る。こ
れをクーゲルロール（kugelroh）により蒸留
し、沸点170℃／0.15mmHgの留分として標記Ａ
項のホスホネート体1.9ｇ（92％）を得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−（３−オキソ−４−メチル−４−フエニル−
１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁する。前記Ａ項のホ
スホネート体1.54ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml
溶液を加え、混合物を室温で90分間撹拌する。
これに〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホ
ルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加え、
混合物を室温で一夜撹拌する。氷酢酸0.5mlを
加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除いて
残留物にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶
液を加える。各層を分離し、エーテル層を飽和
炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗つて硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて黄色
油状物を得る。これをシリカゲル60上、クロマ
トグラフイーに付し、エーテル／石油エーテル
で溶離し、油状物として標記Ｂ項の化合物1.0
ｇ（64％）を得る。シリカゲル上、エーテル／
石油エーテル（１：１）を用いるTLC（バニリ
ンで可視化）のRf値0.48。 Ｃ〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔
３−
（３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フエニル
−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（早く移動する異性体）の製
造：− 上記Ｂ項のケトン体1.0ｇ（2.43ミリモル）
および塩化第一セリウム・7.6水和物0.932ml
（2.43ミリモル）をメタノール25mlに溶解する。
溶液を氷浴で冷やした後、水素化ホウ素ナトリ
ウム0.092ｇ（2.43ミリモル）を少量づつ30秒
で添加する。氷浴を除き、混合物を８分間撹拌
し、飽和塩化アンモニウム溶液200mlに注ぐ。
生成物を酢酸エチルで（50ml×５回）で抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒
を除き、油状物を得る。これをシリカゲル60
（60ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エー
テル−石油エーテル（２：３）で溶離し標記Ｃ
項の化合物の早く移動する異性体0.690ｇ（69
％）と遅く移動する異性体0.97ｇ（9.7％）を
得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル
（３：２）およびバニリンを用いるTLCのRf値
0.46（早く移動する異性体）および0.32（遅く移
動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−（３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フエニ
ル）−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− 上記Ｃ項のメチルエステル体（早く移動する異
性体）0.680ｇ（1.67ミリモル）をTHF75mlと水
15mlに溶解する。1N水酸化リチウム溶液16.7ml
を加えてこの混合物を室温で７時間撹拌する。こ
れに飽和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節し、溶
液を水450mlに注ぐ。生成物をエーテルで（200ml
×３回）抽出し、エーテル抽出物を合して水
（200ml×３回）、飽和塩化ナトリウム溶液（200ml
×１回）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除く。得られた油状物をシリカゲル
60（40ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩化
メチレン中３％メタノールで溶離し、標記化合物
0.545ｇ（82％）を得た。シリカゲル上、塩化メ
チレン中５％メタノールおよびバニリンによる
TLCのRf値0.32。 元素分析、C24H35O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.07％；Ｈ，8.37％。 実施例 51 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フエニル
−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− 前記実施例50・Ｃ項で製せられる遅く移動する
メチルエステル体：〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β）
，
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−
４−フエニル−１−ペンテニル）−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル0.095ｇ（0.23ミリモル）を
THF12mlと水２mlに溶解し、1N水酸化リチウム
溶液2.3mlを加え、混合物を室温で6.5時間撹拌
し、シユウ酸の飽和溶液を加えてPH３に調節し、
この溶液を水100mlに注ぎ、生成物をエーテルで
（50ml×３回）抽出する。エーテル抽出物を合し
て水（50ml×３回）、飽和塩化ナトリウム溶液で
（50ml×１回）洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧下に溶媒を除き、油状物として標記化合物
0.091ｇ（99％）を得た。シリカゲル上、塩化メ
チレン中５％メタノールおよびバニリンを用いる
TLCのRf値0.2。 元素分析、C25H34O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.64％；Ｈ，8.44％。 実施例 52 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキ
シル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−２−（１−メチルシクロヘキシ
ル）ジメチルホスホネートの製造： 蒸留したメチルホスホン酸ジメチル9.1ml
（10.5ｇ、77ミリモル）のTHF130ml溶液（−
78℃）を撹拌しながらこれに、ヘキサン中ｎ−
ブチルリチウム（1.15M）溶液70ml（80ミリモ
ル）を滴加する。−78℃で30分間撹拌を続けた
後、１−メチル−１−シクロヘキサンカルボン
酸メチルエステル6.24ｇ（40ミリモル）の
THF8ml溶液を15分間に渡つて滴加する。混合
物を−78℃で3.5時間、次いで室温で２時間撹
拌する。酢酸を加えてPH６相当に調節すること
により反応を停止させる。減圧下に溶媒を除い
て残渣に水70mlを加える。生成物を塩化メチレ
ンで（100ml×３回）抽出し、抽出物を合して
水で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除き、油状物を得る。これを蒸留
し、沸点120〜122℃／0.2mmHgの留分として標
記化合物6.0ｇ（60.5％）を得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−オキソ−３−（１−メチルシクロヘキシ
ル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁し、前記Ａ項のホス
ホネート体1.42ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml溶
液を加える。混合物を室温で90分間撹拌する。
これに〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホ
ルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加え、
混合物を室温で一夜撹拌する。氷酢酸0.5mlを
加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除いて
残留物にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶
液を加えて各層を分離する。エーテル層を炭酸
水素ナトリウム溶液で１回洗つて硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて黄色油状
物を得る。これをシリカゲル60（110ｇ）上、ク
ロマトグラフイーに付し、エーテル／石油エー
テルで溶離し、油状物として標記Ｂ項の化合物
を1.241ｇを得る。 シリカゲル上、エーテル／石油エーテル
（１：１）を用いるTLC（バニリンで可視化）
のRf値0.48。また早く移動する物質（Rf値
0.56）の0.050ｇ（３％）を単離し、シス・二
重結合の異性体として同定した。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘ
キシル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸メチルエステル（早く移動する異性体）の製
造：− 上記Ｂ項の化合物1.226ｇ（3.1ミリモル）お
よび塩化第一セリウム・7.6水和物1.18ｇ（3.1
ミリモル）をメタノール30mlとTHF2mlに溶解
する。この溶液を氷浴上で冷やした後、水素化
ホウ素ナトリウム0.117ｇ（3.1ミリモル）を少
量づつ30秒で添加する。氷浴を除き、混合物を
８分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液175
mlに注ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５
回）で抽出し、乾燥して減圧下に溶媒を除き、
油状物1.22ｇを得る。これをシリカゲル60（80
ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エーテル
−石油エーテル（１：１）で溶離し標記Ｃ項の
化合物の早く移動する異性体に富む物質0.930
ｇと遅く移動する異性体0.142ｇ（12％）を得
る。エーテル−石油エーテル（３：２）および
バニリンを用いるTLCのRf値0.41（早く移動す
る異性体）および0.2（遅く移動する異性体）。
早く移動する異性体をシリカゲル60上、再びク
ロマトグラフイーに付し、ベンゼン中10％酢酸
エチルで溶離して標記Ｃ項の清澄な化合物
0.602ｇ（50％）を得る。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキシ
ル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステ
ル体（早く移動する異性体）0.602ｇ（1.54ミ
リモル）をTHF75mlと水14mlに溶解し、1N水
酸化リチウム溶液15.4mlを加える。この混合物
を室温で6.5時間撹拌する。これに飽和シユウ
酸溶液を加えてPH３に調節し、溶液を水450ml
に注ぐ。生成物をエーテルで（200ml×３回）
抽出し、エーテル抽出物を合して水（200ml×
３回）および飽和塩化ナトリウム溶液（200ml
×１回）で洗い、乾燥して減圧下に溶媒を除
き、油状物0.574ｇを得る。これをシリカゲル
60（40ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩
化メチレン中３％メタノールで溶離し、無色油
状物として標記生成物0.479ｇ（83％）を得た。
シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタノール
およびバニリンを用いるTLCのRf値0.56。 元素分析、C23H36O4として 計算値：Ｃ，73.37％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，73.06％；Ｈ，9.70％。 実施例 53 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキ
シル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− 上記実施例52・Ｃ項で製せられる遅く移動する
メチルエステル体すなわち〔1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β〕−７−〔３−〔３−ヒドロキシ−３
−（１−メチルシクロヘキシル）−１−プロペニ
ル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル0.142ｇ
（0.36ミリモル）をアルゴン雰囲気下にTHF18ml
と水3.2mlに溶解する。この溶液を1N水酸化リチ
ウム溶液3.6mlで処理し、混合物を室温で6.5時間
撹拌し、シユウ酸の飽和溶液を加えてPH３に調節
し、混合物を水150mlに注ぐ。生成物をエーテル
で（75ml×３回）抽出する。エーテル抽出物を合
して水（75ml×３回、飽和塩化ナトリウム溶液75
mlで１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧
下に溶媒を除き、油状物0.132ｇを得る。これを
シリカゲル60（15ｇ）上、クロマトグラフイーに
付し、塩化メチレン中３％メタノールで溶離して
標記化合物0.097ｇ（72％）を得た。シリカゲル
上、塩化メチレン中５％メタノールおよびバニリ
ンを用いるTLCのRf値0.18。 元素分析、C23H35O4として、 計算値：Ｃ，73.37％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，73.24％；Ｈ，9.67％。 実施例 54 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−３−（４−メチルフエニル）プ
ロピルジメチルホスホネートの製造：− アルゴン雰囲気下、蒸留したメチルホスホン
酸ジメチル5.6ml（6.44ｇ、47ミリモル）の蒸
留したTHF80ml溶液を−78℃に冷却し、ヘキ
サン中1.65Mn−ブチルリチウム溶液30ml（49
ミリモル）溶液を30分間で滴加処理する。滴加
終了後、混合物を−78℃で30分間撹拌する。ｐ
−トリル酢酸メチルエステル4.025ｇ（24.5ミ
リモル）のTHF5ml溶液を15分間で滴加し、−
78℃で3.5時間撹拌後、冷浴を除いて混合物を
更に１時間撹拌する。酢酸を加えてPH６に調節
することにより反応を停止させる。減圧下に溶
媒を除き、残留物に水75mlを加え、生成物を塩
化メチレンで（75ml×３回）抽出する。抽出物
を合して飽和炭酸水素ナトリウム75mlで１回、
水75mlで１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧下に溶媒を除き油状物を得る。これを減
圧下に蒸留して標記ホスホネート体3.06ｇ（49
％）を得る。沸点132〜134℃／0.1mmHg。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−オキソ−４−（４−メチルフエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁する。前記Ａ項のホ
スホネート体1.46ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml
溶液を加える。綿毛様固体が沈澱する。混合物
を室温で90分間撹拌する。これに〔1β，2α
（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミル−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル1.03ｇ（3.8ミリ
モル）のDME5ml溶液を加える。混合物を室温
で一夜撹拌し、次いで氷酢酸0.5mlを加えて反
応を停止させる。減圧下に溶媒を除いて残留物
にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加
える。各層を分離し、有機層を炭酸水素ナトリ
ウム溶液で１回洗つて硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を除いて生成物を得る（放置
して結晶化する）。これをシリカゲル60上、ク
ロマトグラフイーに付し、エーテル／石油エー
テル（１：３）で溶離して得られた標記Ｂ項の
化合物1.064ｇ（70％）を放置して結晶化させ
る。シリカゲル上、エーテル／石油エーテル
（１：１）を用いるTLC（バニリンで可視化）
のRf0.36。また早く移動する物質（Rf0.43）
0.228ｇ（15％）を単離し、シス・二重結合を
有する異性体として同定した。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− 上記Ｂ項の化合物1.06ｇ（2.66ミリモル）お
よび塩化第一セリウム・7.6水和物1.02ｇ（2.66
ミリモル）をメタノール25mlとTHF2mlに溶解
する。溶液を氷浴上で冷やし、水素化ホウ素ナ
トリウム0.101ｇ（2.66ミリモル）を少量づつ
30秒で添加する。氷浴を除き、混合物を10分間
撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液175mlに注
ぐ。生成物を酢酸エチル（50ml×５回）で抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒
を除き、油状物を得る。これをシリカゲル
（100ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エー
テル−石油エーテル（３：２）で溶離し標記Ｃ
項の化合物（早く移動する異性体）0.602ｇ
（57％）と遅く移動する異性体0.185ｇ（17％）
を得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテ
ル（３：２）およびバニリンを用いるTLCの
Rf値0.35（早く移動する異性体）および0.12（遅
く移動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステ
ル体（早く移動する異性体）0.602ｇ（1.5ミリ
モル）をTHF75mlと水14mlに溶解する。1N水
酸化リチウム溶液15mlを加えてこの混合物を室
温で７時間撹拌する。これに飽和シユウ酸溶液
を加えてPH３に調節し、溶液を水450mlに注ぐ。
生成物をエーテルで（200ml×３回）抽出し、
エーテル抽出物を合して水（200ml×３回）お
よび飽和塩化ナトリウム溶液（200ml×１回）
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
溶媒を除く。残留油状物をシリカゲル60（50ｇ）
上、クロマトグラフイーに付し、塩化メチレン
中３％メタノールで溶離し、無色油状物として
清澄な標記生成物0.416ｇ（72％）を得た。シ
リカゲル上、塩化メチレン中５％メタノールお
よびバニリンによるTLCのRf値0.30。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，75.08％；Ｈ，8.48％。 実施例 55 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− 上記実施例54・Ｂ項のメチルエステル体（遅く
移動する異性体）0.185ｇ（0.46ミリモル）をア
ルゴン雰囲気下、THF25mlおよび水４mlに溶解
する。これに1N水酸化リチウム溶液4.6mlを加
え、混合物を室温で７時間撹拌する。飽和シユウ
酸溶液を加えてPH３に調節し、この溶液を水150
mlに注ぐ。生成物をエーテルで（75ml×３回）抽
出し、抽出物を合して水（75ml×３回）および飽
和塩化ナトリウム溶液（75ml）で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、無色油
状物として標記生成物0.177ｇ（99％）を得た。
シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタノールお
よびバニリンによるTLCのRf値0.23。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.80％；Ｈ，8.08％。 実施例 56 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ヘ
キセニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動す
る異性体）の製造：− Ａ オキソ−３−フエニルペンチルジメチルホス
ホネートの製造：− 蒸留したメチルホスホン酸ジメチル12.8ml
（14.75ｇ、108ミリモル）のTHF（蒸留）180ml
溶液を、アルゴン雰囲気下、−78℃に冷却し、
これを撹拌しながらヘキサン中1.65Mn−ブチ
ルリチウム68ml（112.4ミリモル）溶液を30分
間に渡つて適加処理する。混合物を−78℃で更
に30分間撹拌し、次いで２−フエニル酪酸メチ
ルエステル10.0ｇ（56.2ミリモル）のTHF15ml
溶液を15分間で滴加する。−78℃で3.5時間撹拌
後、冷浴を除いて75分後に氷酢酸を加えてPH６
に調節する。減圧下に溶媒の大部分を除き、残
留物に水100mlを加える。生成物を塩化メチレ
ンで（125ml×３回）抽出する。抽出物を合し
て飽和炭酸水素ナトリウム100mlで１回、水100
mlで１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除く。残渣を蒸留して標記ホスホ
ネート体10.5ｇ（69％）を得る。沸点134〜136
℃／0.1mmHg。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−（３−オキソ−４−フエニル−１−ヘキ
セニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造：− アルゴン雰囲気下、水化ナトリウム0.201ｇ
（4.18ミリモル、鉱油中50％）を、蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁する。前記Ａ項のホ
スホネート体1.54ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml
溶液を加え、混合物を室温で90分間撹拌後、こ
れに〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホル
ミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加え
る。混合物を室温で一夜撹拌し、次いで氷酢酸
0.5mlを加えて反応を停止させる。減圧下に溶
媒を除いて残留物にエーテルと飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液を加える。各層を分離し、エーテ
ル層を炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗つて硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除い
て油状物を得る。これをHPLC、次いでシリカ
ゲル60（100ｇ）上、クロマトグラフイーに付
し、エーテル／石油エーテル（１：３）で溶離
し、油状物として標記化合物1.130ｇ（72％）
を得る。シリカゲル上、エーテル／石油エーテ
ル（１：１）を用いるTLC（紫外線およびバニ
リンで可視化）のRf0.43。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−〔３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ヘキセニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造：− 上記Ｂ項の化合物1.125ｇ（2.73ミリモル）
および塩化第一セリウム・7.6水和物1.047ml
（2.73ミリモル）をアルゴン雰囲気下にメタノ
ール25mlに溶解する。溶液を氷浴上で冷やし水
素化ホウ素ナトリウム0.104ｇ（2.73ミリモル）
を少量づつ20秒で添加する。氷浴を除き、混合
物を８分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム溶液
175mlに注ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×
５回）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下に溶媒を除く。残留油状物をシリカゲル
60（100ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エ
ーテル−石油エーテル（55：45）で溶離し標記
Ｃ項の化合物の早く移動する異性体0.660ｇ
（58％）と遅く移動する異性体0.186ｇ（16.5
％）を得る。エーテル−石油エーテル（３：
２）を用いるTLCのRf値0.51（早く移動する異
性体）および0.24（遅く移動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ヘキセニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項の早く移動する
異性体0.655ｇ（14ミリモル）をTHF75mlと水
14mlに溶解し、1N水酸化リチウム溶液15.8ml
を加える。この混合物を室温で6.5時間撹拌し、
次いでこれに飽和シユウ酸溶液を加えてPH３に
調節する。混合物を水450mlに注いだ後、生成
物をエーテルで（200ml×３回）抽出し、エー
テル抽出物を合して水（200ml×３回）および
飽和塩化ナトリウム溶液200mlで洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。残
留油状物はシリカゲル上、５％メタノール／塩
化メチレン、バニリンによるTLCでRf0.49（早
く移動する異性体Ａ）とRf0.40（早く移動する
異性体Ｂ）から成る主要斑点２個を示す。これ
をシリカゲル60（80ｇ）上、クロマトグラフイ
ーに付し、塩化メチレン中３％メタノールで溶
離して非常に標記異性体Ａに富む0.238ｇ、混
合物0.114ｇおよび異性体Ｂに富む0.194の分画
３個（全量0.546ｇ（86.7％）を得る。標記異
性体Ａに富む分画をシリカゲル60（40ｇ）上、
再びクロマトグラフイーに付し、塩化メチレン
中２％メタノールで溶離してTLCにより明ら
かに認められる標記異性体A0.1801ｇを得た。 元素分析、C25H34O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.53％；Ｈ，8.61％。 この物質は放置後、ワツクス状固体となる。 実施例 57 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4β），4β〕−７−
〔３−〔３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ヘ
キセニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動す
る異性体Ｂ）の製造：− 異性体Ｂに富む物質として実施例56・Ｄ項に記
載した分画0.194ｇをシリカゲル60（30ｇ）上、再
度クロマトグラフイーに付し、塩化メチレン中
2.5％メタノールで溶離して標記異性体0.0954ｇ
（早く移動する異性体Ｂ）を得た。この物質は純
度95％以上（不純物は実施例56記載の異性体Ａの
それである。）であることがTLCにより示され
る。シリカゲル上、５％メタノール／塩化メチレ
ンおよびバニリンによるTLCのRf0.40（0.49（異性
体Ａ）における痕跡量を含む）。 元素分析、C25H34O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.28％；Ｈ，8.36％。 実施例 58 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ヘプテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動する異
性体）の製造：− 前記実施例56・Ｃ項に記載の遅く移動する異性
体0.182ｇ（0.44ミリモル）をアルゴン雰囲気下、
THF25mlと水４mlに溶解し、1N水酸化リチウム
溶液4.4mlで処理する。これを室温で７時間撹拌
後、飽和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節する。
混合物を水150mlに注ぎ、エーテルで（75ml×３
回）抽出する。エーテル抽出物を合して水（75ml
×３回）および飽和塩化ナトリウム溶液75mlで洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を
除き、油状物0.172ｇを得る。シリカゲル上、５
％メタノール／塩化メチレンおよびバニリンを用
いるTLCにより、主要斑点Rf0.34（異性体Ｂ）と
非常に小さい斑点Rf0.42（実施例56の異性体Ａ）
を示す。この油状物をシリカゲル60（30ｇ）上、
クロマトグラフイーに付し、塩化メチレン中３％
メタノールで溶離し、ワツクス様固体として標記
生成物0.1006ｇ（57％）を得た。シリカゲル上、
塩化メチレン中７％メタノールおよびバニリンに
よるTLCのRf0.34(B)およびRf0.42（異性体Ａ少
量）。この物質の含量は異性体B95％と概算され
る。またカラムから異性体Ａに富む物質0.026ｇ
および混合物（Ｂの含有％がより大なる物質）
0.021ｇを得る。 元素分析、C25H34O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.37％；Ｈ，8.50％。 実施例 59 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−〔３
−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）−１−プロペニル〕
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸（異性体Ｂ）の製造：
− 式： で示される異性体Ｂのメチルエステル（製造につ
いて実施例60参照）0.466ｇ（1.1ミリモル）をア
ルゴン雰囲気下、THF50mlと水９mlに溶解する。
1N水酸化ナトリウム溶液11mlを加え、混合物を
室温で7.5時間撹拌する。これに飽和シユウ酸溶
液を加えてPH３に調節し、混合物を水300mlに注
ぐ。生成物をエーテルで（125ml×３回）抽出し、
エーテル抽出物を合して水（125ml×３回）およ
び飽和塩化ナトリウム溶液（125ml×１回）で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を
除く。残留油状物0.470ｇをシリカゲル60上、ク
ロマトグラフイーに付し、塩化メチレン中３％メ
タノールで溶離して標記化合物0.2409ｇ（53％）
を得た。シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタ
ノールおよびバニリンによるTLCのRf値0.27。 元素分析、C26H34O4・0.25H2Oとして、 計算値：Ｃ，75.24％；Ｈ，8.38％、 実測値：Ｃ，75.25％；Ｈ，8.38％。 実施例 60 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−〔３
−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）−１−プロペニル〕
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸（異性体Ａ）の製造：
− 式： で示される化合物の製造：− 三頚フラスコ（1000ml）に滴下ロート（150
ml）、凝縮器およびアセチレンガス導入管を付属
する。この系の窒素気流下に火災乾燥する。系を
室温に冷やし、エーテル中3M臭化メチルマグネ
シウム100ml（300ミリモル）を滴下ロートに、
THF200mlを三頚フラスコ内に入れる。THFを
室温で磁気撹拌しながら、−78℃トラツプと濃硫
酸トラツプに通したアセチレンガスを該THFに
通して発泡させる。THFを10分間アセチレンで
飽和させ、次いで臭化メチルマグネシウムを少量
づつ（一時に５ml相当）室温で添加する。この添
加を2.5時間に渡つて続ける（混合物は暗緑色懸
濁液となる）。添加終了後、混合物を更に１時間
撹拌する。臭化メチルマグネシウムのために使用
した滴下ロートを、アルゴン雰囲気下THF62ml
中テトラロン38ml（0.287ミリモル）含有滴下ロ
ートに置き換える。混合物を０℃に冷やし、45分
間に渡つて上記テトラロンを滴加する。混合物を
室温に暖めて一夜撹拌し、氷含有飽和塩化アンモ
ニウム（200ml容＋100ml）に注ぐ。THF層を分
離して水層をエーテルで（300ml×４回）抽出す
る。有機（THFおよびエーテル）層を合して水
洗（200ml×２回）し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。これを過し、溶媒を蒸発させて得られた
褐色油状物45ｇを分別する。82〜90℃／0.3mmHg
の分画は所望の化合物に富む分画（出発物質で汚
染されている）である。この分画を更に石油エー
テル／酢酸エチル（５：１）で溶離して精製して
純粋な無色油状生成物20ｇ（0.12モル、42％）を
得る。 式： で示される化合物の製造：− 乾燥塩化メチレン20ml中アルコール体（）
3.4ｇ（20ミリモル）とトリエチルアミン2.8ml
（20ミリモル）の混合物（０℃）に、乾燥塩化メ
チレン7.2ml中クロロ亜リン酸ジエチル3.1ｇ（20
ミリモル）を滴加する。混合物を０℃で１時間お
よび室温で１時間撹拌し、食塩水50ml相当に注
ぎ、生成物をクロロホルムで（50ml×３回）で抽
出する。クロロホルム層を合して食塩水40mlで洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。過して溶媒
を蒸発させ、得られた黄色油状物6.5ｇをシリカ
（Silica）60（175ｇ）カラム上、石油エーテル／
酢酸エチル（９／１）1000mlおよび塩化メチレ
ン／メタノール（93／７）で溶離して精製し、わ
づかに褐色を帯びた油状生成物4.96ｇ（17ミリモ
ル、85％）を得る。 式： で示される化合物の製造：− メタノール12ml中ホスホネート体（）3.76ｇ
（12.8ミリモル）を室温の下にジエチルアミン24
ｇ（328ミリモル）で処理する。混合物を室温で
96時間撹拌し、減圧下に濃縮し、得られた褐色油
状物をシリカカラム（Silic AR.CC−７）120ｇ
上、塩化メチレン中１〜２％メタノールで溶離し
て精製し、わずかに褐色を帯びた油状生成物3.89
ｇ（10.68ミリモル、83％）を得る。 式： で示される化合物の製造：− エナミン体（）2.9ｇ（7.9ミリモル）を
THF120ml、水25mlおよびTFA25mlに溶解し、
おだやかな還流温度で24時間加熱する。これを減
圧下に濃縮して残留物を酢酸エチル80mlに溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗う。水層を酢酸
エチル80mlで再抽出し、酢酸エチル層を合して食
塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。過し
た溶媒を蒸発させ、得られた黄褐色油状物2.4ｇ
をカラム（Silic AR.CC−７約80ｇ）上、塩化メ
チレン１％メタノールで溶離して精製する。主要
分画クーゲルロール蒸留により精製して黄色油状
物約1.96ｇ（6.32ミリモル、80％）を得る。225
℃／0.03mmHgの浴温の留分として所望の生成物
を得る。 式： で示される化合物の製造：− 水素化ナトリウム0.201ｇ（4.18ミリモル（鉱
油中50％NaH））と蒸留した乾燥ジメトキシエタ
ン70mlの懸濁液を、アルゴン雰囲気下に撹拌し、
ホスホネート体（）1.77ｇ（5.7ミリモル）の
DME7ml溶液を加える。混合物を室温で100分間
撹拌する。次いで式： で示されるアルデヒド1.03ｇ（3.8ミリモル）の
DME5ml溶液を加え、混合物を室温で一夜撹拌す
る。氷酢酸0.5mlを加えて反応を停止させ、減圧
下に溶媒を除く。残渣エーテルに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で２回洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。黄色油状生
成物をシリカゲル60（140ｇ）上、クロマトグラフ
イーに付し、無水油状物として化合物（）1.33
ｇ（83％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（１：１）および紫外線＋ヨウ素によ
るTLCのRf値0.35。またシス・二重結合の異性体
0.099ｇ（６％、Rf0.46）も得られた。 式： で示される化合物の製造：− 化合物（）1.33ｇ（3.15ミリモル）と塩化第
一セリウム・7.6水和物1.21ｇ（3.15ミリモル）を
アルゴン雰囲気下、メタノール25mlに溶解する。
溶液を氷浴で冷やして撹拌しながら水素化ホウ素
ナトリウム0.119ｇ（3.15ミリモル）を少量づつ
30秒で添加する。冷浴を除き、混合物を８分間撹
拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液200mlに注
ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５回）抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を
除き、油状物1.33ｇを得る。これをシリカゲル60
（100ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エーテ
ル−石油エーテル（１：１）で溶出する。シリカ
ゲル上、エーテル−石油エーテル（３：２）およ
びバニリンによるTLCで次の３種の異性体を得
る。異性体A0.479ｇ（36％）、Rf0.40；異性体
B0.620ｇ（47％）、Rf0.29（実施例59参照）；およ
び異性体C0.154ｇ（11.5％）、Rf0.20。各異性体を
再度クロマトグラフイーに付し、少量の不純物を
除く。 標記（実施例60）化合物の製造：− アルゴン雰囲気下、メチルエステル体（）
（上記異性体Ａ）0.381ｇ（0.9ミリモル）を
THF40mlと水８mlに溶解し、1N水酸化リチウム
溶液9.0mlで処理する。混合物を室温で７時間撹
拌後、飽和シユウ酸溶液でPH３〜４に調節する。
溶液を水250mlに注ぎ、エーテルで（100ml×３
回）抽出する。エーテル抽出物を合して水（100
ml×３回）および飽和塩化ナトリウム溶液100ml
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶
媒を除き、油状物を得る。これをシリカゲル60
（50ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩化メ
チレン中３％メタノールで溶離して標記化合物
（G947025）を得た。シリカゲル上、塩化メチレ
ンとバニリンによりTLCのRf値0.35。 元素分析、C26H34O4・0.4H2Oとして、 計算値：Ｃ，77.75％；Ｈ，8.40％、 実測値：Ｃ，74.71％；Ｈ，8.34％。 実施例 61 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−（４
−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−ペン
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸（遅く移動する
異性体）の製造：− 式： で示される化合物の製造：− ２−フエニルプロピオン酸メチルエステル5.15
ｇ（31.4ミリモル）を氷酢酸100mlに溶解し、酸
化白金0.2ｇで処理する。53psiを越えない圧力で
上記混合物を一夜水素化する（5.5時間で完全に
水素を吸収する。）。触媒を別し、減圧下で酢酸
の大部分を除く。残渣をエーテルに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を除いた後、蒸留し、40
〜42℃／0.5mmHgの留分として生成物4.55ｇ（85
％）を集める。 式： で示される化合物の製造：− アルゴン雰囲気下、蒸留したメチルホスホン酸
ジメチル5.86ml（6.74ｇ、49ミリモル）を、蒸留
したTHF80mlに溶解し、−78℃に冷却する。撹拌
しながらヘキサン中ｎ−ブチルリチウム溶液
（1.65M）を30分間で滴加する。これを更に30分
間撹拌後、化合物（）4.36ｇ（25.6ミリモル）
のTHF5ml溶液を10分間で滴加する。混合物を−
78℃で3.5時間撹拌し、冷浴を除いて１時間撹拌
を続ける。氷酢酸を加えてPH６に調節し、減圧下
に溶媒の大部分を除き、水75mlを加える。生成物
を塩化メチレンで（75ml×３回）抽出し、抽出物
を合して飽和炭酸水素ナトリウム溶液75mlおよび
水75mlで洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を除いて蒸留し、沸点122〜124℃／0.01
mmHgの留分として生成物（）4.55ｇ（68％）
を得る。 式： で示される化合物の製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201ｇ
（4.18ミリモル、鉱油中50％）を、蒸留したジメ
トキシエタン70mlに懸濁し、ホスホネート体
（）1.49ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml溶液を加
える。混合物を室温で90分間撹拌し、次いで式： で示されるアルデヒド1.03ｇ（3.8ミリモル）の
DME5mlを加える。室温で一夜撹拌後、酢酸0.5
mlを加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除
く。残留物をエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム
溶液に溶解する。各層に分離し、エーテル層を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に乾涸する。得られた
油状物をシリカゲル60（140ｇ）上、クロマトグラ
フイーに付し、エーテル−石油エーテル（１：
３）で溶離し、油状物として化合物（）1.181
ｇ（77％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（１：１）および紫外線とバニリンに
よるTLCのRf値0.45。 式： で示される化合物の製造：− アルゴン雰囲気下、ケトン体（）1.176ｇ
（2.91ミリモル）および塩化第一セリウム・7.6水
和物1.116ｇ（2.91ミリモル）をメタノールに溶
解し、溶液を０℃に冷やし、水素化ホウ素ナトリ
ウム0.111ｇ（2.91ミリモル）を少量づつ20秒で
添加する。氷浴を除いて混合物を８分間撹拌後、
飽和塩化アンモニウム溶液175mlに注ぐ。生成物
を酢酸エチルで（50ml×５回）抽出し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に乾涸する。残留油状
物をシリカゲル60（100ｇ）上、クロマトグラフイ
ーに付し、エーテル−石油エーテル（55：45）で
溶離し、早く移動する異性体0.708ｇ（60％）と
遅く移動する異性体（）0.258ｇ（22％）を得
る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル
（３：２）およびバニリンによるTLCのRf値0.24
（遅く移動する異性体）および0.47（早く移動する
異性体）。遅く移動する異性体は単一異性体であ
ると考えられる。 標記（実施例61）化合物の製造：− メチルエステル体の遅く移動する異性体（）
0.253ｇ（0.62ミリモル）をアルゴン雰囲気下、
THF30mlと水５mlに溶解し、1N水酸化リチウム
溶液6.2mlで処理する。室温で７時間撹拌後、飽
和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節する。この溶
液を水200mlに注ぎ、生成物をエーテルで（100ml
×３回）抽出する。抽出物を合して水（100ml×
３回）および飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を
除く。残留油状物をシリカゲル60（25ｇ）上、ク
ロマトグラフイーに付し、塩化メチレン中３％メ
タノールで溶離して得られた所望の化合物0.1786
ｇ（74％）は放置してワツクス様固体となる。シ
リカゲル上、塩化メチレン中５％メタノールおよ
びバニリンによるTLCのRf値0.27。この物質は
TLCおよび 13C・NMRにより単一異性体である
ことを示す。 元素分析、C24H38O4として、 計算値：Ｃ，73.81％；Ｈ，9.81％、 実測値：Ｃ，73.70％；Ｈ，9.55％。 実施例 62 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−（４
−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−ペン
チル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動する異
性体ＡおよびＢ）の製造：− 前記実施例61記載のメチルエステル体の早く移
動する異性体0.480ｇ（1.12ミリモル）をアルゴ
ン雰囲気下、THF60mlと水10mlに溶解する。こ
れに1N水酸化リチウム溶液11.2mlを加えて混合
物を室温で6.5時間撹拌する、飽和シユウ酸溶液
を加えてPH３に調節し、混合物を水375mlに注ぐ。
生成物をエーテルで（175ml×３回）抽出する。
エーテル抽出物を合して水（175ml×３回）およ
び飽和塩化ナトリウム溶液175mlで洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状
物0.486ｇを得る。 多量の遊離酸（0.460ｇ相当）をシリカゲル60
（55ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩化メ
チレン中2.5％メタノールで溶離して主要分画
0.3115ｇと少量の後分画0.0449ｇを得た（全収率
77％）。双方がTLCにおいて単一斑点（シリカゲ
ル上、５％メタノール／塩化メチレンおよびバニ
リンの使用によるRf値0.41）を示す。 元素分析、C24H38O4として、 計算値：Ｃ，73.81％；Ｈ，9.81％、 実測値：（G653186）Ｃ，73.58％；Ｈ，9.48
％。
ることができる。式： で示される化合物（米国特許第4143054号に開示
された方法により製せられる。）と式： （C6H5）3P（CH2）n′CN4・HBr 〔Ｆ〕 〔式中、m′は１〜８を表わす。〕 で示されるウイツチヒ試薬を、カリウムｔ−ブト
キシドまたは水素化ナトリウム−ジメチルスルホ
キシドの存在下、化合物〔Ｅ〕：〔Ｆ〕のモル比約
１〜0.2：１で反応させて、式： 〔式中、m′は前記と同意義。〕 で示される化合物を製し、次いでこれをコリンズ
酸化反応に付して式： 〔式中、m′は前記と同意義。〕 で示される化合物を得る。 上記アルデヒド体〔〕を、前記化合物
〔〕もしくは〔Ａ〕の製法に関して先に述べ
たのと同様に、ジアルコキシホスホネート〔Ａ〕
と反応させて式： 〔式中、m′およびＹは前記と同意義。〕 で示されるＸがテトラゾリルである化合物〔〕
を得、更にこれを前記のように還元して式： 〔式中、ｍおよびＹは前記と同意義。〕 で示されるＸがテトラゾリルである化合物〔〕
を得ることができる。 なお前記ウイツチヒ試薬〔Ｆ〕はジヤーナル・
オブ・メデイシナル・ケミストリー（J.Med.
Chem.）第22巻1341（1979年）1343頁に記載の方
法および次の反応工程図に従つて製造することが
できる。 Ｂが−Ｃ≡Ｃ−、Ａが（CH2）2または−CH＝
CH−である本発明化合物〔〕は以下に示す方
法により製造することができる。式： 〔式中、Ａは（CH2）2または−CH＝CH−を表
わす。ｍおよびR1は前記と同意義。〕 で示されるアルデヒドと式： 〔式中、X′はハロゲン（好ましくは塩素また
は臭素を表わす。Ｙは前記と同意義。〕 で示されるホスホネート（米国特許第4169145号
に開示されたように製せられる。）を、化合物
〔Ａ〕：〔Ｇ〕のモル比約１〜0.2：１で、テトラ
ヒドロフラン中、カリウムｔ−ブトキシドもしく
はジメチルスルホキシド中、水素化ナトリウムの
存在下に反応させ、得られたホスホネート生成物
α−ハロエノン体（これはＥおよびＺ異性体の混
合物である。）をテトラヒドロフラン中、カリウ
ムｔ−ブトキシドのような塩基で処理することに
より、式： 〔式中、Ａは−（CH2）2−または−CH＝CH−
を表わす。ｍ、R1およびＹは前記と同意義。〕 で示される化合物（Ｂが−Ｃ≡Ｃ−である本発明
化合物〔〕）を得ることができる。 上記イノン体〔〕を更に水素化ホウ素ナ
トリウム−塩化第一セリウムで還元することによ
り化合物〔Ａ〕を得ることができる。同様の操
作は米国特許第4169145号のイグザンプル23およ
びIl.Farmaco−Ed.Sc.O Vol.31−fasc.10pp.763
〜766（1975年）のガンドルフイ（C.Gandolfi）と
その共同研究者によるα−Halo−α，β−
unsaturated Ketones：ａ synthe−tic
approach to 13−dehydroprostaglan−dinsとい
う表題の論文に記載されている。 Ｂが−Ｃ≡Ｃ−である他の化合物は、化合物
〔XI〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔
〕、〔XI〕、〔〕および〔〕の製造
のための前記操作に従つて製造することができ
る。 本発明化合物〔〕に包含される化合物、すな
わち式： 〔式中、ＡはCH＝CH、ＸはCO2R1であつて
よい。ＢおよびＹは前記と同意義。〕 で示される化合物は次の方法により製造すること
ができる。式： で示される不飽和二酸化合物（米国特許第
4143054号に開示されたように製せられる。）を出
発物質として使用し、米国特許第4143054号に開
示されたように処理して式： 〔式中、ｍおよびR1は前記と同意義。〕 で示される化合物を得る。次いでこの化合物〔
〕を用い、前記化合物〔Ｂ〕と〔
Ｃ〕の製造で説明した方法に従つて処理すること
により、本発明化合物〔〕を得ることができ
る。 ＸがCO2R1以外の基である他の不飽和化合物
〔〕は、Ａが−CH＝CH−である前記化合物、
〔XI〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔
〕、〔XI〕、〔〕および〔〕のすべ
ての場合の製造で説明した方法に従つて製造する
ことができる。 本発明化合物は式〔〕、〔〕、および〔〕
中の星印（＊）で示したように５個所の不整中心
を有する。前記各式中に星印を記載していない
が、これらの化合物のすべての立体異性体が存在
することは明らかであつて、種々の立体異性体の
すべてが本発明の範囲内にある。 本発明化合物の種々の立体異性体、すなわちシ
スエキソ、シスエンド型とすべてのトランス型お
よび立体異性体対は、後記実施例に示すように製
造し、また米国特許第4143054号に開示された出
発物質を用い、その操作に従つて製造することが
できる。かかる立体異性体の例を次に示す。 上記式中の波線（〓）はそれぞれ式〔ａ〕、
〔ｂ〕、〔ｃ〕および〔ｄ〕のヒドロキシ基
がＲ（β）またはＳ（α）のいずれかであることを
示す。 本明細書中の各化合物の核は、都合上、 で示されているが、この核は で表わすことができることを理解されるべきこと
である。 本発明化合物は血小板凝集抑制剤として、たと
えば冠状動脈血栓および脳血栓形成のような血栓
症を処置するために有用な心臓血管剤である。ま
た本発明化合物は、たとえば狭心症のような心筋
虚血症の処置のための血管拡張効果を有する選択
的トロンボキサンA2シンテターゼ抑制剤である。
本発明の活性化合物は、その約１〜100mg／Kg、
好ましくは約１〜50mg／Kg、特に約２〜25mg／Kg
の摂生有効投与量を１日１回または２〜４回に分
けて上記疾病にかかりやすいことで知られた種々
の哺乳類に経口的もしくは非経口的に投与するこ
とができる。 本発明の活性化合物は、この化合物〔〕また
はその２種ないしそれ以上の混合物を単位投与剤
型当り約５〜500mg含有せしめた錠剤、カプセル
剤、溶液もしくは懸濁液のような組成物として使
用することができる。活性化合物は、これを生理
学的に許容される媒体もしくは担体、賦形剤、結
合剤、保存剤、安定剤、香味剤などと、許容され
る薬学的慣行に適合するように常套の方法で組合
わせて製剤することができる。このような薬理学
的用途に加うるに、本発明化合物〔〕のうちの
ある種のものは前述のようにその他の種類の化合
物〔〕製造のための中間体として有用である。 次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の
製造法を具体的に説明する。 実施例 １ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β］−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造： Ａ 〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造：− ピリジン8.7mlのジクロロメタン200ml溶液を
強く撹拌しながらこれに三酸化クロム5.38gを
少量づつ添加処理する。添加終了後、混合物を
室温で20分間撹拌し、セライト8g、次いでジ
クロロメタン10ml中〔1β，2β（5Z），3β，4β〕−
７−〔３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプ
テン酸メチルエステル（米国特許第4143054号
に開示されたように製せられる。）2.58g（9.6ミ
リモル）で処理する。混合物を室温で20分間撹
拌し、セライトに通して過する。液を５％
炭酸水素ナトリウムで（100ml×２回）、10％塩
酸で（100ml×２回）、更に５％炭酸水素ナトリ
ウムで（100ml×２回）洗浄する。このジクロ
ロメタン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に濃縮する。残留物をシリカ−CC−７
（200ml）上クロマトグラフイーに付し、(1)ジク
ロロメタン、(2)ジエチルエーテルで溶離してア
ルデヒド体2gを得る。NMR（Ｃ−13およびプ
ロトン）により生成物は異性体（90％シス−エ
ンド−および10％トランス−アルデヒド）の混
合物であることが示された（減圧下、室温で長
い時間乾燥すると分解する。）。シリカゲル上、
ベンゼン／酢酸エチル（４：１）によるTLC
のRf値は0.5（バニリンと加熱により可視化）。 Ｂ 1β，2β（5Z），3α，（1E），4β〕−７−〔３−
３
−オキソ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２
−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造：− アルゴン雰囲気下、50％水素化ナトリウム
0.180g（3.75ミリモル、1.44当量）と無水ジメト
キシエタン（DME）60mlのスラリーに、２−
オキソ−２−シクロヘキシルエチルジメチルホ
スホネート0.870g（3.75ミリモル、1.44当量）と
ジメトキシエタン10mlの混合物を０℃で加え
る。混合物を25℃で1.5時間撹拌し、この溶液
（25℃）に〔1β，2β（5Z），3α，4β）〕−７−〔３
−ホルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル（前記Ａ項で得られた化合物）0.700g（2.6
ミリモル）とジメトキシエタン10mlの混合物を
加える。１時間後、氷酢酸0.5mlを加えて反応
を停止させ、濃縮し、エーテル200mlに溶解し
て５％炭酸水素カリウム150mlで洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残渣をLP
−１シリカゲル上、フラツシユクロマトグラフ
イーに付し、エーテル／ヘキサン（３：７）で
溶離して精製し、標記Ｂの化合物0.515g（収率
52％）を得る。 C1 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル、および C2 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ｂ項の化合物0.515g
（1.38ミリモル）の乾燥メタノール15ml溶液に、
塩化セリウム・七水和物0.513g（1.38ミリモル、
１当量）を25℃で添加する。混合物を10分間撹
拌し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム
0.0532g（1.38ミリモル、４当量）を加える。０
℃で20分間撹拌後、アセトン１mlを加えて反応
を停止させ、高度減圧下に濃縮し、酢酸エチル
100mlで希釈して食塩水100mlで洗う。水層を酢
酸エチル100mlで再抽出する。有機層を合して
無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残渣
をLP−１シリカゲルカラム上、フラツシユク
ロマトグラフイーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：４）で溶離することにより精製し、標
記C1項の化合物0.210gと標記C2項の化合物
0.191gを得る。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β−７−〔
３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−ヘプテン酸の製造：− 80％テトラヒドロフラン−水の溶液30ml（０
℃に冷却）に上記C1項のアルコールエステル
体0.200g（0.53ミリモル）を溶解し、1N水酸化
リチウム溶液5.3mlを滴加する。混合物を０℃
で撹拌し、25℃までゆつくり加温して18時間撹
拌する。高度減圧下にTHFを蒸発させ、残留
物を水10mlで希釈して10％シユウ酸水溶液でPH
３に調節し、エーテル（60ml×３回）および食
塩水（50ml）で抽出する。生成物を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲル上、蒸留し
たペンタン／エーテルで傾斜溶離して精製し、
ポリカーボネート膜に通して過する。高度減
圧下10日間溶媒を蒸発させて標記化合物0.165g
（86％）を得た。シリカゲル上、酢酸エチル／
ヘキサン（４：１）によるTLCのRf値0.58に
相当。 元素分析、 計算値：Ｃ，72.89％；Ｈ，9.45％、 実測値：Ｃ，72.68％；Ｈ，9.15％。 実施例 ２ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− 80％テトラヒドロフラン（THF）−水の溶液
30ml（０℃）中、C2項（実施例１のアルコー
ルエステル体0.166gに、1M水酸化リチウム溶
液4.4mlをゆつくり加える。混合物を０℃で撹
拌し、更に18時間撹拌する間に25℃に加温す
る。THFを蒸発させ、残留物で水10mlで希釈
し、10％シユウ酸水溶液でPH３に調節してエー
テル（60ml×３回）および食塩水（50ml）で抽
出する。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮して油状物を得る。油状物をCC−７
シリカゲルカラム上、ペンタン−エーテル傾斜
溶離剤によるクロマトグラフイーに付し、ポリ
カーボネート膜に通して過し、次いで減圧下
に溶媒を除き、油状物として標記化合物0.043g
（27％）を得た。シリカゲル上、酢酸エチル／
ヘキサン（４：１）によるTLCのRf値0.38。 元素分析、 計算値：Ｃ，72.89％；Ｈ，9.45％、 実測値：Ｃ，72.33％；Ｈ，9.36％。 標記化合物（ゆつくり移動する異性体）モル当
り水0.16モルに対して補正された計算値； Ｃ，72.33％；Ｈ，9.47％。 実施例 ３ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロペンシル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−シクロペンチル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの
製造：− アルゴン雰囲気下、鉱油中50％水素化ナトリ
ウム0.240g（4.76ミリモル、1.1当量）とジメト
キシエタン（DME）60mlのスラリーに、２−
オキソ−３−シクロペンチルプロピルジメチル
ホスホネート1.26g（5.41ミリモル、1.2当量）と
DME10mlの混合物を０℃で添加する。混合物
をアルゴン雰囲気下に25℃で１時間撹拌し、こ
の溶液（25℃）に、〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−
７−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１のＡ項に記載のよう
に製せられる。）1.2g（4.53ミリモル）と
DME10mlの混合物を加える。１時間後、氷酢
酸１mlを加えて反応を停止させ、濃縮し、エー
テル300mlに溶解する。エーテル溶液を５％炭
酸水素カリウム（100ml×３回）および食塩水
（100ml）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮して標記Ａの粗生成物1.76gを
得る。この粗油状物を精製することなく次の反
応工程に直接使用する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物
1.76gの乾燥メタノール30ml溶液に、35％水含
有塩化セリウム1.73g（4.53ミリモル、１当量）
を25℃で添加する。混合物を25℃で10分間撹拌
し、０℃に冷却して水素化ホウ素ナトリウム
0.175g（4.53ミリモル、４当量）をゆつくり加
える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物を飽和
塩化アンモニウム200mlに注ぐ。混合物をエー
テルで（100ml×３回）抽出し、エーテル抽出
物を水（100ml×３回）、食塩水（100ml）で洗
う。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃
縮する。 残渣をWatersHPLC上、酢酸エチル／ヘキ
サン（１：３）で溶離して精製、分離し、標記
Ｂ項の化合物0.276gと標記Ｃ項の化合物0.225g
を得る。 シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチル（１：
１）によるTLCのRf値：化合物Ｂ＝0.50相当、
化合物Ｃ＝0.45相当。 Ｄ 1β，2β（5Z），3α，（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.161g
（0.42ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液20mlに溶解し、０℃に冷やして1N水
酸化リチウム溶液4.2mlを滴加する。混合物を
０℃で撹拌し、次いで18時間に渡つて撹拌しな
がらゆつくり25℃まで加温する。高度減圧下に
THFを蒸発させ、残留物を水10mlで希釈して
10％シユウ酸水溶液でPH３に調節し、エーテル
で（50ml×３回）抽出する。有機層を水（50ml
×３回）および食塩水（50ml）で洗う。生成物
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状
物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、
蒸留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポ
リカーボネート膜に通して過する。高度減圧
下に10日間溶媒を蒸発させ、〔1β，2β（5Z），3α
（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（３−シクロペン
チル−３−ヒドロキシ−１−ブテニル−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸0.151g（99.3％）を得た。シリカ
ゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（４：１）によ
るTLCのRf値0.48相当。 元素分析 計算値：Ｃ，72.89％；Ｈ，9.45％、 実測値：Ｃ，72.59％；Ｈ，9.26％。 実施例 ４ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔
３
−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記Ｃ項のアルコールエステル体（実施例３に
記されたように製せられる。）0.100g（0.27ミリモ
ル）を80％テトラヒドロフラン−水の溶液10mlに
溶解し、０℃に冷やして1N水酸化リチウム溶液
2.7mlを滴加する。混合物を０℃で撹拌し、次い
で18時間に渡つて撹拌しながら25℃までゆつくり
加温する。高度減圧下にTHFを蒸発させ、残留
物を水10mlで希釈して10％シユウ酸水溶液でPH３
に調節し、エーテルで（50ml×３回）抽出する。
有機層を水（50ml×３回）および食塩水（50ml）
で洗う。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、
油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して過することにより精製す
る。高度減圧下に10日間溶媒を蒸発させ、標記化
合物0.090g（92.0％）を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（４：
１）によりTLCのRf値0.38相当。 元素分析 計算値：Ｃ，72.89％；Ｈ，9.45％、 実測値：Ｃ，72.73％；Ｈ，9.70％。 実施例 ５ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造：− 前記実施例３のＢ項記載のように標記化合物を
合成する。 この生成物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して精製する。高度減圧下に12
日間溶媒を蒸発させて生成物を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値0.50相当。 元素分析（水0.16モル含有） 計算値：Ｃ，72.79％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，72.79％；Ｈ，9.58％。 実施例 ６ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造：− 前記実施例３のＣ項記載のように標記化合物を
合成する。 生成物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸留し
たペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボ
ネート膜に通して精製する。高度減圧下に12日間
溶媒を蒸発させて生成物を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値0.45相当。 元素分析（水0.21モル含有） 計算値：Ｃ，72.61％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，72.61％；Ｈ，9.62％。 実施例 ７ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−フエニル−１−ブテニル）−
７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造：
− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン
0.4116gと乾燥トルエン80mlの混合物（−78℃）
に、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液
（1.6M）2.3ml（3.71ミリモル）を加える。混合
物を５分間撹拌し、この混合物（−78℃）に２
−オキソ−３−フエニルプロピルジメチルホス
ホネート0.9525g（3.91ミリモル、1.1当量）を加
える。混合物を撹拌しながら25℃まで加温す
る。この混合物に〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１のＡ項に従つて製せ
られる。）0.938g（3.55ミリモル）を加える。2.5
時間後、氷酢酸0.5mlで反応を停止させ、エー
テル300mlで希釈する。エーテル溶液を５％炭
酸水素ナトリウム溶液（100ml×３回）および
食塩水（100ml）で洗う。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮して粗油状物1.22gを
得る。この油状物を精製することなく次反応工
程に使用する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−１−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル、
および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造：− アルゴン雰囲気中、上記Ａ項の粗生成物
1.22gの乾燥メタノール30ml溶液に、35％水含
有塩化セリウム1.18g（2.64ミリモル、１当量）
を25℃で加える。混合物を25℃で10分間撹拌
し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム
0.119g（2.64ミリモル、４当量）をゆつくり加
える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物を飽和
塩化アンモニウム200mlに注ぐ。混合物をエー
テルで（100ml×３回）抽出する。エーテル抽
出物を水（100ml×３回）および食塩水（100
ml）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮する。 Waters HPLC上、ヘキサン中30％酢酸エチ
ルで溶離することにより分離、精製し、標記Ｂ
項の化合物0.299gと標記Ｃ項の化合物0.272gを
得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値、Ｂ項の化合物：0.44
相当、Ｃ項の化合物：0.35相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.299g
（0.78ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液50mlに溶解し、０℃で冷やして1N水
酸化リチウム溶液7.8mlを滴加する。混合物を
０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つて25℃まで
ゆつくり加温する。高度減圧下にTHFを蒸発
させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸
水溶液でPH３に調節し、エーテルで（100ml×
３回）抽出する。有機層を水（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。生成物を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。
高度減圧下に12日間溶媒を蒸発させて、〔1β，
2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（３−
ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブテニル）−
７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸0.131gを得た。 元素分析 計算値：Ｃ，74.55％；Ｈ，8.16％、 実測値：Ｃ，74.42％；Ｈ，8.21％。 実施例 ８ 前記Ｃ項のアルコールエステル体（実施例７の
生成物）0.272gを80％テトラヒドロフラン−水の
溶液40mlに溶解し、０℃に冷やして1N水酸化ナ
トリウム溶液7.1mlを滴下する。混合物を０℃で
撹拌し、次いで15時間に渡つて25℃までゆつくり
加温する。高度減圧下にTHFを蒸発させ、残留
物を水10mlに希釈して10％シユウ酸水溶液でPH３
に調節し、エーテルで（100ml×３回）抽出する。
有機層を水（100ml×３回）および食塩水（100
ml）で洗う。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して過することにより精製す
る。高度減圧下に12日間溶媒を蒸発させて〔1β，
2β（5Z），3α（1E，3R*），4β−７−〔３−（３−ヒ
ドロキシ−４−フエニル−１−ブテニル）−７−
オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸0.176gを得た。 元素分析（水0.17モル含有） 計算値：Ｃ，73.93％；Ｈ，8.19％、 実測値：Ｃ，73.93％；Ｈ，7.94％。 実施例 ９ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− Ａ 1β，2β（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−（
３
−オキソ−シクロペンチル−１−プロペニル）
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン
0.3756g（3.71ミリモル、1.1当量）と乾燥トルエ
ン80mlの混合物（−78℃）に、ヘキサン中ｎ−
ブチルリチウム（1.6M）溶液2.3ml（3.71ミリ
モル、1.1当量）を加える。混合物を５分間撹
拌し、混合物（−78℃）に２−オキソ−２−シ
クロペンチルエチルジメチルホスホネート
0.8917g（4.05ミリモル、1.2当量）を添加する。
混合物を撹拌しながら25℃まで加温し、この混
合物（25℃）に、〔1β，2β（5Z），3β，4α〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１の生成物）0.900g
（3.41ミリモル）を加える。2.5時間後、氷酢酸
0.5mlを加えて反応を停止させ、エーテル300ml
で希釈する。このエーテル溶液を５％炭酸水素
ナトリウム溶液（100ml×３回）および食塩水
（100ml）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮して粗油状物1.26gを得る。こ
の油状物を精製することなく次反応工程に使用
する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシル−３−シクロペンチル
−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物
1.25gの乾燥メタノール30ml溶液に、35％水含
有塩化セリウム1.29g（3.41ミリモル、１当量）
を25℃で添加する。混合物を25℃で10分間撹拌
し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム
0.130g（3.41ミリモル、４当量）をゆつくり加
える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物を飽和
塩化アンモニウム200mlに注ぐ。混合物をエー
テルで（100ml×３回）抽出する。エーテル抽
出物を水（100ml×３回）および食塩水（100
ml）で洗い、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮する。 Waters HPLC上、ヘキサン中30％酢酸エチ
ルで溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化合物
0.426gと標記Ｃ項の化合物0.297gを得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値：Ｂ項の化合物0.55相
当、Ｃ項の化合物0.42相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.426g
（1.18ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液50mlに溶解し、０℃に冷やして1N水
酸化リチウム溶液11.8mlを滴加する。混合物を
０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆつくり
25℃まで加温する。高度減圧下にTHFを蒸発
させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸
水溶液でPH３に調節し、エーテルで（100ml×
３回）抽出する。有機層を水（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。生成物を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。
高度減圧下、溶媒を11日間蒸発させ、〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（３−シ
クロペンチル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸0.252gを得た。 元素分析 計算値：Ｃ，72.39％；Ｈ，9.25％、 実測値：Ｃ，72.49％；Ｈ，9.29％。 実施例 10 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− 上記実施例９・Ｃ項で製せられたアルコールエ
ステル体0.297g（0.82ミリモル）を80％テトラヒ
ドロフラン−水の溶液40mlに溶解し、０℃に冷や
して1N水酸化リチウム溶液8.2mlを滴加する。混
合物を０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆつ
くり25℃まで暖める。高度減圧下にTHFを蒸発
させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸水
溶液でPH３に調節し、エーテルで（100ml×３回）
抽出する。有機層を水（100ml×３回）および食
塩水（100ml）で洗う。生成物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペン
タン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート
膜に通して過することにより精製する。高度減
圧下、溶媒を11日間蒸発させて標記化合物0.304g
を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，72.39％；Ｈ，9.25％、 実測値：Ｃ，72.31％；Ｈ，9.45％。 実施例 11 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−Ｎ−アセ
チル−７−〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒ
ドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ンアミドの製造：− 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔
３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（実施例１の生
成物）0.1826g（0.50ミリモル）と無水THF3mlの
混合物に、ｐ−ニトロフエノール（PNP）
0.0765g（0.55ミリモル、1.1当量）、４−ジメチル
アミノピリジン約0.005gおよびＮ，N′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（DCC）0.1133g（0.55ミ
リモル、1.1当量）を加える。アルゴン雰囲気下、
混合物を25℃で２時間撹拌し、更にPNP0.0350g
（0.25ミリモル、0.5当量）とDCC0.0520g（0.25ミ
リモル、0.5当量）を加え、混合物を１時間撹拌
してｐ−ニトロフエノールエステル溶液を得る。
鉱油中50％水素化ナトリウム0.060g（1.25ミリモ
ル、乾燥ペンタンで３回洗つたもの）とアセトア
ミド0.0923g（1.25ミリモル、2.5当量）の無水
THF3ml溶液を、あらかじめアルゴン雰囲気下に
25℃で３時間撹拌した後、この溶液に上記ｐ−ニ
トロフエノールエステル溶液を注射器で添加す
る。この明澄色混合物を１時間撹拌し、これを飽
和塩化アンモニウム50mlと2N塩酸５mlの溶液に
ゆつくり加え、酢酸エチルで（50ml×２回）抽出
し、水20mlおよび食塩水、20mlで洗い、無水硫産
マグネシウムで乾燥する。この酢酸エチル溶液を
18時間０℃に冷やし、溶液から晶出したPNPを
別して溶液を蒸発させ、粗油状物約0.200gを得
る。LP−１シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチ
ル（１：１）によるフラツシユクロマトグラフイ
ーに付し、次いでWhatman1mmPKGFシリカゲル
プレート（20×20cm）上、ヘキサン：酢酸エチル
溶離剤によるプレパラテイブ薄層クロマトグラフ
イーに付し、清澄な無色油状物として〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−Ｎ−アセチル−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテンアミド0.039g
（19％）を得た。 元素分析、C24H37NO4として 計算値：Ｃ，71.43％；Ｈ，9.24％； Ｎ，3.47％、 実測値：Ｃ，71.30％；Ｈ，9.31％； Ｎ，3.63％。 実施例 12 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−Ｎ−（フエニルスルホニ
ル）−５−ヘプテンアミドの製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気中、25℃で〔1β，2β（5Z），
3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１記載の
ように製せられる。）0.5408g（1.44ミリモル）
と無水DMF5mlの混合物に、ジメチル−tert−
ブチルシリルクロリド0.4335g（2.9ミリモル、
２当量）とイミダゾール0.3923g（5.76ミリモ
ル、４当量）を加え、２時間撹拌する。溶媒を
蒸発させて残留油状物をエーテル150mlで希釈
し、飽和塩化アンモニウム25mlと飽和炭酸水素
ナトリウム25mlで洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、蒸発させて標記Ａ項の化合物0.760gを
得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸の製造：− 上記Ａ項のエステル体0.760g（1.4ミリモル）
と80％THF水溶液80mlに、水中1N水酸化リチ
ウム20mlを加え、アルゴン雰囲気下に25℃で30
時間撹拌する。混合物をシユウ酸でPH３相当に
調節し、水500mlで希釈してエーテルで（250ml
×３回）抽出する。エーテル層を水100mlおよ
び食塩水100mlで洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、蒸発させて油状物を得る。 Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−
（フエニルスルホニル）−５−ヘプテンアミドの
製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｂ項の酸0.161g
（0.34ミリモル）と無水THF3mlの混合物（25
℃）に、トリエチルアミン0.0687g（0.68ミリモ
ル、2.0当量）とイソシアン酸ベンゼンスルホ
ニル0.1245g（0.68ミリモル、2.0当量を加える。
混合物を１時間撹拌して酢酸エチル50mlで希釈
し、飽和塩化アンモニウム10ml、水10mlおよび
食塩水10mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して油状物0.260gを得る。この生成物
をLP−１シリカゲル上、塩化メチレン中１％
メタノール溶離剤によるフラツシユクロマトグ
ラフイーで精製し、灰白色固体として標記Ｃ項
の化合物0.2128g（99％）を得る。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−（フエニルス
ルホニル）−５−ヘプテンアミドの製造：− 上記Ｃ項の化合物0.2128g（0.35ミリモル）と
THF3mlの混合物にテトラブチルアンモニウム
フルオリド1.1g（3.5ミリモル、10当量）を加
え、この溶液をアルゴン雰囲気下に45℃で66時
間還流する。反応混合物を冷やし、エーテル50
mlで希釈して飽和塩化アンモニウム10mlで洗
い、水層をエーテル20mlで抽出する。エーテル
溶液を合して水10mlおよび食塩水10mlで洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。この粗生成
物をLP−１シリカゲル上、ヘキサン：酢酸エ
チル（１：１）溶離剤によるクロマトグラフイ
ーで精製し、白色泡状物質として〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（３−シ
クロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−Ｎ−（フエニルスルホニル）−５−ヘ
プテンアミド0.095g（収率54％）を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，67.11％；Ｈ，8.10％； Ｎ，2.65％、 実測値：Ｃ，67.03％；Ｈ，7.83％； Ｎ，2.79％。 実施例 13 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−Ｎ−（メチルスルホニル）
−５−ヘプテンアミドの製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−
オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−
Ｎ−（メチルスルホニル）−５−ヘプテンアミド
の製造：− 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
（３−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸（実施例18・Ｂ項の生成物）0.176g
（0.38ミリモル）と無水THF3mlの混合物に、
トリエチルアミン0.187g（1.85ミリモル、５当
量）とイソシアン酸メチルスルホニル0.224g
（1.85ミリモル、５当量）を加える。混合物を
アルゴン雰囲気下、25℃で１時間撹拌し、酢酸
エチル50mlで希釈して飽和塩化アンモニウム10
ml、水10mlおよび食塩水10mlで順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。粗生成物を
LP−１シリカゲル上、酢酸エチル：ヘキサン
（１／２）溶液（溶離剤として）によるフラツ
シユクロマトグラフイーで精製し、清澄な油状
物として標記Ａ項の化合物0.125g（収率61％）
を得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロピニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−（メチルスル
ホニル）−５−ヘプテンアミドの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の化合物0.125g
（0.23ミリモル）の混合物（25℃）に、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリド0.7256g（2.3ミ
リモル、10当量）を加える。混合物を45℃で15
時間還流し、冷やしてエーテル50mlで希釈し、
飽和塩化アンモニウム10mlで洗う。水層をエー
テル20mlで抽出し、エーテル溶液を合して水10
mlおよび食塩水10mlで洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。粗生成物をLP−１シリカゲ
ル上、ヘキサン：酢酸エチル（２：３）溶液
（溶離剤として）によるフラツシユクロマトグ
ラフイーで精製し、清澄な無色油状物として
〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−
（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−Ｎ−（メチルスルホニル）−
５−ヘプテンアミド0.0321g（収率32％）を得
た。 元素分析 計算値：Ｃ，62.84％；Ｈ，8.48％； Ｎ，3.19％、 実測値：Ｃ，62.72％；Ｈ，8.47％； Ｎ，3.22％。 実施例 14 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロピニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 水素化ナトリウム（0.280g、5.9ミリモル
（油中50％））と無水ジメトキシエタン100mlの
スラリーをジメチル−２−オキソ−２−シクロ
ヘキシルエチルホスホネート1.37g（5.9ミリモ
ル）のDME10ml溶液（０℃）で処理する。混
合物を室温で２時間撹拌し、次いで1β，2α
（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミル−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル1.1g（4.1モル）の
DME10ml溶液で処理する。混合物を室温で1.5
時間撹拌し、氷酢酸0.354g（5.9ミリモル）を加
えて反応を停止させ、減圧下に濃縮する。残留
物をエーテルに溶解し、５％炭酸水素カリウム
で（100ml×１回）洗う。エーテル層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。残渣
をLP−１シリカゲル上、ヘキサン／エーテル
（７：３）によるクロマトグラフイーに付して
精製して油状物1.1gを得る。 この粗油状物1.1gと塩化セリウム・七水和物
1.1g（2.9ミリモル）のメタノール30ml溶液を氷
浴で冷やし、水素化ホウ素ナトリウム0.112g
（2.9ミリモル）を30秒に渡つて少量づつ添加処
理する。混合物を室温で10分間撹拌し、飽和塩
化アンモニウム溶液200mlに注ぎ、酢酸エチル
で（100ml×５回）抽出する。抽出物を合して
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残渣を
LP−１シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチル
（４：１）で溶離するカラムクロマトグラフイ
ーにより精製して標記Ａ項の化合物0.33gを得
る。シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチル
（１：１）によるＡ項の化合物のTLCのRf値
0.5。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 上記Ａ項で得られたアルコールエステル体
0.33g（0.9ミリモル）をテトラヒドロフラン／
水65ml／15ml）に溶解し、０℃に冷やして水酸
化リチウム（９ミリモル）の水９ml溶液を滴加
処理する。混合物を０℃で１時間、次いで室温
で７時間撹拌し、冷室で週末まで放置する。混
合物を10％シユウ酸でPH３に調節して水500ml
に注ぎ、エーテルで（200ml×３回）抽出する。
エーテル抽出物を合して食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。残渣
をLP−１シリカゲル上、２％メタノール／ジ
クロロメタンで溶離するフラツシユクロマトグ
ラフイーにより精製して標記化合物0.200gを得
た。 これを更にCC−７シリカゲル上、蒸留した
ペンタン300ml、ペンタン／エーテル（蒸留）
（１：１）200ml相当量およびエーテル（蒸留）
300mlで溶離することにより精製し、ミリポア
フイルターに通して過する。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf
値0.33相当（PMA噴霧および加熱）。 実施例 15 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテノールの製
造：− 1β，2β（5Z），3α，4β〕−７−〔３−（３−シク
ロ
ヘキシル−３−ヒドロキシル−１−プロペニル）
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１
に記載のように製せられる。）0.400g（1.1ミリモ
ル）と無水テトラヒドロフラン（THF）10mlの
混合物（０℃）に、THF中水素化アルミニウム
リチウム1M溶液0.6mlをゆつくり加える。混合物
を０℃で30分間撹拌し、３％水−THF溶液中で
ゆつくり反応を停止させる。乾燥セライト0.500g
を加え、混合物を１時間撹拌し、エーテル100ml
で希釈し、過して標記化合物0.325gを得た。 実施例 16 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテンアミドの製
造：− 前記実施例１で製せられた酸生成物0.4565g
（1.3ミリモル）と無水THF10mlの混合物に、ｐ
−ニトロフエノール0.1913g（1.4ミリモル）、４，
４−ジメチルアミノピリジン約0.010gおよびＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド0.2833g
（1.4ミリモル）を加える。混合物をアルゴン雰囲
気下に25℃で２時間撹拌し、この溶液に無水アン
モニアを１時間通してゆつくり発泡させる。溶媒
を蒸発させ、粗油状物をシリカゲル上、ジクロロ
メタン中５％メタノール溶離剤によるカラムクロ
マトグラフイー精製、標記化合物0.3332gを得た。 実施例 17 〔1β，2β（5Z），3α（1E，2S*），4β〕−Ｎ−プロ
ピル−７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
ヘキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ンアミドの製造：− 上記実施例16の記載に従つてｐ−ニトロフエノ
ールエステル体を製し、プロピルアミン0.590g
（10ミリモル）を加え、混合物を３時間撹拌する。
減圧下に溶媒を除き、得られた粗油状物をシリカ
ゲル上、ヘキサン／酢酸エチル（１：２）溶液
（溶離剤）によるカラムクロマトグラフイーで精
製し、標記化合物0.2195gを得た。 実施例 18 〔1β，2β（5Z），3α（1E，2S*），4β〕−Ｎ−フエ
ニル−７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
ヘキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ンアミドの製造：− プロピルアミンの代わりにアニリンを用い、実
施例17記載のように処理して標記化合物を得た。 実施例 19 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−オキソ−３−シクロヘプチル−３−
ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、鉱油中50％水素化ナトリ
ウム0.1994g（4.15ミリモル、1.1当量）と無水ジ
メトキシエタン（DME）100mlのスラリーに、
２−オキソ−２−シクロヘプチルプロピルジメ
チルホスホネート1.108g（1.49ミリモル、1.2当
量）とDME20mlの混合物を、０℃で添加する。
混合物をアルゴン雰囲気下、25℃で１時間撹拌
する。この溶液（25℃）に、実施例１記載のよ
うに製せられた〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７−
〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル1.013ｇ（3.77ミリモル）とDME20mlの
混合物を加える。30分後、氷酢酸１mlを加えて
反応を停止させて濃縮し、エーテル500mlに溶
解する。エーテル溶液を５％炭酸水素カリウム
（100ml×３回）および食塩水（100ml）で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残渣
をLP−１シリカゲルカラム上、エーテル／ヘ
キサン（３：７）で溶離するフラツシユクロマ
トグラフイーにより精製して標記Ａ項の化合物
0.898ｇ（収率61.7％）を得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，2S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、下記Ａ項の化合物0.898
ｇ（2.32ミリモル）の乾燥メタノール20ml溶液
に、25℃で塩化セリウム（35％水含有）0.889
ｇ（2.32ミリモル、１当量）を加える。混合物
を25℃で10分間撹拌し、０℃に冷やして水素化
ホウ素ナトリウム0.0897ｇ（2.32ミリモル、４
当量）をゆつくり加える。０℃で10分間撹拌
後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム150ml
に注ぐ。混合物をエーテルで（100ml×３回）
抽出する。エーテル抽出物を水（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。 残渣をWaters HPLC上、酢酸エチル／ヘキ
サン（１：３）で溶離して精製し、標記Ｂ項の
化合物0.270ｇと標記Ｃ項の化合物0.243ｇ（収
率56.9％）を得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値：Ｂ項の化合物0.61相
当、Ｃ項の化合物0.51相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.163ｇ
（0.42ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液15mlに溶解し、０℃に冷やして1N水
酸化リチウム4.3mlを適加する。混合物を０℃
で撹拌し、15時間に渡つて撹拌しながら25℃ま
でゆつくり加温する。高度減圧下にTHFを蒸
発させ、残渣を水10mlで希釈し、10％シユウ酸
水溶液でPH３に調節し、エーテル（30ml×３
回）抽出する。この有機層を水（30ml×３回）
および食塩水（30ml）で洗い、生成物を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 油状物をCC−シリカゲル上、蒸留したペン
タン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネー
ト膜に通して精製する。高度減圧下に４日間溶
媒を蒸発させて標記化合物0.153ｇ（97.3％）
を得た。シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン
（３：１）によるTLCのRf値0.44相当。 元素分析（水0.18モル含有） 計算値：Ｃ，72.74％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，72.74％；Ｈ，9.62％。 実施例 20 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘプチル）３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造： 前記実施例19のＣ項記載のように製せられたア
ルコールエステル体0.153ｇ（0.39ミリモル）を
80％テトラヒドロフラン−水の溶液15mlに溶解
し、０℃に冷やして1N水酸化リチウム3.9mlに適
加する。混合物を０℃で撹拌し、次いで18時間に
渡つて撹拌しながら25℃までゆつくり加温する。
高度減圧下にTHFを蒸発させ、残留物を水10ml
で希釈し、10％シユウ酸水溶液でPH３に調節し、
エーテルで（100ml×３回）抽出する。有機層を
水（30ml×３回）および食塩水（30ml）で洗い、
生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して
油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲル上、蒸留した
ペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。高
度減圧下に４日間溶媒を蒸発させて標記化合物
0.145ｇ（98.3％）を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル（３：１）による
TLCのRf値0.34相当。 元素分析（水0.17モル含有） 計算値：Ｃ，72.78％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，72.78％；Ｈ，9.76％。 実施例 21 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−オキソ−４−シクロヘキシル−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン0.4027
ｇ（3.98ミリモル、1.05当量）と乾燥トルエン
30mlの混合物（−78℃）に、ヘキサン中ｎ−ブ
チルリチウム（1.6M）溶液2.49ml（3.98ミリモ
ル、1.05当量）を加える。混合物を５分間撹拌
し、混合物（−78℃）に２−オキソ−２−シク
ロヘキシルプロピルジメチルホスホネート
1.034ｇ（4.17ミリモル、1.1当量）を添加する。
混合物を撹拌しながら25℃まで加温し、この混
合物（25℃）に、〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１に記載されたように
製せられる。）1.0ｇ（3.79ミリモル）を加え
る。4.5時間後、氷酢酸0.5mlを加えて反応を停
止させ、エーテル300mlで希釈する。このエー
テル溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（100
ml×３回）および食塩水（100ml）で洗う。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して
粗油状物1.38ｇを得る。この油状物を精製する
ことなく次反応工程に使用する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物1.05
ｇの乾燥メタノール25ml溶液に、35％水含有塩
化セリウム1.04ｇ（2.71ミリモル、１当量）を
25℃で添加する。混合物を25℃で10分間撹拌
し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム
0.105ｇ（2.71ミリモル、４当量）をゆつくり
加える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物を飽
和塩化アンモニウム150mlに注ぐ。混合物をエ
ーテルで（100ml×３回）抽出する。エーテル
抽出物を水（100ml×３回）および食塩水（100
ml）で洗い、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮する。 LP−１シリカゲル上、ヘキサン中30％酢酸
エチルで溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化
合物0.233ｇと標記Ｃ項の化合物0.111ｇを得
る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値：Ｂ項の化合物0.51相
当、Ｃ項の化合物0.36相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造
−： 前記Ｂ項の生成物0.233ｇ（0.6ミリモル）を
80％テトラヒドロフラン−水の溶液25mlに溶解
し、０℃に冷やして1N水酸化リチウム溶液6.0
mlを滴加する。混合物を０℃で撹拌し、次いで
15時間に渡つてゆつくり25℃まで加温する。高
度減圧下にTHFを蒸発させ、残留物を水10ml
で希釈して10％シユウ酸水溶液でPH３に調節
し、エーテルで（50ml×３回）抽出する。有機
層を水（50ml×３回）および食塩水（50ml）で
洗う。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。
高度減圧下、溶媒を７日間蒸発させ、〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−（４−シ
クロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−ブテニ
ル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸0.2067ｇ（91.5％）
を得た。 元素分析（水0.2モル含有） 計算値：Ｃ，72.68％；Ｈ，9.65％、 実測値：Ｃ，72.68％；Ｈ，9.72％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf
値0.41相当。 実施例 22 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記実施例21のＣ項で製せられたアルコールエ
ステル体0.111ｇ（0.28ミリモル）を80％テトラ
ヒドロフラン−水の溶液15mlに溶解し、０℃に冷
やして1N水酸化リチウム2.8mlを滴加する。混合
物を０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆつく
り25℃に加温する。高度減圧下にTHFを蒸発さ
せ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸水溶
液でPH３に調節し、エーテルで（30ml×３回）抽
出する。有機層を水（30ml×３回）および食塩水
（30ml）で洗う。生成物を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンテン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して精製する。高度減圧下に７
日間溶媒を蒸発させて〔1β，2β（5Z），3α（1E，
3R*），4β〕−７−〔３−（４−シクロヘキシル−３
−ヒドロキシ−１−ブテニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸0.1028ｇを得た。 元素分析 計算値：Ｃ，73.36％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，73.03％；Ｈ，9.61％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf値
0.32相当。 実施例 23 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−オキソ−４−（３−チエニル）−１−
ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン0.4027
ｇ（3.98ミリモル、1.05当量）と乾燥トルエン
30mlの混合物（−78℃）に、ヘキサン中ｎ−ブ
チルリチウム（1.6M）溶液2.47ml（3.98ミリモ
ル、1.05当量）を加える。混合物を５分間撹拌
し、混合物（−78℃）に２−オキソ−３−（３
−チエニル）プロピルジメチルホスホネート
1.034ｇ（4.17ミリモル、1.1当量）を添加する。
混合物を撹拌しながら25℃まで加温し、この混
合物（25℃）に、〔1β，2β（5Z），3β，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１に記載されたように
製せられる。）1.0ｇ（3.79ミリモル）を加え
る。３時間後、氷酢酸0.5mlを加えて反応を停
止させ、エーテル300mlで希釈する。このエー
テル溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（100
ml×３回）および食塩水（100ml）で洗う。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して
粗油状物1.05ｇを得る。この油状物を精製する
ことなく次反応工程に使用する。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物
1.427ｇの乾燥メタノール30ml溶液に、35％水
含有塩化セリウム1.416ｇ（3.69ミリモル、１
当量）を25℃で添加する。混合物を25℃で10分
間撹拌し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリ
ウム0.1427ｇ（3.69ミリモル、４当量）をゆつ
くり加える。０℃で10分間撹拌後、反応混合物
を飽和塩化アンモニウム200mlに注ぐ。混合物
をエーテルで（100ml×３回）抽出する。エー
テル抽出物を水（100ml×３回）および食塩水
（100ml）で洗い、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮する。 Water HPLC上、ヘキサン中35％酢酸エチ
ルで溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化合物
0.201ｇを標記Ｃ項の化合物0.107ｇを得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によるTLCのRf値：Ｂ項の化合物0.39相
当、Ｃ項の化合物0.29相当。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.201ｇ
（0.52ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−
水の溶液20mlに溶解し、０℃に冷やして1N水
酸化リチウム溶液5.2mlを滴加する。混合物を
０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆつくり
25℃まで加温する。高度減圧下にTHFを蒸発
させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ酸
水溶液でPH３に調節し、エーテルで（100ml×
３回）抽出する。有機層を水（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。生成物を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 この油状物をCC−７カラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネ
ート膜に通して過することにより精製する。
高度減圧下、溶媒を７日間蒸発させ、〔1β，2β
（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３−〔３−ヒ
ドロキシ−４−（３−チエニル）−１−ブテニ
ル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸0.150ｇ（76.6％）を
得た。 元素分析 計算値：Ｃ，66.99％；Ｈ，7.49％、 実測値：Ｃ，66.76％；Ｈ，7.67％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf
値0.53相当。 実施例 24 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記実施例23のＣ項で製せられたアルコールエ
ステル体0.170ｇ（0.44ミリモル）を80％テトラ
ヒドロフラン−水の溶液20mlに溶解し、０℃に冷
やして1N水酸化リチウム溶液4.4mlに滴加する。
混合物を０℃で撹拌し、次いで15時間に渡つてゆ
つくり25℃まで加温する。高度減圧下にTHFを
蒸発させ、残留物を水10mlで希釈して10％シユウ
酸水溶液でPH３に調節し、エーテルで（50ml×３
回）抽出する。有機層を水（30ml×３回）および
食塩水（30ml）で洗う。生成物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をCC−７シリカゲルカラム上、蒸
留したペンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカ
ーボネート膜に通して過することにより精製す
る。高度減圧下、溶媒を７日間蒸発させ、〔1β，
2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３−〔３−
ヒ
ドロキシ−４−（３−チエニル）−１−ブテニル〕
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸0.106ｇ（63.9％）を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，66.99％；Ｈ，7.49％、 実測値：Ｃ，66.80％；Ｈ，7.65％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるTLCのRf値
0.45相当。 実施例 25 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造：− Ａ 〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造：− Ｎ−メチルニトロニトロソグアニジンを用い
る方法により、ジアゾメタンのエーテル溶液を
製する（エーテル50ml中、このグアニジン化合
物３ｇに40％水酸化カリウム９mlを０℃に滴加
する）。この溶液（水酸化カリウムペレツトで
乾燥）を、〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（米国特許第4143054号記載の
ように製せられる。）2.54ｇ（10ミリモル）の
エーテル150ml溶液に、撹拌しながら10分間に
渡つて滴加する。０℃で30分間撹拌を続け、こ
の終時点で酢酸1.5mlを加えて過剰量のジアゾ
メタンを分解する。この溶液を炭酸水素ナトリ
ウム溶液および食塩水で洗い、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に濃縮してエステル体2.60ｇ
を得る。 無水塩化メチレン中、三酸化クロム・ピリジ
ニウム塩の溶液を製し（三酸化クロム5.9ｇ
（59ミリモル）、ピリジン9.5ml（118ミリモル）
および塩化メチレン200mlから製する）、室温で
25分間撹拌する。これに乾燥セライト（100℃
で一夜乾燥）８ｇ、次いで上記エステル体2.61
ｇ（9.8ミリモル）の塩化メチレン５ml溶液を
加える。この混合物を窒素雰囲気下、15分間撹
拌して後の処理を行なう。セライト−三酸化ク
ロム混合物を去して液を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（100ml×２回）、水（200ml）およ
び食塩水（100ml）で順次洗浄する。硫酸ナト
リウムで乾燥後、混合物を減圧下に濃縮して標
記アルデヒド体2.34ｇを得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−（３−チエニル）−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの
製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.185
ｇ（3.85ミリモル、50％鉱油分散液）を乾燥
DME70mlに懸濁する。室温で強く撹拌しなが
らこれに、乾燥DME10ml中２−オキソ−３−
（３−チエニル）プロピルジメチルホスホネー
ト1.303ｇ（5.25ミリモル）を滴加する（黄色
懸濁液が得られる。）。90分間撹拌後、乾燥
DME5ml中前記Ａ項のアルデヒド体0.932ｇ
（3.5ミリモル）を加え、３時間撹拌を続ける。
酢酸を加えて反応を停止させ、エーテル250ml
相当に注ぎ、これを飽和炭酸水素ナトリウムお
よび食塩で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下に過して溶媒を蒸発させ、生成し
た黄緑色油状物1.85ｇをシリカゲル上、クロマ
トグラフイーに付し、石油エーテル／エーテル
（４：１）、（３：１）および（２：１）で溶離
するクロマトグラフイーにより精製する。所望
のトランスエノン体として〔1β，2α（5Z），3α
（1E），4β〕−７−〔３−（３−オキソ−４−（３
−チエニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル0.469ｇ（36％）を得る。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− 上記Ｂ項のエノン化合物0.475ｇ（1.22ミリ
モル）をメタノール12mlとTHF1.2mlに溶解
し、０℃に冷やして塩化第一セリウム・7.6水
和物0.469ｇ（1.22ミリモル）を加え、次いで
水素化ホウ素ナトリウム0.0453ｇ（1.22ミリモ
ル）を少量づつ添加する。氷浴を除き、８分間
撹拌を続ける。反応混合物を飽和塩化アンモニ
ウム90mlに注ぎ、生成物を酢酸エチルで（50ml
×５回）抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥する。
これを過し、溶媒を蒸発させ、得られた粘稠
な油状物0.550ｇをシリカゲルカラム上、クロ
マトグラフイーに付し、石油エーテル／エーテ
ル（７：３）〜（１：１）で溶離して精製し、
標記Ｃ項の異性体0.317ｇ（66％）と標記Ｄ項
の異性体0.115ｇ（24％）を得た。 シリカゲル上、エーテル／石油エーテル
（３：２）、バニリンによるTLCのRf値0.22。 元素分析（標記Ｃ項の化合物：C22H30O4Sと
して）、 計算値：Ｃ，67.66％；Ｈ，7.74％； Ｓ，8.21％、 実測値：Ｃ，67.28％；Ｈ，7.76％； Ｓ，8.01％。 実施例 26 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、〔1β，2α（5Z），3α（1E，
3R*），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−
（３−チエニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル（実施例25・Ｄ項のエステル
体）0.0937ｇ（0.24ミリモル）を、THF13mlと水
2.4mlに溶解する。混合物を０℃に冷却し、この
時点で1N水酸化リチウム2.4mlを加える。混合物
を室温に暖め、更に6.5時間撹拌を続ける。混合
物を飽和シユウ酸でPH３に調節し、水80mlに注
ぐ。生成物をエーテルで（40〜60ml×３回）抽出
する。エーテル層を合して水（40ml×３回）およ
び食塩水（25ml）で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥する。過して減圧下に溶媒を蒸発させ、無色
油状生成物0.0885ｇ（98％）を得た。シリカゲル
上、エーテルおよびバニリンによるTLCのRf値
0.25。 元素分析、C21H28O4Sとして、 計算値：Ｃ，66.99％；Ｈ，7.50％； Ｓ，8.52％、 実測値：Ｃ，66.64％；Ｈ，7.31％； Ｓ，8.52％。 実施例 27 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１
−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、〔1β，2α（5Z），3α（1E，
3S*），4β〕−７−〔３−〔３−ヒドロキシ−４−
（３−チエニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル（実施例25・Ｃ項のエステル
体）0.237ｇ（0.608ミリモル）をTHF32mlと水６
mlに溶解し、０℃に冷やす。1N水酸化リチウム
６mlを加え、混合物を室温に暖める。6.5時間撹
拌後、混合物を飽和シユウ酸でPH３に調節する。
これを水200mlに注ぎ、生成物をエーテルで（100
〜150ml×３回）抽出する。エーテル層を合して
水（100ml×３回）および食塩水（50ml）で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥する。これを過して減
圧下に溶媒を蒸発させ、無色油状生成物0.2126ｇ
（92％）を得た。シリカゲル上、エーテル、バニ
リンによるTLCのRf値0.32。 元素分析、C21H28O4S・0.2H2Oとして、 計算値：Ｃ，66.36％；Ｈ，7.53％； Ｓ，8.43％、 実測値：Ｃ，66.51％；Ｈ，7.77％； Ｓ，8.07％。 実施例 28 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
〔３−オキソ−４−フエノキシ−１−ブテニル）
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.264
ｇ（5.5ミリモル（鉱油中50％））を乾燥ジメト
キシエタン50mlに懸濁する。２−オキソ−３−
フエノキシプロピルジメチルホスホネート1.9
ｇ（7.5ミリモル）のDME10ml溶液を加える。
混合物はほとんど透明となり、溶液から沈澱が
生成し始まる。45分後、蒸留した（dist）
HMPA（ヘキサメチルリン酸トリアミド）を加
え、混合物を室温で更に45分間撹拌する。これ
にアルデヒド体：〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル1.33ｇ（５ミリモル）のDME4
ml溶液を加え、混合物を室温で一夜撹拌する。
氷酢酸0.6mlを加えて反応を停止させ、減圧下
に溶媒を除く。残留物をエーテルに溶解し、
1N塩酸で３回、飽和炭酸水素ナトリウムで２
回洗う。このエーテル溶液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を除き、油状物2.25ｇ
を得る。これを110ｇシリカゲル60上、クロマ
トグラフイーに付し、エーテル−石油エーテル
（２：３）で溶離し、標記Ａ項に示す所望の化
合物0.906ｇ（46％）を得た。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ル、および Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造：− アルゴン雰囲気下、Ａ項の化合物0.906ｇ
（2.27ミリモル）と塩化セリウム・水和物0.872
ｇ（2.27ミリモル、35.7％）を、メタノール22
mlとTHF2mlに溶解する。この溶液を氷浴上で
冷やし、水素化ホウ素ナトリウム0.086ｇ
（2.27ミリモル）を少量づつ30秒で添加する。
氷浴を除き、混合物を８分間撹拌し、次いで飽
和塩化アンモニウム溶液200mlに注ぐ。生成物
を酢酸エチルで（50ml×５回）抽出し、乾燥し
て減圧下に溶媒を除いて残留する粘稠な油状物
0.9ｇを得る。これを50ｇシリカゲル60上、ク
ロマトグラフイーに付し、エーテル−石油エー
テル（３：２）で溶離して標記Ｂ項の異性体
0.445ｇ（49％）と標記Ｃ項の異性体0.268ｇ
（29％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（２：１）、バニリンを用いるTLC
のRf値0.32および0.21。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 窒素雰囲気下、前記Ｂ項のメチルエステル体
0.438ｇ（1.1ミリモル）をTHF55mlと水10.5ml
に溶解する。この溶液を氷浴上で冷やし、1N
水酸化リチウム11.0mlを加える。氷浴を除き、
混合物を室温で６時間撹拌する。飽和シユウ酸
溶液を加えてPH３に調節して混合物を水400ml
に注ぐ。生成物をエーテルで（200ml×３回）
抽出し、エーテル抽出物を合して水で３回、飽
和塩化ナトリウム溶液で１回洗い、乾燥して減
圧下に溶媒を除き、粘性を有する油状物として
標記Ｄ項の化合物0.407ｇ（95％）を得た。シ
リカゲル上、エーテルとバニリンによるTLC
のRf値0.29。 元素分析、C23H30O5・0.2H2Oとして、 計算値：Ｃ，70.81％；Ｈ，7.86％、 実測値：Ｃ，70.86％；Ｈ，7.85％。 実施例 29 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、〔1β，2α（5Z），3α（1E，
3R*），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フ
エノキシ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メ
チルエステル（実施例28・Ｃ項のメチルエステル
体）0.121ｇ（0.3ミリモル）を、THF15mlと水
2.9mlに溶解する。この溶液を氷浴上で冷やし、
1N水酸化リチウム3.0mlを加える。氷浴を除いて
混合物を室温で6.5時間撹拌する。シユウ酸の飽
和溶液でPH３に調節し、混合物を水125mlに注ぐ。
生成物をエーテルで（50ml×３回）抽出し、エー
テル抽出物を合して水で３回、飽和塩化ナトリウ
ム溶液で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下に溶媒を除き、粘稠な油状物として標記化
合物0.109ｇ（93％）を得る。シリカゲル上、エ
ーテルとバニリンによるTLCのRf値0.15。 元素分析、C23H30O5・0.2H2Oとして、 計算値：Ｃ，70.81％；Ｈ，7.86％、 実測値：Ｃ，70.66％；Ｈ，7.65％。 実施例 30 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−フエニル−１−ブテニル）−
７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.238
ｇ（4.95ミリモル（鉱油中50％））を乾燥ジメ
トキシエタン90mlに懸濁する。２−オキソ−３
−フエニルプロピルジメチルホスホネート1.63
ｇ（6.75ミリモル）のDME10ml溶液を加え、
混合物を室温で90分間撹拌する。これに〔1β，
2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミル−７−
オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−
５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例25に記
載のように製せられる。）1.2ｇ（4.5ミリモル）
のDME5ml溶液を加え、混合物を室温で4.5時
間撹拌する。氷酢酸0.5mlを加えて反応を停止
させ、減圧下に溶媒を除く。残留物をエーテル
と飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間に分配す
る。エーテル層を更に飽和炭酸水素ナトリウム
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
乾涸し、油状物2.25ｇを得る。これを120ｇシ
リカゲル60上、クロマトグラフイーに付してエ
ーテル−石油エーテル（２：３）で溶離し、標
記Ａ項の化合物（単一斑点の物質）0.980ｇ
（60％）を得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル、
および Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の化合物0.980
ｇ（2.6ミリモル）と塩化セリウム（）水和
物（水35.7％）0.982ｇ（2.5ミリモル）を、メ
タノール25mlとTHF2mlに溶解する。溶液を氷
浴で冷やし、水素化ホウ素ナトリウム0.097ｇ
（2.6ミリモル）を少量づつ30秒で添加する。氷
浴を除き、混合物を８分間撹拌し、飽和塩化ア
ンモニウム溶液200mlに注ぐ。生成物を酢酸エ
チルで（50ml×５回）抽出し、乾燥して減圧下
に溶媒を除いて粘稠な油状物0.930ｇを得る。
これを65ｇシリカゲル60上、クロマトグラフイ
ーに付してエーテル−石油エーテル（３：２）
で溶離し、標記Ｂ項のメチルエステル体0.446
ｇ（45％）および標記Ｃ項の異性体0.156ｇ
（16％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（３：２）、バニリンによるTLCの
Rf値0.44および0.30。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｂ項のメチルエステ
ル体0.440ｇ（1.14ミリモル）をTHF58mlと水
11mlに溶解する。溶液を氷浴で冷やし、撹拌し
ながら1N水酸化リチウム11.4mlを加える。氷
浴を除き、混合物を室温で６時間撹拌する。飽
和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節し、この混
合物を水400mlに注ぐ。生成物をエーテルで
（200ml×３回）で抽出し、エーテル抽出物を合
して水で３回、飽和塩化ナトリウム溶液で１回
で洗い、乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状物
として標記化合物0.425ｇ（98％）を得た。シ
リカゲル上、エーテル、バニリンによるTLC
のRf値0.18。 元素分析、C23H30O4・0.3H2Oとして、 計算値：Ｃ，73.49％；Ｈ，8.21％、 実測値：Ｃ，73.66％；Ｈ，8.52％。 実施例 31 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−７−〔３
−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− アルゴン雰囲気下、〔1β，2α（5Z），3α（1E，
3R*），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フ
エニル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メ
チルエステル（実施例30・Ｃ項のメチルエステル
体）0.150ｇ（0.39ミリモル）をTHF20mlと水3.8
mlに溶解する。溶液を氷浴で冷やし、1N水酸化
リチウム3.9mlを加える。氷浴を除き、混合物を
室温で６時間撹拌する。飽和シユウ酸溶液でPH３
に調節し、混合物を水150mlに注ぐ。生成物をエ
ーテルで（50ml×３回）抽出し、エーテル抽出物
を合して水で３回、飽和塩化ナトリウムで１回洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を除き、標
記Ｂ項の化合物0.142ｇ（97％）を得た。シリカ
ゲル上、エーテルおよびバニリンによるTLCの
Rf値0.12。 元素分析、C23H30O4・0.2MH2Oとして、 計算値：Ｃ，73.84％；Ｈ，8.19％、 実測値：Ｃ，74.00％；Ｈ，8.39％。 実施例 32 〔1β，2β（5Z），3α（3S*），4β〕−７−〔３−（
３
−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキサ
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1EZ），4β〕−７−〔３
−
（２−ブロモ−３−オキソ−１−オクテニル）−
７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 鉱油中50％水素化ナトリウム0.144ｇ（３ミ
リモル）と無水ジメトキシエタン（DME）40
mlのスラリーに、１−ブロモ−２−オキソヘプ
チルジメチルホスホネート0.9632ｇ（3.2ミリ
モル）のDME5ml溶液を加える。混合物を25℃
で90分間撹拌し、〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１記載のように製せら
れる。）0.700ｇ（2.6ミリモル）のDME5ml溶液
を加え、混合物を25℃で３時間撹拌する。氷酢
酸0.2mlを加えて反応を停止させ、減圧下に溶
媒を除く。残留物をエーテルで希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗う。エーテル層を硫
酸マグネシウムで乾燥して過し、減圧下に乾
涸して油状物1.2ｇを得る。これをシリカゲル
上、クロマトグラフイーに付して酢酸エチル、
ヘキサンで溶離し、ＥおよびＺ異性体の混合物
として標記Ａ項の化合物0.9940ｇを得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（3S*R*，1EZ），4β〕−７
−〔３−（２−ブロモ−３−ヒドロキシ−１−オ
クテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造：− メタノール20ml中Ａ項のケトン化合物0.994
ｇ（2.1ミリモル）と塩化セリウム・七水和物
0.9795ｇ（2.5ミリモル）の混合物（０℃）に、
水素化ホウ素ナトリウム0.094ｇ（2.5ミリモ
ル）を加える。混合物を10分間撹拌し、飽和塩
化アンモニウム溶液200mlに注ぎ、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、油状物として標記Ｂ項の
化合物1.0ｇを得る。 Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（3S*），4β〕−７−〔３
−
（３−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸メチルエステル、および Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（3R*），4β〕−７−〔３
−
（３−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸メチルエステルの製造：− 上記Ｂ項の化合物1.0ｇ（2.1ミリモル）と無
水テトラヒドロフラン10mlの混合物に、カリウ
ムｔ−ブトキシ0.480ｇ（4.3ミリモル）を加え
る。混合物を15分間撹拌し、0.1N塩酸で酸性
とし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナト
リウムで洗つて無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、油状物0.862ｇを得る。この物質をシリカ
上、クロマトグラフイーに付し、エーテル−ヘ
キサン（１：１）で溶離して精製し、標記Ｃ項
の異性体0.310ｇと標記Ｄ項の異性体0.253ｇを
得る。エーテル−石油エーテル（１：１）によ
るそれぞれのRf値0.45および0.40。 Ｅ 〔1β，2β（5Z），3α（3S*），4β〕−７−〔３
−
（３−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸の製造：− 前記Ｃ項のエステル体0.310ｇ（0.79ミリモ
ル）をTHF40mlと水10mlに溶解し、０℃に冷
やして1N水酸化リチウム溶液6.9mlを加える。
混合物を25℃で６時間撹拌し、10％シユウ酸で
PH３に調節して水300mlで希釈し、エーテルで
（200ml×３回）抽出する。エーテル層を水およ
び食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
して標記化合物0.00282ｇを得た。 実施例 33 〔1β，2β（5Z），3α（3R*），4β〕−７−〔３−（
３
−ヒドロキシ−１−オクチニル）−７−オキサ
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸の製造：− 前記実施例32・Ｄ項のエステル体0.253ｇ
（0.64ミリモル）をTHF40mlと水10mlに溶解し、
０℃に冷やして1N水酸化リチウム７mlを加える。
混合物を６時間撹拌してシユウ酸でPH３に調節
し、水200mlで希釈してエーテルで（200ml×３
回）抽出する。エーテル層を水および食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して標記化合物
0.00226ｇを得た。 実施例34および35 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−６−〔３
−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−１−（1H−テトラゾル−
５−イル）−４−ヘキセン、および 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−６−
〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−１−（1H−テトラ
ゾル−５−イル）−４−ヘキセンの製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3β，4β〕−６−〔３−ヒドロ
キシメチル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−１−（1H−テトラゾル−５
−イル）−４−ヘキセンの製造：− トリフエニル−４−（1H−テトラゾル−５−
イル）−ブチルホスホニウムブロミド5.5ｇ
（11.8ミリモル）とテトラヒドロフラン
（THF）100mlの混合物（０℃）に、カリウム
ｔ−ブトキシド1.39ｇ（11.8ミリモル）を加え
る。混合物を25℃で30分間撹拌し、THF30ml
中（エンド）オクタヒドロ−５，８−エポキシ
−1H−ベンゾピラン−３−オール（米国特許
第4143054号記載のように製せられる。）を加え
る。混合物を２時間撹拌し、希塩酸水溶液を加
えて反応を停止させる。水層を酢酸エチル250
mlで抽出し、有機溶液を合して減圧下に蒸発さ
せ、５％炭酸水素ナトリウム溶液500mlで希釈
し、エーテル100mlで洗い、希塩酸でPH３に調
節して酢酸エチルで（500ml×３回）抽出する。
この有機溶液を合して無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、シリカ上、クロマトグラフイーに付し
塩化メチレン中５％メタノールで溶離して精製
し、標記Ａ項の化合物0.756ｇを得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3β，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−１−（1H−テトラゾル−５−イル）−
４−ヘキセンの製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ａ項の化合物0.756
ｇ（2.5ミリモル）と無水塩化メチレン15mlの
混合物（25℃）に、塩化クロム酸ピリジニウム
塩0.110ｇ（5.4ミリモル）を加える。混合物を
３時間撹拌し、エーテル100mlで希釈してフロ
ロシルに通して過し、蒸発させて標記Ｂ項の
化合物0.672ｇを得る。 Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−１−（1H−テトラゾル−５−イル）−
４−ヘキサンの製造：− 前記Ｂ項のアルコール体0.690ｇ（2.3ミリモ
ル）に、ナトリウムメトキシド0.066ｇ（1.25
ミリモル）を加える。混合物を25℃で２時間撹
拌し、飽和塩化アンモニウム50mlで希釈してエ
ーテルで（100ml×４回）抽出する。エーテル
層を食塩水で洗つて硫酸マグネシウムで乾燥
し、標記Ｃ項の化合物0.685ｇを得る。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−３−シクロヘキシル−１−プロ
ペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−１−（1H−テトラゾル−５−イ
ル）−４−ヘキセンの製造：− 水素化ナトリウム0.190ｇ（3.9ミリモル、鉱
油中50％）と無水ジメトキシエタン（DME）
60mlの混合物に、２−オキソ−２−シクロヘキ
シルエチルジメチルホスホネート0.880ｇ（3.9
ミリモル）を加える。混合物を25℃で1.5時間
撹拌し、この溶液（25℃）に、前記Ｃ項の化合
物0.68ｇをDME10mlの混合物を加える。１時
間後、氷酢酸0.5mlを加えて反応を停止させて
濃縮し、エーテル500mlに溶解する。エーテル
溶液を水100mlと食塩水100mlで洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、シリカ上、塩化メチレン中
５％メタノール溶離剤によるクロマトグラフイ
ーに付し、標記Ｄ項の化合物0.823ｇを得る。 Ｅ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−６−
〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−１−（1H−テトラ
ゾル−５−イル）−４−ヘキセン、および Ｆ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*），4β〕−６−
〔３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−１−（1H−テトラ
ゾル−５−イル）−４−ヘキセンの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ｄ項の化合物0.823
ｇ（2.15ミリモル）の乾燥メタノール20ml溶液
に、塩化セリウム・七水和物0.890ｇ（2.32ミ
リモル）を25℃で添加する。混合物を０℃に冷
やし、水素化ホウ素ナトリウム0.0890ｇ（2.32
ミリモル）を加える。これを10分間撹拌し、飽
和塩化アンモニウム150mlで希釈してエーテル
で（100ml×３回）抽出し、水洗して無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。残渣をWaters
HPLC上、塩化メチレン中２％メタノールで溶
離して精製し、標記Ｅ項の化合物0.232ｇと標
記Ｆ項の化合物0.211ｇを得た。 実施例 36 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*，4R*，S*），4β〕
−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−オ
クト−１−エン−６−イニル）−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸の製造：− Ａ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，4R*S*），4β〕−７
−
〔３−（３−オキソ−４−メチル−オクト−１−
エン−６−イニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.3016
ｇ（鉱油中50％）と無水ジメトキシエタン
（DME）150mlのスラリーに、２−オキソ−３
−メチルヘプト−５−インジメチルホスホネー
ト（米国特許第4235930号記載のように製せら
れる。）1.32ｇ（5.7ミリモル）とDME15mlの混
合物を０℃で添加する。混合物を25℃で1.5時
間撹拌し、この溶液（25℃）に、〔1β，2β
（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミル−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１の生成
物）1.05ｇ（3.9ミリモル）とDME15mlの混合
物を加える。１時間後、氷酢酸0.7mlを加えて
反応を停止させ、濃縮してエーテル500mlに溶
解し、５％炭酸水素ナトリウム（100ml×３回）
および食塩水（100ml）で洗う。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮して標記Ａ項の粗生
成物1.66ｇを得る。 Ｂ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*，4R*S*），4β〕
−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−オ
クト−１−エン−６−イニル）−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸メチルエステル、および Ｃ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*，4R*，S*），
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−オクト−１−エン−６−イニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５ヘ
プテン酸メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の生成物の乾燥
メタノール30ml溶液に、塩化セリウム・七水和
物1.8ｇ（4.6ミリモル）を25℃で添加する。こ
の混合物を０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリ
ウム0.180ｇ（4.6ミリモル）を加える。混合物
を０℃で10分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム
200mlで希釈してエーテルで（100ml×３回）抽
出する。エーテル層を水および食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 残留物をWatersHPLC上、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：４）で溶離して精製し、標記Ｂ項
の化合物0.232ｇと標記Ｃ項の化合物0.216ｇを
得る。 Ｄ 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*，4R*，S*），
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−オクト−１−エン−６−イニル）−７−オキ
サビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸の製造：− 前記Ｂ項のアルコールエステル体0.232ｇ
（0.6ミリモル）を80％テトラヒドロフラン−水
の溶液30mlに溶解してこの溶液（０℃）に、
1N水酸化リチウム溶液5.5mlを加える。混合物
を水10mlで希釈してシユウ酸でPH３に調節し、
エーテルで（100ml×３回）抽出し、食塩水で
洗浄する。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥して標記化合物0.172ｇを得た。 実施例 37 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*，4R*S*），4β〕−
７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−オク
ト−１−エン−６−イニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸の製造：− 上記実施例36・Ｂ項の化合物の代わりに同Ｃ項
の化合物を用い、同Ｄ項と同様に処理して標記化
合物を得た。 実施例 38 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*，4R*S*，5Z），
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−オクタジエン）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造：− 前記実施例36の処理における２−オキソ−３−
メチル−ヘプト−５−インジメチルホスホネート
の代わりにcis−２−オキソ−３−メチル−ヘプ
ト−５−エンジメチルホスホネート〔この化合物
は２−オキソ−３−メチル−ヘプト−５−インジ
メチルホスホネートを接触的還元することにより
得られる（Journal of American Chemical
Society第78巻2518頁（1956年）参照）。〕を用い、
同様に処理して標記化合物を得た。 実施例 39 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3R*，4R*S*，5Z），
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−１，５−オクタジエン）−７−オキサビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸の製造：− 前記実施例37の処理における２−オキソ−３−
メチル−ヘプト−５−インジメチルホスホネート
の代わりにcis−２−オキソ−３−メチル−ヘプ
ト−５−エンジメチルホスホネートを用い、同様
に処理して標記化合物を得た。 実施例 40 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキシ−５−ヘ
プテンアミドの製造：− 前記実施例１・C1項の化合物0.200ｇ（0.53ミ
リモル）と95％エタノール20mlの混合物に、ヒド
ロキシアミン・塩酸塩0.3657ｇ（5.3ミリモル）
と酢酸ナトリウム0.4346ｇ（5.3ミリモル）を加
える。混合物をアルゴン雰囲気下に18時間還流
し、25℃に冷やしてエーテル200mlで希釈し、水
20mlおよび食塩水20mlで洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、これをシリカゲル上、クロマトグ
ラフイーに付し、５％メタノールで溶離して標記
化合物0.1056ｇを得た。 実施例 41 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔３−（３−ピリジル）−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：
− 前記実施例１における２−オキソ−２−シクロ
ヘキシルエチルジメチルホスホネートの代わりに
２−オキソ−２−（３−ピリジル）エチルジメチ
ルホスホネート（前記のように製せられる。）を
用い、同様に処理して標記化合物を得た。 実施例 42 〔1β，2β（5Z），3α（1E，3S*），4β〕−７−〔３
−〔４−３−ピリジル）−３−ヒドロキシ−１−
ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：− 前記実施例１における２−オキソ−２−シクロ
ヘキシルジメチルホスホネートの代わりに２−オ
キソ−３−（３−ピリジル）プロピルジメチルホ
スホネートを用い、同様に処理して標記化合物を
得た。 実施例43および44 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ペ
ンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動す
る異性体Ａ）、および 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4β），4β〕−７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体Ｂ）の製造：− Ａ ２−フエニルプロピオン酸メチルの製造：− メタノール180mlと濃硫酸２ml中２−フエニ
ルプロピオン酸8.4ｇ（56ミリモル）を４時間
加熱還流する。反応混合物を室温に冷やして減
圧下に30ml相当に濃縮し、これを氷水100ml相
当に注ぐ。生成物をエーテル（150ml×３回）
抽出し、抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムおよ
び水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。
過して溶媒を蒸発させて得られた黄色油状物
8.9ｇを蒸留し、無色油状物8.34ｇ（51ミリモ
ル）を得る。収率91％、沸点73℃／1.5mmHg。 Ｂ ２−オキソ−３−フエニルブチルジメチルホ
スホネートの製造：− メチルホスホン酸ジメチル12.4ｇ（100ミリ
モル）のTHF90ml溶液（−78℃）を磁気撹拌
しながらこれに1.6Mn−ブチルリチウム62.5ml
（100ミリモル）を滴加する。−78℃で30分間撹
拌を続け、次いで前記Ａ項のエステル体8.2ｇ
（50ミリモル）を滴加して黄色溶液を得る。−78
℃で３時間撹拌後、混合物を室温に加温し、１
時間撹拌する。酢酸を加えてPH５〜６にするこ
とにより反応を停止させる。減圧下に溶媒を除
き、水100mlを加える。生成物を塩化メチレン
で（100ml×３回）抽出し、抽出物を飽和炭酸
水素ナトリウムと水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥する。これを過して溶媒を蒸発させ、
黄色油状物を得る。これを分別蒸留して所望の
化合物8.1ｇ（31.6ミリモル）を得る。収率63
％、沸点142〜144℃／0.2mmHg。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−
（３−オキソ−４−フエニル−１−ペンテニル）
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を、蒸留した
ジメトキシエタン70mlで懸濁し、前記Ｂ項のホ
スホネート体1.45ｇ（4.7ミリモル）のDME10
ml溶液で処理し、混合物を室温で90分間撹拌す
る。次いで〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３
−ホルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を
加え、混合物を室温で一夜撹拌する。氷酢酸
0.5mlを加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒
を除く。エーテルと飽和炭酸水素ナトリウムを
加え、各層を分離する。エーテル層を飽和炭酸
水素ナトリウム溶液で１回洗つて硫酸マグネシ
ウムで乾燥、過し、減圧下に乾涸して粘稠な
油状物を得る。これをシリカゲル60（110ｇ）
上、クロマトグラフイーに付し、エーテル−石
油エーテル（２：３）で溶離し、油状物として
標記Ｃ項の化合物0.992ｇ（66％）を得る。早
く移動する物質0.098ｇ（6.5％）を単離してこ
れを 1H−NMRによりシス・二重結合異性体
と同定した。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル（早く移動する異性体Ａ）の製造：− 上記Ｃ項の化合物0.99ｇ（2.49ミリモル）と
塩化第一セリウム・7.6水和物0.954ｇ（2.49ミ
リモル）をメタノール25mlとTHF2mlに溶解す
る。この溶液を氷浴で冷やして水素化ホウ素ナ
トリウム0.0941ｇ（2.5ミリモル）を少量づつ
30秒間で加える。氷浴を除き、混合物を10分撹
拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液200ml
に注ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５回）
抽出する。酢酸エチル抽出物を合して硫酸マグ
ネシウムで乾燥、過し、減圧下に溶媒を除い
て粘稠な油状物0.953ｇを得る。これをシリカ
ゲル60ｇ上クロマトグラフイーに付し、エーテ
ル−石油エーテル（３：２）で溶離し、早く移
動するほとんど清澄な異性体0.616ｇと遅く移
動する異性体（すなわち〔1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−
４−フエニル−１−ペンテニル）−７−オキサ
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸メチルエステル）0.150ｇ（15％）を
得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル
（３：２）とバニリンによるTLCのRf値0.35お
よび0.25。 上記早く移動する異性体Ａを再びクロマトグ
ラフイーに付し、同様の溶離剤で溶離して標記
Ｄ項の化合物0.605ｇ（61％）を得る。 Ｅ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体Ａ）、および 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4β），4β〕−７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体Ｂ）の製造：− 上記Ｄ項のメチルエステル体0.599ｇ（1.5ミ
リモル）をTHF75mlおよび水13.5mlに溶解し、
1N水酸化リチウム溶液15mlで処理する。この
混合物をアルゴン雰囲気下、室温で５時間撹拌
する。飽和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節
し、混合物を水450mlに注ぐ。生成物をエーテ
ルで（200ml×３回）抽出する。エーテル抽出
物を合して水（200ml×３回）、飽和塩化ナトリ
ウム溶液（200ml×１回）で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥、過し、減圧下に乾涸して油状
物0.544ｇ（94％）を得る。これをシリカゲル
60上、クロマトグラフイーに付し、塩化メチレ
ン中３％メタノールで溶離して２種の異性体を
得る。早く移動する異性体Ａは〔1β，2α（5Z），
3α（1E，3α，4α），4β〕−７−〔３−（３−ヒド
ロキシ−４−フエニル−１−ペンテニル）−７
−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕
−５−ヘプテン酸、遅く移動する異性体Ｂ
（0.205ｇ）は、〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，
4α），4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−
フエニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸である。更に0.112ｇを加えて計算した混
合物分画の合計収率は78％である。シリカゲル
上、塩化メチレン中５％、バニリンによる
TLCのRf値0.40および0.32。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.84％；Ｈ，8.42％。 TLCおよびスペクトルデータは、この物質が
早く移動する物質（異性体Ａ）95％以上の物質で
あることを示している。 実施例 45 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−（３
−
（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ペンテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸（遅く移動する異
性体）の製造：− 前記実施例43および44に記載したメチルエステ
ル体（遅く移動する異性体）、すなわち〔1β，2α
（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３−（３−ヒ
ド
ロキシ−４−フエニル−１−ペンテニル）−７−
オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル0.144ｇ（0.36ミリ
モル）を、THF18mlと水3.2mgに溶解する。1N
水酸化リチウム溶液3.6mlを加え、混合物をアル
ゴン雰囲気下に室温で５時間撹拌する。シユウ酸
の飽和溶液を加えてPH３に調節し、この溶液を水
150mlに注ぐ。生成物をエーテルで（75ml×３回）
抽出し、エーテル抽出物を合して水（75ml×３
回）および飽和塩化ナトリウム溶液75mlで洗う。
この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥、過して減
圧下に溶媒を除き、標記生成物0.136ｇ（98％）
を得た。シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタ
ノール、バニリンによるTLCのRf値0.22。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.94％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.58％；Ｈ，8.36％。 実施例 46 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−３−（２−メチルフエニル）プ
ロピルジメチルホスホネートの製造：− アルゴン雰囲気下、蒸留したTHF130ml中、
蒸留したメチルホスホン酸ジメチル9.1ml
（10.5ｇ、77ミリモル）の溶液を−78℃に冷却
し、ヘキサン中1.15Nn−ブチルリチウム70ml
（80ミリモル）溶液を30分間で滴加処理する。
滴加終了後、混合物を−78℃で30分間撹拌す
る。ｏ−トリル酢酸メチルエステル6.56ｇ（40
ミリモル）のTHF7ml溶液を15分間で滴加し、
−78℃で3.5時間撹拌後、冷浴を除いて１時間
撹拌を続ける。酢酸を加えてPH６に調節するこ
とにより反応を停止させる。減圧下に溶媒を除
き、残留物に水100mlを加え、生成物を塩化メ
チレンで（100ml×３回）抽出する。抽出物を
合して飽和炭酸水素ナトリウムで１回、水で１
回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
溶媒を除く。残渣を蒸留して標記化合物3.8ｇ
（37％）を得る。沸点133〜135℃／0.1mmHg。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−オキソ−４−（２−メチルフエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁する。前記Ａ項のホ
スホネート体1.46ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml
溶液を加え、混合物を室温で90分間撹拌する。
これに〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホ
ルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加え、
混合物を室温で一夜撹拌する。酢酸0.5mlを加
えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除いて残
留物にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液
を加える。各層を分離し、エーテル層を炭酸水
素ナトリウム溶液で洗つて硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を除いて黄色油状物を得
る。これをシリカゲル60（110ｇ）上、クロマト
グラフイーに付し、エーテル／石油エーテルで
溶離して得られた標記Ｂ項の化合物を放置して
結晶化させる。シリカゲル上、エーテル／石油
エーテル（１：１）を用いるTLC（紫外線およ
びバニリンで可視化）のRf0.33。早く移動する
物質（Rf0.45）0.410ｇ（27％）を単離し、シ
ス・二重結合を有する異性体として同定した。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（早く移動する異性体）の製
造：− 上記Ｂ項の化合物0.930ｇ（2.33ミリモル）
および塩化第一セリウム・7.6水和物0.896ml
（2.33ミリモル）をメタノール25mlとTHF4ml
に溶解する。０〜５℃に冷やした後、水素化ホ
ウ素ナトリウム0.088ｇ（2.33ミリモル）を少
量づつ30秒で添加する。氷浴を除き、混合物を
10分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液175
mlに注ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５
回）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除き、油状物を得る。これをシリ
カゲル60（110ｇ）上、クロマトグラフイーに付
し、エーテル−石油エーテル（３：２）で溶離
し標記Ｃ項の化合物の早く移動する異性体
0.479ｇ（51％）と遅く移動する異性体0.184ｇ
（20％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（３：２）およびバニリンを用いる
TLCのRf値0.39（早く移動する異性体）および
0.21（遅く移動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステ
ル体（早く移動する異性体）0.479ｇ（1.2ミリ
モル）をTHF60mlと水11mlに溶解する。1N水
酸化リチウム溶液12.0mlを加えてこの混合物を
室温で６時間撹拌する。これに飽和シユウ酸溶
液を加えてPH３に調節し、混合物を水450mlに
注ぐ。生成物をエーテルで（200ml×３回）抽
出し、エーテル抽出物を合して水（200ml×３
回）飽和塩化ナトリウム溶液（200ml×１回）
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
溶媒を除く。得られた油状物をシリカゲル60
（50ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩化
メチレン中３％メタノールで溶離して精製し、
標記化合物0.2965ｇ（64％）を得た。シリカゲ
ル上、塩化メチレン中５％メタノールおよびバ
ニリンを用いるTLCのRf値0.24。 元素分析、C24H32O4として 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.91％；Ｈ，8.63％。 実施例 47 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、遅く移動する異性体：
〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−〔３
−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニル）−１−
ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
（実施例46に記載の化合物）0.184ｇ（0.46ミリモ
ル）をTHF25mlと水４mlに溶解し、1N水酸化リ
チウム溶液4.6mlで処理する。混合物を室温で6.5
時間撹拌し、シユウ酸の飽和溶液を加えてPH３に
調節する。この溶液を水150mlに注ぎ、生成物を
エーテルで（７ml×３回）抽出する。エーテル抽
出物を合して水（75ml×３回）および飽和塩化ナ
トリウム溶液75mlで洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧下に溶媒を除き、粘性ある油状物とし
て標記化合物0.165ｇ（93％）を得た。シリカゲ
ル上、塩化メチレン中５％メタノールおよびバニ
リンを用いるTLCのRf値0.17。 元素分析、C24H32O4として 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.91％；Ｈ，8.56％。 実施例 48 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−３−（３−メチルフエニル）プ
ロピルジメチルホスホネートの製造：− アルゴン雰囲気下、蒸留したTHF130ml中、
蒸留後のメチルホスホン酸ジメチル9.1ml
（10.5ｇ、77ミリモル）の溶液を−78℃に冷却
し、ヘキサン中1.15Nn−ブチルリチウム70ml
（80ミリモル）の溶液を30分間に滴加処理する。
滴加終了後、混合物を−78℃で30分間撹拌す
る。次いでｍ−トリル酢酸メチルエステル6.56
ｇ（40ミリモル）のTHF7ml溶液を15分間に渡
つて滴加する。−78℃で3.5時間撹拌後、冷浴を
除き、混合物を更に60分間撹拌する。酢酸を加
えてPH６に調節することにより反応を停止させ
る。減圧下に溶媒を除いて残渣に水70mlを加え
る。生成物を塩化メチレンで（100ml×３回）
抽出する。抽出物を合して１回水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。残
留物を減圧蒸留して沸点133〜135℃／0.1mmHg
の留分として標記Ａ項のホスホネート体5.6ｇ
（55％）を得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−オキソ−４−（３−メチルフエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を、蒸留した
ジメトキシエタンに懸濁する。上記Ａ項のホス
ホネート体1.46ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml溶
液を加える。混合物はほとんど透明となり、綿
毛様固形物が晶出し始まる。室温で90分間撹拌
後、〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル1.031
ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加える。
混合物を室温で一夜撹拌した後、氷酢酸0.5ml
を加えて反応を停止させる。減圧下に溶媒を除
いて残留物にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液を加える。各層を分離してエーテル層を
炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、黄
色油状物を得る。これをシリカゲル60（110ｇ）
上、クロマトグラフイーに付し、エーテル−石
油エーテル（１：２）で溶離し、無色油状物と
して標記Ｂ項の化合物1.009ｇ（67％）を得る。
シリカゲル上、エーテル−石油エーテル（１：
１）およびバニリンによるTLCのRf値0.34。ま
たこれより早く移動する物質（Rf値0.42）
0.262ｇ（17％）を単離してこの物質をシス・
二重結合の異性体と同定した。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− 上記Ｂ項の化合物1.005ｇ（2.5ミリモル）お
よび塩化第一セリウム・7.6水和物0.968ｇ（2.5
ミリモル）をメタノール25mlとTHF2mlに溶解
する。溶液を氷浴上で冷やし、水素ホウ素ナト
リウム0.0955ｇ（2.5ミリモル）を少量づつ30
秒で加える。氷浴を除いて混合物を８分間撹拌
した後、飽和塩化アンモニウム溶液200mlに注
ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５回）抽出
し、乾燥して減圧下に溶媒を除く。残留油状物
をシリカゲル60（110ｇ）上、クロマトグラフイ
ーに付し、エーテル−石油エーテル（１：１）、
次いで（３：２）で溶離して早く移動する異性
体0.634ｇ（63％）と遅く移動する異性体0.210
ｇ（21％）を得る。シリカゲル上、エーテル−
石油エーテル（３：２）およびバニリンによる
TLCのRf値0.35（早く移動する異性体）および
0.15（遅く移動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステ
ル体（早く移動する異性体）0.634ｇ（1.59ミ
リモル）を、蒸留したTHF75mlと水14mlに溶
解する。溶液を1N水酸化リチウム溶液15.9ml
で処理し、室温で６時間撹拌する。シユウ酸飽
和溶液を加えてPH３に調節し、溶液を水450ml
に注ぐ。生成物をエーテルで（200ml×３回）
抽出し、エーテル抽出物を合して水（200ml×
３回）および飽和塩化ナトリウム溶液（200ml
×１回）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下に溶媒を除き、無色油状物を得る。これ
をシリカゲル60（50ｇ）上、クロマトグラフイ
ーに付し、塩化メチレン中３％メタノールで溶
離し、無色油状物として標記生成物0.513ｇ
（8.4％）を得た。シリカゲル上、塩化メチレン
中５％メタノールおよびバニリンによるTLC
のRf値0.27。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.98％；Ｈ，8.42％。 実施例 49 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、実施例48・Ｃ項で製せられ
たメチルエステル体（遅く移動する異性体）すな
わち〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル0.210ｇ（0.53ミリモル）をTHF25mlと水５
mlに溶解する。これに1N水酸化リチウム溶液5.3
mlを加え、混合物を室温で6.5時間撹拌する。飽
和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節した後、溶液
を水150mlに注ぐ。生成物をエーテルで（75ml×
３回）抽出する。抽出物を合して水（75ml×３
回）および飽和塩化ナトリウム溶液75mlで洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除
き、無色油状物として標記生成物0.191ｇ（94％）
を得た。シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタ
ノールおよびバニリンによるTLCのRf値0.18。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，75.09％；Ｈ，8.39％。 実施例 50 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−メチル−フエニル−１
−ペンテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移
動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−３−メチル−３−フエニルブチ
ルジメチルホスホネートの製造：− 水素化ナトリウム0.3744ｇ（7.8ミリモル、
鉱油中50％）を新しく蒸留したTHF5mlで洗
い、THF78mlに懸濁する。これに２−オキソ
−３−フエニルブチルジメチルホスホネート
（実施例43・Ｂ項記載のように製せられる。）
2.0ｇ（7.8ミリモル）を０℃で滴加する。混合
物を室温で１時間撹拌し、次いで−78℃に冷却
してヘキサン中ｎ−ブチルリチウム1.7M溶液
4.85ml（7.8ミリモル）で処理する。混合物を
−78℃で15分間、０℃で１時間撹拌する。ヨウ
化メチル1.5ml（24ミリモル）を加えて混合物
を０℃で１時間撹拌後、氷酢酸を加えて反応を
停止させる。反応混合物を注意して飽和炭酸水
素ナトリウム溶液に注ぎ、生成物を酢酸エチル
で（150ml×３回）抽出する。抽出物を合して
飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し
て減圧下に溶媒を除き、褐色油状物を得る。こ
れをクーゲルロール（kugelroh）により蒸留
し、沸点170℃／0.15mmHgの留分として標記Ａ
項のホスホネート体1.9ｇ（92％）を得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−（３−オキソ−４−メチル−４−フエニル−
１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁する。前記Ａ項のホ
スホネート体1.54ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml
溶液を加え、混合物を室温で90分間撹拌する。
これに〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホ
ルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加え、
混合物を室温で一夜撹拌する。氷酢酸0.5mlを
加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除いて
残留物にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶
液を加える。各層を分離し、エーテル層を飽和
炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗つて硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて黄色
油状物を得る。これをシリカゲル60上、クロマ
トグラフイーに付し、エーテル／石油エーテル
で溶離し、油状物として標記Ｂ項の化合物1.0
ｇ（64％）を得る。シリカゲル上、エーテル／
石油エーテル（１：１）を用いるTLC（バニリ
ンで可視化）のRf値0.48。 Ｃ〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔
３−
（３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フエニル
−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル（早く移動する異性体）の製
造：− 上記Ｂ項のケトン体1.0ｇ（2.43ミリモル）
および塩化第一セリウム・7.6水和物0.932ml
（2.43ミリモル）をメタノール25mlに溶解する。
溶液を氷浴で冷やした後、水素化ホウ素ナトリ
ウム0.092ｇ（2.43ミリモル）を少量づつ30秒
で添加する。氷浴を除き、混合物を８分間撹拌
し、飽和塩化アンモニウム溶液200mlに注ぐ。
生成物を酢酸エチルで（50ml×５回）で抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒
を除き、油状物を得る。これをシリカゲル60
（60ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エー
テル−石油エーテル（２：３）で溶離し標記Ｃ
項の化合物の早く移動する異性体0.690ｇ（69
％）と遅く移動する異性体0.97ｇ（9.7％）を
得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル
（３：２）およびバニリンを用いるTLCのRf値
0.46（早く移動する異性体）および0.32（遅く移
動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−（３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フエニ
ル）−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− 上記Ｃ項のメチルエステル体（早く移動する異
性体）0.680ｇ（1.67ミリモル）をTHF75mlと水
15mlに溶解する。1N水酸化リチウム溶液16.7ml
を加えてこの混合物を室温で７時間撹拌する。こ
れに飽和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節し、溶
液を水450mlに注ぐ。生成物をエーテルで（200ml
×３回）抽出し、エーテル抽出物を合して水
（200ml×３回）、飽和塩化ナトリウム溶液（200ml
×１回）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除く。得られた油状物をシリカゲル
60（40ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩化
メチレン中３％メタノールで溶離し、標記化合物
0.545ｇ（82％）を得た。シリカゲル上、塩化メ
チレン中５％メタノールおよびバニリンによる
TLCのRf値0.32。 元素分析、C24H35O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.07％；Ｈ，8.37％。 実施例 51 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フエニル
−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− 前記実施例50・Ｃ項で製せられる遅く移動する
メチルエステル体：〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β）
，
4β〕−７−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−
４−フエニル−１−ペンテニル）−７−オキサビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル0.095ｇ（0.23ミリモル）を
THF12mlと水２mlに溶解し、1N水酸化リチウム
溶液2.3mlを加え、混合物を室温で6.5時間撹拌
し、シユウ酸の飽和溶液を加えてPH３に調節し、
この溶液を水100mlに注ぎ、生成物をエーテルで
（50ml×３回）抽出する。エーテル抽出物を合し
て水（50ml×３回）、飽和塩化ナトリウム溶液で
（50ml×１回）洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧下に溶媒を除き、油状物として標記化合物
0.091ｇ（99％）を得た。シリカゲル上、塩化メ
チレン中５％メタノールおよびバニリンを用いる
TLCのRf値0.2。 元素分析、C25H34O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.64％；Ｈ，8.44％。 実施例 52 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキ
シル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−２−（１−メチルシクロヘキシ
ル）ジメチルホスホネートの製造： 蒸留したメチルホスホン酸ジメチル9.1ml
（10.5ｇ、77ミリモル）のTHF130ml溶液（−
78℃）を撹拌しながらこれに、ヘキサン中ｎ−
ブチルリチウム（1.15M）溶液70ml（80ミリモ
ル）を滴加する。−78℃で30分間撹拌を続けた
後、１−メチル−１−シクロヘキサンカルボン
酸メチルエステル6.24ｇ（40ミリモル）の
THF8ml溶液を15分間に渡つて滴加する。混合
物を−78℃で3.5時間、次いで室温で２時間撹
拌する。酢酸を加えてPH６相当に調節すること
により反応を停止させる。減圧下に溶媒を除い
て残渣に水70mlを加える。生成物を塩化メチレ
ンで（100ml×３回）抽出し、抽出物を合して
水で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除き、油状物を得る。これを蒸留
し、沸点120〜122℃／0.2mmHgの留分として標
記化合物6.0ｇ（60.5％）を得る。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−オキソ−３−（１−メチルシクロヘキシ
ル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁し、前記Ａ項のホス
ホネート体1.42ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml溶
液を加える。混合物を室温で90分間撹拌する。
これに〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホ
ルミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加え、
混合物を室温で一夜撹拌する。氷酢酸0.5mlを
加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除いて
残留物にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶
液を加えて各層を分離する。エーテル層を炭酸
水素ナトリウム溶液で１回洗つて硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて黄色油状
物を得る。これをシリカゲル60（110ｇ）上、ク
ロマトグラフイーに付し、エーテル／石油エー
テルで溶離し、油状物として標記Ｂ項の化合物
を1.241ｇを得る。 シリカゲル上、エーテル／石油エーテル
（１：１）を用いるTLC（バニリンで可視化）
のRf値0.48。また早く移動する物質（Rf値
0.56）の0.050ｇ（３％）を単離し、シス・二
重結合の異性体として同定した。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘ
キシル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸メチルエステル（早く移動する異性体）の製
造：− 上記Ｂ項の化合物1.226ｇ（3.1ミリモル）お
よび塩化第一セリウム・7.6水和物1.18ｇ（3.1
ミリモル）をメタノール30mlとTHF2mlに溶解
する。この溶液を氷浴上で冷やした後、水素化
ホウ素ナトリウム0.117ｇ（3.1ミリモル）を少
量づつ30秒で添加する。氷浴を除き、混合物を
８分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液175
mlに注ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５
回）で抽出し、乾燥して減圧下に溶媒を除き、
油状物1.22ｇを得る。これをシリカゲル60（80
ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エーテル
−石油エーテル（１：１）で溶離し標記Ｃ項の
化合物の早く移動する異性体に富む物質0.930
ｇと遅く移動する異性体0.142ｇ（12％）を得
る。エーテル−石油エーテル（３：２）および
バニリンを用いるTLCのRf値0.41（早く移動す
る異性体）および0.2（遅く移動する異性体）。
早く移動する異性体をシリカゲル60上、再びク
ロマトグラフイーに付し、ベンゼン中10％酢酸
エチルで溶離して標記Ｃ項の清澄な化合物
0.602ｇ（50％）を得る。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキシ
ル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステ
ル体（早く移動する異性体）0.602ｇ（1.54ミ
リモル）をTHF75mlと水14mlに溶解し、1N水
酸化リチウム溶液15.4mlを加える。この混合物
を室温で6.5時間撹拌する。これに飽和シユウ
酸溶液を加えてPH３に調節し、溶液を水450ml
に注ぐ。生成物をエーテルで（200ml×３回）
抽出し、エーテル抽出物を合して水（200ml×
３回）および飽和塩化ナトリウム溶液（200ml
×１回）で洗い、乾燥して減圧下に溶媒を除
き、油状物0.574ｇを得る。これをシリカゲル
60（40ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩
化メチレン中３％メタノールで溶離し、無色油
状物として標記生成物0.479ｇ（83％）を得た。
シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタノール
およびバニリンを用いるTLCのRf値0.56。 元素分析、C23H36O4として 計算値：Ｃ，73.37％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，73.06％；Ｈ，9.70％。 実施例 53 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキ
シル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− 上記実施例52・Ｃ項で製せられる遅く移動する
メチルエステル体すなわち〔1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β〕−７−〔３−〔３−ヒドロキシ−３
−（１−メチルシクロヘキシル）−１−プロペニ
ル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル0.142ｇ
（0.36ミリモル）をアルゴン雰囲気下にTHF18ml
と水3.2mlに溶解する。この溶液を1N水酸化リチ
ウム溶液3.6mlで処理し、混合物を室温で6.5時間
撹拌し、シユウ酸の飽和溶液を加えてPH３に調節
し、混合物を水150mlに注ぐ。生成物をエーテル
で（75ml×３回）抽出する。エーテル抽出物を合
して水（75ml×３回、飽和塩化ナトリウム溶液75
mlで１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧
下に溶媒を除き、油状物0.132ｇを得る。これを
シリカゲル60（15ｇ）上、クロマトグラフイーに
付し、塩化メチレン中３％メタノールで溶離して
標記化合物0.097ｇ（72％）を得た。シリカゲル
上、塩化メチレン中５％メタノールおよびバニリ
ンを用いるTLCのRf値0.18。 元素分析、C23H35O4として、 計算値：Ｃ，73.37％；Ｈ，9.64％、 実測値：Ｃ，73.24％；Ｈ，9.67％。 実施例 54 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− Ａ ２−オキソ−３−（４−メチルフエニル）プ
ロピルジメチルホスホネートの製造：− アルゴン雰囲気下、蒸留したメチルホスホン
酸ジメチル5.6ml（6.44ｇ、47ミリモル）の蒸
留したTHF80ml溶液を−78℃に冷却し、ヘキ
サン中1.65Mn−ブチルリチウム溶液30ml（49
ミリモル）溶液を30分間で滴加処理する。滴加
終了後、混合物を−78℃で30分間撹拌する。ｐ
−トリル酢酸メチルエステル4.025ｇ（24.5ミ
リモル）のTHF5ml溶液を15分間で滴加し、−
78℃で3.5時間撹拌後、冷浴を除いて混合物を
更に１時間撹拌する。酢酸を加えてPH６に調節
することにより反応を停止させる。減圧下に溶
媒を除き、残留物に水75mlを加え、生成物を塩
化メチレンで（75ml×３回）抽出する。抽出物
を合して飽和炭酸水素ナトリウム75mlで１回、
水75mlで１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧下に溶媒を除き油状物を得る。これを減
圧下に蒸留して標記ホスホネート体3.06ｇ（49
％）を得る。沸点132〜134℃／0.1mmHg。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−オキソ−４−（４−メチルフエニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201
ｇ（4.18ミリモル、鉱油中50％）を蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁する。前記Ａ項のホ
スホネート体1.46ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml
溶液を加える。綿毛様固体が沈澱する。混合物
を室温で90分間撹拌する。これに〔1β，2α
（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホルミル−７−オ
キサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル1.03ｇ（3.8ミリ
モル）のDME5ml溶液を加える。混合物を室温
で一夜撹拌し、次いで氷酢酸0.5mlを加えて反
応を停止させる。減圧下に溶媒を除いて残留物
にエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加
える。各層を分離し、有機層を炭酸水素ナトリ
ウム溶液で１回洗つて硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を除いて生成物を得る（放置
して結晶化する）。これをシリカゲル60上、ク
ロマトグラフイーに付し、エーテル／石油エー
テル（１：３）で溶離して得られた標記Ｂ項の
化合物1.064ｇ（70％）を放置して結晶化させ
る。シリカゲル上、エーテル／石油エーテル
（１：１）を用いるTLC（バニリンで可視化）
のRf0.36。また早く移動する物質（Rf0.43）
0.228ｇ（15％）を単離し、シス・二重結合を
有する異性体として同定した。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造：− 上記Ｂ項の化合物1.06ｇ（2.66ミリモル）お
よび塩化第一セリウム・7.6水和物1.02ｇ（2.66
ミリモル）をメタノール25mlとTHF2mlに溶解
する。溶液を氷浴上で冷やし、水素化ホウ素ナ
トリウム0.101ｇ（2.66ミリモル）を少量づつ
30秒で添加する。氷浴を除き、混合物を10分間
撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液175mlに注
ぐ。生成物を酢酸エチル（50ml×５回）で抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒
を除き、油状物を得る。これをシリカゲル
（100ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エー
テル−石油エーテル（３：２）で溶離し標記Ｃ
項の化合物（早く移動する異性体）0.602ｇ
（57％）と遅く移動する異性体0.185ｇ（17％）
を得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテ
ル（３：２）およびバニリンを用いるTLCの
Rf値0.35（早く移動する異性体）および0.12（遅
く移動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β〕−７−
〔３
−〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステ
ル体（早く移動する異性体）0.602ｇ（1.5ミリ
モル）をTHF75mlと水14mlに溶解する。1N水
酸化リチウム溶液15mlを加えてこの混合物を室
温で７時間撹拌する。これに飽和シユウ酸溶液
を加えてPH３に調節し、溶液を水450mlに注ぐ。
生成物をエーテルで（200ml×３回）抽出し、
エーテル抽出物を合して水（200ml×３回）お
よび飽和塩化ナトリウム溶液（200ml×１回）
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
溶媒を除く。残留油状物をシリカゲル60（50ｇ）
上、クロマトグラフイーに付し、塩化メチレン
中３％メタノールで溶離し、無色油状物として
清澄な標記生成物0.416ｇ（72％）を得た。シ
リカゲル上、塩化メチレン中５％メタノールお
よびバニリンによるTLCのRf値0.30。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，75.08％；Ｈ，8.48％。 実施例 55 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ
〔2.2.1〕ヘプト−２−イル−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）の製造：− 上記実施例54・Ｂ項のメチルエステル体（遅く
移動する異性体）0.185ｇ（0.46ミリモル）をア
ルゴン雰囲気下、THF25mlおよび水４mlに溶解
する。これに1N水酸化リチウム溶液4.6mlを加
え、混合物を室温で７時間撹拌する。飽和シユウ
酸溶液を加えてPH３に調節し、この溶液を水150
mlに注ぐ。生成物をエーテルで（75ml×３回）抽
出し、抽出物を合して水（75ml×３回）および飽
和塩化ナトリウム溶液（75ml）で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、無色油
状物として標記生成物0.177ｇ（99％）を得た。
シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタノールお
よびバニリンによるTLCのRf値0.23。 元素分析、C24H32O4として、 計算値：Ｃ，74.97％；Ｈ，8.39％、 実測値：Ｃ，74.80％；Ｈ，8.08％。 実施例 56 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−７−
〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ヘ
キセニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動す
る異性体）の製造：− Ａ オキソ−３−フエニルペンチルジメチルホス
ホネートの製造：− 蒸留したメチルホスホン酸ジメチル12.8ml
（14.75ｇ、108ミリモル）のTHF（蒸留）180ml
溶液を、アルゴン雰囲気下、−78℃に冷却し、
これを撹拌しながらヘキサン中1.65Mn−ブチ
ルリチウム68ml（112.4ミリモル）溶液を30分
間に渡つて適加処理する。混合物を−78℃で更
に30分間撹拌し、次いで２−フエニル酪酸メチ
ルエステル10.0ｇ（56.2ミリモル）のTHF15ml
溶液を15分間で滴加する。−78℃で3.5時間撹拌
後、冷浴を除いて75分後に氷酢酸を加えてPH６
に調節する。減圧下に溶媒の大部分を除き、残
留物に水100mlを加える。生成物を塩化メチレ
ンで（125ml×３回）抽出する。抽出物を合し
て飽和炭酸水素ナトリウム100mlで１回、水100
mlで１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除く。残渣を蒸留して標記ホスホ
ネート体10.5ｇ（69％）を得る。沸点134〜136
℃／0.1mmHg。 Ｂ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−（３−オキソ−４−フエニル−１−ヘキ
セニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造：− アルゴン雰囲気下、水化ナトリウム0.201ｇ
（4.18ミリモル、鉱油中50％）を、蒸留したジ
メトキシエタン70mlに懸濁する。前記Ａ項のホ
スホネート体1.54ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml
溶液を加え、混合物を室温で90分間撹拌後、こ
れに〔1β，2α（5Z），3α，4β〕−７−〔３−ホル
ミル−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
1.031ｇ（3.8ミリモル）のDME5ml溶液を加え
る。混合物を室温で一夜撹拌し、次いで氷酢酸
0.5mlを加えて反応を停止させる。減圧下に溶
媒を除いて残留物にエーテルと飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液を加える。各層を分離し、エーテ
ル層を炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗つて硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除い
て油状物を得る。これをHPLC、次いでシリカ
ゲル60（100ｇ）上、クロマトグラフイーに付
し、エーテル／石油エーテル（１：３）で溶離
し、油状物として標記化合物1.130ｇ（72％）
を得る。シリカゲル上、エーテル／石油エーテ
ル（１：１）を用いるTLC（紫外線およびバニ
リンで可視化）のRf0.43。 Ｃ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−〔３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ヘキセニル〕−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造：− 上記Ｂ項の化合物1.125ｇ（2.73ミリモル）
および塩化第一セリウム・7.6水和物1.047ml
（2.73ミリモル）をアルゴン雰囲気下にメタノ
ール25mlに溶解する。溶液を氷浴上で冷やし水
素化ホウ素ナトリウム0.104ｇ（2.73ミリモル）
を少量づつ20秒で添加する。氷浴を除き、混合
物を８分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム溶液
175mlに注ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×
５回）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下に溶媒を除く。残留油状物をシリカゲル
60（100ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エ
ーテル−石油エーテル（55：45）で溶離し標記
Ｃ項の化合物の早く移動する異性体0.660ｇ
（58％）と遅く移動する異性体0.186ｇ（16.5
％）を得る。エーテル−石油エーテル（３：
２）を用いるTLCのRf値0.51（早く移動する異
性体）および0.24（遅く移動する異性体）。 Ｄ 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β〕−
７
−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ヘキセニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体）の製造：− アルゴン雰囲気下、上記Ｃ項の早く移動する
異性体0.655ｇ（14ミリモル）をTHF75mlと水
14mlに溶解し、1N水酸化リチウム溶液15.8ml
を加える。この混合物を室温で6.5時間撹拌し、
次いでこれに飽和シユウ酸溶液を加えてPH３に
調節する。混合物を水450mlに注いだ後、生成
物をエーテルで（200ml×３回）抽出し、エー
テル抽出物を合して水（200ml×３回）および
飽和塩化ナトリウム溶液200mlで洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。残
留油状物はシリカゲル上、５％メタノール／塩
化メチレン、バニリンによるTLCでRf0.49（早
く移動する異性体Ａ）とRf0.40（早く移動する
異性体Ｂ）から成る主要斑点２個を示す。これ
をシリカゲル60（80ｇ）上、クロマトグラフイ
ーに付し、塩化メチレン中３％メタノールで溶
離して非常に標記異性体Ａに富む0.238ｇ、混
合物0.114ｇおよび異性体Ｂに富む0.194の分画
３個（全量0.546ｇ（86.7％）を得る。標記異
性体Ａに富む分画をシリカゲル60（40ｇ）上、
再びクロマトグラフイーに付し、塩化メチレン
中２％メタノールで溶離してTLCにより明ら
かに認められる標記異性体A0.1801ｇを得た。 元素分析、C25H34O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.53％；Ｈ，8.61％。 この物質は放置後、ワツクス状固体となる。 実施例 57 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4β），4β〕−７−
〔３−〔３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ヘ
キセニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動す
る異性体Ｂ）の製造：− 異性体Ｂに富む物質として実施例56・Ｄ項に記
載した分画0.194ｇをシリカゲル60（30ｇ）上、再
度クロマトグラフイーに付し、塩化メチレン中
2.5％メタノールで溶離して標記異性体0.0954ｇ
（早く移動する異性体Ｂ）を得た。この物質は純
度95％以上（不純物は実施例56記載の異性体Ａの
それである。）であることがTLCにより示され
る。シリカゲル上、５％メタノール／塩化メチレ
ンおよびバニリンによるTLCのRf0.40（0.49（異性
体Ａ）における痕跡量を含む）。 元素分析、C25H34O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.28％；Ｈ，8.36％。 実施例 58 〔1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β〕−７−〔３
−
（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ヘプテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動する異
性体）の製造：− 前記実施例56・Ｃ項に記載の遅く移動する異性
体0.182ｇ（0.44ミリモル）をアルゴン雰囲気下、
THF25mlと水４mlに溶解し、1N水酸化リチウム
溶液4.4mlで処理する。これを室温で７時間撹拌
後、飽和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節する。
混合物を水150mlに注ぎ、エーテルで（75ml×３
回）抽出する。エーテル抽出物を合して水（75ml
×３回）および飽和塩化ナトリウム溶液75mlで洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を
除き、油状物0.172ｇを得る。シリカゲル上、５
％メタノール／塩化メチレンおよびバニリンを用
いるTLCにより、主要斑点Rf0.34（異性体Ｂ）と
非常に小さい斑点Rf0.42（実施例56の異性体Ａ）
を示す。この油状物をシリカゲル60（30ｇ）上、
クロマトグラフイーに付し、塩化メチレン中３％
メタノールで溶離し、ワツクス様固体として標記
生成物0.1006ｇ（57％）を得た。シリカゲル上、
塩化メチレン中７％メタノールおよびバニリンに
よるTLCのRf0.34(B)およびRf0.42（異性体Ａ少
量）。この物質の含量は異性体B95％と概算され
る。またカラムから異性体Ａに富む物質0.026ｇ
および混合物（Ｂの含有％がより大なる物質）
0.021ｇを得る。 元素分析、C25H34O4として、 計算値：Ｃ，75.34％；Ｈ，8.60％、 実測値：Ｃ，75.37％；Ｈ，8.50％。 実施例 59 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−〔３
−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）−１−プロペニル〕
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸（異性体Ｂ）の製造：
− 式： で示される異性体Ｂのメチルエステル（製造につ
いて実施例60参照）0.466ｇ（1.1ミリモル）をア
ルゴン雰囲気下、THF50mlと水９mlに溶解する。
1N水酸化ナトリウム溶液11mlを加え、混合物を
室温で7.5時間撹拌する。これに飽和シユウ酸溶
液を加えてPH３に調節し、混合物を水300mlに注
ぐ。生成物をエーテルで（125ml×３回）抽出し、
エーテル抽出物を合して水（125ml×３回）およ
び飽和塩化ナトリウム溶液（125ml×１回）で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を
除く。残留油状物0.470ｇをシリカゲル60上、ク
ロマトグラフイーに付し、塩化メチレン中３％メ
タノールで溶離して標記化合物0.2409ｇ（53％）
を得た。シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタ
ノールおよびバニリンによるTLCのRf値0.27。 元素分析、C26H34O4・0.25H2Oとして、 計算値：Ｃ，75.24％；Ｈ，8.38％、 実測値：Ｃ，75.25％；Ｈ，8.38％。 実施例 60 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−〔３
−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）−１−プロペニル〕
−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−２−
イル〕−５−ヘプテン酸（異性体Ａ）の製造：
− 式： で示される化合物の製造：− 三頚フラスコ（1000ml）に滴下ロート（150
ml）、凝縮器およびアセチレンガス導入管を付属
する。この系の窒素気流下に火災乾燥する。系を
室温に冷やし、エーテル中3M臭化メチルマグネ
シウム100ml（300ミリモル）を滴下ロートに、
THF200mlを三頚フラスコ内に入れる。THFを
室温で磁気撹拌しながら、−78℃トラツプと濃硫
酸トラツプに通したアセチレンガスを該THFに
通して発泡させる。THFを10分間アセチレンで
飽和させ、次いで臭化メチルマグネシウムを少量
づつ（一時に５ml相当）室温で添加する。この添
加を2.5時間に渡つて続ける（混合物は暗緑色懸
濁液となる）。添加終了後、混合物を更に１時間
撹拌する。臭化メチルマグネシウムのために使用
した滴下ロートを、アルゴン雰囲気下THF62ml
中テトラロン38ml（0.287ミリモル）含有滴下ロ
ートに置き換える。混合物を０℃に冷やし、45分
間に渡つて上記テトラロンを滴加する。混合物を
室温に暖めて一夜撹拌し、氷含有飽和塩化アンモ
ニウム（200ml容＋100ml）に注ぐ。THF層を分
離して水層をエーテルで（300ml×４回）抽出す
る。有機（THFおよびエーテル）層を合して水
洗（200ml×２回）し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。これを過し、溶媒を蒸発させて得られた
褐色油状物45ｇを分別する。82〜90℃／0.3mmHg
の分画は所望の化合物に富む分画（出発物質で汚
染されている）である。この分画を更に石油エー
テル／酢酸エチル（５：１）で溶離して精製して
純粋な無色油状生成物20ｇ（0.12モル、42％）を
得る。 式： で示される化合物の製造：− 乾燥塩化メチレン20ml中アルコール体（）
3.4ｇ（20ミリモル）とトリエチルアミン2.8ml
（20ミリモル）の混合物（０℃）に、乾燥塩化メ
チレン7.2ml中クロロ亜リン酸ジエチル3.1ｇ（20
ミリモル）を滴加する。混合物を０℃で１時間お
よび室温で１時間撹拌し、食塩水50ml相当に注
ぎ、生成物をクロロホルムで（50ml×３回）で抽
出する。クロロホルム層を合して食塩水40mlで洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。過して溶媒
を蒸発させ、得られた黄色油状物6.5ｇをシリカ
（Silica）60（175ｇ）カラム上、石油エーテル／
酢酸エチル（９／１）1000mlおよび塩化メチレ
ン／メタノール（93／７）で溶離して精製し、わ
づかに褐色を帯びた油状生成物4.96ｇ（17ミリモ
ル、85％）を得る。 式： で示される化合物の製造：− メタノール12ml中ホスホネート体（）3.76ｇ
（12.8ミリモル）を室温の下にジエチルアミン24
ｇ（328ミリモル）で処理する。混合物を室温で
96時間撹拌し、減圧下に濃縮し、得られた褐色油
状物をシリカカラム（Silic AR.CC−７）120ｇ
上、塩化メチレン中１〜２％メタノールで溶離し
て精製し、わずかに褐色を帯びた油状生成物3.89
ｇ（10.68ミリモル、83％）を得る。 式： で示される化合物の製造：− エナミン体（）2.9ｇ（7.9ミリモル）を
THF120ml、水25mlおよびTFA25mlに溶解し、
おだやかな還流温度で24時間加熱する。これを減
圧下に濃縮して残留物を酢酸エチル80mlに溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗う。水層を酢酸
エチル80mlで再抽出し、酢酸エチル層を合して食
塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。過し
た溶媒を蒸発させ、得られた黄褐色油状物2.4ｇ
をカラム（Silic AR.CC−７約80ｇ）上、塩化メ
チレン１％メタノールで溶離して精製する。主要
分画クーゲルロール蒸留により精製して黄色油状
物約1.96ｇ（6.32ミリモル、80％）を得る。225
℃／0.03mmHgの浴温の留分として所望の生成物
を得る。 式： で示される化合物の製造：− 水素化ナトリウム0.201ｇ（4.18ミリモル（鉱
油中50％NaH））と蒸留した乾燥ジメトキシエタ
ン70mlの懸濁液を、アルゴン雰囲気下に撹拌し、
ホスホネート体（）1.77ｇ（5.7ミリモル）の
DME7ml溶液を加える。混合物を室温で100分間
撹拌する。次いで式： で示されるアルデヒド1.03ｇ（3.8ミリモル）の
DME5ml溶液を加え、混合物を室温で一夜撹拌す
る。氷酢酸0.5mlを加えて反応を停止させ、減圧
下に溶媒を除く。残渣エーテルに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で２回洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。黄色油状生
成物をシリカゲル60（140ｇ）上、クロマトグラフ
イーに付し、無水油状物として化合物（）1.33
ｇ（83％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（１：１）および紫外線＋ヨウ素によ
るTLCのRf値0.35。またシス・二重結合の異性体
0.099ｇ（６％、Rf0.46）も得られた。 式： で示される化合物の製造：− 化合物（）1.33ｇ（3.15ミリモル）と塩化第
一セリウム・7.6水和物1.21ｇ（3.15ミリモル）を
アルゴン雰囲気下、メタノール25mlに溶解する。
溶液を氷浴で冷やして撹拌しながら水素化ホウ素
ナトリウム0.119ｇ（3.15ミリモル）を少量づつ
30秒で添加する。冷浴を除き、混合物を８分間撹
拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液200mlに注
ぐ。生成物を酢酸エチルで（50ml×５回）抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を
除き、油状物1.33ｇを得る。これをシリカゲル60
（100ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、エーテ
ル−石油エーテル（１：１）で溶出する。シリカ
ゲル上、エーテル−石油エーテル（３：２）およ
びバニリンによるTLCで次の３種の異性体を得
る。異性体A0.479ｇ（36％）、Rf0.40；異性体
B0.620ｇ（47％）、Rf0.29（実施例59参照）；およ
び異性体C0.154ｇ（11.5％）、Rf0.20。各異性体を
再度クロマトグラフイーに付し、少量の不純物を
除く。 標記（実施例60）化合物の製造：− アルゴン雰囲気下、メチルエステル体（）
（上記異性体Ａ）0.381ｇ（0.9ミリモル）を
THF40mlと水８mlに溶解し、1N水酸化リチウム
溶液9.0mlで処理する。混合物を室温で７時間撹
拌後、飽和シユウ酸溶液でPH３〜４に調節する。
溶液を水250mlに注ぎ、エーテルで（100ml×３
回）抽出する。エーテル抽出物を合して水（100
ml×３回）および飽和塩化ナトリウム溶液100ml
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶
媒を除き、油状物を得る。これをシリカゲル60
（50ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩化メ
チレン中３％メタノールで溶離して標記化合物
（G947025）を得た。シリカゲル上、塩化メチレ
ンとバニリンによりTLCのRf値0.35。 元素分析、C26H34O4・0.4H2Oとして、 計算値：Ｃ，77.75％；Ｈ，8.40％、 実測値：Ｃ，74.71％；Ｈ，8.34％。 実施例 61 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−（４
−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−ペン
テニル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸（遅く移動する
異性体）の製造：− 式： で示される化合物の製造：− ２−フエニルプロピオン酸メチルエステル5.15
ｇ（31.4ミリモル）を氷酢酸100mlに溶解し、酸
化白金0.2ｇで処理する。53psiを越えない圧力で
上記混合物を一夜水素化する（5.5時間で完全に
水素を吸収する。）。触媒を別し、減圧下で酢酸
の大部分を除く。残渣をエーテルに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を除いた後、蒸留し、40
〜42℃／0.5mmHgの留分として生成物4.55ｇ（85
％）を集める。 式： で示される化合物の製造：− アルゴン雰囲気下、蒸留したメチルホスホン酸
ジメチル5.86ml（6.74ｇ、49ミリモル）を、蒸留
したTHF80mlに溶解し、−78℃に冷却する。撹拌
しながらヘキサン中ｎ−ブチルリチウム溶液
（1.65M）を30分間で滴加する。これを更に30分
間撹拌後、化合物（）4.36ｇ（25.6ミリモル）
のTHF5ml溶液を10分間で滴加する。混合物を−
78℃で3.5時間撹拌し、冷浴を除いて１時間撹拌
を続ける。氷酢酸を加えてPH６に調節し、減圧下
に溶媒の大部分を除き、水75mlを加える。生成物
を塩化メチレンで（75ml×３回）抽出し、抽出物
を合して飽和炭酸水素ナトリウム溶液75mlおよび
水75mlで洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を除いて蒸留し、沸点122〜124℃／0.01
mmHgの留分として生成物（）4.55ｇ（68％）
を得る。 式： で示される化合物の製造：− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム0.201ｇ
（4.18ミリモル、鉱油中50％）を、蒸留したジメ
トキシエタン70mlに懸濁し、ホスホネート体
（）1.49ｇ（5.7ミリモル）のDME7ml溶液を加
える。混合物を室温で90分間撹拌し、次いで式： で示されるアルデヒド1.03ｇ（3.8ミリモル）の
DME5mlを加える。室温で一夜撹拌後、酢酸0.5
mlを加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除
く。残留物をエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム
溶液に溶解する。各層に分離し、エーテル層を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に乾涸する。得られた
油状物をシリカゲル60（140ｇ）上、クロマトグラ
フイーに付し、エーテル−石油エーテル（１：
３）で溶離し、油状物として化合物（）1.181
ｇ（77％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（１：１）および紫外線とバニリンに
よるTLCのRf値0.45。 式： で示される化合物の製造：− アルゴン雰囲気下、ケトン体（）1.176ｇ
（2.91ミリモル）および塩化第一セリウム・7.6水
和物1.116ｇ（2.91ミリモル）をメタノールに溶
解し、溶液を０℃に冷やし、水素化ホウ素ナトリ
ウム0.111ｇ（2.91ミリモル）を少量づつ20秒で
添加する。氷浴を除いて混合物を８分間撹拌後、
飽和塩化アンモニウム溶液175mlに注ぐ。生成物
を酢酸エチルで（50ml×５回）抽出し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に乾涸する。残留油状
物をシリカゲル60（100ｇ）上、クロマトグラフイ
ーに付し、エーテル−石油エーテル（55：45）で
溶離し、早く移動する異性体0.708ｇ（60％）と
遅く移動する異性体（）0.258ｇ（22％）を得
る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル
（３：２）およびバニリンによるTLCのRf値0.24
（遅く移動する異性体）および0.47（早く移動する
異性体）。遅く移動する異性体は単一異性体であ
ると考えられる。 標記（実施例61）化合物の製造：− メチルエステル体の遅く移動する異性体（）
0.253ｇ（0.62ミリモル）をアルゴン雰囲気下、
THF30mlと水５mlに溶解し、1N水酸化リチウム
溶液6.2mlで処理する。室温で７時間撹拌後、飽
和シユウ酸溶液を加えてPH３に調節する。この溶
液を水200mlに注ぎ、生成物をエーテルで（100ml
×３回）抽出する。抽出物を合して水（100ml×
３回）および飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を
除く。残留油状物をシリカゲル60（25ｇ）上、ク
ロマトグラフイーに付し、塩化メチレン中３％メ
タノールで溶離して得られた所望の化合物0.1786
ｇ（74％）は放置してワツクス様固体となる。シ
リカゲル上、塩化メチレン中５％メタノールおよ
びバニリンによるTLCのRf値0.27。この物質は
TLCおよび 13C・NMRにより単一異性体である
ことを示す。 元素分析、C24H38O4として、 計算値：Ｃ，73.81％；Ｈ，9.81％、 実測値：Ｃ，73.70％；Ｈ，9.55％。 実施例 62 〔1β，2α（5Z），3α（1E），4β〕−７−〔３−（４
−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−ペン
チル）−７−オキサビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動する異
性体ＡおよびＢ）の製造：− 前記実施例61記載のメチルエステル体の早く移
動する異性体0.480ｇ（1.12ミリモル）をアルゴ
ン雰囲気下、THF60mlと水10mlに溶解する。こ
れに1N水酸化リチウム溶液11.2mlを加えて混合
物を室温で6.5時間撹拌する、飽和シユウ酸溶液
を加えてPH３に調節し、混合物を水375mlに注ぐ。
生成物をエーテルで（175ml×３回）抽出する。
エーテル抽出物を合して水（175ml×３回）およ
び飽和塩化ナトリウム溶液175mlで洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状
物0.486ｇを得る。 多量の遊離酸（0.460ｇ相当）をシリカゲル60
（55ｇ）上、クロマトグラフイーに付し、塩化メ
チレン中2.5％メタノールで溶離して主要分画
0.3115ｇと少量の後分画0.0449ｇを得た（全収率
77％）。双方がTLCにおいて単一斑点（シリカゲ
ル上、５％メタノール／塩化メチレンおよびバニ
リンの使用によるRf値0.41）を示す。 元素分析、C24H38O4として、 計算値：Ｃ，73.81％；Ｈ，9.81％、 実測値：（G653186）Ｃ，73.58％；Ｈ，9.48
％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ［式中、ＡおよびＢは同一もしくは異なつても
よく、ＡはCH＝CHまたは（CH2）2、ＢはCH＝
CH、Ｃ≡Ｃまたは（CH2）2、 ｍは１〜８、 ＸはOH；【式】CO2R1（ここにR1はＨ または低級アルキル）；または【式】（こ こにＺはＨ、低級アルキル、アリール、SO2−Ｑ
（Ｑは低級アルキルまたはアリール）、【式】ま たはOR2（R2はＨ））、 Ｙはアリール（低級）アルキル；アルケニル；
アルキニル；アリール；ピリジル；ピリジル（低
級）アルキル；置換ピリジル；チエニル；チエニ
ルアルキル；置換チエニル；シクロアルキル；置
換シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；置
換シクロアルキルアルキルまたはフエノキシメチ
ル（但し、ＢがＣ≡Ｃである場合、Ｙはアルキル
であつてよい）、〓は単結合または二重結合（但
し〓が二重結合である場合、ＡはCH＝CHで、
ＢはCH＝CHまたは（CH2）2で、Ｙはアルケニル
またはアルキニル以外の基である）を表わす］ で示される化合物またはその立体異性体。 ２ 式： で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 式： で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ Ａが（CH2）2またはCH＝CH、Ｂが（CH2）2
またはCH＝CHである特許請求の範囲第２項記
載の化合物。 ５ ＸがCO2R1、【式】または 【式】Ｑがフエニルまたは低級ア ルキルである特許請求の範囲第４項記載の化合
物。 ６ Ｙがフエニルアルキル、チエニルアルキル、
シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ ＸがOH、【式】または 【式】である特許請求の範囲第１項記載 の化合物。 ８ Ｙが【式】【式】 【式】【式】 【式】【式】 【式】 【式】【式】 または【式】 である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ ［1β，2β（5Z），3α（1H，3S＊），4β］−７−
［３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸または［1β，
2β（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３−（３
−
シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸もしくはこれらのメチル
エステル類である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 １０ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−６
−［３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−１−（1H−テトラゾル−５
−イル）−４−ヘキセンまたは［1β，2β（5Z），3α
（1E，3R＊），4β］−６−［３−（３−ヒドロキシ−
３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−７−オ
キサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−１−
（1H−テトラゾル−５−イル）−４−ヘキセンで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸または［1β，
2β（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３−（４
−
シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１−ブテニ
ル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸もしくはこれらのメチル
エステル類である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 １２ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−
２−イル］−５−ヘプテン酸または［1β，2β
（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３−（３−ヒ
ドロキシ−４−フエニル−１−ブテニル）−７−
オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５
−ヘプテン酸もしくはこれらのメチルエステル類
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸または
［1β，2β（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３
−
（３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト
−２−イル］−５−ヘプテン酸もしくはこれらの
メチルエステル類である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 １４ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−Ｎ
−アセチル−７−［３−（３−シクロヘキシル−３
−ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテ
ンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 １５ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−Ｎ−（フエニルスルホニル）
−５−ヘプテンアミドである特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 １６ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−
５−ヘプテンアミドである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 １７ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 １８ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸または
［1β，2β（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３
−
（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト
−２−イル］−５−ヘプテン酸もしくはこれらの
メチルエステル類である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 １９ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸または［1β，
2β（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３−（４
−
シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−ブテニ
ル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸もしくはこれらのメチル
エステル類である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ２０ ［1β，2β（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−［３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸または［1β，
2β（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３−［３
−
ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１−ブテニ
ル］−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸の名称を有する化合物も
しくはこれらそれぞれのメチルエステル類である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−［３−ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸または［1β，
2β（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３−［３
−
ヒドロキシ−４−（３−チエニル）−１−ブテニ
ル］−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸もしくはこれらのメチル
エステル類である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ２２ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト
−２−イル］−５−ヘプテン酸または［1β，2α
（5Z），3α（1E，3R＊），4β］−７−［３−（３−ヒ
ドロキシ−４−フエノキシ−１−ブテニル）−７
−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−
５−ヘプテン酸もしくはこれらのメチルエステル
類である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２３ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3S＊），4β］−７
−［３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−ブ
テニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−
２−イル］−５−ヘプテン酸もしくはそのメチル
エステル類である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ２４ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β］
−
７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプ
ト−２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移動する
異性体Ａ）；［1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β
］−
７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプ
ト−２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移動する
異性体Ｂ）；または［1β，2α（5Z），3α（1E，3β）
，
4β］−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル
−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）もしくはこれらのメチル
エステル類である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ２５ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β］−７
−
［３−（３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）または［1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β］−７−［３−（３−ヒドロキシ−４
−（２−メチルフエニル）−１−ブテニル］−７−
オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５
−ヘプテン酸（遅く移動する異性体）もしくはこ
れらのメチルエステル類である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ２６ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β］−７
−
［３−（３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）または［1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β］−７−［３−［３−ヒドロキシ−４
−（３−メチルフエニル）−１−ブテニル］−７−
オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５
−ヘプテン酸（遅く移動する異性体）もしくはこ
れらのメチルエステル類である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ２７ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β］−７
−
［３−［３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フエニ
ル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）または［1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β］−７−［３−（３−ヒドロキシ−４
−メチル−４−フエニル−１−ペンテニル）−７
−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−
５−ヘプテン酸（遅く移動する異性体）もしくは
これらのメチルエステル類である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ２８ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3β），4β］−７
−
［３−［３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロ
ヘキシル）−１−プロペニル］−７−オキサビシク
ロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）または［1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β］−７−［３−［３−ヒドロキシ−３
−（１−メチルシクロヘキシル）−１−プロペニ
ル］−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸（遅く移動する異性体）
もしくはこれらのメチルエステル類である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ２９ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3α），4β］−７
−
［３−［３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフエニ
ル）−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
（早く移動する異性体）または［1β，2α（5Z），3α
（1E，3β），4β］−７−［３−［３−ヒドロキシ−４
−（４−メチルフエニル）−１−ブテニル］−７−
オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５
−ヘプテン酸（遅く移動する異性体）もしくはこ
れらのメチルエステル類である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ３０ ［1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4α），4β］
−
７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１−
ヘキセニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプ
ト−２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移動する
異性体）；［1β，2α（5Z），3α（1E，3α，4β），4
β］
−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フエニル−１
−ヘキセニル）−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移動す
る異性体Ｂ）；または［1β，2β（5Z），3α（1E，
3β），4β］−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フ
エニル−１−ヘプテニル）−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
（遅く移動する異性体）もしくはこれらのメチル
エステル類である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31951181A | 1981-11-09 | 1981-11-09 | |
| US319511 | 1981-11-09 | ||
| US378547 | 1982-05-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5890588A JPS5890588A (ja) | 1983-05-30 |
| JPH0378398B2 true JPH0378398B2 (ja) | 1991-12-13 |
Family
ID=23242551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57196706A Granted JPS5890588A (ja) | 1981-11-09 | 1982-11-08 | オキサビシクロヘプタン誘導体と関連化合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5890588A (ja) |
| ES (8) | ES517189A0 (ja) |
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Family Cites Families (2)
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|---|---|---|---|---|
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-
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- 1984-01-31 ES ES529308A patent/ES8504809A1/es not_active Expired
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- 1984-01-31 ES ES529307A patent/ES529307A0/es active Granted
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1985
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| ES517189A0 (es) | 1984-06-16 |
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