JPH0430957B2 - - Google Patents
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- JPH0430957B2 JPH0430957B2 JP59262940A JP26294084A JPH0430957B2 JP H0430957 B2 JPH0430957 B2 JP H0430957B2 JP 59262940 A JP59262940 A JP 59262940A JP 26294084 A JP26294084 A JP 26294084A JP H0430957 B2 JPH0430957 B2 JP H0430957B2
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- JP
- Japan
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- yield
- pyridylmethylsulfinyl
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- methyl
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
産業上の利用分野
本発明は側鎖に置換ピリジルメチルスルフイニ
ル基を有するベンズオキサゾール誘導体に関し、
更に詳しくはカリウムイオン依存性アデノシント
リホスフアターゼ〔以下（H+＋K+）ATPアー
ゼと略す〕の活性を特異的に阻害するベンズオキ
サゾール誘導体に関する。 従来の技術 （H+＋K+）ATPアーゼは胃小胞体ベシクル
内において塩酸産生に関与する酵素であり、この
酵素活性を阻害する物質は抗潰瘍材として有用で
あることが近年の研究により解明されてきた（ガ
ストロエンテロロジイ；Gastroenterology1巻
420頁1943年、同73巻921頁1977年）。そして、か
かる研究過程において、ベンズイミダゾール誘導
体の一つである５−メトキシ−２−〔２−（４−メ
トキシ−３，５−ジメチル）ピリジルメチルスル
フイニル〕ベンズイミダゾール（以下オメプラゾ
ールと略す）が（H+＋K+）ATPアーゼ活性を
有意に阻害すると報告され、現在抗潰瘍剤として
の開発がすすめられている（特開昭54−141783号
公報、ブリテイツシユ・メデイカル・ジヤーナ
ル；British Medical Journal287巻12頁1983年）。
一方、ベンズオキサゾール誘導体において２位の
側鎖にイオウ原子を介してピリジン骨格を含有す
る化合物としては、抗炎症作用及び去痰作用を示
す２−（２−ピリジメチルチオ）ベンズオキサゾ
ール（以下化合物Ａと仮称する）が報告されてい
る（特開昭58−203965号公報、ジヤーナル・オ
ブ・メデイシナル・ケミストリー；Journal of
Medicinal Chemistry26巻２号218頁1983年）。 発明が解決しようとする問題点 しかしながら、この化合物Ａの（H+＋K+）
ATPアーゼに対する阻害活性については何ら究
明がなされておらず、本発明者らの追試実験によ
れば当該活性は皆無であることが判明した。 本発明者らは長年、（H+＋K+）ATPアーゼ活
性を阻害する物質を鋭意探索してきたところ、ベ
ンズオキサゾール誘導体の中で以外にも置換ピリ
ジルメチルスルフイニル基を側鎖に持つ化合物が
かかる酵素活性を顕著に阻害し、しかもその阻害
活性がオメプラゾールと同等又はそれ以上である
ことを知り本発明に到達した。 問題点を解決するための手段 本発明によれば下記一般式〔〕 （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜４個のアルキル基又は炭素数１〜４個のア
ルコキシ基を表わし、R2は水素原子又はメチル
基を表わし、R3は水素原子、メチル基又はプロ
ポキシ基を表わし、R4は水素原子又はメチル基
を表わす。ただし、R2，R3及びR4のすべてが水
素原子である場合を除く。） で示されるベンズオキサゾール誘導体が提供され
る。 一般式〔〕においてR1で表わされるハロゲ
ン原子としてはフツ素原子、塩素原子、臭素原子
又はヨウ素原子などが挙げられる。同じく、炭素
数１〜４個のアルキル基としては直鎖又は分岐状
のものを含み、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基又は
tert−ブチル基などが挙げられる。また炭素数１
〜４個のアルコキシ基としては直鎖又は分岐状の
ものを含み、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、イソプロポキシ基又はsec−ブ
トキシ基などを挙げられる。 前記一般式〔〕で示されるベンズオキサゾー
ル誘導体（以下単に本発明化合物〔〕と略す）
は下記一般式〔〕 （式中、R1，R2，R3又はR4は前記と同意義。） で示される２−（置換ピリジルメチルチオ）ベン
ズオキサゾール誘導体を適当な反応溶媒の存在下
に酸化剤を用いて酸化させることにより製造する
ことができる。反応割合は２−（置換ピリジルメ
チルチオ）ベンズオキサゾール誘導体〔〕に対
し酸化剤を1.0〜1.3倍モル量とする。使用できる
酸化剤としては、例えばｍ−クロロ過安息香酸、
過安息香酸もしくは過酸化ベンゾイルなどの過安
息香酸類、過酢酸などの脂肪酸過酸化物又はtert
−ブチルヒドロ過酸化物もしくは過酸化水素など
の過酸化物が挙げられるが、安定生が高いという
点においてｍ−クロロ過安息香酸が好ましい。適
当な反応溶媒としては、例えばジクロロメタン、
クロロホルム、テトラクロロメタンもしくはテト
ラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メ
タノール、エタノール、プロパノールもしくはブ
タノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエ
ンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素類もし
くは水又はこれらの二種以上からなる混合液が挙
げられる。しかしながら、酸化反応における選択
性及び収率面の点において、特にクロロホルムが
好ましい。反応温度は−70〜80℃、好ましくは−
10〜30℃の範囲内とし、反応時間は１分間−72時
間、好ましくは30分間〜３時間程度とする。 なお、２−（置換ピリジルメチルチオ）ベンズ
オキサゾール誘導体〔〕は下記一般式〔〕 （式中、R1は前記と同意義。） で示される２−メルカプトベンズオキサゾール誘
導体と下記一般式〔〕 （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わし、
R2，R3及びR4は前記と同意義を表わす） で示されるピリジン誘導体とを反応溶媒中、少量
のクラウンエーテル類の存在下又は非存在下に塩
基を用いて縮合させることにより製造することが
できる。反応割合は２−メルカプトベンズオキサ
ゾール誘導体〔〕に対してピリジン誘導体
〔〕を等モル量、塩基を2.0〜2.3倍モル量とす
る。使用できる塩基としては、例えば炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウムなどが挙げられ
る。反応溶媒としては、例えばベンゼン、トリエ
ンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素類、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール
もしくはトリエチレングリコールなどのアルコー
ル類、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルス
ルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒もしくは
水又はこれらの二種以上からなる混合液が挙げら
れる。反応は10〜200℃、好ましくは70〜110℃の
範囲で行い、反応時間は１分間〜120時間好まし
くは20分間〜６時間程度とする。この縮合反応は
18−クラウン−６又は15−クラウン−５などのク
ラウンエーテル類の存在により有利に進行し、反
応時間の短縮及び収率の向上などの好結果を得る
ことができる。 出発原料となる２−メルカプトベンズオキサゾ
ール誘導体〔〕は公知の方法、例えばケミツシ
エ・ベリヒテ；Chemische Berichte16巻1825頁
1883年又はオルガニツク・シンセシーズ；
Organic Syntheses30巻56頁1950年に記載された
方法に準じた方法により製造することができる。 作用及び発明の効果 上述のようにして製造された本発明化合物
〔〕の（H+＋K+）ATPアーゼ活性に対する阻
害作用及び胃酸分泌抑制作用を以下に詳述する。
試験は本発明化合物〔〕の代表的化合物（以下
被験化合物と略す）をもつて行つた。 〈（H+＋K+）ATPアーゼ活性阻害作用〉 （H+＋K+）ATPアーゼに対する本発明化合
物〔〕の阻害作用の試験は、蛋白質量に換算し
て300〜500μgの該酵素を含有する溶液に被験化
合物を添加し、これを35〜37℃で５〜30分間反応
させたのち反応液中の（H+＋K+）ATPアーゼ
の活性を測定することにより行つた。（H+＋K+）
ATPアーゼは豚の新鮮な胃底腺部よりサツコマ
ニ（Saccomani）らの方法（ザ・ジヤーナル・
オブ・バイオロジカル・ケミストリー；The
Journal of Biological Chemistry251巻23号7690
頁1976年）に従つて調製したものを使用した。被
験化合物はあらかじめ適当なアルコール類に溶解
したものを用い、反応系における該化合物の濃度
が１×10-3モル濃度になるように加えた。（H+＋
K+）ATPアーゼの活性は得られた反応液に塩化
マグネシウム及び塩化カリウムを混和し、これに
アデノシン三燐酸を添加して37℃で５〜15分間酵
素反応を行い、ついで遊離してくる無機リン酸を
モリブデン酸アンモニウム試薬を用いて比色定量
することにより求めた。塩化マグネシウム、塩化
カリウム及びアデノシン三燐酸の初発濃度はそれ
ぞれ２ミリモル濃度、20ミリモル濃度及び２ミリ
モル濃度とした。比色は360〜400nmの波長で行
つた。また、被験化合物の無添加の場合における
当該活性も上述と同様な操作をして測定し、これ
を対照試験とした。結果は第１表に示すとおりで
あつた。表中、阻害効果は対照試験で得られた測
定値と被験化合物における測定値の差を求め、こ
れを対照試験での測定値の百分率で表示した。な
お同表には上述と同様の方法で測定したオメプラ
ゾール及び化合物Ａの（H+＋K+）ATPアーゼ
活性阻害作用を比較の為併記した。
ル基を有するベンズオキサゾール誘導体に関し、
更に詳しくはカリウムイオン依存性アデノシント
リホスフアターゼ〔以下（H+＋K+）ATPアー
ゼと略す〕の活性を特異的に阻害するベンズオキ
サゾール誘導体に関する。 従来の技術 （H+＋K+）ATPアーゼは胃小胞体ベシクル
内において塩酸産生に関与する酵素であり、この
酵素活性を阻害する物質は抗潰瘍材として有用で
あることが近年の研究により解明されてきた（ガ
ストロエンテロロジイ；Gastroenterology1巻
420頁1943年、同73巻921頁1977年）。そして、か
かる研究過程において、ベンズイミダゾール誘導
体の一つである５−メトキシ−２−〔２−（４−メ
トキシ−３，５−ジメチル）ピリジルメチルスル
フイニル〕ベンズイミダゾール（以下オメプラゾ
ールと略す）が（H+＋K+）ATPアーゼ活性を
有意に阻害すると報告され、現在抗潰瘍剤として
の開発がすすめられている（特開昭54−141783号
公報、ブリテイツシユ・メデイカル・ジヤーナ
ル；British Medical Journal287巻12頁1983年）。
一方、ベンズオキサゾール誘導体において２位の
側鎖にイオウ原子を介してピリジン骨格を含有す
る化合物としては、抗炎症作用及び去痰作用を示
す２−（２−ピリジメチルチオ）ベンズオキサゾ
ール（以下化合物Ａと仮称する）が報告されてい
る（特開昭58−203965号公報、ジヤーナル・オ
ブ・メデイシナル・ケミストリー；Journal of
Medicinal Chemistry26巻２号218頁1983年）。 発明が解決しようとする問題点 しかしながら、この化合物Ａの（H+＋K+）
ATPアーゼに対する阻害活性については何ら究
明がなされておらず、本発明者らの追試実験によ
れば当該活性は皆無であることが判明した。 本発明者らは長年、（H+＋K+）ATPアーゼ活
性を阻害する物質を鋭意探索してきたところ、ベ
ンズオキサゾール誘導体の中で以外にも置換ピリ
ジルメチルスルフイニル基を側鎖に持つ化合物が
かかる酵素活性を顕著に阻害し、しかもその阻害
活性がオメプラゾールと同等又はそれ以上である
ことを知り本発明に到達した。 問題点を解決するための手段 本発明によれば下記一般式〔〕 （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜４個のアルキル基又は炭素数１〜４個のア
ルコキシ基を表わし、R2は水素原子又はメチル
基を表わし、R3は水素原子、メチル基又はプロ
ポキシ基を表わし、R4は水素原子又はメチル基
を表わす。ただし、R2，R3及びR4のすべてが水
素原子である場合を除く。） で示されるベンズオキサゾール誘導体が提供され
る。 一般式〔〕においてR1で表わされるハロゲ
ン原子としてはフツ素原子、塩素原子、臭素原子
又はヨウ素原子などが挙げられる。同じく、炭素
数１〜４個のアルキル基としては直鎖又は分岐状
のものを含み、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基又は
tert−ブチル基などが挙げられる。また炭素数１
〜４個のアルコキシ基としては直鎖又は分岐状の
ものを含み、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、イソプロポキシ基又はsec−ブ
トキシ基などを挙げられる。 前記一般式〔〕で示されるベンズオキサゾー
ル誘導体（以下単に本発明化合物〔〕と略す）
は下記一般式〔〕 （式中、R1，R2，R3又はR4は前記と同意義。） で示される２−（置換ピリジルメチルチオ）ベン
ズオキサゾール誘導体を適当な反応溶媒の存在下
に酸化剤を用いて酸化させることにより製造する
ことができる。反応割合は２−（置換ピリジルメ
チルチオ）ベンズオキサゾール誘導体〔〕に対
し酸化剤を1.0〜1.3倍モル量とする。使用できる
酸化剤としては、例えばｍ−クロロ過安息香酸、
過安息香酸もしくは過酸化ベンゾイルなどの過安
息香酸類、過酢酸などの脂肪酸過酸化物又はtert
−ブチルヒドロ過酸化物もしくは過酸化水素など
の過酸化物が挙げられるが、安定生が高いという
点においてｍ−クロロ過安息香酸が好ましい。適
当な反応溶媒としては、例えばジクロロメタン、
クロロホルム、テトラクロロメタンもしくはテト
ラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メ
タノール、エタノール、プロパノールもしくはブ
タノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエ
ンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素類もし
くは水又はこれらの二種以上からなる混合液が挙
げられる。しかしながら、酸化反応における選択
性及び収率面の点において、特にクロロホルムが
好ましい。反応温度は−70〜80℃、好ましくは−
10〜30℃の範囲内とし、反応時間は１分間−72時
間、好ましくは30分間〜３時間程度とする。 なお、２−（置換ピリジルメチルチオ）ベンズ
オキサゾール誘導体〔〕は下記一般式〔〕 （式中、R1は前記と同意義。） で示される２−メルカプトベンズオキサゾール誘
導体と下記一般式〔〕 （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わし、
R2，R3及びR4は前記と同意義を表わす） で示されるピリジン誘導体とを反応溶媒中、少量
のクラウンエーテル類の存在下又は非存在下に塩
基を用いて縮合させることにより製造することが
できる。反応割合は２−メルカプトベンズオキサ
ゾール誘導体〔〕に対してピリジン誘導体
〔〕を等モル量、塩基を2.0〜2.3倍モル量とす
る。使用できる塩基としては、例えば炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウムなどが挙げられ
る。反応溶媒としては、例えばベンゼン、トリエ
ンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素類、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール
もしくはトリエチレングリコールなどのアルコー
ル類、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルス
ルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒もしくは
水又はこれらの二種以上からなる混合液が挙げら
れる。反応は10〜200℃、好ましくは70〜110℃の
範囲で行い、反応時間は１分間〜120時間好まし
くは20分間〜６時間程度とする。この縮合反応は
18−クラウン−６又は15−クラウン−５などのク
ラウンエーテル類の存在により有利に進行し、反
応時間の短縮及び収率の向上などの好結果を得る
ことができる。 出発原料となる２−メルカプトベンズオキサゾ
ール誘導体〔〕は公知の方法、例えばケミツシ
エ・ベリヒテ；Chemische Berichte16巻1825頁
1883年又はオルガニツク・シンセシーズ；
Organic Syntheses30巻56頁1950年に記載された
方法に準じた方法により製造することができる。 作用及び発明の効果 上述のようにして製造された本発明化合物
〔〕の（H+＋K+）ATPアーゼ活性に対する阻
害作用及び胃酸分泌抑制作用を以下に詳述する。
試験は本発明化合物〔〕の代表的化合物（以下
被験化合物と略す）をもつて行つた。 〈（H+＋K+）ATPアーゼ活性阻害作用〉 （H+＋K+）ATPアーゼに対する本発明化合
物〔〕の阻害作用の試験は、蛋白質量に換算し
て300〜500μgの該酵素を含有する溶液に被験化
合物を添加し、これを35〜37℃で５〜30分間反応
させたのち反応液中の（H+＋K+）ATPアーゼ
の活性を測定することにより行つた。（H+＋K+）
ATPアーゼは豚の新鮮な胃底腺部よりサツコマ
ニ（Saccomani）らの方法（ザ・ジヤーナル・
オブ・バイオロジカル・ケミストリー；The
Journal of Biological Chemistry251巻23号7690
頁1976年）に従つて調製したものを使用した。被
験化合物はあらかじめ適当なアルコール類に溶解
したものを用い、反応系における該化合物の濃度
が１×10-3モル濃度になるように加えた。（H+＋
K+）ATPアーゼの活性は得られた反応液に塩化
マグネシウム及び塩化カリウムを混和し、これに
アデノシン三燐酸を添加して37℃で５〜15分間酵
素反応を行い、ついで遊離してくる無機リン酸を
モリブデン酸アンモニウム試薬を用いて比色定量
することにより求めた。塩化マグネシウム、塩化
カリウム及びアデノシン三燐酸の初発濃度はそれ
ぞれ２ミリモル濃度、20ミリモル濃度及び２ミリ
モル濃度とした。比色は360〜400nmの波長で行
つた。また、被験化合物の無添加の場合における
当該活性も上述と同様な操作をして測定し、これ
を対照試験とした。結果は第１表に示すとおりで
あつた。表中、阻害効果は対照試験で得られた測
定値と被験化合物における測定値の差を求め、こ
れを対照試験での測定値の百分率で表示した。な
お同表には上述と同様の方法で測定したオメプラ
ゾール及び化合物Ａの（H+＋K+）ATPアーゼ
活性阻害作用を比較の為併記した。
【表】
【表】
〈胃酸分泌抑制作用〉
一夜絶食させたのち幽門部を結紮させた体重
200ｇ前後のウイスター系雄性ラツト５匹を一群
として用い、本発明化合物〔〕による胃酸分泌
抑制作用を試験した。試験は各ラツトに被験化合
物を体重１Kgあたり25mgの割合で十二指腸内投与
し、４時間経過したのち各ラツトを屠殺して開腹
し、ついで採取した胃液の総酸度を測定すること
により行つた。被験化合物の投与は0.5％カルボ
キシメチルセルロース水溶液に懸濁したものを用
いて行つた。胃液の総酸度は0.1規定水酸化ナト
リウム水溶液を用い胃液のPH値が7.0になるまで
滴定することにより求めた。また、無投与群の胃
液総酸度も上述と同様に操作して測定した。結果
は第２表に示すとおりであつた。表中、抑制効果
は無投与群と投与群の総酸度の差を求め、これを
無投与群の総酸度の百分率で表示した。なお同表
には比較の為上述と同様にして測定したオメプラ
ゾールの胃酸分泌抑制効果を併記した。
200ｇ前後のウイスター系雄性ラツト５匹を一群
として用い、本発明化合物〔〕による胃酸分泌
抑制作用を試験した。試験は各ラツトに被験化合
物を体重１Kgあたり25mgの割合で十二指腸内投与
し、４時間経過したのち各ラツトを屠殺して開腹
し、ついで採取した胃液の総酸度を測定すること
により行つた。被験化合物の投与は0.5％カルボ
キシメチルセルロース水溶液に懸濁したものを用
いて行つた。胃液の総酸度は0.1規定水酸化ナト
リウム水溶液を用い胃液のPH値が7.0になるまで
滴定することにより求めた。また、無投与群の胃
液総酸度も上述と同様に操作して測定した。結果
は第２表に示すとおりであつた。表中、抑制効果
は無投与群と投与群の総酸度の差を求め、これを
無投与群の総酸度の百分率で表示した。なお同表
には比較の為上述と同様にして測定したオメプラ
ゾールの胃酸分泌抑制効果を併記した。
【表】
第１表及び第２表から明らかなように、本発明
化合物〔〕はオメプラゾールと同等又はそれ以
上の顕著な（H+＋K+）ATPアーゼ活性阻害作
用に由来する胃酸分泌抑制作用を有する。従つて
本発明化合物〔〕は抗潰瘍剤として有用な薬物
であることが認められる。 本発明を実施例をもつて更に説明する。 実施例 １ (a) 水酸化ナトリウム0.80ｇ（0.02モル）を溶解
させたエタノール溶液50mlに、５−フルオロ−
２−メルカプトベンズオキサゾール1.69ｇ
（0.01モル）及び２−クロロメチル−３，５−
ジメチルピリジン塩酸塩1.92ｇ（0.01モル）を
添加し、これを２時間加熱還流し、ついで反応
溶媒を減圧留去した。得られた残留物をクロロ
ホルム150mlに溶解し、これを５％水酸化ナト
リウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。このクロロホルム溶液を適当量
になるまで減圧濃縮し、得られた濃縮液を、展
開溶媒としてクロロホルムを用いるシリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付して精製し、２
−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチルチ
オ〕−５−フルオロベンズオキサゾール2.39ｇ
（収率83.0％）を得た。 (b) 上述のようにして得られた２−〔２−（３，５
−ジメチル）ピリジルメチルチオ〕−５−フル
オロベンズオキサゾール1.15ｇ（0.004モル）
をクロロホルム50mlに溶解し、これにｍ−クロ
ロ過安息香酸0.86ｇ（0.005モル）を５〜10℃
で徐々に加え、同温度で１時間攪拌した。この
反応液にクロロホルム100mlを注入し、得られ
た溶液を10％炭酸ナトリウム水溶液70mlを用い
て15℃で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。このクロロホルム溶液を適当量まで
減圧濃縮し、これをクロロホルムを展開溶媒と
して用いるシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーに付し、目的物を含む分画液を採取した。こ
の分画液を減圧乾固し、得られた固形残渣をエ
チルエーテル−石油エーテル混合液で再結晶し
たところ、２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリ
ジルメチルスルフイニル〕−５−フルオロベン
ズオキサゾールの無色結晶0.30ｇ（収率24.6
％）を得た。この結晶の融点は103〜104℃であ
つた。 IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C15H13FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，59.19 Ｈ，4.31 Ｎ，9.21 実測値(%)；Ｃ，59.29 Ｈ，4.27 Ｎ，9.28 ５−フルオロ−２−メルカプトベンズオキサゾ
ール（0.01モル）及び２−クロロメチル−３，５
−ジメチルピリジン塩酸塩（0.01モル）を、相応
する２−メルカプトベンズオキサゾール誘導体
〔〕（0.01モル）及びピリジン誘導体〔〕
（0.01モル）にそれぞれ変更した以外は上述実施
例１とほぼ同様に処理し、以下の実施例２〜13の
化合物を製造した。 実施例 ２ ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕ベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.31ｇ（収率27.1％） 融点；95〜97℃（酢酸エチル−石油エーテル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C15H14N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，62.91 Ｈ，4.93 Ｎ，9.79 実測値(%)； 63.20 Ｈ，5.18 Ｎ，9.87 実施例 ３ ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−５−ブロモベンズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.28ｇ（収率19.2％） 融点：115〜118℃（エチルエーテル−石油エー
テル） IRスペクトル（（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C15H13BrN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，49.32 Ｈ，3.59 Ｎ，7.67 実測値(%)； 49.57 Ｈ，3.81 Ｎ，7.77 実施例 ４ ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−５−メトキシベンズオキサゾー
ル。 無色結晶；収量0.36ｇ（収率28.4％） 融点；103〜105℃（エチルエーテル−石油エー
テル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H16N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，60.74 Ｈ，5.10 Ｎ，8.86 実測値(%)； 60.68 Ｈ，5.03 Ｎ，8.92 実施例 ５ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−５−フルオロベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.31ｇ（収率26.7％） 融点；97〜99℃（エチルエーテル−石油エーテ
ル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，57.92 Ｈ，3.82 Ｎ，9.65 実測値(%)； 58.09 Ｈ，3.91 Ｎ，9.57 実施例 ６ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕ベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.35ｇ（収率32.1％） 融点；93〜95℃（エチルエーテル−石油エーテ
ル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H12N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，61.74 Ｈ，4.44 Ｎ，10.29 実測値(%)； 61.88 Ｈ，4.63 Ｎ，10.17 実施例 ７ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−６−クロロベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.37ｇ（収率30.2％） 融点；96〜98℃（酢酸エチル−シクロヘキサ
ン） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11ClN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，54.81 Ｈ，3.61 Ｎ，9.13 実測値(%)； 55.05 Ｈ，3.85 Ｎ，9.01 実施例 ８ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−５−ヨードベンズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.23ｇ（収率14.4％） 融点：101〜103℃（酢酸エチル−石油エーテ
ル） IRスペクトル（（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11IN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，42.22 Ｈ，2.78 Ｎ，7.04 実測値(%)； 42.42 Ｈ，3.01 Ｎ，7.11 実施例 ９ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−６−sec−ブトキシベンズオキサゾー
ル。 淡黄色ガラス状物質；収量0.33ｇ（収率23.9
％） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C18H21N2O3Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，62.58 Ｈ，6.13 Ｎ，8.11 実測値(%)； 62.79 Ｈ，6.34 Ｎ，8.02 実施例 10 ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−４−フルオロベンズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.28ｇ（収率24.1％） 融点：98〜101℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IRスペクトル（（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，57.92 Ｈ，3.82 Ｎ，9.65 実測値(%)； 58.19 Ｈ，3.96 Ｎ，9.59 実施例 11 ２−〔２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−５−フルオロベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.33ｇ（収率28.4％） 融点；117〜119℃（エチルエーテル−石油エー
テル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，57.92 Ｈ，3.82 Ｎ，9.65 実測値(%)； 57.84 Ｈ，3.91 Ｎ，9.74 実施例 12 ２−〔２−（３，４，５−トリメチル）ピリジル
メチルスルフイニル〕−５−フルオロベンズオキ
サゾール。 無色結晶；収量0.35ｇ（収率27.5％） 融点；114〜116℃（エチルエーテル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，60.36 Ｈ，4.75 Ｎ，8.80 実測値(%)； 60.56 Ｈ，4.89 Ｎ，8.75 実施例 13 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−ｎ−プロポ
キシ）ピリジルメチルスルフイニル〕−５−フル
オロベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.29ｇ（収率20.0％） 融点；82〜84℃（エチルエーテル−石油エーテ
ル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1070（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C18H19FN2O3Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，59.65 Ｈ，5.28 Ｎ，7.73 実測値(%)； 59.77 Ｈ，5.11 Ｎ，7.69 実施例 14 (a) トルエン50mlに、５−ｎ−ブチル−２−メル
カプトベンズオキサゾール2.07ｇ（0.01モル）、
水酸化カリウム1.12ｇ（0.02モル）及び18−ク
ラウン−６を0.1ｇ加えて加熱下に混合し、生
成する水を共沸蒸留により除去した。この混合
液に２−クロロメチル−４−メチルピリジン塩
酸塩1.78ｇ（0.01モル）を添加し、30分間加熱
還流した。得られた反応液を冷後氷水中に注入
し、ついで反応生成物をクロロホルム300mlで
抽出した。この抽出液を５％炭酸カリウム水溶
液で洗浄したのち、無水炭酸カリウムで乾燥
し、これを適当量になるまで濃縮した。この濃
縮液を、クロロホルムを展開溶媒として用いる
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付して
精製したところ、２−〔２−（４−メチル）ピリ
ジルメチルチオ〕−５−ｎ−ブチルベンズオキ
サゾール2.77ｇ（収率88.7％）を得た。 (b) 上述のようにして得られた２−〔２−（４−メ
チル）ピリジルメチルチオ〕−５−ｎ−ブチル
ベンズオキサゾール1.25ｇ（0.004モル）をク
ロロホルム50mlに溶解し、これにｍ−クロロ過
安息香酸0.86ｇ（0.005モル）を10〜15℃で
徐々に加え、同温度で30分間攪拌した。この反
応液にクロロホルム100mlを注入し、得られた
溶液を５％炭酸カリウム水溶液50mlを用いて15
℃で洗浄したのち、無水炭酸カリウムで乾燥し
た。このクロロホルム溶液を適当量まで減圧濃
縮し、これをクロロホルムを展開溶媒として用
いるシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、目的物を含む分画液を採取した。ついでこ
の分画液を減圧乾固し、２−〔２−（４−メチ
ル）ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ｎ−
ブチルベンズオキサゾールの淡黄色ガラス状物
質0.20ｇ（収率15.2％）を得た。 IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C18H20N2O3Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，65.82 Ｈ，6.14 Ｎ，8.53 実測値(%)； 65.99 Ｈ，6.01 Ｎ，8.60 ５−ｎ−ブチル−２−メルカプトベンズオキサ
ゾール（0.01モル）及び２−クロロメチル−４−
メチルピリジン塩酸塩（0.01モル）を、相応する
２−メルカプトベンズオキサゾール誘導体〔〕
（0.01モル）及びピリジン誘導体〔〕（0.01モ
ル）にそれぞれ変更した以外は、上述実施例14と
ほぼ同様に処理し、以下の実施例15及び16の化合
物を製造した。 実施例 15 ２−〔２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−７−ｎ−プロピルベンズオキサゾール。 淡黄色ガラス状物質；収量0.28ｇ（収率22.3
％） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H18N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，64.94 Ｈ，5.77 Ｎ，8.91 実測値(%)； 64.88 Ｈ，5.85 Ｎ，9.00 実施例 16 ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−４−メチルベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.31ｇ（収率27.1％） 融点；96〜98℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C15H14N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，62.91 Ｈ，4.93 Ｎ，9.79 実測値(%)； 63.18 Ｈ，4.70 Ｎ，9.61 上述した各実施例とほぼ同様にして以下に列記
する化合物も収率5.3〜37.8％で製造した。 ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−７−メトキシベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−７−エチルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−５−ｎ−プロポキシベンズオキ
サゾール。 ２−〔２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−６−イソプロポキシベンズオキサゾー
ル。 ２−〔２−（３，４，５−トリメチル）ピリジル
メチルスルフイニル〕−５−メチルベンズオキサ
ゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−ｎ−プロポ
キシ）ピリジルメチルスルフイニル〕−６−エト
キシベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕ベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，４，５−トリメチル）ピリジル
メチルスルフイニル〕ベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−プロポキ
シ）ピリジルメチルスルフイニル〕ベンズオキサ
ゾール。 ２−〔２−（５−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−５−イソプロピルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，４−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−５−tertブチルベンズオキサゾ
ール。
化合物〔〕はオメプラゾールと同等又はそれ以
上の顕著な（H+＋K+）ATPアーゼ活性阻害作
用に由来する胃酸分泌抑制作用を有する。従つて
本発明化合物〔〕は抗潰瘍剤として有用な薬物
であることが認められる。 本発明を実施例をもつて更に説明する。 実施例 １ (a) 水酸化ナトリウム0.80ｇ（0.02モル）を溶解
させたエタノール溶液50mlに、５−フルオロ−
２−メルカプトベンズオキサゾール1.69ｇ
（0.01モル）及び２−クロロメチル−３，５−
ジメチルピリジン塩酸塩1.92ｇ（0.01モル）を
添加し、これを２時間加熱還流し、ついで反応
溶媒を減圧留去した。得られた残留物をクロロ
ホルム150mlに溶解し、これを５％水酸化ナト
リウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。このクロロホルム溶液を適当量
になるまで減圧濃縮し、得られた濃縮液を、展
開溶媒としてクロロホルムを用いるシリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付して精製し、２
−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチルチ
オ〕−５−フルオロベンズオキサゾール2.39ｇ
（収率83.0％）を得た。 (b) 上述のようにして得られた２−〔２−（３，５
−ジメチル）ピリジルメチルチオ〕−５−フル
オロベンズオキサゾール1.15ｇ（0.004モル）
をクロロホルム50mlに溶解し、これにｍ−クロ
ロ過安息香酸0.86ｇ（0.005モル）を５〜10℃
で徐々に加え、同温度で１時間攪拌した。この
反応液にクロロホルム100mlを注入し、得られ
た溶液を10％炭酸ナトリウム水溶液70mlを用い
て15℃で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。このクロロホルム溶液を適当量まで
減圧濃縮し、これをクロロホルムを展開溶媒と
して用いるシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーに付し、目的物を含む分画液を採取した。こ
の分画液を減圧乾固し、得られた固形残渣をエ
チルエーテル−石油エーテル混合液で再結晶し
たところ、２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリ
ジルメチルスルフイニル〕−５−フルオロベン
ズオキサゾールの無色結晶0.30ｇ（収率24.6
％）を得た。この結晶の融点は103〜104℃であ
つた。 IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C15H13FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，59.19 Ｈ，4.31 Ｎ，9.21 実測値(%)；Ｃ，59.29 Ｈ，4.27 Ｎ，9.28 ５−フルオロ−２−メルカプトベンズオキサゾ
ール（0.01モル）及び２−クロロメチル−３，５
−ジメチルピリジン塩酸塩（0.01モル）を、相応
する２−メルカプトベンズオキサゾール誘導体
〔〕（0.01モル）及びピリジン誘導体〔〕
（0.01モル）にそれぞれ変更した以外は上述実施
例１とほぼ同様に処理し、以下の実施例２〜13の
化合物を製造した。 実施例 ２ ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕ベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.31ｇ（収率27.1％） 融点；95〜97℃（酢酸エチル−石油エーテル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C15H14N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，62.91 Ｈ，4.93 Ｎ，9.79 実測値(%)； 63.20 Ｈ，5.18 Ｎ，9.87 実施例 ３ ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−５−ブロモベンズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.28ｇ（収率19.2％） 融点：115〜118℃（エチルエーテル−石油エー
テル） IRスペクトル（（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C15H13BrN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，49.32 Ｈ，3.59 Ｎ，7.67 実測値(%)； 49.57 Ｈ，3.81 Ｎ，7.77 実施例 ４ ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−５−メトキシベンズオキサゾー
ル。 無色結晶；収量0.36ｇ（収率28.4％） 融点；103〜105℃（エチルエーテル−石油エー
テル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H16N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，60.74 Ｈ，5.10 Ｎ，8.86 実測値(%)； 60.68 Ｈ，5.03 Ｎ，8.92 実施例 ５ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−５−フルオロベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.31ｇ（収率26.7％） 融点；97〜99℃（エチルエーテル−石油エーテ
ル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，57.92 Ｈ，3.82 Ｎ，9.65 実測値(%)； 58.09 Ｈ，3.91 Ｎ，9.57 実施例 ６ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕ベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.35ｇ（収率32.1％） 融点；93〜95℃（エチルエーテル−石油エーテ
ル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H12N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，61.74 Ｈ，4.44 Ｎ，10.29 実測値(%)； 61.88 Ｈ，4.63 Ｎ，10.17 実施例 ７ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−６−クロロベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.37ｇ（収率30.2％） 融点；96〜98℃（酢酸エチル−シクロヘキサ
ン） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11ClN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，54.81 Ｈ，3.61 Ｎ，9.13 実測値(%)； 55.05 Ｈ，3.85 Ｎ，9.01 実施例 ８ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−５−ヨードベンズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.23ｇ（収率14.4％） 融点：101〜103℃（酢酸エチル−石油エーテ
ル） IRスペクトル（（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11IN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，42.22 Ｈ，2.78 Ｎ，7.04 実測値(%)； 42.42 Ｈ，3.01 Ｎ，7.11 実施例 ９ ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−６−sec−ブトキシベンズオキサゾー
ル。 淡黄色ガラス状物質；収量0.33ｇ（収率23.9
％） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C18H21N2O3Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，62.58 Ｈ，6.13 Ｎ，8.11 実測値(%)； 62.79 Ｈ，6.34 Ｎ，8.02 実施例 10 ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−４−フルオロベンズオキサゾール。 淡黄色結晶；収量0.28ｇ（収率24.1％） 融点：98〜101℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IRスペクトル（（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，57.92 Ｈ，3.82 Ｎ，9.65 実測値(%)； 58.19 Ｈ，3.96 Ｎ，9.59 実施例 11 ２−〔２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−５−フルオロベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.33ｇ（収率28.4％） 融点；117〜119℃（エチルエーテル−石油エー
テル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C14H11FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，57.92 Ｈ，3.82 Ｎ，9.65 実測値(%)； 57.84 Ｈ，3.91 Ｎ，9.74 実施例 12 ２−〔２−（３，４，５−トリメチル）ピリジル
メチルスルフイニル〕−５−フルオロベンズオキ
サゾール。 無色結晶；収量0.35ｇ（収率27.5％） 融点；114〜116℃（エチルエーテル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C16H15FN2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，60.36 Ｈ，4.75 Ｎ，8.80 実測値(%)； 60.56 Ｈ，4.89 Ｎ，8.75 実施例 13 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−ｎ−プロポ
キシ）ピリジルメチルスルフイニル〕−５−フル
オロベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.29ｇ（収率20.0％） 融点；82〜84℃（エチルエーテル−石油エーテ
ル） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1070（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C18H19FN2O3Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，59.65 Ｈ，5.28 Ｎ，7.73 実測値(%)； 59.77 Ｈ，5.11 Ｎ，7.69 実施例 14 (a) トルエン50mlに、５−ｎ−ブチル−２−メル
カプトベンズオキサゾール2.07ｇ（0.01モル）、
水酸化カリウム1.12ｇ（0.02モル）及び18−ク
ラウン−６を0.1ｇ加えて加熱下に混合し、生
成する水を共沸蒸留により除去した。この混合
液に２−クロロメチル−４−メチルピリジン塩
酸塩1.78ｇ（0.01モル）を添加し、30分間加熱
還流した。得られた反応液を冷後氷水中に注入
し、ついで反応生成物をクロロホルム300mlで
抽出した。この抽出液を５％炭酸カリウム水溶
液で洗浄したのち、無水炭酸カリウムで乾燥
し、これを適当量になるまで濃縮した。この濃
縮液を、クロロホルムを展開溶媒として用いる
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付して
精製したところ、２−〔２−（４−メチル）ピリ
ジルメチルチオ〕−５−ｎ−ブチルベンズオキ
サゾール2.77ｇ（収率88.7％）を得た。 (b) 上述のようにして得られた２−〔２−（４−メ
チル）ピリジルメチルチオ〕−５−ｎ−ブチル
ベンズオキサゾール1.25ｇ（0.004モル）をク
ロロホルム50mlに溶解し、これにｍ−クロロ過
安息香酸0.86ｇ（0.005モル）を10〜15℃で
徐々に加え、同温度で30分間攪拌した。この反
応液にクロロホルム100mlを注入し、得られた
溶液を５％炭酸カリウム水溶液50mlを用いて15
℃で洗浄したのち、無水炭酸カリウムで乾燥し
た。このクロロホルム溶液を適当量まで減圧濃
縮し、これをクロロホルムを展開溶媒として用
いるシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、目的物を含む分画液を採取した。ついでこ
の分画液を減圧乾固し、２−〔２−（４−メチ
ル）ピリジルメチルスルフイニル〕−５−ｎ−
ブチルベンズオキサゾールの淡黄色ガラス状物
質0.20ｇ（収率15.2％）を得た。 IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C18H20N2O3Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，65.82 Ｈ，6.14 Ｎ，8.53 実測値(%)； 65.99 Ｈ，6.01 Ｎ，8.60 ５−ｎ−ブチル−２−メルカプトベンズオキサ
ゾール（0.01モル）及び２−クロロメチル−４−
メチルピリジン塩酸塩（0.01モル）を、相応する
２−メルカプトベンズオキサゾール誘導体〔〕
（0.01モル）及びピリジン誘導体〔〕（0.01モ
ル）にそれぞれ変更した以外は、上述実施例14と
ほぼ同様に処理し、以下の実施例15及び16の化合
物を製造した。 実施例 15 ２−〔２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−７−ｎ−プロピルベンズオキサゾール。 淡黄色ガラス状物質；収量0.28ｇ（収率22.3
％） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1060（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C17H18N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，64.94 Ｈ，5.77 Ｎ，8.91 実測値(%)； 64.88 Ｈ，5.85 Ｎ，9.00 実施例 16 ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−４−メチルベンズオキサゾール。 無色結晶；収量0.31ｇ（収率27.1％） 融点；96〜98℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IRスペクトル（KBr，cm-1）： 1080（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（C15H14N2O2Ｓとして）： 理論値(%)；Ｃ，62.91 Ｈ，4.93 Ｎ，9.79 実測値(%)； 63.18 Ｈ，4.70 Ｎ，9.61 上述した各実施例とほぼ同様にして以下に列記
する化合物も収率5.3〜37.8％で製造した。 ２−〔２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−７−メトキシベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−７−エチルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−５−ｎ−プロポキシベンズオキ
サゾール。 ２−〔２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−６−イソプロポキシベンズオキサゾー
ル。 ２−〔２−（３，４，５−トリメチル）ピリジル
メチルスルフイニル〕−５−メチルベンズオキサ
ゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−ｎ−プロポ
キシ）ピリジルメチルスルフイニル〕−６−エト
キシベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕ベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，４，５−トリメチル）ピリジル
メチルスルフイニル〕ベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，５−ジメチル−４−プロポキ
シ）ピリジルメチルスルフイニル〕ベンズオキサ
ゾール。 ２−〔２−（５−メチル）ピリジルメチルスルフ
イニル〕−５−イソプロピルベンズオキサゾール。 ２−〔２−（３，４−ジメチル）ピリジルメチル
スルフイニル〕−５−tertブチルベンズオキサゾ
ール。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜４個のアルキル基又は炭素数１〜４個のア
ルコキシ基を表わし、R2は水素原子又はメチル
基を表わし、R3は水素原子、メチル基又はプロ
ポキシ基を表わし、R4は水素原子又はメチル基
を表わす。ただし、R2，R3及びR4のすべてが水
素原子である場合を除く。） で示されるベンズオキサゾール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26294084A JPS61140582A (ja) | 1984-12-14 | 1984-12-14 | ベンズオキサゾ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26294084A JPS61140582A (ja) | 1984-12-14 | 1984-12-14 | ベンズオキサゾ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61140582A JPS61140582A (ja) | 1986-06-27 |
| JPH0430957B2 true JPH0430957B2 (ja) | 1992-05-25 |
Family
ID=17382679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26294084A Granted JPS61140582A (ja) | 1984-12-14 | 1984-12-14 | ベンズオキサゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61140582A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8829829D0 (en) * | 1988-12-21 | 1989-02-15 | Ciba Geigy Ag | Chemical process |
| JP2003014162A (ja) * | 2001-07-04 | 2003-01-15 | Tanaka Seiki Kk | 線材保持装置 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8417271D0 (en) * | 1984-07-06 | 1984-08-08 | Fisons Plc | Biologically active nitrogen heterocycles |
-
1984
- 1984-12-14 JP JP26294084A patent/JPS61140582A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61140582A (ja) | 1986-06-27 |
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