JPH0380158B2 - - Google Patents
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- JPH0380158B2 JPH0380158B2 JP4722384A JP4722384A JPH0380158B2 JP H0380158 B2 JPH0380158 B2 JP H0380158B2 JP 4722384 A JP4722384 A JP 4722384A JP 4722384 A JP4722384 A JP 4722384A JP H0380158 B2 JPH0380158 B2 JP H0380158B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxy
- dimethyl
- group
- yield
- pyridylmethylsulfinyl
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は側鎖に置換ピリジルメチルスルフイニ
ル基を有するベンズオキサゾール誘導体に関し、
更に詳しくはカリウムイオン依存性アデノシント
リホスフアターゼ〔以下（H+＋K+）ATPアー
ゼと略す〕の活性を特異的に阻害するベンズオキ
サゾール誘導体に関する。 （H+＋K+）ATPアーゼは胃小胞体ベシクル
内において塩酸産性に関与する酵素であり、この
酵素活性を阻害する物質は抗潰瘍剤として有用で
あることが近年の多くの研究により解明されてき
た（ガストロエンテロロジイ−；Gastroentero
−logy1巻420頁1943年、同73巻921頁1977年）。そ
して、かかる研究過程において、ベンズイミダゾ
ール誘導体の一つである５−メトキシ−２−〔２
−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）ピリジル
メチルスルフイニル〕ベンズイミダゾール（以下
オメプラゾールと略す）が（H+＋K+）ATPア
ーゼ活性を有意に阻害すると報告され、現在抗潰
瘍剤としての開発が進められている（特開昭54−
141783号公報、ブリテイツシユ・メデイカル・ジ
ヤーナル；British Medical Journal287巻12頁
1983年）。一方、ベンズオキサゾール誘導体にお
いて２位の側鎖にイオウ原子を介してピリジン骨
格を含有する化合物としては、抗炎症作用及び去
痰作用を示す２−（２−ピリジルメチルチオ）ベ
ンズオキサゾール（以下化合物Ａと仮称する）が
報告されている（特開昭58−203965号公報、ジヤ
ーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリー；
Jour−nal of Medicinal Chemistry26巻２号218
頁1983年）。しかしながら、この化合物Ａの（H+
＋K+）ATPアーゼに対する阻害活性については
何ら究明がなされておらず、本発明者らの追試実
験によれば当該活性は皆無であることが判明し
た。 本発明者らは長年，（H+＋K+）ATPアーゼ活
性を阻害する物質を鋭意探索してきたところ、ベ
ンズオキサゾール誘導体の中で意外にも置換ピリ
ジルメチルスルフイニル基を側鎖に持つ化合物が
かかる酵素活性を顕著に阻害し、しかもその阻害
活性がオメプラゾールと同等又はそれ以上である
ことを知り本発明に到達した。 本発明によれば下記一般式〔〕 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、炭素数
１〜４個のアルキル基、炭素数１〜４個のアルコ
キシ基、ニトロ基、シアノメチル基、ヒドロキシ
メチル基又はハロゲノメチル基を表わす） で示されるベンズオキサゾール誘導体が提供され
る。 一般式〔〕においてＲで表わされるハロゲン
原子としてはフツ素原子、塩素原子、臭素原子又
はヨウ素原子などが挙げられる。同じく、炭素数
１〜４個のアルキル基としては直鎖又は分岐状の
ものを含む、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基又は
tert−ブチル基などが挙げられる。また炭素数１
〜４個のアルコキシ基としては直鎖又は分岐状の
ものを含み、例えばメトキシ基、エトキシ基、イ
ソプロポキシ基又はsec−ブチロキシ基などが挙
げられ、ハロゲノメチル基としては、例えばクロ
ロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基又
はトリフルオロメチル基などが挙げられる。 前記一般式〔〕で示されるベンズオキサゾー
ル誘導体（以下単に本発明化合物〔〕と略す）
は下記一般式〔〕 （式中、Ｒは前記と同意義。） で示される２−（置換ピリジルメチルチオ）ベン
ズオキサゾール誘導体を適当な反応溶媒の存在下
に酸化剤を用いて酸化させることにより製造する
ことができる。反応割合は２−（置換ピリジルメ
チルチオ）ベンズオキサゾール誘導体〔〕に対
して酸化剤を1.0〜1.3倍モル量とする。使用でき
る酸化剤としては、例えばｍ−クロロ過安息香
酸、過安息香酸もしくは過酸化ベンゾイルなどの
過安息香酸類、過酢酸などの脂肪酸過酸化物又は
tert−ブチルヒドロ過酸化物もしくは過酸化水素
などの過酸化物が挙げられるが、安定性が高いと
いう点においてｍ−クロロ過安息香酸が好まし
い。適当な反応溶媒としては、例えばジクロロメ
タン、クロロホルム、テトラクロロメタンもしく
はテトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類、メタノール、エタノール、プロパノールもし
くはブタノールなどのアルコール類、ベンゼン、
トルエンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素
類もしくは水又はこれらの二種以上からなる混合
液が挙げられる。しかしながら、酸化反応におけ
る選択性及び収率面の点において、特にクロロホ
ルムが好ましい。反応温度は−70〜80℃、好まし
くは−10〜30℃の範囲内とし、反応時間は１分間
〜72時間、好ましくは30分間〜３時間程度とす
る。 なお、２−（置換ピリジルメチルチオ）ベンズ
オキサゾール誘導体〔〕は下記一般式〔〕 （式中、Ｒは前記と同意義。） で示される２−メルカプトベンズオキサゾール誘
導体と下記一般式〔〕 （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わす） で示されるピリジン誘導体とを反応溶媒中、少量
のクラウンエーテル類の存在下又は非存在下に塩
基を用いて縮合させることにより製造することが
できる。反応割合は２−メルカプトベンズオキサ
ゾール誘導体〔〕に対してピリジン誘導体
〔〕を等モル量、塩基を2.0〜2.3倍モル量とす
る。使用できる塩基としては、例えば炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウムなどが挙げられ
る。反応溶媒としては、例えばベンゼン、トルエ
ンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素類、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール
もしくはトリエチレングリコールなどのアルコー
ル類、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルス
ルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒もしくは
水又はこれらの二種以上からなる混合液が挙げら
れる。反応は10〜200℃、好ましくは70〜110℃の
範囲で行い、反応時間は１分間〜120時間、好ま
しくは20分間〜６時間程度とする。この縮合反応
は18−クラウン−６又は15−クラウン−５などの
クラウンエーテル類の存在により有利に進行し、
反応時間の短縮及び収率の向上などの好結果を得
ることができる。 出発原料となる２−メルカプトベンズオキサゾ
ール誘導体〔〕は公知の方法、例えばケミツシ
エ・ベリヒテ；Chemische Berichte 16巻1825頁
1883年又はオルガニツク・シンセシーズ；
Organic Syntheses30巻56頁1950年に記載された
方法に準じた方法により製造することができる。 上述のようにして製造された本発明化合物
〔〕の（H+＋K+）ATPアーゼ活性に対する阻
害作用及び胃酸分泌抑制作用を以下に詳述する。
試験は本発明化合物〔〕の代表的化合物（以下
被験化合物と略す）をもつて行つた。 ＜（H+＋K+）ATPアーゼ活性阻害作用＞ （H+＋K+）ATPアーゼに対する本発明化合
物〔〕の阻害作用の試験は、蛋白質量に換算し
て300〜500μgの該酵素を含有する溶液に被験化
合物を添加し、これを35〜37℃で５〜30分間反応
させたのち反応液中の（H+＋K+）ATPアーゼ
の活性を測定することにより行つた。（H+＋K+）
ATPアーゼは豚の新鮮な胃底腺部よりサツコマ
ニ（Saccomani）らの方法（ザ・ジヤーナル・
オブ・バイオロジカル・ケミストリー；The
Journal of Biological Chemistry251巻23号7690
頁1976年）に従つて調整したものを使用した。被
験化合物はあらかじめ適当なアルコール類に溶解
したものを用い、反応系における該化合物の濃度
が１×10-3モル濃度になるように加えた。（H+＋
K+）ATPアーゼの活性は得られた反応液に塩化
マグネシウム及び塩化カリウムを混和し、これに
アデノシン三燐酸を添加して37℃で５〜15分間酵
素反応を行い、ついで遊離してくる無機リン酸を
モリブデン酸アンモニウム試薬を用いて比色定量
することにより求めた。塩化マグネシウム、塩化
カリウム及びアデノシン三燐酸の初発濃度はそれ
ぞれ２ミリモル濃度、20ミリモル濃度及び２ミリ
モル濃度とした。比色は360〜400nmの波長で行
つた。また、被験化合物の無添加の場合における
当該活性も上述と同様な操作をして測定し、これ
を対照試験とした。結果は第１表に示すとおりで
あつた。表中、阻害効果は対照試験で得られた測
定値と被験化合物における測定値の差を求め、こ
れを対照試験での測定値の百分率で表示した。な
お同表には上述と同様の方法で測定したオメプラ
ゾール及び化合物Ａの（H+＋K+）ATPアーゼ
活性阻害作用を比較の為併記した。
ル基を有するベンズオキサゾール誘導体に関し、
更に詳しくはカリウムイオン依存性アデノシント
リホスフアターゼ〔以下（H+＋K+）ATPアー
ゼと略す〕の活性を特異的に阻害するベンズオキ
サゾール誘導体に関する。 （H+＋K+）ATPアーゼは胃小胞体ベシクル
内において塩酸産性に関与する酵素であり、この
酵素活性を阻害する物質は抗潰瘍剤として有用で
あることが近年の多くの研究により解明されてき
た（ガストロエンテロロジイ−；Gastroentero
−logy1巻420頁1943年、同73巻921頁1977年）。そ
して、かかる研究過程において、ベンズイミダゾ
ール誘導体の一つである５−メトキシ−２−〔２
−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）ピリジル
メチルスルフイニル〕ベンズイミダゾール（以下
オメプラゾールと略す）が（H+＋K+）ATPア
ーゼ活性を有意に阻害すると報告され、現在抗潰
瘍剤としての開発が進められている（特開昭54−
141783号公報、ブリテイツシユ・メデイカル・ジ
ヤーナル；British Medical Journal287巻12頁
1983年）。一方、ベンズオキサゾール誘導体にお
いて２位の側鎖にイオウ原子を介してピリジン骨
格を含有する化合物としては、抗炎症作用及び去
痰作用を示す２−（２−ピリジルメチルチオ）ベ
ンズオキサゾール（以下化合物Ａと仮称する）が
報告されている（特開昭58−203965号公報、ジヤ
ーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリー；
Jour−nal of Medicinal Chemistry26巻２号218
頁1983年）。しかしながら、この化合物Ａの（H+
＋K+）ATPアーゼに対する阻害活性については
何ら究明がなされておらず、本発明者らの追試実
験によれば当該活性は皆無であることが判明し
た。 本発明者らは長年，（H+＋K+）ATPアーゼ活
性を阻害する物質を鋭意探索してきたところ、ベ
ンズオキサゾール誘導体の中で意外にも置換ピリ
ジルメチルスルフイニル基を側鎖に持つ化合物が
かかる酵素活性を顕著に阻害し、しかもその阻害
活性がオメプラゾールと同等又はそれ以上である
ことを知り本発明に到達した。 本発明によれば下記一般式〔〕 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、炭素数
１〜４個のアルキル基、炭素数１〜４個のアルコ
キシ基、ニトロ基、シアノメチル基、ヒドロキシ
メチル基又はハロゲノメチル基を表わす） で示されるベンズオキサゾール誘導体が提供され
る。 一般式〔〕においてＲで表わされるハロゲン
原子としてはフツ素原子、塩素原子、臭素原子又
はヨウ素原子などが挙げられる。同じく、炭素数
１〜４個のアルキル基としては直鎖又は分岐状の
ものを含む、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基又は
tert−ブチル基などが挙げられる。また炭素数１
〜４個のアルコキシ基としては直鎖又は分岐状の
ものを含み、例えばメトキシ基、エトキシ基、イ
ソプロポキシ基又はsec−ブチロキシ基などが挙
げられ、ハロゲノメチル基としては、例えばクロ
ロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基又
はトリフルオロメチル基などが挙げられる。 前記一般式〔〕で示されるベンズオキサゾー
ル誘導体（以下単に本発明化合物〔〕と略す）
は下記一般式〔〕 （式中、Ｒは前記と同意義。） で示される２−（置換ピリジルメチルチオ）ベン
ズオキサゾール誘導体を適当な反応溶媒の存在下
に酸化剤を用いて酸化させることにより製造する
ことができる。反応割合は２−（置換ピリジルメ
チルチオ）ベンズオキサゾール誘導体〔〕に対
して酸化剤を1.0〜1.3倍モル量とする。使用でき
る酸化剤としては、例えばｍ−クロロ過安息香
酸、過安息香酸もしくは過酸化ベンゾイルなどの
過安息香酸類、過酢酸などの脂肪酸過酸化物又は
tert−ブチルヒドロ過酸化物もしくは過酸化水素
などの過酸化物が挙げられるが、安定性が高いと
いう点においてｍ−クロロ過安息香酸が好まし
い。適当な反応溶媒としては、例えばジクロロメ
タン、クロロホルム、テトラクロロメタンもしく
はテトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類、メタノール、エタノール、プロパノールもし
くはブタノールなどのアルコール類、ベンゼン、
トルエンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素
類もしくは水又はこれらの二種以上からなる混合
液が挙げられる。しかしながら、酸化反応におけ
る選択性及び収率面の点において、特にクロロホ
ルムが好ましい。反応温度は−70〜80℃、好まし
くは−10〜30℃の範囲内とし、反応時間は１分間
〜72時間、好ましくは30分間〜３時間程度とす
る。 なお、２−（置換ピリジルメチルチオ）ベンズ
オキサゾール誘導体〔〕は下記一般式〔〕 （式中、Ｒは前記と同意義。） で示される２−メルカプトベンズオキサゾール誘
導体と下記一般式〔〕 （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わす） で示されるピリジン誘導体とを反応溶媒中、少量
のクラウンエーテル類の存在下又は非存在下に塩
基を用いて縮合させることにより製造することが
できる。反応割合は２−メルカプトベンズオキサ
ゾール誘導体〔〕に対してピリジン誘導体
〔〕を等モル量、塩基を2.0〜2.3倍モル量とす
る。使用できる塩基としては、例えば炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウムなどが挙げられ
る。反応溶媒としては、例えばベンゼン、トルエ
ンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素類、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール
もしくはトリエチレングリコールなどのアルコー
ル類、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルス
ルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒もしくは
水又はこれらの二種以上からなる混合液が挙げら
れる。反応は10〜200℃、好ましくは70〜110℃の
範囲で行い、反応時間は１分間〜120時間、好ま
しくは20分間〜６時間程度とする。この縮合反応
は18−クラウン−６又は15−クラウン−５などの
クラウンエーテル類の存在により有利に進行し、
反応時間の短縮及び収率の向上などの好結果を得
ることができる。 出発原料となる２−メルカプトベンズオキサゾ
ール誘導体〔〕は公知の方法、例えばケミツシ
エ・ベリヒテ；Chemische Berichte 16巻1825頁
1883年又はオルガニツク・シンセシーズ；
Organic Syntheses30巻56頁1950年に記載された
方法に準じた方法により製造することができる。 上述のようにして製造された本発明化合物
〔〕の（H+＋K+）ATPアーゼ活性に対する阻
害作用及び胃酸分泌抑制作用を以下に詳述する。
試験は本発明化合物〔〕の代表的化合物（以下
被験化合物と略す）をもつて行つた。 ＜（H+＋K+）ATPアーゼ活性阻害作用＞ （H+＋K+）ATPアーゼに対する本発明化合
物〔〕の阻害作用の試験は、蛋白質量に換算し
て300〜500μgの該酵素を含有する溶液に被験化
合物を添加し、これを35〜37℃で５〜30分間反応
させたのち反応液中の（H+＋K+）ATPアーゼ
の活性を測定することにより行つた。（H+＋K+）
ATPアーゼは豚の新鮮な胃底腺部よりサツコマ
ニ（Saccomani）らの方法（ザ・ジヤーナル・
オブ・バイオロジカル・ケミストリー；The
Journal of Biological Chemistry251巻23号7690
頁1976年）に従つて調整したものを使用した。被
験化合物はあらかじめ適当なアルコール類に溶解
したものを用い、反応系における該化合物の濃度
が１×10-3モル濃度になるように加えた。（H+＋
K+）ATPアーゼの活性は得られた反応液に塩化
マグネシウム及び塩化カリウムを混和し、これに
アデノシン三燐酸を添加して37℃で５〜15分間酵
素反応を行い、ついで遊離してくる無機リン酸を
モリブデン酸アンモニウム試薬を用いて比色定量
することにより求めた。塩化マグネシウム、塩化
カリウム及びアデノシン三燐酸の初発濃度はそれ
ぞれ２ミリモル濃度、20ミリモル濃度及び２ミリ
モル濃度とした。比色は360〜400nmの波長で行
つた。また、被験化合物の無添加の場合における
当該活性も上述と同様な操作をして測定し、これ
を対照試験とした。結果は第１表に示すとおりで
あつた。表中、阻害効果は対照試験で得られた測
定値と被験化合物における測定値の差を求め、こ
れを対照試験での測定値の百分率で表示した。な
お同表には上述と同様の方法で測定したオメプラ
ゾール及び化合物Ａの（H+＋K+）ATPアーゼ
活性阻害作用を比較の為併記した。
【表】
【表】
＜胃酸分泌抑制作用＞
一夜絶食させたのち幽門部を結紮させた体重
200g前後のウイスター系雄性ラツト５匹を一群
として用い、本発明化合物〔〕による胃酸分泌
抑制作用を試験した。試験は各ラツトに被験化合
物を体重１Kgあたり25mgの割合で十二指腸内投与
し、４時間経過したのち各ラツトを屠殺して開腹
し、ついで採取した胃液の総酸度を測定すること
により行つた。被験化合物の投与は0.5％カルボ
キシメチルセルロース水溶液に懸濁したものを用
いて行つた。胃液の総酸度は0.1規定水酸化ナト
リウム水溶液を用い胃液のPH値が7.0になるまで
滴定することにより求めた。また、無投与群の胃
液総酸度も上述と同様に操作して測定した。結果
は第２表に示すとおりであつた。表中、抑制効果
は無投与群と投与群の総酸度の差を求め、これを
無投与群の総酸度の百分率で表示した。なお同表
には比較の為上述と同様にして測定したオメプラ
ゾールの胃酸分泌抑制効果を併記した。
200g前後のウイスター系雄性ラツト５匹を一群
として用い、本発明化合物〔〕による胃酸分泌
抑制作用を試験した。試験は各ラツトに被験化合
物を体重１Kgあたり25mgの割合で十二指腸内投与
し、４時間経過したのち各ラツトを屠殺して開腹
し、ついで採取した胃液の総酸度を測定すること
により行つた。被験化合物の投与は0.5％カルボ
キシメチルセルロース水溶液に懸濁したものを用
いて行つた。胃液の総酸度は0.1規定水酸化ナト
リウム水溶液を用い胃液のPH値が7.0になるまで
滴定することにより求めた。また、無投与群の胃
液総酸度も上述と同様に操作して測定した。結果
は第２表に示すとおりであつた。表中、抑制効果
は無投与群と投与群の総酸度の差を求め、これを
無投与群の総酸度の百分率で表示した。なお同表
には比較の為上述と同様にして測定したオメプラ
ゾールの胃酸分泌抑制効果を併記した。
【表】
第１表及び第２表から明らかなように、本発明
化合物〔〕はオメプラゾールと同等又はそれ以
上の顕著な（H+＋K+）ATPアーゼ活性阻害作
用に由来する胃酸分泌抑制作用を有する。従つて
本発明化合物〔〕は抗潰瘍剤として有用な薬物
であることが認められる。 本発明を実施例をもつて更に説明する。 実施例 １ (a) トルエン50mlに２−メルカプトベンズオキサ
ゾール1.51g（0.01モル）、水酸化カリウム1.12g
（0.02モル）及び18−クラウン−６を0.1g加え
て加熱下に混合し、生成する水を共沸蒸留によ
り除去した。この混合液に２−クロロメチル−
３，５−ジメチル−４−メトキシピリジン塩酸
塩2.22g（0.01モル）を添加し１時間加熱還流し
た。得られた反応液を冷後氷水中に注入し、つ
いで反応生成物をクロロホルム500mlで抽出し
た。この抽出液を５％炭酸カリウム水溶液で洗
浄したのち無水炭酸カリウムで乾燥し、これを
適当量になるまで減圧濃縮した。得られた濃縮
液をクロロホルムを展開溶媒として用いるシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付して精製
したところ、２−〔２−（３，５−ジメチル−４
−メトキシ）ピリジルメチルチオ〕ベンズオキ
サゾール2.54g（収率84.7％）を得た。 (b) 上述のようにして得られた２−〔２−（３，５
−ジメチル−４−メトキシ）ピリジルメチルチ
オ〕ベンズオキサゾール2.40g（0.008モル）を
クロロホルム100mlに溶解し、これにｍ−クロ
ロ過安息香酸1.38g（0.008モル）を10〜15℃で
徐々に加え同温度で30分間撹拌した。この反応
液にクロロホルム200mlを注入し、得られた溶
液を５％炭酸カリウム水溶液100mlを用いて15
℃で洗浄したのち、無水炭酸カリウムで乾燥し
た。このクロロホルム溶液を適当量まで減圧濃
縮し、これをクロロホルムを展開溶媒として用
いるシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、目的物を含む分画を採取した。ついで、該
分画液を減圧乾固し、得られた固形残渣を酢酸
エチル−シクロヘキサン混合液で再結晶したと
ころ、２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルスルフイニル〕ベンズオ
キサゾールの無色結晶0.76g（収率30.1％）を得
た。この結晶の融点は106〜108℃であつた。 IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H16N2O3Sとして）： 理論値（％）：Ｃ，60.74 Ｈ，5.10 Ｎ，8.85 実測値（％）；Ｃ，60.68 Ｈ，5.13 Ｎ，8.95 ２−メルカプトベンズオキサゾール（0.01モ
ル）を他の相応する２−メルカプトベンズオキサ
ゾール誘導体（0.01モル）に変更した以外は上述
実施例１とほぼ同様に処理して以下の実施例２〜
11の化合物を製造した。 実施例 ２ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−フルオロベ
ンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.91g（収率32.8％） 融点：114〜116℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： Ｃ，1070（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15FN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，57.47 Ｈ，4.52 Ｎ，8.38 実測値（％）；Ｃ，57.62 Ｈ，4.67 Ｎ，8.21 実施例 ３ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−ブロモベン
ズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.82g（収率25.6％） 融点：110〜115℃（酢酸エチル−シクロヘキサン
混合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1040（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15BrN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，48.62 Ｈ，3.83 Ｎ，7.09 実測値（％）；Ｃ，48.83 Ｈ，3.98 Ｎ，7.24 実施例 ４ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ヨードベン
ズオキサゾール。 淡褐色結晶；収量0.68g（収率20.5％） 融点：100〜105℃（酢酸エチル−シクロヘキサン
混合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1070（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15IN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，43.45 Ｈ，3.42 Ｎ，6.33 実測値（％）；Ｃ，43.64 Ｈ，3.59 Ｎ，6.49 実施例 ５ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−メトキシベ
ンズオキサゾール。 無色結晶；収量1.20g（収率41.8％） 融点：130〜132℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H18N2O4Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，58.95 Ｈ，5.24 Ｎ，8.09 実測値（％）；Ｃ，59.09 Ｈ，5.37 Ｎ，8.30 実施例 ６ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ニトロベン
ズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.42g（収率16.4％） 融点：112〜116℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ）．1350，1530（NO2） 元素分析値（C16H15N3O5Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，53.18 Ｈ，4.18 Ｎ，11.63 実測値（％）；Ｃ，53.54 Ｈ，4.33 Ｎ，11.79 実施例 ７ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−−６−トリフル
オロメチルベンズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.11g（収率8.6％） 融点：93〜97℃（酢酸エチル−シクロヘキサン混
合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H15F3N2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，53.12 Ｈ，3.93 Ｎ，7.29 実測値（％）；Ｃ，52.68 Ｈ，3.65 Ｎ，7.12 実施例 ８ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−クロロベン
ズオキサゾール。 無色結晶；収量0.96g（収率32.6％） 融点：107〜111℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1040（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15ClN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，54.78 Ｈ，4.31 Ｎ，7.99 実測値（％）；Ｃ，55.01 Ｈ，4.47 Ｎ，7.75 実施例 ９ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−メチルベン
ズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.93g（収率33.1％） 融点：103〜106℃（酢酸エチル−シクロヘキサン
混合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H18N2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，61.80 Ｈ，5.49 Ｎ，8.48 実測値（％）；Ｃ，61.87 Ｈ，5.63 Ｎ，8.69 実施例 10 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ｎ−ブチル
ベンズオキサゾール。 淡黄色ガラス状物質；収量0.91g（収率29.8％） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C20H24N2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，64.49 Ｈ，6.49 Ｎ，7.52 実測値（％）；Ｃ，64.81 Ｈ，6.27 Ｎ，7.33 実施例 11 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−クロロメチ
ルベンズオキサゾール。 無色結晶；収量1.12g（収率32.2％） 融点：101〜103℃（エタノール） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1040（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H17ClN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，55.97 Ｈ，4.70 Ｎ，7.68 実測値（％）；Ｃ，55.79 Ｈ，4.48 Ｎ，7.41 実施例 12 (a) 水酸化ナトリウム0.80g（0.02モル）を溶解さ
せたエタノール溶液50mlに、２−メルカプト−
６−クロロベンズオキサゾール1.86g（0.01モ
ル）及び２−クロロメチル−３，５−ジメチル
−４−メトキシピリジン塩酸塩2.22g（0.01モ
ル）を添加し、これを４時間加熱還流し、つい
で反応溶媒を減圧留去した。得られた残留物を
クロロホルム150mlに溶解し、これを５％水酸
化ナトリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。このクロロホルム溶液を
減圧乾固し、得られた粉末をメタノールで再結
晶し、２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルチオ〕−６−クロロベン
ズオキサゾール2.50g（収率74.7％）を得た。 (b) この２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルチオ〕−６−クロロベン
ズオキサゾール2.34g（0.007モル）をクロロホ
ルム50mlに溶解し、これにｍ−クロロ過安息香
酸1.57g（0.009モル）を−５〜０℃で徐々に添
加し１時間撹拌を続けた。得られた反応液を以
下実施例１に記載したのと同様に処理して２−
〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフイニル〕−６−クロロベンズ
オキサゾールの無色結晶0.80g（収率32.5％）を
得た。再結晶溶媒はエチルエーテル−石油エー
テル混合液を使用した。融点は99〜100℃であ
つた。 IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15ClN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，54.78 Ｈ，4.31 Ｎ，7.99 実測値（％）；Ｃ，54.69 Ｈ，4.17 Ｎ，7.73 ２−メルカプト−６−クロロベンズオキサゾー
ル（0.01モル）を２−メルカプト−７−クロロベ
ンズオキサゾール（0.01モル）２−メルカプト−
６−メチルベンズオキサゾール（0.01モル）及び
２−メルカプト−４−フルオロベンズオキサゾー
ル（0.01モル）に変更した以外は上述実施例12と
ほぼ同様に処理して以下の実施例13〜15の化合物
を製造した。 実施例 13 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−７−クロロベン
ズオキサゾール。 無色結晶；収量0.63g（収率25.7％） 融点：87〜89℃（エチルエーテル−石油エーテル
混合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15ClN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，54.78 Ｈ，4.31 Ｎ，7.99 実測値（％）；Ｃ，54.99 Ｈ，4.11 Ｎ，8.21 実施例 14 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−メチルベン
ズオキサゾール。 無色結晶；収量0.81g（収率35.2％） 融点：133〜134℃（エタノール） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H18N2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，61.80 Ｈ，5.49 Ｎ，8.48 実測値（％）；Ｃ，61.91 Ｈ，5.78 Ｎ，8.36 実施例 15 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−４−フルオロベ
ンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.62ｇ（収率22.3％） 融点：102〜104℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15FN2O3Sとして： 理論値（％）；Ｃ，57.47 Ｈ，4.52 Ｎ，8.38 実測値（％）；Ｃ，57.52 Ｈ，4.62 Ｎ，8.27 上述した各実施例とほぼ同様にして以下に列記
する化合物も収率9.8〜47.5％で製造した。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−イソプロポ
キシベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−エトキシベ
ンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−フルオロベ
ンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−エチルベン
ズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−７−ｎ−プロピ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−イソプロピ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−tert−ブチ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ヒドロキシ
メチルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−ブロモメチ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ヨードメチ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−シアノメチ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−sec−ブチロ
キシベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−４−クロロベン
ズオキサゾール。
化合物〔〕はオメプラゾールと同等又はそれ以
上の顕著な（H+＋K+）ATPアーゼ活性阻害作
用に由来する胃酸分泌抑制作用を有する。従つて
本発明化合物〔〕は抗潰瘍剤として有用な薬物
であることが認められる。 本発明を実施例をもつて更に説明する。 実施例 １ (a) トルエン50mlに２−メルカプトベンズオキサ
ゾール1.51g（0.01モル）、水酸化カリウム1.12g
（0.02モル）及び18−クラウン−６を0.1g加え
て加熱下に混合し、生成する水を共沸蒸留によ
り除去した。この混合液に２−クロロメチル−
３，５−ジメチル−４−メトキシピリジン塩酸
塩2.22g（0.01モル）を添加し１時間加熱還流し
た。得られた反応液を冷後氷水中に注入し、つ
いで反応生成物をクロロホルム500mlで抽出し
た。この抽出液を５％炭酸カリウム水溶液で洗
浄したのち無水炭酸カリウムで乾燥し、これを
適当量になるまで減圧濃縮した。得られた濃縮
液をクロロホルムを展開溶媒として用いるシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付して精製
したところ、２−〔２−（３，５−ジメチル−４
−メトキシ）ピリジルメチルチオ〕ベンズオキ
サゾール2.54g（収率84.7％）を得た。 (b) 上述のようにして得られた２−〔２−（３，５
−ジメチル−４−メトキシ）ピリジルメチルチ
オ〕ベンズオキサゾール2.40g（0.008モル）を
クロロホルム100mlに溶解し、これにｍ−クロ
ロ過安息香酸1.38g（0.008モル）を10〜15℃で
徐々に加え同温度で30分間撹拌した。この反応
液にクロロホルム200mlを注入し、得られた溶
液を５％炭酸カリウム水溶液100mlを用いて15
℃で洗浄したのち、無水炭酸カリウムで乾燥し
た。このクロロホルム溶液を適当量まで減圧濃
縮し、これをクロロホルムを展開溶媒として用
いるシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、目的物を含む分画を採取した。ついで、該
分画液を減圧乾固し、得られた固形残渣を酢酸
エチル−シクロヘキサン混合液で再結晶したと
ころ、２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルスルフイニル〕ベンズオ
キサゾールの無色結晶0.76g（収率30.1％）を得
た。この結晶の融点は106〜108℃であつた。 IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H16N2O3Sとして）： 理論値（％）：Ｃ，60.74 Ｈ，5.10 Ｎ，8.85 実測値（％）；Ｃ，60.68 Ｈ，5.13 Ｎ，8.95 ２−メルカプトベンズオキサゾール（0.01モ
ル）を他の相応する２−メルカプトベンズオキサ
ゾール誘導体（0.01モル）に変更した以外は上述
実施例１とほぼ同様に処理して以下の実施例２〜
11の化合物を製造した。 実施例 ２ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−フルオロベ
ンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.91g（収率32.8％） 融点：114〜116℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： Ｃ，1070（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15FN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，57.47 Ｈ，4.52 Ｎ，8.38 実測値（％）；Ｃ，57.62 Ｈ，4.67 Ｎ，8.21 実施例 ３ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−ブロモベン
ズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.82g（収率25.6％） 融点：110〜115℃（酢酸エチル−シクロヘキサン
混合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1040（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15BrN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，48.62 Ｈ，3.83 Ｎ，7.09 実測値（％）；Ｃ，48.83 Ｈ，3.98 Ｎ，7.24 実施例 ４ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ヨードベン
ズオキサゾール。 淡褐色結晶；収量0.68g（収率20.5％） 融点：100〜105℃（酢酸エチル−シクロヘキサン
混合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1070（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15IN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，43.45 Ｈ，3.42 Ｎ，6.33 実測値（％）；Ｃ，43.64 Ｈ，3.59 Ｎ，6.49 実施例 ５ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−メトキシベ
ンズオキサゾール。 無色結晶；収量1.20g（収率41.8％） 融点：130〜132℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H18N2O4Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，58.95 Ｈ，5.24 Ｎ，8.09 実測値（％）；Ｃ，59.09 Ｈ，5.37 Ｎ，8.30 実施例 ６ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ニトロベン
ズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.42g（収率16.4％） 融点：112〜116℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ）．1350，1530（NO2） 元素分析値（C16H15N3O5Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，53.18 Ｈ，4.18 Ｎ，11.63 実測値（％）；Ｃ，53.54 Ｈ，4.33 Ｎ，11.79 実施例 ７ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−−６−トリフル
オロメチルベンズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.11g（収率8.6％） 融点：93〜97℃（酢酸エチル−シクロヘキサン混
合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H15F3N2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，53.12 Ｈ，3.93 Ｎ，7.29 実測値（％）；Ｃ，52.68 Ｈ，3.65 Ｎ，7.12 実施例 ８ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−クロロベン
ズオキサゾール。 無色結晶；収量0.96g（収率32.6％） 融点：107〜111℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1040（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15ClN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，54.78 Ｈ，4.31 Ｎ，7.99 実測値（％）；Ｃ，55.01 Ｈ，4.47 Ｎ，7.75 実施例 ９ ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−メチルベン
ズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.93g（収率33.1％） 融点：103〜106℃（酢酸エチル−シクロヘキサン
混合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H18N2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，61.80 Ｈ，5.49 Ｎ，8.48 実測値（％）；Ｃ，61.87 Ｈ，5.63 Ｎ，8.69 実施例 10 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ｎ−ブチル
ベンズオキサゾール。 淡黄色ガラス状物質；収量0.91g（収率29.8％） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C20H24N2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，64.49 Ｈ，6.49 Ｎ，7.52 実測値（％）；Ｃ，64.81 Ｈ，6.27 Ｎ，7.33 実施例 11 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−クロロメチ
ルベンズオキサゾール。 無色結晶；収量1.12g（収率32.2％） 融点：101〜103℃（エタノール） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1040（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H17ClN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，55.97 Ｈ，4.70 Ｎ，7.68 実測値（％）；Ｃ，55.79 Ｈ，4.48 Ｎ，7.41 実施例 12 (a) 水酸化ナトリウム0.80g（0.02モル）を溶解さ
せたエタノール溶液50mlに、２−メルカプト−
６−クロロベンズオキサゾール1.86g（0.01モ
ル）及び２−クロロメチル−３，５−ジメチル
−４−メトキシピリジン塩酸塩2.22g（0.01モ
ル）を添加し、これを４時間加熱還流し、つい
で反応溶媒を減圧留去した。得られた残留物を
クロロホルム150mlに溶解し、これを５％水酸
化ナトリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。このクロロホルム溶液を
減圧乾固し、得られた粉末をメタノールで再結
晶し、２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルチオ〕−６−クロロベン
ズオキサゾール2.50g（収率74.7％）を得た。 (b) この２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルチオ〕−６−クロロベン
ズオキサゾール2.34g（0.007モル）をクロロホ
ルム50mlに溶解し、これにｍ−クロロ過安息香
酸1.57g（0.009モル）を−５〜０℃で徐々に添
加し１時間撹拌を続けた。得られた反応液を以
下実施例１に記載したのと同様に処理して２−
〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフイニル〕−６−クロロベンズ
オキサゾールの無色結晶0.80g（収率32.5％）を
得た。再結晶溶媒はエチルエーテル−石油エー
テル混合液を使用した。融点は99〜100℃であ
つた。 IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15ClN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，54.78 Ｈ，4.31 Ｎ，7.99 実測値（％）；Ｃ，54.69 Ｈ，4.17 Ｎ，7.73 ２−メルカプト−６−クロロベンズオキサゾー
ル（0.01モル）を２−メルカプト−７−クロロベ
ンズオキサゾール（0.01モル）２−メルカプト−
６−メチルベンズオキサゾール（0.01モル）及び
２−メルカプト−４−フルオロベンズオキサゾー
ル（0.01モル）に変更した以外は上述実施例12と
ほぼ同様に処理して以下の実施例13〜15の化合物
を製造した。 実施例 13 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−７−クロロベン
ズオキサゾール。 無色結晶；収量0.63g（収率25.7％） 融点：87〜89℃（エチルエーテル−石油エーテル
混合液） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15ClN2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，54.78 Ｈ，4.31 Ｎ，7.99 実測値（％）；Ｃ，54.99 Ｈ，4.11 Ｎ，8.21 実施例 14 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−メチルベン
ズオキサゾール。 無色結晶；収量0.81g（収率35.2％） 融点：133〜134℃（エタノール） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H18N2O3Sとして）： 理論値（％）；Ｃ，61.80 Ｈ，5.49 Ｎ，8.48 実測値（％）；Ｃ，61.91 Ｈ，5.78 Ｎ，8.36 実施例 15 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−４−フルオロベ
ンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.62ｇ（収率22.3％） 融点：102〜104℃（酢酸エチル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15FN2O3Sとして： 理論値（％）；Ｃ，57.47 Ｈ，4.52 Ｎ，8.38 実測値（％）；Ｃ，57.52 Ｈ，4.62 Ｎ，8.27 上述した各実施例とほぼ同様にして以下に列記
する化合物も収率9.8〜47.5％で製造した。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−イソプロポ
キシベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−エトキシベ
ンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−フルオロベ
ンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−エチルベン
ズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−７−ｎ−プロピ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−イソプロピ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−tert−ブチ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ヒドロキシ
メチルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−ブロモメチ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ヨードメチ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−６−シアノメチ
ルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−５−sec−ブチロ
キシベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフイニル〕−４−クロロベン
ズオキサゾール。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、炭素数
１〜４個のアルキル基、炭素数１〜４個のアルコ
キシ基、ニトロ基、シアノメチル基、ヒドロキシ
メチル基又はハロゲノメチル基を表わす） で示されるベンズオキサゾール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4722384A JPS60193984A (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | ベンズオキサゾ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4722384A JPS60193984A (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | ベンズオキサゾ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60193984A JPS60193984A (ja) | 1985-10-02 |
| JPH0380158B2 true JPH0380158B2 (ja) | 1991-12-24 |
Family
ID=12769186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4722384A Granted JPS60193984A (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | ベンズオキサゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60193984A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CL2017001982A1 (es) * | 2017-08-03 | 2018-04-20 | Neuroinnovation Ltda | Nuevos compuestos derivados de piridinmetilsulfinilbenzoxazoles y piridinmetilsulfinibenzotiazoles, marcados radiactivamente o con fluorescencia y sus composiciones, como biomarcadores especificos para el diagnostico de enfermedades neurodegenerativas y patologías involucradas con la proteína tau. |
-
1984
- 1984-03-14 JP JP4722384A patent/JPS60193984A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60193984A (ja) | 1985-10-02 |
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